pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2022-10-1-69-81pmedpharm-1027Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGY AND BIOTECHNOLOGYПРИМЕНЕНИЕ МНОГОФАКТОРНОГО ДИСПЕРСИОННОГО АНАЛИЗА И ОБОБЩЁННОЙ ЖЕЛАТЕЛЬНОСТИ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ N-БЕНЗИЛ-N-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛПИРРОЛО [1,2-A] ПИРАЗИН-3-КАРБОКСАМИДAPPLICATION OF MULTIVARIATE ANOVA AND GENERALIZED DESIRABILITY TO OPTIMIZE THE COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF TABLETS CONTAINING N-BENZYL-N-METHYL-1-PHENYLPYRROLO [1,2-A] PYRAZINE-3-CARBOXAMIDEhttps://orcid.org/0000-0002-8321-6952ТишковС. В.TishkovS. V.

кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Candidate of Sciences (Pharmacy), Senior Researcher of the Laboratory of Finished Dosage Forms

8, Baltiyskaya St., Moscow, Russia, 125315

sergey-tishkov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9494-1332БлынскаяЕ. В.BlynskayaE. V.

доктор фармацевтических наук, заведующая лабораторией готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Doctor of Sciences (Pharmacy), Head of the Laboratory of Finished Dosage Forms

8, Baltiyskaya St., Moscow, Russia, 125315

mrsaureussnape@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3506-9051АлексеевК. В.AlekseevK. V.

доктор фармацевтических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Doctor of Sciences (Pharmacy), Professor, Chief Researcher of the Laboratory of Finished Dosage Forms

8, Baltiyskaya St., Moscow, Russia, 125315

convieck@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3542-0024АлексеевВ. К.AlekseevV. K.

младший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Junior Researcher of the Laboratory of Finished Dosage Forms

8, Baltiyskaya St., Moscow, Russia, 125315

conwieck@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8821-4174ГавриловД. И.GavrilovD. I.

младший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм

125315, Россия, г. Москва, ул. Балтийская, 8

Junior Researcher of the Laboratory of Finished Dosage Forms

8, Baltiyskaya St., Moscow, Russia, 125315

dimagavrilov@list.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияResearch Institute of Pharmacology named after V.V. ZakusovRussian Federation2022060320221016981Copyright © Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Алексеев В.К., Гаврилов Д.И., 20222022Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Алексеев В.К., Гаврилов Д.И.Tishkov S.V., Blynskaya E.V., Alekseev K.V., Alekseev V.K., Gavrilov D.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1027

Создание лекарственных средств (ЛС) с анксиолитической активностью, которые не обладают основными побочными эффектами, характерными для лекарственных препаратов (ЛП) данной группы, является важной и социально значимой задачей. Для её выполнения в рамках разработки оригинального ЛС с анксиолитической активностью проводится разработка состава и технологии таблеток ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло [1,2-a] пиразин-3-карбоксамид).

Цель

Цель. Изучение с помощью четырёхфакторного дисперсионного анализа влияния факторов состава на технологические свойства таблеток ГМЛ-1 и подборе типа, количества, стадии добавления дезинтегранта и смазывающего вспомогательного вещества (ВВ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Используемые материалы: субстанция: ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a] пиразин-3-карбоксамид). Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза 101 (МКЦ), поливинилпирролидон (КВП), кросповидон, натрия кроскармелоза (НКК), натрия крахмала гликолят (НКГ), магния стеарат (МС), натрия стеарил фумарат (НСФ). Применялось получение таблеточных смесей с помощью влажной грануляции и таблетирование с изучением их основных фармацевтико-технологических свойств.

Результаты

Результаты. Разработаны модельные составы и изучены их фармацевтико-технологические свойства. Данные результаты проанализированы, определена степень влияния факторов и их взаимодействия. Взаимодействия факторов в большинстве рассматриваемых случаев не вызывали существенное изменение критериев оптимизации. Время распадаемости при увеличении количества дезинтегранта сокращалось неравномерно. Так, увеличение количества данных ВВ с 4 до 6 мг оказывало более сильное влияние, чем с 2 до 4 мг. На степень высвобождения фактор B воздействовал нелинейно. Фактор А влиял на все рассматриваемые критерии оптимизации, особенно на высвобождение ФС. Наилучшее высвобождение и распадаемость наблюдались при использовании кросповидона, что имело особенное значение при обработке результатов испытаний методом обобщённой желательности.

Заключение

Заключение. Ввиду противоречивых результатов дисперсионного анализа, для частных факторов, получившиеся значения дополнительно проанализированы с помощью обобщённой функции желательности. Использование данного метода позволило привести противоречивые результаты дисперсионного анализа к одному наиболее оптимальному составу.

The creation of drugs with an anxiolytic activity, which do not have the main side effects characteristic of drugs of this group, is an important and socially significant task. For its implementation, within the framework of the development of an original drug with an anxiolytic activity, the composition and manufacturing of GML-1 tablets (N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide) are being developed.

The aim of this article is to study, using a four-factor analysis of variance, the influence of composition factors on the manufacturing properties of GML-1 tablets and the selection of the type, the amount, stage of the disintegrant addition and the type of lubricating excipients used in the technology of wet granulation of GML-1 tablets.

Materials and methods

Materials and methods. The materials used are: the substance – GML-1 (N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide). Excipients: microcrystalline cellulose 101 (MCC 101); polyvinylpyrrolidone (PVP); crospovidone, croscarmellose sodium (CCS), sodium starch glycolate (SSG); magnesium stearate (MS), sodium stearyl fumarate (SSF). To obtain tablet mixtures, wet granulation and tableting with the study of their main pharmaceutical and technological properties was used.

Results

Results. Model compositions were developed and their pharmaceutical and technological properties were studied. These results have been analyzed, the degree of these factors’ influence and their interactions have been determined. In most of the cases considered, the interactions of the factors did not cause a significant change in the optimization criteria. With an increase in the amount of a disintegrant, the disintegration time decreased unevenly, so an increase in the amount of these excipients from 4 to 6 mg had a stronger effect than from 2 to 4 mg. Factor B affected the release degree non-linearly. Factor A influenced all the optimization criteria considered, especially a PS release. The best release and disintegration were observed with crospovidone, which was of a particular importance when processing the test results using a generalized desirability method.

Conclusion

Conclusion. In view of the conflicting variance analysis results, for particular factors, the resulting values were additionally analyzed using the generalized desirability function. The use of this method made it possible to reduce the conflicting variance analysis results to the most optimal composition.

ГМЛ-1таблеткадисперсионный анализчетырёхфакторныйвлияние фактороввзаимодействие факторовфункция желательностиGML-1tabletanalysis of variancefour-factorinfluence of factorsinteraction of factorsdesirability functionДанное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций.This study did not receive any financial support from outside organizations.ReferencesКорабельникова Е.А. Современный подход к диагностике и терапии тревожных расстройств // Терапия. – 2018. – Т. 7, №8. – С. 63–68. DOI: 10.18565/therapy.2018.7-8.63-68Korabelnikova EA. Sovremennyj podhod k diagnostike i terapii trevozhnyh rasstrojstv [Modern approach to the diagnosis and therapy of anxiety disorders]. Therapy. 2018; 7(8): 63–8. DOI: 10.18565/therapy.2018.7-8.63-68. RussianСереденин С.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Деева О.А., Ярков С.А., Яркова М.А., Жердев В.П., Алексеев К.В., Дурнев А.Д., Незнамов Г.Г. 1-Арил-пиролло[1,2-а] пиразин-3-карбоксамиды с нейротропной активностью. Патент 2572076 РФ (2014 г.). Дата приоритета: 26.03.2014.Seredenin SB, Mokrov GV, Gudasheva TA, Deeva OA, Yarkov SA, Yarkova MA, Zherdev VP, Alekseev KV, Durnev AD, Neznamov GG. 1-Aril-pirollo[1,2-a] pirazin-3-karboksamidy s nejrotropnoj aktivnost’yu [1-Aryl-pyrollo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamides with neurotropic activity]. Patent No.2572076 (2014). Priority date: 03/26/2014. RussianСереденин С.Б., Яркова М.А., Поварнина П.Ю., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Лиганды транслокаторного белка TSPO, обладающие антидепрессивной и ноотропной активностью. Патент РФ № RU 2699568 C2 (2019 год). Дата приоритета: 21.12.2015.Seredenin SB, Yarkova MA, Povarnina PYu, Mokrov GV, Gudasheva TA. Ligandy translokatornogo belka TSPO, obladayushchie antidepressivnoj i nootropnoj aktivnost’yu [TSPO translocator protein ligands with antidepressant and nootropic activity]. Patent No. RU 2699568 C2 (2019). Priority date: 12/21/2015. RussianЯрков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Яркова М.А., Середенин С.Б. Фармакологическое изучение новых соединений—регуляторов 18 кДа транслокаторного белка // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016. – Т. 79, № 1. – С. 7–11. DOI: 10.30906/0869-2092-2016-79-1-7-11.Yarkov SA, Mokrov GV, Gudasheva TA, Yarkova MA, Seredenin SB. Pharmacological study of new compounds – regulators of 18 kDa translocator protein. Experimental and Clinical Pharmacology. 2016; 79(1): 7–11. DOI: 10.30906/0869-2092-2016-79-1-7-11. RussianZhang M.R., Kumata K., Maeda J., Yanamoto K., Hatori A., Okada M., Higuchi M., Obayashi S., Suhara T., Suzuki K. 11C-AC-5216: a novel PET ligand for peripheral benzodiazepine receptors in the primate brain // J. Nucl. Med. – 2007. – Vol. 48, No.11. – P. 1853–1861. DOI: 10.2967/jnumed.107.043505.Zhang MR, Kumata K, Maeda J, Yanamoto K, Hatori A, Okada M, Higuchi M, Obayashi S, Suhara T, Suzuki K. 11C-AC-5216: a novel PET ligand for peripheral benzodiazepine receptors in the primate brain. J Nucl Med. 2007 Nov;48(11):1853–61. DOI: 10.2967/jnumed.107.043505.Яркова М.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анксиолитическое действие оригинальных производных пирроло [1, 2-a] пиразина, лигандов TSPO, зависит от биосинтеза нейростероидов // Химико-фармацевтический журнал. – 2016. – Т. 50, № 8. – С. 3–6. DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-8-3-6.Yarkova MA, Mokrov GV, Gudasheva TA, Seredenin SB. Anksioliticheskoe dejstvie original’nyh proizvodnyh pirrolo [1, 2-a] pirazina, ligandov TSPO, zavisit ot biosinteza nejrosteroidov [Anxiolytic action of the original derivatives of pyrrolo [1, 2-a] pyrazine, TSPO ligands, depends on the biosynthesis of neurosteroids]. Chemical and Pharmaceutical Journal. 2016; 50(8): 3–6. DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-8-3-6. RussianЯркова М.А., Поварнина П.Ю., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Антидепрессивный и ноотропный эффекты оригинальных лигандов транслокаторного белка TSPO // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2017. – Т. 80, № 4. – С. 3–7. DOI: 10.30906/0869-2092-2017-80-4-3-7.Yarkova MA, Povarnina PYu, Mokrov GV, Gudasheva TA, Seredenin SB. Antidepressivnyj i nootropnyj effekty original’nyh ligandov translokatornogo belka TSPO [Antidepressant and nootropic effects of the original ligands of the TSPO translocator protein]. Experimental and Clinical Pharmacology. 2017; 80 (4): 3–7. DOI: 10.30906/0869-2092-2017-80-4-3-7. RussianНовицкий А.А., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Грибакина О.Г., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Колыванов Г.Б., Жердев В.П., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Яркова М.А., Середенин С.Б. Фармакокинетика потенциального анксиолитика ГМЛ-1 у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81, № 6. – С. 24–28. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-6-24-28.Novitsky AA, Bochkov PO, Shevchenko RV, Gribakina OG, Litvin AA, Kolyvanov GB, Kolyvanov GB, Zherdev VP, Mokrov GV, Gudasheva TA, Yarkova MA, Seredenin SB. Farmakokinetika potencial’nogo anksiolitika GML-1 u krys [Pharmacokinetics of the potential anxiolytic GML-1 in rats]. Experimental and Clinical Pharmacology. 2018; 81 (6): 24–28. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-6-24-28. RussianЮдина Д.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В. Разработка состава таблеток ГМЛ-1, полученных методом влажного гранулирования: выбор наполнителя и связующего // Фармация. – 2018. – Т. 67, № 3. – С. 35–40. DOI: 10.29296/25419218-2018-03-07.Yudina DV, Blynskaya EV, Alekseev KV. Razrabotka sostava tabletok GML-1, poluchennyh metodom vlazhnogo granulirovaniya: vybor napolnitelya i svyazuyushchego [Development of the composition of GML-1 tablets obtained by wet granulation: the choice of filler and binder]. Pharmacy. 2018.; 67(3): 35–40. DOI: 10.29296/25419218-2018-03-07. RussianЯркова М.А., Блынская Е.В., Юдина Д.В., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Алексеев К.В. Разработка и оценка анксиолитического действия таблетированной лекарственной формы ГМЛ-1 // Химико-фармацевтический журнал. – 2019. – Т. 53, № 4. – С. 39–43. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-4-39-43.Yarkova MA, Blynskaya EV, Yudina DV, Mokrov GV, Gudasheva TA, Alekseev KV. Razrabotka i ocenka anksioliticheskogo dejstviya tabletirovannoj lekarstvennoj formy GML-1 [Development and evaluation of the anxiolytic action of the tablet dosage form GML-1]. Chemical and pharmaceutical journal. 2019; 53 (4): 39–43. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-4-39-43. RussianГаевая Л.М., Грушевская Л.Н., Сергеева М.С., Дуденкова М.Е., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М. Разработка методики определения показателя «Растворение» для таблеток нового соединения с анксиолитической активностью ГМЛ-1 // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81, № 5s. – С. 50–50a. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-5s-50-50a.Gaevaya LM, Grushevskaya LN, Sergeeva MS, Dudenkova ME, Avdyunina NI, Pyatin BM. Razrabotka metodiki opredeleniya pokazatelya “Rastvorenie” dlya tabletok novogo soedineniya s anksioliticheskoj aktivnost’yu GML-1 [Development of a method for determining the “Dissolution” index for tablets of a new compound with anxiolytic activity GML-1]. Experimental and Clinical Pharmacology. 2018; 81 (5s): 50–50a. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-5s-50-50a. RussianГаевая Л.М., Грушевская Л.Н., Сергеева М.С., Илларионов А.А., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М., Байбуртский Ф.С., Мокров Г.В. Физико-химические свойства и разработка методик анализа субстанции нового оригинального анксиолитического препарата ГМЛ-1 // Химико-фармацевтический журнал. – 2018. – Т. 52, № 9. – С. 43–48. DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-9-43-48.Gaevaya LM, Grushevskaya LN, Sergeeva MS, Illarionov AA, Avdyunina NI, Pyatin BM, Bayburtskiy FS, Mokrov GV. Fiziko-himicheskie svojstva i razrabotka metodik analiza substancii novogo original’nogo anksioliticheskogo preparata GML-1 [Physicochemical properties and development of methods for analyzing the substance of the new original anxiolytic drug GML-1]. Chemical and pharmaceutical journal. 2018; 52(9): 43–8. DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-9-43-48. RussianЮдина Д.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Марахова А.И. Фармацевтическая разработка-инструмент контроля качества оригинального лекарственного средства с анксиолитическим действием // Фармация. – 2018. – Т. 67, № 8. – С. 27–36. DOI: 10.29296/25419218-2018-08-05.Yudina DV, Blynskaya EV, Alekseev KV, Minaev SV, Marakhova AI. Farmacevticheskaya razrabotka-instrument kontrolya kachestva original’nogo lekarstvennogo sredstva s anksioliticheskim dejstviem [Pharmaceutical development-instrument for quality control of the original drug with anxiolytic action]. Pharmacy. 2018; 67(8): 27–36. DOI: 10.29296/25419218-2018-08-05. RussianБлынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Алексеев В.К. Применение дисперсионного анализа с целью подбора вспомогательных веществ для получения лиофилизированных таблеток ГК-2 // Вестник ВГУ. Серия Химия. Биология. Фармация. – 2019. – № 1. С. 117–126.Blynskaya EV, Tishkov SV, Alekseev KV, Minaev SV, Alekseev VK. Primenenie dispersionnogo analiza s cel’yu podbora vspomogatel’nyh veshchestv dlya polucheniya liofilizirovannyh tabletok GK-2 [The use of analysis of variance for the selection of excipients for obtaining lyophilized tablets GK-2]. Vestnik VSU. Series Chemistry. Biology. Pharmacy. 2019; (1):117–26. RussianKhoshvaght H., Delnavaz M., Leili M. Optimization of acetaminophen removal from high load synthetic pharmaceutical wastewater by experimental and ANOVA analysis // Journal of Water Process Engineering. – 2021. – Vol. 42. – P. 102–107. DOI: 10.1016/J.JWPE.2021.102107Khoshvaght H, Delnavaz M, Leili M. Optimization of acetaminophen removal from high load synthetic pharmaceutical wastewater by experimental and ANOVA analysis. Journal of Water Process Engineering. 2021; 42:102–7. DOI: 10.1016 / J.JWPE.2021.102107Rashwan S., Abdelkader B., Abd Almonem A., Abou-Arab T., Nemitallah M., Habib M. A., Ibrahim A. Experimental and statistical ANOVA analysis on combustion stability of CH4/O2/CO2 in a partially-premixed gas turbine combustor // Journal of Energy Resources Technology. – 2022. – Vol. 144, No.6. – Art. No.062301. DOI: 10.1115/1.4051755.Rashwan SS, Abdelkader B, Abdalmonem A, Abou-Arab TW, Nemitallah MA, Habib MA, Ibrahim AH. Experimental and Statistical ANOVA Analysis on Combustion Stability of CH4/O2/CO2 in a Partially Premixed Gas Turbine Combustor.” ASME. J. Energy Resour. Technol. 2022; 144(6): 062301. DOI:10.1115/1.4051755.Blynskaya E., Tishkov S., Alekseev K., Povarnina P., Marakhova A., Sachivkina N. Development and optimization of the lyophilized tablets containing a dipeptide mimetic of the Nerve Growth Factor using the desirability function and analysis of variance (ANOVA) // International Journal of Pharmaceutical Research. – 2020. – Vol.12. – P. 925–940. DOI: 10.31838/ijpr/2020.SP1.14.Blynskaya E, Tishkov S, Alekseev K, Povarnina P, Marakhova A, Sachivkina N. Development and optimization of the lyophilized tablets containing a dipeptide mimetic of the Nerve Growth Factor using the desirability function and analysis of variance (ANOVA). International Journal of Pharmaceutical Research. 2020;12: 925–40. DOI: 10.31838/ijpr/2020.SP1.14.Wu J., Jiang Z., Wan L., Song H., Abbass K. Robust Optimization for Precision Product using Taguchi-RSM and Desirability Function // Arabian Journal for Science and Engineering. – 2021. – Vol. 46, No.3. – P. 2803–2814. DOI: 10.1007/s13369-020-05326-4.Wu J, Jiang Z, Wan L, Song H, Abbass K. Robust Optimization for Precision Product using Taguchi-RSM and Desirability Function. Arabian Journal for Science and Engineering. 2021; 46(3): 2803–14. DOI: 10.1007/s13369-020-05326-4.D’Addona D.M., Raykar S.J., Singh D., Kramar D. Multi Objective Optimization of Fused Deposition Modeling Process Parameters with Desirability Function // Procedia CIRP. – 2021. – Vol. 99. – С. 707–710. DOI: 10.1016/j.procir.2021.03.117.D’Addona DM., Raykar SJ, Singh D, Kramar D. Multi Objective Optimization of Fused Deposition Modeling Process Parameters with Desirability Function. Procedia CIRP. 2021; (99): 707–10. DOI: 10.1016/j.procir.2021.03.117.Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Алексеев В.К., Минаев С.В. Разработка состава и технологии таблеток-лиофилизатов ГК-2 // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. – 2019. – Т. 3, №25. – С. 18–25.Blynskaya EV, Tishkov SV, Alekseyev KV, Minaev SV Creation of loophilisate of GK-2 for preparation of solution for injections with use of polyols. Drug Development & Registration. 2018;(2):26–31. RussianDadhich M., Prajapati O.S., Sharma V. Investigation of boiling heat transfer of titania nanofluid flowing through horizontal tube and optimization of results utilizing the desirability function approach // Powder Technology. – 2021. – Vol. 378. – P. 104–123. DOI: 10.1016/j.powtec.2020.09.077Dadhich M, Prajapati OS, Sharma V. Investigation of boiling heat transfer of titania nanofluid flowing through horizontal tube and optimization of results utilizing the desirability function approach. Powder Technology. 2021; 378: 104–23. DOI: 10.1016/j.powtec.2020.09.077.Castillo D.E., Montgomery D.C., McCarville D.R. Modified Desirability Functions for Multiple Response Optimization // Journal of Quality Technology. – 1996. – Vol. 28, No.3. P. 337–345. DOI: 10.1080/00224065.1996.11979684.Castillo DE, Montgomery DC, McCarville DR. Modified Desirability Functions for Multiple Response Optimization. Journal of Quality Technology. 1996;28(3):337–45. DOI: 10.1080/00224065.1996.11979684.Costa N.R., Lourenço J., Pereira Z.L. Desirability function approach: a review and performance evaluation in adverse conditions // Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. – 2011. – Vol. 107, No.2. – С. 234–244. DOI: 10.1016/j.chemolab.2011.04.004.Costa NR, Lourenço J, Pereira ZL. Desirability function approach: a review and performance evaluation in adverse conditions. Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. 2011; 107(2): 234–44. DOI: 10.1016/j.chemolab.2011.04.004.Ganeshpurkar A., Pandey V., Asati S., Maheshwari R., Tekade M., Tekade R.K. Experimental Design and Analysis of Variance // Dosage Form Design Parameters. – Academic Press, 2018. – P. 281–301. DOI: 10.1016/B978-0-12-814421-3.00008-7.Ganeshpurkar A, Pandey V, Asati S, Maheshwari R, Tekade M, Tekade RK. Experimental Design and Analysis of Variance. Dosage Form Design Parameters. Academic Press; 2018: 281–301. DOI: 10.1016/B978-0-12-814421-3.00008-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.