pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2022-10-1-93-103pmedpharm-1029Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ НА ПРЕКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ АВТОНОМНОЙ НЕЙРОПАТИИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПАPHARMACOTHERAPY POSSIBILITIES OF CARDIOVASCULAR AUTONOMOUS NEUROPATHY IN CHILDREN WITH TYPE 1 DIABETES MELLITUS AT THE PRECLINICAL STAGEhttps://orcid.org/0000-0003-4624-8813МалюжинскаяН. В.MalyuzhinskayaN. V.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней педиатрического факультета

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Children’s Diseases, Pediatric Faculty

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

maluzginskaia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6098-7028ШишиморовИ. Н.ShishimorovI. N.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой педиатрии и неонатологии Института НМФО

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Pediatrics and Neonatology, the Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

drshishimorov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6670-9029МагницкаяО. В.MagnitskayaO. V.

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры педиатрии и неонатологии Института НМФО

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Professor of the Department of Pediatrics and Neonatology, the Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

magol73@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8167-0003СтепаненкоК. В.StepanenkoK. V.

ассистент кафедры детских болезней педиатрического факультета

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1

Assistant of the Department of Children’s Diseases of the Pediatric Faculty

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

kozhevnikova.kv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6006-8136ПоляковаО. В.PolyakovaO. V.

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры детских болезней педиатрического факультета

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Children’s Diseases of the Pediatric Faculty

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

olvlpolyakova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9341-2298КлиточенкоГ. В.KlitochenkoG. V.

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры детских болезней педиатрического факультета

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Professor of the Department of Children’s Diseases of the Pediatric Faculty

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

klitoch@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0091-4980ПетроваИ. В.PetrovaI. V.

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры детских болезней педиатрического факультета

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Children’s Diseases, Faculty of Pediatrics

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

irina-petrova_09@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5049-4078ЕмельяноваС. А.EmelyanovaS. A.

кандидат медицинских наук, доцент

400076, Россия, г. Волгоград, ул. Землячки, д. 76

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor

76, Zemlyachki St., Volgograd, Russia, 400076

vodkb@volganet.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4901-3043СкибаА. П.SkibaA. P.

аспирант кафедры детских болезней педиатрического факультета

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1

post-graduate student of the Department of Children’s Diseases, Faculty of Pediatrics

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

anna-patashova@rambler.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Волгоградская областная детская клиническая больница»РоссияVolgograd Regional Children’s Clinical HospitalRussian Federation20220603202210193103Copyright © Малюжинская Н.В., Шишиморов И.Н., Магницкая О.В., Степаненко К.В., Полякова О.В., Клиточенко Г.В., Петрова И.В., Емельянова С.А., Скиба А.П., 20222022Малюжинская Н.В., Шишиморов И.Н., Магницкая О.В., Степаненко К.В., Полякова О.В., Клиточенко Г.В., Петрова И.В., Емельянова С.А., Скиба А.П.Malyuzhinskaya N.V., Shishimorov I.N., Magnitskaya O.V., Stepanenko K.V., Polyakova O.V., Klitochenko G.V., Petrova I.V., Emelyanova S.A., Skiba A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1029Цель

Цель. Оценить эффективность препарата тиоктовой кислоты в комплексной терапии сахарного диабета 1 (СД 1) типа у детей с кардиоваскулярной автономной нейропатией на доклинической стадии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Дизайн – проспективное рандомизированное исследование. Проведено клинико-инструментальное обследование 64 детей с признаками доклинической стадии диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии (ДКАН). Когорта ранжирована на 2 группы: в основной и контрольной группах проводилась нормализация гликемического контроля путём коррекции дозы инсулинотерапии; в основной группе дети дополнительно получали препарат тиоктовой кислоты в дозе 600 мг/сутки в течение 3-х месяцев. Для контроля эффективности терапии использовалась методика лазерной допплеровской флоуметрии.

Результаты

Результаты. После фармакологической интервенции наблюдалось улучшение течения заболевания, нормализация показателей углеводного и липидного обмена, усиление вазомоторных механизмов регуляции тканевого кровотока за счёт увеличения эндотелиальной и нейрогенной активности в сочетании со снижением внутрисосудистого тонуса и увеличением эффективной перфузии в тканях, выявлено увеличение вариабельности ритма сердца, диагностирована положительная динамика показателей кардиоваскулярных тестов по D. Ewing, временных (рNN50%, SDNN) и спектральных показателей (VLF). Клинически значимым для уменьшения проявлений нейропатии оказалось достижение и поддержание целевых значений показателей гликемического контроля, а также отсутствие вариабельности гликемии. Неинвазивная методика лазерной допплеровской флоуметрии является информативной для ранней диагностики ДКАН у детей с СД типа 1.

Заключение

Заключение. Проведенные исследования продемонстрировали эффективность применения липоевой кислоты в дозе 600 мг/сутки в течение 3-х месяцев у детей с признаками ДКАН на доклинической стадии. Метод лазерной допплеровской флоуметрии для определения показаний и контроля эффективности терапии позволяет реализовать персонализированный подход для назначения превентивного лечения у детей с сахарным диабетом 1 типа.

The aim of the article is to evaluate the effectiveness of the thioctic acid preparation in the complex therapy of type 1 diabetes mellitus (T1DM) in children with cardiovascular autonomic neuropathy at the preclinical stage.

Materials and methods

Materials and methods. A design is a prospective randomized study. A clinical and instrumental examination of 64 children with preclinical stage signs of diabetic cardiovascular autonomic neuropathy (DCAN) was carried out. The cohort was divided into 2 groups: in the main and control groups, glycemic control was normalized by adjusting a dose of insulin therapy; in the main group, the children additionally received thioctic acid at the dose of 600 mg/day for 3 months. To control the effectiveness of the therapy, the technique of laser Doppler flowmetry was used.

Results

Results. After the pharmacological intervention, there was an improvement in the disease course, normalization of carbohydrate and lipid metabolism, increased vasomotor mechanisms of the regulation of the tissue blood flow due to an increase in endothelial and neurogenic kinds of activity in combination with a decrease in the intravascular tone and an increase in the effective perfusion in tissues. An increase in the heart rate variability was detected, positive dynamics of cardiovascular tests indicators according to D. Ewing, temporal (pNN50%, SDNN) and spectral indicators (VLF) were diagnosed. Achievement and maintenance of the target values of glycemic control indicators, as well as the absence of glycemic variability, turned out to be clinically significant for reducing the manifestations of neuropathy. The non-invasive technique of laser Doppler flowmetry is informative for the early diagnosis of DCAN in T1DM children.

Conclusion

Conclusion. The carried out studies have demonstrated the effectiveness of the lipoic acid use at the dose of 600 mg/day for 3 months in the children with DCAN signs at the preclinical stage. The method of laser Doppler flowmetry for determining indications and monitoring the effectiveness of therapy makes it possible to implement a personalized approach to prescribing preventive treatment in T1DM children.

диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия-липоевая кислотапревентивное лечение осложнений у детей с СД типа 1лазерная допплеровская флоуметрияdiabetic cardiovascular autonomic neuropathy-lipoic acidpreventive treatment of complications in T1DM childrenlaser Doppler flowmetryДанное исследование не имело какой-либо финансовой поддержки от сторонних организаций.This study did not receive any financial support from outside organizations.ReferencesЕкушева Е.В. Клинические маски диабетической нейропатии // Эффективн. фармакотерапия. – 2020. – Т. 16, № 17. – С. 34–39. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-17-34-39.Ekusheva EV. Klinicheskie maski diabeticheskoj nejropatii [Clinical masks of diabetic neuropathy]. Effective pharmacotherapy. 2020; 16(17):34–9. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-17-34-39. RussianTönnies T., Stahl-Pehe A., Baechle C., Castillo K., Kuss O., Yossa R., Lena M. E. L., Reinhard W. H., Rosenbauer J. Risk of Microvascular Complications and Macrovascular Risk Factors in Early-Onset Type 1 Diabetes after at Least 10 Years Duration: An Analysis of Three Population-Based Cross-Sectional Surveys in Germany between 2009 and 2016 // International Journal of Endocrinology – 2018. – Vol. 2018. – Article ID: 7806980. DOI: 10.1155/2018/7806980.Tönnies T, Stahl-Pehe A, Baechle C, Castillo K, Kuss O, Yossa R, Lena MEL, Reinhard WH, Rosenbauer J. Risk of Microvascular Complications and Macrovascular Risk Factors in Early-Onset Type 1 Diabetes after at Least 10 Years Duration: An Analysis of Three Population-Based Cross-Sectional Surveys in Germany between 2009 and 2016. International Journal of Endocrinology. 2018; 2018: 7806980. DOI: 10.1155/2018/7806980.Feldman E.L., Nave K.A., Jenson T.S., Bennett D.L. New horizons in diabetic neuropathy: mechanisms, bioenergetics, and pain // Neuron. – 2017. – Vol. 93, No. 6. – P. 1296–1313. DOI: 10.1016/j.neuron.2017.02.005.Feldman EL, Nave KA, Jensen TS, Bennett DLH. New Horizons in Diabetic Neuropathy: Mechanisms, Bioenergetics, and Pain. Neuron. 2017 Mar 22; 93(6):1296–313. DOI: 10.1016/j.neuron.2017.02.005.Spallone V., Ziegler D., Freeman R., Bernardi L., Frontoni S., Pop-Busui R., Stevens M., Kempler P., Hilsted J., Tesfaye S., Low Ph., Valensi P. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management // Diabetes/metabolism research and reviews. – 2011. – Vol. 27, No.7. – Р. 639–653. DOI: 10.1002/dmrr.1239.Spallone V, Ziegler D, Freeman R, Bernardi L, Frontoni S, Pop-Busui R, Stevens M, Kempler P, Hilsted J, Tesfaye S, Low P, Valensi P; Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct; 27(7):639–53. DOI: 10.1002/dmrr.1239.Строков И.А., Зилов А.В., Альбекова Ж.С., Фокина А.А. Диабетическая автономная кардиоваскулярная невропатия // РМЖ. – 2011. – №30. – С. 1874–1877.Strokov IA, Zilov AV, Albekova ZhS, Fokina AA. Diabeticheskaya avtonomnaya kardiovaskulyarnaya nevropatiya [Diabetic autonomic cardiovascular neuropathy]. RMJ. 2011; 30:1874–7. RussianСолуянова Т.Н. Патогенетический подход к лечению автономной диабетической невропатии: место препаратов альфа-липоевой кислоты // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2019. – Т. 8, № 1. – С. 36–43. DOI: 10.24411/2304- 9529-2019-14005.Soluyanova TN. Patogeneticheskii podkhod k lecheniyu avtonomnoi diabeticheskoi nevropatii: mesto preparatov al’fa-lipoevoi kisloty [Pathogenetic approach to the treatment of autonomic diabetic neuropathy: the place of alpha-lipoic acid preparations]. Endocrinology: news, opinions, training. 2019;(1):36–43. DOI: 10.24411/2304-9529-2019-14005. RussianНестерова М.В., Галкин В.В. Эффективность препаратов тиоктовой кислоты в лечении диабетической полиневропатии // Мед. совет. – 2015. – № 5. – С. 94–99. DOI: 10.21518/2079-701X-2015-5-94-99.Nesterova MV, Galkin VV. Effectiveness of thioctic acid drugs (Espa-lipon) in the treatment of diabetic polyneuropathy. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015; 5:94–9. DOI: 10.21518/2079-701X-2015-5-94-99. RussianБакулин И.С., Захарова М.Н. Липоевая кислота в патогенетической терапии диабетической полиневропатии: обзор экспериментальных и клинических исследований // Нервн. болезни. – 2017. – №2. – С. 3–9.Bakulin IS, Zakharova MN. Lipoevaya kislota v patogeneticheskoj terapii diabeticheskoj polinevropatii: obzor eksperimental’nyh i klinicheskih issledovanij [Lipoic acid in the pathogenetic therapy of diabetic polyneuropathy: a review of experimental and clinical studies]. Nervous diseases. 2017;2:3–9. RussianСолуянова Т.Н. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической полинейропатии с позиций доказательной медицины // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2018. – Т. 7, No.4. – С. 48–53. DOI: 10.24411/2304-9529-2018-14006.Soluyanova TN. Al’fa-lipoevaya kislota v lechenii diabeticheskoj polinejropatii s pozicij dokazatel’noj mediciny [Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy from the standpoint of evidence-based medicine]. Endocrinology: news, opinions, training. 2018;7(4):48–53. DOI: 10.24411/2304-9529-2018-14006. RussianAgashe S, Petak S. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes Mellitus // Methodist Debakey Cardiovasc J. – 2018. – Vol. 14, No.4. – Р. 251–256. DOI: 10.14797/mdcj-14-4-251.Agashe S, Petak S. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes Mellitus. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2018 Oct-Dec; 14(4):251-6. DOI: 10.14797/mdcj-14-4-251.Халимов Ю.Ш., Салухов В.В. Тиоктовая кислота: от клеточных механизмов регуляции к клинической практике // Эффективн. фармакотерапия. – 2012. – № 46. – С. 22–29.Khalimov YuSh, Salukhov VV. Tioktovaya kislota: ot kletochnyh mekhanizmov regulyacii k klinicheskoj praktike [Thioctic acid: from cellular mechanisms of regulation to clinical practice]. Effective pharmacotherapy. 2012; 46: 22–9. RussianDiabetes Control and Complications Trial Research Group: Nathan D.M., Genuth S., Lachin J., Cleary P., Crofford O., Davis M., Rand L., Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. – 1993. – Vol. 329, No.14. – P. 977–986. DOI: 10.1056/NEJM199309303291401.Diabetes Control and Complications Trial Research Group, Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30; 329(14):977–86. DOI: 10.1056/NEJM199309303291401.Akbari M., Ostadmohammadi V., Lankarani K.B., Tabrizi R., Kolahdooz F., Khatibi S.R., Asemi Z. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on glucose control and lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Metabolism. – 2018. – Vol. 87. – P. 56–69. DOI: 10.1016/j.metabol.2018.07.002.Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on glucose control and lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism. 2018 Oct; 87:56–69. DOI: 10.1016/j.metabol.2018.07.002.Ziegler D., Nowak H., Kempler P. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant α-lipoic acid: a meta-analysis // Diabet. Med. – 2004. – Vol. 21. – P. 114–121. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2004.01109.x.Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabet Med. 2004 Feb;21(2):114–21. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2004.01109.x.Molz P., Schroder N. Potential therapeutic effects of lipoic acid on memory deficits related to aging and neurodegeneration // Front Pharmacol. – 2017. – Vol. 8. – Art. No.849. DOI: 10.3389/fphar.2017.00849.Molz P, Schröder N. Potential Therapeutic Effects of Lipoic Acid on Memory Deficits Related to Aging and Neurodegeneration. Front Pharmacol. 2017 Dec 12; 8:849. DOI: 10.3389/fphar.2017.00849.Gianturco V., Bellomo A., D’Ottavio E., Formosa V., et al. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? // Arch. Gerontol Geriatr. – 2009. – Vol. 49. – Р. 129–133. DOI: 10.1016/j.archger.2009.09.022.Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, Formosa V, Iori A, Mancinella M, Troisi G, Marigliano V. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch Gerontol Geriatr. 2009; 49 Suppl 1:129–33. DOI: 10.1016/j.archger.2009.09.022.Ansar H., Mazloom Z., Kazemi F., Hejazi N. Effect of alpha-lipoic acid on blood glucose, insulin resistance and glutathione peroxidase of type 2 diabetic patients // Saudi Med. J. – 2011. – Vol. 32. – Р. 584–588.Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Effect of alpha-lipoic acid on blood glucose, insulin resistance and glutathione peroxidase of type 2 diabetic patients. Saudi Med J. 2011 Jun; 32(6):584–8.Zhang J., Zhou X., Wu W., Wang J., Xie H., Wu Z. Regeneration of glutathione by alpha-lipoic acid via Nrf2/ARE signaling pathway alleviates cadmium-induced HepG2 cell toxicity // Environ. Toxicol. Pharmacol. – 2017. – Vol. 51. – Р. 30–37. DOI: 10.1016/j.etap.2017.02.022.Zhang J, Zhou X, Wu W, Wang J, Xie H, Wu Z. Regeneration of glutathione by α-lipoic acid via Nrf2/ARE signaling pathway alleviates cadmium-induced HepG2 cell toxicity. Environ Toxicol Pharmacol. 2017 Apr; 51:30–37. DOI: 10.1016/j.etap.2017.02.022.Fratantonio D., Speciale A., Molonia M.S., Bashllari R., Palumbo M., Saija A., Cimino F., Monastra G., Virgili F. Alpha-lipoic acid, but not di-hydrolipoic acid, activates Nrf2 response in primary human umbilical-vein endothelial cells and protects against TNFalpha induced endothelium dysfunction // Arch. Biochem. Biophys. – 2018. – Vol. 655. – Р. 18–25. DOI: 10.1016/j.abb.2018.08.003.Fratantonio D, Speciale A, Molonia MS, Bashllari R, Palumbo M, Saija A, Cimino F, Monastra G, Virgili F. Alpha-lipoic acid, but not di-hydrolipoic acid, activates Nrf2 response in primary human umbilical-vein endothelial cells and protects against TNF-α induced endothelium dysfunction. Arch Biochem Biophys. 2018 Oct 1; 655:18–25. DOI: 10.1016/j.abb.2018.08.003.Тутельян В.А., Махова А.А., Погожева А.В., Ших Е.В., Елизарова Е.В., Хотимченко С.А. Липоевая кислота: физиологическая роль и перспективы клинического применения // Вопр. питания. – 2019. – Т. 88, № 4. – С. 6–11. DOI: 10.24411/0042-8833-2019-10035.Tutelyan VA, Makhova AA, Pogozheva AV, Shikh EV, Elizarova EV, Khotimchenko SA. [Lipoic acid: physiological role and prospects for clinical application]. Vopr Pitan. 2019; 88(4):6–11. DOI: 10.24411/0042-8833-2019-10035. RussianZiegler D., Schatz H., Conrad F., Gries F.A., Ulrich H., Reichel G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study) // Diabetes Care. – 1997. – Vol. 20, No. 3. – Р. 369–373. DOI: 10.2337/diacare.20.3.369.Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care. 1997 Mar; 20(3):369–73. DOI: 10.2337/diacare.20.3.369.Vasheghani, M., Sarvghadi, F., Beyranvand, M.R. et al. The relationship between QT interval indices with cardiac autonomic neuropathy in diabetic patients: a case control study // Diabetol. Metab. Syndr. – 2020. – Vol. 12, No.1. – Art. No. 102. DOI: 10.1186/s13098-020-00609-0.Vasheghani M, Sarvghadi F, Beyranvand MR, Emami H. The relationship between QT interval indices with cardiac autonomic neuropathy in diabetic patients: a case control study. Diabetol Metab Syndr. 2020 Nov 19; 12(1):102. DOI: 10.1186/s13098-020-00609-0.Duque A., Mediano М.F., De Lorenzo A., Rodrigues L.F. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: Pathophysiology, clinical assessment and implications // World J. Diabetes. – 2021. – Vol. 12, No.6. – Р. 855–867. DOI: 10.4239/wjd.v12.i6.855.Duque A, Mediano MFF, De Lorenzo A, Rodrigues LF Jr. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: Pathophysiology, clinical assessment and implications. World J Diabetes. 2021 Jun 15; 12(6):855–867. DOI: 10.4239/wjd.v12.i6.855.Куликов Д.А., Глазков А.А., Ковалева Ю.А., Балашова Н.В., Куликов А.В. Перспективы использования лазерной допплеровской флоуметрии в оценке кожной микроциркуляции крови при сахарном диабете // Сахар. диабет. – 2017. – Т. 20, №4. – С. 279–285. DOI: 10.14341/DM8014.Kulikov DA, Glazkov AA, Kovaleva YuA, Balashova NV, Kulikov AV. Prospects of Laser Doppler flowmetry application in assessment of skin microcirculation in diabetes. Diabetes mellitus. 2017; 20(4):279–285. DOI: 10.14341/DM8014. RussianМалюжинская Н. В., Степаненко К. В., Волчанский Е. И. Оценка функционального состояния микроциркуляторного русла у детей с сахарным диабетом 1 типа // Мед. вестн. Юга России. – 2020. – Т. 11, №. 2. – С. 71–80. DOI: 10.21886/2219-8075-2020-11-2-71-80.Malyuzhinskaya NV, Stepanenko KV, Volchansky EI. Assessment of the functional state of the microvasculature in children with diabetes mellitus type 1. Medical Herald of the South of Russia. 2020; 11(2):71–80. DOI: 10.21886/2219-8075-2020-11-2-71-80. RussianМалюжинская Н.В., Кожевникова К.В., Полякова О.В., Жидких А.Н. Анализ амплитудно-частотного спектра колебаний кровотока у детей с сахарным диабетом 1 типа // Вестн. Волгоград. гос. мед. ун-та. – 2016 – Т. 59, №3. – С. 58–61.Malyuzhinskaya N.V., Kozhevnikova K.V., Polyakova O.V., Zhidkikh A.N. Analiz amplitudno-chastotnogo spektra kolebanij krovotoka u detej s saharnym diabetom 1 tipa [Analysis of the amplitude-frequency spectrum of blood flow oscillations in children with type 1 diabetes mellitus]. Bull Volgograd State Med Univer. 2016; 59(3):58–61. RussianСтепаненко К. В., Малюжинская Н.В., Федько Н.А., Клиточенко Г.В., Волчанский Е.И., Джанибекова А.С., Полякова О.В., Петрова И.В. Нарушения липидного обмена и кардиоваскулярная патология у детей с сахарным диабетом 1 типа // Мед. вестн. Сев. Кавказа. – 2020. – Т. 15, № 4. – С. 488–491. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15114.Stepanenko KV, Malyuzhinskaya NV, Fedko NA, Klitochenko GV, Volchansky EI, Dzhanibekova AS, Polyakova OV, Petrova IV. Narusheniya lipidnogo obmena i kardiovaskulyarnaya patologiya u detej s saharnym diabetom 1 tipa [Lipid metabolism disorders and cardiovascular pathology in children with type 1 diabetes mellitus]. Med Bull North Caucasus. 2020; 15(4):488–91. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15114. RussianХрамилин В.Н., Андреева В.А. Эффективность a-липоевой кислоты при диабетической полинейропатии // Consilium Medicum. – 2015. – Т. 17, № 9. – С. 144–148.Khramilin VN, Andreeva VA. Effektivnost’ a-lipoevoj kisloty pri diabeticheskoj polinejropatii [Efficacy of a-lipoic acid in diabetic polyneuropathy]. Consilium Medicum. 2015; 17(9):144–8. RussianJacob S., Rett K., Henriksen E.J., Haring H.U. Thioctic acid – effects on insulin sensitivity and glucose-metabolism // Biofactors. – 1999. – Vol. 10. – Р. 169–74. DOI: 10.1002/biof.5520100212.Jacob S, Rett K, Henriksen EJ, Häring HU. Thioctic acid-effects on insulin sensitivity and glucose-metabolism. Biofactors. 1999; 10(2–3):169–74. DOI: 10.1002/biof.5520100212.Porasuphatana S. Suddee S., Nartnampong A. et al. Glycemic and oxidative status of patients with type 2 diabetes mellitus following oral administration of alpha lipoic acid: a randomized double-blinded placebo-controlled study // Asia Pac. J. Clin. Nutr. – 2012. – Vol. 21, No. 1. – P. 12–21.Porasuphatana S, Suddee S, Nartnampong A, Konsil J, Harnwong B, Santaweesuk A. Glycemic and oxidative status of patients with type 2 diabetes mellitus following oral administration of alpha-lipoic acid: a randomized double-blinded placebo-controlled study. Asia Pac J Clin Nutr. 2012; 21(1):12–21.Ziegler D., Low P.A., Freeman R., Tritschler H., Vinik A.I. Predictors of improvement and progression of diabetic polyneuropathy following treatment with alpha-lipoic acid for 4 years in the NATHAN 1 trial // J. Diabetes Complications. – 2016. – Vol. 30, No. 2. – Р. 350–356. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2015.10.018.Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Predictors of improvement and progression of diabetic polyneuropathy following treatment with α-lipoic acid for 4 years in the NATHAN 1 trial. J Diabetes Complications. 2016 Mar; 30(2):350–6. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2015.10.018.Wollin S.D., Wang Y., Kubow S., Jones P.J. Effects of a medium chain triglyceride oil mixture and alpha-lipoic acid diet on body composition, antioxidant status, and plasma lipid levels in the Golden Syrian hamster // J. Nutr. Biochem. – 2004. – Vol. 15, No.7. – P. 402–410. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2003.12.001.Wollin SD, Wang Y, Kubow S, Jones PJ. Effects of a medium chain triglyceride oil mixture and alpha-lipoic acid diet on body composition, antioxidant status, and plasma lipid levels in the Golden Syrian hamster. J Nutr Biochem. 2004 Jul; 15(7):402–10. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2003.12.001.Zhang Y., Han P., Wu N., He B., Lu Y., Li S., Liu Y., Zhao S., Liu L., Li Y. Amelioration of lipid abnormalities by α-lipoic acid through antioxidative and anti-inflammatory effects // Obesity (Silver Spring). – 2011. – Vol. 19, No.8. – P. 1647–1653. DOI: 10.1038/oby.2011.121.Zhang Y, Han P, Wu N, He B, Lu Y, Li S, Liu Y, Zhao S, Liu L, Li Y. Amelioration of lipid abnormalities by α-lipoic acid through antioxidative and anti-inflammatory effects. Obesity (Silver Spring). 2011 Aug; 19(8):1647–53. DOI: 10.1038/oby.2011.121.Малюжинская Н.В., Кожевникова К.В., Полякова О.В. Факторы, влияющие на продолжительность интервала QT у детей с сахарным диабетом типа 1 и возможность прогнозирования его удлинения // Вестн. Волгоград. гос. мед. ун-та. – 2016. – Т. 58, №2. – С. 132–135.Malyuzhinskaya NV, Kozhevnikova KV, Polyakova OV. Faktory, vliyayushchie na prodolzhitel’nost’ intervala QT u detej s saharnym diabetom tipa 1 i vozmozhnost’ prognozirovaniya ego udlineniya [Factors affecting the duration of the QT interval in children with type 1 diabetes mellitus and the possibility of predicting its lengthening]. Bull Volgograd State Med Univers. 2016; 58(2):132–5. RussianNyiraty S., Pesei F., Orosz A., Coluzzi S., Eszter Vági O., Lengyel C., Ábrahám G., Frontoni S., Kempler P., Várkonyi T. Cardiovascular Autonomic Neuropathy and Glucose Variability in Patients With Type 1 Diabetes: Is There an Association? – Frontiers in endocrinology. – 2018. – Vol. 9. – Art. No.174. DOI: 10.3389/fendo.2018.00174.Nyiraty S, Pesei F, Orosz A, Coluzzi S, Vági OE, Lengyel C, Ábrahám G, Frontoni S, Kempler P, Várkonyi T. Cardiovascular Autonomic Neuropathy and Glucose Variability in Patients With Type 1 Diabetes: Is There an Association? Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Apr 19; 9:174. DOI: 10.3389/fendo.2018.00174.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.