pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2022-10-1-113-126pmedpharm-1034Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ИНФУЗИОННОГО ВВЕДЕНИЯ ФАВИПИРАВИРА У ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ С COVID-19EFFECTIVENESS AND SAFETY OF FAVIPIRAVIR INFUSION IN PATIENTS HOSPITALIZED WITH COVID-19https://orcid.org/0000-0002-2290-0013БалыковаЛ. А.BalykovaL. A.

член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, директор медицинского института

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Pediatrics, Director of the Medical Institute

68, Bol’shevistskaya Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005

larisabalykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Ya.

директор по новым продуктам

129090, Россия, г. Москва, пр-т Мира, д. 13, стр. 1

Director of New Products

Bld. 1, 13, Mir Ave., Moscow, Russia, 129090

kiryonok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9582-9986ПавелкинаВ. Ф.PavelkinaV. F.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсами эпидемиологии, фтизиатрии, кожных и венерических болезней

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Infectious Diseases with courses in Epidemiology, Phthisiology, Skin and Venereal Diseases, the Medical Institute

68, Bol’shevistskaya Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005

pavelkina@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9688-7640ПятаевН. А.PyataevN. A.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Anesthesiology and Resuscitation, the Medical Institute

68, Bol’shevistskaya Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005

pyataevna@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3004-2063СелезневаН. М.SeleznevaN. M.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy, the Medical Institute

68, Bol’shevistskaya Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005

nata_rm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4272-9540КириченкоН. В.KirichenkoN. V.

заместитель главного врача по медицинской части

153025, Россия, г. Иваново, ул. Ермака, д. 52/2

Deputy Chief Physician of the Medical Department

Bld. 2, 52, Ermak Str., Ivanovo, Russia, 153025

igb2@ivreg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4112-5382ИвановаА. Ю.IvanovaA. Yu.

ассистент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО РязГМУ им. академика И.П. Павлова Минздрава России, врач-анестезиолог ГБУ «Областная клиническая больница», г. Рязань

390039, Россия, г. Рязань, ул. Интернациональная, д. 3а390026, Россия, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Assistant of the Department of Faculty Therapy, Ryazan State Medical University n. a. аcademician I.P. Pavlov; anesthesiologist Regional Clinical Hospital, Ryazan

Bld. A, 3, Internatsionalnaya Str., Ryazan, Russia, 3900399, Vysokovoltnaya Str., Ryazan, Russia, 390026

Nastya_doctor@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6692-1425РодоманГ. В.RodomanG. V.

доктор медицинских наук, главный врач

127015, Россия, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10

Doctor of Sciences (Medicine), Chief Physician

10, Pistsovaya Str., Moscow, Russia, 127015

generalsurgery24@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4511-5998КолонтаревК. Б.KolontarevK. B.

доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России; заведующий онкоурологическим отделением ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1127206, Россия, г. Москва, ул. Вучетича, д. 21

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Department of Urology, Moscow State Medical and Dental University n. a. A.I. Evdokimov, Head of the Oncourological Department of the City Clinical Hospital n. a. S.I. Spasokukotsky, Moscow City Health Department

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 12747321, Vuchetich Str., Moscow, Russia, 127206

kb80@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6651-8142СкрупскийК. С.SkrupskyK. S.

врач уролог онкоурологического отделения

127206, Россия, г. Москва, ул. Вучетича, д. 21

urologist, oncourological Department

21, Vuchetich Str., Moscow, Russia, 127206

89_sks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5709-8913СимакинаЕ. Н.SimakinaE. N.

кандидат медицинских наук, заведующая инфекционным отделением ОГБУЗ «Клиническая больница №1», г. Смоленск; ассистент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России

214006, Россия, г. Смоленск, ул. Фрунзе, д. 40214019, Россия, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28

Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Infectious Diseases Department of Smolensk Clinical Hospital No.1; Assistant of the Department of Infectious Diseases of Smolensk State Medical University

40, Frunze Str., Smolensk, Russia, 21400628, Krupskoy Str., Smolensk, Russia, 214019

e.simakina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6799-6322МубаракшинаО. А.MubarakshinaO. A.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии

394036, Россия, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology

10, Studencheskaya Str., Voronezh, Russia, 394036

mubarakshina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5056-374XТагановА. В.TaganovA. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии факультета непрерывного медицинского образования медицинского института

117198, г. Москва, ул. Миклухо Маклая, д. 6

Doctor Sciences (Medicine), Professor of the Department of Dermatovenereology with a course of cosmetology of the Faculty of Continuous Medical Education of the Medical Institute

6, Miklukho Maclaya Str., Moscow, Russia, 117198

matis87177@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6096-5723ПушкарьД. Ю.PushkarD. Yu.

академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России; врач-уролог Городской клинической больницы им. С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1127206, Россия, г. Москва, ул. Вучетича, д. 21

Academician of the Russian Academy of Sciences, Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Urology, Moscow State Medical and Dental University n. a. A.I. Evdokimov; urologist, the City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky, Moscow City Health Department

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 12747321, Vuchetich Str., Moscow, Russia, 127206

pushkardm@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»РоссияNational Research Ogarev Mordovia State UniversityRussian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Промомед ДМ»РоссияLimited Liability Company “Promomed RUS”Russian FederationОбластное бюджетное учреждение здравоохранения «Ивановская клиническая больница имени Куваевых»РоссияIvanovo Clinical Hospital named after the KuvaevsRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение Рязанской области «Областная клиническая больница»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRegional Clinical Hospital; Ryazan State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница №24 Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMunicipal clinical hospital No. 24, Moscow City Health DepartmentRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMoscow State Medical and Dental University named after A.I. Evdokimov; City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky, Moscow City Health DepartmentRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияCity Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky, Moscow City Health DepartmentRussian FederationОбластное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клиническая больница №1»; Федеральное государственное учреждение высшего образования «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSmolensk clinical hospital No.1; Smolensk State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVoronezh State Medical University named after N.N. BurdenkoRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов» (РУДН)РоссияPeoples’ Friendship UniversityRussian Federation202209032022101113126Copyright © Балыкова Л.А., Заславская К.Я., Павелкина В.Ф., Пятаев Н.А., Селезнева Н.М., Кириченко Н.В., Иванова А.Ю., Родоман Г.В., Колонтарев К.Б., Скрупский К.С., Симакина Е.Н., Мубаракшина О.А., Таганов А.В., Пушкарь Д.Ю., 20222022Балыкова Л.А., Заславская К.Я., Павелкина В.Ф., Пятаев Н.А., Селезнева Н.М., Кириченко Н.В., Иванова А.Ю., Родоман Г.В., Колонтарев К.Б., Скрупский К.С., Симакина Е.Н., Мубаракшина О.А., Таганов А.В., Пушкарь Д.Ю.Balykova L.A., Zaslavskaya K.Y., Pavelkina V.F., Pyataev N.A., Selezneva N.M., Kirichenko N.V., Ivanova A.Y., Rodoman G.V., Kolontarev K.B., Skrupsky K.S., Simakina E.N., Mubarakshina O.A., Taganov A.V., Pushkar D.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1034

Потребность в парентеральной форме фавипиравира была продиктована необходимостью повышения эффективности терапии у стационарных больных с COVID-19. Данная лекарственная форма расширила возможности медикаментозной терапии у стационарных пациентов, для которых особенно важно ускорение наступления терапевтического эффекта и высокий профиль безопасности применяемых препаратов.

Цель

Цель. Оценка эффективности и безопасности применения лекарственного препарата, содержащего фавипиравир для парентерального введения на фоне патогенетической и симптоматической терапии в сравнении со стандартной терапией у пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Материалы и методы

Материалы и методы. В 6 исследовательских центрах на территории России проведено открытое рандомизированное многоцентровое сравнительное исследование по оценке эффективности и безопасности применения фавипиравира, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Процедуры скрининга и рандомизации прошли 217 пациентов, из них 209 завершили исследование полностью в соответствии с протоколом.

Результаты

Результаты. Выявлены статистически значимые различия между исследуемыми группами, позволяющие считать доказанной гипотезу превосходства препарата Арепливир (фавипиравир) для парентерального введения над стандартной терапией, которая включала фавипиравир (перорально) и ремдесивир. Сравнительный анализ показал, что курс терапии лекарственным препаратом фавипиравир для парентерального применения приводит к существенному улучшению состояния пациентов с COVID-19, значимым преимуществам в отношении скорости и частоты улучшения клинического статуса пациентов, а также сокращению длительности пребывания в стационаре. Доказано, что терапия лекарственным препаратом, содержащим фавипиравир для парентерального введения, не оказывает негативного влияния на показатели клинического и биохимического анализа крови, общего анализа мочи, коагулограммы, на показатели жизненно важных функций и ЭКГ, что свидетельствует о безопасности проводимой терапии. Исследуемый препарат характеризуется высоким профилем безопасности и хорошей переносимостью.

Заключение

Заключение. Универсальность и устойчивость к мутациям РНК-зависимой-РНК-полимеразы позволяют рассматривать ее как основную мишень для борьбы с наиболее распространенными РНК-вирусами – возбудителями ОРВИ, что определяет необходимость проведения дальнейших исследований фавипиравира для расширения спектра его показаний.

Research in the development of new therapeutic agents with a wide spectrum of the antiviral activity and a low ability to develop resistance remains the main dimension in combating the global threat to public health. The need for a parenteral form of favipiravir was dictated by the necessity to increase the efficacy of therapy in COVID-19 inpatients. This dosage form has expanded the possibilities of drug therapy in the inpatients, for whom a therapeutic effect acceleration and a high safety profile of the drugs used are especially important.

The aim of the article is the evaluation of the efficacy and safety of a medicinal product containing favipiravir for the parenteral administration against the background of pathogenetic and symptomatic therapy, in comparison with standard therapy in hospitalized COVID-19 patients.

Materials and methods

Materials and methods. An open, randomized, multicenter comparative study was conducted in 6 research centers in the Russian Federation to evaluate the efficacy and safety of favipiravir, a lyophilisate for the preparation of a concentrate for the infusion solution administrated to the patients hospitalized with COVID-19. Screening procedures and randomization were completed in 217 patients, 209 of which had completed the study in accordance with the protocol.

Results

Results. Between the study groups, statistically significant differences have been found out, making it possible to consider the hypothesis of the drug Areplivir (favipiravir) superiority for the parenteral administration over the standard therapy, which included favipiravir (p. o.) and remdesivir. A comparative analysis has shown that a course of therapy with the parenteral favipiravir drug leads to a significant improvement in the condition of patients with COVID-19, significant benefits in terms of the speed and frequency of improvement in the clinical status of patients, as well as a reduction in the hospital stay length. It has been proven that therapy with a drug containing favipiravir for the parenteral administration does not adversely affect the parameters of clinical and biochemical blood tests, urinalysis, coagulograms, vital signs and ECG, which indicates the therapy safety. The study drug is characterized by a high safety profile and tolerability.

Conclusion

Conclusion. The versatility and resistance to mutations of RNA-dependent RNA polymerase make it possible to consider it as the main target for combating the most common RNA viruses that cause ARVI, that determines the need  further studies of favipiravir to expand the range of its indications.

фавипиравирCOVID-19SARS-CoV-2новая коронавирусная инфекцияАрепливирfavipiravirCOVID-19SARS-CoV-2novel coronavirus infectionareplivirКлиническое исследование проводилось при поддержке компании ООО «Промомед РУС». Спонсор не оказывал влияния на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The clinical study was carried out with the support of Promomed RUS LLC. The sponsor had no influence on the choice of materials for publication, analysis and interpretation of the data.ReferencesZhu Z., Lian X., Su X., Wu W., Marraro G.A., Zeng Y. From SARS and MERS to COVID-19: a brief summary and comparison of severe acute respiratory infections caused by three highly pathogenic human coronaviruses // Respir. Res. – 2020. – Vol. 21, No.1. – Art. No.224. DOI: 10.1186/s12931-020-01479-w.Zhu Z, Lian X, Su X, Wu W, Marraro GA, Zeng Y. From SARS and MERS to COVID-19: a brief summary and comparison of severe acute respiratory infections caused by three highly pathogenic human coronaviruses. Respir Res. 2020 Aug 27;21(1):224. DOI: 10.1186/s12931-020-01479-w.Gavriatopoulou M., Ntanasis-Stathopoulos I., Korompoki E., Fotiou D., Migkou M., Tzanninis I.G., Psaltopoulou T., Kastritis E., Terpos E., Dimopoulos M.A. Emerging treatment strategies for COVID-19 infection // Clin. Exp. Med. – 2021. – Vol. 21, No.2. – P. 167–179. DOI: 10.1007/s10238-020-00671-y.Gavriatopoulou M, Ntanasis-Stathopoulos I, Korompoki E, Fotiou D, Migkou M, Tzanninis IG, Psaltopoulou T, Kastritis E, Terpos E, Dimopoulos MA. Emerging treatment strategies for COVID-19 infection. Clin Exp Med. 2021 May;21(2):167–79. DOI: 10.1007/s10238-020-00671-y.Şimşek Yavuz S., Ünal S. Antiviral treatment of COVID-19 // Turk. J. Med Sci. – 2020. – Vol.50. – SI-1. – P. 611–619. DOI: 10.3906/sag-2004-145.Şimşek Yavuz S, Ünal S. Antiviral treatment of COVID-19. Turk J Med Sci. 2020 Apr 21;50(SI-1):611–9. DOI: 10.3906/sag-2004-145.Collie S., Champion J., Moultrie H., Bekker L.G., Gray G. Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Omicron Variant in South Africa // N. Engl. J. Med. – 2022. – Vol. 386, No.5. – P. 494–496. DOI: 10.1056/NEJMc2119270.Collie S, Champion J, Moultrie H, Bekker LG, Gray G. Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Omicron Variant in South Africa. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):494–6. DOI: 10.1056/NEJMc2119270.Nemet I., Kliker L., Lustig Y., Zuckerman N., Erster O., Cohen C., Kreiss Y., Alroy-Preis S., Regev-Yochay G., Mendelson E., Mandelboim M. Third BNT162b2 Vaccination Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron Infection // N. Engl. J. Med. – 2022. – Vol. 386, No.5. – P. 492–494. DOI: 10.1056/NEJMc2119358.Nemet I, Kliker L, Lustig Y, Zuckerman N, Erster O, Cohen C, Kreiss Y, Alroy-Preis S, Regev-Yochay G, Mendelson E, Mandelboim M. Third BNT162b2 Vaccination Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron Infection. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):492–4. DOI: 10.1056/NEJMc2119358.Planas D., Saunders N., Maes P., Guivel-Benhassine F., Planchais C., Buchrieser J., Bolland WH., Porrot F., Staropoli I., Lemoine F., Péré H., Veyer D., Puech J., Rodary J., Baele G., Dellicour S., Raymenants J., Gorissen S., Geenen C., Vanmechelen B., Wawina-Bokalanga T., Martí-Carreras J., Cuypers L., Sève A., Hocqueloux L., Prazuck T., Rey FA., Simon-Loriere E., Bruel T., Mouquet H., André E., Schwartz O. Considerable escape of SARS-CoV-2 Omicron to antibody neutralization // Nature. – 2022. – Vol. 602, No.7898. – P. 671–675. DOI: 10.1038/s41586-021-04389-z.Planas D, Saunders N, Maes P, Guivel-Benhassine F, Planchais C, Buchrieser J, Bolland WH, Porrot F, Staropoli I, Lemoine F, Péré H, Veyer D, Puech J, Rodary J, Baele G, Dellicour S, Raymenants J, Gorissen S, Geenen C, Vanmechelen B, Wawina-Bokalanga T, Martí-Carreras J, Cuypers L, Sève A, Hocqueloux L, Prazuck T, Rey FA, Simon-Loriere E, Bruel T, Mouquet H, André E, Schwartz O. Considerable escape of SARS-CoV-2 Omicron to antibody neutralization. Nature. 2022 Feb;602(7898):671–5. DOI: 10.1038/s41586-021-04389-z.Embi P.J., Levy M.E., Naleway A.L., et al. Effectiveness of 2-Dose Vaccination with mRNA COVID-19 Vaccines Against COVID-19 – Associated Hospitalizations Among Immunocompromised Adults — Nine States, January–September 2021 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. – 2021. – Vol. 70. – P. 1553–1559. DOI: 10.15585/mmwr.mm7044e3external iconEmbi PJ, Levy ME, Naleway AL, et al. Effectiveness of 2-Dose Vaccination with mRNA COVID-19 Vaccines Against COVID-19–Associated Hospitalizations Among Immunocompromised Adults — Nine States, January–September 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021;70:1553–9. DOI: 10.15585/mmwr.mm7044e3external icon.Scobie H.M., Johnson A.G., Suthar A.B., et al. Monitoring Incidence of COVID-19 Cases, Hospitalizations, and Deaths, by Vaccination Status – 13 U.S. Jurisdictions, April 4-July 17, 2021 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. – 2021. – Vol. 70, No.37. – P. 1284–1290. DOI: 10.15585/mmwr.mm7037e1.Scobie HM, Johnson AG, Suthar AB, et al. Monitoring Incidence of COVID-19 Cases, Hospitalizations, and Deaths, by Vaccination Status – 13 U.S. Jurisdictions, April 4-July 17, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Sep 17;70(37):1284–90. DOI: 10.15585/mmwr.mm7037e1.Chen J., Qi T., Liu L., Ling Y., Qian Z., Li T., Li F., Xu Q., Zhang Y., Xu S., Song Z., Zeng Y., Shen Y., Shi Y., Zhu T., Lu H. Clinical progression of patients with COVID-19 in Shanghai, China // J. Infect. – 2020. – Vol. 80, No.5. – P. 1–6. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.03.004.Chen J, Qi T, Liu L, Ling Y, Qian Z, Li T, Li F, Xu Q, Zhang Y, Xu S, Song Z, Zeng Y, Shen Y, Shi Y, Zhu T, Lu H. Clinical progression of patients with COVID-19 in Shanghai, China. J Infect. 2020 May;80(5):e1-e6. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.03.004.Wu J., Li W., Shi X., Chen Z., Jiang B., Liu J., Wang D., Liu C., Meng Y., Cui L., Yu J., Cao H., Li L. Early antiviral treatment contributes to alleviate the severity and improve the prognosis of patients with novel coronavirus disease (COVID-19) // J. Intern. Med. – 2020. – Vol. 288, No.1. – P. 128–138. DOI: 10.1111/joim.13063.Wu J, Li W, Shi X, Chen Z, Jiang B, Liu J, Wang D, Liu C, Meng Y, Cui L, Yu J, Cao H, Li L. Early antiviral treatment contributes to alleviate the severity and improve the prognosis of patients with novel coronavirus disease (COVID-19). J Intern Med. 2020 Jul;288(1):128–38. DOI: 10.1111/joim.13063.Joshi S., Parkar J., Ansari A., Vora A., Talwar D., Tiwaskar M., Patil S., Barkate H. Role of favipiravir in the treatment of COVID-19 // Int. J. Infect. Dis. – 2021. – Vol. 102. – P. 501–508. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.10.069.Joshi S, Parkar J, Ansari A, Vora A, Talwar D, Tiwaskar M, Patil S, Barkate H. Role of favipiravir in the treatment of COVID-19. Int J Infect Dis. 2021 Jan;102:501–8. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.10.069.Sulaiman I., Chung M., Angel L., et al. Microbial signatures in the lower airways of mechanically ventilated COVID-19 patients associated with poor clinical outcome // Nat. Microbiol. – 2021. – Vol. 6, No.10. – P. 1245–1258. DOI: 10.1038/s41564-021-00961-5.Sulaiman I, Chung M, Angel L, et al. Microbial signatures in the lower airways of mechanically ventilated COVID-19 patients associated with poor clinical outcome. Nat Microbiol. 2021 Oct;6(10):1245–58. DOI: 10.1038/s41564-021-00961-5.Петров В.И., Амосов А.А., Герасименко А.С., Шаталова О.В., Пономарева А.В., Акинчиц А.Н., Кулакова И.С., Горбатенко В.С. Механизмы развития цитокинового шторма при COVID-19 и новые потенциальные мишени фармакотерапии // Фармация и фармакология. – 2020. – Т. 8, №6. – С. 380–391. DOI: 10.19163/2307-9266-2020-8-6-380-391Petrov VI, Amosov AA, Gerasimenko AS, Shatalova OV, Ponomareva AV, Akinchits AN, Kulakova IS, Gorbatenko VS. Mechanisms of cytokine storm development in COVID-19 and new potential targets of pharmacotherapy. Pharmacy & Pharmacology. 2020;8(6):380–91. DOI: 10.19163/2307-9266-2020-8-6-380-391.Балыкова Л.А., Грановская М.В., Заславская К.Я., Симакина Е.Н., Агафьина А.С., Иванова А.Ю., Колонтарев К.Б., Пушкарь Д.Ю. Новые возможности направленной противовирусной терапии COVID-19: результаты многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Арепливир // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2020. – Т. 9, № 3. – С. 16–29. DOI: 10.33029/2305-3496-2020-9-3-16-29Balykova LA, Granovskaya MV, Zaslavskaya KYa, Simakina EN, Agaf’ina AS, Ivanova AYu, Kolontarev KB, Pushkar DYu. New possibilities for targeted antiviral therapy for COVID-19. Results of a multicenter clinical study of the efficacy and safety of using the drug Areplivir. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (3): 16–29. DOI: 10.33029/2305-3496-2020-9-3-16-29. RussianPilkington V., Pepperrell T., Hill A. A review of the safety of favipiravir – a potential treatment in the COVID-19 pandemic? // J. Virus. Erad. – 2020. – Vol. 6, No.2. – P. 45–51. DOI: 10.1016/S2055-6640(20)30016-9.Pilkington V, Pepperrell T, Hill A. A review of the safety of favipiravir – a potential treatment in the COVID-19 pandemic? J Virus Erad. 2020 Apr 30;6(2):45–51. DOI: 10.1016/S2055-6640(20)30016-9.Kumagai Y., Murakawa Y., Hasunuma T., Aso M., Yuji W., Sakurai T., Noto M., Oe T., Kaneko A. Lack of effect of favipiravir, a novel antiviral agent, on QT interval in healthy Japanese adults // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. – 2015. – Vol. 53, No.10. – P. 866–874. DOI: 10.5414/CP202388.Kumagai Y, Murakawa Y, Hasunuma T, Aso M, Yuji W, Sakurai T, Noto M, Oe T, Kaneko A. Lack of effect of favipiravir, a novel antiviral agent, on QT interval in healthy Japanese adults. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Oct;53(10):866–74. DOI: 10.5414/CP202388.Zhao Y., Harmatz J.S., Epstein C.R., Nakagawa Y., Kurosaki C., Nakamura T., Kadota T., Giesing D., Court M.H., Greenblatt D.J. Favipiravir inhibits acetaminophen sulfate formation but minimally affects systemic pharmacokinetics of acetaminophen // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2015. – Vol. 80, No.5. – P. 1076–1085. DOI: 10.1111/bcp.12644.Zhao Y, Harmatz JS, Epstein CR, Nakagawa Y, Kurosaki C, Nakamura T, Kadota T, Giesing D, Court MH, Greenblatt DJ. Favipiravir inhibits acetaminophen sulfate formation but minimally affects systemic pharmacokinetics of acetaminophen. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1076–85. DOI: 10.1111/bcp.12644.Балыкова Л.А., Радаева О.А., Заславская К.Я., Костина Ю.А., Искандярова М.С., Негоднова Е.В., Еремеев В.В., Сабиров Л.Ф., Семелева Е.В. Изучение клинико-патогенетических эффектов противовирусного препарата на основе фавипиравира у коморбидных пациентов с COVID-19 на амбулаторном этапе лечения // Фармация и фармакология. – 2021. – Т. 9, №6. – С. 454–464. DOI: 10.19163/2307-9266-2021-9-6-454-464Balykova LA, Radaeva OA, Zaslavskaya KY, Kostina YuA, Iskandyarova MS, Negodnova EV, Eremeev VV, Sabirov LF, Semeleva EV. Study of clinical and pathogenetic effects of anti-viral drug based on favipiravir in comorbid patients with COVID-19 at the outpatient stage of treatment. Pharmacy & Pharmacology. 2021;9(6):454–64. DOI: 10.19163/2307-9266-2021-9-6-454-464.Балыкова Л.А., Павелкина В.Ф., Шмырева Н.В., Пятаев Н.А., Селезнева Н.М., Шепелева О.И., Альмяшева Р.З. Сравнительная эффективность и безопасность различных схем этиотропной терапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) // Фармация и фармакология. – 2020. – Т. 8, №3. – С. 150–159. DOI: 10.19163/2307-9266-2020-8-3-150-159Balykova LA, Pavelkina VF, Shmyreva NV, Pyataev NA, Selezneva NM, Shepeleva OI, Almyasheva RZ Efficacy and safety of some etiotropic therapeutic schemes for treating patients with novel coronavirus infection (COVID-19). Pharmacy & Pharmacology. 2020;8(3):150–9. DOI: 10.19163/2307-9266-2020-8-3-150-159.Bojkova D., Widera M., Ciesek S., et al. Reduced interferon antagonism but similar drug sensitivity in Omicron variant compared to Delta variant of SARS-CoV-2 isolates // Cell Res. – 2022. – Vol. 32. – P. 319–321. DOI: 10.1038/s41422-022-00619-9.Bojkova D, Widera M, Ciesek S, et al. Reduced interferon antagonism but similar drug sensitivity in Omicron variant compared to Delta variant of SARS-CoV-2 isolates. Cell Res. 2022;32:319–21. DOI: 10.1038/s41422-022-00619-9.Драпкина О.М., Маев И.В., Бакулин И.Г., Никонов Е.Л., Чуланов В.П., Белоусова Е.А., Веселов А.В., Сайганов С.А., Симаненков В.И., Бакулина Н.В., Авалуева Е.Б., Оганезова И.А., Скалинская М.И., Сказываева Е.В., Кашин С.В., Куваев Р.О. Временные методические рекомендации: «Болезни органов пищеварения в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» // Профилактическая медицина. – 2020. – Т. 23, №3. – С. 2120–2152. DOI: 10.17116/profmed202023032120Drapkina OM, Maev IV, Bakulin IG, Nikonov EL, Chulanov VP, Belousova EA, Veselov AV, Saiganov SA, Simanenkov VI, Bakulina NV, Avalueva EB, Oganezova IA, Skalinskaya MI, Skazayeva EV, Kashin SV, Kuvaev RO. Interim guidelines: “Diseases of the digestive organs in the context of a new coronavirus infection pandemic (COVID-19)”. Profilakticheskaya Meditsina. 2020;23(3):2120–52. DOI: 10.17116/profmed202023032120. RussianIrie K., Nakagawa A., Fujita H., Tamura R., Eto M., Ikesue H., Muroi N., Tomii K., Hashida T. Pharmacokinetics of Favipiravir in Critically Ill Patients With COVID-19 // Clin. Transl. Sci. – 2020. – Vol. 13, No.5. – P. 880–885. DOI: 10.1111/cts.12827.Irie K, Nakagawa A, Fujita H, Tamura R, Eto M, Ikesue H, Muroi N, Tomii K, Hashida T. Pharmacokinetics of Favipiravir in Critically Ill Patients With COVID-19. Clin Transl Sci. 2020 Sep;13(5):880–5. DOI: 10.1111/cts.12827.Jacobs J.J.L. Persistent SARS-2 infections contribute to long COVID-19 // Med Hypotheses. – 2021. – Vol. 149. – Art. No.110538. DOI: 10.1016/j.mehy.2021.110538.Jacobs JJL. Persistent SARS-2 infections contribute to long COVID-19. Med Hypotheses. 2021 Apr;149:110538. DOI: 10.1016/j.mehy.2021.110538.Кушакова К. А., Конакова А. В. Лекарственные дозы и их пути введения в организм человека // E-Scio. – 2020. – Т. 10, №49. – С. 17–23.Kushakova KA., Konakova A. V. Lekarstvennye dozy i ih puti vvedeniya v organizm cheloveka [Medicinal doses and their routes of administration into the human body]. E-Scio. 2020;10(49):17–23. RussianRaj GM, Raveendran, R. Introduction to basics of pharmacology and toxicology: Volume 1. – Springer, 2019.Raj GM, Raveendran, R. Introduction to basics of pharmacology and toxicology: Volume 1. Springer, 2019.Talevi, A., Quiroga P. ADME Processes in Pharmaceutical Sciences: Dosage, Design, and Pharmacotherapy Success. – Switzerland AG: Springer, 2018.Talevi, A., Quiroga P. ADME Processes in Pharmaceutical Sciences: Dosage, Design, and Pharmacotherapy Success. Switzerland AG: Springer, 2018.WHO Working Group on the Clinical Characterisation and Management of COVID-19 infection. A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research // Lancet Infect. Dis. – 2020. – Vol. 20, No.8. – P. 192–197. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30483-7. Epub 2020 Jun 12. Erratum in: Lancet Infect. Dis. – 2020. – Vol. 20, No.10. – P. 250.WHO Working Group on the Clinical Characterisation and Management of COVID-19 infection. A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research. Lancet Infect Dis. 2020 Aug;20(8):e192-e197. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30483-7. Epub 2020 Jun 12. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e250.Chen F., Dai Z., Huang C., Chen H., Wang X., Li X. Gastrointestinal Disease and COVID-19: A Review of Current Evidence // Dig. Dis. – 2021. – P. 1–9. DOI: 10.1159/000519412.Chen F, Dai Z, Huang C, Chen H, Wang X, Li X. Gastrointestinal Disease and COVID-19: A Review of Current Evidence. Dig Dis. 2021 Sep 10:1–9. DOI: 10.1159/000519412.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.