pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2022-10-3-289-304pmedpharm-1121Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СНИЖЕНИЯ ВЕСА И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СИБУТРАМИНСОДЕРЖАЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ У ПАЦИЕНТОВ С АЛИМЕНТАРНЫМ ОЖИРЕНИЕМEVALUATION OF WEIGHT REDUCTION EFFICACY AND SAFETY OF SIBUTRAMIN-CONTAINING DRUGS IN PATIENTS WITH ALIMENTARY OBESITYhttps://orcid.org/0000-0001-6385-540XДемидоваТ. Ю.DemidovaT. Yu.

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии лечебного факультета 

117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Endocrinology, Faculty of Medicine

1, Ostrovityanov Str., Moscow, Russia, 117997

 

t.y.demidova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1385-0245ИзмайловаМ. Я.IzmailovaM. Ya.

ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета

117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Assistant of the Department of Endocrinology

1, Ostrovityanov Str., Moscow, Russia, 117997

maremizm@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8903-0948УшаковаС. Е.UshakovaS. E.

доктор медицинских наук, заведующая поликлиническим отделением 

153025, Россия, г. Иваново, ул. Ермака, д. 52/2

Doctor of Sciences (Medicine), Head of the Polyclinic Department 

Bld. 2, 52, Ermak Str., Ivanovo, Russia, 153025

igb2@ivreg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Ya.

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинского института

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Ульянова, д. 26а

assistant of the Department of Biological and Pharmaceutical Chemistry with the course of organization and management of pharmacy

Bld. A, 26, Ulyanov Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005

 

kiryonok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9691-6969ОдеговаА. А.OdegovaA. A.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии 

610027, Россия, г. Киров, ул. К. Маркса, д. 112

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy

112, K. Marx Str., Kirov, Russia, 610027

med@kirovgma.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6524-1575ПоповаВ. В.PopovaV. V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры семейной медицины

194100, Россия, г. Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Family Medicine

2, Litovskaya Str., Saint-Petersburg, Russia, 194100

varvara-pa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3008-4594НевретдиноваМ. Е.NevretdinovaM. E.

врач-терапевт 

117624, Россия, г. Москва, ул. Скобелевская, д. 1

general practitioner 

1, Skobelevskaya Str., Moscow, Russia, 117624

mariamdoc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5998-4874БелыйП. А.BelyP. A.

кандидат медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Candidate of Sciences (Medicine), Senior Laboratory Assistant, Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Gastroenterology

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473

pbely@ncpharm.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОбластное бюджетное учреждение здравоохранения «Ивановская клиническая больница имени Куваевых»РоссияIvanovo Clinical Hospital named after KuvaevRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва»РоссияNational Research Ogarev Mordovia State UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кировский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKirov State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Практика здоровья»РоссияLimited Liability Company «The Practice of Health»Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation202225072022103289304Copyright © Демидова Т.Ю., Измайлова М.Я., Ушакова С.Е., Заславская К.Я., Одегова А.А., Попова В.В., Невретдинова М.Е., Белый П.А., 20222022Демидова Т.Ю., Измайлова М.Я., Ушакова С.Е., Заславская К.Я., Одегова А.А., Попова В.В., Невретдинова М.Е., Белый П.А.Demidova T.Y., Izmailova M.Y., Ushakova S.E., Zaslavskaya K.Y., Odegova A.A., Popova V.V., Nevretdinova M.E., Bely P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1121

В статье представлены результаты клинического исследования эффективности и безопасности фиксированной комбинации сибутрамином с метформином в сравнении с терапией сибутрамином с микрокристаллической целлюлозой у пациентов с алиментарным ожирением

Цель

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения препарата сибутрамин в комбинации с метформином (Редуксин® Форте) в сравнении с терапией препаратом сибутрамин с микрокристаллической целлюлозой (Редуксин®) у пациентов с алиментарным ожирением.

Материалы и методы

Материалы и методы. Пациенты мужского и женского пола (240 человек) в возрасте от 18 до 65 лет включительно с алиментарным ожирением, соответствующие критериям включения и не соответствующие критериям невключения, рандомизировались в 2 группы в соотношении 1:1. Одна группа (n=120) получала препарат сибутрамин+метформин (фиксированная комбинация), перорально по 1 таблетке (850 мг + 10 мг) 1 раз в день, вторая группа (n=120) получала препарат сибутрамин+микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) перорально по 1 капсуле (10 мг + 158,5 мг) 1 раз в день утром. На 30±1 день при отсутствии снижения массы тела на 2 кг по сравнению с первым визитом, доза увеличивалась в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. Период терапии составил 180 дней. Рандомизационный список был сгенерирован методом генерации случайных чисел. Эффективность и безопасность оценивались по антропометрическим, клинико-лабораторным показателям и опроснику SF-36. Анализировалась доля пациентов, достигших снижения массы тела более, чем на 5% за 6 месяцев терапии, величина и динамика изменения массы тела и индекса массы тела, окружности талии и бёдер, их соотношения, изменения показателей липидного профиля, артериального давления, а также общее количество нежелательных явлений, их частота и характер возникновения.

Результаты

Результаты. Оба лекарственных препарата продемонстрировали эффективность в отношении всех параметров терапии ожирения. При этом, при сравнительном анализе было продемонстрировано статистически значимое преимущество терапии препаратом сибутрамин+метформин в форме фиксированной комбинации в отношении доли пациентов, достигших более 5% снижения массы тела, динамики массы тела. Значимые преимущества были показаны в отношении величины изменения индекса массы тела (ИМТ), отмечалось статистически значимое увеличение доли пациентов, перешедших из одной категории ИМТ в другую. К концу исследования абсолютное большинство пациентов перестали соответствовать критерию диагноза «Ожирение». Было также выявлено статистически значимое преимущество препарата сибутрамин+метформин в отношении снижения уровня триглицеридов и уровня липопротеидов низкой плотности. Анализ параметров оценки безопасности сибутрамин+метформин подтверждает высокий профиль безопасности препарата, сравнительный статистический анализ нежелательных явлений по их наличию, тяжести, причинно-следственной связи с терапией и исходу не выявил межгрупповых различий. Нежелательные явления носили транзиторный характер и не требовали отмены терапии.

Заключение

Заключение. Результаты исследования показали, что терапия лекарственными препаратами Редуксин® и Редуксин® Форте обеспечивает выраженное снижение массы тела. Однако применение фиксированной комбинации оказывает более эффективное положительное влияние на показатели липидного профиля и качества жизни пациентов, что, в сочетании с высоким профилем безопасности, доказывает возможность и целесообразность применения лекарственного препарата Редуксин® Форте для лечения ожирения и восстановления метаболического здоровья даже у пациентов без дополнительных нарушений углеводного обмена.

The article presents clinical study results of the efficacy and safety of combination therapy with sibutramine and metformin (fixed combination) in comparison with sibutramine therapy with microcrystalline cellulose in patients with alimentary obesity.

The aim is to evaluate the efficacy and safety of using the sibutramine+metformin fixed dose combination (Reduxin® Forte) and compare it with the sibutramine + microcrystalline cellulose combination (Reduxin®) in patients with alimentary obesity in the course of the obesity therapy.

Materials and methods

Materials and methods. Male and female patients (240 people) aged 18 to 65 years inclusive with alimentary obesity, meeting the inclusion criteria and not meeting the non-inclusion criteria, were randomized into 2 groups in a 1:1 ratio. One group (n=120) received sibutramine+ metformin p. o., 1 tablet (850 mg + 10 mg) once per day, the second group (n=120) received sibutramine+ microcrystalline cellulose (MCC) p. o., 1 capsule (10 mg + 158.5 mg) once per day in the morning. On day 30 ± 1, in the absence of a 2 kg weight loss compared to the first visit, the dose was increased in accordance with the medical instruction. The therapy period was 180 days. The randomization list was generated by the factory method of random numbers. The efficacy and safety were assessed by anthropometric, clinical and laboratory parameters and the SF-36 questionnaire. The proportion of patients who achieved a decrease in body weight by more than 5% in 6 months, the magnitude and dynamics of changes in body weight and body mass index, waist and hip measurements, their ratios, changes in lipid profile, blood pressure, as well as the total number of adverse events, their frequency and nature of occurrence were analyzed.

Results

Results. The both drugs have demonstrated efficacy in all parameters of the obesity therapy. At the same time, in a comparative analysis, a statistically significant advantage of therapy with sibutramine + metformin was demonstrated in relation to the proportion of patients who had achieved more than 5% weight loss (body weight dynamics). Significant benefits were shown in terms of the magnitude of the change in body mass index (BMI); there was a statistically significant increase in the proportion of the patients who had switched from one category of BMI to another. By the end of the study, the vast majority of patients had no longer met the criteria for the diagnosis of “Obesity”. There was also a statistically significant benefit of sibutramine + metformin in terms of lowering triglycerides and low-density lipoprotein levels. The analysis of the safety parameters of sibutramine + metformin confirms a high safety profile of the drug, a comparative statistical analysis of adverse events in terms of their presence, severity, causal relationship with therapy and outcome have not revealed intergroup differences. Adverse events were transient and did not require discontinuation of therapy.

Conclusion

Conclusion. The results of the study showed that therapy with Reduxin® and Reduxin® Forte provides a pronounced decrease in body weight. However, the use of a fixed combination has a more effective positive effect on the lipid profile and patients’ quality of life, which, combined with a high safety profile, proves the possibility and expediency of using Reduxin® Forte for the treatment of obesity and restoring metabolic health, even in patients without additional carbohydrate metabolism disorders.

ожирениефармакотерапиясибутраминметформинРедуксин®Редуксин® ФортеobesitypharmacotherapysibutraminemetforminReduxin®Reduxin® ForteКлиническое исследование проводилось при поддержке компании ООО «Промомед РУС». Спонсор не оказывал влияние на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The clinical study was carried out with the support of Promomed RUS LLC. The sponsor had no influence on the choice of material for publication, analysis and interpretation of the data.ReferencesДедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Ершова Е.В., Комшилова К.А., Андреева Е.Н., Анциферов М.Б., Бирюкова Е.В., Бордан Н.С., Вагапова Г.Р., Волкова А.Р., Волкова Н.И., Волынкина А.П., Дзгоева Ф.Х., Киселева Т.П., Неймарк А.Е., Романцова Т.И., Руяткина Л.А., Суплотова Л.А., Халимов Ю.Ш., Яшков Ю.И. Ожирение. Клинические рекомендации // Consilium Medicum. – 2021. – Т. 23, №4. – С. 311–325. DOI: 10.26442/20751753.2021.4.200832.Dedov II, Mokrysheva NG, Mel’nichenko GA, Troshina EA, Mazurina NV, Ershova EV, Komshilova KA, Andreeva EN, Antsiferov MB, Biriukova EV, Bordan NS, Vagapova GR, Volkova AR, Volkova NI, Volynkina AP, Dzgoeva FKh, Kiseleva TP, Neimark AE, Romantsova TI, Ruiatkina LA, Suplotova LA, Khalimov IuSh, Yashkov IuI. Ozhirenie. Klinicheskie rekomendacii [Obesity. Clinical guidelines]. Consilium Medicum. 2021; 23 (4): 311–25. DOI: 10.26442/20751753.2021.4.200832. RussianBoutari C., Mantzoros C.S. A 2022 update on the epidemiology of obesity and a call to action: as its twin COVID-19 pandemic appears to be receding, the obesity and dysmetabolism pandemic continues to rage on // Metabolism. – 2022. – Т. 133. – Art. ID: 155217.Boutari C, Mantzoros CS. A 2022 update on the epidemiology of obesity and a call to action: as its twin COVID-19 pandemic appears to be receding, the obesity and dysmetabolism pandemic continues to rage on. Metabolism. 2022 Aug;133:155217. DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155217.DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155217.Mohammed MS, Sendra S, Lloret J, Bosch I. Systems and WBANs for Controlling Obesity. J Healthc Eng. 2018 Feb 1;2018:1564748. DOI: 10.1155/2018/1564748.Mohammed M.S., Sendra S., Lloret J., Bosch I. Systems and WBANs for Controlling Obesity // J. Healthc. Eng. – 2018. – Vol. 2018. – Art. ID: 1564748. DOI: 10.1155/2018/1564748.Antwi F, Fazylova N, Garcon MC, Lopez L, Rubiano R, Slyer JT. The effectiveness of web-based programs on the reduction of childhood obesity in school-aged children: A systematic review. JBI Libr Syst Rev. 2012;10(42 Suppl):114. DOI: 10.11124/jbisrir-2012-248.Antwi F., Fazylova N., Garcon M.C., Lopez L., Rubiano R., Slyer J.T. The effectiveness of web-based programs on the reduction of childhood obesity in school-aged children: A systematic review // JBI Libr. Syst. Rev. – 2012. – Vol. 10, 42 Suppl. – P. 1–14. DOI: 10.11124/jbisrir-2012-248.Al Kibria GM. Prevalence and factors affecting underweight, overweight and obesity using Asian and World Health Organization cutoffs among adults in Nepal: Analysis of the Demographic and Health Survey 2016. Obes Res Clin Pract. 2019 Mar–Apr;13(2):129–36. DOI: 10.1016/j.orcp.2019.01.006. Epub 2019 Feb 1. Erratum in: Obes Res Clin Pract. 2019 May–Jun;13(3):328.Al Kibria G.M. Prevalence and factors affecting underweight, overweight and obesity using Asian and World Health Organization cutoffs among adults in Nepal: Analysis of the Demographic and Health Survey 2016 // Obes. Res. Clin. Pract. – 2019. – Vol. 13, No.2. – P. 129–136. DOI: 10.1016/j.orcp.2019.01.006. Erratum in: Obes. Res. Clin. Pract. – 2019. – Vol. 13, No.3. – Art. No. 328.Shi Q, Wang Y, Hao Q, Vandvik PO, Guyatt G, Li J, Chen Z, Xu S, Shen Y, Ge L, Sun F, Li L, Yu J, Nong K, Zou X, Zhu S, Wang C, Zhang S, Qiao Z, Jian Z, Li Y, Zhang X, Chen K, Qu F, Wu Y, He Y, Tian H, Li S. Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2022 Jan 15;399(10321):259–69. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01640-8.Shi Q., Wang Y., Hao Q., Vandvik P.O., Guyatt G., Li J., Chen Z., Xu S., Shen Y., Ge L., Sun F., Li L., Yu J., Nong K., Zou X., Zhu S., Wang C., Zhang S., Qiao Z., Jian Z., Li Y., Zhang X., Chen K., Qu F., Wu Y., He Y., Tian H., Li S. Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials // Lancet. – 2022. – Vol. 399, No.10321. – P. 259–269. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01640-8.Drapkina OM, Samorodskaya IV, Starinskaya MA, Kim OT, Neimark AE. Ozhirenie: ocenka i taktika vedeniya pacientov [Obesity: assessment and management of patients], Monograph, National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Publishing house LLC “Silicea-Polygraph”; 2021: 180 p. RussianДрапкина О. М., Самородская И. В., Старинская М. А., Ким О. Т., Неймарк А. Е. Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов // Коллективная монография, М.: ФГБНМИЦ ТПМ Минздрава России. – Издательство ООО «Силицея-Полиграф», 2021. – 180 с.Dedov II, Shestakova MV, Melnichenko GA, Mazurina NV, Andreeva EN, Bondarenko IZ, Gusova ZR, Dzgoeva FK, Eliseev MS, Ershova EV, Zhuravleva MV, Zakharchuk TA, Isakov VA, Klepikova MV, Komshilova KA, Krysanova VS, Nedogoda SV, Novikova AM, Ostroumova OD, Pereverzev AP, Rozhivanov RV, Romantsova TI, Ruyatkina LA, Salasyuk AS, Sasunova AN, Smetanina SA, Starodubova AV, Suplotova LA, Tkacheva ON, Troshina EA, Khamoshina MV, Chechelnitskaya SM, Shestakova EA, Sheremet’eva EV. Mezhdisciplinarnye klinicheskie rekomendacii «Lechenie ozhireniya i komorbidnyh zabolevanij» [Interdisciplinary clinical practice guidelines «Management of obesity and its comorbidities»]. Obesity and metabolism. 2021;18(1):5–99. DOI:10.14341/omet12714. RussianДедов И.И., Шестакова М.В., Мельниченко Г.А., Мазурина Н.В., Андреева Е.Н., Бондаренко И.З., Гусова З.Р., Дзгоева Ф.Х., Елисеев М.С., Ершова Е.В., Журавлева М.В., Захарчук Т.А., Исаков В.А., Клепикова М.В., Комшилова К.А., Крысанова В.С., Недогода С.В., Новикова А.М., Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Роживанов Р.В., Романцова Т.И., Руяткина Л.А., Саласюк А.С., Сасунова А.Н., Сметанина С.А., Стародубова А.В., Суплотова Л.А., Ткачева О.Н., Трошина Е.А., Хамошина М.Б., Чечельницкая С.М., Шестакова Е.А., Шереметьева Е.В. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний» // Ожирение и метаболизм. – 2021. – Т. 18, №1. – С. 5–99. DOI: 10.14341/omet12714.Batrak GA. Effektivnost’ kombinirovannoj terapii sibutraminom i metforminom u pacientov s abdominal’nym tipom ozhireniya [The efficacy of combined therapy by sibutramin and metforminе in patients with abdominal obesity type]. BULLETIN of the Ivanovo Medical Academy. 2015; 20(3): 59–60. RussianБатрак Г.А. Эффективность комбинированной терапии сибутрамином и метформином у пациентов с абдоминальным типом ожирения // Вестник Ивановской медицинской академии. – 2015. – Т. 20, №3. – С. 59–60.Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults--The Evidence Report. National Institutes of Health. Obes Res. 1998 Sep;6 Suppl 2:51S–209S. Erratum in: Obes Res 1998 Nov;6(6):464.Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults--The Evidence Report // National Institutes of Health. Obes. Res. – 1998. – Suppl 2. – P. 51S–209S. Erratum in: Obes. Res. – 1998. – Vol. 6, No.6. – Art. No. 464.Romantsova TI. Sibutramine: efficacy and safety of prescribing in routine clinical practice. Obesity and metabolism. 2015;12(3):18–24. DOI: 10.14341/omet2015318-24. RussianРоманцова Т.И. Сибутрамин: эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике. Ожирение и метаболизм. – 2015. – Т. 12, №3. – С. 18-24. DOI:10.14341/omet2015318-24.Hansen DL, Toubro S, Stock MJ, Macdonald IA, Astrup A. Thermogenic effects of sibutramine in humans. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6):1180–6. DOI: 10.1093/ajcn/68.6.1180.Hansen D.L., Toubro S., Stock M.J., Macdonald I.A., Astrup A. Thermogenic effects of sibutramine in humans // Am. J. Clin. Nutr. – 1998. – Vol. 68, No.6. – P. 1180–1186. DOI: 10.1093/ajcn/68.6.1180.Ruyatkina LA, Ruyatkin DS. Ozhirenie: «perekrestki» mnenij, znanij i vozmozhnostej [Obesity: The Crossroads of Opinion, Knowledge, and Opportunity]. Medical Council. 2020;(7):108–20. DOI:10.21518/2079-701X-2020-7-108-120. RussianРуяткина Л.А., Руяткин Д.С. Ожирение: «перекрестки» мнений, знаний и возможностей. Медицинский совет. – 2020. – №.7. – С. 108–120. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-7-108-120.Malin SK, Kashyap SR. Effects of metformin onweight loss: potential mechanisms. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014;21(5):323–9. DOI: 10.1097/MED.0000000000000095/Malin S.K., Kashyap S.R. Effects of metformin on weight loss: potential mechanisms // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. – 2014. – Vol. 21, No.5. – P. 323–329. DOI: 10.1097/MED.0000000000000095.Fantino M, Souquet AM. Effects of Metabolites 1 and 2 of Sibutramine on the Short-Term Control of Food Intake in the Rat. Int. J. Obes. 1995;1 (Suppl. 2): 145.Fantino M., Souquet A.M. Effects of metabolite 1 and 2 of sibutramine on the short-term control of food intake in the rat // Int. J. Obes. – 1995. – Vol. 1, Suppl. 2. – P. 145.Connoley IP, Liu YL, Frost I, Reckless IP, Heal DJ, Stock MJ. Thermogenic effects of sibutramine and its metabolites. Br J Pharmacol. 1999 Mar;126(6):1487–95. DOI: 10.1038/sj.bjp.0702446.Connoley I.P., Liu Y.L., Frost I., Reckless I.P., Heal D.J., Stock M.J. Thermogenic effects of sibutramine and its metabolites // Br. J. Pharmacol. – 1999. – Vol. 126, No.6. – P. 1487–1495. DOI: 10.1038/sj.bjp.0702446.Cheetham SC, Viggers JA, Butler SA, Prow MR, Heal DJ. [3H]nisoxetine--a radioligand for noradrenaline reuptake sites: correlation with inhibition of [3H]noradrenaline uptake and effect of DSP-4 lesioning and antidepressant treatments. Neuropharmacology. 1996 Jan;35(1):63–70. DOI: 10.1016/0028-3908(95)00134-4.Cheetham S.C., Viggers J.A., Butler S.A., Prow M.R., Heal D.J. [3H]nisoxetine--a radioligand for noradrenaline reuptake sites: correlation with inhibition of [3H]noradrenaline uptake and effect of DSP-4 lesioning and antidepressant treatments // Neuropharmacology. – 1996. – Vol. 35, No.1. – P. 63–70. DOI: 10.1016/0028-3908(95)00134-4.Shupenina EY, Yushchuk EN, Vasyuk YuA, Yureneva SV, Dubrovina AV. The experience of sibutramine administration in patients with obesity and controlled arterial hypertension. Obesity and metabolism. 2019;16(2):42–8. RussianШупенина Е.Ю., Ющук Е.Н., Васюк Ю.А., Юренева С.В., Дубровина А.В. Опыт применения сибутрамина у пациентов с ожирением и контролируемой артериальной гипертонией // Ожирение и метаболизм. – 2019. – Т. 16, №2. – С. 42–48.Luscombe GP, Hopcroft RH, Thomas PC, Buckett WR. The contribution of metabolites to the rapid and potent down-regulation of rat cortical beta-adrenoceptors by the putative antidepressant sibutramine hydrochloride. Neuropharmacology. 1989 Feb;28(2):129–34. DOI: 10.1016/0028-3908(89)90048-8.Luscombe G.P., Hopcroft R.H., Thomas P.C., Buckett W.R. The contribution of metabolites to the rapid and potent down-regulation of rat cortical beta-adrenoceptors by the putative antidepressant sibutramine hydrochloride // Neuropharmacology. – 1989. – Vol. 28, No.2. – P. 129–134. DOI: 10.1016/0028-3908(89)90048-8.Janssen PJ, Gardiner SM, Compton AM, Bennett T. Mechanisms contributing to the differential haemodynamic effects of bombesin and cholecystokinin in conscious, Long Evans rats. Br J Pharmacol. 1991 Jan;102(1):123–34. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1991.tb12143.x.Janssen P.J., Gardiner S.M., Compton A.M., Bennett T. Mechanisms contributing to the differential haemodynamic effects of bombesin and cholecystokinin in conscious, Long Evans rats // Br. J. Pharmacol. – 1991. – Vol. 102, No.1. – P. 123–134. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1991.tb12143.x.de Souza BP, da Silva ED Jr, Jurkiewicz A, Jurkiewicz NH. Influence of acute treatment with sibutramine on the sympathetic neurotransmission of the young rat vas deferens. Eur J Pharmacol. 2014 Sep 5;738:118–24. DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.05.035.de Souza B.P., da Silva E.D. Jr., Jurkiewicz A., Jurkiewicz N.H. Influence of acute treatment with sibutramine on the sympathetic neurotransmission of the young rat vas deferens // Eur. J. Pharmacol. – 2014. – Vol. 738. – P. 118–124. DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.05.035.Brown M, Bing C, King P, Pickavance L, Heal D, Wilding J. Sibutramine reduces feeding, body fat and improves insulin resistance in dietary-obese male Wistar rats independently of hypothalamic neuropeptide Y. Br J Pharmacol. 2001 Apr;132(8):1898–904. DOI: 10.1038/sj.bjp.0704030.Brown M., Bing C., King P., Pickavance L., Heal D., Wilding J. Sibutramine reduces feeding, body fat and improves insulin resistance in dietary-obese male Wistar rats independently of hypothalamic neuropeptide Y // Br. J. Pharmacol. – 2001. – Vol. 132, No.8. – P. 1898–1904. DOI: 10.1038/sj.bjp.0704030.Shishkova VN. Obesity as a reflection of psycho-emotional disorders: focus on pharmacotherapy. Pharmacy & Pharmacology. 2022;10(1):19–30. DOI:10.19163/2307-9266-2022-10-1-19-30.Шишкова В.Н. Ожирение в зеркале психоэмоциональных нарушений: фокус на фармакотерапию // Фармация и фармакология. – 2022. – Т. 10, №1. – С. 19–30. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-1-19-3.Paul D, Allakonda L, Satheeshkumar N. A validated UHPLC-QTOF-MS method for quantification of metformin and teneligliptin in rat plasma: Application to pharmacokinetic interaction study. J Pharm Biomed Anal. 2017 Sep 5;143:1–8. DOI: 10.1016/j.jpba.2017.05.026.Paul D., Allakonda L., Satheeshkumar N. A validated UHPLC-QTOF-MS method for quantification of metformin and teneligliptin in rat plasma: Application to pharmacokinetic interaction study // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2017. – Vol. 143. – P. 1–8. DOI: 10.1016/j.jpba.2017.05.026.Li X, Chen Y, Zhao Z, Lu W, Zhou T. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Analysis of Metformin using Different Models in Diabetic Rats. Drug Res (Stuttg). 2016 Oct;66(10):547–54. DOI: 10.1055/s-0042-111514.Li X., Chen Y., Zhao Z., Lu W., Zhou T. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Analysis of Metformin using Different Models in Diabetic Rats // Drug Res. (Stuttg). – 2016. – Vol. 66, No.10. – P. 547–554. DOI: 10.1055/s-0042-111514.Ford MD, Delaney KA, Ling LJ, Erickson T. Clinical toxicology WB Saunders, 2000.Ford M.D., Delaney K.A., Ling L.J., Erickson T. Clinical toxicology. – WB Saunders. – 2000.Stepensky D, Friedman M, Raz I, Hoffman A. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of the glucose-lowering effect of metformin in diabetic rats reveals first-pass pharmacodynamic effect. Drug Metab Dispos. 2002 Aug;30(8):861–8. DOI: 10.1124/dmd.30.8.861.Stepensky D., Friedman M., Raz I., Hoffman A. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of the glucose-lowering effect of metformin in diabetic rats reveals first-pass pharmacodynamic effect // Drug Metab. Dispos. – 2002. – Vol.30, No.8. – P.861-868. DOI: 10.1124/dmd.30.8.861.Kappe C, Patrone C, Holst JJ, Zhang Q, Sjöholm A. Metformin protects against lipoapoptosis and enhances GLP-1 secretion from GLP-1-producing cells. J Gastroenterol. 2013 Mar;48(3):322-32. DOI: 10.1007/s00535-012-0637-5.Kappe C., Patrone C., Holst J.J., Zhang Q., Sjöholm A. Metformin protects against lipoapoptosis and enhances GLP-1 secretion from GLP-1-producing cells // J. Gastroenterol. – 2013. – Vol. 48, No.3. – P. 322–332. DOI: 10.1007/s00535-012-0637-5.Murai Y, Ohta T, Tadaki H, Miyajima K, Shinohara M, Fatchiyah F, Yamada T. Assessment of Pharmacological Responses to an Anti-diabetic Drug in a New Obese Type 2 Diabetic Rat Model. Med Arch. 2017 Dec;71(6):380-384. DOI: 10.5455/medarh.2017.71.380–4.Murai Y., Ohta T., Tadaki H., Miyajima K., Shinohara M., Fatchiyah F., Yamada T. Assessment of Pharmacological Responses to an Anti-diabetic Drug in a New Obese Type 2 Diabetic Rat Model // Med. Arch. – 2017. – Vol. 71, No.6. – P. 380–384. DOI: 10.5455/medarh.2017.71.380-384.Spasov AA, Vorohkova MP, Snegur GL, Cheplyaeva NI, Chepurnova MV. Eksperimental’naya model’ saharnogo diabeta tipa 2 [Experimental model of a type 2 diabetes]. Journal Biomed. 2011; 1(3): 12–8. RussianСпасов А.А, Воронкова М.П., Снигур Г.Л, епляева Н.И., Чепурнова М.В. Экспериментальная модель сахарного диабета типа 2 // Биомедицина. – 2011. – Т. 1, №3. – С. 12–18.Dedov II, Troshina EA, Mazurina NV, Galieva MO, Logvinova OV. Rol’ nejrotransmitterov v regulyacii energeticheskogo gomeostaza i vozmozhnosti medikamentoznoj korrekcii ego narushenij pri ozhirenii [The role of neurotransmitters in regulation of energy homeostasis and possibility of drug correction of its disturbances in obesity]. Obesity and metabolism. 2016;13(1):9-15. DOI:10.14341/omet201619-15. RussianДедов И.И., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Галиева М., Логвинова О.В. Роль нейротрансмиттеров в регуляции энергетического гомеостаза и возможности медикаментозной коррекции его нарушений при ожирении // Ожирение и метаболизм. – 2016. – Т. 13, №1. – С. 9–15. DOI: 10.14341/omet201619-15.Bouchoucha M, Uzzan B, Cohen R. Metformin and digestive disorders. Diabetes Metab. 2011 Apr;37(2):90–6. DOI: 10.1016/j.diabet.2010.11.002.Bouchoucha M., Uzzan B., Cohen R. Metformin and digestive disorders // Diabetes Metab. – 2011. – Vol. 37, No.2. – P. 90–96. DOI: 10.1016/j.diabet.2010.11.002.Vettor R, Serra R, Fabris R, Pagano C, Federspil G. Effect of sibutramine on weight management and metabolic control in type 2 diabetes: a meta-analysis of clinical studies. Diabetes Care. 2005 Apr;28(4):942–9. DOI: 10.2337/diacare.28.4.942.Vettor R., Serra R., Fabris R., Pagano C., Federspil G. Effect of sibutramine on weight management and metabolic control in type 2 diabetes: a meta-analysis of clinical studies // Diabetes Care. – 2005. – Vol. 28, No.4. – P. 942–949. DOI: 10.2337/diacare.28.4.942.Fujioka K, Seaton TB, Rowe E, Jelinek CA, Raskin P, Lebovitz HE, Weinstein SP; Sibutramine/Diabetes Clinical Study Group. Weight loss with sibutramine improves glycaemic control and other metabolic parameters in obese patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2000 Jun;2(3):175-87. DOI: 10.1046/j.1463-1326.2000.00081.x.Fujioka K., Seaton T.B., Rowe E., Jelinek C.A., Raskin P., Lebovitz H.E., Weinstein S.P., Sibutramine/Diabetes Clinical Study Group. Weight loss with sibutramine improves glycaemic control and other metabolic parameters in obese patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetes Obes. Metab. – 2000. – Vol. 2, No.3. – P. 175–187. DOI: 10.1046/j.1463-1326.2000.00081.x.Dedov II, Mel’nichenko GA, Romantsova TI. The strategy of obesity management: the results of All-Russian observational program “Primavera”. Obesity and metabolism. 2016;13(1):36–44. DOI: 10.14341/omet2016136-44. RussianДедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Стратегия управления ожирением: итоги Всероссийской наблюдательной программы «ПримаВера» // Ожирение и метаболизм. – 2016. – Т.13, №1. – С. 36-44. DOI: 10.14341/omet2016136-44.Mahmood K, Naeem M, Rahimnajjad NA. Metformin: the hidden chronicles of a magic drug. Eur J Intern Med. 2013 Jan;24(1):20–6. DOI: 10.1016/j.ejim.2012.10.011.Mahmood K., Naeem M., Rahimnajjad N.A. Metformin: the hidden chronicles of a magic drug // Eur. J. Intern. Med. – 2013. – Vol. 24, No.1. – P. 20–26. DOI: 10.1016/j.ejim.2012.10.011.Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(6):253–70. DOI: 10.1042/CS20110386.Viollet B., Guigas B., Sanz Garcia N., Leclerc J., Foretz M., Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview // Clin. Sci. (Lond). – 2012. – Vol. 122, No.6. – P. 253–270. DOI: 10.1042/CS20110386.Dedov II, Romantsova TI, Shestakova MV. Racional’nyj podhod k terapii pacientov s SD2 i ozhireniem: itogi Vserossijskoj nablyudatel’noj programmy «AVRORA» [Rational approach to patients treatment with type 2 diabetes and obesity: results of the All-Russian observational program «AURORA»]. Obesity and metabolism. 2018;15(4):48-58. DOI: 10.14341/omet10076. RussianДедов И.И., Романцова Т.И., Шестакова М.В. Рациональный подход к терапии пациентов с СД2 и ожирением: итоги Всероссийской наблюдательной программы «АВРОРА» // Ожирение и метаболизм. – 2018. – Т. 15, №4. – С. 48–58. DOI: 10.14341/omet10076.Freemark M, Bursey D. The effects of metformin on body mass index and glucose tolerance in obese adolescents with fasting hyperinsulinemia and a family history of type 2 diabetes. Pediatrics. 2001 Apr;107(4):E55. DOI: 10.1542/peds.107.4.e55.Freemark M., Bursey D. The effects of metformin on body mass index and glucose tolerance in obese adolescents with fasting hyperinsulinemia and a family history of type 2 diabetes // Pediatrics. – 2001. – Vol. 107, No.4. – P. E55. DOI: 10.1542/peds.107.4.e55.Foster GD, Wadden TA, Vogt RA, Brewer G. What is a reasonable weight loss? Patients’ expectations and evaluations of obesity treatment outcomes. J Consult Clin Psychol. 1997 Feb;65(1):79–85. DOI: 10.1037//0022-006x.65.1.79.Foster G.D., Wadden T.A., Vogt R.A., Brewer G. What is a reasonable weight loss? Patients’ expectations and evaluations of obesity treatment outcomes // J. Consult. Clin. Psychol. – 1997. – Vol. 65, No.1. – P. 79–85. DOI: 10.1037//0022-006x.65.1.79.Sari R, Eray E, Ozdem S, Akbas H, Coban E. Comparison of the effects of sibutramine versus sibutramine plus metformin in obese women. Clin Exp Med. 2010 Sep;10(3):179–84. DOI: 10.1007/s10238-009-0080-y.Sari R., Eray E., Ozdem S., Akbas H., Coban E. Comparison of the effects of sibutramine versus sibutramine plus metformin in obese women // Clin. Exp. Med. – 2010. – Vol. 10, No.3. – P. 179–184. DOI: 10.1007/s10238-009-0080-y.Gokcel A, Gumurdulu Y, Karakose H, Melek Ertorer E, Tanaci N, BascilTutuncu N, Guvener N. Evaluation of the safety and efficacy of sibutramine, orlistat and metformin in the treatment of obesity. Diabetes Obes Metab. 2002 Jan;4(1):49–55. DOI: 10.1046/j.1463-1326.2002.00181.x.Gokcel A., Gumurdulu Y., Karakose H., Melek Ertorer E., Tanaci N., BascilTutuncu N., Guvener N. Evaluation of the safety and efficacy of sibutramine, orlistat and metformin in the treatment of obesity // Diabetes Obes. Metab. – 2002. – Vol. 4, No.1. – P. 49–55. DOI: 10.1046/j.1463-1326.2002.00181.x.Baptista T, Uzcátegui E, Rangel N, El Fakih Y, Galeazzi T, Beaulieu S, de Baptista EA. Metformin plus sibutramine for olanzapine-associated weight gain and metabolic dysfunction in schizophrenia: a 12-week double-blind, placebo-controlled pilot study. Psychiatry Res. 2008 May 30;159(1–2):250–3. DOI: 10.1016/j.psychres.2008.01.011.Baptista T., Uzcátegui E., Rangel N., El Fakih Y., Galeazzi T., Beaulieu S., de Baptista E.A. Metformin plus sibutramine for olanzapine-associated weight gain and metabolic dysfunction in schizophrenia: a 12-week double-blind, placebo-controlled pilot study // Psychiatry Res. – 2008. – Vol. 159, No.1–2. – P. 250–253. DOI: 10.1016/j.psychres.2008.01.011.Guerrero-Romero F, Rodríguez-Morán M, Pérez-Fuentes R, Sánchez-Guillén MC, González-Ortiz M, Martínez-Abundis E, Brito-Zurita O, Madero A, Figueroa B, Revilla-Monsalve C, Flores-Martínez SE, Islas-Andrade S, Rascón-Pacheco RA, Cruz M, Sánchez-Corona J. Prediabetes and its relationship with obesity in Mexican adults: The Mexican Diabetes Prevention (MexDiab) Study. Metab Syndr Relat Disord. 2008 Mar;6(1):15–23. DOI: 10.1089/met.2007.0020.Guerrero-Romero F., Rodríguez-Morán M., Pérez-Fuentes R., Sánchez-Guillén M.C., González-Ortiz M., Martínez-Abundis E., Brito-Zurita O., Madero A., Figueroa B., Revilla-Monsalve C., Flores-Martínez S.E,. Islas-Andrade S., Rascón-Pacheco R.A., Cruz M., Sánchez-Corona J. Prediabetes and its relationship with obesity in Mexican adults: The Mexican Diabetes Prevention (MexDiab) Study // Metab. Syndr. Relat. Disord. – 2008. – Vol. 6, No.1. – P. 15–23. DOI: 10.1089/met.2007.0020.Ametov AS, P’yanykh OP, Nevol’nikova AO. Sovremennye vozmozhnosti upravleniya metabolicheskim zdorov’em u pacientov s ozhireniem i narusheniyami uglevodnogo obmena [Modern opportunities of metabolic health management in patients with obesity and carbohydrate metabolism disorders]. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (1): 17–26. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-1-17-26. RussianАметов А.С., Пьяных О.П., Невольникова А.О. Современные возможности управления метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением и нарушениями углеводного обмена // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2020. – Т. 9, №1. – С. 17–26. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-1-17-26.P’yanykh OP, Gusenbekova DG, Ametov AS. Preimushchestva dolgosrochnogo upravleniya metabolicheskim zdorov’em u pacientov s ozhireniem i rannimi narusheniyami uglevodnogo obmena [Advantages of long-term management the metabolic health in patients with obesity and early disorders of carbohydrate metabolism]. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (2): 40–8. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-40-48. RussianПьяных О.П., Гусенбекова Д.Г., Аметов А.С. Преимущества долгосрочного управления метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением и ранними нарушениями углеводного обмена // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2020. – Т. 9, №2. – C. 40–48. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-40-48.Mehta A, Marso SP, Neeland IJ. Liraglutide for weight management: a critical review of the evidence. Obes Sci Pract. 2017 Mar;3(1):3–14. DOI: 10.1002/osp4.84.Mehta A., Marso S.P., Neeland I.J. Liraglutide for weight management: a critical review of the evidence // Obes. Sci. Pract. – 2017. – Vol. 3, No.1. – P. 3–14. DOI: 10.1002/osp4.84.Wharton S, Lau DCW, Vallis M, Sharma AM, Biertho L, Campbell-Scherer D, Adamo K, Alberga A, Bell R, Boulé N, Boyling E, Brown J, Calam B, Clarke C, Crowshoe L, Divalentino D, Forhan M, Freedhoff Y, Gagner M, Glazer S, Grand C, Green M, Hahn M, Hawa R, Henderson R, Hong D, Hung P, Janssen I, Jacklin K, Johnson-Stoklossa C, Kemp A, Kirk S, Kuk J, Langlois MF, Lear S, McInnes A, Macklin D, Naji L, Manjoo P, Morin MP, Nerenberg K, Patton I, Pedersen S, Pereira L, Piccinini-Vallis H, Poddar M, Poirier P, Prud’homme D, Salas XR, Rueda-Clausen C, Russell-Mayhew S, Shiau J, Sherifali D, Sievenpiper J, Sockalingam S, Taylor V, Toth E, Twells L, Tytus R, Walji S, Walker L, Wicklum S. Obesity in adults: a clinical practice guideline. CMAJ. 2020 Aug 4;192(31):E875-E891. DOI: 10.1503/cmaj.191707.Wharton S., Lau D.C.W., Vallis M., Sharma A.M., Biertho L., Campbell-Scherer D., Adamo K., Alberga A., Bell R., Boulé N., Boyling E., Brown J., Calam B., Clarke C., Crowshoe L., Divalentino D., Forhan M., Freedhoff Y., Gagner M., Glazer S., Grand C., Green M., Hahn M., Hawa R., Henderson R., Hong D., Hung P., Janssen I., Jacklin K., Johnson-Stoklossa C., Kemp A., Kirk S., Kuk J., Langlois M.F., Lear S., McInnes A., Macklin D., Naji L., Manjoo P., Morin M.P., Nerenberg K., Patton I., Pedersen S., Pereira L., Piccinini-Vallis H., Poddar M., Poirier P., Prud’homme D., Salas X.R., Rueda-Clausen C., Russell-Mayhew S., Shiau J., Sherifali D., Sievenpiper J., Sockalingam S., Taylor V., Toth E., Twells L., Tytus R., Walji S., Walker L., Wicklum S. Obesity in adults: a clinical practice guideline // CMAJ. – 2020. – Vol. 192, No.31. – P. E875–E891. DOI: 10.1503/cmaj.191707.Wharton S., Lau D.C.W., Vallis M., Sharma A.M., Biertho L., Campbell-Scherer D., Adamo K., Alberga A., Bell R., Boulé N., Boyling E., Brown J., Calam B., Clarke C., Crowshoe L., Divalentino D., Forhan M., Freedhoff Y., Gagner M., Glazer S., Grand C., Green M., Hahn M., Hawa R., Henderson R., Hong D., Hung P., Janssen I., Jacklin K., Johnson-Stoklossa C., Kemp A., Kirk S., Kuk J., Langlois M.F., Lear S., McInnes A., Macklin D., Naji L., Manjoo P., Morin M.P., Nerenberg K., Patton I., Pedersen S., Pereira L., Piccinini-Vallis H., Poddar M., Poirier P., Prud’homme D., Salas X.R., Rueda-Clausen C., Russell-Mayhew S., Shiau J., Sherifali D., Sievenpiper J., Sockalingam S., Taylor V., Toth E., Twells L., Tytus R., Walji S., Walker L., Wicklum S. Obesity in adults: a clinical practice guideline // CMAJ. – 2020. – Vol. 192, No.31. – P. E875–E891. DOI: 10.1503/cmaj.191707.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.