pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2022-10-4-354-370pmedpharm-1165Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ БИОАНАЛОГА РОМИПЛОСТИМАSAFETY STUDY OF ROMIPLOSTIM BIOSIMILARhttps://orcid.org/0000-0002-1443-4294АфанасьеваА. Н.AfanasyevaA. N.

младший научный сотрудник

198515, Россия, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-А

Junior Researcher

Bld. A, 34, Svyaz Str., Strelna Vil., St. Petersburg, Russia, 198515

Alina.Afanaseva@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0002-8445-1129СапароваВ. Б.SaparovaV. B.

руководитель лаборатории фармакологии, ЗАО «Фарм-Холдинг»; научный сотрудник ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России

198515, Россия, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-А

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Head of the Laboratory of Pharmacology, CJSC Pharm-Holding; researcher, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Bld. A, 34, Svyaz Str., Strelna Vil., St. Petersburg, Russia, 198515

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473

Valeriya.Saparova@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0003-3606-1668Карал-оглыД. Д.Karal-OglyD. D.

кандидат биологических наук, заместитель директора по науке

354376, Россия, г. Сочи, с. Весёлое, ул. Мира, стр. 177

Candidate of Sciences (Biology), Deputy Director for Science

Bld. 177, Mir Str., Vesyoloye Vil., Sochi, Russia, 354376

karal_5@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1238-7594МухаметзяноваЕ. И.MukhametzyanovaE. I.

научный сотрудник

354376, Россия, г. Сочи, с. Весёлое, ул. Мира, стр. 177

Researcher

Bld. 177, Mir Str., Vesyoloye Vil., Sochi, Russia, 354376

evg.m89@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

доктор фармацевтических наук, доцент, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, первый заместитель директора НЦИЛС 

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Doctor of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care, Volgograd State Medical University, First Deputy Director of the Scientific Center for Innovative Medicines

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2623-6014КалатановаА. В.KalatanovaA. V.

научный сотрудник

198515, Россия, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-А

Researcher

Bld. A, 34, Svyaz Str., Strelna Vil., St. Petersburg, Russia, 198515

Anna.Kalatanova@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0003-2308-0608МакаренкоИ. Е.MakarenkoI. E.

кандидат медицинских наук, руководитель медицинского департамента, ЗАО «Фарм-Холдинг»; научный сотрудник ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России

198515, Россия, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-А

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Medical Department, CJSC Pharm-Holding; researcher, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Bld. A, 34, Svyaz Str., Strelna Vil., St. Petersburg, Russia, 198515

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473

Igor.Makarenko@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0002-0032-0341ХохловА. Л.KhokhlovA. L.

академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой клинической фармакологии и этики применения лекарств ЮНЕСКО, ректор

150000, Россия, Ярославская область, г. Ярославль, ул. Революционная, д. 5

Academician of the Russian Academy of Sciences, Professor, Doctor of Sciences (Medicine), Head of the Department of Clinical Pharmacology and Ethics of the Use of Medicines at UNESCO; Rector

5, Revolutsionnaya Str., Yaroslavl, Russia, 150000

al460935@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3840-5049ЛуговикИ. А.LugovikI. A.

научный сотрудник

198515, Россия, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-А

Researcher

Bld. A, 34, Svyaz Str., Strelna Vil., St. Petersburg, Russia, 198515

Ilia.Lugovik@geropharm.comЗакрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг»РоссияСlosed Joint-Stock Company “Farm-Holding”Russian FederationЗакрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияСlosed Joint-Stock Company “Farm-Holding”; A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии»РоссияScientific Research Institute of Medical PrimatologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияYaroslavl State Medical UniversityRussian Federation202230102022104354370Copyright © Афанасьева А.Н., Сапарова В.Б., Карал-оглы Д.Д., Мухаметзянова Е.И., Куркин Д.В., Калатанова А.В., Макаренко И.Е., Хохлов А.Л., Луговик И.А., 20222022Афанасьева А.Н., Сапарова В.Б., Карал-оглы Д.Д., Мухаметзянова Е.И., Куркин Д.В., Калатанова А.В., Макаренко И.Е., Хохлов А.Л., Луговик И.А.Afanasyeva A.N., Saparova V.B., Karal-Ogly D.D., Mukhametzyanova E.I., Kurkin D.V., Kalatanova A.V., Makarenko I.E., Khokhlov A.L., Lugovik I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1165

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура – это хроническое аутоиммунное гематологическое заболевание, обусловленное повышенным разрушением тромбоцитов и ассоциированной тромбоцитопенией, для лечения которого применяется импортный препарат ромиплостим. Создание биоаналога данного препарата может поспособствовать снижению стоимости терапии и доступности большему числу пациентов к лечению.

Цель

Цель. Сравнение показателей безопасности референтного препарата и его биоаналога в условиях in vivo и in vitro.

Материалы и методы

Материалы и методы. В in vitro исследовании сформирована модель «комплемент-зависимой цитотоксичности», индуцированного комплементом, на клеточной линии 32D hTPOR clone 63, с последующим измерением жизнеспособности клеток набором CellTitter Glo®. In vivo часть исследования была проведена на макаках яванских (Macaca fascicularis). В ходе эксперимента оценивали клиническое состояние, смертность, аппетит животных, массу тела, температуру тела, частоту дыхательных движений, также смотрели клинические показатели крови и мочи животных, дополнительно измерялись показатели гемостаза.

Результаты

Результаты. В эксперименте in vitro оригинальный препарат ромиплостим и его биоаналог GP40141 сравнивали по значениям EC50, которые не показали комплемент-зависимой цитотоксичности. По результатам in vivo не было зафиксировано отклонений в клиническом статусе животных и потреблении ими корма, летальности в группах не зафиксировано. По всем исследуемым показателям (масса и температура тела, частота дыхательных движений, клинический анализ мочи, клинический и биохимический анализы крови, коагуляционный гемостаз) GP40141 и ромиплостим, при введении их в дозах эквивалентных 10 ТД, оказывали сопоставимые эффекты.

Заключение

Заключение. При сравнении показателей безопасности in vitrо и in vivo оригинальный препарат ромиплостим и его биоаналог GP40141 показали аналогичные результаты.

Idiopathic thrombocytopenic purpura is a chronic autoimmune hematological disease caused by an increased destruction of platelets and associated thrombocytopenia, for the treatment of which the imported drug romiplostim is used. Сreation of the drug biosimilar provides a reduction in the cost of therapy and an access for the treatment to more patients.

The aim of the study was to compare the safety indicators of the reference drug and its biosimilar in vivo and in vitro.

Materials and methods

Materials and methods. In the in vitro study, a model of “complement-dependent cytotoxicity” induced by the complement was formed on the 32D hTPOR clone 63-cell line, followed by a cell viability measurement with the CellTitter Glo® kit. An in vivo part of the study was carried out on Javanese macaque monkeys (Macaca fascicularis). During the experiment, the clinical condition, mortality, appetite of the animals, their body weight, body temperature, respiratory rate were assessed, the clinical parameters of blood and urine of the animals were also monitored, and the hemostasis indicators were additionally measured.

Results

Results. In the in vitro experiment, the original drug romiplostim and its biosimilar GP40141 were compared in terms of EC50 values. The indicatirs did not show complement-dependent cytotoxicity. According to the in vivo results, no deviations were recorded in the clinical status of the animals and their feed intake, and no lethality was fixed out in the groups either. For all the parameters studied (body weight and temperature, respiratory rate, clinical urinalysis, clinical and biochemical blood tests, coagulation hemostasis), GP40141 and romiplostim, when administered at the doses equivalent to 10 toxic doses (TDs), had comparable effects.

Conclusion

Conclusion. In the comparison of safety performance both in vitro and in vivo, the original drug romiplostim and its biosimilar GP40141 showed similar results.

ромиплостимбиоаналог GP40141Энплейт®комплемент-зависимая цитотоксичностьисследования безопасности препаратовin vivoin vitroидиопатическая тромбоцитопеническая пурпуратоксикологический профильтромбопоэтиновый рецепторTPO-Rromiplostimbiosimilar GP40141Nplate®complement-dependent cytotoxicitydrug safety studiesin vivoin vitroidiopathic thrombocytopenic purpuratoxicological profilethrombopoietin receptorTPO-RРабота выполнена при финансовой поддержке ООО «ГЕРОФАРМ». Спонсор не оказывал влияние на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The work was carried out with the financial support of LLC GEROPHARM group. The sponsor had no influence on the choice of materials for the publication, analysis and interpretation of the data.ReferencesKuter D.J., Newland A., Chong B.H., Rodeghiero F., Romero M.T., Pabinger I., Chen Y., Wang K., Mehta B., Eisen M. Romiplostim in adult patients with newly diagnosed or persistent immune thrombocytopenia (ITP) for up to 1 year and in those with chronic ITP for more than 1 year: a subgroup analysis of integrated data from completed romiplostim studies // Br. J. Haematol. – 2019. – Vol. 185, No. 3. – P. 503–513. DOI: 10.1111/bjh.15803Kuter DJ, Newland A, Chong BH, Rodeghiero F, Romero MT, Pabinger I, Chen Y, Wang K, Mehta B, Eisen M. Romiplostim in adult patients with newly diagnosed or persistent immune thrombocytopenia (ITP) for up to 1 year and in those with chronic ITP for more than 1 year: a subgroup analysis of integrated data from completed romiplostim studies. Br J Haematol. 2019 May;185(3):503–13. DOI: 10.1111/bjh.15803Birocchi S., Podda G.M., Manzoni M., Casazza G., Cattaneo M. Thrombopoietin receptor agonists for the treatment of primary immune thrombocytopenia: a meta-analysis and systematic review // Platelets. – 2021. – Vol. 32, No. 2. – P. 216–226. DOI: 10.1080/09537104.2020.1745168Birocchi S, Podda GM, Manzoni M, Casazza G, Cattaneo M. Thrombopoietin receptor agonists for the treatment of primary immune thrombocytopenia: a meta-analysis and systematic review. Platelets. 2021 Feb 17;32(2):216–26. DOI: 10.1080/09537104.2020.1745168Pietras N.M., Pearson-Shaver A.L. Immune Thrombocytopenic Purpura. 2022 May 10. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. – 2022.Pietras NM, Pearson-Shaver AL. Immune Thrombocytopenic Purpura. 2022 May 10. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.Newland A., Godeau B., Priego V., Viallard J.F., López Fernández M.F., Orejudos A., Eisen M. Remission and platelet responses with romiplostim in primary immune thrombocytopenia: final results from a phase 2 study // Br. J. Haematol. – 2016. – Vol. 172, No. 2. – P. 262–273. DOI: 10.1111/bjh.13827Newland A, Godeau B, Priego V, Viallard JF, López Fernández MF, Orejudos A, Eisen M. Remission and platelet responses with romiplostim in primary immune thrombocytopenia: final results from a phase 2 study. Br J Haematol. 2016 Jan;172(2):262–73. DOI: 10.1111/bjh.13827Pasquet M., Aladjidi N., Guiton C., Courcoux M.F., Munzer M., Auvrignon A., Lutz P., Ducassou S., Leroy G., Munzer C., Leverger G.; Centre de Référence National des Cytopénies Auto-immunes de l’Enfant (CEREVANCE). Romiplostim in children with chronic immune thrombocytopenia (ITP): the French experience // Br. J. Haematol. – 2014. – Vol. 164, No. 2. – P. 266–271. DOI: 10.1111/bjh.12609Pasquet M, Aladjidi N, Guiton C, Courcoux MF, Munzer M, Auvrignon A, Lutz P, Ducassou S, Leroy G, Munzer C, Leverger G; Centre de Référence National des Cytopénies Auto-immunes de l’Enfant (CEREVANCE). Romiplostim in children with chronic immune thrombocytopenia (ITP): the French experience. Br J Haematol. 2014 Jan;164(2):266–71. DOI: 10.1111/bjh.12609Vishnu P., Aboulafia D.M. Long-term safety and efficacyof romiplostim for treatment of immune thrombocytopenia // J. Blood Med. – 2016. – Vol. 7. – P. 99–106. DOI: 10.2147/JBM.S80646.Vishnu P, Aboulafia DM. Long-term safety and efficacy of romiplostim for treatment of immune thrombocytopenia. J Blood Med. 2016 May 25;7:99–106. DOI: 10.2147/JBM.S80646Wolff-Holz E., Tiitso K., Vleminckx C., Weise M. Evolution of the EU Biosimilar Framework: Past and Future // BioDrugs. – 2019. – Vol. 33, No. 6. – P. 621–634. DOI: 10.1007/s40259-019-00377-yWolff-Holz E, Tiitso K, Vleminckx C, Weise M. Evolution of the EU Biosimilar Framework: Past and Future. BioDrugs. 2019 Dec;33(6):621–34. DOI: 10.1007/s40259-019-00377-yСунцова Е.В., Чиквина И.И., Садовская М.Н., Коцкая Н.Н., Хачатрян Л.А., Байдильдина Д.Д., Калинина И.И., Петрова У.Н., Пшонкин А.В., Лутфуллин И.Я., Лемазина Е.Н., Осипова И.В., Галеева А.В., Наумова О.С., Фисюн И.В., Быкова Г.В., Казарян Г.Р., Масчан А.А., Новичкова Г.А. Применение ромиплостима при впервые выявленной иммунной тромбоцитопении у детей // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – Т. 19, № 1. – С. 18–26. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-18-26Suntsova EV, Chikvina II, Sadovskaya MN, Kotskaya NN, Hachatryan LA, Baydildina DD, Kalinina II, Petrova UN, Pshonkin AV, Lutfullin IY, Lemazina EN, Osipova IV, Galeeva AV, Naumova OS, Fisyn IV, Bikova GV, Kazaryan GR, Maschan AA, Novichkova GA. Use of romiplostim for newly diagnosed immune thrombocytopenia in children. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(1):18–26. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-18-26 RussianBussel J.B., Soff G., Balduzzi A., Cooper N., Lawrence T., Semple J.W. A Review of Romiplostim Mechanism of Action and Clinical Applicability // Drug Des. Devel. Ther. – 2021. – Vol. 15. – P. 2243‒2268. DOI: 10.2147/DDDT.S299591Bussel JB, Soff G, Balduzzi A, Cooper N, Lawrence T, Semple JW. A Review of Romiplostim Mechanism of Action and Clinical Applicability. Drug Des Devel Ther. 2021 May 26;15:2243–68. DOI: 10.2147/DDDT.S299591Yang A.S. Development of romiplostim: a novel engineered peptibody // Semin. Hematol. – 2015. – Vol. 52, No. 1. – P. 12–15. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2014.10.007Yang AS. Development of romiplostim: a novel engineered peptibody. Semin Hematol. 2015 Jan;52(1):12-5. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2014.10.007Kuter D.J. Romiplostim // Cancer Treat. Res. – 2011. – Vol. 157. P. 267–288. DOI: 10.1007/978-1-4419-7073-2_16.Kuter DJ. Romiplostim. Cancer Treat Res. 2011;157:267–88. DOI: 10.1007/978-1-4419-7073-2_16Bussel J.B., Kuter D.J., George J.N., McMillan R., Aledort L.M., Conklin G.T., Lichtin A.E., Lyons R.M., Nieva J., Wasser J.S., Wiznitzer I., Kelly R., Chen C.F., Nichol J.L. AMG 531, a thrombopoiesis-stimulating protein, for chronic ITP // N. Engl. J. Med. – 2006. – Vol. 355, No. 16. – P. 1672–1681. DOI: 10.1056/NEJMoa054626. Erratum in: N Engl J Med. – 2006. – Vol. 355, No. 19. – Art. No. 2054.Bussel JB, Kuter DJ, George JN, McMillan R, Aledort LM, Conklin GT, Lichtin AE, Lyons RM, Nieva J, Wasser JS, Wiznitzer I, Kelly R, Chen CF, Nichol JL. AMG 531, a thrombopoiesis-stimulating protein, for chronic ITP. N Engl J Med. 2006 Oct 19;355(16):1672–81. DOI: 10.1056/NEJMoa054626. Erratum in: N Engl J Med. 2006 Nov 9;355(19):2054.Kuter D.J., Bussel J.B., Lyons R.M., Pullarkat V., Gernsheimer T.B., Senecal F.M., Aledort L.M., George J.N., Kessler C.M., Sanz M.A., Liebman H.A., Slovick F.T., de Wolf J.T., Bourgeois E., Guthrie T.H. Jr., Newland A., Wasser J.S., Hamburg S.I., Grande C., Lefrère F., Lichtin A.E., Tarantino M.D., Terebelo H.R., Viallard J.F., Cuevas F.J., Go R.S., Henry D.H., Redner R.L., Rice L., Schipperus M.R., Guo D.M., Nichol J.L. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial // Lancet. – 2008. – Vol. 371, No. 9610. – P. 395–403. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, Pullarkat V, Gernsheimer TB, Senecal FM, Aledort LM, George JN, Kessler CM, Sanz MA, Liebman HA, Slovick FT, de Wolf JT, Bourgeois E, Guthrie TH Jr, Newland A, Wasser JS, Hamburg SI, Grande C, Lefrère F, Lichtin AE, Tarantino MD, Terebelo HR, Viallard JF, Cuevas FJ, Go RS, Henry DH, Redner RL, Rice L, Schipperus MR, Guo DM, Nichol JL. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2008 Feb 2;371(9610):395–403. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2Kuter D.J., Rummel M., Boccia R., Macik B.G., Pabinger I., Selleslag D., Rodeghiero F., Chong B.H., Wang X., Berger D.P. Romiplostim or standard of care in patients with immune thrombocytopenia // N. Engl. J. Med. – 2010. – Vol. 363, No. 20. – P. 1889–1899. DOI: 10.1056/NEJMoa1002625Kuter DJ, Rummel M, Boccia R, Macik BG, Pabinger I, Selleslag D, Rodeghiero F, Chong BH, Wang X, Berger DP. Romiplostim or standard of care in patients with immune thrombocytopenia. N Engl J Med. 2010 Nov 11;363(20):1889–99. DOI: 10.1056/NEJMoa1002625Shirasugi Y., Ando K., Miyazaki K., Tomiyama Y., Okamoto S., Kurokawa M., Kirito K., Yonemura Y., Mori S., Usuki K., Iwato K., Hashino S., Wei H., Lizambri R. Romiplostim for the treatment of chronic immune thrombocytopenia in adult Japanese patients: a double-blind, randomized Phase III clinical trial // Int. J. Hematol. – 2011. – Vol. 94, No. 1. – P. 71–80. DOI: 10.1007/s12185-011-0886-8.Shirasugi Y, Ando K, Miyazaki K, Tomiyama Y, Okamoto S, Kurokawa M, Kirito K, Yonemura Y, Mori S, Usuki K, Iwato K, Hashino S, Wei H, Lizambri R. Romiplostim for the treatment of chronic immune thrombocytopenia in adult Japanese patients: a double-blind, randomized Phase III clinical trial. Int J Hematol. 2011 Jul;94(1):71–80. DOI: 10.1007/s12185-011-0886-8Beck A., Reichert J.M. Therapeutic Fc-fusion proteins and peptides as successful alternatives to antibodies // MAbs. 2011. – Vol. 3, No. 5. – P. 415–416. DOI: 10.4161/mabs.3.5.17334Beck A, Reichert JM. Therapeutic Fc-fusion proteins and peptides as successful alternatives to antibodies. MAbs. 2011 Sep-Oct;3(5):415-6. DOI: 10.4161/mabs.3.5.17334Czajkowsky D.M., Hu J., Shao Z., Pleass R.J. Fc-fusion proteins: new developments and future perspectives // EMBO Mol. Med. – 2012. – Vol. 4, No. 10. – P. 1015–1028. DOI: 10.1002/emmm.201201379Czajkowsky DM, Hu J, Shao Z, Pleass RJ. Fc-fusion proteins: new developments and future perspectives. EMBO Mol Med. 2012 Oct;4(10):1015–28. DOI: 10.1002/emmm.201201379Lee C.H., Delidakis G. Engineering IgG1 Fc Domains That Activate the Complement System // Methods Mol. Biol. – 2022. – Vol. 2421. – P. 187–200. DOI: 10.1007/978-1-0716-1944-5_13Lee CH, Delidakis G. Engineering IgG1 Fc Domains That Activate the Complement System. Methods Mol Biol. 2022;2421:187–200. DOI: 10.1007/978-1-0716-1944-5_13.Sommarhem A. Resistance mechanisms of non-Hodgkin lymphomas against Rituximab treatment. Helsinki: University of Helsinki, 2007.Sommarhem A. Resistance mechanisms of non-Hodgkin lymphomas against Rituximab treatment. Helsinki: University of Helsinki, 2007.Amoroso A., Hafsi S., Militello L., Russo A.E., Soua Z., Mazzarino M.C., Stivala F., Libra M. Understanding rituximab function and resistance: implications for tailored therapy // Front. Biosci. (Landmark Ed). – 2011. – Vol. 16, No. 2. – P. 770–782. DOI: 10.2741/3719Amoroso A, Hafsi S, Militello L, Russo AE, Soua Z, Mazzarino MC, Stivala F, Libra M. Understanding rituximab function and resistance: implications for tailored therapy. Front Biosci (Landmark Ed). 2011 Jan 1;16(2):770–82. DOI: 10.2741/3719Cerny T., Borisch B., Introna M., Johnson P., Rose A.L. Mechanism of action of rituximab // Anticancer Drugs. – 2002. – Vol. 13 (Suppl 2). – P. 3–10. DOI: 10.1097/00001813-200211002-00002Cerny T, Borisch B, Introna M, Johnson P, Rose AL. Mechanism of action of rituximab. Anticancer Drugs. 2002 Nov;13 Suppl 2:S3-10. DOI: 10.1097/00001813-200211002-00002Pescovitz M.D. Rituximab, an anti-cd20 monoclonal antibody: history and mechanism of action // Am. J. Transplant. – 2006. – Vol. 6(5 Pt 1). – P. 859–866. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2006.01288.xPescovitz MD. Rituximab, an anti-cd20 monoclonal antibody: history and mechanism of action. Am J Transplant. 2006 May;6(5Pt1):859–66. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2006.01288.xWinkler M.T., Bushey R.T., Gottlin E.B., Campa M.J., Guadalupe E.S., Volkheimer A.D., Weinberg J.B., Patz E.F. Jr. Enhanced CDC of B cell chronic lymphocytic leukemia cells mediated by rituximab combined with a novel anti-complement factor H antibody. // PLoS One. – 2017. – Vol. 12, No. 6. – e0179841. DOI: 10.1371/journal.pone.0179841Winkler MT, Bushey RT, Gottlin EB, Campa MJ, Guadalupe ES, Volkheimer AD, Weinberg JB, Patz EF Jr. Enhanced CDC of B cell chronic lymphocytic leukemia cells mediated by rituximab combined with a novel anti-complement factor H antibody. PLoS One. 2017 Jun 28;12(6):e0179841. DOI: 10.1371/journal.pone.0179841Pawluczkowycz A.W., Beurskens F.J., Beum P.V., Lindorfer M.A., van de Winkel J.G., Parren P.W., Taylor R.P. Binding of submaximal C1q promotes complement-dependent cytotoxicity (CDC) of B cells opsonized with anti-CD20 mAbs ofatumumab (OFA) or rituximab (RTX): considerably higher levels of CDC are induced by OFA than by RTX // J. Immunol. – 2009. – Vol. 183, No. 1. – P. 749–758. DOI: 10.4049/jimmunol.0900632Pawluczkowycz AW, Beurskens FJ, Beum PV, Lindorfer MA, van de Winkel JG, Parren PW, Taylor RP. Binding of submaximal C1q promotes complement-dependent cytotoxicity (CDC) of B cells opsonized with anti-CD20 mAbs ofatumumab (OFA) or rituximab (RTX): considerably higher levels of CDC are induced by OFA than by RTX. J Immunol. 2009 Jul 1;183(1):749–58. DOI: 10.4049/jimmunol.0900632

The authors declare that there are no conflicts of interest present.