pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2014-2-1(2)-3-7pmedpharm-12Research ArticleИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ФАРМАЦИИINFORMATION TECHNOLOGIES IN PHARMACYМОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ N-ЗАМЕЩЕННОГО ПРОИЗВОДНОГО ИЗОХИНОЛОНАС КАТАЛИТИЧЕСКИМ ДОМЕНОМ ПРОТЕИНКИНАЗЫ CМOLECULAR DOCKING OF N-SUBSTITUTED DERIVATIVE OF ISOQUINOLONE WITH CATALYC DOMAIN OF PROTEIN KINASE C.ГлушкоА. А.GloushkoA. A.

кандидат фармацевтических наук, преподаватель кафедры физической и коллоидной химии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: компьютерная химия, разработка программного обеспечения для молекулярного моделирования, молекулярный докинг, молекулярная динамика, QSAR. 

saha-omega@yandex.ruВоронковА. В.VoronkovA. V.

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фармакологии и патологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: изучение фармакологических свойств веществ с эндотелиопротекторной активностью.

prohor.77@mail.ruКодонидиИ. П.KodonidiI. P.

доктор фармацевтических наук, доцент кафедры органическойхимии Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: молекулярное конструирование производных 1,3-диазинона-4. 

kodonidiip@mail.ruБичеровА. В.BicherovA. B.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник, Научно- исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета г. Ростов-на-Дону. Область научных интересов: синтез азотосодержащих гетероциклических систем. 

avbicherov@yandex.ruЧерниковМ. В.ChernikovM. B.

доктор медицинских наук, доцент, Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научныхинтересов: изучение рецепторного взаимодействия и связи структура-ктивность. 

pharmax@list.ruПятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. ПятигорскРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute-a branch of Volgograd State Medical University, PyatigorskRussian FederationНаучно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета г. Ростов-на-Дону.РоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute-a branch of Volgograd State Medical University, PyatigorskRussian Federation20141009201521(2)37Copyright © Глушко А.А., Воронков А.В., Кодониди И.П., Бичеров А.В., Черников М.В., 20152015Глушко А.А., Воронков А.В., Кодониди И.П., Бичеров А.В., Черников М.В.Gloushko A.A., Voronkov A.V., Kodonidi I.P., Bicherov A.B., Chernikov M.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/12

Эндотелий, представляя собой паракринную железу, регулирует целый ряд жизненноважных функций организма. Нарушение его работы – эндотелиальная дисфункция - являетсяключевым звеном развития большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Учитывая, чтоданная нозологическая группа патологий относится к наиболее социально-значимымзаболеваниям, коррекция эндотелиальной дисфункции и поиск веществ, обладающихэндотелиопротекторной активностью, становится актуальной задачей не только фармакологии,но и смежных, взаимосвязанных с ней дисциплин, например медицинской химии. Значимымфактором в патогенезе развития эндотелиальной дисфункции является снижение активностифермента эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Одним из возможных механизмов сниженияактивности eNOS при патологии является еѐ фосфорилирование протеинкиназой C (PKC). Всвязи с этим сайт связывания АТФ фермента PKC становится одним из перспективныхобъектов молекулярного докинга и может быть использован для поиска веществ, обладающихэндотелиопротекторной активностью. С использованием метода молекулярного докинга былосуществлен прогноз биологической активности для N-замещенного производногоизохинолона. Полученные результаты дают возможность предположить наличиеэндотелиопротекторной активности у данного соединения.

Endothelium, representing panacrine gland, regulates a whole range of vitally importantfunctions of organism. The disorder of its work - endothelial dysfunction is a key link of development of cardio-vascular diseases. Considering that this group of pathology relates to the most social significant diseases, the correction of endothelial dysfunction and the search of substances with endothelial tread activity, become an actual task for not only the pharmacology but for adjacent interrelated disciplines such as medicinal chemistry. The significant factor in pathogenesis of endothelial dysfunction development is the reduction of activity of endothelial No-synthase enzyme.One of the possible mechanism of reduction of e NOS activity at the pathology is phosphorylation by protein kinase C(PKC). Due to this fact the site of connection of No synthase enzyme by protein kinase is one of perspective method of molecular docking and can be used for search of substances with endothelial-tread activity. The forecast of biological activity of N-substituted derivative of isoquinolone was done with using a molecular docking method. The obtained results give the opportunity to presume the presence of the endothelial-tread activity of this compound.

эндотелийNO-синтазапротеинкиназа Cмолекулярный докингизохинолоныendotheliumNO-syntaseprotein kinase Cmolecular dockingisoquinoloneReferencesFleming I., Busse R. Signal transduction of eNOS activation // Cardiovasc. Res. 1999. V. 43.Fleming I., Busse R. Signal transduction of eNOS activation // Cardiovasc. Res. 1999. V. 43.P. 532 - 541.P. 532 - 541.Freeley M., Kelleher D., Long A. Regulation of protein kinase C function by phosphorylationFreeley M., Kelleher D., Long A. Regulation of protein kinase C function by phosphorylationon conserved and non-conserved sites // Cell Signal. 2011. V. 23. P. 753 - 762.on conserved and non-conserved sites // Cell Signal. 2011. V. 23. P. 753 - 762.Pathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Gielis J.F. et al. // FreePathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Gielis J.F. et al. // FreeRadical Biol. Med. 2011. V. 50. P. 765 - 776.Radical Biol. Med. 2011. V. 50. P. 765 - 776.Kheifets V., Mochly-Rosen D. Insight into intra- and inter-molecular interactions of PKC:Kheifets V., Mochly-Rosen D. Insight into intra- and inter-molecular interactions of PKC:Design of specific modulators of kinase function // Pharm. Res. 2007. V. 55. P. 467 - 476.Design of specific modulators of kinase function // Pharm. Res. 2007. V. 55. P. 467 - 476.Kolluru G.K., Siamwala J.H., Chatterjee S. eNOS phosphorylation in health and disease //Kolluru G.K., Siamwala J.H., Chatterjee S. eNOS phosphorylation in health and disease //Biochimie. 2010. V. 92. P. 1186 - 1198.Biochimie. 2010. V. 92. P. 1186 - 1198.Automated Docking Using a Lamarckian Genetic Algorithm and Empirical Binding FreeAutomated Docking Using a Lamarckian Genetic Algorithm and Empirical Binding FreeEnergy Function. Morris G. M. et al. // J. Computational Chemistry. 1998. N. 19. P. 1639 - 1662.Energy Function. Morris G. M. et al. // J. Computational Chemistry. 1998. N. 19. P. 1639 - 1662.RM1: a Reparameterization of AM1 for H, C, N, O, P, S, F, Cl, Br, and I. Rocha G.B. et al. //RM1: a Reparameterization of AM1 for H, C, N, O, P, S, F, Cl, Br, and I. Rocha G.B. et al. //Journal of Computational Chemistry. 2006. V. 27. P. 1101 - 1111.Journal of Computational Chemistry. 2006. V. 27. P. 1101 - 1111.2,6-Naphthyridines as potent and selective inhibitors of the novel protein kinase C isozymes.2,6-Naphthyridines as potent and selective inhibitors of the novel protein kinase C isozymes.Van Eis M.J. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. V. 21. P. 7367 - 7372.Van Eis M.J. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. V. 21. P. 7367 - 7372.Воронков А.В., Глушко А.А. Новая математическая модель для прогнозированияВоронков А.В., Глушко А.А. Новая математическая модель для прогнозированияэндотелиопротекторной активности веществ на основе молекулярного докинга // Вопр. биол., мед.и фарм. хим. 2013. Т. 3. С. 42 - 47.эндотелиопротекторной активности веществ на основе молекулярного докинга // Вопр. биол., мед.и фарм. хим. 2013. Т. 3. С. 42 - 47.Эндотелиопротекторы – новый класс фармакологических препаратов. Тюренков И.Н. и соавт. Под ред. Дедова И.И. // Вестн. Рос.акад. мед. наук. 2013. Т. 7. С. 50 - 58.Эндотелиопротекторы – новый класс фармакологических препаратов. Тюренков И.Н. и соавт. Под ред. Дедова И.И. // Вестн. Рос.акад. мед. наук. 2013. Т. 7. С. 50 - 58.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.