pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2022-10-6-536-548pmedpharm-1219Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ КОМБИНАЦИИ СИТАГЛИПТИНА С АМИНОГУАНИДИНОМ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕHYPOGLYCEMIC EFFECT OF SITAGLIPTIN AND AMINOGUANIDINE COMBINATION IN EXPERIMENTAL DIABETES MELLITUShttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

доктор фармацевтических наук, доцент, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Doctor of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care, Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4694-3066БакулинД. А.BakulinD. A.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Pharmacology of Cardiovascular Drugs of Research Center for Innovative Medicines, Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

mbfdoc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7119-3546МорковинЕ. И.MorkovinE. I.

кандидат медицинских наук, доцент, заведующий лабораторией нейропсихофармакологии НЦИЛС ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Laboratory of Neuropsychopharmacology of Research Center for Innovative Medicines, Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

e.i.morkovin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425ГорбуноваЮ. В.GorbunovaYu. V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

 Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care, Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

yvgorbunova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6997-1601СтрыгинА. В.StryginA. V.

кандидат медицинских наук, доцент, заместитель директора НЦИЛС ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Deputy Director of Research Center for Innovative Medicines, Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

drumsav@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0983-666XАндриашвилиТ. М.AndriashviliT. M.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Research Student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care, Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

tamuna.andriashvili@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5116-8458СоколоваА. А.SokolovaA. A.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Research Student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care, Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

chudi.lis.14@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2458-5731БолоховН. С.BolokhovN. S.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Research student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care, Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

neekit.main@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9561-5320ПустынниковВ. Э.PustynnikovV. E.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

 

Research student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care, Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

pustynnikov200122@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1837-4337ФомичевЕ. А.FomichevE. A.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

 

Research student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

fomichevVSMU@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation202213022023106536548Copyright © Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И., Горбунова Ю.В., Стрыгин А.В., Андриашвили Т.М., Соколова А.А., Болохов Н.С., Пустынников В.Э., Фомичев Е.А., 20232023Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И., Горбунова Ю.В., Стрыгин А.В., Андриашвили Т.М., Соколова А.А., Болохов Н.С., Пустынников В.Э., Фомичев Е.А.Kurkin D.V., Bakulin D.A., Morkovin E.I., Gorbunova Y.V., Strygin A.V., Andriashvili T.M., Sokolova A.A., Bolokhov N.S., Pustynnikov V.E., Fomichev E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1219Цель

Цель. Определить эффективность противодиабетического действия комбинации ситаглиптина с аминогуанидином у крыс с экспериментальным сахарным диабетом.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах линии Wistar и мышах линии C57BL/KsJ-db/db. Согласно используемым моделям, оно было разделено на 4 серии, в которых формировали аллоксановый, стероид-индуцированный (дексаметазоновый) и стрептозотоцин-никотинамид-индуцированный сахарный диабет (СД) у крыс. В 4 серии использовали склонных к ожирению мышей линии C57BL/KsJ-db/db. В 1 и 2 сериях лечение начинали профилактически – через 3 ч после введения аллоксана и одновременно с введением дексаметазона; в 3 и 4 сериях лечение проводили после сформировавшейся патологии – через 7 сут после введения стрептозотоцина с никотинамидом и у мышей с ожирением сразу после их распределения по группам. В качестве лечения вводили ситаглиптин (10 мг/кг), аминогуанидин (25 мг/кг) или их комбинацию. Лечение проводили до конца эксперимента, который завершали пероральным тестом на толерантность к глюкозе (ПТТГ) после 4 ч голодания. Полученные данные подвергались статистической обработке.

Результаты

Результаты. В ходе проведенных экспериментов было установлено, что профилактическое введение комбинации ситаглиптина с аминогуанидином, в отличие от каждого из компонентов, предотвращало развитие аллоксанового СД, а также более эффективно, чем введение только ситаглиптина снижало выраженность стероид-индуцированного СД, что выражалось в значительно более низком уровне гликемии натощак (через 4 ч голодания) и постпрандиальной гликемии (в ходе проведения ПТТГ). В условиях стрептозотоцин-никотинамид-индуцированного СД исследуемая комбинация замедляла прогрессирование патологии, а у мышей с ожирением терапевтическое курсовое введение ситаглиптина и его комбинации снижало тяжесть нарушения углеводного обмена (уровень гликемии натощак) и увеличивало скорость утилизации глюкозы.

Заключение

Заключение. Аминогуанидин как блокатор iNOS усиливал противодиабетическое действие ситаглиптина, предотвращая развитие аллоксанового диабета и уменьшая выраженность стероид-индуцированного СД при профилактическом введении, а при лечебном курсовом введении снижал тяжесть течения стрептозотоцин-никотинамид-индуцированного СД у крыс и СД 2 типа у мышей с предрасположенностью к ожирению.

The aim of the work was to determine the antidiabetic effect of a sitagliptin and aminoguanidine combination in rats with experimental diabetes mellitus.

Materials and methods

Materials and methods. The study was carried out on male Wistar rats and C57BL/KsJ-db/db mice. According to the models used, it was divided into 4 series, in which alloxan, steroid-induced (dexamethasone) and streptozotocin-nicotinamide-induced diabetes mellitus (DM) were formed, respectively, in rats, and in the 4 series, obese C57BL/KsJ-db/db mice were used. In the 1 and 2 series, the treatment was started prophylactically – 3 h after the alloxan administration and simultaneously with the dexamethasone administration, in the 3rd and 4th series, the treatment was carried out after the pathology had developed – 7 days after the streptozotocin with nicotinamide administration, and in the obese mice – immediately after their distribution according to the groups. The treatment was carried out with sitagliptin (10 mg/kg), aminoguanidine (25 mg/kg), or a combination thereof. The treatment was continued till the end of the experiment, which was completed with an oral glucose tolerance test (OGTT) after 4 h of fasting. The obtained data were subjected to statistical processing.

Results

Results. In the course of the experiments, it was found out that the prophylactic administration of a sitagliptin and aminoguanidine combination, unlike each of the components, prevented the development of alloxan DM. More effectively than the administration of sitagliptin alone, it reduced the severity of steroid-induced DM, which was expressed in a significantly lower level of fasting glycemia (after 4 h of fasting) and postprandial glycemia (during OGTT). Under the conditions of streptozotocin-nicotinamide-induced DM, the studied combination slowed down the progression of the pathology, and in the obese mice, the course therapeutic administration of sitagliptin and its combination reduced the severity of carbohydrate metabolism disorders (fasting glycemia) and increased the rate of glucose utilization.

Conclusion

Conclusion. As an iNOS blocker, aminoguanidine enhances the antidiabetic effect of sitagliptin, preventing the development of alloxan diabetes and reducing the severity of steroid-induced DM when administered prophylactically. When administered therapeutically, it reduces the severity of streptozotocin-nicotinamide-induced DM in rats and type 2 DM in mice with a predisposition to obesity.

 

 

ингибиторы ДПП-4ситаглиптиндоклинические исследованиясахарный диабеталлоксанстрептозотоцинDPP-4 inhibitorssitagliptinpreclinical studiesdiabetesalloxanstreptozotocinРабота выполнена при поддержке РНФ (проект № 20-75-10013)work was supported by the Russian Science Foundation (Project No. 20-75-10013)ReferencesДедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Мокрышева Н.Г., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Смирнова О.М., Старостина Е.Г., Суркова Е.В., Сухарева О.Ю., Токмакова А.Ю., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Я., Артемова Е.В., Бешлиева Д.Д., Бондаренко О.Н., Волеводз Н.Н., Гомова И.С., Григорян О.Р., Джемилова З.Н., Есаян Р.М., Ибрагимова Л.И., Калашников В.Ю., Кононенко И.В., Лаптев Д.Н., Липатов Д.В., Мельникова О.Г., Михина М.С., Мичурова М.С., Мотовилин О.Г., Никонова Т.В., Роживанов Р.В., Скляник И.А., Шестакова Е.А. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом». Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й выпуск // Сахарный диабет. – 2021. – Т. 24, № 1S. – С. 1–148. DOI: 10.14341/DM12802Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AYu, Mokrysheva NG, Vikulova OK, Galstyan GR, Kuraeva TL, Peterkova VA, Smirnova OM, Starostina EG, Surkova EV, Sukhareva OY, Tokmakova AY, Shamkhalova MS, Jarek-Martynova IR, Artemova EV, Beshlieva DD, Bondarenko ON, Volevodz NN, Gomova IS, Grigoryan OR, Dzhemilova ZN, Esayan RM, Ibragimova LI, Kalashnikov VY, Kononenko IV, Laptev DN, Lipatov DV, Melnikova OG, Mikhina MS, Michurova MS, Motovilin OG, Nikonova TV, Rozhivanov RV, Sklyanik IA, Shestakova EA. Standards of specialized diabetes care Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AYu. 10th edition. Diabetes mellitus. 2021;24(1S):1–148. DOI:10.14341/DM12802. RussianSun H., Saeedi P., Karuranga S., Pinkepank M., Ogurtsova K., Duncan B.B., Stein C., Basit A., Chan J.C.N., Mbanya J.C., Pavkov M.E., Ramachandaran A., Wild S.H., James S., Herman W.H., Zhang P., Bommer C., Kuo S., Boyko E.J., Magliano D.J. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 // Diabetes Res. Clin. Pract. – 2022. – Vol. 183. – Art. ID: 109119. DOI: 10.1016/j.diabres.2021.109119Sun H, Saeedi P, Karuranga S, Pinkepank M, Ogurtsova K, Duncan BB, Stein C, Basit A, Chan JCN, Mbanya JC, Pavkov ME, Ramachandaran A, Wild SH, James S, Herman WH, Zhang P, Bommer C, Kuo S, Boyko EJ, Magliano DJ. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022 Jan;183:109119. DOI:10.1016/j.diabres.2021.109119Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 // Сахарный диабет. – 2021. – Т. 24, № 3. – С. 204–221. DOI: 10.14341/DM12759Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, Zheleznyakova AV, Isakov MА. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the Federal diabetes register data of 01.01.2021. Diabetes mellitus. 2021;24(3):204–21. DOI:10.14341/DM12759. RussianBlonde L., Umpierrez G.E., Reddy S.S., McGill J.B., Berga S.L., Bush M., Chandrasekaran S., DeFronzo R.A., Einhorn D., Galindo R.J., Gardner T.W., Garg R., Garvey W.T., Hirsch I.B., Hurley D.L., Izuora K., Kosiborod M., Olson D., Patel S.B., Pop-Busui R., Sadhu A.R., Samson S.L., Stec C., Tamborlane W.V. Jr., Tuttle K.R., Twining C., Vella A., Vellanki P., Weber S.L. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guideline: Developing a Diabetes Mellitus Comprehensive Care Plan-2022 Update // Endocr. Pract. – 2022. – Vol. 28, No. 10. – P. 923–1049. DOI: 10.1016/j.eprac.2022.08.002Blonde L, Umpierrez GE, Reddy SS, McGill JB, Berga SL, Bush M, Chandrasekaran S, DeFronzo RA, Einhorn D, Galindo RJ, Gardner TW, Garg R, Garvey WT, Hirsch IB, Hurley DL, Izuora K, Kosiborod M, Olson D, Patel SB, Pop-Busui R, Sadhu AR, Samson SL, Stec C, Tamborlane WV Jr, Tuttle KR, Twining C, Vella A, Vellanki P, Weber SL. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guideline: Developing a Diabetes Mellitus Comprehensive Care Plan-2022 Update. Endocr Pract. 2022 Oct;28(10):923–1049. DOI:10.1016/j.eprac.2022.08.002Триголосова И.В. Стероид-индуцированный сахарный диабет // РМЖ. – 2016. – Т. 24, № 1. – С. 54–56.Trigolosova IV. Steroid-induced diabetes mellitus. RMZH. 2016;24(1):54–6. RussianWallace M.D., Metzger N.L. Optimizing the Treatment of Steroid-Induced Hyperglycemia // Ann. Pharmacother. – 2018. – Vol. 52, No. 1. – P. 86–90. DOI:10.1177/1060028017728297Wallace MD, Metzger NL. Optimizing the Treatment of Steroid-Induced Hyperglycemia. Ann Pharmacother. 2018 Jan;52(1):86–90. DOI:10.1177/1060028017728297Shah P., Kalra S., Yadav Y., Deka N., Lathia T., Jacob J.J., Kota S.K., Bhattacharya S., Gadve S.S., Subramanium K.A.V., George J., Iyer V., Chandratreya S., Aggrawal P.K., Singh S.K., Joshi A., Selvan C., Priya G., Dhingra A., Das S. Management of Glucocorticoid-Induced Hyperglycemia // Diabetes Metab Syndr Obes. – 2022. – Vol. 15. – P. 1577–1588. DOI:10.2147/DMSO.S330253Shah P, Kalra S, Yadav Y, Deka N, Lathia T, Jacob JJ, Kota SK, Bhattacharya S, Gadve SS, Subramanium KAV, George J, Iyer V, Chandratreya S, Aggrawal PK, Singh SK, Joshi A, Selvan C, Priya G, Dhingra A, Das S. Management of Glucocorticoid-Induced Hyperglycemia. Diabetes Metab Syndr Obes. 2022 May 23;15:1577–88. DOI:10.2147/DMSO.S330253Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А., Беликина Д.В., Корнева К.Г., Петров А.В. Дисгликемия при COVID-19 и сахарном диабете 2 типа: особенности гликемического профиля у госпитализированных пациентов и роль стероид-индуцированных нарушений // Проблемы эндокринологии. – 2022. – Т. 68, № 2. – С. 56–65. DOI:10.14341/probl12840Strongin LG, Nekrasova TA, Belikina DV, Korneva KG, Petrov AV. Dysglycemia in COVID-19 and Type 2 Diabetes Mellitus: Peculiarities of the Glycemic Profile in Hospitalized Patients and the Role of Steroid-Induced Disorders. Problems of Endocrinology. 2022;68(2):56–65. DOI:10.14341/probl12840. RussianСидоров А.В. Клиническая фармакология ингибиторов дипептидилпептидазы 4: сравнительный обзор // Эффективная фармакотерапия. – 2020. – Т. 16, № 25. – С. 24–49. DOI:10.33978/2307-3586-2020-16-25-24-48Sidorov AV. Clinical Pharmacology of Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors: Comparative Review. Effective pharmacotherapy. 2020;16(25):24–49. DOI:10.33978/2307-3586-2020-16-25-24-48Тюренков И.Н., Бакулин Д.А., Куркин Д.В., Волотова Е.В. Нейропротективные свойства инкретиномиметиков при ишемии головного мозга и нейродегенеративных заболеваниях // Проблемы эндокринологии. – 2017. – Т. 63, № 1. – С. 58–67. DOI:10.14341/probl201763149-58Tyurenkov IN, Bakulin DA, Kurkin DV, Volotova EV. Neuroprotective properties of incretin mimetics in brain ischemia and neurodegenerative diseases. Problems of Endocrinology. 2017;63(1):58–67. DOI:10.14341/probl201763158-67Куркин Д.В., Абросимова Е.Е., Бакулин Д.А., Ковалев Н.С., Дубровина М.А., Борисов А.В., Стрыгин А.В., Морковин Е.И., Тюренков И.Н. Модуляция активности различных синтаз оксида азота в качестве подхода к терапии эндотелиальной дисфункции // Фармация и фармакология. – 2022. – Т. 10, № 2. – С. 130–153. DOI:10.19163/2307-9266-2022-10-2-130-153Kurkin DV, Abrosimova EE, Bakulin DA, Kovalev NS, Dubrovina MA, Borisov AV, Strygin AV, Morkovin EI, Tyurenkov IN. Activity modulation of various nitric oxide syntases as an approach to endothelial dysfunction therapy. Pharmacy & Pharmacology. 2022;10(2):130–53. DOI:10.19163/2307-9266-2022-10-2-130-153Corbett J.A., McDaniel M.L. The use of aminoguanidine, a selective iNOS inhibitor, to evaluate the role of nitric oxide in the development of autoimmune diabetes // Methods. – 1996. – Vol. 10, No. 1. – P. 21–30. DOI:10.1006/meth.1996.0074Corbett JA, McDaniel ML. The Use of Aminoguanidine, a Selective iNOS Inhibitor, to Evaluate the Role of Nitric Oxide in the Development of Autoimmune Diabetes. Methods. 1996 Aug;10(1):21–30. DOI:10.1006/meth.1996.0074Panagiotopoulos S., O’Brien R.C., Bucala R., Cooper M.E., Jerums G. Aminoguanidine has an anti-atherogenic effect in the cholesterol-fed rabbit // Atherosclerosis. – 1998. – Vol. 136, No. 1. – P. 125–131. DOI:10.1016/s0021-9150(97)00192-5Panagiotopoulos S, O’Brien RC, Bucala R, Cooper ME, Jerums G. Aminoguanidine has an anti-atherogenic effect in the cholesterol-fed rabbit. Atherosclerosis. 1998 Jan;136(1):125–31. DOI:10.1016/s0021-9150(97)00192-5Arif B., Arif Z., Ahmad J., Perveen K., Bukhari N.A., Ashraf J.M., Moinuddin, Alam K. Attenuation of hyperglycemia and amadori products by aminoguanidine in alloxan-diabetic rabbits occurs via enhancement in antioxidant defenses and control of stress // PLoS One. – 2022. – Vol. 17, No. 1. – Art. ID: e0262233. DOI:10.1371/journal.pone.0262233Arif B, Arif Z, Ahmad J, Perveen K, Bukhari NA, Ashraf JM, Moinuddin, Alam K. Attenuation of hyperglycemia and amadori products by aminoguanidine in alloxan-diabetic rabbits occurs via enhancement in antioxidant defenses and control of stress. PLoS One. 2022 Jan 5;17(1):e0262233. DOI: 10.1371/journal.pone.0262233Oleson B.J., Corbett J.A. Dual Role of Nitric Oxide in Regulating the Response of β Cells to DNA Damage // Antioxid. Redox. Signal. – 2018. – Vol. 29, No. 14. – P. 1432–1445. DOI:10.1089/ars.2017.7351Oleson BJ, Corbett JA. Dual Role of Nitric Oxide in Regulating the Response of β Cells to DNA Damage. Antioxid Redox Signal. 2018 Nov 10;29(14):1432–45. DOI: 10.1089/ars.2017.7351Gheibi S., Ghasemi A. Insulin secretion: The nitric oxide controversy // EXCLI J. – 2020. – Vol. 19. – P. 1227–1245. DOI:10.17179/excli2020-2711Gheibi S, Ghasemi A. Insulin secretion: The nitric oxide controversy. EXCLI J. 2020 Sep 8;19:1227–45. DOI:10.17179/excli2020-2711Anavi S., Tirosh O. iNOS as a metabolic enzyme under stress conditions // Free Radic. Biol. Med. – 2020. – Vol. 146. – P. 16–35. DOI:0.1016/j.freeradbiomed.2019.10.411Anavi S, Tirosh O. iNOS as a metabolic enzyme under stress conditions. Free Radic Biol Med. 2020 Jan;146:16–35. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.10.411Soskić S.S., Dobutović B.D., Sudar E.M., Obradović M.M., Nikolić D.M., Djordjevic J.D., Radak D.J., Mikhailidis D.P., Isenović E.R. Regulation of Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS) and its Potential Role in Insulin Resistance, Diabetes and Heart Failure // Open Cardiovasc. Med. J. – 2011. – Vol. 5. – P. 153–163. DOI:10.2174/1874192401105010153Soskić SS, Dobutović BD, Sudar EM, Obradović MM, Nikolić DM, Djordjevic JD, Radak DJ, Mikhailidis DP, Isenović ER. Regulation of Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS) and its Potential Role in Insulin Resistance, Diabetes and Heart Failure. Open Cardiovasc Med J. 2011;5:153–63. DOI:10.2174/1874192401105010153Thornalley P.J. Use of aminoguanidine (Pimagedine) to prevent the formation of advanced glycation endproducts. Arch. Biochem. Biophys. – 2003. – Vol. 419, No. 1. – P. 31–40. DOI:10.1016/j.abb.2003.08.013Thornalley PJ. Use of aminoguanidine (Pimagedine) to prevent the formation of advanced glycation endproducts. Arch Biochem Biophys. 2003 Nov 1;419(1):31–40. DOI: 10.1016/j.abb.2003.08.013Kawashima S., Matsuoka T.A., Kaneto H., Tochino Y., Kato K., Yamamoto K., Yamamoto T., Matsuhisa M., Shimomura I. Effect of alogliptin, pioglitazone and glargine on pancreatic β-cells in diabetic db/db mice // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2011. – Vol. 404, No. 1. – P. 534–540. DOI:10.1016/j.bbrc.2010.12.021Kawashima S, Matsuoka TA, Kaneto H, Tochino Y, Kato K, Yamamoto K, Yamamoto T, Matsuhisa M, Shimomura I. Effect of alogliptin, pioglitazone and glargine on pancreatic β-cells in diabetic db/db mice. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Jan 7;404(1):534–40. DOI:10.1016/j.bbrc.2010.12.021Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Генетически модифицированные линии лабораторных животных, используемые в качестве модели метаболического синдрома и сахарного диабета // Лабораторные животные для научных исследований. – 2018. – № 1. – С. 22–31. DOI:10.29296/2618723X-2018-01-03Kovaleva MA, Makarova MN, Makarov VG. Review Of Genetically Modified Lines Of The Laboratory Animals Used As Model Metabolic Syndrome And Diabetes Mellitus Models. Laboratory Animals for Science. 2018;1:22–31. DOI:10.29296/2618723X-2018-01-03Katsuda Y., Ohta T., Shinohara M., Bin T., Yamada T. Diabetic mouse models // Open J. Anim. Sci. – 2013. – Vol. 3, No. 4. – P. 334–342. DOI:10.4236/ojas.2013.34050Katsuda Y, Ohta T, Shinohara M, Bin T, Yamada T. Diabetic mouse models. Open J Anim Sci. 2013;3(4):334-42. DOI:10.4236/ojas.2013.34050Tyurenkov I.N., Kurkin D.V., Bakulin D.A., Volotova E.V., Morkovin E.I., Chafeev M.A., Karapetian R.N. Chemistry and Hypoglycemic Activity of GPR119 Agonist ZB-16 // Front Endocrinol. (Lausanne). – 2018. – Vol. 9. – Art. ID: 543. DOI:10.3389/fendo.2018.00543Tyurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, Volotova EV, Morkovin EI, Chafeev MA, Karapetian RN. Chemistry and Hypoglycemic Activity of GPR119 Agonist ZB-16. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Sep 19;9:543. DOI:10.3389/fendo.2018.00543Sheriff O.L., Olayemi O., Taofeeq A.O., Riskat, K.E., Ojochebo D.E., Ibukunoluwa A.O. A new model for alloxan-induced diabetes mellitus in rats // J. Bangladesh Society of Physiologist. – 2020. – Vol. 14, No. 2. – P. 56–62. DOI:10.3329/jbsp.v14i2.44785Sheriff OL, Olayemi O, Taofeeq AO, Riskat KE, Ojochebo DE, Ibukunoluwa AO. A new model for alloxan-induced diabetes mellitus in rats. J Bangladesh Society of Physiologist. 2020;14(2):56–62. DOI:10.3329/jbsp.v14i2.44785Rais N., Ved A., Ahmad R., Parveen K., Gautam G.K., Bari D.G., Shukla K.S., Gaur R., Singh A.P. Model of Streptozotocin-nicotinamide Induced Type 2 Diabetes: a Comparative Review // Curr. Diabetes. Rev. – 2022. – Vol. 18, No. 8. – Art. ID: e171121198001. DOI:10.2174/1573399818666211117123358Rais N, Ved A, Ahmad R, Parveen K, Gautam GK, Bari DG, Shukla KS, Gaur R, Singh AP. Model of Streptozotocin-nicotinamide Induced Type 2 Diabetes: a Comparative Review. Curr Diabetes Rev. 2022;18(8):e171121198001. DOI: 10.2174/1573399818666211117123358Okamoto T., Shimada T., Matsumura C., Minoshima H., Ban T., Itotani M., Shinohara T., Fujita S., Matsuda S., Sato S., Kanemoto N. New Approach to Drug Discovery of a Safe Mitochondrial Uncoupler: OPC-163493 // ACS Omega. – 2021. – Vol. 6, No. 26. – P. 16980–16988. DOI:10.1021/acsomega.1c01993Okamoto T, Shimada T, Matsumura C, Minoshima H, Ban T, Itotani M, Shinohara T, Fujita S, Matsuda S, Sato S, Kanemoto N. New Approach to Drug Discovery of a Safe Mitochondrial Uncoupler: OPC-163493. ACS Omega. 2021 Jun 21;6(26):16980–8. DOI: 10.1021/acsomega.1c01993Scott L.J. Sitagliptin: a review in type 2 diabetes // Drugs. – 2017. – Vol. 77, No. 2. – P. 209–224. DOI:10.1007/s40265-016-0686-9Scott LJ. Sitagliptin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2017 Feb;77(2):209–24. DOI: 10.1007/s40265-016-0686-9

The authors declare that there are no conflicts of interest present.