pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2022-10-6-573-588pmedpharm-1222Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ОРИГИНАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ СУКЦИНАТА ГЕКСАПЕПТИДА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ COVID-19 У ВЗРОСЛЫХ ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВEFFICACY AND SAFETY OF ORIGINAL DRUG BASED ON HEXAPEPTIDE SUCCINATE IN COMPLEX COVID-19 THERAPY IN ADULTS HOSPITALIZED PATIENTShttps://orcid.org/0000-0002-2290-0013БалыковаЛ. А.BalykovaL. A.

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой педиатрии, директор Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева»

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Pediatrics, Director of Institute of National Research Ogarev Mordovia State University

68, Bol’shevistskaya Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005 

larisabalykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1383-2474РадаеваО. А.RadaevaO. A.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии Медицинский институт ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева»

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Immunology, Microbiology and Virology with a Course of Clinical Immunology and Allergology, National Research Ogarev Mordovia State University

68, Bol’shevistskaya Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005 

radaevamed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Ya.

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинский институт ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева»

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Assistant of the Department of Biological and Pharmaceutical Chemistry with a Course of Organization and Management of Pharmacy, National Research Ogarev Mordovia State University.

68, Bol’shevistskaya Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005 

kiryonok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5998-4874БелыйП. А.BelyP. A.

кандидат медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Candidate of Sciences (Medicine), Senior Laboratory Assistant, Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Gastroenterology, Moscow State Medical and Dental University named after A.I. Evdokimov

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473

pbely@ncpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9582-9986ПавелкинаВ. Ф.PavelkinaV. F.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсами эпидемиологии, фтизиатрии, кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва»

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Infectious Diseases with courses in Epidemiology, Phthisiology, Skin and Venereal Diseases, the Medical Institute of National Research Ogarev Mordovia State University

68, Bol’shevistskaya Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005 

pavelkina@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9688-7640ПятаевН. А.PyataevN. A.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва»

430005, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Anesthesiology and Resuscitation, the Medical Institute of National Research Ogarev Mordovia State University

68, Bol’shevistskaya Str., Saransk, Republic of Mordovia, Russia, 430005 

pyataevna@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4112-5382ИвановаА. Ю.IvanovaA. Yu.

врач-кардиолог, ФГБОУ ВО РязГМУ им. академика И.П. Павлова Минздрава России; врач-анестезиолог ГБУ «Областная клиническая больница», г. Рязань

390039, Россия, г. Рязань, ул. Интернациональная, д. 3-а

390026, Россия, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Сardiologist, Ryazan State Medical University n. a. аcademician I.P. Pavlov; anesthesiologist-resuscitator, cardiologist of Regional Clinical Hospital, Ryazan

Bld. A, 3, Internatsionalnaya Str., Ryazan, Russia, 390039

9, Vysokovoltnaya Str., Ryazan, Russia, 390026

Nastya_doctor@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6692-1425РодоманГ. В.RodomanG. V.

доктор медицинских наук, главный врач ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва.

127015, Россия, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10

Doctor of Sciences (Medicine), Chief Physician of Municipal Clinical Hospital No. 24, Moscow City Health Department

10, Pistsovaya Str., Moscow, Russia, 127015

generalsurgery24@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5128-5005КостинаН. Э.KostinaN. E.

заведующая отделением пульмонологии, БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1», г. Воронеж

394066, Россия, г. Воронеж, Московский пр-т, д. 151

Head of the Department of Pulmonology, Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1

151, Moskovsky Ave., Voronezh, Russia, 394066

nata166k@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-2199-0715ФилимоновВ. Б.FilimonovV. B.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии с курсом хирургических болезней ФГБОУ ВО РязГМУ им. академика И.П. Павлова Минздрава России

390026, Россия, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Urology with a Course of Surgical Diseases, Ryazan State Medical University n.a. academician I.P. Pavlov

9, Vysokovoltnaya Str., Ryazan, Russia, 390026 

filimonov1974@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5709-8913СимакинаЕ. Н.SimakinaE. N.

врач-инфекционист, заведующая инфекционным отделением ОБУЗ «Клиническая больница № 1», г. Смоленск

214006, Россия, г. Смоленск, ул. Фрунзе, д.40

 

40, Frunze Str., Smolensk, Russia, 214006

Infectious Disease Specialist, Head of the Infectious Diseases Department of Smolensk Clinical Hospital No. 1, Smolensk

e.simakina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9253-9684БыстрицкийД. А.BystritskyD. A.

специалист организационно-методического отдела Департамента здравоохранения г. Москвы по инфекционным болезням, врач-инфекционист, врач-методист, заведующий отделением по оказанию платных медицинских услуг ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы»

125367, Россия, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 63

Specialist of the Organizational and Methodological Department of the Moscow Department of Health for infectious diseases, infectious diseases doctor, methodologist, Head of the department for the Provision of Paid Medical Services, Infectious Clinical Hospital No. 1, Moscow City Health Department

63, Volokolamsk Hwy, Moscow, Russia, 125367

bistritskiyda@ikb1.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2598-4440АгафьинаА. С.AgafyinaA. S.

кандидат медицинских наук, заведующая отделением клинических исследований, Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 40 Курортного района», г. Санкт-Петербург

197706, Россия, г. Санкт-Петербург, г. Сестрорецк, ул. Борисова, д. 9, лит. Б

Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Department of Clinical Research, City Hospital No. 40, Kurortny District, St. Petersburg

9B, Borisov Str., Sestroretsk, St. Petersburg, Russia, 197706

a.agafina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1571-9301КоряноваК. Н.KoryanovaK. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-т Калинина, д. 11

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

kskor-16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6096-5723ПушкарьД. Ю.PushkarD. Yu.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России; врач-уролог ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы; академик РАН

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

127206, Россия, г. Москва, ул. Вучетича, д. 21

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Urology, Evdokimov Moscow State Medical and Dental University; urologist, City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky, Moscow City Health Department; Academician of the Russian Academy of Sciences

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473;

21, Vuchetich Str., Moscow, Russia, 127206

pushkardm@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»РоссияNational Research Ogarev Mordovia State UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMoscow State Medical and Dental University named after A.I. EvdokimovRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение Рязанской области «Областная клиническая больница»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRegional Clinical Hospital; Ryazan State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMunicipal clinical hospital No. 24, Moscow City Health DepartmentRussian FederationБюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1»РоссияVoronezh Regional Clinical Hospital No. 1Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRyazan State Medical University named after academician I.P. PavlovRussian FederationОбластное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клиническая больница № 1»РоссияSmolensk Clinical Hospital No. 1Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияInfectious Clinical Hospital No. 1, Moscow City Health DepartmentRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 40 Курортного района»РоссияCity Hospital No. 40, Kurortny DistrictRussian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMoscow State Medical and Dental University named after A.I. Evdokimov; City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky, Moscow City Health DepartmentRussian Federation202213022023106573588Copyright © Балыкова Л.А., Радаева О.А., Заславская К.Я., Белый П.А., Павелкина В.Ф., Пятаев Н.А., Иванова А.Ю., Родоман Г.В., Костина Н.Э., Филимонов В.Б., Симакина Е.Н., Быстрицкий Д.А., Агафьина А.С., Корянова К.Н., Пушкарь Д.Ю., 20232023Балыкова Л.А., Радаева О.А., Заславская К.Я., Белый П.А., Павелкина В.Ф., Пятаев Н.А., Иванова А.Ю., Родоман Г.В., Костина Н.Э., Филимонов В.Б., Симакина Е.Н., Быстрицкий Д.А., Агафьина А.С., Корянова К.Н., Пушкарь Д.Ю.Balykova L.A., Radaeva O.A., Zaslavskaya K.Y., Bely P.A., Pavelkina V.F., Pyataev N.A., Ivanova A.Y., Rodoman G.V., Kostina N.E., Filimonov V.B., Simakina E.N., Bystritsky D.A., Agafyina A.S., Koryanova K.N., Pushkar D.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1222Цель

Цель. Оценить клиническую эффективность, безопасность и переносимость внутримышечного и ингаляционного применения препарата гексапептида сукцината в комплексной терапии в сравнении со стандартной терапией у пациентов со среднетяжелым течением COVID-19.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проводилось с 28 февраля 2022 г. по 22 ноября 2022 г. на базе 10 исследовательских центров на территории РФ. В исследование были включены госпитализированные пациенты (n=312) старше 18 лет со среднетяжелым течением COVID-19, которые прошли процедуру скрининга и были рандомизированы на 3 группы: группа 1 получала стандартную терапию в соответствии с Временными методическими рекомендациями, действующими на момент проведения исследования в течение 10 сут; группа 2 получала препарат гексапептида сукцинат (Амбервин® Пульмо) внутримышечно по 1 мг 1 раз/сут в течение 10 дней; группа 3 получала препарат гексапептида сукцинат (Амбервин® Пульмо) ингаляционно по 10 мг 1 раз/сут в течение 10 дней.

Результаты

Результаты. По результатам исследования терапия лекарственным препаратом гексапептида сукцинат как при внутримышечном, так и при ингаляционном введении обеспечивала ускорение выздоровления вплоть до полного отсутствия признаков заболевания более, чем у 80% госпитализированных пациентов с COVID-19. К окончанию курса терапии препаратом более 60% пациентов соответствовали критериям выписки из стационара и могли продолжить лечение в амбулаторных условиях. Около 70% пациентов в группе ингаляционного введения и 80% в группе внутримышечного введения гексапептида сукцинат имели сопутствующие заболевания (гипертензию – 28%, ожирение – 14%), что говорит об эффективности применения указанного лекарственного препарата у коморбидных пациентов. Применение препарата способствовало восстановлению поврежденных тканей легких, нормализации оксигенации, исчезновению одышки и уменьшению продолжительности симптомов заболевания по сравнению со стандартной терапией. В результате сравнительного анализа нежелательных явлений по их наличию, степени тяжести, причинно-следственной связи с терапией и исходу не было выявлено статистически значимых различий между группами терапии.

Заключение

Заключение. Таким образом, результаты проведенного клинического исследования эффективности и безопасности гексапептида сукцинат показали целесообразность применения препарата в схемах патогенетической терапии COVID-19.

Currently, there are data that that make it possible to speak about a high clinical efficacy of the use of succinic salt of tyrosyl-D-alanyl-glycyl-phenylalanyl-leucyl-arginine (hexapeptide succinate) for the COVID-19 treatment. This article is devoted to the results of clinical trials of the original Russian drug based on it.

The aim of the study was to evaluate a clinical efficacy, safety and tolerability of intramuscular and inhalation use of hexapeptide succinate in complex therapy in comparison with standard therapy in patients with moderate COVID-19.

Materials and methods

Materials and methods. The research was conducted from February 28, 2022 to November 22, 2022 based on 10 research centers in the Russian Federation. The study included hospitalized patients (n=312) over 18 years of age with moderate COVID-19 who had undergone a screening procedure and were randomized into 3 groups: group 1 received standard therapy in accordance with the Interim Guidelines in force at the time of the study, within 10 days; group 2 received hexapeptide succinate (Ambervin® Pulmo) intramuscularly at the dose of 1 mg once a day for 10 days; group 3 received hexapeptide succinate (Ambervin® Pulmo) 10 mg once a day by inhalation for 10 days.

Results

Results. According to the results of the study, therapy with the drug hexapeptide succinate, both intramuscular and inhaled, provided an acceleration of recovery up to the complete absence of the disease signs in more than 80% of hospitalized COVID-19 patients. By the end of the therapy course with the drug, more than 60% of patients had met the criteria for discharge from hospital and could continue the treatment on an outpatient basis. About 70% of patients in the inhalation group and 80% in the intramuscular hexapeptide succinate injection group had concomitant diseases (hypertension – 28%, obesity – 14%), which indicates the effectiveness of this drug use in comorbid patients. The use of the drug contributed to the restoration of damaged lung tissues, normalization of oxygenation, the disappearance of shortness of breath and a decrease in the duration of the disease symptoms compared with standard therapy. As a result of a comparative analysis of adverse events in terms of their presence, severity, causal relationship with the therapy and outcome, there were no statistically significant differences between the treatment groups.

Conclusion

Conclusion. Thus, the results of the clinical study of the succinate hexapeptide efficacy and safety showed the feasibility of using the drug in pathogenetic therapy COVID-19 regimens.

амбервингексапептида сукцинатострый респираторный дистресс-синдром«цитокиновый шторм»COVID-19тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцинатambervinehexapeptide succinateacute respiratory distress syndrome“cytokine storm”COVID-19tyrosyl-D-alanyl-glycyl-phenylalanyl-leucyl-arginine succinateКлиническое исследование проводилось при поддержке компании ООО «ПРОМОМЕД РУС». Спонсор не оказывал влияния на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The clinical study was carried out with the support of PROMOMED RUS LLC. The sponsor had no influence on the choice of the material for publication, analysis and interpretation of the data.ReferencesБулгаков С.А. Агонисты опиатных рецепторов в гастроэнтерологической практике // Доказательная гастроэнтерология. – 2015. – Т. 4, № 1. – С. 14–18. DOI:10.17116/dokgastro201541-214-18Bulgakov S.A. The use of agonists of opioid peptide receptors in the gastroenterological practice. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2015;4(1):14–8. DOI:10.17116/dokgastro201541-214-18. RussianHughes J., Smith T.W., Kosterlitz H.W., Fothergill L.A., Morgan B.A., Morris H.R. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity // Nature. – 1975. – Vol. 258, No. 5536. – P. 577–580. DOI:10.1038/258577a0Hughes J, Smith TW, Kosterlitz HW, Fothergill LA, Morgan BA, Morris HR. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity. Nature. 1975 Dec 18;258(5536):577–80. DOI:10.1038/258577a0Goldstein A., Lowney L.I., Pal B.K. Stereospecific and nonspecific interactions of the morphine congener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. – 1971. – Vol. 68, No. 8. – P. 1742–1747. DOI:10.1073/pnas.68.8.1742Goldstein A, Lowney LI, Pal BK. Stereospecific and nonspecific interactions of the morphine congener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1971 Aug;68(8):1742–7. DOI:10.1073/pnas.68.8.1742Petrocelli G., Pampanella L., Abruzzo P.M., Ventura C., Canaider S., Facchin F. Endogenous Opioids and Their Role in Stem Cell Biology and Tissue Rescue // Int. J. Mol. Sci. – 2022. – Viol. 23, No. 7. – Art. ID: 3819. DOI:10.3390/ijms23073819Petrocelli G, Pampanella L, Abruzzo PM, Ventura C, Canaider S, Facchin F. Endogenous Opioids and Their Role in Stem Cell Biology and Tissue Rescue. Int J Mol Sci. 2022 Mar 30;23(7):3819. DOI:10.3390/ijms23073819Fricker L.D., Margolis E.B., Gomes I., Devi L.A. Five Decades of Research on Opioid Peptides: Current Knowledge and Unanswered Questions // Mol. Pharmacol. – 2020. – Vol. 98, No. 2. – P. 96–108. DOI:10.1124/mol.120.119388Fricker LD, Margolis EB, Gomes I, Devi LA. Five Decades of Research on Opioid Peptides: Current Knowledge and Unanswered Questions. Mol Pharmacol. 2020 Aug;98(2):96–108. DOI:10.1124/mol.120.119388Kibaly C., Xu C., Cahill C.M., Evans C.J., Law P.Y. Non-nociceptive roles of opioids in the CNS: opioids’ effects on neurogenesis, learning, memory and affect // Nat. Rev. Neurosci. – 2019. – Vol. 20, No. 1. – P. 5–18. DOI:10.1038/s41583-018-0092-2Kibaly C, Xu C, Cahill CM, Evans CJ, Law PY. Non-nociceptive roles of opioids in the CNS: opioids’ effects on neurogenesis, learning, memory and affect. Nat Rev Neurosci. 2019 Jan;20(1):5–18. DOI:10.1038/s41583-018-0092-2Eisenstein T.K. The Role of Opioid Receptors in Immune System Function // Front. Immunol. – 2019. – Vol. 10. – Art. ID:2904. DOI:10.3389/fimmu.2019.02904Eisenstein TK. The Role of Opioid Receptors in Immune System Function. Front Immunol. 2019 Dec 20;10:2904. DOI:10.3389/fimmu.2019.02904Булгаков С.А. Гексапептид даларгин в клинической гастроэнтерологии: 30-летний опыт использования препарата // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26, № 3. – С. 103–112. DOI:10.22416/1382-4376-2016-26-3-103-112Bulgakov S.A. Hexapeptide dalargin in clinical gastroenterology: 30 years’ of clinical application of the drug. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):103–12. DOI:10.22416/1382-4376-2016-26-3-103-112. RussianШлозников Б.М., Лихванцев В.В., Кузнецов А.Ю., Перетрухин А.И., Тверской А.Л., Мачулин А.В., Гринько А.Н. Даларгин – основное средство интраоперационной защиты больного при коррекции дефекта межпредсердной перегородки в условиях искусственного кровообращения: новый метод анестезии // Анестезиология и реаниматология. – 1989. – № 4. – С. 21–25.Shloznikov BM, Likhvantsev VV, Kuznetsov AIu, Peretrukhin AI, Tverskoĭ AL, Machulin AV, Grin’ko AN. Dalargin – osnovnoe sredstvo intraoperatsionnoĭ zashchity bol’nogo pri korrektsii defekta mezhpredserdnoĭ peregorodki v usloviiakh iskusstvennogo krovoobrashcheniia: novy metod anestezii [Dalargin – a basic means of intraoperative protection of a patient during correction of an atrial septal defect under conditions of artificial circulation: a new method of anesthesia]. Anesteziol Reanimatol. 1989 Jul-Aug;(4):21–5. RussianЛихванцев В.В., Смирнова В.И., Кузнецов А.Ю., Перетрухин А.И., Какурин Ф.Ф., Гринько А.Н. Сравнительные аспекты применения Даларгина в комплексе анестезиол огической защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца // Анестезиология и реаниматология. – 1992. – № 4. – С. 23–28.Likhvantsev VV, Smirnova VI, Kuznetsov AIu, Peretrukhin AI,Kakurin FF, Grin’ko AN. Sravnitelńye aspekty primeneniia dalargina v komplekse anesteziologicheskoĭ zashchity pri khirurgicheskoĭ korrektsii vrozhdennykh porokov serdtsa [Comparative aspects of the use of dalargin in comprehensive anesthesiologic protection during the surgical correction of congenital heart disease]. Anesteziol Reanimatol. 1993 Jul-Aug;(4):23–8. RussianSharp B.M. Multiple opioid receptors on immune cells modulate intracellular signaling // Brain Behav. Immun. – 2006. – Vol. 20, No. 1. – P. 9–14. DOI:10.1016/j.bbi.2005.02.002Sharp BM. Multiple opioid receptors on immune cells modulate intracellular signaling. Brain Behav Immun. 2006 Jan;20(1):9–14. DOI:10.1016/j.bbi.2005.02.002Гейн C.B. Опиоидергическая регуляция иммунных реакций. Молекулярная медицина. – 2010. – Т. 4. – С. 17–21.Gein S.V. Opioidergic regulation of immune reactions. Molecular medicine. 2010; 4: 17–21. RussianFranchi S., Moretti S., Castelli M., Lattuada D., Scavullo C., Panerai A.E., Sacerdote P. Mu opioid receptor activation modulates Toll like receptor 4 in murine macrophages // Brain Behav. Immun. – 2012. – Vol. 26, No. 3. – P. 480–488. DOI:10.1016/j.bbi.2011.12.010Franchi S, Moretti S, Castelli M, Lattuada D, Scavullo C, Panerai AE, Sacerdote P. Mu opioid receptor activation modulates Toll like receptor 4 in murine macrophages. Brain Behav Immun. 2012 Mar;26(3):480–8. DOI:10.1016/j.bbi.2011.12.010Brejchova J., Holan V., Svoboda P. Expression of Opioid Receptors in Cells of the Immune System // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 22, No. 1. – P. 315. DOI:10.3390/ijms22010315Brejchova J, Holan V, Svoboda P. Expression of Opioid Receptors in Cells of the Immune System. Int J Mol Sci. 2020 Dec 30;22(1):315. DOI:10.3390/ijms22010315Забродин О.Н. К норадренергическому компоненту механизмов стресс-лимитирующего и заживляющего эффектов Даларгина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2016. – Т. 14, № 4. – С. 61–66. DOI:10.17816/RCF14461-66Zabrodin ON. To the noradrenergic component of the mechanisms of stress-limiting and healing effects of dalargin. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy, 2016;14(4):61–6. DOI: 10.17816/RCF14461-66Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Башкина О.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Тюренков И.Н., Караулов А.В. Нейропептидная регуляция иммунитета // Иммунология. – 2018. – Т. 39, № 5–6. – С. 326–336. DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-5-6-326-336Yasenyavskaya AL, Samotrueva MA, Bashkina OA, Andreeva LA, Myasoedov NF, Tyurenkov IN, Karaulov AV. Neuropeptide regulation of immunity. Immunologiya. 2018; 39(5-6): 326–36. DOI:10.18821/0206-4952-2018-39-5-6-326-336Fara A., Mitrev Z., Rosalia R.A., Assas B.M. Cytokine storm and COVID-19: a chronicle of pro-inflammatory cytokines // Open Biol. – 2020. – Vol. 10, No. 9. – P. 200160. DOI:10.1098/rsob.200160Fara A, Mitrev Z, Rosalia RA, Assas BM. Cytokine storm and COVID-19: a chronicle of pro-inflammatory cytokines. Open Biol. 2020 Sep;10(9):200160. DOI:10.1098/rsob.200160Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the `Cytokine Storm’ in COVID-19 // J. Infect. – 2020. – Vol. 80, No. 6. – P. 607–613. DOI:10.1016/j.jinf.2020.03.037Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the `Cytokine Storm’ in COVID-19. J Infect. 2020 Jun;80(6):607–13. DOI:10.1016/j.jinf.2020.03.037Chen R., Lan Z., Ye J., Pang L., Liu Y., Wu W., Qin X., Guo Y., Zhang P. Cytokine Storm: The Primary Determinant for the Pathophysiological Evolution of COVID-19 Deterioration // Front. Immunol. – 2021. – Vol. 12. – Art. ID: 589095. DOI:10.3389/fimmu.2021.589095Chen R, Lan Z, Ye J, Pang L, Liu Y, Wu W, Qin X, Guo Y, Zhang P. Cytokine Storm: The Primary Determinant for the Pathophysiological Evolution of COVID-19 Deterioration. Front Immunol. 2021 Apr 28;12:589095. DOI:10.3389/fimmu.2021.589095Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J.; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression // Lancet. – 2020. – Vol. 395, No. 10229. – P. 1033–1034. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30628-0Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033–4. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30628-0Thompson B.T., Chambers R.C., Liu K.D. Acute Respiratory Distress Syndrome // N. Engl. J. Med. – 2017. – Vol. 377, No. 19. – P. 1904–1905. DOI:10.1056/NEJMc1711824Thompson BT, Chambers RC, Liu KD. Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1904–5. DOI:10.1056/NEJMc1711824Петров В.И., Амосов А.А., Герасименко А.С., Шаталова О.В., Пономарева А.В., Акинчиц А.Н., Кулакова И.С., Горбатенко В.С. Механизмы развития цитокинового шторма при covid-19 и новые потенциальные мишени фармакотерапии // Фармация и фармакология. – 2020. – Т. 8, № 6. – С. 380–391. DOI:10.19163/2307-9266-2020-8-6-380-391Petrov VI, Amosov AA, Gerasimenko AS, Shatalova OV, Ponomareva AV, Akinchits AN, Kulakova IS, Gorbatenko VS. Mechanisms of cytokine storm development in COVID-19 and new potential targets of pharmacotherapy. Pharmacy & Pharmacology. 2020;8(6):380-391. DOI:10.19163/2307-9266-2020-8-6-380-391Земсков Д.Н., Балыкова Л.А., Радаева О.А., Заславская К.Я., Белый П.А., Семенова Е.В., Ширманкина М.В., Корянова К.Н. Актуальные аспекты этиотропной терапии COVID-19 // Фармация и фармакология. – 2022. – Т. 10, № 5. – С. 432–445. DOI:10.19163/2307-9266-2022-10-5-432-445Zemskov DN, Balykova LA, Radaeva OA, Zaslavskaya KY, Bely PA, Semenova EV, Shirmankina MV, Koryanova KN. Current aspects of etiotropic COVID-19 therapy. Pharmacy & Pharmacology. 2022;10(5):432–45. DOI:10.19163/2307-9266-2022-10-5-432-445Парахонский А.П. Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами // Успехи современного естествознания. – 2008. – № 10 – С. 77–78.Parakhonsky AP. Regulation of the immune response by opioid peptides. Advances in current natural sciences. 2008;(10):77–8. RussianПатент № 2728939 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/08, A61P 31/14. Применение даларгина для производства средств лечения коронавирусной инфекции COVID-19: № 2020113639: заявл. 16.04.2020: опубл. 03.08.2020 / В.А. Виноградов, В.И. Скворцова, В.Н. Каркищенко [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУН НЦБМТ ФМБА России).Scientific Center for Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency; Vinogradov VA, Skvortsova VI, Karkishchenko VN, et al. Using dalargin for producing agents for treating covid-19 coronavirus infection. Patent No. 2728939 C1 Russian Federation. 2020 March 03.Украинская Л.А., Васильева Л.С. Ограничение стресс-индуцированной альтерации легких путем активации стресс-лимитирующих систем // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2002. – Т. 31, № 2. – С. 28–29.Ukrainskaya LA, Vasilieva LS. Limitation stress-induced light alteration by activating stress-limiting systems. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2002;31(2):28–9. RussianБалачевский Б.В., Курзанов А.Н., Славинский А.А. Даларгин-индуцируемая модуляция функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов // Успехи современного естествознания. – 2008. – № 5. – С. 75–77.Balachevsky BV, Kurzanov AN, Slavinsky AA. Dalargin-induced modulation of the functional and metabolic activity of neutrophilic leukocytes. Advances in current natural sciences. 2008;(5):75–7. Russian

The authors declare that there are no conflicts of interest present.