pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2023-11-1-48-61pmedpharm-1258Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYПротективная роль производных 3-оксипиридина при стероид-индуцированном остеопорозе у крыс, связанная со снижением оксидативного стресса и восстановлением образования оксида азотаProtective role of 3-oxypyridine derivatives in rats’ steroid-induced osteoporosis associated with reduced oxidative stress and recovery of nitric oxide formationhttps://orcid.org/0009-0001-2419-8109ДаниленкоА. П.DanilenkoA. P.

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85

Assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Belgorod State National Research University.

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

Danilenko_L@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0009-0009-0658-3722ТруновК. С.TrunovK. S.

ортопед-травматолог ОГБУЗ «Городская больница № 2 г. Белгорода»

308031, Россия, г. Белгород, ул. Губкина, д. 46

orthopedist-traumatologist of City Hospital No. 2, Belgorod.

46, Gubkin Str., Belgorod, Russia, 308031

trunov587@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2761-6249ПокровскийМ. В.PokrovskyM. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, руководитель НИИ фармакологии живых систем, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85

Doctor of Sciences (Medicine), Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Head of the Research Institute of Pharmacology of Living Systems, Belgorod State National Research University.

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

mpokrovsky@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6101-8712ДаниленкоЛ. М.DanilenkoL. M.

доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85

Doctor of Sciences (Pharmacy), Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Belgorod State National Research University.

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

MilaDanilenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5402-0697КорокинМ. В.KorokinM. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, руководитель НИИ фармакологии живых систем, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85

Doctor of Sciences (Medicine), Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Head of the Research Institute of Pharmacology of Living Systems, Belgorod State National Research University.

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

mkorokin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0097-000XГудыревО. С.GudyrevO. S.

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85 

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Belgorod State National Research University. 

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

gudyrev@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-4315-0828ХентовА. А.KhentovA. A.

врач-травматолог-ортопед, ГБУЗ г. Москвы «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ»

115446, Россия, г. Москва, ул. Коломенский проезд, д. 4

traumatologist-orthopedist, City clinical hospital n. a. S.S. Yudin, Moscow City Health Department. 

4, Kolomensky Dwy, Moscow, Russia, 115446

alexeyhentov@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-5838-7660МасалытинаН. П.MasalytinaN. P.

студентка 6-го курса, специальность «Лечебное дело», ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85 

6th year student, specialty “Medicine”, Belgorod State National Research University. 

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

1246988@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6477-1934ТатаренковаИ. А.TatarenkovaI. A.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России

305004, Россия, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Pharmacology, Kursk State Medical University. 

3, Karl Marx Str., Kursk, Russia 305041

irtalex@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0162-9196ЧередниченкоА. В.CherednichenkoA. V.

студентка 4-го курса, специальность «Лечебное дело», ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85 

4th year student, specialty “Medicine”, Belgorod State National Research University. 

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

cherednichenko.albina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4802-172XБоеваЕ. В.BoevaE. V.

студентка 4-го курса, специальность «Лечебное дело», ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85 

4th year student, specialty “Medicine”, Belgorod State National Research University

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

liza.boeva31@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1560-4195КоклинИ. С.KoklinI. S.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник НИИ фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85 

Candidate of Sciences (Medicine), Researcher at the Research Institute of Pharmacology of Living Systems, Belgorod State National Research University. 

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

ikoklin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7880-6686ТаранЭ. И.TaranE. I.

научный сотрудник НИИ фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, д. 85 

researcher at the Research Institute of Pharmacology of Living Systems, Belgorod State National Research University. 

85, Pobeda Str., Belgorod, Russia, 308015

mdtaraneduard@gmail.comФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»РоссияBelgorod State National Research UniversityRussian FederationОбластное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 2 г. Белгорода»РоссияCity Hospital No. 2, BelgorodRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияCity CLinical Hospital named after S.S. Yudin, Moscow City Health DepartmentRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation2023280420231114861Copyright © Даниленко А.П., Трунов К.С., Покровский М.В., Даниленко Л.М., Корокин М.В., Гудырев О.С., Хентов А.А., Масалытина Н.П., Татаренкова И.А., Чередниченко А.В., Боева Е.В., Коклин И.С., Таран Э.И., 20232023Даниленко А.П., Трунов К.С., Покровский М.В., Даниленко Л.М., Корокин М.В., Гудырев О.С., Хентов А.А., Масалытина Н.П., Татаренкова И.А., Чередниченко А.В., Боева Е.В., Коклин И.С., Таран Э.И.Danilenko A.P., Trunov K.S., Pokrovsky M.V., Danilenko L.M., Korokin M.V., Gudyrev O.S., Khentov A.A., Masalytina N.P., Tatarenkova I.A., Cherednichenko A.V., Boeva E.V., Koklin I.S., Taran E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1258

С точки зрения рассматриваемых механизмов реализации патогенетических звеньев развития стероид-индуцированного остеопороза особый интерес представляет повышенный риск окислительного стресса в остеобластах, а также развитие эндотелиальной дисфункции сосудов микроциркуляторного русла костной ткани, приводящее к нарушению трофики костной ткани и прогрессированию остеопороза.

Цель

Цель. Изучить остеопротекторные эффекты композиции производных 3-оксипиридина на модели стероид-индуцированного остеопороза.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для моделирования патологии остеопороза животным (самцы крыс линии Wistar) внутрибрюшинно в течение 5 недель вводили метилпреднизолон (МП) в дозе 5 мг/кг каждые 5 дней. В качестве неселективного блокатора NO-синтазы в работе использовали L-NAME в дозе 25 мг/кг, внутрибрюшинно. Производные 3-оксипиридина (в дальнейшем по тексту как композиция № 1), вводились в дозе 50 мг/кг перорально. Во всех экспериментальных группах проводилась оценка уровня микроциркуляции и минеральной плотности костной ткани, анализ гистоморфологических и биохимических проб.

Результаты

Результаты. Результаты показали, что композиция № 1 (50 мг/кг) оказывала остеопротекторное действие, эффективно предотвращала снижение уровня регионарной микроциркуляции в костной ткани и развитие эндотелиальной дисфункции, что позволило увеличить минеральную плотность костей и замедлить истончение костных трабекул. Кроме того, композиция № 1 (50 м/г/кг) снижала выработку активных форм кислорода и увеличивала биодоступность NO.

Заключение

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что изучаемая композиция производных 3-оксипиридина, считается перспективным соединениям для профилактики и лечения стероид-индуцированного остеопороза.

From the point of view of the mechanisms for the implementation of pathogenetic links in the development of steroid-induced osteoporosis considered in the paper, the increased risk of the oxidative stress in osteoblasts, as well as the development of the vessels endothelial dysfunction of the microcirculatory bloodstream in the bone tissue, are of particular interest. They lead to the impaired bone tissue trophism and progression of osteoporosis.

The aim of the study was research of the osteoprotective effects of a 3-hydroxypyridine derivatives composition on the model of steroid-induced osteoporosis.

Materials and methods

Materials and methods. To model osteoporosis pathology, the animals (male Wistar rats) were injected with methylprednisolone (MP) at the dose of 5 mg/kg (intraperitoneally) every 5th day for 5 weeks. Аs a non-selective blocker of NO synthase, L-NAME was used at the dose of 25 mg/kg (intraperitoneally). Derivatives of 3-hydroxypyridine (hereinafter referred to as composition No. 1) were administrated at the dose of 50 mg/kg (per os) In all experimental groups, the level of microcirculation and the bone mineral density, as well as the analysis of histomorphological and biochemical samples, were assessed.

Results

Results. The study results showed that composition No. 1 (50 mg/kg) has an osteoprotective activity, effectively prevents a decrease in the level of the regional bone tissue microcirculation and in the development of an endothelial dysfunction. That makes it possible to increase the bone mineral density and to slow down the thinning of bone trabeculae. In addition, composition No. 1 (50 mg/kg) reduces the production of reactive oxygen species and increases the NO bioavailability.

Conclusion

Conclusion. The data obtained indicate that the studied composition of 3-hydroxypyridine derivatives is considered a promising compound for the prevention and treatment of steroid-induced osteoporosis.

производные 3-оксипиридинаостеопорозактивные формы кислородаоксидативный стрессоксид азотаэндотелий3-hydroxypyridine derivativesosteoporosisreactive oxygen speciesoxidative stressnitric oxideendotheliumИсследование выполнено за счет гранта РНФ № 22-25-00376 (Режим доступа: https://rscf.ru/project/22-25-00376).The study was supported by the Russian Science Foundation (RSF) grant No. 22-25-00376ReferencesCompston J. Glucocorticoid-induced osteoporosis: an update // Endocrine. - 2018. – Vol. 1, No. 61. – P. 7–16. DOI:10.1007/s12020-018-1588-2Compston J. Glucocorticoid-induced osteoporosis: an update. Endocrine. 2018 Jul;61(1):7–16. DOI:10.1007/s12020-018-1588-2Weinstein R.S. Glucocorticoid-induced osteoporosis and osteonecrosis // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. – 2012. – Vol. 41, No. 3. – P. 595–611. DOI:10.1016/j.ecl.2012.04.004Weinstein RS. Glucocorticoid-induced osteoporosis and osteonecrosis. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012 Sep;41(3):595–611. DOI:10.1016/j.ecl.2012.04.004Cho S.K., Sung Y.K. Update on Glucocorticoid Induced Osteoporosis. Endocrinol Metab (Seoul). 2021 Jun;36(3):536–543. DOI:10.3803/EnM.2021.1021Cho SK, Sung YK. Update on Glucocorticoid Induced Osteoporosis. Endocrinol Metab (Seoul). 2021 Jun;36(3):536–43. DOI:10.3803/EnM.2021.1021Ohnaka K., Tanabe M., Kawate H., Nawata H., Takayanagi R. Glucocorticoid suppresses the canonical Wnt signal in cultured human osteoblasts // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 329, No. 1. – P. 177–181. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.01.117Ohnaka K, Tanabe M, Kawate H, Nawata H, Takayanagi R. Glucocorticoid suppresses the canonical Wnt signal in cultured human osteoblasts. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Apr 1;329(1):177–81. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.01.117Swanson C., Lorentzon M., Conaway H.H., Lerner U.H. Glucocorticoid regulation of osteoclast differentiation and expression of receptor activator of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) ligand, osteoprotegerin, and receptor activator of NF-kappaB in mouse calvarial bones // Endocrinology. – 2006. – Vol. 147, No. 7. – P. 3613–3622. DOI:10.1210/en.2005-07176Swanson C, Lorentzon M, Conaway HH, Lerner UH. Glucocorticoid regulation of osteoclast differentiation and expression of receptor activator of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) ligand, osteoprotegerin, and receptor activator of NF-kappaB in mouse calvarial bones. Endocrinology. 2006 Jul;147(7):3613–22. DOI:10.1210/en.2005-0717Jiang H.T., Ran C.C., Liao Y.P., Zhu J.H., Wang H., Deng R., Nie M., He B.C., Deng Z.L. IGF-1 reverses the osteogenic inhibitory effect of dexamethasone on BMP9-induced osteogenic differentiation in mouse embryonic fibroblasts via PI3K/AKT/COX-2 pathway // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. – 2019. – Vol. 191. – Art. ID: 105363. DOI:10.1016/j.jsbmb.2019.04.012Jiang HT, Ran CC, Liao YP, Zhu JH, Wang H, Deng R, Nie M, He BC, Deng ZL. IGF-1 reverses the osteogenic inhibitory effect of dexamethasone on BMP9-induced osteogenic differentiation in mouse embryonic fibroblasts via PI3K/AKT/COX-2 pathway. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Jul;191:105363. DOI:10.1016/j.jsbmb.2019.04.012Xie B., Zhou H., Liu H., Liao S., Zhou C., Xu D. Salidroside alleviates dexamethasone-induced inhibition of bone formation via transforming growth factor-beta/Smad2/3 signaling pathway // Phytother. Res. – 2022. DOI:10.1002/ptr.7711Xie B, Zhou H, Liu H, Liao S, Zhou C, Xu D. Salidroside alleviates dexamethasone-induced inhibition of bone formation via transforming growth factor-beta/Smad2/3 signaling pathway. Phytother Res. 2022 Dec 25. DOI:10.1002/ptr.7711Korokin M.V., Gudyrev O.S., Lebedev P.R., Kuzubova E.V., Radchenko A.I, Koklin I.S, Taran E.I, Kochkarov A.A. Characteristics of the state of bone tissue in genetically modified mice with impaired enzymatic regulation of steroid hormone metabolism // Research Results in Pharmacology. – 2022. – Vol. 8, No. 4. – P. 157–166. DOI:10.3897/rrpharmacology.8.98779Korokin MV, Gudyrev OS, Lebedev PR, Kuzubova EV, Radchenko AI, Koklin IS, Taran EI, Kochkarov AA. Characteristics of the state of bone tissue in genetically modified mice with impaired enzymatic regulation of steroid hormone metabolism. Research Results in Pharmacology. 2022;8(4):157–66. DOI:10.3897/rrpharmacology.8.98779Tolba M.F., El-Serafi A.T., Omar H.A. Caffeic acid phenethyl ester protects against glucocorticoid-induced osteoporosis in vivo: Impact on oxidative stress and RANKL/OPG signals // Toxicol. Appl. Pharmacol. – 2017. – Vol. 324. – P. 26–35. DOI:10.1016/j.taap.2017.03.021Tolba MF, El-Serafi AT, Omar HA. Caffeic acid phenethyl ester protects against glucocorticoid-induced osteoporosis in vivo: Impact on oxidative stress and RANKL/OPG signals. Toxicol Appl Pharmacol. 2017 Jun 1;324:26–35. DOI:10.1016/j.taap.2017.03.021Arafa E.A, Elgendy N.O., Elhemely M.A., Abdelaleem E.A., Mohamed W.R. Diosmin mitigates dexamethasone-induced osteoporosis in vivo: Role of Runx2, RANKL/OPG, and oxidative stress // Biomed. Pharmacother. – 2023. – Vol. 161. – Art. ID: 114461. DOI:10.1016/j.biopha.2023.114461. Ahead of PrintArafa EA, Elgendy NO, Elhemely MA, Abdelaleem EA, Mohamed WR. Diosmin mitigates dexamethasone-induced osteoporosis in vivo: Role of Runx2, RANKL/OPG, and oxidative stress. Biomed Pharmacother. 2023 May;161:114461. DOI:10.1016/j.biopha.2023.114461. Ahead of PrintFan Z.Q., Bai S.C., Xu Q., Li Z.J., Cui W.H., Li H., Li X.H., Zhang H.F. Oxidative Stress Induced Osteocyte Apoptosis in Steroid-Induced Femoral Head Necrosis // Orthop. Surg. – 2021. – Vol. 13, No. 7. – P. 2145–2152. DOI:10.1111/os.13127Fan ZQ, Bai SC, Xu Q, Li ZJ, Cui WH, Li H, Li XH, Zhang HF. Oxidative Stress Induced Osteocyte Apoptosis in Steroid-Induced Femoral Head Necrosis. Orthop Surg. 2021 Oct;13(7):2145–52. DOI:10.1111/os.13127Agidigbi T.S., Kim C. Reactive Oxygen Species in Osteoclast Differentiation and Possible Pharmaceutical Targets of ROS-Mediated Osteoclast Diseases // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – Vol. 20, No. 14. – Art. ID: 3576. DOI:10.3390/ijms20143576Agidigbi TS, Kim C. Reactive Oxygen Species in Osteoclast Differentiation and Possible Pharmaceutical Targets of ROS-Mediated Osteoclast Diseases. Int J Mol Sci. 2019 Jul 22;20(14):3576. DOI:10.3390/ijms20143576Jeddi S., Yousefzadeh N., Kashfi K., Ghasemi A. Role of nitric oxide in type 1 diabetes-induced osteoporosis // Biochem. Pharmacol. – 2022. – Vol. 197. – Art. ID: 114888. DOI:10.1016/j.bcp.2021.114888Jeddi S, Yousefzadeh N, Kashfi K, Ghasemi A. Role of nitric oxide in type 1 diabetes-induced osteoporosis. Biochem Pharmacol. 2022 Mar;197:114888. DOI:10.1016/j.bcp.2021.114888Wimalawansa S., Chapa T., Fang L., Yallampalli C., Simmons D., Wimalawansa S. Frequency-dependent effect of nitric oxide donor nitroglycerin on bone // J. Bone Miner. Res. – 2000. – Vol. 15, No. 6. – P. 1119–1125. DOI:10.1359/jbmr.2000.15.6.1119Wimalawansa S, Chapa T, Fang L, Yallampalli C, Simmons D, Wimalawansa S. Frequency-dependent effect of nitric oxide donor nitroglycerin on bone. J Bone Miner Res. 2000 Jun;15(6):1119–25. DOI:10.1359/jbmr.2000.15.6.1119Baecker N., Boese A., Schoenau E., Gerzer R., Heer M. L-arginine, the natural precursor of NO, is not effective for preventing bone loss in postmenopausal women // J. Bone Miner. Res. - 2005. - Vol. 20, No. 3. - P. 471-479. DOI:10.1359/JBMR.041121Baecker N, Boese A, Schoenau E, Gerzer R, Heer M. L-arginine, the natural precursor of NO, is not effective for preventing bone loss in postmenopausal women. J Bone Miner Res. 2005 Mar;20(3):471–9. DOI:10.1359/JBMR.041121Shum L.C., White N.S., Mills B.N., Bentley K.L., Eliseev R.A. Energy metabolism in mesenchymal stem cells during osteogenic differentiation // Stem. Cells Dev. – 2016. – Vol. 25, No. 2. – P. 114–122. DOI:10.1089/scd.2015.0193Shum LC, White NS, Mills BN, Bentley KL, Eliseev RA. Energy Metabolism in Mesenchymal Stem Cells During Osteogenic Differentiation. Stem Cells Dev. 2016 Jan 15;25(2):114–22. DOI:10.1089/scd.2015.0193Ekeuku S.O., Mohd Ramli E.S., Abdullah Sani N., Abd Ghafar N., Soelaiman I.N., Chin K.Y. Tocotrienol as a Protecting Agent against Glucocorticoid-Induced Osteoporosis: A Mini Review of Potential Mechanisms // Molecules. – 2022. – Vol. 27, No. 18. – Art. ID: 5862. DOI:10.3390/molecules27185862Ekeuku SO, Mohd Ramli ES, Abdullah Sani N, Abd Ghafar N, Soelaiman IN, Chin KY. Tocotrienol as a Protecting Agent against Glucocorticoid-Induced Osteoporosis: A Mini Review of Potential Mechanisms. Molecules. 2022 Sep 9;27(18):5862. DOI:10.3390/molecules27185862Marcucci G., Domazetovic V., Nediani C., Ruzzolini J., Favre C., Brandi M.L. Oxidative Stress and Natural Antioxidants in Osteoporosis: Novel Preventive and Therapeutic Approaches // Antioxidants (Basel). – 2023. – Vol. 12, No. 2. – Art. ID: 373. DOI:10.3390/antiox12020373Marcucci G, Domazetovic V, Nediani C, Ruzzolini J, Favre C, Brandi ML. Oxidative Stress and Natural Antioxidants in Osteoporosis: Novel Preventive and Therapeutic Approaches. Antioxidants (Basel). 2023 Feb 3;12(2):373. DOI:10.3390/antiox12020373Trunov K.S., Danilenko A.P., Pokrovsky V.M., Peresypkina A.A., Soldatov V.O., Konovalova E.A., Danilenko L.M., Denisuk T.A., Povetkin S.V., Zhernakova N.I. Endothelioprotective Impact of 2-Ethyl-3-Hydroxy-6-Methylpyridine Nicotinate // J. Computation. Theoretic. Nanoscienc. – 2020. – Vol. 17, No. 9–10. – P. 4746–4750. DOI:10.1166/jctn.2020.9372Trunov KS, Danilenko AP, Pokrovsky VM, Peresypkina AA, Soldatov VO, Konovalova EA, Danilenko LM, Denisuk TA, Povetkin SV, Zhernakova NI. Endothelioprotective Impact of 2-Ethyl-3-Hydroxy-6-Methylpyridine Nicotinate. J Computation Theoretic Nanoscienc. 2020;17(9-10). P. 4746–50. DOI:10.1166/jctn.2020.9372Kesarev O.G., Danilenko L.M., Pokrovskii M.V., Timokhina A.S., Khovanskii A.V. Study of dose-dependent effect of 2-ethyl-6-methyl-3 hydroxypyridine succinate on the contractile function of isolated rat heat // Research Results in Pharmacology. – 2017. – Vol. 3, No. 1. – P. 3–9. DOI:10.18413/2500-235X-2017-3-1-3-9Kesarev OG, Danilenko LM, Pokrovskii MV, Timokhina AS, Khovanskii AV. Study of dose-dependent effect of 2-ethyl-6-methyl-3 hydroxypyridine succinate on the contractile function of isolated rat heat. Research Results in Pharmacology. 2017;3(1): 3–9. DOI:10.18413/2500-235X-2017-3-1-3-9Sobolev M.S., Faitelson A.V., Gudyrev O.S., Rajkumar D.S.R., Dubrovin G.M., Anikanov A.V., Koklina N.U., Chernomortseva E.S. Study of Endothelio – and Osteoprotective Effects of Combination of Rosuvastatin with L-Norvaline in Experiment // J. Osteoporos. – 2018. – Vol. 2018. – Art. ID: 1585749. DOI:10.1155/2018/1585749Sobolev MS, Faitelson AV, Gudyrev OS, Rajkumar DSR, Dubrovin GM, Anikanov AV, Koklina NU, Chernomortseva ES. Study of Endothelio- and Osteoprotective Effects of Combination of Rosuvastatin with L-Norvaline in Experiment. J Osteoporos. 2018 Nov 5;2018:1585749. DOI:10.1155/2018/1585749Liu M., Yang C., Chu Q., Fu X., Zhang Y., Sun G. Superoxide Dismutase and Glutathione Reductase as Indicators of Oxidative Stress Levels May Relate to Geriatric Hip Fractures’ Survival and Walking Ability: A Propensity Score Matching Study // Clin. Interv Aging. – 2022. - Vol. 17. – P. 1081–1090. DOI:10.2147/CIA.S370970Liu M, Yang C, Chu Q, Fu X, Zhang Y, Sun G. Superoxide Dismutase and Glutathione Reductase as Indicators of Oxidative Stress Levels May Relate to Geriatric Hip Fractures’ Survival and Walking Ability: A Propensity Score Matching Study. Clin Interv Aging. 2022 Jul 12;17:1081–90. DOI:10.2147/CIA.S370970Mandal C.C., Ganapathy S., Gorin Y., Mahadev K., Block K., Abboud H., Harris S.E, Ghosh-Choudhury G., Ghosh-Choudhury N. Reactive oxygen species derived from Nox4 mediate BMP2 gene transcription and osteoblast differentiation // Biochem. J. – 2011. – Vol. 433, No. 2. – P. 393–402. DOI:10.1042/BJ20100357Mandal CC, Ganapathy S, Gorin Y, Mahadev K, Block K, Abboud HE, Harris SE, Ghosh-Choudhury G, Ghosh-Choudhury N. Reactive oxygen species derived from Nox4 mediate BMP2 gene transcription and osteoblast differentiation. Biochem J. 2011 Jan 15;433(2):393–402. DOI:10.1042/BJ20100357Xuhao Y., Tianlong J., Yu W. Lei G. The Role and Mechanism of SIRT1 in Resveratrol-regulated Osteoblast Autophagy in Osteoporosis Rats // Sci. Rep. - 2019. – Vol. 9, No. 1. – Art. ID: 18424. DOI:10.1038/s41598-019-44766-3Yang X, Jiang T, Wang Y, Guo L. The Role and Mechanism of SIRT1 in Resveratrol-regulated Osteoblast Autophagy in Osteoporosis Rats. Sci Rep. 2019 Dec 5;9(1):18424. DOI:10.1038/s41598-019-44766-3Martiniakova M., Babikova M., Omelka R. Pharmacological agents and natural compounds: available treatments for osteoporosis // J. Physiol. Pharmacol. – 2020. – Vol. 71, No. 3. DOI:10.26402/jpp.2020.3.01Martiniakova M, Babikova M, Omelka R. Pharmacological agents and natural compounds: available treatments for osteoporosis. J Physiol Pharmacol. 2020 Jun;71(3). DOI:10.26402/jpp.2020.3.01Yamaguchi M., Uchiyama S. Preventive effect of zinc acexamate administration in streptozotocin-diabetic rats: Restoration of bone loss // Int. J. Mol. Med. - 2003. – Vol. 12, No. 5. – P. 755–761.Yamaguchi M, Uchiyama S. Preventive effect of zinc acexamate administration in streptozotocin-diabetic rats: Restoration of bone loss. Int J Mol Med. 2003 Nov;12(5):755–61.Sun J., Chen W, Li S., Yang S., Zhang Y., Hu X., Qiu H., Wu J., Xu S., Chu T. Nox4 Promotes RANKL-Induced Autophagy and Osteoclastogenesis via Activating ROS/PERK/eIF-2α/ATF4 Pathway // Front. Pharmacol. – 2021. – Vol. 12. – Art. ID: 751845. DOI:10.3389/fphar.2021.751845Sun J, Chen W, Li S, Yang S, Zhang Y, Hu X, Qiu H, Wu J, Xu S, Chu T. Nox4 Promotes RANKL-Induced Autophagy and Osteoclastogenesis via Activating ROS/PERK/eIF-2α/ATF4 Pathway. Front Pharmacol. 2021 Sep 28;12:751845. DOI:10.3389/fphar.2021.751845Muzaffar S., Shukla N., Angelini G.D., Jeremy J.Y. Prednisolone augments superoxide formation in porcine pulmonary artery endothelial cells through differential effects on the expression of nitric oxide synthase and NADPH oxidase // Br. J. Pharmacol. – 2005. – Vol. 145, No. 5. – P. 688–697. DOI:10.1038/sj.bjp.0706235Muzaffar S, Shukla N, Angelini GD, Jeremy JY. Prednisolone augments superoxide formation in porcine pulmonary artery endothelial cells through differential effects on the expression of nitric oxide synthase and NADPH oxidase. Br J Pharmacol. 2005 Jul;145(5):688–97. DOI:10.1038/sj.bjp.0706235Chen L., Wang G., Wang Q., Liu Q., Sun Q., Chen L. N-acetylcysteine prevents orchiectomy-induced osteoporosis by inhibiting oxidative stress and osteocyte senescence // Am. J. Transl. Res. – 2019. – Vol. 11, No. 7. – P. 4337–4347.Chen L, Wang G, Wang Q, Liu Q, Sun Q, Chen L. N-acetylcysteine prevents orchiectomy-induced osteoporosis by inhibiting oxidative stress and osteocyte senescence. Am J Transl Res. 2019 Jul 15;11(7):4337–47.Jeddi S., Yousefzadeh N., Kashfi K., Ghasemi A. Role of nitric oxide in type 1 diabetes-induced osteoporosis // Biochem. Pharmacol. – 2022. – Vol. 197. – Art. ID: 114888. DOI:10.1016/j.bcp.2021.114888Jeddi S, Yousefzadeh N, Kashfi K, Ghasemi A. Role of nitric oxide in type 1 diabetes-induced osteoporosis. Biochem Pharmacol. 2022 Mar;197:114888. DOI:10.1016/j.bcp.2021.114888Hu X.F., Xiang G., Wang T.J., Ma Y.B., Zhang Y., Yan Y.B., Zhao X., Wu Z.X., Feng Y.F., Lei W. Impairment of type H vessels by NOX2-mediated endothelial oxidative stress: critical mechanisms and therapeutic targets for bone fragility in streptozotocin-induced type 1 diabetic mice // Theranostics. – 2021. – Vol. 11, No. 8. – P. 3796–3812. DOI:10.7150/thno.50907Hu XF, Xiang G, Wang TJ, Ma YB, Zhang Y, Yan YB, Zhao X, Wu ZX, Feng YF, Lei W. Impairment of type H vessels by NOX2-mediated endothelial oxidative stress: critical mechanisms and therapeutic targets for bone fragility in streptozotocin-induced type 1 diabetic mice. Theranostics. 2021 Jan 30;11(8):3796–812. DOI:10.7150/thno.50907Корокин М.В., Солдатов В.О., Гудырев О.С., Коклин И.С., Таран Э.И., Мишенин М.О., Корокина Л.В., Кочкаров А.А., Покровский М.В., Вараксин М.В., Чупахин О.Н. Роль метаболизма кортизола в реализации патогенетических звеньев развития остеопороза – обоснование поиска новых фармакотерапевтических мишеней (обзор) // Научные результаты биомедицинских исследований. – 2022. – Т. 8, № 4. – С. 457–473. DOI:10.18413/2658-6533-2022-8-4-0-5Korokin MV, Soldatov VO, Gudyrev OS. The role of cortisol metabolism in the realization of pathogenetic links in the development of osteoporosis – the rationale for the search for new pharmacotherapeutic targets (review). Research Results in Biomedicine. 2022;8(4):457–73. DOI:10.18413/2658-6533-2022-8-4-0-5

The authors declare that there are no conflicts of interest present.