pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2023-11-2-104-113pmedpharm-1295Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEЦеребропротекторное действие комбинации ситаглиптина с аминогуанидином при нарушениях мозгового кровообращенияCerebroprotective effect of sitagliptin and aminoguanidine combination in disorders of cerebral circulationhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

доктор фармацевтических наук, доцент, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Doctor of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4694-3066БакулинД. А.BakulinD. A.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Medicine), senior researcher of the laboratory of cardiovascular medications, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

mbfdoc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7119-3546МорковинЕ. И.MorkovinE. I.

кандидат медицинских наук, доцент, заведующий лабораторией нейропсихофармакологии НЦИЛС ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, head of the laboratory of neuropsychotropic drugs, Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

e.i.morkovin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425ГорбуноваЮ. В.GorbunovaYu. V.

доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

yvgorbunova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6997-1601СтрыгинА. В.StryginA. V.

кандидат медицинских наук, доцент, заместитель директора НЦИЛС ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Deputy Director of the Scientific Center of Drug Research, Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

drumsav@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0983-666XАндриашвилиТ. М.AndriashviliT. M.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

research student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

tamuna.andriashvili@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5116-8458СоколоваА. А.SokolovaA. A.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

research student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of Volgograd State Medical University

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

chudi.lis.14@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2458-5731БолоховН. С.BolokhovN. S.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

research student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

neekit.main@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9561-5320ПустынниковВ. Э.PustynnikovV. E.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

research student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

pustynnikov200122@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1837-4337ФомичевЕ. А.FomichevE. A.

студент-исследователь, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

research student, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of Volgograd State Medical University.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

fomichevVSMU@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-7573-1638БасковаА. В.BaskovaA. V.

студент 5-го курса кафедры стоматологии ФГБОУ ВО «ОГУ им. И.С. Тургенева».

302026, Россия, г. Орёл, ул. Комсомольская, д. 95

5th year student, Department of Dentistry of Orel State University n.a. I.S. Turgenev.

95, Komsomolskaya Str., Orel, Russia, 302026

baskova_a@internet.ruhttps://orcid.org/0009-0003-5406-4878ПолодянцС. С.PolodyantsS. S.

студент 5-го курса, стоматологический факультет, ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России.

350063, Россия, г. Краснодар, ул. им. Митрофана Седина, д. 4

5th year student, Faculty of Dentistry, Kuban State Medical University.

4, Mitrofan Sedin Str., Krasnodar, Russia, 350063

vip.polodyants@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-7292-5451КаспароваА. В.KasparovaA. V.

студент 5-го курса, стоматологический факультет, ПМФИ – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

5th year student, Faculty of Dentistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

anyakasparova@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Орловский государственный университет им. И.С. Тургенева»РоссияOrel State University n. a. I.S. TurgenevRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKuban State Medical UniversityRussian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation202307082023112104113Copyright © Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И., Горбунова Ю.В., Стрыгин А.В., Андриашвили Т.М., Соколова А.А., Болохов Н.С., Пустынников В.Э., Фомичев Е.А., Баскова А.В., Полодянц С.С., Каспарова А.В., 20232023Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И., Горбунова Ю.В., Стрыгин А.В., Андриашвили Т.М., Соколова А.А., Болохов Н.С., Пустынников В.Э., Фомичев Е.А., Баскова А.В., Полодянц С.С., Каспарова А.В.Kurkin D.V., Bakulin D.A., Morkovin E.I., Gorbunova Y.V., Strygin A.V., Andriashvili T.M., Sokolova A.A., Bolokhov N.S., Pustynnikov V.E., Fomichev E.A., Baskova A.V., Polodyants S.S., Kasparova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1295Цель

Цель. Оценить церебропротекторную активность комбинации ситаглиптина с аминогуанидином у крыс с острым и хроническим нарушением мозгового кровообращения, а также черепно-мозговой травмой.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах линии Wistar в 3 этапа с использованием модели хронической патологии: хроническое нарушение мозгового кровообращения (ХНМК), а также 2-х моделей острого повреждения головного мозга (ГМ) ‒ острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) и черепно-мозговая травма (ЧМТ). ХНМК моделировали двусторонним стенозированием общих сонных артерий (на 50%); в качестве ОНМК использовали модель геморрагического инсульта, вызванного внутримозговой инъекцией аутокрови; ЧМТ моделировали механическим повреждением ткани ГМ. Для оценки тяжести течения патологии использовали следующие тесты: «Адгезивный тест», «Открытое поле», «Водный лабиринт Морриса», а также шкалы Garcia и «Combs&D’Alecy». У животных с острым повреждением ГМ в конце эксперимента определяли выраженность отека пораженной гемисферы. В качестве лечения вводили ситаглиптин (10 мг/кг), аминогуанидин (25 мг/кг) или их комбинацию. Полученные данные подвергались статистической обработке.

Результаты

Результаты. В ходе исследования было установлено, что введение комбинации ситаглиптина с аминогуанидином, в отличие от действия каждого из компонентов по отдельности, оказывало церебропротекторное действие у животных с хроническим или острым вариантом повреждения ГМ, снижая выраженность психоневрологических (когнитивных и сенсорно-моторных) нарушений, а также отёка ГМ.

Заключение

Заключение. Аминогуанидин как блокатор iNOS усиливает действие ситаглиптина, предотвращая развитие отёка ГМ и уменьшая выраженность неврологического дефицита (выраженность когнитивных и сенсорно-моторных нарушений), у животных с острой или хронической недостаточностью мозгового кровообращения.

The aim of the study was to evaluate a cerebroprotective activity of the sitagliptin and aminoguanidine combination in rats with an acute and chronic cerebral circulation insufficiency, as well as with a traumatic brain injury.

Materials and methods

Materials and methods. The study was carried out on male Wistar rats in 3 stages using, respectively, a model of a chronic pathology: a chronic cerebral circulation insufficiency (CCCI), as well as 2 models of the acute brain injury (BI): an acute cerebral circulation insufficiency (ACCI), and a traumatic brain injury (TBI). А CCCI was modeled by a bilateral stenosis of the common carotid arteries (by 50%), a model of a hemorrhagic stroke caused by an intracerebral injection of the autologous blood was used as a stroke, a TBI was modeled by a mechanical damage to the brain tissue. To assess the pathology course severity, the following tests were used: Adhesion test, Open field, Morris water maze test, as well as Garcia and Combs&D’Alecy scales. In the animals with an acute damage to the brain at the end of the experiment, the severity of edema of the affected hemisphere was also determined. The treatment was with sitagliptin (10 mg/kg), aminoguanidine (25 mg/kg), or a combination thereof. The obtained data were subjected to the statistical processing.

Results

Results. In the course of the study, it was found out that the administration of a sitagliptin and aminoguanidine combination, unlike each of the components, had a cerebroprotective effect in the animals with a chronic or acute damage to the brain, reducing the severity of psychoneurological (cognitive and sensory-motor) disorders, as well as the brain edema.

Conclusion

Conclusion. Aminoguanidine, as an iNOS blocker, enhances the action of sitagliptin, preventing the brain edema development and reducing the neurological deficit severity (the severity of cognitive and sensory-motor impairments) in the animals with an acute and chronic cerebral circulation insufficiency.

ингибиторы ДПП-4ситаглиптиндоклинические исследованияострые и хронические нарушения мозгового кровообращениячерепно-мозговая травмаDPP-4 inhibitorssitagliptinpreclinical studiesacute and chronic cerebral circulation insufficiencytraumatic brain injuryРабота выполнена при поддержке РНФ (проект № 20-75-10013).The work was supported by the Russian Science Foundation (Project No. 20-75-10013).ReferencesСоловьева Э.Ю., Амелина И.П. Церебральная микроангиопатия в развитии хронической ишемии мозга: подходы к лечению // Медицинский совет. – 2020. – № 2. – С. 16–24. DOI: 10.21518/2079-701X2020-2-16-24Soloveva EYu, Amelina IP. Cerebral small vessel disease’s impact on the development of chronic cerebral ischemia: paradigms of treatment. Medical Council. 2020;(2):16–24. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-2-16-24. RussianМачинский П.А., Плотникова Н.А., Ульянкин В.Е., Кемайкин С.П., Рыбаков А.Г. Сравнительная характеристика показателей смертности и летальности от ишемического и геморрагического инсультов в России // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. – 2019. – № 3 (51). – С. 101–118. DOI: 10.21685/2072-3032-2019-3-10Machinskiy PA, Plotnikova NA, Ul’yankin VE, Kemaykin SP, Rybakov AG. Comparative characteristics of the indicators of mortality and letality from ischemic and hemorrhagic insult in Russia. University proceedings. Volga region. Medical sciences. 2019;3(51):101–18. DOI: 10.21685/2072-3032-2019-3-10. RussianFeigin V.L., Krishnamurthi R.V., Parmar P., Norrving B., Mensah G.A., Bennett D.A., Barker-Collo S., Moran A.E., Sacco R.L., Truelsen T., Davis S., Pandian J.D., Naghavi M., Forouzanfar M.H., Nguyen G., Johnson C.O., Vos T., Meretoja A., Murray C.J., Roth G.A. Update on the Global Burden of Ischemic and Hemorrhagic Stroke in 1990-2013: The GBD 2013 Study // Neuroepidemiology. – 2015. – Vol. 45, No. 3. – P. 161–176. DOI: 10.1159/000441085Feigin VL, Krishnamurthi RV, Parmar P, Norrving B, Mensah GA, Bennett DA, Barker-Collo S, Moran AE, Sacco RL, Truelsen T, Davis S, Pandian JD, Naghavi M, Forouzanfar MH, Nguyen G, Johnson CO, Vos T, Meretoja A, Murray CJ, Roth GA; GBD 2013 Writing Group; GBD 2013 Stroke Panel Experts Group. Update on the Global Burden of Ischemic and Hemorrhagic Stroke in 1990-2013: The GBD 2013 Study. Neuroepidemiology. 2015;45(3):161–76. DOI: 10.1159/000441085Воронина В.П., Загребельный А.В., Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А., Лерман О.В., Лукьянов М.М., Окшина Е.Ю., Благодатский С.В., Иванова Л.П., Бойцов С.А., Драпкина О.М., Марцевич С.Ю. Особенности течения мозгового инсульта у больных сахарным диабетом по данным регистра РЕГИОН-М // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2019. – Т. 18, № 5. – С. 60–65. DOI: 10.15829/1728-8800-2019-5-60-65Voronina VP, Zagrebelnyi AV, Lukina YuV, Kutishenko NP, Dmitrieva NA, Lerman OV, Lukyanov MM, Okshina ЕYu, Blagodatskikh SV, Ivanova LP, Boytsov SА, Drapkina OM, Martsevich SYu. Features of cerebral stroke course in patients with diabetes mellitus according to the REGION-M register. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(5):60–5. DOI: 10.15829/1728-8800-2019-5-60-65. RussianGalgano M., Toshkezi G., Qiu X., Russell T., Chin L., Zhao L.R. Traumatic Brain Injury: Current Treatment Strategies and Future Endeavors // Cell Transplant. – 2017. – Vol. 26, No. 7. – P. 1118–1130. DOI: 10.1177/0963689717714102Galgano M, Toshkezi G, Qiu X, Russell T, Chin L, Zhao LR. Traumatic Brain Injury: Current Treatment Strategies and Future Endeavors. Cell Transplant. 2017 Jul;26(7):1118–30. DOI: 10.1177/0963689717714102Lustenberger T., Talving P., Lam L., Inaba K., Bass M., Plurad D., Demetriades D. Effect of diabetes mellitus on outcome in patients with traumatic brain injury: a national trauma databank analysis // Brain Inj. – 2013. – Vol. 27, No. 3. – P. 281–285. DOI: 10.3109/02699052.2012.743178Lustenberger T, Talving P, Lam L, Inaba K, Bass M, Plurad D, Demetriades D. Effect of diabetes mellitus on outcome in patients with traumatic brain injury: a national trauma databank analysis. Brain Inj. 2013;27(3):281–5. DOI: 10.3109/02699052.2012.743178Аметов А.С., Невольникова А.О., Тертычная Е.А. Возможности агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в снижении сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом типа 2: что нового? // Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. – 2019. – Т. 8, № 3 (28). – С. 44–53. DOI: 10.24411/2304-9529-2019-13005Ametov AS, Nevolnikova AO, Tertychnaya EA. The potential of GLP-1 receptor agonists in reducing cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes mellitus: what’s new? Endocrinology: News, Opinions, Training. 2019;8(3):44–53. DOI: 10.24411/2304-9529-2019-13005. RussianТюренков И.Н., Бакулин Д.А., Куркин Д.В., Волотова Е.В. Нейропротективные свойства инкретиномиметиков при ишемии головного мозга и нейродегенеративных заболеваниях // Проблемы эндокринологии. – 2017. – Т. 63, № 1. – С. 58–67. DOI: 10.14341/probl201763149-58Tyurenkov IN, Bakulin DA, Kurkin DV, Volotova EV. Neuroprotective properties of incretin mimetics in brain ischemia and neurodegenerative diseases. Problems of Endocrinology. 2017;63(1):58–67. DOI: 10.14341/probl201763158-67Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И., Стрыгин А.В., Горбунова Ю.В., Волотова Е.В., Макаренко И.Е., Сапарова В.Б., Драй Р.В., Петров В.И. Физиология, фармакология и перспективы применения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, № 1. – С. 19–47. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-1-19-47Kurkin DV, Bakulin DA, Morkovin EI, Strygin AV, Gorbunova YuV, Volotova EV, Makarenko IE, Saparova VB, Drai RV, Petrov VI. Physiology, pharmacology and prospects for dipeptidilpeptidase-4 inhibitors use. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(1):19–47. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-1-19-47Куркин Д.В., Абросимова Е.Е., Бакулин Д.А., Ковалев Н.С., Дубровина М.А., Борисов А.В., Стрыгин А.В., Морковин Е.И., Тюренков И.Н. Модуляция активности различных синтаз оксида азота в качестве подхода к терапии эндотелиальной дисфункции // Фармация и фармакология. – 2022. – Т. 10, № 2. – С. 130–153. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-2-130-153Kurkin DV, Abrosimova EE, Bakulin DA, Kovalev NS, Dubrovina MA, Borisov AV, Strygin AV, Morkovin EI, Tyurenkov IN. Activity modulation of various nitric oxide syntases as an approach to endothelial dysfunction therapy. Pharmacy & Pharmacology. 2022;10(2):130–53. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-2-130-153Vakili A., Zahedi-Khorasani M. Effect of aminoguanidine on post-ischemic damage in rodent model of stroke // Pak J Pharm Sci. – 2008. – Vol. 21, No. 1. – P. 24–28.Vakili A, Zahedi-Khorasani M. Effect of aminoguanidine on post-ischemic damage in rodent model of stroke. Pak J Pharm Sci. 2008 Jan;21(1):24-8.Vakili A., Hosseinzadeh F., Sadogh T. Effect of aminoguanidine on post-ischemic brain edema in transient model of focal cerebral ischemia // Brain Res. – 2007. – Vol. 1170. – P. 97–102. DOI: 10.1016/j.brainres.2007.07.016Vakili A, Hosseinzadeh F, Sadogh T. Effect of aminoguanidine on post-ischemic brain edema in transient model of focal cerebral ischemia. Brain Res. 2007 Sep 19;1170:97–102. DOI: 10.1016/j.brainres.2007.07.016Pérez-Asensio F.J., Hurtado O., Burguete M.C., Moro M.A., Salom J.B., Lizasoain I., Torregrosa G., Leza J.C., Alborch E., Castillo J., Knowles R.G., Lorenzo P. Inhibition of iNOS activity by 1400W decreases glutamate release and ameliorates stroke outcome after experimental ischemia // Neurobiol Dis. – 2005. – Vol. 18, No. 2. – P. 375–384. DOI: 10.1016/j.nbd.2004.10.018Pérez-Asensio FJ, Hurtado O, Burguete MC, Moro MA, Salom JB, Lizasoain I, Torregrosa G, Leza JC, Alborch E, Castillo J, Knowles RG, Lorenzo P. Inhibition of iNOS activity by 1400W decreases glutamate release and ameliorates stroke outcome after experimental ischemia. Neurobiol Dis. 2005 Mar;18(2):375–84. DOI: 10.1016/j.nbd.2004.10.018Sugimoto K., Iadecola C. Effects of aminoguanidine on cerebral ischemia in mice: comparison between mice with and without inducible nitric oxide synthase gene // Neurosci Lett. – 2002. – Vol. 331, No. 1. – P. 25–28. DOI: 10.1016/s0304-3940(02)00834-0Sugimoto K, Iadecola C. Effects of aminoguanidine on cerebral ischemia in mice: comparison between mice with and without inducible nitric oxide synthase gene. Neurosci Lett. 2002 Oct 4;331(1):25–8. DOI: 10.1016/s0304-3940(02)00834-0Thornalley P.J. Use of aminoguanidine (Pimagedine) to prevent the formation of advanced glycation endproducts // Arch Biochem Biophys. – 2003. – Vol. 419, No. 1. – P. 31–40. DOI: 10.1016/j.abb.2003.08.013Thornalley PJ. Use of aminoguanidine (Pimagedine) to prevent the formation of advanced glycation endproducts. Arch Biochem Biophys. 2003 Nov 1;419(1):31–40. DOI: 10.1016/j.abb.2003.08.013Куркин Д.В., Морковин Е.И., Верхоляк Д.В., Бакулин Д.А., Волотова Е.В., Тюренков И.Н. Изменение скорости мозгового кровообращения у крыс при экспериментальном моделировании стеноза общих сонных артерий // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2017. – № 1 (61). – С. 36–39.Kurkin DV, Morkovin EI, Verkholyak DV, Bakulin DA, Volotova EV, Tyurenkov IN. Changes in cerebral blood flow in rats with experimental stenosis of common carotid arteries. Journal of Volgograd State Medical University. 2017;1(61):36–9. RussianWu G., Bao X., Xi G., Keep R.F., Thompson B.G., Hua Y. Brain injury after intracerebral hemorrhage in spontaneously hypertensive rats // J Neurosurg. – 2011. – Vol. 114, No. 6. – P. 1805–1811. DOI: 10.3171/2011.1.JNS101530Wu G, Bao X, Xi G, Keep RF, Thompson BG, Hua Y. Brain injury after intracerebral hemorrhage in spontaneously hypertensive rats. J Neurosurg. 2011 Jun;114(6):1805–11. DOI: 10.3171/2011.1.JNS101530Kurkin D.V., Bakulin D.A., Morkovin E.I., Kalatanova A.V., Makarenko I.E., Dorotenko A.R., Kovalev N.S., Dubrovina M.A., Verkholyak D.V., Abrosimova E.E., Smirnov A.V., Shmidt M.V., Tyurenkov I.N. Neuroprotective action of Cortexin, Cerebrolysin and Actovegin in acute or chronic brain ischemia in rats // PLoS One. – 2021. – Vol. 16, No. 7. – Art. ID: e0254493. DOI: 10.1371/journal.pone.0254493Kurkin DV, Bakulin DA, Morkovin EI, Kalatanova AV, Makarenko IE, Dorotenko AR, Kovalev NS, Dubrovina MA, Verkholyak DV, Abrosimova EE, Smirnov AV, Shmidt MV, Tyurenkov IN. Neuroprotective action of Cortexin, Cerebrolysin and Actovegin in acute or chronic brain ischemia in rats. PLoS One. 2021 Jul 14;16(7):e0254493. DOI: 10.1371/journal.pone.0254493Дайнеко А.С., Шмонин А.А., Шумеева А.В. Методы оценки неврологического дефицита у крыс после 30-минутной фокальной ишемии мозга на ранних и поздних сроках постишемического периода // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2014. – Т. 13, № 1. – С. 68–78. DOI: 10.24884/1682-6655-2014-13-1-68-78Dayneko AS, Shmonin AA, Shumeeva AV, Kovalenko EA, Melnikova EV, Vlasov TD. Assessment of neurological deficit in the early and late phase after a 30-minute of focal cerebral ischemia in rats. Regional blood circulation and microcirculation. 2014;13(1):68–78. DOI: 10.24884/1682-6655-2014-13-1-68-78. RussianBouet V., Boulouard M., Toutain J., Divoux D., Bernaudin M., Schumann-Bard P., Freret T. The adhesive removal test: a sensitive method to assess sensorimotor deficits in mice // Nat Protoc. – 2009. – Vol. 4, No. 10. – P. 1560–1564. DOI: 10.1038/nprot.2009.125Bouet V, Boulouard M, Toutain J, Divoux D, Bernaudin M, Schumann-Bard P, Freret T. The adhesive removal test: a sensitive method to assess sensorimotor deficits in mice. Nat Protoc. 2009;4(10):1560–4. DOI: 10.1038/nprot.2009.125Vorhees C.V., Williams M.T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory // Nat Protoc. – 2006. – Vol. 1, No. 2. – P. 848–858. DOI: 10.1038/nprot.2006.116Vorhees CV, Williams MT. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 2006;1(2):848-58. DOI: 10.1038/nprot.2006.116Han W., Li Y., Cheng J., Zhang J., Chen D., Fang M., Xiang G., Wu Y., Zhang H., Xu K., Wang H., Xie L., Xiao J. Sitagliptin improves functional recovery via GLP-1R-induced anti-apoptosis and facilitation of axonal regeneration after spinal cord injury // J Cell Mol Med. – 2020. – Vol. 24, No. 15. – P. 8687–8702. DOI: 10.1111/jcmm.15501Han W, Li Y, Cheng J, Zhang J, Chen D, Fang M, Xiang G, Wu Y, Zhang H, Xu K, Wang H, Xie L, Xiao J. Sitagliptin improves functional recovery via GLP-1R-induced anti-apoptosis and facilitation of axonal regeneration after spinal cord injury. J Cell Mol Med. 2020 Aug;24(15):8687–702. DOI: 10.1111/jcmm.15501Sugimoto K., Yagihashi S. Effects of aminoguanidine on structural alterations of microvessels in peripheral nerve of streptozotocin diabetic rats // Microvasc Res. – 1997. – Vol. 53, No. 2. – P. 105-112. DOI: 10.1006/mvre.1996.2002Sugimoto K, Yagihashi S. Effects of aminoguanidine on structural alterations of microvessels in peripheral nerve of streptozotocin diabetic rats. Microvasc Res. 1997 Mar;53(2):105–12. DOI: 10.1006/mvre.1996.2002Аметов А.С., Камынина Л.Л., Ахмедова З.Г. Кардиопротективные эффекты агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 // Кардиология. – 2014. – Т. 54, № 7. – С. 92–96. DOI: 10.18565/cardio.2014.7.92-96Ametov AS, Kamynina LL, Akhmedova ZG. Cardioprotective Effects of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists. Kardiologiia 2014;54(7):92–6. DOI: 10.18565/cardio.2014.7.92-96

The authors declare that there are no conflicts of interest present.