pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2023-11-2-137-148pmedpharm-1299Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEАнализ особенностей цитокинового ответа и иммунопатогенетических эффектов при применении препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли для постконтактной профилактики против новой коронавирусной инфекции: двойное слепое плацебо-контролируемое исследованиеAnalysis of cytokine response characteristics and immunopathogenetic effects of double-stranded sodium salt RNA-based drug for postexposure prophylaxis against novel coronavirus infection: double-blind, placebo-controlled trialhttps://orcid.org/0000-0003-1383-2474РадаеваО. А.RadaevaO. A.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии, Медицинский институт ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Immunology, Microbiology and Virology with a Course of Clinical Immunology and Allergology, National Research Ogarev Mordovia State University.

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

radaevamed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2290-0013БалыковаЛ. А.BalykovaL. A.

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой педиатрии, директор Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева». 

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Pediatrics, Director of Medical Institute, National Research Ogarev Mordovia State University.

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

larisabalykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Ya.

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Assistant of the Department of Biological and Pharmaceutical Chemistry with a Course of Organization and Management of Pharmacy, National Research Ogarev Mordovia State University.

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

kiryonok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7825-7856КостинаЮ. А.KostinaYu. A.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Immunology, Microbiology and Virology with a Course in Clinical Immunology and Allergology, National Research Ogarev Mordovia State University.

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

bazunova.2013@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9688-7640ПятаевН. А.PyataevN. A.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва». 

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care, National Research Ogarev Mordovia State University.

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

pyataevna@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3004-2063СелезневаН. М.SeleznevaN. M.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва».

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy, National Research Ogarev Mordovia State University.

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

nata_rm@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-9356-6745КлимоваА. В.KlimovaA. V.

аспирант кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва».

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

PhD student of the Department of Immunology, Microbiology and Virology with a course of Clinical Immunology and Allergology, National Research Ogarev Mordovia State University.

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

alyonka-class@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7973-5015ЧегодаеваИ. Ю.ChegodaevaI. Yu.

студентка 6-го курса специальности «Педиатрия» ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва».

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

6th year student of the specialty of “Pediatrics” of National Research Ogarev Mordovia State University. 

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

Chegodaeva-irina@ro.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1571-9301КоряноваК. Н.KoryanovaK. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-т Калинина, д. 11

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

kskor-16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5056-374XТагановА. В.TaganovA. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии факультета непрерывного медицинского образования медицинского института ФГАОУ ВО РУДН

117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Doctor of Sciences (Medicine), Professor of the Department of Dermatovenereology with a Cosmetology Course of the Faculty of Continuous Medical Education of the Medical Institute of Peoples’ Friendship University of Russia.

6, Miklukho-Maklay Str., Moscow, Russia, 117198

matis87177@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5998-4874БелыйП. А.BelyP. A.

кандидат медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России.

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

Candidate of Sciences (Medicine), Senior Laboratory Assistant, Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Gastroenterology, Moscow State Medical and Dental University n.a. A.I. Evdokimov. 

Bldg. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473

pbely@ncpharm.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»РоссияNational Research Ogarev Mordovia State UniversityRussian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»РоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMoscow State Medical and Dental University named after A.I. EvdokimovRussian Federation202308082023112137148Copyright © Радаева О.А., Балыкова Л.А., Заславская К.Я., Костина Ю.А., Пятаев Н.А., Селезнева Н.М., Климова А.В., Чегодаева И.Ю., Корянова К.Н., Таганов А.В., Белый П.А., 20232023Радаева О.А., Балыкова Л.А., Заславская К.Я., Костина Ю.А., Пятаев Н.А., Селезнева Н.М., Климова А.В., Чегодаева И.Ю., Корянова К.Н., Таганов А.В., Белый П.А.Radaeva O.A., Balykova L.A., Zaslavskaya K.Y., Kostina Y.A., Pyataev N.A., Selezneva N.M., Klimova A.V., Chegodaeva I.Y., Koryanova K.N., Taganov A.V., Bely P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1299Цель

Цель. Изучение особенностей цитокинового ответа в группе лиц контактных по новой коронавирусной инфекции в зависимости от развития заболевания в течение последующих 14 дней с выделением мишеней для иммунокоррекции препаратом на основе РНК двуспиральной натриевой соли (препарат РАДАМИН®ВИРО) с вторичным снижением риска COVID-19 в анализируемой группе.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено двойное слепое плацебо контролируемое исследование терапевтических эффектов препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли в группе пациентов, контактировавших с лицами, имеющими подтверждённый диагноз COVID-19. Методом иммуноферментного анализа в динамике определяли в сыворотке крови и слюне содержание интерферона альфа и бета (IFNα и IFNβ соответственно), интерлейкина-1β и -10 (IL1β и IL-10 соответственно) у контактных лиц с ретроспективной оценкой изменения в зависимости от введения препарата или плацебо, а также развития COVID-19.

Результаты

Результаты. В ходе представленного исследования продемонстрировано, что установленное содержание IFNα (менее 28 пг/мл) и IFNβ (менее 12 пг/мл) в слюне на 1–2 сут контакта выступает предиктором повышения риска развития COVID-19. При этом имеет значение степень увеличения данных иммунорегуляторных пептидов в интервале 2–3 дней контакта: IFNα и IFNβ на 250% и более позволяет нивелировать негативный прогноз у пациентов. Наиболее низкие показатели (р <0,001) INFα на 1–2 сут контакта, а также рост к 3 дню менее 21% наблюдались у лиц с окружностью талии более 80/94 см (женщины/мужчины). Заболеваемость в данной группе была выше и составила 85% (16 из 20 человек). Предикторной роли IL-1β и IL-10 в крови и слюне в отношении старта инфекционного процесса не выявлено. Введение препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли контактным пациентам позволило скорректировать интерфероновый ответ в виде повышения содержания IFNα и IFNβ, а также снизить заболеваемость в сравнении с группой плацебо.

Заключение

Заключение. Отличия интерфероновой регуляции при контакте с SARS-CoV-2 в виде более низких уровней INF α и β, а также мало выраженная динамика роста в интервале первых 3-х дней влияли на повышение риска развития COVID-19. РАДАМИН®ВИРО может быть рекомендован в качестве средства постконтактной профилактики COVID-19 как для медицинских учреждений, так и у лиц, осуществляющих уход и/или контактировавших с больными COVID-19.

The aim of the work was to study сytokine response characteristics in the group of persons contacted by a novel coronavirus infection depending on the development of the disease over the next 14 days. Herewith, for the immunocorrection with a preparation based on RNA double-stranded sodium salt (RADAMIN®VIRO) causing a secondary reduction in the risk of COVID-19 in the analyzed group, potential targets had been selected.

Materials and methods

Materials and methods. A double-blind, placebo-controlled study of the drug based on RNA double-stranded sodium salt therapeutic effects was conducted in a group of patients who had been in contact with the persons having a confirmed diagnosis of COVID-19. The method of enzyme immunoassay in dynamics was used to determine the content of interferons alpha and beta (IFNα and IFNβ, respectively), interleukin-1β and -10 (IL1β and IL-10, respectively) in the blood serum and saliva in the contact persons, with a retrospective assessment of changes depending on the administration of the drug or placebo, as well as the development of COVID-19.

Results

Results. In the course of the presented study, it was demonstrated that the established content of IFNα (less than 28 pg/ml) and IFNβ (less than 12 pg/ml) in saliva on the 1st–2nd contact days is a predictor of an increased risk of developing COVID-19. Herewith, the increase degree in these immunoregulatory peptides in the interval of 2–3 contact days is important: IFNα and IFNβ allows leveling the negative prognosis in patients by 250% or more. The lowest rates (p <0.001) of INFα on the 1st–2nd contact days, as well as an increase of less than 21% by the 3rd day, were observed in persons with a waist circumference of more than 80/94 cm (women/men). The incidence in this group was higher and amounted to 85% (16 out of 20 people). The predictor role of IL-1β and IL-10 in the blood and saliva in relation to the start of the infectious process was not revealed. The administration of drug based on RNA double-stranded sodium salt to the contact patients made it possible to correct the interferon response in the form of an increase in the content of IFNα and IFNβ, as well as to reduce the incidence in comparison with the placebo group.

Conclusion

Conclusion. Differences in the interferon regulation upon contact with SARS-CoV-2 in the form of lower INF α and β levels, as well as a slightly pronounced growth dynamics in the interval of the first 3 days, influenced the increased risk of developing COVID-19. RADAMIN®VIRO can be recommended as a means of post-exposure prophylaxis of COVID-19 for both medical institutions and for caregivers and / or contacts with COVID-19 patients.

коронавирусCOVID-19РНК двуспиральной натриевая сольРАДАМИН®ВИРОпрофилактикаиндуктор интерфероновcoronavirusCOVID-19RNA double-stranded sodium saltRADAMIN®VIROpreventioninterferon inducerКлиническое исследование проводилось при поддержке компании ООО «ПРОМОМЕД РУС». Спонсор не оказывал влияния на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The clinical study was carried out with the support of PROMOMED RUS LLC. The sponsor had no influence on the choice of material for publication, analysis and interpretation of the data.ReferencesМордык А.В., Сайфулина М.Л., Багишева Н.В., Антипова Е.П. Профилактика COVID-19 в семейных очагах // Лечащий Врач. – 2021. – Т. 2, № 24. – С. 61–63. DOI: 10.26295/OS.2021.92.25.012Mordyk AV, Saifulina ML, Bagisheva NV, Antipova EP. Prevention of COVID-19 in family foci. Lechaschi Vrach. 2021;(2):61–3. DOI: 10.26295/OS.2021.92.25.012. RussianСмирнов В.С., Ленева И.А., Кудрявцева Т.А., Файзулоев Е.Б., Заплутанов В.А., Петленко С.В., Карташова Н.П., Грачева А.В., Корчевая Е.Р. Возможности подавления цитопатогенного действия коронавируса SARSCoV-2 по результатам изучения противовирусной активности препарата Цитовир®-3 in vitro // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – Т. 66, № 5–6. – С. 4–10. DOI: 10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-4-10Smirnov VS, Leneva IA, Kudryavtseva TA, Fayzuloev EB, Zaplutanov VA, Petlenko SV, Kartashova NP, Gracheva AV, Korchevaya ER. Possibilities of suppressing the cytopathogenic effect of SARS-CoV-2 coronavirus according to the results of the antiviral activity of Cytovir®-3 in vitro study. Antibiotics and Chemotherapy. 2021;66(5–6):4–10. DOI: 10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-4-10. RussianСоколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В., Шаповал И.М., Костинов М.П. Стимуляция экспрессии генов сигнальных рецепторов и индукция синтеза цитокинов в клетках крови человека при дeйствии препарата рибонуклеат натрия и его комбинаций с гриппозными вакцинами in vitro // Молекулярная медицина. – 2015. – № 1. – С. 12–17.Sokolova TM, Shuvalov AN, Poloskov VV, Shapoval IM, Kostinov MP. Stimulation of signal receptor gene expression and induction of cytokine synthesis in human blood cells under the action of sodium ribonucleate and its combinations with influenza vaccines in vitro. Molecular Medicine. 2015;(1):12–7. RussianНаровлянский А.Н., Ершов Ф.И., Санин А.В., Пронин А.В. Система интерферона при COVID-19 // Иммунология. – 2022. – Т. 43, № 3. – С. 245–254. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-3-245-254Narovlyansky AN, Ershov FI, Sanin AV, Pronin AV. Interferon system for COVID-19. Immunologiya. 2022;43(3):245–54. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-3-245-254. RussianФеденок Ю.Н., Буркова В.Н. Социальное дистанцирование как альтруизм в условиях пандемии коронавируса: кросс-культурное исследование // Сибирские исторические исследования. – 2020. – № 2. – С. 6–40. DOI: 10.17223/2312461X/28/1Fedenok JN, Burkova VN. Social distancing as altruism in the context of the coronavirus pandemic: a cross-cultural study. Siberian historical research. 2020;(2): 6–40. DOI: 10.17223/2312461X/28/1Tindale L.C., Stockdale J.E., Coombe M., Garlock E.S., Lau W.Y.V., Saraswat M., Zhang L., Chen D. Wallinga J., Colijn C. Evidence for transmission of COVID-19 prior to symptom onset // Elife. – 2020. – Vol. 9. – Art. ID: e57149. DOI: 10.7554/eLife.57149Tindale LC, Stockdale JE, Coombe M, Garlock ES, Lau WYV, Saraswat M, Zhang L, Chen D, Wallinga J, Colijn C. Evidence for transmission of COVID-19 prior to symptom onset. Elife. 2020 Jun 22;9:e57149. DOI: 10.7554/eLife.57149Zhang J., Litvinova M., Wang W., Wang Y., Deng X., Chen X., Li M., Zheng W., Yi L., Chen X., Wu Q., Liang Y., Wang X., Yang J., Sun K., Longini I.M. Jr., Halloran M.E., Wu P., Cowling B.J., Merler S., Viboud C., Vespignani A., Ajelli M., Yu H. Evolving epidemiology and transmission dynamics of coronavirus disease 2019 outside Hubei province, China: a descriptive and modelling study // Lancet Infect Dis. – 2020. – Vol. 20, No. 7. – P. 793–802. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30230-9Zhang J, Litvinova M, Wang W, Wang Y, Deng X, Chen X, Li M, Zheng W, Yi L, Chen X, Wu Q, Liang Y, Wang X, Yang J, Sun K, Longini IM Jr, Halloran ME, Wu P, Cowling BJ, Merler S, Viboud C, Vespignani A, Ajelli M, Yu H. Evolving epidemiology and transmission dynamics of coronavirus disease 2019 outside Hubei province, China: a descriptive and modelling study. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):793–802. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30230-9Fraser C., Riley S., Anderson R.M., Ferguson N.M. Factors that make an infectious disease outbreak controllable // Proc Natl Acad Sci U S A. – 2004. – Vol. 101, No. 16. – P. 6146–6151. DOI: 10.1073/pnas.0307506101Fraser C, Riley S, Anderson RM, Ferguson NM. Factors that make an infectious disease outbreak controllable. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 20;101(16):6146–51. DOI: 10.1073/pnas.0307506101Hellewell J., Abbott S., Gimma A., Bosse N.I., Jarvis C.I., Russell T.W., Munday J.D., Kucharski A.J., Edmunds W.J.; Centre for the Mathematical Modelling of Infectious Diseases COVID-19 Working Group; Funk S., Eggo R.M. Feasibility of controlling COVID-19 outbreaks by isolation of cases and contacts // Lancet Glob Health. – 2020. – Vol. 8, No. 4. – P. e488–e496. DOI: 10.1016/S2214-109X(20)30074-7. Epub 2020 Feb 28. Erratum in: Lancet Glob Health. – 2020.Hellewell J, Abbott S, Gimma A, Bosse NI, Jarvis CI, Russell TW, Munday JD, Kucharski AJ, Edmunds WJ; Centre for the Mathematical Modelling of Infectious Diseases COVID-19 Working Group; Funk S, Eggo RM. Feasibility of controlling COVID-19 outbreaks by isolation of cases and contacts. Lancet Glob Health. 2020 Apr;8(4):e488–e496. DOI: 10.1016/S2214-109X(20)30074-7. Epub 2020 Feb 28. Erratum in: Lancet Glob Health. 2020.Брико Н.И., Каграманян И.Н., Никифоров В.В., Суранова Т.Г., Чернявская О.П., Полежаева Н.А. Пандемия COVID-19. Меры борьбы с её распространением в Российской Федерации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2020. – Т. 19, № 2. – С. 4–12. DOI: 10.31631/2073-3046-2020-19-2-4-12Briko NI, Kagramanyan IN, Nikiforov VV, Suranova TG, Chernyavskaya OР, Polezhaeva NA. Pandemic COVID-19. Prevention Measures in the Russian Federation. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2020;19(2):4-12. DOI: 10.31631/2073-3046-2020-19-2-4-12. RussianAndrew D.P., Chang M.S., McNinch J., Wathen S.T., Rihanek M., Tseng J., Spellberg J.P., Elias C.G. 3rd. STCP-1 (MDC) CC chemokine acts specifically on chronically activated Th2 lymphocytes and is produced by monocytes on stimulation with Th2 cytokines IL-4 and IL-13 // J Immunol. – 1998. – Vol. 161, No. 9. – P. 5027–5038.Andrew DP, Chang MS, McNinch J, Wathen ST, Rihanek M, Tseng J, Spellberg JP, Elias CG 3rd. STCP-1 (MDC) CC chemokine acts specifically on chronically activated Th2 lymphocytes and is produced by monocytes on stimulation with Th2 cytokines IL-4 and IL-13. J Immunol. 1998 Nov 1;161(9):5027–38.Beeching N.J., Fletcher T.E., Fowler R. Coronavirus Disease (COVID-19) // BMJ Best Practices. – [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/3000168.Beeching NJ, Fletcher TE, Fowler R. Coronavirus Disease (COVID-19). BMJ Best Practices. Available from: https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/3000168.Li R., Pei S., Chen B., Song Y., Zhang T., Yang W., Shaman J. Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV-2) // Science. – 2020. – Vol. 368, No. 6490. – P. 489–493. DOI: 10.1126/science.abb3221Li R, Pei S, Chen B, Song Y, Zhang T, Yang W, Shaman J. Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV-2). Science. 2020 May 1;368(6490):489–93. DOI: 10.1126/science.abb3221Баклаушев В.П., Кулемзин С.В., Горчаков А.А., Лесняк В.Н., Юсубалиева Г.М., Сотникова А.Г. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение // Клиническая практика. – 2020. – Т. 11, № 1. – C. 7–20. DOI: 10.17816/clinpract26339Baklaushev VP, Kulemzin SV, Gorchakov АА, Lesnyak VN, Yusubalieva GM, Sotnikova AG. COVID-19. Aetiology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Journal of Clinical Practice. 2020;11(1):7-20. DOI: 10.17816/clinpract26339Самойлова А.В. Роль Росздравнадзора в обеспечении качественной и безопасной медицинской помощи в период распространения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) // Национальное здравоохранение. – 2020. – Т. 1, № 1. – С. 16–22.Samoilova AV. The role of Roszdravnadzor in ensuring quality and safe medical care during the spread of a new coronavirus infection (COVID-19). National Health Care (Russia). 2020;1(1):16-22. RussianСолдатов А.А., Авдеева Ж.И., Горенков Д.В., Хантимирова Л.М., Парамонова Ю.С., Смолина Е.М., Бондарев В.П., Меркулов В.А. Эффективность применения препаратов на основе иммуноглобулинов плазмы и моноклональных антител для лечения и профилактики COVID-19 // Иммунология. – 2022. – Т. 43, № 5. – С. 485–503. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-5-485-503Soldatov AA, Avdeeva ZhI, Gorenkov DV, Khantimirova LM, Paramonova YuS, Smolina EM, Bondarev VP, Merkulov VA. The efficacy of medicinal products based on plasma immunoglobulins and monoclonal antibodies for the treatment and prevention of COVID-19. Immunologiya. 2022;43(5):485–503. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-5-485-503. RussianKim K., Cho K., Song J., Rahmati M., Koyanagi A., Lee S.W., Yon D.K., Il Shin J., Smith L. The case fatality rate of COVID-19 during the Delta and the Omicron epidemic phase: A meta-analysis // J Med Virol. – 2023. – Vol. 95, No. 2. – Art. ID: e28522. DOI: 10.1002/jmv.28522Kim K, Cho K, Song J, Rahmati M, Koyanagi A, Lee SW, Yon DK, Il Shin J, Smith L. The case fatality rate of COVID-19 during the Delta and the Omicron epidemic phase: A meta-analysis. J Med Virol. 2023 Feb;95(2):e28522. DOI: 10.1002/jmv.28522Тамм М.В. Коронавирусная инфекция в Москве: прогнозы и сценарии // ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2020. – Т. 13, № 1. – С. 43–51. DOI: 10.17749/2070-4909.2020.13.1.43-51Tamm MV. COVID-19 in Moscow: prognoses and scenarios. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2020;13(1):43–51. DOI: 10.17749/2070-4909.2020.13.1.43-51. RussianГипаева Г.А. Профилактика COVID-19 и ее эффективность: обзор литературы // Наука и социум: материалы XV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (2 декабря 2020 г.) / отв. ред. Е.Л. Сорокина. – Новосибирск: Изд-во АНО ДПО «СИПППИСР». – 2020. – С. 44–50. DOI: 10.38163/978-5-6043859-4-4_2020_44Gipaeva GA. COVID-19 prevention and its effectiveness: reference review. In: Sorokin EL, editor. Science and society: materials of the XV All-Russian scientific and practical conference; 2020 Dec 2 2020; Novosibirsk: Publishing House of ANO DPO “SIPPPISR”; 2020. P. 44–50. DOI: 10.38163/978-5-6043859-4-4_2020_44. RussianTay M.Z., Poh C.M., Rénia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention // Nat Rev Immunol. – 2020. – Vol. 20, No. 6. – P. 363–374. DOI: 10.1038/s41577-020-0311-8Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):363-374. DOI: 10.1038/s41577-020-0311-8Абакушина Е.В. Иммунологические аспекты коронавирусной болезни, вызванной SARS-CoV-2 // Гены и Клетки. – 2020. – Т. 15, № 3. – C. 14–21. DOI: 10.23868/202011002Abakushina EV. Immunological aspects of coronavirus disease caused by SARS-CoV-2. Genes & Cells. 2020;15(3):14–21. DOI: 10.23868/202011002Усенко Д.В. Перспективы поиска средств неспецифической профилактики инфекции COVID-19 // Медицинский Совет. – 2022. – № 6. – С. 36–42. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-36-42Usenko DV. Prospects for finding means of non-specific prevention of COVID-19 infection. Meditsinskiy sovet=Medical Council. 2022;(6):36–42. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-36-42. RussianРадаева О.А., Таганов А.В., Рогожина Е.А. Перспективы использования индукторов интерферона на основе двуспиральной РНК для лечения вирусных и бактериальных инфекций // РМЖ. Медицинское обозрение. –2022. – Т. 6, № 11. – С. 643–649. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-11-643-649Radaeva OA, Taganov AV, Rogozhina EA. Prospects of using interferon inducers of the double stranded RNA type for the treatment of viral and bacterial infections. Russian Medical Inquiry. 2022;6(11):643–9. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-11-643-649. RussianAndrew D.P., Chang M.S., McNinch J., Wathen S.T., Rihanek M., Tseng J., Spellberg J.P., Elias C.G. 3rd. STCP-1 (MDC) CC chemokine acts specifically on chronically activated Th2 lymphocytes and is produced by monocytes on stimulation with Th2 cytokines IL-4 and IL-13 // J Immunol. – 1998. – Vol. 161, No. 9. – P. 5027–5038.Andrew DP, Chang MS, McNinch J, Wathen ST, Rihanek M, Tseng J, Spellberg JP, Elias CG 3rd. STCP-1 (MDC) CC chemokine acts specifically on chronically activated Th2 lymphocytes and is produced by monocytes on stimulation with Th2 cytokines IL-4 and IL-13. J Immunol. 1998 Nov 1;161(9):5027–38.Балыкова Л.А., Радаева О.А., Заславская К.Я., Таганов А.В., Белый П.А., Захаров К.А., Попова В.В., Чудиновских Т.И., Теплых С.В., Балабан И.В., Козлов Р.С., Кириченко Н.В., Симакина Е.Н., Корянова К.Н., Пушкарь Д.Ю. Постконтактная профилактика COVID-19: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования по оценке эффективности и безопасности применения препарата РНК двуспиральной натриевой соли // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, № 1. – С. 72–88. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-1-72-88Balykova LA, Radaeva OA, Zaslavskaya KY, Taganov AV, Bely PA, Zakharov KA, Popova VV, Chudinovskikh TI, Teplykh SV, Balaban IV, Kozlov RS, Kirichenko NV, Simakina EN, Koryanova KN, Pushkar DYu. Post-exposure prophylaxis of COVID-19: results of double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical study evaluation of efficacy and safety of double-stranded sodium salt RNA drug. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(1):72–88. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-1-72-88Hadjadj J., Yatim N., Barnabei L., Corneau A., Boussier J., Smith N., Péré H., Charbit B., Bondet V., Chenevier-Gobeaux C., Breillat P., Carlier N., Gauzit R., Morbieu C., Pène F., Marin N., Roche N., Szwebel T.A., Merkling S.H., Treluyer J.M., Veyer D., Mouthon L., Blanc C., Tharaux P.L., Rozenberg F., Fischer A., Duffy D., Rieux-Laucat F., Kernéis S., Terrier B. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients // Science. – 2020. – Vol. 369, No. 6504. – P. 718–724. DOI: 10.1126/science.abc6027Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, Péré H, Charbit B, Bondet V, Chenevier-Gobeaux C, Breillat P, Carlier N, Gauzit R, Morbieu C, Pène F, Marin N, Roche N, Szwebel TA, Merkling SH, Treluyer JM, Veyer D, Mouthon L, Blanc C, Tharaux PL, Rozenberg F, Fischer A, Duffy D, Rieux-Laucat F, Kernéis S, Terrier B. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020 Aug 7;369(6504):718–24. DOI: 10.1126/science.abc6027Jamilloux Y., Henry T., Belot A., Viel S., Fauter M., El Jammal T., Walzer T., François B., Sève P. Should we stimulate or suppress immune responses in COVID-19? Cytokine and anti-cytokine interventions // Autoimmun Rev. – 2020. – Vol. 19, No. 7. – Art. ID: 102567. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102567Jamilloux Y, Henry T, Belot A, Viel S, Fauter M, El Jammal T, Walzer T, François B, Sève P. Should we stimulate or suppress immune responses in COVID-19? Cytokine and anti-cytokine interventions. Autoimmun Rev. 2020 Jul;19(7):102567. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102567Laine L., Skön M., Väisänen E., Julkunen I., Österlund P. SARS-CoV-2 variants Alpha, Beta, Delta and Omicron show a slower host cell interferon response compared to an early pandemic variant // Front Immunol. – 2022. – Vol. 13. – Art. ID: 1016108. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1016108Laine L, Skön M, Väisänen E, Julkunen I, Österlund P. SARS-CoV-2 variants Alpha, Beta, Delta and Omicron show a slower host cell interferon response compared to an early pandemic variant. Front Immunol. 2022 Sep 30;13:1016108. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1016108Park A., Iwasaki A. Type I and Type III Interferons - Induction, Signaling, Evasion, and Application to Combat COVID-19 // Cell Host Microbe. – 2020. – Vol. 27, No. 6. – P. 870–878. DOI: 10.1016/j.chom.2020.05.008Park A, Iwasaki A. Type I and Type III Interferons – Induction, Signaling, Evasion, and Application to Combat COVID-19. Cell Host Microbe. 2020 Jun 10;27(6):870–8. DOI: 10.1016/j.chom.2020.05.008Bakadia B.M., He F., Souho T., Lamboni L., Ullah M.W., Boni B.O., Ahmed A.A.Q., Mukole B.M., Yang G. Prevention and treatment of COVID-19: Focus on interferons, chloroquine/hydroxychloroquine, azithromycin, and vaccine // Biomed Pharmacother. – 2021. – Vol. 133. – Art. ID: 111008. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.111008Bakadia BM, He F, Souho T, Lamboni L, Ullah MW, Boni BO, Ahmed AAQ, Mukole BM, Yang G. Prevention and treatment of COVID-19: Focus on interferons, chloroquine/hydroxychloroquine, azithromycin, and vaccine. Biomed Pharmacother. 2021 Jan;133:111008. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.111008

The authors declare that there are no conflicts of interest present.