pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2023-11-2-149-160pmedpharm-1300Research ArticleОБЗОРЫREVIEWЛекарственные препараты «off-label»: правовые проблемы и социально-экономические аспекты практики применения“Off-label” drugs: legal problems and socio-economic aspects of application practicehttps://orcid.org/0000-0002-3292-1424РусскихС. В.RusskikhS. V.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела изучения образа жизни и охраны здоровья человека ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко»; доцент кафедры теории и практики государственного управления НИУ «Высшая школа экономики».

105064, Россия, г. Москва, ул. Воронцово поле, д. 12, стр. 1.

101000, Россия, г. Москва, ул. Мясницкая, д. 20

Candidate of Sciences (Medicine), Researcher, Department of Lifestyle and Human Health Studies, Semashko National Scientific Research Institute of Public Health; Associate Professor, Department of Theory and Practice of Public Administration, National Research University “Higher School of Economics”.

20, Myasnitskaya Str., Moscow, Russia, 101000;

Bldg. 1, 12, Vorontsovo Pole Str., Moscow, Russia, 105064

srusskikh@hse.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5070-1735ТарасенкоЕ. А.TarasenkoE. A.

кандидат социологических наук, доцент кафедры управления и экономики здравоохранения НИУ «Высшая школа экономики»

101000, Россия, г. Москва, ул. Мясницкая, д. 20

Candidate of Sciences (Sociology), Associate Professor, Department of Health Management and Economics National Research University “Higher School of Economics”.

20, Myasnitskaya Str., Moscow, Russia, 101000

etarasenko@hse.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5750-8492МосквичеваЛ. И.MoskvichevaL. I.

врач-онколог кабинета ультразвуковой диагностики и терапии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

125284, Россия, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Oncologist, Department of Ultrasound Diagnostics and Therapy, Herzen Moscow Research Institute of Oncology – branch of the National Medical Research Center for Radiology.

3, 2nd Botkinsky Dwy, Moscow, Russia, 125284

ludamed16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8749-8504ОрловС. А.OrlovS. A.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела изучения образа жизни и охраны здоровья человека «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко; старший научный сотрудник отдела научно-стратегического развития первичной медико-санитарной помощи ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России.

105064, Россия, г. Москва, ул. Воронцово поле, д. 12, стр. 1

101990, Россия, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3

 

Candidate of Sciences (Medicine), Senior Researcher at the Department of Lifestyle and Human Health Studies, Semashko National Scientific Research Institute of Public Health; Senior Researcher of the Department of Scientific and Strategic Development of Primary Care, National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine.

Bldg. 1, 12, Vorontsovo Pole Str., Moscow, Russia, 105064;

Bldg 3, 10, Petroverigsky ln., Moscow, Russia, 101990

orlovsergio@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2245-214XТрякинА. А.TryakinA. A.

доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2 НИИ клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

115522, Россия, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Doctor of Sciences (Medicine), Deputy Director for Research, Head of the Oncology Department of Drug Treatment Methods (Chemotherapy), N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.

24, Kashirskoe Hwy, Moscow, Russia, 115522

atryakin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4609-5343ВоробьеваА. В.VorobevaA. V.

аспирант 3-го года, младший научный сотрудник ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко». 

105064, Россия, г. Москва, ул. Воронцово поле, д. 12, стр. 1

3rd year post-graduate student, junior researcher, Semashko National Scientific Research Institute of Public Health.

Bldg. 1, 12, Vorontsovo Pole Str., Moscow, Russia, 105064

vorobievaanna2010@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3757-5062БенеславскаяО. А.BeneslavskayaO. A.

младший научный сотрудник отдела исследований общественного здоровья ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко». 

105064, Россия, г. Москва, ул. Воронцово поле, д. 12, стр. 1

junior researcher, Department of Public Health Research, Semashko National Scientific Research Institute of Public Health.

Bldg. 1, 12, Vorontsovo Pole Str., Moscow, Russia, 105064

beneslavskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5276-2133МакароваВ. И.MakarovaV. I.

младший научный сотрудник отдела исследования общественного здоровья ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко». 

105064, Россия, г. Москва, ул. Воронцово поле, д. 12, стр. 1

junior researcher, Department of Public Health Research, Semashko National Scientific Research Institute of Public Health.

Bldg. 1, 12, Vorontsovo Pole Str., Moscow, Russia, 105064

veronikka.makarova.8@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9245-5659ПутилинаЕ. А.PutilinaE. A.

главный врач Российской детской клинической больницы – филиала ФГАОУ ВО РНИМУ им Н.И. Пирогова Минздрава России.

198207, Россия, г. Москва, Ленинский пр-кт, д. 117, к. 1

chief physician of the Russian Children’s Clinical Hospital ‒ branch of Pirogov Russian National Research Medical University.

Bldg 1, 117, Leninsky Ave., Moscow, Russia, 198207

eapronina@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-9278-439XУткинС. А.UtkinS. A.

заместитель директора по клинико-экспертной работе Российской детской клинической больницы – филиала ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

198207, Россия, г. Москва, Ленинский пр-кт, д. 117, к. 1

Deputy Director for Clinical and Expert Work, the Russian Children’s Clinical Hospital ‒ branch of Pirogov Russian National Research Medical University.

Bldg 1, 117, Leninsky Ave., Moscow, Russia, 198207

utkinsa@mail.ru1. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко». 2. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики».Россия1. Semashko National Scientific Research Institute of Public Health 2. HSE UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»РоссияHSE UniversityRussian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияHerzen Moscow Research Institute of Oncology – branch of the National Medical Research Center for RadiologyRussian Federation1. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко», 2. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссия1. Semashko National Scientific Research Institute of Public Health; 2. National Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко»РоссияSemashko National Scientific Research Institute of Public HealthRussian FederationРоссийская детская клиническая больница — филиал федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital ‒ branch of Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202308082023112149160Copyright © Русских С.В., Тарасенко Е.А., Москвичева Л.И., Орлов С.А., Трякин А.А., Воробьева А.В., Бенеславская О.А., Макарова В.И., Путилина Е.А., Уткин С.А., 20232023Русских С.В., Тарасенко Е.А., Москвичева Л.И., Орлов С.А., Трякин А.А., Воробьева А.В., Бенеславская О.А., Макарова В.И., Путилина Е.А., Уткин С.А.Russkikh S.V., Tarasenko E.A., Moskvicheva L.I., Orlov S.A., Tryakin A.A., Vorobeva A.V., Beneslavskaya O.A., Makarova V.I., Putilina E.A., Utkin S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1300Цель

Цель. Проанализировать российский и зарубежный опыт регулирования и практики применения лекарственных препаратов (ЛП) «off-label» для выработки рекомендаций по способам оптимизации их использования в клинической практике.

Материал и методы

Материал и методы. Анализ научных статей и нормативно-правовых документов Российской Федерации и зарубежных стран, опубликованных с 2011 по 2022 года сайтах КонсультантПлюс, Food and Drug Administration, European Medicines Agency, National Center for Biotechnology Information, e-library, а также качественное социологическое исследование, проведённое в мае-августе 2022 года, а именно 11 глубинных интервью с экспертами в области системы здравоохранения Российской Федерации.

Результаты

Результаты. Рассмотрены социально-экономические аспекты и раскрыт перечень правовых проблем практики применения ЛП «off-label» Представлен анализ состояния нормативно-правовой базы по вопросам использования ЛП специалистами здравоохранения в условиях отсутствия зарегистрированных показаний по применению лекарственного средства; применения незарегистрированного лекарственного средства на территории Российской Федерации в повседневной врачебной практике; анализ российского и зарубежного опыта регулирования применения ЛП в условиях отсутствия их регистрации в стране, а также отсутствия регистрации некоторых показаний к их назначению в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства. Авторами были сформулированы ключевые проблемы применения ЛП «off-label» в клинической практике. По результатам глубинных интервью были выявлены и конкретизированы рекомендации экспертного сообщества по способам оптимизации применения ЛП «off-label».

Заключение

Заключение. Результаты настоящего исследования стали основой для формулирования рекомендаций для расширения возможностей специалистов назначать лечение ЛП «off-label» при одновременном сохранении должной степени государственного контроля за данным процессом: законодательное закрепление обязательств и ответственности региональных органов управления здравоохранением по вопросам лекарственного обеспечения; создание открытой и прозрачной системы применения ЛП «off-label» для пациентов и/или их законных представителей, обязательное полноценное информирование пациента о факте применения ЛП «off-label», а также риске и характере развития возможных нежелательных реакций. Основным приоритетом при назначении таких препаратов должна выступать безопасность пациента.

The aim of the work was to analyze Russian and foreign experience in the regulation and application practice of “off-label” drugs in order to develop recommendations on the optimization of their application in clinical practice.

Material and methods

Material and methods. The analysis of scientific articles and legal documents of the Russian Federation and foreign countries published from 2011 to 2022 on the websites Consultant Plus, FDA, EMA, NCBI, e-library, as well as a qualitative sociological study conducted in May-August 2022 ‒ 11 in-depth interviews with experts in the field of the healthcare system of the Russian Federation.

Results

Results. The social and economic aspects have been considered and the list of legal problems in the application practice of “off-label” drugs has been disclosed. A state analysis of the regulatory and legal framework on the drugs application practice by healthcare professionals in the absence of registered indications for “off-label” drugs use has been presented. The use of an unregistered medicinal product in the territory of the Russian Federation in everyday medical practice has been considered. The analysis of the Russian and foreign experience in regulating the use of drugs in the absence of their registration in the country, as well as the absence of registration of some indications for their prescription in the instructions for the medical use of such drugs has been also carried out. The authors have formulated the key problems of the use of “off-label” drugs in clinical practice. Based on the results of the in-depth interviews, the recommendations of the expert community on the ways to optimize the use of “off-label” drugs have been identified and concretized.

Conclusion

Conclusion. The results of this study made it possible to formulate recommendations for expanding the ability of specialists to prescribe “off-label” drugs treatment while maintaining a proper degree of the state control over this process: a legislative consolidation of the regional health authorities’ obligations and responsibilities on the drug provision; creating an open and transparent system for the “off-label” drugs use by patients and their legal representatives, the mandatory full information of the patient about the fact of using the “off-label” drug, as well as the risk and nature of the development of possible adverse reactions. When prescribing these drugs, the patient safety should be the top priority.

лекарственные препаратынеправильное применениеназначения «off-label»регулирование и практика применения лекарственных препаратовбезопасность пациентовdrugsmisuse“off-label” prescriptionsregulation and practice of drug usepatient safetyДанное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций.This study did not receive financial support from t outside organizations.ReferencesSahragardjoonegani B., Beall R.F., Kesselheim A.S., Hollis A. Repurposing existing drugs for new uses: a cohort study of the frequency of FDA-granted new indication exclusivities since 1997 // J Pharm Policy Pract. – 2021. – Vol. 14, No. 1. – Art. ID: 3. DOI: 10.1186/s40545-020-00282-8Sahragardjoonegani B, Beall RF, Kesselheim AS, Hollis A. Repurposing existing drugs for new uses: a cohort study of the frequency of FDA-granted new indication exclusivities since 1997. J Pharm Policy Pract. 2021 Jan 4;14(1):3. DOI: 10.1186/s40545-020-00282-8Kwon J.H., Kim M.J., Bruera S., Park M., Bruera E., Hui D. Off-Label Medication Use in the Inpatient Palliative Care Unit // J Pain Symptom Manage. – 2017 Jul. – Vol. 54, No. 1. – P. 46–54. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2017.03.014Kwon JH, Kim MJ, Bruera S, Park M, Bruera E, Hui D. Off-Label Medication Use in the Inpatient Palliative Care Unit. J Pain Symptom Manage. 2017 Jul;54(1):46–54. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2017.03.014Hagemann V., Bausewein C., Remi C. Off-label use in adult palliative care – more common than expected. A retrospective chart review. Eur J Hosp Pharm. – 2022. – Vol. 29, No. 6. – P. 329–335. DOI: 10.1136/ejhpharm-2020-002554Hagemann V, Bausewein C, Remi C. Off-label use in adult palliative care – more common than expected. A retrospective chart review. Eur J Hosp Pharm. 2022 Nov;29(6):329–35. DOI: 10.1136/ejhpharm-2020-002554Villamañán E., Sobrino C., Bilbao C., Fernández J., Herrero A., Calle M., Alvaro D., Segura M., Picazo G., Rodríguez J.M., Baldominos G., Ramirez M.T., Larrubia Y., Llorente J., Martinez A., Alvarez-Sala R. Off-label use of inhaled bronchodilators in hospitalised patients in Spain: a multicentre observational study // Eur J Hosp Pharm. – 2021 Nov. – Vol. 28, Suppl. 2. – P. 23–28. DOI: 10.1136/ejhpharm-2019-002171Villamañán E, Sobrino C, Bilbao C, Fernández J, Herrero A, Calle M, Alvaro D, Segura M, Picazo G, Rodríguez JM, Baldominos G, Ramirez MT, Larrubia Y, Llorente J, Martinez A, Alvarez-Sala R. Off-label use of inhaled bronchodilators in hospitalised patients in Spain: a multicentre observational study. Eur J Hosp Pharm. 2021 Nov;28(Suppl 2): e23–e28. DOI: 10.1136/ejhpharm-2019-002171Howe K., Bourke S., Sansom L. The extent to which off-patent registered prescription medicines are used for off-label indications in Australia: A scoping review // PLoS One. – 2021. – Vol. 16, No. 12. – Art. ID: 0261022. DOI: 10.1371/journal.pone.0261022Howe K, Bourke S, Sansom L. The extent to which off-patent registered prescription medicines are used for off-label indications in Australia: A scoping review. PLoS One. 2021 Dec 3;16(12): e0261022. DOI: 10.1371/journal.pone.0261022van Norman G.A. Off-Label Use vs Off-Label Marketing of Drugs: Part 1: Off-Label Use-Patient Harms and Prescriber Responsibilities // JACC Basic Transl Sci. – 2023. – Vol. 8, No. 2. – P. 224–233. DOI: 10.1016/j.jacbts.2022.12.011van Norman GA. Off-Label Use vs Off-Label Marketing of Drugs: Part 1: Off-Label Use-Patient Harms and Prescriber Responsibilities. JACC Basic Transl Sci. 2023 Feb 27;8(2):224–33. DOI: 10.1016/j.jacbts.2022.12.011Papthanasiou M., Rhparwar A., Kamler M., Rassaf T., Luedike P. Off-label use of pulmonary vasodilators after left ventricular assist device implantation: calling in the evidence // Pharm Ther. – 2020. – Vol. 214. – Art. ID: 107619. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2020.107619.Papthanasiou M, Rhparwar A, Kamler M, Rassaf T, Luedike P. Off-label use of pulmonary vasodilators after left ventricular assist device implantation: calling in the evidence. Pharm Ther. 2020; 214:107619. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2020.107619.Werner N., Renker M., Dörr O., Bauer T., Nef H., Choi Y.H., Hamm C.W., Zahn R., Kim W.K. Anatomical suitability and off-label use of contemporary transcatheter heart valves // Int J Cardiol. –2022. – Vol. 350. – P. 96–103. DOI: 10.1016/j.ijcard.2021.12.044Werner N, Renker M, Dörr O, Bauer T, Nef H, Choi YH, Hamm CW, Zahn R, Kim WK. Anatomical suitability and off-label use of contemporary transcatheter heart valves. Int J Cardiol. 2022 Mar 1;350:96–103. DOI: 10.1016/j.ijcard.2021.12.044Bell J.S., Richards G.C. Off-label medicine use: ethics, practice and future directions // Aust J Gen Pract. –2021. – Vol. 50, No. 5. – P. 329–331. DOI: 10.31128/AJGP-08-20-5591Bell JS, Richards GC. Off-label medicine use: ethics, practice and future directions. Aust J Gen Pract. 2021;50(5):329–31. DOI: 10.31128/AJGP-08-20-5591Moulis F., Durrieu G., Lapeyre-Mestre M. Off-label and unlicensed drug use in children population // Therapie. – 2018. – Vol. 73, No. 2. – P. 135–149. DOI: 10.1016/j.therap.2018.02.002Moulis F, Durrieu G, Lapeyre-Mestre M. Off-label and unlicensed drug use in children population. Therapie. 2018;73(2):135–49. DOI: 10.1016/j.therap.2018.02.002Syed S.A., Dixson B.A., Constantino E., Regan J. The Law and Practice of Off-Label Prescribing and Physician Promotion // J Am Acad Psychiatry Law. – 2021. – Vol. 49, No. 1. – P. 53–59. DOI: 10.29158/JAAPL.200049-20Syed SA, Dixson BA, Constantino E, Regan J. The Law and Practice of Off-Label Prescribing and Physician Promotion. J Am Acad Psychiatry Law. 2021 Mar;49(1):53–9. DOI: 10.29158/JAAPL.200049-20Balan S, Ahmad Hassali MA, Mak VSL. Attitudes, knowledge and views on off-label prescribing in children among healthcare professionals in Malaysia // Int J Clin Pharm. – 2019. – Vol. 41, No. 4. – P. 1074–1084. DOI: 10.1007/s11096-019-00862-yBalan S, Ahmad Hassali MA, Mak VSL. Attitudes, knowledge and views on off-label prescribing in children among healthcare professionals in Malaysia. Int J Clin Pharm. 2019 Aug;41(4):1074–84. DOI: 10.1007/s11096-019-00862-yNiedźwiedź M., Skibińska M., Narbutt J., Lesiak A. Off-label medications in the treatment of hospitalized children with atopic dermatitis // Postepy Dermatol Alergol. – 2023. – Vol. 40, No. 1. – P. 72–77. DOI: 10.5114/ada.2022.119967Niedźwiedź M, Skibińska M, Narbutt J, Lesiak A. Off-label medications in the treatment of hospitalized children with atopic dermatitis. Postepy Dermatol Alergol. 2023 Feb;40(1):72–7. DOI: 10.5114/ada.2022.119967Taylor B.C., Triplet J.J., El-Sabawi T.J. Share Off-Label Use in Orthopaedic Surgery // Am Acad Orthop Surg. – 2019. – Vol. 27, No. 17. – P. 767–774. DOI: 10.5435/JAAOS-D-18-00038Taylor BC, Triplet JJ, El-Sabawi TJ. Share Off-Label Use in Orthopaedic Surgery. Am Acad Orthop Surg. 2019 Sep 1;27(17):e767–e774. DOI: 10.5435/JAAOS-D-18-00038Marjolein W., Lisman J., Hoebert J. Study on off-label use of medicinal products in the European Union – Report, Publications Office. – European Commission, Directorate-General for Health and Food Safety. – 2019.Marjolein W, Lisman J, Hoebert J. Study on off-label use of medicinal products in the European Union – Report, Publications Office. European Commission, Directorate-General for Health and Food Safety; 2019.Li Q.Y., Lv Y., An Z.Y., Dai N.N., Hong X., Zhang Y., Liang L.J. Ethical review of off-label drugs during the COVID-19 pandemic // World J Clin Cases. – 2022. – Vol. 10, No. 17. – P. 5541–5550. DOI: 10.12998/wjcc.v10.i17.5541Li QY, Lv Y, An ZY, Dai NN, Hong X, Zhang Y, Liang LJ. Ethical review of off-label drugs during the COVID-19 pandemic. World J Clin Cases. 2022 Jun 16;10(17):5541–50. DOI: 10.12998/wjcc.v10.i17.5541Tucker K., Günther K.P., Kjaersgaard-Andersen P., Lützner J., Kretzer J.P., Nelissen R.G.H.H., Lange T., Zagra L. EFORT recommendations for off-label use, mix & match and mismatch in hip and knee arthroplasty // EFORT Open Rev. – 2021. – Vol. 6, No. 11. – P. 982–1005. DOI: 10.1302/2058-5241.6.210080Tucker K, Günther KP, Kjaersgaard-Andersen P, Lützner J, Kretzer JP, Nelissen RGHH, Lange T, Zagra L. EFORT recommendations for off-label use, mix & match and mismatch in hip and knee arthroplasty. EFORT Open Rev. 2021 Nov 19;6(11):982–1005. DOI: 10.1302/2058-5241.6.210080Сомова М.Н., Батищева Г.А. Правовые аспекты назначения лекарственных препаратов off-label // Прикладные информационные аспекты медицины. – 2016. – Т. 19, № 3. – С. 139-143.Somova MN, Batishcheva GA. Legal aspects of prescribing off-label. The Journal of Theoretical and Applied Medical Research. 2016;19(3):139–43. RussianAgarwal V. Off-label Medication Use: A Double-edged Sword // Indian J Crit Care Med. – 2021. – Vol. 25, No. 8. – P. 845–846. DOI: 10.5005/jp-journals-10071-23951Agarwal V. Off-label Medication Use: A Double-edged Sword. Indian J Crit Care Med. 2021 Aug;25(8):845–6. DOI: 10.5005/jp-journals-10071-23951Raut A., Krishna K., Adake U., Sharma A.A., Thomas A., Shah J. Off-label Drug Prescription Pattern and Related Adverse Drug Reactions in the Medical Intensive Care Unit // Indian J Crit Care Med. – 2021. – Vol. 25, No. 8. – P. 872–877. DOI: 10.5005/jp-journals-10071-23909Raut A, Krishna K, Adake U, Sharma AA, Thomas A, Shah J. Off-label Drug Prescription Pattern and Related Adverse Drug Reactions in the Medical Intensive Care Unit. Indian J Crit Care Med. 2021 Aug;25(8):872-877. DOI: 10.5005/jp-journals-10071-23909Rusz C.M., Ősz B.E., Jîtcă G., Miklos A., Bătrînu M.G., Imre S. Off-Label Medication: From a Simple Concept to Complex Practical Aspects // Int J Environ Res Public Health. – 2021. – Vol. 18, No. 19. – Art. ID: 10447. DOI: 10.3390/ijerph181910447Rusz CM, Ősz BE, Jîtcă G, Miklos A, Bătrînu MG, Imre S. Off-Label Medication: From a Simple Concept to Complex Practical Aspects. Int J Environ Res Public Health. 2021 Oct 4;18(19):10447. DOI: 10.3390/ijerph181910447.Wang J., Jiang F., Yang Y., Zhang Y., Liu Z., Qin X., Tao X., Liu T., Liu Y., Tang Y.L., Liu H., Cotes R.O. Off-label use of antipsychotic medications in psychiatric inpatients in China: a national real-world survey // BMC Psychiatry. – 2021. – Vol. 21, No. 1. – Art. ID: 375. DOI: 10.1186/s12888-021-03374-0Wang J, Jiang F, Yang Y, Zhang Y, Liu Z, Qin X, Tao X, Liu T, Liu Y, Tang YL, Liu H, Cotes RO. Off-label use of antipsychotic medications in psychiatric inpatients in China: a national real-world survey. BMC Psychiatry. 2021 Jul 27;21(1):375. DOI: 10.1186/s12888-021-03374-0van der Zanden T.M., Mooij M.G., Vet N.J., Neubert A., Rascher W., Lagler F.B., Male C., Grytli H., Halvorsen T., de Hoog M., de Wildt S.N. Benefit-Risk Assessment of Off-Label Drug Use in Children: The Bravo Framework // Clin Pharmacol Ther. – 2021. – Vol. 110, No. 4. – P. 952–965. DOI: 10.1002/cpt.2336van der Zanden TM, Mooij MG, Vet NJ, Neubert A, Rascher W, Lagler FB, Male C, Grytli H, Halvorsen T, de Hoog M, de Wildt SN. Benefit-Risk Assessment of Off-Label Drug Use in Children: The Bravo Framework. Clin Pharmacol Ther. 2021 Oct;110(4):952–65. DOI: 10.1002/cpt.2336Ribeiro F., Falcão M.S. Off-Label Use of 0.19 mg Fluocinolone Acetonide Intravitreal Implant: A Systematic Review // J Ophthalmol. – 2021. – Vol. 2021. – Art. ID: 6678364. DOI: 10.1155/2021/6678364Ribeiro F, Falcão MS. Off-Label Use of 0.19 mg Fluocinolone Acetonide Intravitreal Implant: A Systematic Review. J Ophthalmol. 2021 May 17; 2021:6678364. DOI: 10.1155/2021/6678364Tayeb B.O., Winegarden J.A., Alashari R.A., Alasmari M., Winegarden J., Boker F., Halawi A., Lapidow A., Bradshaw Y.S., Carr D.B. Scoping Review of Off-Label Topical Analgesia in Palliative, Hospice and Cancer Care: Towards Flexibility in Evidence-Based Medicine // J Pain Res. – 2021. – Vol. 14. – P. 3003–3009. DOI: 10.2147/JPR.S263845Tayeb BO, Winegarden JA, Alashari RA, Alasmari M, Winegarden J, Boker F, Halawi A, Lapidow A, Bradshaw YS, Carr DB. Scoping Review of Off-Label Topical Analgesia in Palliative, Hospice and Cancer Care: Towards Flexibility in Evidence-Based Medicine. J Pain Res. 2021 Sep 22; 14:3003–9. DOI: 10.2147/JPR.S263845.Shakeel S., Nesar S., Rehman H., Jamil K., Mallick I.A., Mustafa M.S., Anwar M., Jamshed S. Patterns and Predictors of Off-Label Drug Prescribing in Psychiatric Practice: A Qualitative Study // Pharmacy (Basel). – 2021. – Vol. 9, No. 4. – Art. ID: 203. DOI: 10.3390/pharmacy9040203.Shakeel S, Nesar S, Rehman H, Jamil K, Mallick IA, Mustafa MS, Anwar M, Jamshed S. Patterns and Predictors of Off-Label Drug Prescribing in Psychiatric Practice: A Qualitative Study. Pharmacy (Basel). 2021 Dec 20;9(4):203. DOI: 10.3390/pharmacy9040203Кузнецова Е.Ю., Овчинникова П.П., Семёнчева А.С. Проблема применения лекарственных препаратов «off-label» в России // Международный научно-исследовательский журнал. – 2020. – Т. 9–1, № 99. – С. 133–138. DOI: 10.23670/IRJ.2020.99.9.022Kuznetsova EYu, Ovchinnikova PP, Semencheva AS. The problem of applying “off-label” medication in Russia. Int Res J. 2020;9-1(99):133–8. DOI: 10.23670/IRJ.2020.99.9.022. RussianShoulders B.R., Smithburger P.L., Tchen S., Buckley M., Lat I., Kane-Gill S.L. Characterization of Guideline Evidence for Off-label Medication Use in the Intensive Care Unit // Ann Pharmacother. – 2017. – Vol. 51, No. 7. – P. 529–542. DOI: 10.1177/1060028017699635Shoulders BR, Smithburger PL, Tchen S, Buckley M, Lat I, Kane-Gill SL. Characterization of Guideline Evidence for Off-label Medication Use in the Intensive Care Unit. Ann Pharmacother. 2017 Jul;51(7):529–42. DOI: 10.1177/1060028017699635Fung A., Yue X., Wigle P.R., Guo J.J. Off-label medication use in rare pediatric diseases in the United States // Intractable Rare Dis Res. – 2021. – Vol. 10, No. 4. – P. 238–245. DOI: 10.5582/irdr.2021.01104Fung A, Yue X, Wigle PR, Guo JJ. Off-label medication use in rare pediatric diseases in the United States. Intractable Rare Dis Res. 2021 Nov;10(4):238–45. DOI: 10.5582/irdr.2021.01104Shen N.N., Zhang C., Hang Y., Li Z., Kong L.C., Wang N., Wang J.L., Gu Z.C. Real-World Prevalence of Direct Oral Anticoagulant Off-Label Doses in Atrial Fibrillation: An Epidemiological Meta-Analysis // Front Pharmacol. – 2021. – Vol. 12. – Art. ID: 581293. DOI: 10.3389/fphar.2021.581293Shen NN, Zhang C, Hang Y, Li Z, Kong LC, Wang N, Wang JL, Gu ZC. Real-World Prevalence of Direct Oral Anticoagulant Off-Label Doses in Atrial Fibrillation: An Epidemiological Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2021 May 26; 12:581293. DOI: 10.3389/fphar.2021.581293Gordon N., Goldstein D.A., Tadmor B., Stemmer S.M., Greenberg D. Factors Associated With Off-Label Oncology Prescriptions: The Role of Cost and Financing in a Universal Healthcare System // Front Pharmacol. – 2021. – Vol. 12. – Art. ID: 754390. DOI: 10.3389/fphar.2021.754390Gordon N, Goldstein DA, Tadmor B, Stemmer SM, Greenberg D. Factors Associated With Off-Label Oncology Prescriptions: The Role of Cost and Financing in a Universal Healthcare System. Front Pharmacol. 2021 Oct 19; 12:754390. DOI: 10.3389/fphar.2021.754390Saiyed M.M., Ong P.S., Chew L. Off-label drug use in oncology: a systematic review of literature // J Clin Pharm Ther. – 2017. – Vol. 42, No. 3. – P. 251–258. DOI: 10.1111/jcpt.12507Saiyed MM, Ong PS, Chew L. Off-label drug use in oncology: a systematic review of literature. J Clin Pharm Ther. 2017 Jun;42(3):251–8. DOI: 10.1111/jcpt.12507Тарабукина С.М., Дрёмова Н.Б. Проблема изготовления в больничной аптеке лекарственных препаратов, назначаемых «off-label». Современная организация лекарственного обеспечения. – 2021. – Т. 8, № 1. – С. 106–108. DOI: 10.30809/solo.1.2021.36Tarabukina SM, Dremova NB. The problem of manufacturing “off-label” medicines in a hospital pharmacy. Modern organization of drug supply. 2021;8(1):106–8. DOI: 10.30809/solo.1.2021.36. RussianGore R., Chugh P.K., Tripathi C.D., Lhamo Y., Gautam S. Pediatric Off-Label and Unlicensed Drug Use and Its Implications // Curr Clin Pharmacol. – 2017. – Vol. 12, No. 1. – P. 18–25. DOI: 10.2174/1574884712666170317161935Gore R, Chugh PK, Tripathi CD, Lhamo Y, Gautam S. Pediatric Off-Label and Unlicensed Drug Use and Its Implications. Curr Clin Pharmacol. 2017;12(1):18–25. DOI: 10.2174/1574884712666170317161935Alyami D., Alyami A.A., Alhossan A., Salah M. Awareness and Views of Pharmacists and Physicians Toward Prescribing of Drugs for Off-Label Use in the Pediatric Population in Saudi Arabia // Cureus. – 2022. – Vol. 14, No. 3. – Art. IOD: e23082. DOI: 10.7759/cureus.23082Alyami D, Alyami AA, Alhossan A, Salah M. Awareness and Views of Pharmacists and Physicians Toward Prescribing of Drugs for Off-Label Use in the Pediatric Population in Saudi Arabia. Cureus. 2022 Mar 11;14(3): e23082. DOI: 10.7759/cureus.23082Pratico A.D., Longo L., Mansueto S., Gozzo L., Barberi I., Tiralongo V., Salvo V., Falsaperla R., Vitaliti G., La Rosa M., Leonardi S., Rotondo A., Avola N., Sgarlata D., Damiano A., Tirantello M., Anzelmo G., Cipolla D., Rizzo A., Russo A., Ruggieri M., Salomone S., Drago F. Off-Label Use of Drugs and Adverse Drug Reactions in Pediatric Units: A Prospective, Multicenter Study // Curr Drug Saf. – 2018. – Vol. 13, No. 3. – P. 200–207. DOI: 10.2174/1574886313666180619120406Pratico AD, Longo L, Mansueto S, Gozzo L, Barberi I, Tiralongo V, Salvo V, Falsaperla R, Vitaliti G, La Rosa M, Leonardi S, Rotondo A, Avola N, Sgarlata D, Damiano A, Tirantello M, Anzelmo G, Cipolla D, Rizzo A, Russo A, Ruggieri M, Salomone S, Drago F. Off-Label Use of Drugs and Adverse Drug Reactions in Pediatric Units: A Prospective, Multicenter Study. Curr Drug Saf. 2018;13(3):200–7. DOI: 10.2174/1574886313666180619120406Прядкина Е.А., Прядкин И.И., Грацианская А.Н., Ермилин А.Е. Исследование назначений off-label в отделении педиатрического дневного стационара гематологического и онкологического профиля. Медицинский алфавит. – 2018. – Т. 1, № 12. – С. 54–54.Pryadkina EA, Pryadkin II, Gratsianskaya AN, Ermilin AE. Study of off-label prescriptions in the Department of Pediatric Day Hospital for Hematology and Oncology. Medical alphabet. 2018;1(12):54–4. RussianNeubert A., Dormann H., Weiss J., Egger T., Criegee-Rieck M., Rascher W., Brune K., Hinz B. The impact of unlicensed and off-label drug use on adverse drug reactions in paediatric patients // Drug Saf. – 2004. – Vol. 27, No. 13. – P. 1059–1067. DOI: 10.2165/00002018-200427130-00006Neubert A, Dormann H, Weiss J, Egger T, Criegee-Rieck M, Rascher W, Brune K, Hinz B. The impact of unlicensed and off-label drug use on adverse drug reactions in paediatric patients. Drug Saf. 2004;27(13):1059–67. DOI: 10.2165/00002018-200427130-00006Eguale T., Buckeridge D.L., Verma A., Winslade N.E., Benedetti A., Hanley J.A., Tamblyn R. Association of Off-label Drug Use and Adverse Drug Events in an Adult Population // JAMA Intern Med. – 2016. – Vol. 176, No. 1. – P. 55–63. DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.6058Eguale T, Buckeridge DL, Verma A, Winslade NE, Benedetti A, Hanley JA, Tamblyn R. Association of Off-label Drug Use and Adverse Drug Events in an Adult Population. JAMA Intern Med. 2016 Jan;176(1):55–63. DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.6058Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А. Роль «off-label» назначений как фактора возникновения нежелательных побочных реакций на лекарственные средства в педиатрической практике // Вопросы практической педиатрии. – 2018. Т. 13, № 4. – С. 18–24. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-4-18-24Matveev OV, Krasheninnikov AE, Egorova EA. The role of «off-label» prescriptions as a factor of adverse drug reaction in pediatric practice. Clinical Practice in Pediatrics. 2018;13(4):7–13. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-4-7-13. RussianAbena P.M., Decloedt E.H., Bottieau E., Suleman F., Adejumo P., Sam-Agudu N.A., Muyembe TamFum J.J., Seydi M., Eholie S.P., Mills E.J., Kallay O., Zumla A., Nachega J.B. Chloroquine and Hydroxychloroquine for the Prevention or Treatment of COVID-19 in Africa: Caution for Inappropriate Off-label Use in Healthcare Settings // Am J Trop Med Hyg. – 2020. – Vol. 102, No. 6. – P. 1184–1188. DOI: 10.4269/ajtmh.20-0290Abena PM, Decloedt EH, Bottieau E, Suleman F, Adejumo P, Sam-Agudu NA, Muyembe TamFum JJ, Seydi M, Eholie SP, Mills EJ, Kallay O, Zumla A, Nachega JB. Chloroquine and Hydroxychloroquine for the Prevention or Treatment of COVID-19 in Africa: Caution for Inappropriate Off-label Use in Healthcare Settings. Am J Trop Med Hyg. 2020 Jun;102(6):1184–8. DOI: 10.4269/ajtmh.20-0290Lanphier E., Fyfe S. Pediatric Off-Label Use of Covid-19 Vaccines: Ethical and Legal Considerations // Hastings Cent Rep. – 2021. – Vol. 51, No. 6. – P. 27-32. DOI: 10.1002/hast.1296Lanphier E, Fyfe S. Pediatric Off-Label Use of Covid-19 Vaccines: Ethical and Legal Considerations. Hastings Cent Rep. 2021 Nov;51(6):27–32. DOI: 10.1002/hast.1296.Ho T.C., Wang Y.H., Chen Y.L., Tsai W.C., Lee C.H., Chuang K.P., Chen Y.A., Yuan C.H., Ho S.Y., Yang M.H., Tyan Y.C. Chloroquine and Hydroxychloroquine: Efficacy in the Treatment of the COVID-19 // Pathogens. – 2021 Feb 17. – Vol. 10, No. 2. – Art. ID: 217. DOI: 10.3390/pathogens10020217Ho TC, Wang YH, Chen YL, Tsai WC, Lee CH, Chuang KP, Chen YA, Yuan CH, Ho SY, Yang MH, Tyan YC. Chloroquine and Hydroxychloroquine: Efficacy in the Treatment of the COVID-19. Pathogens. 2021 Feb 17;10(2):217. DOI: 10.3390/pathogens10020217Weinstein O., Abu Tailakh M., Lifshitz T. Novack V., Levy J. Intravitreal bevacizumab treatment for neovascular age-related macular degeneration and thromboembolic events // Eur J Ophthalmol. – 2020. – Vol. 30, No. 1. – P. 66–71. DOI: 10.1177/1120672118823128Weinstein O, Abu Tailakh M, Lifshitz T, Novack V, Levy J. Intravitreal bevacizumab treatment for neovascular age-related macular degeneration and thromboembolic events. Eur J Ophthalmol. 2020 Jan;30(1):66–71. DOI: 10.1177/1120672118823128.Вольская Е. Узкие границы свободы: применение лекарственных препаратов вне инструкции // Ремедиум. – 2017. – № 7–8. – С. 6–10. DOI: 10.21518/1561-5936-2017-7-8-6-10Volskaya E. Narrow boundaries of freedom: the use of drugs outside the instructions. Remedium. 2017;7-8:6-10. DOI: 10.21518/1561-5936-2017-7-8-6-10Каминская О.Н., Грачева Т.Ю. Юридические аспекты вакцинация off-label // Медицинское право: теория и практика. – 2019. – Т. 5, № 2(10). – С. 111–116.Kaminskaya ON, Gracheva TYu. Vaccination is off-label. legal aspect. Medical law: theory and practice. 2019;5(2(10)):111–6. RussianЦыганова О.А. Правовые последствия назначения «off-label» терапии. Медицинское право: теория и практика. – 2017. – Т. 3, № 2(6). – С. 341–346.Tsyganova OA. Legal consequences of the appointment of «off-label» therapy. 2017;3(2(6)):341-346. RussianГабай П.Г., Багмет Н.А. Использование лекарственных средств офф-лейбл: ответственность медицинского работника и медицинской организации. Российский следователь. – 2017. – Т. 17. – С. 19–24.Gabay PG, Bagmet NA. Off-label use of pharmaceutical drugs: liability of medical officer and medical institution. Russian investigator. 2017;17:19–24. RussianDitsch N., Kümper C., Summerer-Moustaki M., Rückert S., Toth B., Lenhard M., Strauss MA. Off-label use in Germany – a current appraisal of gynecologic university departments // Eur J Med Res. – 2011. – Vol. 16, No. 1. – P. 7–12. DOI: 10.1186/2047-783x-16-1-7Ditsch N, Kümper C, Summerer-Moustaki M, Rückert S, Toth B, Lenhard M, Strauss MA. Off-label use in Germany – a current appraisal of gynecologic university departments. Eur J Med Res. 2011 Jan 27;16(1):7–12. DOI: 10.1186/2047-783x-16-1-7Гиляревский С.Р. Назначение лекарственных препаратов по показаниям, не указанным в инструкции («off-label»): сложная проблема современной клинической практики. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. – 2020. – Т. 16, № 2. – С. 324–334. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-04-14Gilyarevskiy SR. Off-Label Medicines Use: Complex Problem of Modern Clinical Practice. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(2):324–34. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-04-14. Russian

The authors declare that there are no conflicts of interest present.