pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2023-11-3-255-276pmedpharm-1357Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEРоссийская разработка для лекарственной независимости в эндокринологии: сравнительный анализ биоэквивалентности, безопасности и переносимости первого отечественного лираглутидаRussian development for drug independence in endocrinology: comparative analysis of bioequivalence, safety and tolerability of the first domestic liraglutidehttps://orcid.org/0000-0002-7936-7619АметовА. С.AmetovA. S.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме «Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема», ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; заслуженный деятель науки РФ. 

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Endocrinology, Head of the UNESCO Network Department on the topic “Bioethics of Diabetes Mellitus as a Global Problem”, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Honored Scientist of the Russian Federation.

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993

 

alexander.ametov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1185-8630ШохинИ. Е.ShokhinI. E.

доктор фармацевтических наук, генеральный директор ООО «Центр Фармацевтической Аналитики», Москва, Россия.

117638, Россия, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Doctor of Sciences (Pharmacy), General Director of Center for Pharmaceutical Analytics LLC, Moscow, Russia. 

8, Simferopolsky Blvd, Moscow, Russia, 117638

i.shohin@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3325-2605РогожинаЕ. А.RogozhinaE. A.

соискатель кафедры биотехнологии и промышленной фармации, ФГБОУ ВО «МИРЭА — Российский технологический университет».

119454, Россия, г. Москва, пр-кт Вернадского, д. 78

 

applicant for the Department of Biotechnology and Industrial Pharmacy of MIREA – Russian Technological University. 

78, Vernadsky Ave., Moscow, Russia, 119454

e.kate.rogozhina@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0001-0881-4880БодроваТ. Г.BodrovaT. G.

соискатель научно-образовательного института фармации им. К.М. Лакина ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. 

127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

applicant of the Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin of Yevdokimov Moscow State Medical and Dental University. 

4, Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006

btatg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3008-4594НевретдиноваМ. Е.NevretdinovaM. E.

врач-терапевт ООО «Практика здоровья». 

117624, Россия, г. Москва, ул. Скобелевская, д. 1

therapist of Health Practice LLC, Moscow, Russia.

1, Skobelevskaya Str., Moscow, Russia, 117624

mariamdoc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5998-4874БелыйП. А.BelyP. A.

кандидат медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. 

127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

Candidate of Sciences (Medicine), senior laboratory assistant at the Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Gastroenterology of Yevdokimov Moscow State Medical and Dental University. 

4, Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006

pbely@ncpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Ya.

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинский институт ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

assistant of the Department of BIological and Pharmaceutical Chemistry with a Course Organization and Management of Pharmacy, Medical Institute of National Research Ogarev Mordovia State University. 

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

kiryonok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

доктор фармацевтических наук, доцент, директор научно-образовательного института фармации им. К.М. Лакина ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. 

127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

Doctor of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Director of the Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin Yevdokimov Moscow State Medical and Dental University. 

4, Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1571-9301КоряноваК. Н.KoryanovaK. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

kskor-16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7778-8391МищенкоЕ. С.MishchenkoE. S.

кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры токсикологической и аналитической химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

Candidate of Sciences (Pharmacy), Senior Teacher of the Department of Toxicological and Analytical Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

ekaterina-mischenko1809@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3456-9409НосковС. М.NoskovS. M.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России; терапевт, главный исследователь ГБУЗ ЯО «КБ № 3», Ярославль, Россия. 

150000, Россия, г. Ярославль, ул. Революционная, д. 5.

150007, Россия, г. Ярославль, ул. Маяковского, д. 61.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Hospital Therapy of Yaroslavl State Medical University; therapist, chief researcher of Clinical Hospital No. 3, Yaroslavl, Russia. 

5, Revolutionary Str., Yaroslavl, Russia, 150000.

61, Mayakovskogo Str., Yaroslavl, Russia, 150007.

Noskov03@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)РоссияLimited Liability Company “Center for Pharmaceutical Analytics”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «МИРЭА – Российский технологический университет»РоссияMIREA – Russian Technological UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияYevdokimov Moscow State Medical and Dental UniversityRussian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Практика здоровья»РоссияLimited Liability Company “Health Practice”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва»РоссияNational Research Ogarev Mordovia State UniversityRussian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation1.Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2.Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ярославской области «Клиническая больница № 3».Россия1.Yaroslavl State Medical University. 2.Clinical Hospital No. 3Russian Federation202320112023113255276Copyright © Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А., Бодрова Т.Г., Невретдинова М.Е., Белый П.А., Заславская К.Я., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Носков С.М., 20232023Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А., Бодрова Т.Г., Невретдинова М.Е., Белый П.А., Заславская К.Я., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Носков С.М.Ametov A.S., Shokhin I.E., Rogozhina E.A., Bodrova T.G., Nevretdinova M.E., Bely P.A., Zaslavskaya K.Y., Kurkin D.V., Koryanova K.N., Mishchenko E.S., Noskov S.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1357

Лираглутид является одним из аналогов инкретинового гормона человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и в настоящее время является приоритетным средством для лечения таких заболеваний, как сахарный диабет 2-го типа (в моно- и комбинированной терапии), ожирение и избыточная масса тела при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания.

Цель

Цель. Оценить биоэквивалентность и сопоставимость профиля безопасности и переносимости лекарственного препарата Энлигрия® (лираглутид 6 мг/мл, ООО «Промомед РУС», Россия) и лекарственного препарата Саксенда® (лираглутид 6 мг/мл, Ново Нордиск А/С, Дания) при однократном применении здоровыми добровольцами.

 

 

Материалы и методы

Материалы и методы. Данное исследование представляло собой открытое рандомизированное перекрестное сравнительное исследование по оценке фармакокинетических параметров, безопасности, переносимости и иммуногенности. В исследование были включены 26 здоровых добровольцев, из них в популяцию для оценки биоэквивалентности вошли все 26 участников. Оно включало 2 периода, в каждом из которых добровольцы получали либо исследуемый препарат (лираглутид в дозе 0,6 мг), либо референтный препарат (лираглутид в дозе 0,6 мг) однократно. Отмывочный период между каждым из приемов составлял 7 сут. Отбор образцов плазмы крови для определения концентрации лираглутида производили в диапазоне от 0 до 72 ч в каждом из периодов исследования. Концентрацию лираглутида определяли с помощью предварительно валидированного метода иммуноферментного анализа (ИФА). Количественное определение антител к лираглутиду в образцах сыворотки крови проводили с помощью фотометра для микропланшетов с использованием готовых предварительно валидированных производителем ИФА-наборов. Вывод об эквивалентности сравниваемых препаратов делали по отношению параметров Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ исследуемого лекарственного препарата по отношению к референтному.

Результаты

Результаты. Фармакокинетические параметры препаратов были сопоставимы между собой. Полученные 90%-ные доверительные интервалы для отношения значений Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ исследуемого российского и референтного препарата составили 87,18–110,46, 84,40–104,11 и 86,69–103,22% соответственно, что удовлетворяло критериям оценки биоэквивалентности. Переносимость препаратов у добровольцев была отмечена как хорошая. Частота нежелательных явлений была сопоставима для исследуемого и референтного препаратов. В течение всего исследования не было зарегистрировано ни одного серьёзного нежелательного явления. По результатам анализа иммуногенности у добровольцев не были выявлены антитела к лираглутиду российского производства в сыворотке крови, что свидетельствовало об отсутствии иммуногенности препарата.

Заключение

Заключение. В ходе проведенного исследования была подтверждена фармакокинетическая эквивалентность исследуемого и референтного препаратов. Был продемонстрирован высокий профиль безопасности и отсутствие иммуногенности у российского препарата Энлигрия® (лираглутид 6 мг/мл, ООО «Промомед РУС», Россия) в сравнении с зарубежным препаратом Саксенда® (лираглутид 6 мг/мл, Ново Нордиск А/С, Дания).

Liraglutide is one of the analogues of the incretin hormone human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and is currently a priority treatment for diseases such as type 2 diabetes mellitus (mono- and combination therapy), obesity and overweight in the presence of at least one concomitant disease.

The aim of the work was to assess the bioequivalence and comparability of the safety and tolerability profile of the drug Enligria® (liraglutide 6 mg/ml, Promomed RUS LLC, Russia) and the drug Saxenda® (liraglutide 6 mg/ml, Novo Nordisk AS, Denmark) after a single dose in healthy volunteers.

Materials and methods

Materials and methods. This study was an open-label, randomized, crossover comparative study to evaluate pharmacokinetic parameters, safety, tolerability and immunogenicity. The study comprised 26 healthy volunteers, 26 of whom were included in the bioequivalence assessment population. The study consisted of 2 periods, in each of which the volunteers received either the test drug (liraglutide at a single dose of 0.6 mg) or the reference drug (liraglutide at a single dose of 0.6 mg) once. The washout period between each dose was 7 days. Blood plasma samples were taken to determine the concentration of liraglutide in the range from 0 to 72 hours in each study period. Liraglutide concentrations were determined using a previously validated enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. A quantitative determination of antibodies to liraglutide in the blood serum samples was carried out using a microplate photometer and ready-made ELISA kits pre-validated by the manufacturer. The conclusion about the equivalence of the compared drugs was made based on the ratio of the parameters Cmax, AUC0→t and AUC0→t of the studied drug in relation to the reference one.

Results

Results. The pharmacokinetic parameters of the drugs were comparable to each other. The resulting 90% confidence intervals for the ratio of the values of Cmax, AUC0-t and AUC0-∞ of the Russian test and reference drug were 87.18–110.46, 84.40–104.11 and 86.69–103.22% respectively, which satisfied the criteria for assessing bioequivalence. The tolerability of the drugs in the volunteers was notified as good. The incidence of adverse events was comparable for the test and reference drugs. No serious adverse events were reported throughout the study. According to the results of the immunogenicity analysis, no antibodies to russian produced liraglutide were detected in the blood serum of the volunteers, which indicated the lack of the drug immunogenicity.

Conclusion

Conclusion. During the study, the pharmacokinetic equivalence of the test and reference drugs was confirmed. The Russian drug Enligria® (liraglutide 6 mg/ml, Promomed RUS LLC, Russia) in comparison with a foreign drug Saxenda® (liraglutide 6 mg/ml, Novo Nordisk AS, Denmark).

глюкагоноподобный пептид-1биоэквивалентностьфармакокинетикалираглутидожирениесахарный диабет 2 типаЭнлигрияglucagon-like peptide-1bioequivalencepharmacokineticsliraglutideobesitytype 2 diabetes mellitusEnligriaКлиническое исследование проводилось при поддержке компании ООО «Промомед РУС». Спонсор не оказывал влияние на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The clinical study was conducted with the support of Promomed RUS LLC. The sponsor had no influence on the selection of material for publication, analysis or interpretation of data.ReferencesГалстян Г.Р., Шестакова Е.А., Скляник И.А. Ожирение и сахарный диабет 2 типа: поиск компромиссного терапевтического решения // Сахарный диабет. – 2017. – Т. 20, № 4. – С. 270–278. DOI: 10.14341/DM8726Galstyan GR, Shestakova EA, Sklyanik IA. Obesity and type 2 diabetes: can we find a compromised treatment solution? Diabetes mellitus. 2017;20(4):270–8. DOI: 10.14341/DM8726. RussianLau D.C., Teoh H. Impact of current and emerging glucose-lowering drugs on body weight in type 2 diabetes // Can J Diabetes. – 2015. – Vol. 39, Suppl 5. – P. 148–154. DOI: 10.1016/j.jcjd.2015.09.090Lau DC, Teoh H. Impact of current and emerging glucose-lowering drugs on body weight in type 2 diabetes. Can J Diabetes. 2015;39 Suppl 5:S148–54. DOI: 10.1016/j.jcjd.2015.09.090Madsbad S. Liraglutide Effect and action in diabetes (LEAD™) trial // Expert Rev Endocrinol Metab. – 2009. – Vol. 4, No. 2. – P. 119–129. DOI: 10.1586/17446651.4.2.119Madsbad S. Liraglutide Effect and action in diabetes (LEAD™) trial. Expert Rev Endocrinol Metab. 2009;4(2):119–29. DOI: 10.1586/17446651.4.2.119Mai G., Fan L., Li M., Zhang P., Gan C., Huang Q., Shentu J. A randomized phase 1 pharmacokinetic study comparing the potential biosimilar LRG201902 with liraglutide (Victoza®) in healthy male subjects // Front Pharmacol. – 2021. – Vol. 11. – Art. ID: 610880. DOI: 10.3389/fphar.2020.610880Mai G, Fan L, Li M, Zhang P, Gan C, Huang Q, Shentu J. A randomized phase 1 pharmacokinetic study comparing the potential biosimilar LRG201902 with liraglutide (Victoza®) in healthy male subjects. Front Pharmacol. 2021;11:610880. DOI: 10.3389/fphar.2020.610880Шестакова М.В. Лираглутид – возможности комплексного терапевтического подхода в терапии СД 2 типа. Сахарный диабет. – 2009. – Т. 12, № 5. – С. 3–6. DOI: 10.14341/2072-0351-5807Shestakova MV. Liraglutid – vozmozhnosti kompleksnogo terapevticheskogo podkhoda v terapii SD 2 tipa. Diabetes mellitus. 2009;12(5):3–6. DOI: 10.14341/2072-0351-5807. RussianРоманцова Т.И. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 лираглутид (Саксенда®): механизм действия, эффективност в лечении ожирения // Ожирение и метаболизм. – 2018. – Т. 15, № 1 – С. 3–11. DOI: 10.14341/OMET201813-11Romantsova TI. Gglucagon-like peptide-1 analogue liraglutide (Saxenda®): mechanism of action, efficacy for the treatment of obesity. Obesity and metabolism. 2018;15(1):3–11. DOI: 10.14341/omet201813-11. RussianMarso S.P., Daniels G.H., Brown-Frandsen K., Kristensen P., Mann J.F., Nauck M.A., Nissen S.E., Pocock S., Poulter N.R., Ravn L.S., Steinberg W.M., Stockner M., Zinman B., Bergenstal R.M., Buse J.B.; LEADER Steering Committee LEADER Trial Investigators. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes // N Engl J Med. – 2016. – Vol. 375, No. 4. – P. 311–322. DOI: 10.1056/NEJMoa1603827Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1603827Wadden T.A., Hollander P., Klein S., Niswender K., Woo V., Hale P.M., Aronne L.; NN8022-1923 Investigators. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet-induced weight loss: the SCALE Maintenance randomized study // Int J Obes (Lond). – 2013. – Vol. 37, No. 11. – P. 1443–1451. DOI: 10.1038/ijo.2013.120. Erratum in: Int J Obes (Lond). – 2013. – Vol. 37, No. 11. – Art. ID: 1514. Erratum in: Int J Obes (Lond). – 2015. – Vol. 39, No. 1. – Art. ID: 187.Wadden TA, Hollander P, Klein S, Niswender K, Woo V, Hale PM, Aronne L; NN8022-1923 Investigators. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet-induced weight loss: the SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond). 2013;37(11):1443–51. DOI: 10.1038/ijo.2013.120. Erratum in: Int J Obes (Lond). 2013;37(11):1514. Erratum in: Int J Obes (Lond). 2015;39(1):187.Pi-Sunyer X., Astrup A., Fujioka K., Greenway F., Halpern A., Krempf M., Lau D.C., le Roux C.W., Violante Ortiz R., Jensen C.B., Wilding J.P.; SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management // N Engl J Med. – 2015. – Vol. 373, No. 1. – P. 11–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1411892Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Halpern A, Krempf M, Lau DC, le Roux CW, Violante Ortiz R, Jensen CB, Wilding JP; SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med. 2015;373(1):11–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1411892le Roux C.W., Astrup A., Fujioka K., Greenway F., Lau D.C.W., Van Gaal L., Ortiz R.V., Wilding J.P.H., Skjøth T.V., Manning L.S., Pi-Sunyer X.; SCALE Obesity Prediabetes NN8022-1839 Study Group. 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial // Lancet. – 2017. – Vol. 389, No. 10077. – P. 1399–1409. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30069-7. Erratum in: Lancet. – 2017. – Vol. 389, No. 10077. – Art. ID: 1398.le Roux CW, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Lau DCW, Van Gaal L, Ortiz RV, Wilding JPH, Skjøth TV, Manning LS, Pi-Sunyer X; SCALE Obesity Prediabetes NN8022-1839 Study Group. 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017;389(10077):1399–409. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30069-7. Erratum in: Lancet. 2017;389(10077):1398.Davies M.J., Bergenstal R., Bode B., Kushner R.F., Lewin A., Skjøth T.V., Andreasen A.H., Jensen C.B., DeFronzo R.A.; NN8022-1922 Study Group. Efficacy of liraglutide for weight loss among patients with type 2 diabetes: The SCALE diabetes randomized clinical trial // JAMA. – 2015. – Vol. 314, No. 7. – P. 687–699. DOI: 10.1001/jama.2015.9676. Erratum in: JAMA. – 2016. – Vol. 315, No. 1. – Art. ID: 90.Davies MJ, Bergenstal R, Bode B, Kushner RF, Lewin A, Skjøth TV, Andreasen AH, Jensen CB, DeFronzo RA; NN8022-1922 Study Group. Efficacy of liraglutide for weight loss among patients with type 2 diabetes: The SCALE diabetes randomized clinical trial. JAMA. 2015;314(7):687–99. DOI: 10.1001/jama.2015.9676. Erratum in: JAMA. 2016;315(1):90Abstracts of the 50th EASD Annual Meeting, September 15–19, 2014, Vienna, Austria // Diabetologia. – 2014. – Vol. 57, Suppl 1. – P. 1–564. DOI: 10.1007/s00125-014-3355-0Abstracts of the 50th EASD Annual Meeting, September 15-19, 2014, Vienna, Austria. Diabetologia. 2014;57 Suppl 1:1–564. DOI: 10.1007/s00125-014-3355-0Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ. – 2001. – Т. 2. – С. 56.Butrova SA. Metabolic syndrome: pathogenesis, clinical picture, diagnosis, treatment approaches. RMJ. 2001;2:56. RussianAstrup A., Carraro R., Finer N., Harper A., Kunesova M., Lean M.E., Niskanen L., Rasmussen M.F., Rissanen A., Rössner S., Savolainen M.J., Van Gaal L.; NN8022-1807 Investigators. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide // Int J Obes (Lond). – 2012. – Vol. 36, No. 6. – P. 843–854. DOI: 10.1038/ijo.2011.158. Erratum in: Int J Obes (Lond). – 2012. – Vol. 36, No. 6. – Art. ID: 890. Erratum in: Int J Obes (Lond). – 2013. – Vol. 37, No. 2. – Art. ID: 322.Astrup A, Carraro R, Finer N, Harper A, Kunesova M, Lean ME, Niskanen L, Rasmussen MF, Rissanen A, Rössner S, Savolainen MJ, Van Gaal L; NN8022-1807 Investigators. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide. Int J Obes (Lond). 2012;36(6):843–54. DOI: 10.1038/ijo.2011.158. Erratum in: Int J Obes (Lond). 2012;36(6):890. Erratum in: Int J Obes (Lond). 2013;37(2):322.Jensen M.D., Ryan D.H., Apovian C.M., Ard J.D., Comuzzie A.G., Donato K.A., Hu F.B., Hubbard V.S., Jakicic J.M., Kushner R.F., Loria C.M., Millen B.E., Nonas C.A., Pi-Sunyer F.X., Stevens J., Stevens V.J., Wadden T.A., Wolfe B.M., Yanovski S.Z., Jordan H.S., Kendall K.A., Lux L.J., Mentor-Marcel R., Morgan L.C., Trisolini M.G., Wnek J., Anderson J.L., Halperin J.L., Albert N.M., Bozkurt B., Brindis R.G., Curtis L.H., DeMets D., Hochman J.S., Kovacs R.J., Ohman E.M., Pressler S.J., Sellke F.W., Shen W.K., Smith S.C. Jr., Tomaselli G.F.; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Obesity Society. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society // Circulation. – 2014. – Vol. 129, No. 25, Suppl 2. – P. 102–138. DOI: 10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee. Erratum in: Circulation. – 2014. – Vol. 129, No. 25, Suppl 2. – P. 139–140.Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, Hu FB, Hubbard VS, Jakicic JM, Kushner RF, Loria CM, Millen BE, Nonas CA, Pi-Sunyer FX, Stevens J, Stevens VJ, Wadden TA, Wolfe BM, Yanovski SZ, Jordan HS, Kendall KA, Lux LJ, Mentor-Marcel R, Morgan LC, Trisolini MG, Wnek J, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Curtis LH, DeMets D, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke FW, Shen WK, Smith SC Jr, Tomaselli GF; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Obesity Society. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. Circulation. 2014;129(25 Suppl 2):S102–38. DOI: 10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee. Erratum in: Circulation. 2014;129(25 Suppl 2):S139–40.Дорофеева Л.Г., Котешкова О.М., Анциферов М.Б. Сибутрамин в терапии ожирения у больных сахарным диабетом типа 2 // Фарматека. – 2006. – № 3. – С. 45–47.Dorofeeva LG, Koteshkova OM, Antsiferov MB. Sibutramine in the treatment of obesity in patients with type 2 diabetes. Farmateka. 2006;(3):45–7. RussianKolotkin R.L., Gabriel Smolarz B., Meincke H.H., Fujioka K. Improvements in health-related quality of life over 3 years with liraglutide 3.0 mg compared with placebo in participants with overweight or obesity // Clin Obes. – 2018. – Vol. 8, No. 1. – P. 1–10. DOI: 10.1111/cob.12226Kolotkin RL, Gabriel Smolarz B, Meincke HH, Fujioka K. Improvements in health-related quality of life over 3 years with liraglutide 3.0 mg compared with placebo in participants with overweight or obesity. Clin Obes. 2018;8(1):1–10. DOI: 10.1111/cob.12226Kelly A.S., Auerbach P., Barrientos-Perez M., Gies I., Hale P.M., Marcus C., Mastrandrea L.D., Prabhu N., Arslanian S.; NN8022-4180 Trial Investigators. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity // N Engl J Med. – 2020. – Vol. 382, No. 22. – P. 2117–2128. DOI: 10.1056/NEJMoa1916038Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, Gies I, Hale PM, Marcus C, Mastrandrea LD, Prabhu N, Arslanian S; NN8022-4180 Trial Investigators. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020;382(22):2117-2128. DOI: 10.1056/NEJMoa1916038Xinyu L., Yuqing F., Hongji M., Lifen W., Lixiang Z., Wenjing L., Zhouwen X. Method for preparing liraglutide. WO Patent WO2021143159A1. 2021 Jul 22.Xinyu L, Yuqing F, Hongji M, Lifen W, Lixiang Z, Wenjing L, Zhouwen X, inventors; Shenzhen Jymed Technology Co, Ltd, assignee. Method for preparing liraglutide. WO Patent WO2021143159A1. 2021 Jul 22.Chandrakant K., Manoj B., Nivrutti J., Sandip A., Swamy V. Process of preparation of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists and their analogs. WO Patent WO2020188510A2. 2020. Sep 24.Chandrakant K, Manoj B, Nivrutti J, Sandip A, Swamy V, inventors; Enzene Biosciences Limited, assignee. Process of preparation of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists and their analogs. WO Patent WO2020188510A2. 2020. Sep 24.Malolanarasimham K., Ugan R.N., Kedari C.K., Tulam V.K., Vasker R.G. Acylation process for preperetion of liraglutide: WO Patent WO2016059609A1. 2015 Oct 16.Malolanarasimham K, Ugan RN, Kedari CK, Tulam VK, Vasker RG, inventors; Dr. Reddy’ s Laboratories Limited, assignee. Acylation process for preperetion of liraglutide: WO Patent WO2016059609A1. 2015 Oct 16.Ganga R.V., Patil N., Charyulu P.V.R., Jasmine C.R., Machani R., Suvarna D.S., inventors; Biocon Ltd, assignee. Synthesis of liraglutide. United States Patent US11066439B2. 2021 Jul 20.Ganga RV, Patil N, Charyulu PVR, Jasmine CR, Machani R, Suvarna DS, inventors; Biocon Ltd, assignee. Synthesis of liraglutide. United States Patent US11066439B2. 2021 Jul 20.Yuqing F., Xinyu L., Hongji M., Zhouwen X., Lixiang Z., Lifen W., Wenjing L. Method for preparing liraglutide. China Patent CN113135989A. 2023 Oct 03.Yuqing F, Xinyu L, Hongji M, Zhouwen X, Lixiang Z, Lifen W, Wenjing L, inventors; Shenzhen Jymed Technology Co, Ltd, assignee. Method for preparing liraglutide. China Patent CN113135989A. 2023 Oct 03.Guryanov I., Orlandin A., de Paola I., Viola A., Biondi B., Badocco D., Formaggio F., Ricci A., Cabri W. Copper (II) lysinate and pseudoproline assistance in the convergent synthesis of the GLP-1 receptor agonists liraglutide and semaglutide // Org Proc Res Develop. – 2021. – Vol. 25, No. 7. – P. 1598-1611. DOI: 10.1021/acs.oprd.1c00021Guryanov I, Orlandin A, de Paola I, Viola A, Biondi B, Badocco D, Formaggio F, Ricci A, Cabri W. Copper (II) lysinate and pseudoproline assistance in the convergent synthesis of the GLP-1 receptor agonists liraglutide and semaglutide. Org Proc Res Develop. 2021;25(7):1598–611. DOI: 10.1021/acs.oprd.1c00021Wang L., Wang N., Zhang W., Cheng X., Yan Z., Shao G., Wang X., Wang R., Fu C. Therapeutic peptides: current applications and future directions // Signal Transduct Target Ther. 2022. – Vol. 7, No. 1. – Art. ID: 48. DOI: 10.1038/s41392-022-00904-4Wang L, Wang N, Zhang W, Cheng X, Yan Z, Shao G, Wang X, Wang R, Fu C. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):48. DOI: 10.1038/s41392-022-00904-4Watson E., Jonker D.M., Jacobsen L.V., Ingwersen S.H. Population pharmacokinetics of liraglutide, a once-daily human glucagon-like peptide-1 analog, in healthy volunteers and subjects with type 2 diabetes, and comparison to twice-daily exenatide // J Clin Pharmacol. – 2010. – Vol. 50, No. 8. – P. 886–894. DOI: 10.1177/0091270009354996Watson E, Jonker DM, Jacobsen LV, Ingwersen SH. Population pharmacokinetics of liraglutide, a once-daily human glucagon-like peptide-1 analog, in healthy volunteers and subjects with type 2 diabetes, and comparison to twice-daily exenatide. J Clin Pharmacol. 2010;50(8):886–94. DOI: 10.1177/0091270009354996Jiang J., Zhang J., Jacobsen L.V., Hu P. The pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of liraglutide, a once-daily human GLP-1 analogue, after multiple subcutaneous administration in healthy Chinese male subjects // J Clin Pharmacol. – 2011. – Vol. 51, No. 12. – P. 1620–1627. DOI: 10.1177/0091270010389468Jiang J, Zhang J, Jacobsen LV, Hu P. The pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of liraglutide, a once-daily human GLP-1 analogue, after multiple subcutaneous administration in healthy Chinese male subjects. J Clin Pharmacol. 2011;51(12):1620–7. DOI: 10.1177/0091270010389468Hoeg-Jensen T., Egel-Mitani M., Balschmidt P., Markussen J., Diers I. Method for making acylated polypeptides. United States Patent US7572884B2. 2009 Aug 11.Hoeg-Jensen T, Egel-Mitani M, Balschmidt P, Markussen J, Diers I, inventors; Novo Nordisk AS, assignee. Method for making acylated polypeptides. United States Patent US7572884B2. 2009 Aug 11.Dunweber D.L., Jensen I.H., Hansen L.B. Method for producing acylated peptides. United States Patent US7273921B2. 2007 Sep 25.Dunweber DL, Jensen IH, Hansen LB, inventors; Novo Nordisk AS, assignee. Method for producing acylated peptides. United States Patent US7273921B2. 2007 Sep 25.Хачатурян Н.Э., Егшатян Л.В., Мкртумян А.М. Дулаглутид – новое в лечении сахарного диабета 2 типа // Эффективная фармакотерапия. – 2019. – Т. 15, № 25. – С. 20–28. DOI: 10.33978/2307-3586-2019-15-25-20-28Khachaturyan NE, Yegshatyan LV, Mkrtumyan AM. Dulaglutide – new in the treatment of type 2 diabetes. Effektivnaya farmakoterapiya. 2019;15(25):20–28. DOI: 10.33978/2307-3586-2019-15-25-20-28. RussianPan S., Tang C., Li C., Liu X., Cui H., Chen S., Zhang H. Method for preparing liraglutide intermediate polypeptide. United States Patent US10851146B2. 2020 Dec 01.Pan S, Tang C, Li C, Liu X, Cui H, Chen S, Zhang H, inventors; Amphastar Nanjing Pharma Co Ltd, assignee. Method for preparing liraglutide intermediate polypeptide. United States Patent US10851146B2. 2020 Dec 01.Budhdev R.R., Sekhar N.M., Ramaswamy K., Komaravolu Ya.K.K., Gandavadi S.K., Annarapu M.R., McCormack P., Gaffney P., Kroll S. Improved purification processes for liraglutide. United States Patent US20220372072A1. 2022 Nov 24.Budhdev RR, Sekhar NM, Ramaswamy K, Komaravolu YaKK, Gandavadi SK, Annarapu MR, McCormack P, Gaffney P, Kroll S, inventors; Dr Reddys Laboratories Ltd, assignee. Improved purification processes for liraglutide. United States Patent US20220372072A1. 2022 Nov 24.Cheng N., Yang L., Dai N., Hu Z., Yang F., Chen R., Cheng X., Zhou J., Huang Y., Su Z. A novel strategy to prepare the precursor peptide of liraglutide // Proc Biochem. – 2017. – Vol. 62. – P. 10–15. DOI: 10.1016/j.procbio.2017.07.006Cheng N, Yang L, Dai N, Hu Z, Yang F, Chen R, Cheng X, Zhou J, Huang Y, Su Z. A novel strategy to prepare the precursor peptide of liraglutide. Proc Biochem. 2017;62:10–5. DOI: DOI: 10.1016/j.procbio.2017.07.006Zhien P, Hao S, Xuewei L, Xiaoyu Y, Xiaozhi Ju, Wancheng G, Mingyan X. Construction and application of Saccharomyces cerevisiae protease deletion stain. China Patent CN113249241A. 2021 Oct 15.Zhien P, Hao S, Xuewei L, Xiaoyu Y, Xiaozhi Ju, Wancheng G, Mingyan X, inventors; Aoruite Pharmaceutical (Tianjin) Co., Yangzhou Lianao Biomedical Co, Ltd, assignee. Construction and application of Saccharomyces cerevisiae protease deletion stain. China Patent CN113249241A. 2021 Oct 15.Baicheng Y., Yunxing Z. Recombinant engineering bacterium for efficiently expressing liraglutide precursor and its application. China Patent CN110724187A. 2022 Sep 16.Baicheng Y, Yunxing Z, inventors; Gan & Lee Pharmaceutical Co Ltd, assignee. Recombinant engineering bacterium for efficiently expressing liraglutide precursor and its application. China Patent CN110724187A. 2022 Sep 16.Haiyan C., Shiye Z., Fengwei A. Recombinant engineering bacterium for expressing liraglutide precursor and construction method and application thereof. China Patent CN114807205A. 2022 Sep 13.Haiyan C, Shiye Z, Fengwei A, inventors; Jilin Huisheng Biopharmaceutical Co Ltd, Beijing Huizhiheng Biological Technology Co Ltd, assignee. Recombinant engineering bacterium for expressing liraglutide precursor and construction method and application thereof. China Patent CN114807205A. 2022 Sep 13.Gupta S., Salunkhe S.S., Varshney B., Mody R.S. Expression and large-scale production of peptides. WO Patent WO2018172921A1. 2018 Sep 27.Gupta S, Salunkhe SS, Varshney B, Mody RS, inventors; Lupin Ltd, assignee. Expression and large-scale production of peptides. WO Patent WO2018172921A1. 2018 Sep 27.Ahmadi S., Shahsavani M.B., Tavaf Z., Albaghlany R.M., Kumar A., Moosavi-Movahedi A.A., Yousefi R. A novel strategy for production of liraglutide precursor peptide and development of a new long-acting incretin mimic. PLoS One. – 2022. – Vol. 17, No. 5. – Art. ID: e0266833. DOI: 10.1371/journal.pone.0266833Ahmadi S, Shahsavani MB, Tavaf Z, Albaghlany RM, Kumar A, Moosavi-Movahedi AA, Yousefi R. A novel strategy for production of liraglutide precursor peptide and development of a new long-acting incretin mimic. PLoS One. 2022;17(5):e0266833. DOI: 10.1371/journal.pone.0266833Щукина В.В., Григорян А.В. Биотехнологические лекарственные препараты // Actualscience. – 2016. – Т. 2, № 5. – С. 55–56.Shchukina VV, Grigoryan AV. Biotechnology-derived drugs. Actualscience. 2016;2(5):55–6. RussianBarlos K., Barlos K., Gatos D., Vasileiou Z. A process for preparing a glucagon-like peptide. WO Patent WO2019069274A1. 2019 Apr 11.Barlos K, Barlos K, Gatos D, Vasileiou Z, inventors; Chemical & Biopharmaceutical Laboratories of Patras S.A., assignee. A process for preparing a glucagon-like peptide. WO Patent WO2019069274A1. 2019 Apr 11.Yali P., Wang Rui., Xue C., Wei H., Xiaoli LW. The method that fragment condensation prepares liraglutide. China Patent CN104650219B. 2017 Nov 14.Yali P, Wang Rui, Xue C, Wei H, Xiaoli LW, inventors; Lanzhou University, assignee. The method that fragment condensation prepares liraglutide. China Patent CN104650219B. 2017 Nov 14.Shujie Y., Zhengwu L., Yan Q., Jiaji L., Hui D., Yijiehu C., Wang Q., Gao L., Zhang J., Ge S., Liu J., Qu L., Zhao X., Yan H.H. Preparation method of liraglutide. China Patent CN106699871B. 2020 Jun 12.Shujie Y, Zhengwu L, Yan Q, Jiaji L, Hui D, Yijiehu C, Wang Q, Gao L, Zhang J, Ge S, Liu J, Qu L, Zhao X, Yan HH, inventors; Harbin Pharmaceutical Group Holding Co Ltd, Harbin Pharmaceutical Group Technology Center, assignee. Preparation method of liraglutide. China Patent CN106699871B. 2020 Jun 12.Patil K.V., Chandwad C.B. An improved process for preparation of liraglutide. WO Patent WO2021130645A1. 2021 Jul 01.Patil KV, Chandwad CB, inventors; Shilpa Medicare Ltd, assignee. An improved process for preparation of liraglutide. WO Patent WO2021130645A1. 2021 Jul 01.Park E.J., Kim E.T., Park J.O. Method for preparing liraglutide using environment-friendly solvent. United States Patent US20230047729A1. 2023 Feb 16.Park EJ, Kim ET, Park JO, inventors; Daebong LS Co Ltd, assignee. Method for preparing liraglutide using environment-friendly solvent. United States Patent US20230047729A1. 2023 Feb 16.Junfeng P., Jian L., Yaping M., Jiancheng Y. Method for solid phase synthesis of liraglutide. WO Patent WO2013037266А1. 2013 March 21.Junfeng P, Jian L, Yaping M, Jiancheng Y, inventors; Hybio Pharmaceutical Co, assignee. Method for solid phase synthesis of liraglutide. WO Patent WO2013037266А1. 2013 March 21.Han J., Sun L., Chu Y., Li Z., Huang D., Zhu X., Qian H., Huang W. Design, synthesis, and biological activity of novel dicoumarol glucagon-like peptide 1 conjugates // J Med Chem. – 2013. – Vol. 56, No. 24. – P. 9955–9968. DOI: 10.1021/jm4017448Han J, Sun L, Chu Y, Li Z, Huang D, Zhu X, Qian H, Huang W. Design, synthesis, and biological activity of novel dicoumarol glucagon-like peptide 1 conjugates. J Med Chem. 2013;56(24):9955-68. DOI: 10.1021/jm4017448Bode B. An overview of the pharmacokinetics, efficacy and safety of liraglutide // Diabetes Res Clin Pract. – 2012. – Vol. 97, No. 1. – P. 27–42. DOI: 10.1016/j.diabres.2011.12.015Bode B. An overview of the pharmacokinetics, efficacy and safety of liraglutide. Diabetes Res Clin Pract. 2012;97(1):27-42. DOI: 10.1016/j.diabres.2011.12.015Sisley S., Gutierrez-Aguilar R., Scott M., D’Alessio D.A., Sandoval D.A., Seeley R.J. Neuronal GLP1R mediates liraglutide’s anorectic but not glucose-lowering effect // J Clin Invest. – 2014. – Vol. 124, No. 6. – P. 2456–2463. DOI: 10.1172/JCI72434Sisley S, Gutierrez-Aguilar R, Scott M, D’Alessio DA, Sandoval DA, Seeley RJ. Neuronal GLP1R mediates liraglutide’s anorectic but not glucose-lowering effect. J Clin Invest. 2014;124(6):2456-63. DOI: 10.1172/JCI72434Secher A., Jelsing J., Baquero A.F., Hecksher-Sørensen J., Cowley M.A., Dalbøge L.S., Hansen G., Grove K.L., Pyke C., Raun K., Schäffer L., Tang-Christensen M., Verma S., Witgen B.M., Vrang N., Bjerre Knudsen L. The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight loss // J Clin Invest. – 2014. – Vol. 124, No. 10. – P. 4473–4488. DOI: 10.1172/JCI75276Secher A, Jelsing J, Baquero AF, Hecksher-Sørensen J, Cowley MA, Dalbøge LS, Hansen G, Grove KL, Pyke C, Raun K, Schäffer L, Tang-Christensen M, Verma S, Witgen BM, Vrang N, Bjerre Knudsen L. The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight loss. J Clin Invest. 2014;124(10):4473–88. DOI: 10.1172/JCI75276van Can J., Sloth B., Jensen C.B., Flint A., Blaak E.E., Saris W.H. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, non-diabetic adults // Int J Obes (Lond). – 2014. – Vol. 38, No. 6. – P. 784–793. DOI: 10.1038/ijo.2013.162van Can J, Sloth B, Jensen CB, Flint A, Blaak EE, Saris WH. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, non-diabetic adults. Int J Obes (Lond). 2014;38(6):784–93. DOI: 10.1038/ijo.2013.162Шестакова М.В., Викулова О.К. Биосимиляры: презумпция виновности? // Сахарный диабет. – 2011. – Т. 14, № 4. – С. 91–99. DOI: 10.14341/2072-0351-5825Shestakova MV, Vikulova OK. Biosimilars: presumption of guilt. Diabetes mellitus. 2011;14(4):91–9. DOI: 10.14341/2072-0351-5825. RussianApostolopoulos V., Bojarska J., Chai T.T., Elnagdy S., Kaczmarek K., Matsoukas J., New R., Parang K., Lopez O.P., Parhiz H., Perera C.O., Pickholz M., Remko M., Saviano M., Skwarczynski M., Tang Y., Wolf W.M., Yoshiya T., Zabrocki J., Zielenkiewicz P., AlKhazindar M., Barriga V., Kelaidonis K., Sarasia E.M., Toth I. A Global Review on Short Peptides: Frontiers and Perspectives. Molecules. – 2021. – Vol. 26, No. 2. – Art. ID: 430. DOI: 10.3390/molecules26020430Apostolopoulos V, Bojarska J, Chai TT, Elnagdy S, Kaczmarek K, Matsoukas J, New R, Parang K, Lopez OP, Parhiz H, Perera CO, Pickholz M, Remko M, Saviano M, Skwarczynski M, Tang Y, Wolf WM, Yoshiya T, Zabrocki J, Zielenkiewicz P, AlKhazindar M, Barriga V, Kelaidonis K, Sarasia EM, Toth I. A Global Review on Short Peptides: Frontiers and Perspectives. Molecules. 2021;26(2):430. DOI: 10.3390/molecules26020430Полянский М.А., Гинак А.И. Основные концепции синтеза пептидов как нового поколения биологически активных препаратов // Известия СПбГТИ (ТУ). – 2021. – Т. 58, № 84. – С. 62–65. DOI: 10.36807/1998-9849-2021-58-84-62-65Polianskii MA, Ginak AI. The main concepts of synthesis of peptides as a new generation of biologically active drugs. Bulletin of St PbSIT(TU). 2021;58(84):62–5. DOI: 10.36807/1998-9849-2021-58-84-62-65. Russian

The authors declare that there are no conflicts of interest present.