pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2023-11-4-291-300pmedpharm-1382Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEПротивоопухолевая активность трех новых производных азолоазинов на модели ортотопической трансплантации клеток рака молочной железы человека мышамAntitumor activity of three new azoloazine derivatives in orthotopic transplantation model of human breast cancer cells into micehttps://orcid.org/0000-0001-7545-8567ХумаириА. Х.Al-HumairiA. H.

PhD Фармакология, клиническая фармакология и Онкология, лучевая терапия, преподаватель кафедры медицины катастроф Института общественного здоровья ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; постдок лаборатории физиологии, молекулярной и клинической фармакологии, НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга ФГБНУ ТНИМЦ РАН.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

634028 Россия, г. Томск, пр-т Ленина, д. 3.

 

PhD Pharmacology, Clinical Pharmacology and Oncology, radiation therapy, Lecturer at the Department of Disaster Medicine at the Institute of Public Health, Volgograd State Medical University; postdoctoral fellow of the Laboratory of Physiology, Molecular and Clinical Pharmacology, Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, the Russian Academy of Sciences. 

1, Pavshih Borcov Sq., Volgograd, Russia, 400131.

3, Lenin Ave., Tomsk, Russia, 634028

ahmed.h.mneahil@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4362-1603СперанскийД. Л.SperanskyD. L.

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры онкологии, гематологии и трансплантологии Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Oncology, Hematology and Transplantology at the Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University.

1, Pavshih Borcov Sq., Volgograd, Russia, 400131

d_speransky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6317-7418НовочадовВ. В.NovochadovV. V.

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры биологии и биоинженерии Института естественных наук, ФГАОУ ВО ВолГУ.

400062, Россия, г. Волгоград, пр-т Университетский, д. 100

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Biology and Bioengineering at the Institute of Natural Sciences, Volgograd State University.

100, Universitetskiy Ave., Russia, 400062

novochadov.valeriy@volsu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6990-6482ПоройскийС. В.PoroiskyS. V.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой медицины катастроф Института общественного здоровья, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Disaster Medicine at the Institute of Public Health, Volgograd State Medical University.

1, Pavshih Borcov Sq., Volgograd, Russia, 400131

poroyskiy@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1526-9013ЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной и лечебной работе НИИ онкологии ФГБНУ ТНИМЦ РАН; член-корреспондент РАН. 

634009, Россия, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Deputy Director for Scientific and Therapeutic Work of the Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center, the Russian Academy of Sciences; Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences. 

5, Kooperativnyj Ln., Tomsk, Russia, 634009

nvch@tnimc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3829-7132УдутВ. В.UdutV. V.

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной и лечебной работе, заведующий лабораторией физиологии, молекулярной и клинической фармакологии, НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга ФГБНУ ТНИМЦ РАН; член-корреспондент РАН.

634028 Россия, г. Томск, пр-т Ленина, д. 3

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Deputy Director for Scientific and Therapeutic Work, Head of the Laboratory of Physiology, Molecular and Clinical Pharmacology, Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, the Russian Academy of Sciences. 

3, Lenin Ave., Tomsk, Russia, 634028

udutv@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук.РоссияVolgograd State Medical University. Research institute of Pharmacology and Regenerative Medicine named after E.D. Goldberg, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный университет»РоссияVolgograd State UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук».РоссияResearch Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияResearch institute of Pharmacology and Regenerative Medicine named after E.D. Goldberg, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202309012024114291300Copyright © Хумаири А.Х., Сперанский Д.Л., Новочадов В.В., Поройский С.В., Чердынцева Н.В., Удут В.В., 20242024Хумаири А.Х., Сперанский Д.Л., Новочадов В.В., Поройский С.В., Чердынцева Н.В., Удут В.В.Al-Humairi A.H., Speransky D.L., Novochadov V.V., Poroisky S.V., Cherdyntseva N.V., Udut V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1382

Рак молочной железы (РМЖ) относится к наиболее распространенным видам злокачественных опухолей, что делает чрезвычайно актуальными научные исследования в этой области. Трудности химиотерапии РМЖ стимулируют поиск новых препаратов для лечения этой нозологии. Одними из перспективных в этом плане могут быть производные имидазотриазина и имидазотетразина, которые являются аналогами противоопухолевого препарата темозоламида.

Цель

Цель. Оценить противоопухолевую активность трех новых производных азолоазинов в ксеногенной модели рака молочной железы на мышах in vivo.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено исследование на ксеногенной модели РМЖ. После иммуносупрессии азатиоприном 48 белым мышам BALB/c вводили в основание соска молочной железы клетки линии MCF-7, тестируемые производные и препарат сравнения эпирубицин в дозах 1/2 IC50 и 1/10 IC50 однократно. Проводили мониторинг массы тела мышей, по завершении эксперимента на 15-е сут оценивали относительный объем опухолевой ткани и проводили гистологическое исследование.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Среди трех исследуемых соединений имидазотетразин 1 продемонстрировал наиболее обнадеживающие результаты: прекращение потери массы тела мышей, вызванное введением опухолевых клеток, и сокращение объема опухоли на 15-е сут эксперимента до 50,6% от аналогичного в контроле при использовании дозы 1/10 IC50, до 39,2% – при использовании дозы 1/2 IC50, что значительно превышало значения препарата сравнения эпирубицина и значения в контрольной группе. При гистологическом исследовании признаки распространения и сохранения жизнеспособности опухолевых клеток линии MCF-7 после его введения были минимальными, величина гистологического индекса злокачественности снижалась на 9,3% от значения в контроле.

Заключение

Заключение. Среди тестируемых производных азолоазинов, 3-циклогексил-4-оксоимидазо[5,1-d][1,2,3,5]тетразин-8-N-пиперидинилкарбоксамид является безусловным лидером, вызывающим торможение роста опухоли в ксеногенной модели in vivo.

Breast cancer (BC) is one of the most common types of malignant tumors, which makes scientific research in this area extremely relevant. The difficulties of breast cancer chemotherapy stimulate the search for new drugs to treat this nosology. Derivatives of imidazotriazine and imidazotetrazine, which are analogues of the antitumor drug temozolamide, can be ones of the promising drugs in this regard.

The aim of the work was to evaluate the antitumor activity of three new azoloazine derivatives in a xenogeneic breast cancer model in mice in vivo.

Materials and methods

Materials and methods. A study was conducted on a xenogeneic model of BC. After the immunosuppression with azathioprine, 48 white BALB/c mice were injected with MCF-7 cells, test derivatives, and the reference drug epirubicin at doses of 1/2 IC50 and 1/10 IC50, into the base of the mammary gland once. The body weight of the mice was monitored; on the 15th day, at the end of the experiment, the relative volume was assessed.

Results and discussion

Results and discussion. Among the three compounds studied, imidazotetrazine 1 showed the most encouraging results: stopping the loss of body weight in the mice caused by the administration of tumor cells, and reducing the tumor volume on the 15th day of the experiment to 50.6% of that in the control when using a dose of 1/10 IC50, up to 39.2% – when using a dose of 1/2 IC50, which significantly exceeded the values of the reference drug epirubicin and the values in the control group. In the histological examination, the signs of spread and preservation of tumor cells viability of the MCF-7 line after its administration were minimal, the value of the histological malignancy index decreased by 9.3% of the control value.

Conclusion

Conclusion. Among the tested azoloazine derivatives, 3-cyclohexyl-4-oxoimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-N-piperidinylcarboxamide is the undisputed leader, causing inhibition of the tumor growth in a xenogeneic model in vivo.

имидазотриазинимидазотетразинрак молочной железыклеточная линия MCF-7мышиные моделиimidazotriazineimidazotetrazinebreast cancerMCF-7 cell linemouse modelsДанное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций.This study did not have financial support from outside organizations.ReferencesGradishar W.J., Anderson B.O., Abraham J., Aft R., Agnese D., Allison K.H., Blair S.L., Burstein H.J., Dang C., Elias A.D., Giordano S.H., Goetz M.P., Goldstein L.J., Isakoff S.J., Krishnamurthy J., Lyons J., Marcom P.K., Matro J., Mayer I.A., Moran M.S., Mortimer J., O’Regan R.M., Patel S.A., Pierce L.J., Rugo H.S., Sitapati A., Smith K.L., Smith M.L., Soliman H., Stringer-Reasor E.M., Telli M.L., Ward J.H., Young J.S., Burns J.L., Kumar R. Breast Cancer, Version 3.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // J Natl Compr Canc Netw. – 2020. – Vol. 18, No. 4. – P. 452–478. DOI: 10.6004/jnccn.2020.0016Gradishar WJ, Anderson BO, Abraham J, Aft R, Agnese D, Allison KH, Blair SL, Burstein HJ, Dang C, Elias AD, Giordano SH, Goetz MP, Goldstein LJ, Isakoff SJ, Krishnamurthy J, Lyons J, Marcom PK, Matro J, Mayer IA, Moran MS, Mortimer J, O’Regan RM, Patel SA, Pierce LJ, Rugo HS, Sitapati A, Smith KL, Smith ML, Soliman H, Stringer-Reasor EM, Telli ML, Ward JH, Young JS, Burns JL, Kumar R. Breast Cancer, Version 3.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(4):452–78. DOI: 10.6004/jnccn.2020.0016Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J Clin. – 2021. – Vol. 71. P. – 209–249. DOI: 10.3322/caac.21660Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49. DOI: 10.3322/caac.21660Wilkinson L., Gathani T. Understanding breast cancer as a global health concern // Br J Radiol. – 2022. – Vol. 95. – Art. ID: 20211033. DOI: 10.1259/bjr.20211033Wilkinson L, Gathani T. Understanding breast cancer as a global health concern. Br J Radiol 2022;95:20211033. DOI: 10.1259/bjr.20211033Akram M., Iqbal M., Daniyal M., Khan AU. Awareness and current knowledge of breast cancer // Biol Res. – 2017. – Vol. 50. – Art. ID: 33. DOI: 10.1186/s40659-017-0140-9Akram M, Iqbal M, Daniyal M, Khan AU. Awareness and current knowledge of breast cancer. Biol Res 2017;50:33. DOI: 10.1186/s40659-017-0140-9Rositch A.F., Unger-Saldaña K., DeBoer R.J., Ng’ang’a A., Weiner B.J. The role of dissemination and implementation science in global breast cancer control programs: Frameworks, methods, and examples // Cancer. – 2020. – Vol. 126. – P. 2394–2404. DOI: 10.1002/cncr.32877Rositch AF, Unger-Saldaña K, DeBoer RJ, Nganga A, Weiner BJ. The role of dissemination and implementation science in global breast cancer control programs: Frameworks, methods, and examples. Cancer. 2020;126:2394–404. DOI: 10.1002/cncr.32877Longacre M., Snyder N.A., Housman G., Leary M., Lapinska K., Heerboth S., Willbanks A., Sarkar S. A comparative analysis of genetic and epigenetic events of breast and ovarian cancer related to tumorigenesis // Int J Mol Sci. – 2016. – Vol. 17, No. 5. – Art. ID: 759. DOI: 10.3390/ijms17050759Longacre M, Snyder NA, Housman G, Leary M, Lapinska K, Heerboth S, Willbanks A, Sarkar S. A comparative analysis of genetic and epigenetic events of breast and ovarian cancer related to tumorigenesis. Int J Mol Sci. 2016;17(5):759. DOI: 10.3390/ijms17050759Feiten S., Dünnebacke J., Friesenhahn V., Heymanns J., Köppler H., Meister R., Thomalla J., van Roye C., Wey D., Weide R. Follow-up reality for breast cancer patients – standardised survey of patients and physicians and analysis of treatment data // Geburtshilfe Frauenheilkd. – 2016. – Vol. 76, No. 5. – P. 557–563. DOI: 10.1055/s-0042-106210Feiten S, Dünnebacke J, Friesenhahn V, Heymanns J, Köppler H, Meister R, Thomalla J, van Roye C, Wey D, Weide R. Follow-up reality for breast cancer patients – standardised survey of patients and physicians and analysis of treatment data. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016;76(5):557–63. DOI: 10.1055/s-0042-106210Asif H.M., Sultana S., Ahmed S., Akhtar N., Tariq M. HER-2 Positive breast cancer – a mini-review // Asian Pac J Cancer Prev. – 2016. – Vol. 17, No. 4. – P. 1609–1615. DOI: 10.7314/apjcp.2016.17.4.1609Asif HM, Sultana S, Ahmed S, Akhtar N, Tariq M. HER-2 Positive breast cancer – a mini-review. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(4):1609–15. DOI: 10.7314/apjcp.2016.17.4.1609Azamjah N., Soltan-Zadeh Y., Zayeri F. Global trend of breast cancer mortality rate: a 25-year study // Asian Pac J Cancer Prev. – 2019. – Vol. 20. – P. 2015–2020. DOI: 10.31557/APJCP.2019.20.7.2015Azamjah N, Soltan-Zadeh Y, Zayeri F. Global trend of breast cancer mortality rate: a 25-year study. Asian Pac J Cancer Prev. 2019;20:2015–20. DOI: 10.31557/APJCP.2019.20.7.2015Hassan M.S., Ansari J., Spooner D, Hussain S.A. Chemotherapy for breast cancer (Review) // Oncol Rep. – 2010. – Vol. 24. – P. 1121–1131. DOI: 10.3892/or_00000963Hassan MS, Ansari J, Spooner D, Hussain SA. Chemotherapy for breast cancer (Review). Oncol Rep 2010;24:1121–31. DOI: 10.3892/or_00000963Zhukova L.G., Andreeva I.I., Zavalishina L.E., Zakiriakhodzhaev A.D., Koroleva I.A., Nazarenko A.V., Paltuev R., Parokonnaia A., Petrovskii A., Portnoi S., Semiglazov V., Semiglazova T., Stenina M., Stepanova A., Trofimova O., Tyulyandin S., Frank G., Frolova M., Shatova I., Gevorkian T. Breast cancer // J Modern Oncol. – 2021. – Vol. 23. – P. 5–40. DOI: 10.26442/18151434.2021.1.200823Zhukova LG, Andreeva II, Zavalishina LE, Zakiriakhodzhaev AD, Koroleva IA, Nazarenko AV, Paltuev R, Parokonnaia A, Petrovskii A, Portnoi S, Semiglazov V, Semiglazova T, Stenina M, Stepanova A, Trofimova O, Tyulyandin S, Frank G, Frolova M, Shatova I, Gevorkian T. Breast cancer. J Modern Oncol. 2021;23:5–40. DOI: 10.26442/18151434.2021.1.200823Shirazi F., Zarghi A., Kobarfard F., Zendehdel R., Nakhjavani M., Arfaiee S., Zebardast T., Mohebi S., Anjidani N., Ashtarinezhad A., Shoeibi S. Remarks in successful cellular investigations for fighting breast cancer using novel synthetic compounds. In: Breast Cancer-Focusing Tumor Microenvironment, Stem cells and Metastasis. InTech, 2011. DOI: 10.5772/23005Shirazi F, Zarghi A, Kobarfard F, Zendehdel R, Nakhjavani M, Arfaiee S, Zebardast T, Mohebi S, Anjidani N, Ashtarinezhad A, Shoeibi S. Remarks in successful cellular investigations for fighting breast cancer using novel synthetic compounds. In: Breast Cancer-Focusing Tumor Microenvironment, Stem cells and Metastasis. InTech; 2011. DOI: 10.5772/23005Garza-Morales R., Gonzalez-Ramos R., Chiba A., Montes de Oca-Luna R., McNally L.R., McMasters K.M., Gomez-Gutierrez J.G. Temozolomide enhances triple-negative breast cancer virotherapy in vitro // Cancers (Basel). – 2018. – Vol. 10. – Art. ID: 144. DOI: 10.3390/cancers10050144Garza-Morales R, Gonzalez-Ramos R, Chiba A, Montes de Oca-Luna R, McNally LR, McMasters KM, Gomez-Gutierrez JG. Temozolomide enhances triple-negative breast cancer virotherapy in vitro. Cancers (Basel) 2018;10:144. DOI: 10.3390/cancers10050144Stevens M.F.G. Temozolomide – birth of a blockbuster. Drug Discovery. 2009. – No. 7. – P. 48–51.Stevens MFG. Temozolomide – birth of a blockbuster. Drug Discovery. 2009;(7): 48–51.Harbeck N., Gnant M. Breast cancer // Lancet. – 2017. – Vol. 389, No. 10074. – P. 1134–1150. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31891-8Harbeck N, Gnant M. Breast cancer. Lancet. 2017;389(10074):1134–50. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31891-8Moody C.L., Wheelhouse R.T. The medicinal chemistry of imidazotetrazine prodrugs // Pharmaceuticals (Basel). – 2014. – Vol. 7, No. 7. – P. 797–838. DOI: 10.3390/ph7070797Moody C, Wheelhouse R. The medicinal chemistry of imidazotetrazine prodrugs. Pharmaceuticals (Basel). 2014;7:797–838. DOI: 10.3390/ph7070797Мндлян Е.Ю., Семушина С.Г., Ржевский Д.И., Новикова Н.И., Калабина Е.А., Комков Д.С., Масленникова А.Ю., Мурашев А.Н., Холмухамедов Э.Л. Создание ортотопических опухолей в молочной железе мышей BALB/C NUDE клетками рака молочной железы человека MCF-7 и ее VDAC-дефицитными производными // Сибирский онкологический журнал. – 2022. – Т. 21, № 1. – С. 72–84. DOI: 10.21294/1814-4861-2022-21-1-72-84Mndlyan EYu, Semushina SG, Rzhevsky DI, Novikova NI, Kalabina EA, Komkov DS, Maslennikova AYu, Murashev AN, Holmuhamedov EL. Establishment of an orthotopic tumor model in the mammary gland of BALB/C nude mice using human breast cancer MCF-7 cells and their VDAC-deficient derivatives. Siberian journal of oncology. 2022;21(1):72–84. DOI: 10.21294/1814-4861-2022-21-1-72-84. RussianТрещалина Е.М. Иммунодефицитные мыши Balb/c nude и моделирование различных вариантов опухолевого роста для доклинических исследований // Российский биотерапевтический журнал. – 2017. – Т. 16, № 3. – С. 6–13. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-3-6-13Treshalina HM. Immunodeficient mice balb/c nude and modeling of various types of tumor growth for preclinical studies. Russian Journal of Biotherapy. 2017;16(3):6–13. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-3-6-13. RussianSadchikova E.V., Mokrushin V.S. Interaction of 3,8-disubstituted imidazo-[5,1-C][1,2,4]triazines with nucleophiles // Chem Heterocycl Comp. 2014. – Vol. 50. – P. 1014–1020. DOI: 10.1007/s10593-014-1557-5Sadchikova EV, Mokrushin VS. Interaction of 3,8-disubstituted imidazo-[5,1-C][1,2,4]triazines with nucleophiles. Chem Heterocycl Comp. 2014;50:1014–20. DOI: 10.1007/s10593-014-1557-5Sadchikova E.V. Synthesis of new azolo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-ones – analogs of antitumor agent temozolomide // Russ Chem Bull. – 2016. – Vol. 65. – P. 1867–1872. DOI: 10.1007/s11172-016-1522-9Sadchikova EV. Synthesis of new azolo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-ones – analogs of antitumor agent temozolomide. Russ Chem Bull. 2016; 65:1867–72. DOI: 10.1007/s11172-016-1522-9Liu L, Mu LM, Yan Y, Wu JS, Hu YJ, Bu YZ, Zhang JY, Liu R, Li XQ, Lu WL. The use of functional epirubicin liposomes to induce programmed death in refractory breast cancer. Int J Nanomedicine. 2017. – Vol. 12. P. 4163–4176. DOI: 10.2147/IJN.S133194Liu L, Mu LM, Yan Y, Wu JS, Hu YJ, Bu YZ, Zhang JY, Liu R, Li XQ, Lu WL. The use of functional epirubicin liposomes to induce programmed death in refractory breast cancer. Int J Nanomedicine. 2017;12:4163–76. DOI: 10.2147/IJN.S133194Хумаири А.Х., Сперанский Д.Л., Садчикова Е.В. Синтез и цитотоксическая активность новых производных азолотриазина при изучении на клеточных культурах // Химико-фармацевтический журнал. – 2022. – Т. 56, № 6. – С. 17–22. DOI: 10.1007/s11094-022-02704-0Al-Humairi AH, Speransky DL, Sadchikova EV. Synthesis and Cytotoxic Activity of New Azolotriazines Studied on Cell Cultures. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2022;56(6):17–22. DOI: 10.1007/s11094-022-02704-0. RussianIorns E., Drews-Elger K., Ward T.M., Dean S., Clarke J., Berry D., El Ashry D., Lippman M. A new mouse model for the study of human breast cancer metastasis // PLoS ONE. 2012. – Vol. 7, No. 10. – Art. ID: 47995. DOI: 10.1371/journal.pone.0047995Iorns E, Drews-Elger K, Ward TM, Dean S, Clarke J, Berry D, El Ashry D, Lippman M. A new mouse model for the study of human breast cancer metastasis. PLoS ONE. 2012;7(10):47995. DOI: 10.1371/journal.pone.0047995Dai X., Cheng H., Bai Z., Li J. Breast cancer cell line classification and its relevance with breast tumor subtyping // J Cancer. – 2017. – Vol. 8, No. 16. – P. 3131–3141. DOI: 10.7150/jca.18457.Dai X, Cheng H, Bai Z, Li J. Breast cancer cell line classification and its relevance with breast tumor subtyping. J Cancer. 2017;8(16):3131–41. DOI: 10.7150/jca.18457Clegg J., Koch M.K., Thompson E.W., Haupt L.M., Kalita-de Croft P., Bray L.J. Three-dimensional models as a new frontier for studying the role of proteoglycans in the normal and malignant breast microenvironment // Front Cell Dev Biol. – 2020. – Vol. 8. – Art. ID: 569454. DOI: 10.3389/fcell.2020.569454Clegg J, Koch MK, Thompson EW, Haupt LM, Kalita-de Croft P, Bray LJ. Three-dimensional models as a new frontier for studying the role of proteoglycans in the normal and malignant breast microenvironment. Front Cell Dev Biol. 2020;8:569454. DOI: 10.3389/fcell.2020.569454Yan S., Yue S. Identification of early diagnostic biomarkers for breast cancer through bioinformatics analysis // Medicine (Baltimore). – 2023. – Vol. 102, No. 37. – Art. ID: e35273. DOI: 10.1097/MD.0000000000035273Yan S, Yue S. Identification of early diagnostic biomarkers for breast cancer through bioinformatics analysis. Medicine (Baltimore). 2023;102(37):e35273. DOI: 10.1097/MD.0000000000035273Ahani Z., Nikbin M., Maghsoodlou M.F., Farhadi-Ghalati F., Valizadeh J., Beyzaei H., Moghaddam-Manesh M. Semi-synthesis, antibacterial and antifungal activities of three novel thiazolidin-4-one by essential oil of Anethum graveolens seeds as starting material // JIRAN Chem Soc. –2018. – Vol. 15. – P. 2423–2430. DOI: 10.1007/s13738-018-1431-yAhani Z, Nikbin M, Maghsoodlou MF, Farhadi-Ghalati F, Valizadeh J, Beyzaei H, Moghaddam-Manesh M. Semi-synthesis, antibacterial and antifungal activities of three novel thiazolidin-4-one by essential oil of Anethum graveolens seeds as starting material. JIRAN Chem Soc. 2018;15:2423–30. DOI: 10.1007/s13738-018-1431-yHorishny V., Mandzyuk L., Lytvyn R., Bodnarchuk O.V., Matiychuk V.S., Obushak M.D. Synthesis and biological activity of pyrazolo[1,5-c][1,3]benzoxazines containing a tiazolidin-4-one fragment // Russ J Org Chem. – 2020. – Vol. 56, No. 4. – P. 588–595. DOI: 10.1134/S1070428020040053Horishny V, Mandzyuk L, Lytvyn R, Bodnarchuk OV, Matiychuk VS, Obushak MD. Synthesis and biological activity of pyrazolo[1,5-c][1,3]benzoxazines containing a tiazolidin-4-one fragment. Russ J Org Chem. 2020;56(4):588–95. DOI: 10.1134/S1070428020040053Sousa C.R.S.., Miranda-Vilela A.L., de Almeida M.C., Fernandes J.M.S., Sebben A., Chaves S.B., Magalhães K.G., da Silva C.R., de Paula Rôlo J.L.J., Lucci C.M., Lacava Z.G.M. Experimental orthotopic breast cancer as a model for investigation of mechanisms in malignancy and metastasis to the lymph nodes // Int J Vet Sci Res. – 2019. – Vol. 5, No. 2. – P. 46–57. DOI: 10.17352/ijvsr.000041Sousa CRS, Miranda-Vilela AL, de Almeida MC, Fernandes JMS, Sebben A, Chaves SB, Magalhães KG, da Silva CR, de Paula Rôlo JLJ, Lucci CM, Lacava ZGM. Experimental orthotopic breast cancer as a model for investigation of mechanisms in malignancy and metastasis to the lymph nodes. Int J Vet Sci Res. 2019;5(2):46–57. DOI: 10.17352/ijvsr.000041Khodadadi A., Faghih-Mirzaei E., Karimi-Maleh H., Abbaspourrad A., Agarwal S., Gupta V.K. A new epirubicin biosensor based on amplifying DNA interactions with polypyrrole and nitrogen-doped reduced graphene: experimental and docking theoretical investigations // Sensors and Actuators B: Chem. – 2019. – Vol. 284. – P. 568–574. DOI: 10.1016/j.snb.2018.12.164Khodadadi A, Faghih-Mirzaei E, Karimi-Maleh H, Abbaspourrad A, Agarwal S, Gupta VK. A new epirubicin biosensor based on amplifying DNA interactions with polypyrrole and nitrogen-doped reduced graphene: experimental and docking theoretical investigations. Sensors and Actuators B: Chem. 2019;284:568–74. DOI: 10.1016/j.snb.2018.12.164Sztanke K., Pasternak K., Rzymowska J., Sztanke M., Kandefer-Szerszeń M. Synthesis, structure elucidation and identification of antitumoural properties of novel fused 1,2,4-triazine aryl derivatives // Eur J Med Chem. – 2008. – Vol. 43, No. 5. – P. 1085–1094. DOI: 10.1016/j.ejmech.2007.07.009Sztanke K, Pasternak K, Rzymowska J, Sztanke M, Kandefer-Szerszeń M. Synthesis, structure elucidation and identification of antitumoural properties of novel fused 1,2,4-triazine aryl derivatives. Eur J Med Chem. 2008;43(5):1085–94. DOI: 10.1016/j.ejmech.2007.07.009Wang X., Luo N., Xu Zh., Zheng X., Huang B., Pan X. The estrogenic proliferative effects of two alkylphenols and a preliminary mechanism exploration in MCF-7 breast cancer cells // Environ Toxicol. – 2020. – Vol. 35, No. 5. – P. 628–638. DOI: 10.1002/tox.22898Wang X, Luo N, Xu Z, Zheng X, Huang B, Pan X. The estrogenic proliferative effects of two alkylphenols and a preliminary mechanism exploration in MCF-7 breast cancer cells. Environ Toxicol. 2020;35(5):628–38. DOI: 10.1002/tox.22898Carranza-Torres I.E., Guzmán-Delgado N.E., Coronado-Martínez C., Bañuelos-García J.I., Viveros-Valdez E., Morán-Martínez J., Carranza-Rosales P. Organotypic culture of breast tumor explants as a multicellular system for the screening of natural compounds with antineoplastic potential // Biomed Res Int. – 2015. – Vol. 2015. – Art. ID: 618021. DOI: 10.1155/2015/618021Carranza-Torres IE, Guzmán-Delgado NE, Coronado-Martínez C, Bañuelos-García JI, Viveros-Valdez E, Morán-Martínez J, Carranza-Rosales P. Organotypic culture of breast tumor explants as a multicellular system for the screening of natural compounds with antineoplastic potential. Biomed Res Int. 2015;2015:618021. DOI: 10.1155/2015/618021Carranza-Rosales P., Guzmán-Delgado N.E., Carranza-Torres I.E., Viveros-Valdez E., Morán-Martínez J. Breast organotypic cancer models // Curr Top Microbiol Immunol. – 2018. – Vol. 86. – P. 1–25. DOI: 10.1007/82_2018_86Carranza-Rosales P, Guzmán-Delgado NE, Carranza-Torres IE, Viveros-Valdez E, Morán-Martínez J. Breast organotypic cancer models. Curr Top Microbiol Immunol. 2018; 86:1–25. DOI: 10.1007/82_2018_86

The authors declare that there are no conflicts of interest present.