pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2023-11-5-384-398pmedpharm-1392Research ArticleОБЗОРЫREVIEWМетодологические и регуляторные аспекты фармацевтической разработки биопрепаратовMethodological and regulatory aspects of pharmaceutical development of biological productshttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

доктор фармацевтических наук, доцент, директор Научно-образовательного института фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

Doctor of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Director of the Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin of Russian University of Medicine; Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of Volgograd State Medical University.

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7119-3546МорковинЕ. И.MorkovinE. I.

кандидат медицинских наук, доцент, заведующий лабораторией нейропсихофармакологии НЦИЛС, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

620102, Россия, г. Екатеринбург, ул. Белореченская, д. 34, к. 2

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Head of the Laboratory of Neuropsychopharmacology at the National Center for Clinical Laboratory Medicine of Volgograd State Medical University. 

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131.

Bld. 2, 34, Belorechenskaya Str., Yekaterinburg, Russia, 620102.

e.i.morkovin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4694-3066БакулинД. А.BakulinD. A.

кандидат медицинских наук, руководитель Межкафедрального научно-образовательного центра фармации, Научно-образовательный институт фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России. 

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Interdepartmental Scientific and Educational Center of Pharmacy, Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin of Russian University of Medicine.

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473.

mbfdoc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7923-9916ЗаборовскийА. В.ZaborovskyA. V.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России.

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

Doctor of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Head of the Department of Pharmacology of Russian University of Medicine. 

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473

azabor@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2308-0608МакаренкоИ. Е.MakarenkoI. E.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник, Научно-образовательный институт фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; руководитель медицинского департамента, ЗАО «Фарм-Холдинг». 

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

198515, Россия, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34А.

Candidate of Sciences (Medicine), researcher, Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin of Russian University of Medicine; Head of the Medical Department of Pharm-Holding. 

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473.

Bld. A, 34, Svyaz Str., Strelna Vill., St. Petersburg, Russia, 198515.

Igor.Makarenko@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0003-4594-6097ДрайР. В.DraiR. V.

кандидат медицинских наук, директор ЗАО «Фарм-Холдинг».

198515, Россия, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34А

Candidate of Sciences (Medicine), Director of Pharm-Holding.

Bld. A, 34, Svyaz Str., Strelna Vill., St. Petersburg, Russia, 198515. 

 

roman.drai@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0002-4564-2168СолодовниковА. Г.SolodovnikovA. G.

кандидат медицинских наук, доцент, директор по управлению качеством, ООО «Статэндокс».

620102, Россия, г. Екатеринбург, ул. Белореченская, д. 34, к. 2

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Director of Quality Management of Statandocs. 

Bld. 2, 34, Belorechenskaya Str., Yekaterinburg, Russia, 620102

asolodovnikov@statandocs.comhttps://orcid.org/0000-0002-0258-4092ПетровВ. И.PetrovV. I.

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; главный внештатный специалист – клинический фармаколог Министерства здравоохранения РФ; заслуженный деятель науки РФ; заслуженный врач РФ.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Academician of RAS, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of Volgograd State Medical University; Chief Freelance Specialist, Clinical Pharmacologist of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Honored Scientist of the Russian Federation, Honored Doctor of the Russian Federation.

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

brain@sprintnet.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1571-9301КоряноваК. Н.KoryanovaK. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor of the Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology of Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

kskor-16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5842-5728ЛычеваН. А.LychevaN. A.

кандидат биологических наук, научный сотрудник, Научно-образовательный институт фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; руководитель медицинского департамента, ЗАО «Фарм-Холдинг».

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Candidate of Sciences (Biology), researcher, Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin of Russian University of Medicine; Head of the Medical Department of Pharm-Holding.

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473.

Natalia.lycheva@yandex.ruВоскресенскийС. А.VoskresenskyS. A.

кандидат биологических наук, научный сотрудник, НЦИЛС ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Biology), research fellow of Scientific Center for Innovative Medicines, Volgograd State Medical University. 

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131

Voskresenskiy_1983@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6997-1601СтрыгинА. В.StryginA. V.

кандидат медицинских наук, доцент, заместитель директора НЦИЛС, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

400131, Россия, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Deputy Director of the Scientific Clinical Laboratory of Medical Sciences of Volgograd State Medical University. 

1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400131.

drumsav@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1506-2565КолосовЮ. А.KolosovYu. A.

кандидат медицинских наук, доцент, заместитель директора по учебной работе, Научно-образовательный институт фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России.

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Deputy Director for Academic Affairs, Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin of Russian University of Medicine. 

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473

tronk79@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425ГорбуноваЮ. В.GorbunovaYu. V.

кандидат фармацевтических наук, заведующая лабораторией, Научно-образовательный институт фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России.

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Candidate of Sciences (Pharmacy), Head of Laboratory, Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin of Russian University of Medicine. 

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473

yvgorbunova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4333-322XИвановаО. В.IvanovaO. V.

кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник, Научно-образовательный институт фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России. 

127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

 

Bld. 1, 20, Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473

ovivanova134@mail.ru1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Russian University of Medicine. 2. Volgograd State Medical University.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Общество с ограниченной ответственностью «Статэндокс»Россия1. Volgograd State Medical University. 2. Limited Liability Company “Statandocs”.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian University of MedicineRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияRussian University of MedicineRussian Federation1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Закрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг».Россия1. Russian University of Medicine. 2. Closed Joint-Stock Company “Pharm-Holding”Russian FederationЗакрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг»РоссияClosed Joint-Stock Company “Pharm-Holding”Russian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Статэндокс»РоссияLimited Liability Company “Statandocs”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation202329012024115384398Copyright © Куркин Д.В., Морковин Е.И., Бакулин Д.А., Заборовский А.В., Макаренко И.Е., Драй Р.В., Солодовников А.Г., Петров В.И., Корянова К.Н., Лычева Н.А., Воскресенский С.А., Стрыгин А.В., Колосов Ю.А., Горбунова Ю.В., Иванова О.В., 20242024Куркин Д.В., Морковин Е.И., Бакулин Д.А., Заборовский А.В., Макаренко И.Е., Драй Р.В., Солодовников А.Г., Петров В.И., Корянова К.Н., Лычева Н.А., Воскресенский С.А., Стрыгин А.В., Колосов Ю.А., Горбунова Ю.В., Иванова О.В.Kurkin D.V., Morkovin E.I., Bakulin D.A., Zaborovsky A.V., Makarenko I.E., Drai R.V., Solodovnikov A.G., Petrov V.I., Koryanova K.N., Lycheva N.A., Voskresensky S.A., Strygin A.V., Kolosov Y.A., Gorbunova Y.V., Ivanova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1392Цель

Цель. Провести анализ текущего состояния и актуальных тенденций в одобрении лекарственных препаратов, а также некоторых аспектов методологии их разработки на основе биологических молекул и регистрации.

Материалы и методы

Материалы и методы. Материал для анализа брали в реферативных базах PubMed, Google Scholar и e-library.ru. Поиск осуществляли по публикациям за период с 2008 по 2023 год, с использованием следующих ключевых слов: «biologicals», «new drug approval», «drug authorization», «drug development», «biosimilar», учитывали различные варианты их написания.

Результаты

Результаты. Последние 15 лет ученые наблюдают за революционными тенденциями и процессами в области разработки лекарств, особенно биофармацевтических. Значительные успехи достигнуты в генной, иммунной и клеточной терапии, что привело к более чем удвоению одобрения подобных лекарств за последние десять лет. Разработка биологических препаратов включает идентификацию, проверку молекулярных мишеней, требует глубокого понимания строения и функционирования вовлеченных в развитие эффекта полипептидов. Особенностями этих активных фармацевтических субстанций являются высокая молекулярная масса, сложная трехмерная структура и высокий иммуногенный потенциал. Доклинические и клинические исследования биологических препаратов имеют уникальные особенности. Выбор соответствующих видов животных, понимание иммуногенности, оценка фармакодинамики и токсикологических свойств требуют многоуровневого, детализированного подхода. В статье обсуждается нормативно-правовая база, в соответствие с требованиями которой осуществляют регистрацию этих препаратов, кратко излагаются руководящие принципы, предоставленные международными организациями, такими как Международный совет по гармонизации и различными национальными агентствами.

Заключение

Заключение. Проведенный анализ отмечает имеющиеся успехи и перспективы в области разработки биопрепаратов, подчеркивая их ключевую роль в будущих преобразованиях в области лечения редких и онкологических заболеваний, приближая эру персонализированной медицины. Отслеживание направлений разработки и технологические подходы, а также приверженность мировым методологическим и регуляторным аспектам может стать катализатором в развитии российской фармакологии.

The aim of the work was to conduct an analysis of the current state and current trends in the approval of drugs, as well as some aspects of the methodology for their development based on biological molecules and registration.

Materials and methods

Materials and methods. The material for the analysis was taken from the abstract databases of PubMed, Google Scholar and e-library.ru. The search was carried out using publications for the period from 2008 to 2023, the keywords were as follows: “biologicals”, “new drug approval”, “drug authorization”, “drug development”, “biosimilar”, taking into account various spellings.

Results

Results. Over the past 15 years, scientists have been observing revolutionary trends and processes in the field of the drug development, especially biopharmaceuticals. Significant advances have been made in gene, immune and cell therapies, resulting in the approval of such drugs more than doubling over the past ten years. The development of biological drugs includes the identification and testing of molecular targets and requires a deep understanding of the structure and functioning of the polypeptides involved in the development of the effect. The features of these active pharmaceutical substances are a high molecular weight, a complex three-dimensional structure and a high immunogenic potential. Preclinical and clinical studies of biologics have unique challenges. Selecting appropriate animal species, understanding the immunogenicity, and assessing pharmacodynamics and toxicological properties require a multilevel, detailed approach. The article discusses the regulatory framework under which these drugs are registered, summarizing the guidelines provided by international organizations such as the International Council for Harmonization and various national agencies.

Conclusion

Conclusion. The analysis highlights the current advances and prospects in the development of biologics, highlighting their key role in future transformations in the treatment of rare diseases and oncology, approaching the era of personalized medicine. Monitoring the development directions and technological approaches, as well as the commitment to global methodological and regulatory aspects can become a catalyst in the development of the Russian pharmacology.

биологические препаратыбиоаналогибиомолекулырегулированиеразработка и регистрацияU.S. Food and Drug Administrationbiologicsbiosimilarsbiomoleculesregulationdevelopment and registrationU.S. Food and Drug AdministrationДанное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций.This study had no financial support from outside organizations.ReferencesHuayamares S.G., Lokugamage M.P., Da Silva Sanchez A.J., Dahlman J.E. A systematic analysis of biotech startups that went public in the first half of 2021 // Current Research in Biotechnology. – 2022. – Vol. 4. – P. 392–401. DOI: 10.1016/j.crbiot.2022.09.004Huayamares SG, Lokugamage MP, Da Silva Sanchez AJ, Dahlman JE. A systematic analysis of biotech startups that went public in the first half of 2021. Current Research in Biotechnology. 2022;4:392–401. DOI: 10.1016/j.crbiot.2022.09.004Frame N., Casasanta M., Ben-Joseph O. The winding journey of biotech capital raising: deciphering the jargon // Trends in Biotechnology. – 2023. – Vol. 41, No. 10. – P. 1213–1215. DOI: 10.1016/j.tibtech.2023.06.011Frame N, Casasanta M, Ben-Joseph O. The winding journey of biotech capital raising: deciphering the jargon. Trends in Biotechnology. 2023;41(10):1213–5. DOI: 10.1016/j.tibtech.2023.06.011Kohn D.B., Chen Y.Y., Spencer M.J. Successes and challenges in clinical gene therapy // Gene Ther. – 2023. – Vol. 30, No. 10–11. – P. 738–746. DOI: 10.1038/s41434-023-00390-5Kohn D.B., Chen Y.Y., Spencer M.J. Successes and challenges in clinical gene therapy. Gene Ther. 2023;30(10–11):738–46. DOI: 10.1038/s41434-023-00390-5Sayed N., Allawadhi P., Khurana A., Singh V., Navik U., Pasumarthi S.K., Khurana I., Banothu A.K., Weiskirchen R., Bharani K.K. Gene therapy: Comprehensive overview and therapeutic applications // Life Sci. – 2022. – Vol. 294. – Art. ID: 120375. DOI: 10.1016/j.lfs.2022.120375Sayed N, Allawadhi P, Khurana A, Singh V, Navik U, Pasumarthi SK, Khurana I, Banothu AK, Weiskirchen R, Bharani KK. Gene therapy: Comprehensive overview and therapeutic applications. Life Sci. 2022;294:120375. DOI: 10.1016/j.lfs.2022.120375Esfahani K., Roudaia L., Buhlaiga N., Del Rincon S.V., Papneja N., Miller W.H. Jr. A review of cancer immunotherapy: from the past, to the present, to the future // Curr Oncol. – 2020. – Vol. 27, Suppl 2. – P. S87–S97. DOI: 10.3747/co.27.5223Esfahani K, Roudaia L, Buhlaiga N, Del Rincon SV, Papneja N, Miller WH Jr. A review of cancer immunotherapy: from the past, to the present, to the future. Curr Oncol. 2020;27(Suppl 2):S87–S97. DOI: 10.3747/co.27.5223Hegde P.S., Chen D.S. Top 10 Challenges in Cancer Immunotherapy // Immunity. – 2020. – Vol. 52, No. 1. – P. 17–35. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.12.011Hegde PS, Chen DS. Top 10 Challenges in Cancer Immunotherapy. Immunity. 2020;52(1):17–35. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.12.011El-Kadiry A.E., Rafei M., Shammaa R. Cell Therapy: Types, Regulation, and Clinical Benefits // Front Med (Lausanne). – 2021. – Vol. 8. – Art. ID: 756029. DOI: 10.3389/fmed.2021.756029El-Kadiry AE, Rafei M, Shammaa R. Cell therapy: types, regulation, and clinical benefits. Front Med (Lausanne). 2021;8:756029. DOI: 10.3389/fmed.2021.756029Weth F.R., Hoggarth G.B., Weth A.F., Paterson E., White M.P.J., Tan S.T., Peng L., Gray C. Unlocking hidden potential: advancements, approaches, and obstacles in repurposing drugs for cancer therapy // British Journal of Cancer. – 2023. DOI: 10.1038/s41416-023-02502-9Weth FR, Hoggarth GB, Weth AF, Paterson E, White MPJ, Tan ST, Peng L, Gray C. Unlocking hidden potential: advancements, approaches, and obstacles in repurposing drugs for cancer therapy. British Journal of Cancer. 2023. DOI: 10.1038/s41416-023-02502-9Spellicy S.E., Hess D.C. Recycled Translation: Repurposing Drugs for Stroke // Transl Stroke Res. – 2022. – Vol. 13, No. 6. – P. 866–880. DOI: 10.1007/s12975-022-01000-zSpellicy SE, Hess DC. Recycled Translation: Repurposing Drugs for Stroke. Transl Stroke Res. 2022;13(6):866–80. DOI: 10.1007/s12975-022-01000-zКуркин Д.В., Морковин Е.И., Бакулин Д.А., Горбунова Ю.В., Колосов Ю.А., Джавахян М.А., Макаренко И.Е., Драй Р.В., Заборовский А.В., Шаталова О.В., Стрыгин А.В., Петров В.И., Плетень А.П., Прокопов А.А., Татаренко-Козмина Т.Ю. Обзор лекарственных средств, одобренных FDA в 2022 году // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11. – № 3. – С. 193–210. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-3-193-210Kurkin DV, Morkovin EI, Bakulin DA, Gorbunova YuV, Kolosov YuA, Dzhavakhyan MA, Makarenko IE, Drai RV, Zaborovsky AV, Shatalova OV, Strygin AV, Petrov VI, Pleten AP, Prokopov AA, Tatarenko-Kozmina TYu. Overview of drugs approved by the FDA in 2022. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(3):193–210. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-3-193-210Mello M.M. Barriers to Ensuring Access to Affordable Prescription Drugs // Annu Rev Pharmacol Toxicol. – 2020. – Vol. 60. – P. 275–289. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023518Mello MM. Barriers to Ensuring Access to Affordable Prescription Drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2020;60:275–89. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023518Zimmermann B.M., Eichinger J., Baumgartner M.R. A systematic review of moral reasons on orphan drug reimbursement // Orphanet J Rare Dis. – 2021. – Vol. 16, No. 1. – Art. ID: 292. DOI: 10.1186/s13023-021-01925-yZimmermann BM, Eichinger J, Baumgartner MR. A systematic review of moral reasons on orphan drug reimbursement. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):292. DOI: 10.1186/s13023-021-01925-yAlthobaiti H., Seoane-Vazquez E., Brown L.M., Fleming M.L., Rodriguez-Monguio R. Disentangling the Cost of Orphan Drugs Marketed in the United States // Healthcare (Basel). – 2023. – Vol. 11, No. 4. – Art. ID: 558. DOI: 10.3390/healthcare11040558Althobaiti H, Seoane-Vazquez E, Brown LM, Fleming ML, Rodriguez-Monguio R. Disentangling the Cost of Orphan Drugs Marketed in the United States. Healthcare (Basel). 2023;11(4):558. DOI: 10.3390/healthcare11040558Paolini Sguazzi G., Muto V., Tartaglia M., Bertini E., Compagnucci C. Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) and Gene Therapy: A New Era for the Treatment of Neurological Diseases // Int J Mol Sci. – 2021. – Vol. 22, No. 24. – Art. ID: 13674. DOI: 10.3390/ijms222413674Paolini Sguazzi G, Muto V, Tartaglia M, Bertini E, Compagnucci C. Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) and Gene Therapy: A New Era for the Treatment of Neurological Diseases. Int J Mol Sci. 2021;22(24):13674. DOI: 10.3390/ijms222413674Chavez M., Chen X., Finn P.B., Qi L.S. Advances in CRISPR therapeutics // Nat Rev Nephrol. – 2023. – Vol. 19, No. 1. – P. 9–22. DOI: 10.1038/s41581-022-00636-2Chavez M., Chen X., Finn P.B., Qi L.S. Advances in CRISPR therapeutics. Nat Rev Nephrol. 2023;19(1):9–22. DOI: 10.1038/s41581-022-00636-2Ниязов Р.Р., Драницына М.А., Васильев А.Н., Гавришина Е.В. Биоаналоги: воспроизведение клинического профиля с помощью современных биотехнологий // Ремедиум. – 2021. – № 2. – С. 8–24. DOI: 10.21518/1561-5936-2021-2-8-24Niyazov RR, Dranitsyna MA, Vasiliev AN, Gavrishina EV. Biosimilars: reproduction of the clinical profile using modern biotechnology. Remedium. 2021;(2):8–24. DOI: 10.21518/1561-5936-2021-2-8-24. RussianYuan S., Shen D.D., Jia R., Sun J.S., Song J., Liu H.M. New drug approvals for 2022: Synthesis and clinical applications // Med Res Rev. – 2023. – Vol. 43, No. 6. – P. 2352–2391. DOI: 10.1002/med.21976Yuan S, Shen DD, Jia R, Sun JS, Song J, Liu HM. New drug approvals for 2022: Synthesis and clinical applications. Med Res Rev. 2023;43(6):2352–91. DOI: 10.1002/med.21976Chia C.S.B. A Patent review on FDA-approved antibody-drug conjugates, their linkers and drug payloads // ChemMedChem. – 2022. – Vol. 17, No. 11. – Art. ID: e202200032. DOI: 10.1002/cmdc.202200032Chia CSB. A Patent review on FDA-approved antibody-drug conjugates, their linkers and drug payloads. ChemMedChem. 2022;17(11):e202200032. DOI: 10.1002/cmdc.202200032Gurgula O. Strategic patenting by pharmaceutical companies – should competition law intervene? // IIC Int Rev Ind Prop Copyr Law. – 2020. – Vol. 51, No. 9. – P. 1062–1085. DOI: 10.1007/s40319-020-00985-0Gurgula O. Strategic patenting by pharmaceutical companies - should competition law intervene? IIC Int Rev Ind Prop Copyr Law. 2020;51(9):1062–85. DOI: 10.1007/s40319-020-00985-0Орлова А.И. Патентные стратегии в фармацевтике: «патентное озеленение» // Журнал Суда по интеллектуальным правам. – 2019. – № 26. – С. 83–89.Orlova AI. Patent strategies in pharmaceuticals: “patent greening.” Journal of the Intellectual Property Court. 2019;(26):83–9. RussianMartins A.C., Albericio F., de la Torre B.G. FDA Approvals of Biologics in 2022 // Biomedicines. – 2023. – Vol. 11, No. 5. – Art. ID: 1434. DOI: 10.3390/biomedicines11051434Martins AC, Albericio F, de la Torre BG. FDA Approvals of Biologics in 2022. Biomedicines. 2023;11(5):1434. DOI: 10.3390/biomedicines11051434Mullard A. 2023 FDA approvals // Nature Reviews Drug Discovery. – 2024. DOI: 10.1038/d41573-024-00001-xMullard A. 2023 FDA approvals. Nature Reviews Drug Discovery. 2024. DOI: 10.1038/d41573-024-00001-xSharma K., Sharma K.K., Sharma A., Jain R. Peptide-based drug discovery: Current status and recent advances // Drug Discov Today. – 2023. – Vol. 28, No. 2. – Art. ID: 103464. DOI: 10.1016/j.drudis.2022.103464Sharma K, Sharma KK, Sharma A, Jain R. Peptide-based drug discovery: Current status and recent advances. Drug Discov Today. 2023;28(2):103464. DOI: 10.1016/j.drudis.2022.103464Berdigaliyev N., Aljofan M. An overview of drug discovery and development // Future Med Chem. – 2020. – Vol. 12, No. 10. – P. 939–947. DOI: 10.4155/fmc-2019-0307Berdigaliyev N, Aljofan M. An overview of drug discovery and development. Future Med Chem. 2020;12(10):939–47. DOI: 10.4155/fmc-2019-0307Kayser V., Ramzan I. Vaccines and vaccination: history and emerging issues // Hum Vaccin Immunother. – 2021. – Vol. 17, No. 12. – P. 5255–5268. DOI: 10.1080/21645515.2021.1977057Kayser V, Ramzan I. Vaccines and vaccination: history and emerging issues. Hum Vaccin Immunother.2021;17(12):5255–68. DOI: 10.1080/21645515.2021.1977057Alamgir A.N.M. Bioactive compounds and pharmaceutical excipients derived from animals, marine organisms, microorganisms, minerals, synthesized compounds, and pharmaceutical drugs. therapeutic use of medicinal plants and their extracts: volume 2. – 2018. – P. 311–406. DOI: 10.1007/978-3-319-92387-1_4Alamgir ANM. Bioactive compounds and pharmaceutical excipients derived from animals, marine organisms, microorganisms, minerals, synthesized compounds, and pharmaceutical drugs. therapeutic use of medicinal plants and their extracts: volume 2. 2018:311–406. DOI: 10.1007/978-3-319-92387-1_4Bellinvia S., Edwards C.J. Explaining biosimilars and how reverse engineering plays a critical role in their development // Expert Opin Drug Discov. – 2020. – Vol. 15, No. 11. – P. 1283–1289. DOI: 10.1080/17460441.2020.1796627Bellinvia S, Edwards CJ. Explaining biosimilars and how reverse engineering plays a critical role in their development. Expert Opin Drug Discov. 2020;15(11):1283–9. DOI: 10.1080/17460441.2020.1796627Motika S.E., Hergenrother P.J. Re-engineering natural products to engage new biological targets // Nat Prod Rep. – 2020. – Vol. 37, No. 11. – P. 1395–1403. DOI: 10.1039/d0np00059kMotika SE, Hergenrother PJ. Re-engineering natural products to engage new biological targets. Nat Prod Rep. 2020;37(11):1395–403. DOI: 10.1039/d0np00059kDavid F., Davis A.M., Gossing M., Hayes M.A., Romero E., Scott L.H., Wigglesworth M.J. A perspective on synthetic biology in drug discovery and development-current impact and future opportunities // SLAS Discov. – 2021. – Vol. 26, No. 5. – P. 581–603. DOI: 10.1177/24725552211000669David F, Davis AM, Gossing M, Hayes MA, Romero E, Scott LH, Wigglesworth MJ. A perspective on synthetic biology in drug discovery and development-current impact and future opportunities. SLAS Discov. 2021;26(5):581–603. DOI: 10.1177/24725552211000669Robertson M.J., Meyerowitz J.G., Skiniotis G. Drug discovery in the era of cryo-electron microscopy // Trends Biochem Sci. – 2022. – Vol. 47, No. 2. – P. 124–135. DOI: 10.1016/j.tibs.2021.06.008Robertson MJ, Meyerowitz JG, Skiniotis G. Drug discovery in the era of cryo-electron microscopy. Trends Biochem Sci. 2022;47(2):124–35. DOI: 10.1016/j.tibs.2021.06.008Santos I.C., Brodbelt J.S. Recent developments in the characterization of nucleic acids by liquid chromatography, capillary electrophoresis, ion mobility, and mass spectrometry (2010-2020) // J Sep Sci. – 2021. – Vol. 44, No. 1. – P. 340–372. DOI: 10.1002/jssc.202000833Santos IC, Brodbelt JS. Recent developments in the characterization of nucleic acids by liquid chromatography, capillary electrophoresis, ion mobility, and mass spectrometry (2010-2020). J Sep Sci. 2021;44(1):340–72. DOI: 10.1002/jssc.202000833Campuzano I.D.G., Sandoval W. Denaturing and Native Mass Spectrometric Analytics for Biotherapeutic Drug Discovery Research: Historical, Current, and Future Personal Perspectives // J Am Soc Mass Spectrom. – 2021. – Vol. 32, No. 8. – P. 1861–1885. DOI: 10.1021/jasms.1c00036Campuzano IDG, Sandoval W. Denaturing and Native Mass Spectrometric Analytics for Biotherapeutic Drug Discovery Research: Historical, Current, and Future Personal Perspectives. J Am Soc Mass Spectrom. 2021;32(8):1861–85. DOI: 10.1021/jasms.1c00036Akkapeddi P., Teng K.W., Koide S. Monobodies as tool biologics for accelerating target validation and druggable site discovery // RSC Med Chem. – 2021. – Vol. 12, No. 11. – P. 1839–1853. DOI: 10.1039/d1md00188dAkkapeddi P, Teng KW, Koide S. Monobodies as tool biologics for accelerating target validation and druggable site discovery. RSC Med Chem. 2021;12(11):1839–53. DOI: 10.1039/d1md00188dSim D.S., Kauser K. In vivo target validation using biological molecules in drug Development // Handb Exp Pharmacol. – 2016. – Vol. 232. – P. 59–70. DOI: 10.1007/164_2015_17Sim DS, Kauser K. In vivo target validation using biological molecules in drug Development. Handb Exp Pharmacol. 2016;232:59–70. DOI: 10.1007/164_2015_17Loewa A., Feng J.J., Hedtrich S. Human disease models in drug development // Nat Rev Bioeng. – 2023. – P. 1–15. DOI: 10.1038/s44222-023-00063-3Loewa A, Feng JJ, Hedtrich S. Human disease models in drug development. Nat Rev Bioeng. 2023:1–15. DOI: 10.1038/s44222-023-00063-3Bull S.C., Doig A.J. Properties of protein drug target classes // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, No. 3. – Art. ID: e0117955. DOI: 10.1371/journal.pone.0117955Bull SC, Doig AJ. Properties of protein drug target classes. PLoS One. 2015;10(3):e0117955. DOI: 10.1371/journal.pone.0117955Cheng L., Xia F., Li Z., Shen C., Yang Z., Hou H., Sun S., Feng Y., Yong X., Tian X., Qin H., Yan W., Shao Z. Structure, function and drug discovery of GPCR signaling // Mol Biomed. – 2023. – Vol. 4, No. 1. – Art. ID: 46. DOI: 10.1186/s43556-023-00156-wCheng L, Xia F, Li Z, Shen C, Yang Z, Hou H, Sun S, Feng Y, Yong X, Tian X, Qin H, Yan W, Shao Z. Structure, function and drug discovery of GPCR signaling. Mol Biomed. 2023;4(1):46. DOI: 10.1186/s43556-023-00156-wWang L., Wang N., Zhang W., Cheng X., Yan Z., Shao G., Wang X., Wang R., Fu C. Therapeutic peptides: current applications and future directions // Signal Transduct Target Ther. – 2022. – Vol. 7, No. 1. – Art. ID: 48. DOI: 10.1038/s41392-022-00904-4Wang L, Wang N, Zhang W, Cheng X, Yan Z, Shao G, Wang X, Wang R, Fu C. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):48. DOI: 10.1038/s41392-022-00904-4Alejandra W.P., Miriam Irene J.P., Fabio Antonio G.S., Patricia R.R., Elizabeth T.A., Aleman-Aguilar J.P., Rebeca G.V. Production of monoclonal antibodies for therapeutic purposes: A review // Int Immunopharmacol. – 2023. – Vol. 120. – Art. ID: 110376. DOI: 10.1016/j.intimp.2023.110376Alejandra WP, Miriam Irene JP, Fabio Antonio GS, Patricia RR, Elizabeth TA, Aleman-Aguilar JP, Rebeca GV. Production of monoclonal antibodies for therapeutic purposes: A review. Int Immunopharmacol. 2023;120:110376. DOI: 10.1016/j.intimp.2023.110376Bussiere J.L. Species selection considerations for preclinical toxicology studies for biotherapeutics // Expert Opin Drug Metab Toxicol. – 2008. – Vol. 4, No. 7. – P. 871–877. DOI: 10.1517/17425255.4.7.871Bussiere JL. Species selection considerations for preclinical toxicology studies for biotherapeutics. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008;4(7):871–7. DOI: 10.1517/17425255.4.7.871Vaisman-Mentesh A., Gutierrez-Gonzalez M., DeKosky B.J., Wine Y. The molecular mechanisms that underlie the immune biology of anti-drug antibody formation following treatment with monoclonal antibodies // Front Immunol. – 2020. – Vol. 11. – Art. ID: 1951. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01951Vaisman-Mentesh A, Gutierrez-Gonzalez M, DeKosky BJ, Wine Y. The molecular mechanisms that underlie the immune biology of anti-drug antibody formation following treatment with monoclonal antibodies. Front Immunol. 2020;11:1951. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01951Prior H., Haworth R., Labram B., Roberts R., Wolfreys A., Sewell F. Justification for species selectionfor pharmaceutical toxicity studies // Toxicol Res (Camb). – 2020. – Vol. 9, No. 6. – P. 758–770. DOI: 10.1093/toxres/tfaa081Prior H, Haworth R, Labram B, Roberts R, Wolfreys A, Sewell F. Justification for species selection for pharmaceutical toxicity studies. Toxicol Res (Camb). 2020;9(6):758–70. DOI: 10.1093/toxres/tfaa081Namdari R., Jones K., Chuang S.S., Van Cruchten S., Dincer Z., Downes N., Mikkelsen L.F., Harding J., Jäckel S., Jacobsen B., Kinyamu-Akunda J., Lortie A., Mhedhbi S., Mohr S., Schmitt M.W., Prior H. Species selection for nonclinical safety assessment of drug candidates: Examples of current industry practice // Regul Toxicol Pharmacol. – 2021. – Vol. 126. – Art. ID: 105029. DOI: 10.1016/j.yrtph.2021.105029Namdari R, Jones K, Chuang SS, Van Cruchten S, Dincer Z, Downes N, Mikkelsen LF, Harding J, Jäckel S, Jacobsen B, Kinyamu-Akunda J, Lortie A, Mhedhbi S, Mohr S, Schmitt MW, Prior H. Species selection for nonclinical safety assessment of drug candidates: Examples of current industry practice. Regul Toxicol Pharmacol. 2021;126:105029. DOI: 10.1016/j.yrtph.2021.105029Attarwala H. TGN1412: From Discovery to Disaster // J Young Pharm. – 2010. – Vol. 2, No. 3. – P. 332–336. DOI: 10.4103/0975-1483.66810Attarwala H. TGN1412: From Discovery to Disaster. J Young Pharm. 2010;2(3):332–6. DOI: 10.4103/0975-1483.66810Eastwood D., Findlay L., Poole S., Bird C., Wadhwa M., Moore M., Burns C., Thorpe R., Stebbings R. Monoclonal antibody TGN1412 trial failure explained by species differences in CD28 expression on CD4+ effector memory T-cells // Br J Pharmacol. – 2010. – Vol. 161, No. 3. – P. 512–526. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00922.xEastwood D, Findlay L, Poole S, Bird C, Wadhwa M, Moore M, Burns C, Thorpe R, Stebbings R. Monoclonal antibody TGN1412 trial failure explained by species differences in CD28 expression on CD4+ effector memory T-cells. Br J Pharmacol. 2010;161(3):512–26. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00922.xWeißmüller S., Kronhart S., Kreuz D., Schnierle B., Kalinke U., Kirberg J., Hanschmann K.M., Waibler Z. TGN1412 induces lymphopenia and human cytokine release in a humanized mouse model // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, No. 3. – Art. ID: e0149093. DOI: 10.1371/journal.pone.0149093Weißmüller S, Kronhart S, Kreuz D, Schnierle B, Kalinke U, Kirberg J, Hanschmann KM, Waibler Z. TGN1412 induces lymphopenia and human cytokine release in a humanized mouse model. PLoS One. 2016;11(3):e0149093. DOI: 10.1371/journal.pone.0149093Bhutani P., Joshi G., Raja N., Bachhav N., Rajanna P.K., Bhutani H., Paul A.T., Kumar R. U.S. FDA approved drugs from 2015-june 2020: A perspective // J Med Chem. – 2021. – Vol. 64, No. 5. – P. 2339–2381. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c01786Bhutani P, Joshi G, Raja N, Bachhav N, Rajanna PK, Bhutani H, Paul AT, Kumar R. U.S. FDA approved drugs from 2015-June 2020: A perspective. J Med Chem. 2021;64(5):2339–81. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c01786Brown B.L., Mitra-Majumdar M., Joyce K., Ross M., Pham C., Darrow J.J., Avorn J., Kesselheim A.S. Trends in the quality of evidence supporting FDA drug approvals: results from a literature review // J Health Polit Policy Law. – 2022. – Vol. 47, No. 6. – P. 649–672. DOI: 10.1215/03616878-10041093Brown BL, Mitra-Majumdar M, Joyce K, Ross M, Pham C, Darrow JJ, Avorn J, Kesselheim AS. Trends in the quality of evidence supporting FDA drug approvals: results from a literature review. J Health Polit Policy Law. 2022;47(6):649–672. DOI: 10.1215/03616878-10041093Passi I., Salwan S., Kumar B. US-FDA approved drugs in 2020 and 2021: A review // Mini Rev Med Chem. – 2023. – Vol. 23, No. 12. – P. 1273–1297. DOI: 10.2174/1389557523666221208104530Passi I, Salwan S, Kumar B. US-FDA approved drugs in 2020 and 2021: A review. Mini Rev Med Chem. 2023;23(12):1273–97. DOI: 10.2174/1389557523666221208104530Al-Madhagi H.A. FDA-approved drugs in 2022: A brief outline // Saudi Pharm J. – 2023. – Vol. 31, No. 3. – P. 401–409. DOI: 10.1016/j.jsps.2023.01.007Al-Madhagi HA. FDA-approved drugs in 2022: A brief outline. Saudi Pharm J. 2023;31(3):401–9. DOI: 10.1016/j.jsps.2023.01.007

The authors declare that there are no conflicts of interest present.