pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2023-11-6-471-481pmedpharm-1399Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEКоррекция митохондриальной дисфункции триметокси-замещенными монокарбонильными аналогами куркумина в условиях экспериментальной болезни АльцгеймераCorrection of mitochondrial dysfunction with trimethoxy-substituted monocarbonyl curcumin analogues in experimental Alzheimer’s diseasehttps://orcid.org/0000-0002-5595-8182ПоздняковД. И.PozdnyakovD. I.

кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологи с курсом клинической фармакологии ПМФИ – филиала ФБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

Candidate Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Head of the Department of Pharmacology with a course in Clinical Pharmacology of Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

pozdniackow.dmitry@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0009-9892-0326ВихорьА. А.VikhorA. A.

студентка 5-го курса лечебного факультета ПМФИ – филиала ФБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

5th-year student of the Medical Faculty of Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

nastyavichori@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4104-9217РуковицинаВ. М.RukovitsinaV. M.

кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры органической химии ПМФИ – филиала ФБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

Candidate of Sciences (Pharmacy), Senior Lecturer of the Department of Organic Chemistry of Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

rucovitcinavika@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2756-9382ОганесянЭ. Т.OganesyanE. T.

доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой органической химии ПМФИ – филиала ФБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

Doctor of Sciences (Pharmacy), Professor, Head of the Department of Organic Chemistry of Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

edwardov@mail.ruПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation202330012024116471481Copyright © Поздняков Д.И., Вихорь А.А., Руковицина В.М., Оганесян Э.Т., 20242024Поздняков Д.И., Вихорь А.А., Руковицина В.М., Оганесян Э.Т.Pozdnyakov D.I., Vikhor A.A., Rukovitsina V.M., Oganesyan E.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1399

Болезнь Альцгеймера (БА) – нейродегенеративное заболевание, представляющее собой терминальную форму деменции с угрожающими темпами распространения. Лечение БА подразумевает, как правило, симптоматическую терапию, однако области поиска новых средств для коррекции БА сосредотачиваются на патогенетических особенностях заболевания, например, митохондриальной дисфункции.

Цель

Цель. Изучить влияние триметокси-замещенных монокарбонильных аналогов куркумина на изменение митохондриальной функции гиппокампа у крыс с экспериментальной БА.

Материалы и методы

Материалы и методы. БА моделировали у крыс-самок линии Wistar путем введения агрегатов β-амилоида 1-42 в СА1 часть гиппокампа. Анализируемые соединения с шифрами AZBAX4 и AZBAX6 в дозе 20 мг/кг каждое, а также препарат сравнения донепезил в дозе 50 мг/кг вводили перорально на протяжении 30 дней с момента проведения оперативного вмешательства. По истечении указанного времени в митохондриальной фракции гиппокампа крыс оценивали изменение клеточного дыхания, активности цитратсинтазы, цитохром-с-оксидазы, сукцинатдегидрогеназы и концентрации аденозинтрифосфата (АТФ), апоптоз-индуцирующего фактора и митохондриального пероксида водорода.

Результаты

Результаты. В ходе исследования было показано, что применение соединений AZBAX4 и AZBAX6 способствовало повышению интенсивности аэробного метаболизма на 83,9 (p <0,05) и 35,9% (p <0,05) соответственно, при снижении активности анаэробного на 27,7 (p <0,05) и 20,6% (p <0,05) соответственно. Также на фоне введения анализируемых соединений AZBAX4 и AZBAX6 отмечено достоверное повышение активности цитратсинтазы, сукцинатдегидрогеназы и цитохром-с-оксидазы, а также уровня АТФ в ткани гиппокампа на 112,8 (p <0,05) и 117,1% (p <0,05) соответственно. Применение донепезила приводило к статистически значимому увеличению интенсивности аэробных реакций – на 24,0% (p <0,05), активности цитратсинтазы – на 80,0% (p <0,05) и концентрации АТФ – на 68,5% (p <0,05). Также стоит отметить уменьшение апоптоз-индуцирующего фактора и митохондриального пероксида водорода на фоне применения анализируемых веществ.

Заключение

Заключение. На основании полученных данных можно предполагать, что применение соединений AZBAX4 и AZBAX6 способствовало повышению функциональной активности митохондрий клеток гиппокампа крыс с БА, превосходя при этом референт донепезил. Целесообразно продолжить дальнейшее изучение соединений AZBAX4 и AZBAX6 как возможных средств патогенетической коррекции БА.

Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease that is a terminal form of dementia with an alarming spread rate. The treatment of AD usually involves symptomatic therapy, but the research field for new medicines to correct AD focus on the pathogenetic keys of the disease, i.e., a mitochondrial dysfunction.

The aim of the work was to evaluate the effect of trimethoxy-substituted monocarbonyl curcumin analogues on changes in the mitochondrial function of the hippocampus in AD rats.

Materials and methods

Materials and methods. AD was modeled in female Wistar rats by the injection of β-amyloid aggregates 1-42 into the CA1 part of the hippocampus. The tested compounds AZBAX4 and AZBAX6 at a dose of 20 mg/kg each, as well as the reference donepezil at a dose of 50 mg/kg, were administered orally for 30 days after the surgery. After the specified time had passed, the changes in the cellular respiration, a citrate synthase activity, cytochrome-c-oxidase, succinate dehydrogenase, and adenosine triphosphate (ATP) concentrations were evaluated in the mitochondrial fraction of the rat hippocampus.

Results

Results. During the study, it was shown that the use of AZBAX4 and AZBAX6 compounds contributed to an increase in the intensity of aerobic metabolism by 83.9 (p <0.05) and 35.9% (p <0.05), respectively, while reducing the activity of anaerobic one by 27.7 (p <0.05) and 20.6% (p <0.05), respectively. Against the background of the tested compounds AZBAX4 and AZBAX6 administration, there was also a significant increase in the activity of citrate synthase, succinate dehydrogenase and cytochrome-c-oxidase, as well as the level of ATP in the hippocampal tissue by 112.8 (p <0.05) and 117.1% (p <0.05), respectively. The use of donepezil led to a significant increase in the intensity of aerobic reactions – by 24.0% (p <0.05), a citrate synthase activity– by 80.0% (p <0.05) and the ATP concentration – by 68.5% (p <0.05). Against the background of the use of the analyzed substances, a decrease in the apoptosis-inducing factor and mitochondrial hydrogen peroxide is also worth noting.

Conclusion

Conclusion. Based on the obtained data, it can be assumed that the use of AZBAX4 and AZBAX6 compounds contributes to an increase in the functional activity of the mitochondria of hippocampal cells of AD rats, while surpassing the reference donepezil. It is perspective to continue a further study of AZBAX4 and AZBAX6 compounds as possible medicines of a pathogenetic correction of AD.

болезнь Альцгеймерамитохондриальная дисфункцияаналоги куркуминанейропротекцияAlzheimer’s diseasemitochondrial dysfunctioncurcumin analoguesneuroprotectionДанное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций.This study did not have financial support from outside organizations.References2023 Alzheimer’s disease facts and figures // Alzheimers Dement. – 2023. – Vol. 19, No. 4. – P. 1598–1695. DOI: 10.1002/alz.130162023 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2023;19(4):1598–695. DOI: 10.1002/alz.13016Pasnoori N., Flores-Garcia T., Barkana B.D. Histogram-based features track Alzheimer’s progression in brain MRI // Sci Rep. – 2024. – Vol. 14, No. 1. – Art. ID: 257. DOI: 10.1038/s41598-023-50631-1Pasnoori N, Flores-Garcia T, Barkana BD. Histogram-based features track Alzheimer’s progression in brain MRI. Sci Rep. 2024;14(1):257. DOI: 10.1038/s41598-023-50631-1Rostagno A.A. Pathogenesis of Alzheimer’s Disease // Int J Mol Sci. – 2022. – Vol. 24, No. 1. – P. 107. DOI: 10.3390/ijms24010107Rostagno AA. Pathogenesis of Alzheimer’s Disease. Int J Mol Sci. 2022;24(1):107. DOI: 10.3390/ijms24010107Beata B.K., Wojciech J., Johannes K., Piotr L., Barbara M. Alzheimer’s Disease-Biochemical and Psychological Background for Diagnosis and Treatment // Int J Mol Sci. – 2023. – Vol. 24, No. 2. – Art. ID: 1059. DOI: 10.3390/ijms24021059Beata BK, Wojciech J, Johannes K, Piotr L, Barbara M. Alzheimer’s disease-biochemical and psychological background for diagnosis and treatment. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1059. DOI: 10.3390/ijms24021059Ashleigh T., Swerdlow R.H., Beal M.F. The role of mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease pathogenesis // Alzheimers Dement. – 2023. – Vol. 19, No. 1. – P. 333–342. DOI: 10.1002/alz.12683Ashleigh T, Swerdlow RH, Beal MF. The role of mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease pathogenesis. Alzheimers Dement. 2023;19(1):333–42. DOI: 10.1002/alz.12683Reiss A.B., Ahmed S., Dayaramani C., Glass A.D., Gomolin I.H., Pinkhasov A., Stecker M.M., Wisniewski T., De Leon J. The role of mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease: A potential pathway to treatment // Exp Gerontol. – 2022. – Vol. 164. – Art. ID: 111828. DOI: 10.1016/j.exger.2022.111828Reiss AB, Ahmed S, Dayaramani C, Glass AD, Gomolin IH, Pinkhasov A, Stecker MM, Wisniewski T, De Leon J. The role of mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease: A potential pathway to treatment. Exp Gerontol. 2022;164:111828. DOI: 10.1016/j.exger.2022.111828Zhang B., Zhang C., Wang Y., Cheng L., Wang Y., Qiao Y., Peng D. Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Associations of liver function with plasma biomarkers for Alzheimer’s Disease // Neurol Sci. – 2024. – Vol. 4. – Art. ID: 4. DOI: 10.1007/s10072-023-07284-9Zhang B, Zhang C, Wang Y, Cheng L, Wang Y, Qiao Y, Peng D. Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Associations of liver function with plasma biomarkers for Alzheimer’s Disease. Neurol Sci. 2024;4:4. DOI: 10.1007/s10072-023-07284-9Ahmad F., Sachdeva P. Critical appraisal on mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease // Aging Med (Milton). – 2022. – Vol. 5, No. 4. – P. 272–280. DOI: 10.1002/agm2.12217Ahmad F, Sachdeva P. Critical appraisal on mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease. Aging Med (Milton). 2022;5(4):272–80. DOI: 10.1002/agm2.12217Bhatia S., Rawal R., Sharma P., Singh T., Singh M., Singh V. Mitochondrial Dysfunction in Alzheimer’s Disease: Opportunities for Drug Development // Curr Neuropharmacol. – 2022. – Vol. 20, No. 4. – P. 675–692. DOI: 10.2174/1570159X19666210517114016Bhatia S, Rawal R, Sharma P, Singh T, Singh M, Singh V. Mitochondrial Dysfunction in Alzheimer’s Disease: Opportunities for Drug Development. Curr Neuropharmacol. 2022;20(4):675–92. DOI: 10.2174/1570159X19666210517114016Поздняков Д. И. Оксикоричные кислоты как ингибиторы NOX4 в терапии болезни Альцгеймера. Экспериментальное исследование // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2023. – Т. 26, № 6. – С. 45–49. DOI: 10.29296/25877313-2023-06-07Pozdnyakov DI. Oxycinnamic acids as NOX4 inhibitors in Alzheimer’s disease therapy. An experimental study // Problems of Biological Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2023;26(6):45–9. DOI: 10.29296/25877313-2023-06-07. RussianПоздняков Д.И. Митохондриальная нейропротекция при болезни Альцгеймера, опосредованная применением глицитеина, в эксперименте // Крымский терапевтический журнал. – 2022. – № 1. – С. 59–64.Pozdnyakov DI. Mitochondrial neuroprotection in Alzheimer’s disease, mediated by the glycitein administration, in an experiment. Crimean therapeutic journal. 2022;(1):59–64. RussianChainoglou E., Hadjipavlou-Litina D. Curcumin in health and diseases: Alzheimer’s disease and curcumin analogues, derivatives, and hybrids // Int J Mol Sci. – 2020. – Vol. 21, No. 6. – Art. ID: 1975. DOI: 10.3390/ijms21061975Chainoglou E, Hadjipavlou-Litina D. Curcumin in health and diseases: Alzheimer’s disease and curcumin analogues, derivatives, and hybrids. Int J Mol Sci. 2020;21(6):1975. DOI: 10.3390/ijms21061975Percie du Sert N., Hurst V., Ahluwalia A., Alam S., Avey M.T., Baker M., Browne W.J., Clark A., Cuthill I.C., Dirnagl U., Emerson M., Garner P., Holgate S.T., Howells D.W., Karp N.A., Lazic S.E., Lidster K., MacCallum C.J., Macleod M., Pearl E.J., Petersen O.H., Rawle F., Reynolds P., Rooney K., Sena E.S., Silberberg SD., Steckler T., Würbel H. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research // PLoS Biol. – 2020. – Vol. 18, No. 7. – Art. ID: e3000410. DOI: 10.1371/journal.pbio.3000410Percie du Sert N, Hurst V, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, Clark A, Cuthill IC, Dirnagl U, Emerson M, Garner P, Holgate ST, Howells DW, Karp NA, Lazic SE, Lidster K, MacCallum CJ, Macleod M, Pearl EJ, Petersen OH, Rawle F, Reynolds P, Rooney K, Sena ES, Silberberg SD, Steckler T, Würbel H. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410. DOI: 10.1371/journal.pbio.3000410Kim H.Y., Lee D.K., Chung B.R., Kim H.V., Kim Y. Intracerebroventricular Injection of amyloid-β peptides in normal mice to acutely induce Alzheimer-like cognitive deficits // J Vis Exp. – 2016. – Vol. 106. – Art. ID: 53308. DOI: 10.3791/53308Kim HY, Lee DK, Chung BR, Kim HV, Kim Y. Intracerebroventricular Injection of amyloid-β peptides in normal mice to acutely induce Alzheimer-like cognitive deficits. J Vis Exp. 2016;106:53308. DOI: 10.3791/53308Оганесян Э.Т., Руковицина В.М., Абаев В.Т., Поздняков Д.И. Исследование закономерностей взаимосвязи структура-активность в ряду производных хромона, содержащих заместители в положении с-3 // Медицинский Вестник Башкортостана. – 2023. – Т. 18, № 2 (104). – С. 44–47.Oganesyan ET, Rukovitsina VM, Abaev VT, Pozdnyakov DI. Study of the patterns of structure-activity relationships in a series of chromone derivatives containing substituents at the c-3 position. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2023;18(2(104)):44–7. RussianRukovitsina V., Oganesyan E., Pozdnyakov D. Synthesis and study of the effect of 3-substituted chromone derivatives on changes in the activity of mitochondrial complex III under experimental cerebral ischemia // Journal of Research in Pharmacy. – 2022. – Vol. 26, No. 2. – P. 408–420. DOI: 10.29228/jrp.138Rukovitsina V, Oganesyan E, Pozdnyakov D. Synthesis and study of the effect of 3-substituted chromone derivatives on changes in the activity of mitochondrial complex III under experimental cerebral ischemia. Journal of Research in Pharmacy. 2022;26(2):408–20. DOI: 10.29228/jrp.138Gao Y., Ma K., Zhu Z., Zhang Y., Zhou Q., Wang J., Guo X., Luo L., Wang H., Peng K., Liu M. Modified Erchen decoction ameliorates cognitive dysfunction in vascular dementia rats via inhibiting JAK2/STAT3 and JNK/BAX signaling pathways // Phytomedicine. – 2023. – Vol. 114. – Art. ID: 154797. DOI: 10.1016/j.phymed.2023.154797Gao Y, Ma K, Zhu Z, Zhang Y, Zhou Q, Wang J, Guo X, Luo L, Wang H, Peng K, Liu M. Modified Erchen decoction ameliorates cognitive dysfunction in vascular dementia rats via inhibiting JAK2/STAT3 and JNK/BAX signaling pathways. Phytomedicine. 2023;114:154797. DOI: 10.1016/j.phymed.2023.154797Connolly N.M.C., Theurey P., Adam-Vizi V., Bazan N.G., Bernardi P., Bolaños J.P., Culmsee C., Dawson V.L., Deshmukh M., Duchen M.R., Düssmann H., Fiskum G., Galindo M.F., Hardingham G.E., Hardwick J.M., Jekabsons M.B., Jonas E.A., Jordán J., Lipton S.A., Manfredi G., Mattson M.P., McLaughlin B., Methner A., Murphy A.N., Murphy M.P., Nicholls D.G., Polster B.M., Pozzan T., Rizzuto R., Satrústegui J., Slack R.S., Swanson RA., Swerdlow R.H., Will Y., Ying Z., Joselin A., Gioran A., Moreira Pinho C., Watters O., Salvucci M., Llorente-Folch I., Park D.S., Bano D., Ankarcrona M., Pizzo P., Prehn J.H.M. Guidelines on experimental methods to assess mitochondrial dysfunction in cellular models of neurodegenerative diseases // Cell Death Differ. – 2018. – Vol. 25, No. 3. – P. 542–572. DOI: 10.1038/s41418-017-0020-4Connolly NMC, Theurey P, Adam-Vizi V, Bazan NG, Bernardi P, Bolaños JP, Culmsee C, Dawson VL, Deshmukh M, Duchen MR, Düssmann H, Fiskum G, Galindo MF, Hardingham GE, Hardwick JM, Jekabsons MB, Jonas EA, Jordán J, Lipton SA, Manfredi G, Mattson MP, McLaughlin B, Methner A, Murphy AN, Murphy MP, Nicholls DG, Polster BM, Pozzan T, Rizzuto R, Satrústegui J, Slack RS, Swanson RA, Swerdlow RH, Will Y, Ying Z, Joselin A, Gioran A, Moreira Pinho C, Watters O, Salvucci M, Llorente-Folch I, Park DS, Bano D, Ankarcrona M, Pizzo P, Prehn JHM. Guidelines on experimental methods to assess mitochondrial dysfunction in cellular models of neurodegenerative diseases. Cell Death Differ. 2018;25(3):542–72. DOI: 10.1038/s41418-017-0020-4Воронков А.В., Поздняков Д.И., Нигарян С.А., Хури Е.И., Мирошниченко К.А., Сосновская А.В., Олохова Е.А. Оценка респирометрической функции митохондрий в условиях патологий различного генеза // Фармация и фармакология. – 2019. – Т. 7, № 1. – С. 20–31. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-1-20-31Voronkov AV, Pozdnyakov DI, Nigaryan SA, Khouri EI, Miroshnichenko KA, Sosnovskaya AV, Olokhova EA. Evaluation of the mitochondria respirometric function in the conditions of pathologies of various geneses. Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(1):20–31. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-1-20-31Воронков А.В., Поздняков Д.И., Аджиахметова С.Л., Червонная Н.М., Мирошниченко К.А., Сосновская А.В., Шерешкова Е.И. Влияние экстракта тыквы обыкновенной (Cucurbita pepo L.) и экстракта бархатцев распростертых (Tagetes patula L.) на функциональную активность митохондрий гиппокампа в условиях экспериментального острого гипометаболизма головного мозга // Фармация и фармакология. – 2019. – Т. 7, № 4. – С. 198–207. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-4-198-207Voronkov AV, Pozdnyakov DI, Adzhiakhmetova SL, Chervonnaya NM, Miroshnichenko KA, Sosnovskaya AV, Chereshkova EI. Effect of pumpkin (Cucurbita pepo L.) and marigold (Tagetes patula L.) extracts on hippocampal mitochondria functional activity within conditions of experimental acute brain hypometabolism. Pharmacy & Pharmacology. 2019;7(4):198–207. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-4-198-207Поздняков Д.И. Влияние производных хиназолинона на митохондриальную функцию клеток головного мозга крыс с фокальной церебральной ишемией // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2023. – Т. 86, № 5. – С. 24–29. DOI: 10.30906/0869-2092-2023-86-5-24-29Pozdnyakov DI. The effect of quinazolinone derivatives on mitochondrial function of brain cells in rats with focal cerebral ischemia. Éksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2023;86(5):24–9. DOI: 10.30906/0869-2092-2023-86-5-24-29Wang H., Huwaimel B., Verma K., Miller J., Germain T.M., Kinarivala N., Pappas D., Brookes P.S., Trippier P.C. Synthesis and antineoplastic evaluation of mitochondrial complex ii (succinate dehydrogenase) inhibitors derived from atpenin A5 // ChemMedChem. – 2017. – Vol. 12, No. 13. – P. 1033–1044. DOI: 10.1002/cmdc.201700196Wang H, Huwaimel B, Verma K, Miller J, Germain TM, Kinarivala N, Pappas D, Brookes PS, Trippier PC. Synthesis and antineoplastic evaluation of mitochondrial complex ii (succinate dehydrogenase) inhibitors derived from atpenin A5. ChemMedChem. 2017;12(13):1033–44. DOI: 10.1002/cmdc.201700196Li Y., D’Aurelio M., Deng J.H., Park J.S., Manfredi G., Hu P., Lu J., Bai Y. An assembled complex IV maintains the stability and activity of complex I in mammalian mitochondria // J Biol Chem. – 2007. – Vol. 282, No. 24. – P. 17557–17762. DOI: 10.1074/jbc.M701056200Li Y, D’Aurelio M, Deng JH, Park JS, Manfredi G, Hu P, Lu J, Bai Y. An assembled complex IV maintains the stability and activity of complex I in mammalian mitochondria. J Biol Chem. 2007;282(24):17557–762. DOI: 10.1074/jbc.M701056200Grassi M., Laubscher B., Pandey A.V., Tschumi S., Graber F., Schaller A., Janner M., Aeberli D., Hewer E., Nuoffer J.M., Gautschi M. Expanding the p.(Arg85Trp) variant-specific phenotype of HNF4A: Features of glycogen storage disease, liver cirrhosis, impaired mitochondrial function, and glomerular changes // Mol Syndromol. – 2023. – Vol. 14, No. 4. – P. 347–361. DOI: 10.1159/000529306Grassi M, Laubscher B, Pandey AV, Tschumi S, Graber F, Schaller A, Janner M, Aeberli D, Hewer E, Nuoffer JM, Gautschi M. Expanding the p.(Arg85Trp) variant-specific phenotype of HNF4A: Features of glycogen storage disease, liver cirrhosis, impaired mitochondrial function, and glomerular changes. Mol Syndromol. 2023;14(4):347–61. DOI: 10.1159/000529306Swerdlow R.H. The Alzheimer’s disease mitochondrial cascade hypothesis: A current overview // J Alzheimers Dis. – 2023. – Vol. 92, No. 3. – P. 751–768. DOI: 10.3233/JAD-221286Swerdlow RH. The Alzheimer’s disease mitochondrial cascade hypothesis: A current overview. J Alzheimers Dis. 2023;92(3):751–68. DOI: 10.3233/JAD-221286Swerdlow R.H., Burns J.M., Khan S.M. The Alzheimer’s disease mitochondrial cascade hypothesis // J Alzheimers Dis. – 2010. – Vol. 20, No. S2. – P. 265–279. DOI: 10.3233/JAD-2010-100339Swerdlow RH, Burns JM, Khan SM. The Alzheimer’s disease mitochondrial cascade hypothesis. J Alzheimers Dis. 2010;20(S2):265–79. DOI: 10.3233/JAD-2010-100339Swerdlow R.H. Mitochondria and mitochondrial cascades in Alzheimer’s disease // J Alzheimers Dis. – 2018. – Vol. 62, No. 3. – P. 1403–1416. DOI: 10.3233/JAD-170585Swerdlow RH. Mitochondria and mitochondrial cascades in Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1403–16. DOI: 10.3233/JAD-170585Tsering W., Hery G.P., Phillips J.L., Lolo K., Bathe T., Villareal J.A., Ruan I.Y., Prokop S. Transformation of non-neuritic into neuritic plaques during AD progression drives cortical spread of tau pathology via regenerative failure // Acta Neuropathol Commun. – 2023. – Vol. 11, No. 1. – Art. ID: 190. DOI: 10.1186/s40478-023-01688-6Tsering W, Hery GP, Phillips JL, Lolo K, Bathe T, Villareal JA, Ruan IY, Prokop S. Transformation of non-neuritic into neuritic plaques during AD progression drives cortical spread of tau pathology via regenerative failure. Acta Neuropathol Commun. 2023;11(1):190. DOI: 10.1186/s40478-023-01688-6Zrinej J.E., Larbi A.M., Lakhlifi T., Bouachrine M. Computational Approach: 3D-QSAR, molecular docking, ADMET, molecular dynamics simulation investigations, and retrosynthesis of some curcumin analogues as PARP-1 inhibitors targeting colon cancer // New J Chem. – 2023. – Vol. 74. – P. 20987–21009. DOI: 10.1039/D3NJ03981AZrinej JE, Larbi AM, Lakhlifi T, Bouachrine M. Computational Approach: 3D-QSAR, molecular docking, ADMET, molecular dynamics simulation investigations, and retrosynthesis of some curcumin analogues as PARP-1 inhibitors targeting colon cancer. New J Chem. 2023;74:20987–1009. DOI: 10.1039/D3NJ03981ABhandari S.V., Kuthe P., Patil S.M., Nagras O., Sarkate A.P. A review: Exploring synthetic schemes and structure-activity relationship (SAR) studies of mono-carbonyl curcumin analogues for cytotoxicity inhibitory anticancer activity // Curr Org Synth. – 2023. – Vol. 20, No. 8. – P. 821–837. DOI: 10.2174/1570179420666230126142238Bhandari SV, Kuthe P, Patil SM, Nagras O, Sarkate AP. A review: Exploring synthetic schemes and structure-activity relationship (SAR) studies of mono-carbonyl curcumin analogues for cytotoxicity inhibitory anticancer activity. Curr Org Synth. 2023;20(8):821–37. DOI: 10.2174/1570179420666230126142238Hussain H., Ahmad S., Shah S.W.A., Ullah A., Rahman S.U., Ahmad M., Almehmadi M., Abdulaziz O., Allahyani M., Alsaiari A.A., Halawi M., Alamer E. Synthetic Mono-Carbonyl Curcumin Analogues Attenuate Oxidative Stress in Mouse Models // Biomedicines. – 2022. – Vol. 10, No. 10. – Art. ID: 2597. DOI: 10.3390/biomedicines10102597Hussain H, Ahmad S, Shah SWA, Ullah A, Rahman SU, Ahmad M, Almehmadi M, Abdulaziz O, Allahyani M, Alsaiari AA, Halawi M, Alamer E. Synthetic Mono-Carbonyl Curcumin Analogues Attenuate Oxidative Stress in Mouse Models. Biomedicines. 2022;10(10):2597. DOI: 10.3390/biomedicines10102597Li P.A., Hou X., Hao S. Mitochondrial biogenesis in neurodegeneration // J Neurosci Res. – 2017. – Vol. 95, No. 10. – P. 2025–2029. DOI: 10.1002/jnr.24042Li PA, Hou X, Hao S. Mitochondrial biogenesis in neurodegeneration. J Neurosci Res. 2017;95(10):2025–9. DOI: 10.1002/jnr.24042Chhimpa N., Singh N., Puri N., Kayath H.P. The novel role of mitochondrial citrate synthase and citrate in the pathophysiology of Alzheimer’s disease // J Alzheimers Dis. – 2023. – Vol. 94, No. S1. – P. S453–S472. DOI: 10.3233/JAD-220514Chhimpa N, Singh N, Puri N, Kayath HP. The novel role of mitochondrial citrate synthase and citrate in the pathophysiology of Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2023;94(S1):S453–S472. DOI: 10.3233/JAD-220514Ye C.Y., Lei Y., Tang X.C., Zhang H.Y. Donepezil attenuates Aβ-associated mitochondrial dysfunction and reduces mitochondrial Aβ accumulation in vivo and in vitro // Neuropharmacology. – 2015. – Vol. 95. – P. 29–36. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.02.020Ye CY, Lei Y, Tang XC, Zhang HY. Donepezil attenuates Aβ-associated mitochondrial dysfunction and reduces mitochondrial Aβ accumulation in vivo and in vitro. Neuropharmacology. 2015;95:29–36. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.02.020Yan J., Jiang J., He L., Chen L. Mitochondrial superoxide/hydrogen peroxide: An emerging therapeutic target for metabolic diseases // Free Radic Biol Med. – 2020. – Vol. 152. – P. 33–42. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.029Yan J, Jiang J, He L, Chen L. Mitochondrial superoxide/hydrogen peroxide: An emerging therapeutic target for metabolic diseases. Free Radic Biol Med. 2020;152:33–42. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.029

The authors declare that there are no conflicts of interest present.