pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2024-12-1-32-48pmedpharm-1449Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEАссоциация носительства полиморфизмов CYP3A4*1B, CYP3A4*22 и CYP3A5*3 с эффективностью и безопасностью тамсулозина у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железыAssociation of CYP3A4*1B, CYP3A4*22 and CYP3A5*3 polymorphisms carriage with efficacy and safety of tamsulosin in patients with benign prostatic hyperplasiahttps://orcid.org/0000-0002-7737-1534АбдуллаевШ. П.AbdullaevSh. P.

аспирант кафедры эндоскопической урологии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; врач-уролог НИЦ «Курчатовский институт».

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

123182, Россия, г. Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1.

postgraduate student of the Department of Endoscopic Urology of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; urologist of Kurchatov Institute.

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993.

1, Akademika Kurchatova Sq., Moscow, Russia, 123182.

luon@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1285-7357ШатохинМ. Н.ShatokhinM. N.

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры эндоскопической урологии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; врач уролог-андролог, ЧУЗ «Центральная клиническая больница “РЖД-медицина”».

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

125310, Россия, г. Москва, ул. Волоколамское шоссе, д. 84.

Doctor of Sciences (Medicine), professor, professor of the Department of Endoscopic Urology of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; urologist andrologist of Central Hospital «Russian Railways-Medicine».

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993.

84, Volokolamskoye Hwy, Moscow, Russia, 125310.

sh.77@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-9294-6504CигайлоО. Л.SigailoO. L.

ординатор кафедры эндоскопической урологии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

resident of the Department of Endoscopic Urology of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993

sigailooleg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9001-1499АбдуллаевШ. П.AbdullaevSh. P.

кандидат биологических наук, заведующий отделом предиктивных и прогностических биомаркеров научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Candidate of Sciences (Biology), Head of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993.

abdullaevsp@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8555-5969БочковП. О.BochkovP. O.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Candidate of Sciences (Biology), Senior Researcher, Department of Predictive and Prognostic Biomarkers, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993

bok-of@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-2744-2752ТучковаС. Н.TuchkovaS. N.

младший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

junior researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993

svetlanatuch1998@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5145-0445ТеодоровичО. В.TeodorovichO. V.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндоскопической урологии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; руководитель урологического центра, врач уролог-андролог, ЧУЗ «Центральная клиническая больница “РЖД-медицина”».

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

125310, Россия, г. Москва, ул. Волоколамское шоссе, д. 84.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Endoscopic Urology of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Head of the Urology Center, urologist andrologist of Central Hospital «Russian Railways-Medicine». 

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993.

84, Volokolamskoye Hwy, Moscow, Russia, 125310.

teoclinic1@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7531-1511ЛоранО. Б.LoranO. B.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии и хирургической андрологии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; академик РАН.

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Urology and Surgical Andrology of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Academician of the Russian Academy of Sciences. 

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993

olegloran@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычевД. А.SychevD. A.

доктор медицинских наук, профессор, ректор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; академик РАН.

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Rector, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy n.a. B.E. Votchal of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; аcademician of the Russian Academy of Sciences. 

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993

dimasychev@mail.ru1. Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (РМАНПО). 2.Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт».Россия1. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education (RMACPE). 2. Kurchatov Institute.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (РМАНПО). 2. Частное учреждение здравоохранения «Центральная клиническая больница “РЖД-медицина”».Россия1. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education (RMACPE). 2. Central Hospital «Russian Railways-Medicine».Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (РМАНПО).РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education (RMACPE)Russian Federation1.Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (РМАНПО). 2. Частное учреждение здравоохранения «Центральная клиническая больница “РЖД-медицина”».Россия1. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education (RMACPE). 2. Central Hospital «Russian Railways-Medicine».Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (РМАНПО).РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education (RMACPE).Russian Federation2024080520241213248Copyright © Абдуллаев Ш.П., Шатохин М.Н., Cигайло О.Л., Абдуллаев Ш.П., Бочков П.О., Тучкова С.Н., Теодорович О.В., Лоран О.Б., Сычев Д.А., 20242024Абдуллаев Ш.П., Шатохин М.Н., Cигайло О.Л., Абдуллаев Ш.П., Бочков П.О., Тучкова С.Н., Теодорович О.В., Лоран О.Б., Сычев Д.А.Abdullaev S.P., Shatokhin M.N., Sigailo O.L., Abdullaev S.P., Bochkov P.O., Tuchkova S.N., Teodorovich O.V., Loran O.B., Sychev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1449

Тамсулозин является препаратом первой линии в лечении симптомов нижних мочевых путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Несмотря на высокие оценки эффективности и безопасности, показатели могут варьироваться из-за генетических полиморфизмов генов ферментов, участвующих в метаболизме препарата.

Цель

Цель. Оценка влияния носительства полиморфизмов генов ферментов группы CYP3A метаболизаторов тамсулозина на эффективность и безопасность терапии у пациентов с СНМП при ДГПЖ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено и прошли все этапы 142 пациента с СНМП при установленном диагнозе ДГПЖ (N40 по МКБ-10). Все пациенты получали монотерапию тамсулозином 0,4 мг/сут на протяжении как минимум 8 недель. Для оценки результатов лечения использовали опросник IPSS с определением качества жизни, ультразвуковое исследование предстательной железы с определением объема простаты и остаточной мочи, а также урофлоуметрию. Контроль осуществляли в сроки 2, 4 и 8 недель от начала терапии. У пациентов определялось носительство полиморфных маркеров CYP3A4 (*1B, *22) и CYP3A5*3, с помощью ВЭЖХ определяли концентрации препарата в плазме крови и уровни кортизола и его метаболита 6-бета-гидроксикортизола в моче для оценки фенотипической активности CYP3A.

Результаты

Результаты. Статистически значимых ассоциаций между фенотипом CYP3A (определяемого по генотипам CYP3A4 и CYP3A5) и клиническими параметрами оценки эффективности и безопасности терапии тамсулозином в исследованной выборке пациентов установлено не было (p >0,05). Аналогичные данные были получены для отдельных вариантов CYP3A4*1B, CYP3A4*22, CYP3A5*3 (p >0,05). Сравнение значений остаточной равновесной концентрации тамсулозина у пациентов в исследуемой выборке относительно носительства вариантов генов CYP3A4 и CYP3A5 не выявил наличия значимых различий как между фенотипами по CYP3A, так и носителями и неносителями отдельных вариантов CYP3A4*1B (p=0,57), CYP3A4*22 (p=0,37) и CYP3A5*3 (p=0,76). Не было обнаружено связи между метаболическим отношением 6-бета-гидроксикортизол / кортизол в моче и фенотипом CYP3A, кодируемым по сочетанию генотипов вариантов генов CYP3A4 и CYP3A5 (p >0,05).

Заключение

Заключение. Возможная связь между носительством вариантов CYP3A4*1B, CYP3A4*22, CYP3A5*3, активностью CYP3A, оцениваемой по содержанию в моче эндогенного субстрата данного изофермента и его метаболита, уровнем плазменной концентрации препарата, эффективностью и безопасностью тамсулозина не подтверждена. Вопрос о вкладе генетических полиморфизмов CYP3A4 и CYP3A5 на клинические параметры терапии тамсулозином требует дальнейшего изучения.

Tamsulosin is a first-line drug in the treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) in benign prostatic hyperplasia (BPH). Despite high estimates of its efficacy and safety, it rates may vary due to genetic polymorphisms of genes for the enzymes involved in the drugs metabolism.

The aim of the work was to evaluate the carriage influence of genes polymorphisms of the CYP3A enzymes group of tamsulosin metabolizers on the efficacy and safety of therapy in patients with LUTS in BPH.

Materials and methods

Materials and methods. A total of 142 patients with LUTS, with an established BPH diagnosis (N40 according to ICD-10) were included in the study and underwent all stages. All patients received monotherapy with tamsulosin 0.4 mg/day for at least 8 weeks. An IPSS questionnaire with the definition of quality of life, a prostate ultrasound with the determination of the prostate volume and residual urine, as well as uroflowmetry, were used to evaluate the results of the treatment. Controls were performed at 2, 4 and 8 weeks from the start of the therapy. The carriage of polymorphic markers CYP3A4 (*1B, *22) and CYP3A5*3 was determined in patients; HPLC was used to determine drug concentrations in blood plasma and levels of cortisol and its metabolite 6-beta-hydroxycortisol in urine to assess the phenotypic activity of CYP3A.

Results

Results. No statistically significant associations between CYP3A phenotype (defined by CYP3A4 and CYP3A5 genotypes) and clinical parameters of the tamsulosin therapy efficacy and the safety assessment in the studied sample of patients were found (p >0.05). Similar data were obtained for individual variants of CYP3A4*1B, CYP3A4*22, CYP3A5*3 (p >0.05). The comparison of the tamsulosin residual equilibrium concentration values in patients in the study sample with respect to the carriers of CYP3A4 and CYP3A5 gene variants did not reveal the presence of significant differences in either CYP3A phenotypes  and carriers and non-carriers of individual CYP3A4*1B (p=0.57), CYP3A4*22 (p=0.37) and CYP3A5*3 (p=0.76) variants. No association was found between the metabolic ratio of 6-beta-hydroxycortisol / cortisol in urine and the CYP3A phenotype encoded by a combination of genotypes of CYP3A4 and CYP3A5 gene variants (p >0.05).

Conclusion

Conclusion. A possible association between the carriage of CYP3A4*1B, CYP3A4*22, CYP3A5*3 variants, a CYP3A activity assessed by the content of an endogenous substrate of this isoenzyme and its metabolite in urine, the level of plasma concentration of the drug, and the efficacy and safety of tamsulosin, has not been confirmed. The contribution of CYP3A4 and CYP3A5 genetic polymorphisms to clinical parameters of the tamsulosin therapy requires a further study.

тамсулозинфармакогенетикаCYP3A4CYP3A5концентрация тамсулозинаtamsulosinpharmacogeneticsCYP3A4CYP3A5tamsulosin concentrationРабота выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда по гранту № 23-15-00310 «Персонализированная фармакотерапия пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы на основе использования молекулярных биомаркеров ADME-процессов».The work was financially supported by the Russian Science Foundation under grant No. 23-15-00310 “Personalized pharmacotherapy of patients with benign prostatic hyperplasia based on the use of molecular biomarkers of ADME-processes”.ReferencesWei J.T., Calhoun E., Jacobsen S.J. Urologic diseases in America project: benign prostatic hyperplasia // J Urol. – 2005. – Vol. 173, No. 4. – P. 1256–1261. DOI: 10.1097/01.ju.0000155709.37840.feWei JT, Calhoun E, Jacobsen SJ. Urologic diseases in America project: benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2005;173(4):1256–61. DOI: 10.1097/01.ju.0000155709.37840.feMcVary K.T., Roehrborn C.G., Avins A.L., Barry M.J., Bruskewitz R.C., Donnell R.F., Foster H.E. Jr., Gonzalez C.M., Kaplan S.A., Penson D.F., Ulchaker J.C., Wei J.T. Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia // J Urol. – 2011. – Vol. 185, No. 5. – P. 1793–1803. DOI: 10.1016/j.juro.2011.01.074McVary KT, Roehrborn CG, Avins AL, Barry MJ, Bruskewitz RC, Donnell RF, Foster HE Jr, Gonzalez CM, Kaplan SA, Penson DF, Ulchaker JC, Wei JT. Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2011;185(5):1793–803. DOI: 10.1016/j.juro.2011.01.074Michel M.C., Kenny B., Schwinn D.A. Classification of alpha 1-adrenoceptor subtypes // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. – 1995. – Vol. 352, No. 1. – P. 1–10. DOI: 10.1007/BF00169183Michel MC, Kenny B, Schwinn DA. Classification of alpha 1-adrenoceptor subtypes. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995;352(1):1–10. DOI: 10.1007/BF00169183Roehrborn C.G. Efficacy of alpha-adrenergic receptor blockers in the treatment of male lower urinary tract symptoms. Rev Urol. – 2009. – Vol. 11, Suppl 1. – P. S1–S8.Roehrborn CG. Efficacy of alpha-adrenergic receptor blockers in the treatment of male lower urinary tract symptoms. Rev Urol. 2009;11(Suppl 1):S1–S8.Knox C., Wilson M., Klinger C.M., Franklin M., Oler E., Wilson A., Pon A., Cox J., Chin N.E.L., Strawbridge S.A., Garcia-Patino M., Kruger R., Sivakumaran A., Sanford S., Doshi R., Khetarpal N., Fatokun O., Doucet D., Zubkowski A., Rayat D.Y., Jackson H., Harford K., Anjum A., Zakir M., Wang F., Tian S., Lee B., Liigand J., Peters H., Wang R.Q.R., Nguyen T., So D., Sharp M., da Silva R., Gabriel C., Scantlebury J., Jasinski M., Ackerman D., Jewison T., Sajed T., Gautam V., Wishart D.S. DrugBank 6.0: the Drug-Bank Knowledgebase for 2024 // Nucleic Acids Research. – 2024. – Vol. 52, No. D1. – P. D1265–D1275. DOI: 10.1093/nar/gkad976Knox C, Wilson M, Klinger CM, Franklin M, Oler E, Wilson A, Pon A, Cox J, Chin NEL, Strawbridge SA, Garcia-Patino M, Kruger R, Sivakumaran A, Sanford S, Doshi R, Khetarpal N, Fatokun O, Doucet D, Zubkowski A, Rayat DY, Jackson H, Harford K, Anjum A, Zakir M, Wang F, Tian S, Lee B, Liigand J, Peters H, Wang RQR, Nguyen T, So D, Sharp M, da Silva R, Gabriel C, Scantlebury J, Jasinski M, Ackerman D, Jewison T, Sajed T, Gautam V, Wishart DS. DrugBank 6.0: the Drug-Bank Knowledgebase for 2024. Nucleic Acids Research. 2024;52(D1):D1265–D1275. DOI: 10.1093/nar/gkad976Domanski T.L., Finta C., Halpert J.R., Zaphiropoulos P.G. cDNA cloning and initial characterization of CYP3A43, a novel human cytochrome P450 // Mol Pharmacol. – 2001. – Vol. 59, No. 2. – P. 386–392. DOI: 10.1124/mol.59.2.386Domanski TL, Finta C, Halpert JR, Zaphiropoulos PG. cDNA cloning and initial characterization of CYP3A43, a novel human cytochrome P450. Mol Pharmacol. 2001;59(2):386–92. DOI: 10.1124/mol.59.2.386Huang W., Lin Y.S., McConn D.J. 2nd, Calamia J.C., Totah R.A., Isoherranen N., Glodowski M., Thummel K.E. Evidence of significant contribution from CYP3A5 to hepatic drug metabolism // Drug Metab Dispos. – 2004. – Vol. 32, No. 12. – P. 1434–1445. DOI: 10.1124/dmd.104.001313Huang W, Lin YS, McConn DJ 2nd, Calamia JC, Totah RA, Isoherranen N, Glodowski M, Thummel KE. Evidence of significant contribution from CYP3A5 to hepatic drug metabolism. Drug Metab Dispos. 2004;32(12):1434–45. DOI: 10.1124/dmd.104.001313Kivistö K.T., Bookjans G., Fromm M.F., Griese E.U., Münzel P., Kroemer H.K. Expression of CYP3A4, CYP3A5 and CYP3A7 in human duodenal tissue // Br J Clin Pharmacol. – 1996. – Vol. 42, No. 3. – P. 387–389. DOI: 10.1046/j.1365-2125.1996.42615.xKivistö KT, Bookjans G, Fromm MF, Griese EU, Münzel P, Kroemer HK. Expression of CYP3A4, CYP3A5 and CYP3A7 in human duodenal tissue. Br J Clin Pharmacol. 1996;42(3):387–9. DOI: 10.1046/j.1365-2125.1996.42615.xShimada T., Yamazaki H., Mimura M., Inui Y., Guengerich F.P. Interindividual variations in human liver cytochrome P-450 enzymes involved in the oxidation of drugs, carcinogens and toxic chemicals: studies with liver microsomes of 30 Japanese and 30 Caucasians // J Pharmacol Exp Ther. – 1994. – Vol. 270, No. 1. – P. 414–423.Shimada T, Yamazaki H, Mimura M, Inui Y, Guengerich FP. Interindividual variations in human liver cytochrome P-450 enzymes involved in the oxidation of drugs, carcinogens and toxic chemicals: studies with liver microsomes of 30 Japanese and 30 Caucasians. J Pharmacol Exp Ther. 1994;270(1):414–23.Lamba J.K., Lin Y.S., Schuetz E.G., Thummel K.E. Genetic contribution to variable human CYP3A-mediated metabolism // Adv Drug Deliv Rev. – 2002. – Vol. 54, No. 10. – P. 1271–1294. DOI: 10.1016/s0169-409x(02)00066-2Lamba JK, Lin YS, Schuetz EG, Thummel KE. Genetic contribution to variable human CYP3A-mediated metabolism. Adv Drug Deliv Rev. 2002;54(10):1271–94. DOI: 10.1016/s0169-409x(02)00066-2Ozdemir V., Kalow W., Tang B.K., Paterson A.D., Walker S.E., Endrenyi L., Kashuba A.D. Evaluation of the genetic component of variability in CYP3A4 activity: a repeated drug administration method // Pharmacogenetics. – 2000. – Vol. 10, No. 5. – P. 373–388. DOI: 10.1097/00008571-200007000-00001Ozdemir V, Kalow W, Tang BK, Paterson AD, Walker SE, Endrenyi L, Kashuba AD. Evaluation of the genetic component of variability in CYP3A4 activity: a repeated drug administration method. Pharmacogenetics. 2000;10(5):373–88. DOI: 10.1097/00008571-200007000-00001Mulder T.A.M., van Eerden R.A.G., de With M., Elens L., Hesselink D.A., Matic M., Bins S., Mathijssen R.H.J., van Schaik R.H.N. CYP3A4*22 Genotyping in Clinical Practice: Ready for Implementation? // Front Genet. – 2021. – Vol. 12:711943. DOI: 10.3389/fgene.2021.711943Mulder TAM, van Eerden RAG, de With M, Elens L, Hesselink DA, Matic M, Bins S, Mathijssen RHJ, van Schaik RHN. CYP3A4*22 Genotyping in Clinical Practice: Ready for Implementation? Front Genet. 2021;12:711943. DOI: 10.3389/fgene.2021.711943Pratt V.M., Cavallari L.H., Fulmer M.L., Gaedigk A., Hachad H., Ji Y., Kalman L.V., Ly R.C., Moyer A.M., Scott S.A., van Schaik R.H.N., Whirl-Carrillo M., Weck K.E. CYP3A4 and CYP3A5 Genotyping Recommendations: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, College of American Pathologists, Dutch Pharmacogenetics Working Group of the Royal Dutch Pharmacists Association, European Society for Pharmacogenomics and Personalized Therapy, and Pharmacogenomics Knowledgebase // J Mol Diagn. – 2023. – Vol. 25, No. 9. – P. 619–629. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2023.06.008Pratt VM, Cavallari LH, Fulmer ML, Gaedigk A, Hachad H, Ji Y, Kalman LV, Ly RC, Moyer AM, Scott SA, van Schaik RHN, Whirl-Carrillo M, Weck KE. CYP3A4 and CYP3A5 Genotyping Recommendations: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, College of American Pathologists, Dutch Pharmacogenetics Working Group of the Royal Dutch Pharmacists Association, European Society for Pharmacogenomics and Personalized Therapy, and Pharmacogenomics Knowledgebase. J Mol Diagn. 2023;25(9):619–29. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2023.06.008Saiz-Rodríguez M., Almenara S., Navares-Gómez M., Ochoa D., Román M., Zubiaur P., Koller D., Santos M., Mejía G., Borobia A.M., Rodríguez-Antona C, Abad-Santos F. Effect of the Most Relevant CYP3A4 and CYP3A5 Polymorphisms on the Pharmacokinetic Parameters of 10 CYP3A Substrates // Biomedicines. – 2020. – Vol. 8, No. 4. – P. 94. DOI: 10.3390/biomedicines8040094Saiz-Rodríguez M, Almenara S, Navares-Gómez M, Ochoa D, Román M, Zubiaur P, Koller D, Santos M, Mejía G, Borobia AM, Rodríguez-Antona C, Abad-Santos F. Effect of the Most Relevant CYP3A4 and CYP3A5 Polymorphisms on the Pharmacokinetic Parameters of 10 CYP3A Substrates. Biomedicines. 2020;8(4):94. DOI: 10.3390/biomedicines8040094Werk A.N., Cascorbi I. Functional gene variants of CYP3A4. Clin Pharmacol Ther. 2014. – Vol. 96, No. 3. – P. 340–348. DOI: 10.1038/clpt.2014.129Werk AN, Cascorbi I. Functional gene variants of CYP3A4. Clin Pharmacol Ther. 2014;96(3):340–8. DOI: 10.1038/clpt.2014.129Van Schaik R.H., van der Heiden I.P., van den Anker J.N., Lindemans J. CYP3A5 variant allele frequencies in Dutch Caucasians. Clin Chem. 2002. – Vol. 48, No. 10. – P. 1668–1671. DOI: 10.1093/clinchem/48.10.1668Van Schaik RH, van der Heiden IP, van den Anker JN, Lindemans J. CYP3A5 variant allele frequencies in Dutch Caucasians. Clin Chem. 2002;48(10):1668–71. DOI: 10.1093/clinchem/48.10.1668Bains R.K., Kovacevic M., Plaster C.A., Tarekegn A., Bekele E., Bradman N.N., Thomas M.G. Molecular diversity and population structure at the Cytochrome P450 3A5 gene in Africa // BMC Genet. – 2013. – Vol. 14. – Art. ID: 34. DOI: 10.1186/1471-2156-14-34Bains RK, Kovacevic M, Plaster CA, Tarekegn A, Bekele E, Bradman NN, Thomas MG. Molecular diversity and population structure at the Cytochrome P450 3A5 gene in Africa. BMC Genet. 2013;14:34. DOI: 10.1186/1471-2156-14-34Whirl-Carrillo M., Huddart R., Gong L., Sangkuhl K., Thorn C.F., Whaley R., Klein T.E. An Evidence-Based Framework for Evaluating Pharmacogenomics Knowledge for Personalized Medicine // Clin Pharmacol Ther. – 2021. – Vol. 110, No. 3. – P. 563–572. DOI: 10.1002/cpt.2350Whirl-Carrillo M, Huddart R, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF, Whaley R, Klein TE. An Evidence-Based Framework for Evaluating Pharmacogenomics Knowledge for Personalized Medicine. Clin Pharmacol Ther. 2021;110(3):563–72. DOI: 10.1002/cpt.2350Birdwell K.A., Decker B., Barbarino J.M., Peterson J.F., Stein C.M., Sadee W., Wang D., Vinks A.A., He Y., Swen J.J., Leeder J.S., van Schaik R., Thummel K.E., Klein T.E., Caudle K.E., MacPhee I.A. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing // Clin Pharmacol Ther. – 2015. – Vol. 98, No. 1. – P. 19–24. DOI: 10.1002/cpt.113Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, Peterson JF, Stein CM, Sadee W, Wang D, Vinks AA, He Y, Swen JJ, Leeder JS, van Schaik R, Thummel KE, Klein TE, Caudle KE, MacPhee IA. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015;98(1):19–24. DOI: 10.1002/cpt.113Смирнов В.В., Савченко А.Ю., Раменская Г.В. Разработка и валидация методики количественного определения эндогенного кортизола и 6-β-гидроксикортизола в моче с целью определения активности изофермента CYP 3A4 // Биомедицина. – 2010. – № 4. – С. 56–60.Smirnov VV, Savchenko AU, Ramenskaya GV. Development and validation quantity method for determination of endogenous cortisole and 6-β-hydroxycortisole in human urine for activity determination of isoensim CYP 3A4. BIOMEDICINE. 2010;(4):56–60. RussianKim K.A., Park I.B., Park J.Y. Effects of CYP2D6 and CYP3A5 genetic polymorphisms on steady-state pharmacokinetics and hemodynamic effects of tamsulosin in humans // Eur J Clin Pharmacol. – 2018. – Vol. 74, No. 10. – P. 1281–1289. DOI: 10.1007/s00228-018-2501-xKim KA, Park IB, Park JY. Effects of CYP2D6 and CYP3A5 genetic polymorphisms on steady-state pharmacokinetics and hemodynamic effects of tamsulosin in humans. Eur J Clin Pharmacol. 2018;74(10):1281–9. DOI: 10.1007/s00228-018-2501-xVillapalos-García G., Zubiaur P., Navares-Gómez M., Saiz-Rodríguez M., Mejía-Abril G., Martín-Vílchez S., Román M., Ochoa D., Abad-Santos F. Effects of Cytochrome P450 and Transporter Polymorphisms on the Bioavailability and Safety of Dutasteride and Tamsulosin // Front Pharmacol. – 2021. – Vol. 12. – Art. ID: 718281. DOI: 10.3389/fphar.2021.718281Villapalos-García G, Zubiaur P, Navares-Gómez M, Saiz-Rodríguez M, Mejía-Abril G, Martín-Vílchez S, Román M, Ochoa D, Abad-Santos F. Effects of Cytochrome P450 and Transporter Polymorphisms on the Bioavailability and Safety of Dutasteride and Tamsulosin. Front Pharmacol. 2021;12:718281. DOI: 10.3389/fphar.2021.718281Choi C.I., Bae J.W., Jang C.G., Lee S.Y. Tamsulosin exposure is significantly increased by the CYP2D6*10/*10 genotype // J Clin Pharmacol. – 2012. – Vol. 52, No. 12. – P. 1934–1938. DOI: 10.1177/0091270011432168Choi CI, Bae JW, Jang CG, Lee SY. Tamsulosin exposure is significantly increased by the CYP2D6*10/*10 genotype. J Clin Pharmacol. 2012;52(12):1934–8. DOI: 10.1177/0091270011432168Cho C.K., Kang P., Park H.J., Lee Y.J., Bae J.W., Jang C.G., Lee S.Y. Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling of tamsulosin related to CYP2D6*10 allele // Arch Pharm Res. – 2021. – Vol. 44, No. 11. – P. 1037–1049. DOI: 10.1007/s12272-021-01357-zCho CK, Kang P, Park HJ, Lee YJ, Bae JW, Jang CG, Lee SY. Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling of tamsulosin related to CYP2D6*10 allele. Arch Pharm Res. 2021;44(11):1037–49. DOI: 10.1007/s12272-021-01357-zЗастрожин М.С., Гришина Е.А., Скрябин В.Ю., Галактионова Т.Е., Барна И.В., Антоненко А.П., Вдовина М.Н., Пахомов С.Р., Савченко Л.Д., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Влияние полиморфизма гена ABCB1 на эффективность и безопасность бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью // Наркология. – 2019. – Т. 18, № 6. – С. 39–50. DOI: 10.25557/1682-8313.2019.06. 39-50Zastrozhin MS, Grishina EA, Skryabin VYu, Galaktionova TE, Barna IV, Antonenko AP, Vdovina MN, Pakhomov SR, Savchenko LM, Brun EA, Sychev DA. Effect of polymorphism of the abcb1 gene on efficacy and safety of bromdyhdrochlorophenylbenzodiazepin in patients with anxietary disorders, comorbid with alcoholic dependence. Narkologia. 2019;18(6):39–50. DOI: 10.25557/1682-8313.2019.06. 39-50. RussianЗастрожин М.С., Панов А.С., Гришина Е.А., Смирнов В.В., Рыжикова К.А., Шипицын В.В., Иванов А.В., Скрябин В.Ю., Сорокин А.С., Савченко Л.Д., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Влияние активности CYP3A на эффективность и безопасность карбамазепина у пациентов с аффективными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью // Наркология. – 2019. – Т. 18, № 2. – С. 60–68. DOI: 10.25557/1682-8313.2019.02.60-68Zastrozhin MS, Panov AS, Grishina EA, Smirnov VV, Ryzhikova KA, Shipitsyn VV, Ivanov AV, Skryabin VYu, Sorokin AS, Savchenko LM, Brun EA, Sychev DA. Influence of CYP3A activity on the efficiency and safety of carbamazepini in patients with affected disorders combody with alcoholic dependence. Narkologia. 2019;18(2):60–8. DOI: 10.25557/1682-8313.2019.02.60-68. RussianKamimura H., Oishi S., Matsushima H., Watanabe T., Higuchi S., Hall M., Wood S.G., Chasseaud L.F. Identification of cytochrome P450 isozymes involved in metabolism of the alpha1-adrenoceptor blocker tamsulosin in human liver microsomes // Xenobiotica. – 1998. – Vol. 28, No. 10. – P. 909–922. DOI: 10.1080/004982598238985Kamimura H, Oishi S, Matsushima H, Watanabe T, Higuchi S, Hall M, Wood SG, Chasseaud LF. Identification of cytochrome P450 isozymes involved in metabolism of the alpha1-adrenoceptor blocker tamsulosin in human liver microsomes. Xenobiotica. 1998;28(10):909–22. DOI: 10.1080/004982598238985

The authors declare that there are no conflicts of interest present.