pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2024-12-3-246-261pmedpharm-1612Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEОценка взаимосвязи минимальной равновесной концентрации блокаторов рецепторов ангиотензина II с полиморфными маркерами генов CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (Met235Thr, C4072T), ACE (I/D), CYP11B2 (C-344T) и показателями офисного артериального давленияEvaluation of the relationship between the minimum steady-state concentration of angiotensin II receptor blockers and polymorphic markers of CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (IlE359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (Met235Thr, C4072T), ACE (I/D), CYP11B2 (C-344T) genes and office arterial pressurehttps://orcid.org/0000-0002-4374-9754РеброваЕ. В.RebrovaE. V.

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Candidate of Sciences (Medicine), associate professor, associate professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

Bldg. 8, 2, Trubetskaya Str., Moscow, Russia, 119991

katrina1987@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6589-7654ШихЕ. В.ShikhE. V.

доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

Bldg. 8, 2, Trubetskaya Str., Moscow, Russia, 119991

shikh_e_v@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8232-6682СмирновВ. В.SmirnovV. V.

доктор фармацевтических наук, доцент, профессор кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Doctor of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Professor, A.P. Arzamascev Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

Bldg. 8, 2, Trubetskaya Str., Moscow, Russia, 119991

smirnov_v_v_1@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6298-4186АникинГ. С.AnikinG. S.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). 

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Candidate of Sciences (Medicine), Associate Professor, Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

Bldg. 8, 2, Trubetskaya Str., Moscow, Russia, 119991

anikin_g_s@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0009-0008-7499-1042ИгнатоваЛ. М.IgnatovaL. M.

студентка 4 курса института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

4th year student, the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

Bldg. 8, 2, Trubetskaya Str., Moscow, Russia, 119991

Nutri_mila@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-9853-6113БогдановМ. М.BogdanovM. M.

студент 6-го курса института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

6th year student, the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

Bldg. 8, 2, Trubetskaya Str., Moscow, Russia, 119991

bogdanov_m_m@student.sechenov.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет).РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет).РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).Russian Federation202411032025123247262Copyright © Реброва Е.В., Ших Е.В., Смирнов В.В., Аникин Г.С., Игнатова Л.М., Богданов М.М., 20252025Реброва Е.В., Ших Е.В., Смирнов В.В., Аникин Г.С., Игнатова Л.М., Богданов М.М.Rebrova E.V., Shikh E.V., Smirnov V.V., Anikin G.S., Ignatova L.M., Bogdanov M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1612Цель

Цель. Изучить взаимосвязь минимальной равновесной концентрации блокаторов рецепторов ангиотензина II с полиморфными маркерами генов CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (Met235Thr, C4072T), ACE (I/D), CYP11B2 (C-344T) и показателей офисного артериального давления (АД).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной артериальной гипертензией (АГ) 1–2 степени, среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет (средний возраст — 58,2±6,4, медианный возраст — 60 (57–63 лет), которые были рандомизированы по группам лечения валсартаном и ирбесартаном в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлортиазидом. Через 3 нед. фармакотерапии проводили генотипирование по полиморфным маркерам CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (Met235Thr, C4072T), ACE (I/D), CYP11B2 (C-344T) и определение минимальной равновесной концентрации ирбесартана и валсартана. Офисное измерение АД выполняли на каждом визите.

Результаты

Результаты. Носители аллелей *2 и *3 гена CYP2C9, генотипа T/T гена AGT, генотипа I/I по I/D-полиморфизму ACE достигали более высоких значений минимальной равновесной концентрации ирбесартана через 3 нед. фармакотерапии. Гомозиготы A/A по генетическому полиморфизму гена AGTR1 (A1166C), гомозиготы D/D по I/D полиморфизму ACE достигали более высоких значений минимальной равновесной концентрации валсартана через 3 нед. фармакотерапии. У пациентов, принимавших ирбесартан, было выявлено более выраженное снижение офисного систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД при увеличении концентрации на каждые 100 нг/мл через 3 нед. терапии. Ассоциации показателей с концентрацией валсартана установлено не было.

Заключение

Заключение. Эффекты ирбесартана и валсартана свидетельствуют о максимальной модуляции фармакодинамических эффектов в течение 3 нед. фармакотерапии с последующим закреплением в терапевтическом диапазоне и остановкой в увеличении эффективности при дальнейшем увеличении равновесной концентрации, что может быть использовано для прогнозирования терапии, её персонализации, лучшего контроля и высокого профиля безопасности.

The aim of the work was to study the relationship of the minimum steady-state concentration of angiotensin II receptor blockers with polymorphic markers of CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (Met235Thr, C4072T), ACE (I/D), CYP11B2 (C-344T) genes and the office blood pressure (BP) indices.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 179 patients of the Moscow region with newly diagnosed hypertension of stages 1–2, among whom there were 141 (78.8%) women and 38 (21.2%) men aged from 32 to 69 years (mean age — 58.2±6.4, median age — 60 (57–63 years), who had been randomized into treatment groups with valsartan and irbesartan in the form of mono- or combination therapy with hydrochlorothiazide. After 3 weeks of pharmacotherapy, polymorphic markers CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (Met235Thr, C4072T), ACE (I/D), CYP11B2 (C-344T) were genotyped and the minimum steady-state concentrations of irbesartan and valsartan were determined. The office BP measurements were performed on each visit.

Results

Results. The carriers of alleles *2 and *3 of the CYP2C9 gene, the genotype T/T of the AGT gene, the genotype I/I of the ACE I/D polymorphism achieved higher values of the minimum steady-state concentration of irbesartan after 3 weeks of pharmacotherapy. Homozygotes A/A for the genetic polymorphism of the AGTR1 gene (A1166C), homozygotes D/D for the ACE I/D polymorphism reached significantly higher values of the minimum-steady concentration of valsartan after 3 weeks of pharmacotherapy. In the patients taking irbesartan, a more pronounced decrease in the office systolic (SBP) and diastolic (DBP) BP was detected with an increase in the concentration for every 100 ng/mL after 3 weeks of therapy. Any association of the indicators with the valsartan concentration was found out.

Conclusion

Conclusion. The effects of irbesartan and valsartan indicate a maximum modulation of pharmacodynamic effects during 3 weeks of pharmacotherapy, followed by a consolidation in the therapeutic range and a stop in the increasing the effectiveness with a further increase in the steady-state concentration, which can be used to predict therapy, personalize it, a better control and a high safety profile.

артериальная гипертензияCYP2C9AGTR1AGTACECYP11Bирбесартанвалсартанравновесная концентрацияarterial hypertensionCYP2C9AGTR1AGTACECYP11Birbesartanvalsartanplasma concentrationДанное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций.This study had no financial support from outside organisations.ReferencesGBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // Lancet. – 2020. – Vol. 396, No. 10258. – P. 1223–1249. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30752-2GBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396(10258):1223–49. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30752-2Poulter N.R., Prabhakaran D., Caulfield M. Hypertension // Lancet. – 2015. – Vol. 386, No. 9995. – P. 801–812. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61468-9Poulter NR, Prabhakaran D, Caulfield M. Hypertension. Lancet. 2015;386(9995):801–12. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61468-9Garimella P.S., du Toit C., Le N.N., Padmanabhan S. A genomic deep field view of hypertension // Kidney Int. – 2023. – Vol. 103, No. 1. – P. 42–52. DOI: 10.1016/j.kint.2022.09.029Garimella PS, du Toit C, Le NN, Padmanabhan S. A genomic deep field view of hypertension. Kidney Int. 2023;103(1):42–52. DOI: 10.1016/j.kint.2022.09.029Shah W.A., Jan A., Khan M.A., Saeed M., Rahman N., Afridi M.S., Khuda F., Akbar R. Association between Aldosterone Synthase (CYP11B2) Gene Polymorphism and Hypertension in Pashtun Ethnic Population of Khyber Pakhtunkwha, Pakistan // Genes (Basel). – 2023. – Vol. 14, No. 6. – P. 1184. DOI: 10.3390/genes14061184Shah WA, Jan A, Khan MA, Saeed M, Rahman N, Zakiullah, Afridi MS, Khuda F, Akbar R. Association between Aldosterone Synthase (CYP11B2) Gene Polymorphism and Hypertension in Pashtun Ethnic Population of Khyber Pakhtunkwha, Pakistan. Genes (Basel). 2023;14(6):1184. DOI: 10.3390/genes14061184Wang Z., Hou J., Zheng H., Wang D., Tian W., Zhang D., Yan J. Genetic and phenotypic frequency distribution of ACE, ADRB1, AGTR1, CYP2C9*3, CYP2D6*10, CYP3A5*3, NPPA and factors associated with hypertension in Chinese Han hypertensive patients // Medicine (Baltimore). – 2023. – Vol. 102, No. 10. – P. e33206. DOI: 10.1097/MD.0000000000033206Wang Z, Hou J, Zheng H, Wang D, Tian W, Zhang D, Yan J. Genetic and phenotypic frequency distribution of ACE, ADRB1, AGTR1, CYP2C9*3, CYP2D6*10, CYP3A5*3, NPPA and factors associated with hypertension in Chinese Han hypertensive patients. Medicine (Baltimore). 2023;102(10):e33206. DOI: 10.1097/MD.0000000000033206Correia R.R., Veras A.S.C., Tebar W.R., Rufino J.C., Garcia Batista V.R., Teixeira G.R. Strength training for arterial hypertension treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials // Sci Rep. – 2023. – Vol. 13. – P. 201. DOI: 10.1038/s41598-022-26583-3Correia RR, Veras ASC, Tebar WR, Rufino JC, Garcia Batista VR, Teixeira GR. Strength training for arterial hypertension treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Sci Rep. 2023;13:201. DOI: 10.1038/s41598-022-26583-3NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants // Lancet. – 2021. – Vol. 398, No. 10304. – P. 957–980. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1. Erratum in: Lancet. – 2022. – Vol. 399, No. 10324. – P. 520. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00061-7NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021;398(10304):957–980. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1. Erratum in: Lancet. 2022;399(10324):520. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00061-7Kontsevaya A.V., Shalnova S.A., Drapkina O.M. ESSE-RF study: epidemiology and public health promotion // Cardiovascular Therapy and Prevention. – 2021. – Vol. 20, No. 5. – P. 2987. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2987Kontsevaya AV, Shalnova SA, Drapkina OM. ESSE-RF study: epidemiology and public health promotion. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(5):2987. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2987Dong H., Wang F.Z., Shi K., Zhang X.S., Lv D.M. Association of Cytochrome P450 2C9*3 and Angiotensin II Receptor 1 (1166A>C) Gene Polymorphisms with the Antihypertensive Effect of Irbesartan // Am J Hypertens. – 2021. – Vol. 34, No. 1. – P. 121. DOI: 10.1093/ajh/hpaa134Dong H, Wang FZ, Shi K, Zhang XS, Lv DM. Association of Cytochrome P450 2C9*3 and Angiotensin II Receptor 1 (1166A>C) Gene Polymorphisms with the Antihypertensive Effect of Irbesartan. Am J Hypertens. 2021;34(1):121. DOI: 10.1093/ajh/hpaa134Xie M., Tang T., Liang H. Efficacy of single-pill combination in uncontrolled essential hypertension: A systematic review and network meta-analysis // Clin Cardiol. – 2023. – Vol. 46, No. 8. – P. 886–898. DOI: 10.1002/clc.24082Xie M, Tang T, Liang H. Efficacy of single-pill combination in uncontrolled essential hypertension: A systematic review and network meta-analysis. Clin Cardiol. 2023;46(8):886–98. DOI: 10.1002/clc.24082Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D.L., Coca A., de Simone G., Dominiczak A., Kahan T., Mahfoud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S.E., Kreutz R., Laurent S., Lip G.Y.H., McManus R., Narkiewicz K., Ruschitzka F., Schmieder RE., Shlyakhto E., Tsioufis C., Aboyans V., Desormais I.; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH guidelines for the management of arterial hypertension // European Heart Journal. – 2018. – Vol. 39, No. 33. – P. 3021–3104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T, Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal 2018;39(33):3021–104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339National Institute for Health and Care Excellence. Hypertension in Adults: Diagnosis and Management (NG136). London: National Institute for Health and Care Excellence, 2019.National Institute for Health and Care Excellence. Hypertension in Adults: Diagnosis and Management (NG136). London: National Institute for Health and Care Excellence; 2019.Wang N., Rueter P., Atkins E., Webster R., Huffman M., de Silva A., Chow C., Patel A., Rodgers A. Efficacy and Safety of Low-Dose Triple and Quadruple Combination Pills vs Monotherapy, Usual Care, or Placebo for the Initial Management of Hypertension: A Systematic Review and Meta-analysis // JAMA Cardiol. – 2023. – Vol. 8, No. 6. – P. 606–611. DOI: 10.1001/jamacardio.2023.0720Wang N, Rueter P, Atkins E, Webster R, Huffman M, de Silva A, Chow C, Patel A, Rodgers A. Efficacy and Safety of Low-Dose Triple and Quadruple Combination Pills vs Monotherapy, Usual Care, or Placebo for the Initial Management of Hypertension: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Cardiol. 2023;8(6):606–11. DOI: 10.1001/jamacardio.2023.0720Ettehad D., Emdin C.A., Kiran A., Anderson S.G., Callender T., Emberson J., Chalmers J., Rodgers A., Rahimi K. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis // Lancet. – 2016. – Vol. 387, No. 10022. – P. 957–967. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01225-8Ettehad D, Emdin CA, Kiran A, Anderson SG, Callender T, Emberson J, Chalmers J, Rodgers A, Rahimi K. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2016;387(10022):957–67. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01225-8Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Бобкова Н.В., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Вавилова Т.В., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г., Гринева Е.Н., Гринштейн Ю.И., Драпкина О.М., Жернакова Ю.В., Звартау Н.Э., Иртюга Щ.Б., Кисляк О.А., Козиолова Н.А., Космачева Е.Д., Котовская Ю.В., Либис Р.А., Лопатин Ю.М., Небиридзе Д.В., Недошивин А.О., Никулина С.Ю., Остроумова О.Д., Ощепкова Е.В., Ратова Л.Г., Саласюк Ф.С., Скибицкий В.В., Ткачева О.Н., Троицкая Е.А., Чазова И.Е., Чесникова Е.И., Чумакова Г.А., Шальнова С.А., Шестакова М.В., Якушин С.С., Янишевский С.Н. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024 // Российский кардиологический журнал. – 2024. – Т. 29, № 9. – С. 6117. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI, Barbarash OL, Bobkova NV, Boytsov SA, Bubnova MG, Vavilova TV, Villevalde SV, Galyavich AS, Glezer MG, Grineva EN, Grinstein YuI, Drapkina OM, Zhernakova YuV, Zvartau NE, Irtyuga OB, Kislyak OA, Koziolova NA, Kosmacheva ED, Kotovskaya Yu V, YuV, Libis RA, Lopatin YuM, Nebiridze DV, Nedoshivin AO, Nikulina SYu, Ostroumova OD, Oschepkova EV, Ratova LG, Salasiuk AS, Skibitsky VV, Tkacheva ON, Troitskaya EA, Chazova IE, Chesnikova AI, Chumakova GA, Shalnova SA, Shestakova MV, Yakushin SS, Yanishevsky SN. 2024 Clinical practice guidelines for Hypertension in adults. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9):6117. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117Lackland D.T., Weber M.A. Global burden of cardiovascular disease and stroke: hypertension at the core // Can J Cardiol. – 2015. – Vol. 31, No. 5. – P. 569–571. DOI: 10.1016/j.cjca.2015.01.009Lackland DT, Weber MA. Global burden of cardiovascular disease and stroke: hypertension at the core. Can J Cardiol. 2015;31(5):569–571. DOI: 10.1016/j.cjca.2015.01.009Padmanabhan S., Dominiczak A.F. Genomics of hypertension: the road to precision medicine // Nat Rev Cardiol. – 2021. – Vol. 18, No. 4. – P. 235–250. DOI: 10.1038/s41569-020-00466-4Padmanabhan S, Dominiczak AF. Genomics of hypertension: the road to precision medicine. Nat Rev Cardiol. 2021;18(4):235–50. DOI: 10.1038/s41569-020-00466-4Lip S., Padmanabhan S. Genomics of Blood Pressure and Hypertension: Extending the Mosaic Theory Toward Stratification // Can J Cardiol. – 2020. – Vol. 36, No. 5. – P. 694–705. DOI: 10.1016/j.cjca.2020.03.001Lip S, Padmanabhan S. Genomics of Blood Pressure and Hypertension: Extending the Mosaic Theory Toward Stratification. Can J Cardiol. 2020;36(5):694–705. DOI: 10.1016/j.cjca.2020.03.001Garimella P.S., du Toit C., Le N.N., Padmanabhan S. A genomic deep field view of hypertension // Kidney Int. – 2023. – Vol. 103, No. 1. – P. 42–52. DOI: 10.1016/j.kint.2022.09.029Garimella PS, du Toit C, Le NN, Padmanabhan S. A genomic deep field view of hypertension. Kidney Int. 2023;103(1):42–52. DOI: 10.1016/j.kint.2022.09.029Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на эффективность антигипертензивной терапии блокаторов рецептора ангиотензина II // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, № 6. – С. 494–508. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-6-494-508Rebrova EV, Shikh EV. Effect of insertion/deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene on efficacy of antihypertensive therapy with angiotensin II receptor blockers. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(6):494–508. DOI:10.19163/2307-9266-2023-11-6-494-508Реброва Е.В., Ших Е.В., Лазарева Н.Б. Влияние полиморфизма C-344T гена альдостерон синтазы на вариабельность антигипертензивной терапии блокаторами рецептора ангиотензина II: открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование // Фармация и фармакология. – 2024. – Т. 12, № 2. – С. 92–104. DOI: 10.19163/2307-9266-2024-12-2-92-104Rebrova EV, Shikh EV, Lazareva NB. Effect of C-344T polymorphism of aldosterone synthase gene on variability of antihypertensive therapy with angiotensin II receptor blockers: open randomized controlled clinical trial. Pharmacy & Pharmacology. 2024;12(2):92–104. DOI: 10.19163/2307-9266-2024-12-2-92-104Реброва Е.В., Ших Е.В., Казаков Р.Е., Мелконян Г.Г., Кулагина Н.П. Анализ частоты встречаемости полиморфизмов генов CYP2C9, AGTR1, AGT, ACE, CYP11B2 у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2 степеней // Фарматека. – 2023. – Т. 30, № 14. – С. 78–86. DOI: 10.18565/pharmateca.2023.14.78-86Rebrova EV, Shikh EV, Kazakov RE, Melkonyan GG, Kulagina NP. Analysis of the frequency of CYP2C9, AGTR1, AGT, ACE, CYP11B2 gene polymorphisms occurrence in patients with newly diagnosed 1–2 degree arterial hypertension. Farmateka. 2023;30(14):78–86. DOI: 10.18565/pharmateca.2023.14.78-86Kurland L., Hallberg P., Melhus H., Liljedahl U., Hashemi N., Syvänen A.C., Lind L., Kahan T. The relationship between the plasma concentration of irbesartan and the antihypertensive response is disclosed by an angiotensin II type 1 receptor polymorphism: results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation vs. Atenolol (SILVHIA) Trial // Am J Hypertens. – 2008. – Vol. 21, No. 7. – P. 836–839. DOI: 10.1038/ajh.2008.190Kurland L, Hallberg P, Melhus H, Liljedahl U, Hashemi N, Syvänen AC, Lind L, Kahan T. The relationship between the plasma concentration of irbesartan and the antihypertensive response is disclosed by an angiotensin II type 1 receptor polymorphism: results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation vs. Atenolol (SILVHIA) Trial. Am J Hypertens. 2008;21(7):836–9. DOI: 10.1038/ajh.2008.190Chen G., Jiang S., Mao G., Zhang S., Hong X., Tang G., Li Z., Liu X., Zhang Y., Xing H., Wang B., Yu Y., Xu X. CYP2C9 Ile359Leu polymorphism, plasma irbesartan concentration and acute blood pressure reductions in response to irbesartan treatment in Chinese hypertensive patients // Methods Find Exp Clin Pharmacol. – 2006. – Vol. 28, No. 1. – P. 19–24. DOI: 10.1358/mf.2006.28.1.962773Chen G, Jiang S, Mao G, Zhang S, Hong X, Tang G, Li Z, Liu X, Zhang Y, Xing H, Wang B, Yu Y, Xu X. CYP2C9 Ile359Leu polymorphism, plasma irbesartan concentration and acute blood pressure reductions in response to irbesartan treatment in Chinese hypertensive patients. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006;28(1):19–24. DOI: 10.1358/mf.2006.28.1.962773Zhang S., Mao G., Zhang Y., Tang G., Wen Y., Hong X., Jiang S., Yu Y., Xu X. Association between human atrial natriuretic peptide Val7Met polymorphism and baseline blood pressure, plasma trough irbesartan concentrations, and the antihypertensive efficacy of irbesartan in rural Chinese patients with essential hypertension // Clin Ther. – 2005. – Vol. 27, No. 11. – P. 1774–1784. DOI: 10.1016/j.clinthera.2005.11.008Zhang S, Mao G, Zhang Y, Tang G, Wen Y, Hong X, Jiang S, Yu Y, Xu X. Association between human atrial natriuretic peptide Val7Met polymorphism and baseline blood pressure, plasma trough irbesartan concentrations, and the antihypertensive efficacy of irbesartan in rural Chinese patients with essential hypertension. Clin Ther. 2005;27(11):1774–84. DOI: 10.1016/j.clinthera.2005.11.008Hu S., Cheng J., Weinstock J., Fan X., Venners S.A., Hsu Y.H., Suwen Wu., Pan F., Zha X., Sun J., Jiang S., Xu X. A gender-specific association of the polymorphism Ile197Met in the kininogen 1 gene with plasma irbesartan concentrations in Chinese patients with essential hypertension // J Hum Hypertens. – 2018. – Vol. 32, No. 11. – P. 781–788. DOI: 10.1038/s41371-018-0119-1Hu S, Cheng J, Weinstock J, Fan X, Venners SA, Hsu YH, Suwen Wu, Pan F, Zha X, Sun J, Jiang S, Xu X. A gender-specific association of the polymorphism Ile197Met in the kininogen 1 gene with plasma irbesartan concentrations in Chinese patients with essential hypertension. J Hum Hypertens. 2018;32(11):781–8. DOI: 10.1038/s41371-018-0119-1

The authors declare that there are no conflicts of interest present.