pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2024-12-3-231-246pmedpharm-1613Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEСравнительное исследование фармакокинетических параметров, биоэквивалентности, безопасности, переносимости и иммуногенности лекарственного препарата для лечения ожирения на основе семаглутидаComparative analysis of pharmacokinetic parameters, bioequivalence, safety, tolerability and immunogenicity of semaglutide-based drug for the treatment of obesityhttps://orcid.org/0000-0002-7936-7619АметовА. С.AmetovA. S.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме «Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема», ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; заслуженный деятель науки РФ.

125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Endocrinology, Head of the UNESCO Network Chair on “Bioethics of Diabetes as a Global Problem”, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Honoured Scientist of the Russian Federation. 

Bld.1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993

alexander.ametov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5998-4874БелыйП. А.BelyP. A.

доктор медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России.

127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

 

Doctor of Sciences (Medicine), Senior Laboratory Assistant of Department of Internal Medicine and Gastroenterology, Russian University of Medicine.

4, Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006

pbely@ncpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Y.

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».

430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Assistant of the Department of Biological and Pharmaceutical Chemistry with the course of organisation and management of pharmacy, National Research Mordovia State University.

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005

kiryonok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3325-2605РогожинаЕ. А.RogozhinaE. A.

соискатель кафедры биотехнологии и промышленной фармации, ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет».

119454, Россия, г. Москва, пр-кт Вернадского, д. 78

co-researcher of the Department of Biotechnology and Industrial Pharmacy of MIREA, Russian Technological University. 

78, Vernadsky Ave., Moscow, Russia, 119454.

e.kate.rogozhina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7251-8744ЩербаковаВ. С.ShcherbakovaV. S.

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России. 

170100, Россия, г. Тверь, ул. Советская, д. 4

Candidate of Sciences (Biology), Assistant of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University.

4, Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100

victoria_kaptar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0826-4177КазаишвилиЮ. Г.KazaishviliY. G.

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии, ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России.

170100, Россия, г. Тверь, ул. Советская, д. 4

Candidate of Sciences (Biology), Assistant of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University.

4, Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100

ykaza87@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0001-5056-374XТагановА. В.TaganovA. V.

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии ФГАОУ ВО РУДН.

117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Dermatology and Venereology with a Course of Cosmetology, Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN).

6, Miklukho-Maklay Str., Moscow, Russia, 117198

matis87177@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-0881-4880БодроваТ. Г.BodrovaT. G.

соискатель научно-образовательного института фармации им. К.М. Лакина ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России.

127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4.

co-researcher of the K.M. Lakin Scientific and Educational Institute of Pharmacy, Russian University of Medicine.

4, Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006

btatg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7778-8391МищенкоЕ. С.MishchenkoE. S.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры токсикологической и аналитической химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Toxicological and Analytical Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

ekaterina-mischenko1809@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1571-9301КоряноваК. Н.KoryanovaK. N.

кандидат фармацевтических наук, начальник редакционно-издательского отдела ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

Candidate of Sciences (Pharmacy), Head of the Editorial and Publishing Department, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

kskor-16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7806-2805ЩербаковаЛ. И.ShcherbakovaL. I.

кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой неорганической, физической и коллоидной химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

357532, Россия, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11

Candidate of Sciences (Pharmacy), Associate Professor, Head of the Department of Inorganic, Physical and Colloidal Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

shcherbakovali@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian University of MedicineRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва»РоссияNational Research Mordovia State UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «МИРЭА – Российский технологический университет»РоссияMIREA, Russian Technological UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияTver State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»РоссияPatrice Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN)Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation202411032025123231246Copyright © Аметов А.С., Белый П.А., Заславская К.Я., Рогожина Е.А., Щербакова В.С., Казаишвили Ю.Г., Таганов А.В., Бодрова Т.Г., Мищенко Е.С., Корянова К.Н., Щербакова Л.И., 20252025Аметов А.С., Белый П.А., Заславская К.Я., Рогожина Е.А., Щербакова В.С., Казаишвили Ю.Г., Таганов А.В., Бодрова Т.Г., Мищенко Е.С., Корянова К.Н., Щербакова Л.И.Ametov A.S., Bely P.A., Zaslavskaya K.Y., Rogozhina E.A., Shcherbakova V.S., Kazaishvili Y.G., Taganov A.V., Bodrova T.G., Mishchenko E.S., Koryanova K.N., Shcherbakova L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1613

Одним из новых классов препаратов для снижения массы тела при избыточном весе и ожирении, безопасность и эффективность которых доказаны в масштабных исследованиях, являются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1). Отдельно стоит выделить основного представителя из класса АР ГПП-1 — семаглутид. Данный препарат в дозе 2,4 мг продемонстрировал клинически значимые результаты в отношении уменьшения массы тела и улучшения параметров кардиометаболического здоровья.

Цель

Цель. Оценить фармакокинетические параметры, биоэквивалентность, безопасность, переносимость и иммуногенность отечественного лекарственного препарата Велгия® (WRYС12301) в дозировках 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл) в сравнении с референтным препаратом Wegovy® (Ново Нордиск А/С, Дания) в дозировках 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл).

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование было проведено в период с марта по июнь 2024 года. Добровольцы (n=60) были рандомизированы в 4 группы (n=15 в каждой) в соотношении 1:1 для исследования дозировки семаглутида 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) — Группа 1, 2 и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл) — Группа 3, 4. Исследуемый препарат и препарат сравнения вводили подкожно в переднюю брюшную стенку. Были изучены фармакокинетические параметры, биоэквивалентность, безопасность, переносимость и иммуногенность исследуемого препарата семаглутида (раствор для подкожного введения, АО «Биохимик», Россия). Определены некоторые показатели, регламентирующие качество активной фармацевтической субстанции семаглутид.

Результаты

Результаты. Полученные 90%-ные доверительные интервалы (ДИ) для отношения значений Cmax и AUC(0-t) исследуемого и референтного препарата (Группа 1, 2) в дозировке 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) составили для Cmax — 85,19–114,36% и AUC(0-t) — 81,35–112,60%, соответственно, для Группы 3, 4 дозировки 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл) — Cmax составил 83,18–111,3%, а AUC(0-t) — 91,70–120,89%, соответственно. Полученные 90% ДИ лежат в установленных границах, что подтверждает биоэквивалентность исследуемого и референтного препаратов. Все зарегистрированные в ходе исследования нежелательные явления были лёгкой степени тяжести. По результатам анализа параметров иммуногенности у добровольцев не были выявлены антитела к семаглутиду в сыворотке крови.

Заключение

Заключение. В ходе проведённого исследования была подтверждена биоэквивалентность исследуемого и референтного препаратов. Был продемонстрирован высокий профиль безопасности и отсутствие иммуногенности у российского препарата Велгия® (WRYС12301, семаглутид, раствор для подкожного введения, АО «Биохимик», Россия) в сравнении с зарубежным референтным препаратом (семаглутид, раствор для подкожного введения, Ново Нордиск А/С, Дания) в дозировках 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл).

One of the new classes of drugs for weight loss in overweight and obesity, the safety and efficacy of which have been proven in large-scale studies, are glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 agonists). Separately, it is worth highlighting the main representative from the GLP-1 agonists class, semaglutide. At a dose of 2.4 mg, this drug demonstrated clinically significant results in terms of the body weight reduction and improvement of cardiometabolic health.

The aim of the work was to evaluate pharmacokinetic parameters, bioequivalence, safety, tolerability and immunogenicity of the Velgia® (WRYC12301) at doses of 0.25 mg (0.68 mg/ml) and 2.4 mg (3.2 mg/mL) in comparison with the reference drug Wegovy® (Novo Nordisk A/S, Denmark) at the doses of 0.25 mg (0.68 mg/mL) and 2.4 mg (3.2 mg/mL).

Materials and methods

Materials and methods. The study was conducted between March and June 2024. The volunteers (n=60) were randomised into 4 groups (n=15 in each) in a 1:1 ratio to study the semaglutide dosages of 0.25 mg/dose (0.68 mg/mL) in Groups 1, 2 and 2.4 mg/dose (3.2 mg/mL) in Groups 3, 4. The study drug and the reference drug were injected subcutaneously into the anterior abdominal wall. Pharmacokinetic parameters, bioequivalence, safety, tolerability and immunogenicity of semaglutide (solution for subcutaneous administration, JSC Biochemik, Russia) were studied. Some parameters regulating the quality of the active pharmaceutical substance semaglutide, were determined.

Results

Results. The obtained 90% confidence intervals (CIs) for the ratio of Cmax and AUC(0-t) values of the study and reference drugs (Groups 1, 2) at a dose of 0.25 mg (0, 68 mg/mL) were 85.19–114.36% for Cmax and 81.35–112.60% for AUC(0-t), respectively, while for Groups 3, 4, at a dose of 2.4 mg (3.2 mg/mL), Cmax was 83.18–111.3% and AUC(0-t) was 91.70–120.89%, respectively. The obtained 90% CI lies within the established limits, which confirms the bioequivalence of the study and reference drugs. All adverse events registered during the study were of mild severity. According to the results of the immunogenicity parameters analysis, no antibodies to semaglutide were detected in the serum of volunteers.

Conclusion

Conclusion. In the course of the study, the bioequivalence of the study and reference drugs was confirmed. A high safety profile and absence of immunogenicity were demonstrated for the Russian drug Velgia® (WRYC12301, semaglutide, solution for a subcutaneous administration, JSC Biochemik, Russia) in comparison with the reference drug (semaglutide, solution for a subcutaneous administration, Novo Nordisk A/S, Denmark) in doses of 0.25 mg/dose (0.68 mg/mL) and 2.4 mg/dose (3.2 mg/mL).

семаглутидагонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1ожирениеподкожное введениебезопасностьпереносимостьиммуногенностьфармакокинетические параметрыsemaglutideglucagon-like peptide-1 receptor agonistobesitysubcutaneous administrationsafetytolerabilityimmunogenicitypharmacokinetic parametersКлиническое исследование проводилось при поддержке компании ООО «Промомед Рус». Спонсор не оказывал влияние на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The clinical study was supported by LLC PROMOMED RUS (Russia). The sponsor had no influence on the selection of material for publication, data analysis and interpretation.ReferencesNCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults // Lancet. – 2024. – Vol. 403, No. 10431. – P. 1027–1050. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02750-2NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2024;403(10431):1027–50. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02750-2Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Шестакова Е.А., Яшков Ю.И., Неймарк А.Е., Бирюкова Е.В., Бондаренко И.З., Бордан Н.С., Дзгоева Ф.Х., Ершова Е.В., Комшилова К.А., Мкртумян А.М., Петунина Н.А., Романцова Т.И., Старостина Е.Г., Стронгин Л.Г., Суплотова Л.А., Фадеев В.В. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-ий пересмотр (лечение морбидного ожирения у взрослых) // Ожирение и метаболизм. – 2018. – Т. 15, № 1. – С. 53–70. DOI: 10.14341/omet2018153-70Dedov II, Mel’nichenko GA, Shestakova MV, Troshina EA, Mazurina NV, Shestakova EA, Yashkov YuI, Neimark AE, Biryukova EV, Bondarenko IZ, Bordan NS, Dzgoeva FH, Ershova EV, Komshilova KA, Mkrtumyan AM, Petunina NA, Romantsova TI, Starostina EG, Strongin LG, Suplotova LA, Fadeyev VV. Russian national clinical recommendations for morbid obesity treatment in adults. 3rd revision (Morbid obesity treatment in adults). Obesity and metabolism. 2018;15(1):53–70. DOI: 10.14341/omet2018153-70Lingvay I., Cohen R.V., Roux C.W.L., Sumithran P. Obesity in adults // Lancet. – 2024. – Vol. 404, No. 10456. – P. 972–987. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01210-8Lingvay I, Cohen RV, Roux CWL, Sumithran P. Obesity in adults. Lancet. 2024;404(10456):972–87. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01210-8Wadden T.A., Bailey T.S., Billings L.K., Davies M., Frias J.P., Koroleva A., Lingvay I., O’Neil P.M., Rubino D.M., Skovgaard D., Wallenstein S.O.R., Garvey W.T.; STEP 3 Investigators. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults with Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial // JAMA. – 2021. – Vol. 325, No. 14. – P. 1403–1413. DOI: 10.1001/jama.2021.1831Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, Davies M, Frias JP, Koroleva A, Lingvay I, O’Neil PM, Rubino DM, Skovgaard D, Wallenstein SOR, Garvey WT; STEP 3 Investigators. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults with Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1403–13. DOI: 10.1001/jama.2021.1831Kaplan L.M., Golden A., Jinnett K., Kolotkin R.L., Kyle T.K., Look M., Nadglowski J., O’Neil P.M., Parry T., Tomaszewski K.J., Stevenin B., Lilleøre S.K., Dhurandhar N.V. Perceptions of Barriers to Effective Obesity Care: Results from the National ACTION Study // Obesity (Silver Spring). – 2018. – Vol. 26, No. 1. – P. 61–69. DOI: 10.1002/oby.22054Kaplan LM, Golden A, Jinnett K, Kolotkin RL, Kyle TK, Look M, Nadglowski J, O’Neil PM, Parry T, Tomaszewski KJ, Stevenin B, Lilleøre SK, Dhurandhar NV. Perceptions of Barriers to Effective Obesity Care: Results from the National ACTION Study. Obesity (Silver Spring). 2018;26(1):61–69. DOI: 10.1002/oby.22054Maggard M.A., Shugarman L.R., Suttorp M., Maglione M., Sugerman H.J., Livingston E.H., Nguyen N.T., Li Z., Mojica W.A., Hilton L., Rhodes S., Morton S.C., Shekelle P.G. Meta-analysis: surgical treatment of obesity // Ann Intern Med. – 2005. – Vol. 142, No. 7. – P. 547–559. DOI: 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00013Maggard MA, Shugarman LR, Suttorp M, Maglione M, Sugerman HJ, Livingston EH, Nguyen NT, Li Z, Mojica WA, Hilton L, Rhodes S, Morton SC, Shekelle PG. Meta-analysis: surgical treatment of obesity. Ann Intern Med. 2005;142(7):547–559. DOI: 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00013Jensen A.B., Renström F., Aczél S., Folie P., Biraima-Steinemann M., Beuschlein F., Bilz S. Efficacy of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Liraglutide and Semaglutide for the Treatment of Weight Regain After Bariatric surgery: a Retrospective Observational Study // Obes Surg. – 2023. – Vol. 33, No. 4. – P. 1017–1025. DOI: 10.1007/s11695-023-06484-8Jensen AB, Renström F, Aczél S, Folie P, Biraima-Steinemann M, Beuschlein F, Bilz S. Efficacy of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Liraglutide and Semaglutide for the Treatment of Weight Regain After Bariatric surgery: a Retrospective Observational Study. Obes Surg. 2023;33(4):1017–1025. DOI: 10.1007/s11695-023-06484-8Yang X.D., Yang Y.Y. Clinical Pharmacokinetics of Semaglutide: A Systematic Review // Drug Des Devel Ther. – 2024. – Vol. 18. – P. 2555–2570. DOI: 10.2147/DDDT.S470826Yang XD, Yang YY. Clinical Pharmacokinetics of Semaglutide: A Systematic Review. Drug Des Devel Ther. 2024;18:2555–70. DOI: 10.2147/DDDT.S470826Ard J., Fitch A., Fruh S., Herman L. Weight Loss and Maintenance Related to the Mechanism of Action of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists // Adv Ther. – 2021. – Vol. 38, No. 6. – P. 2821–2839. DOI: 10.1007/s12325-021-01710-0Ard J, Fitch A, Fruh S, Herman L. Weight Loss and Maintenance Related to the Mechanism of Action of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists. Adv Ther. 2021;38(6):2821–2839. DOI: 10.1007/s12325-021-01710-0Amaro A., Skolnik N.S., Sugimoto D. Cardiometabolic risk factors efficacy of semaglutide in the STEP program // Postgrad Med. 2022. – Vol. 134, No. 1. – P. 18–27. DOI: 10.1080/00325481.2022.2147325Amaro A, Skolnik NS, Sugimoto D. Cardiometabolic risk factors efficacy of semaglutide in the STEP program. Postgrad Med. 2022;134(sup1):18–27. DOI: 10.1080/00325481.2022.2147325O’Neil P.M., Birkenfeld A.L., McGowan B., Mosenzon O., Pedersen S.D., Wharton S., Carson C.G., Jepsen C.H., Kabisch M., Wilding J.P.H. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial // Lancet. – 2018. – Vol. 392, No. 10148. – P. 637–649. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31773-2O’Neil PM, Birkenfeld AL, McGowan B, Mosenzon O, Pedersen SD, Wharton S, Carson CG, Jepsen CH, Kabisch M, Wilding JPH. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. Lancet. 2018;392(10148):637–49. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31773-2Wilding J.P.H., Batterham R.L., Davies M., Van Gaal L.F., Kandler K., Konakli K., Lingvay I., McGowan B.M., Oral T.K., Rosenstock J., Wadden T.A., Wharton S., Yokote K., Kushner R.F.; STEP 1 Study Group. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension // Diabetes Obes Metab. – 2022. – Vol. 24, No. 8. – P. 1553–1564. DOI: 10.1111/dom.14725Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, Van Gaal LF, Kandler K, Konakli K, Lingvay I, McGowan BM, Oral TK, Rosenstock J, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553–64. DOI: 10.1111/dom.14725Wilding J.P.H., Batterham R.L., Calanna S., Davies M., Van Gaal L.F., Lingvay I., McGowan B.M., Rosenstock J., Tran M.T.D., Wadden T.A., Wharton S., Yokote K., Zeuthen N., Kushner R.F.; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity // N Engl J Med. – 2021. – Vol. 384, No. 11. – P. 989–1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183Davies M., Færch L., Jeppesen O.K., Pakseresht A., Pedersen S.D., Perreault L., Rosenstock J., Shimomura I., Viljoen A., Wadden T.A., Lingvay I.; STEP 2 Study Group. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial // Lancet. – 2021. – Vol. 397, No. 10278. – P. 971–984. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00213-0Davies M, Færch L, Jeppesen OK, Pakseresht A, Pedersen SD, Perreault L, Rosenstock J, Shimomura I, Viljoen A, Wadden TA, Lingvay I; STEP 2 Study Group. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10278):971–84. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00213-0Garvey W.T., Batterham R.L., Bhatta M., Buscemi S., Christensen L.N., Frias J.P., Jódar E., Kandler K., Rigas G., Wadden T.A., Wharton S.; STEP 5 Study Group. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial // Nat Med. – 2022. – Vol. 28, No. 10. – P. 2083–2091. DOI: 10.1038/s41591-022-02026-4Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, Buscemi S, Christensen LN, Frias JP, Jódar E, Kandler K, Rigas G, Wadden TA, Wharton S; STEP 5 Study Group. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med. 2022;28(10):2083–91. DOI: 10.1038/s41591-022-02026-4Lincoff A.M., Brown-Frandsen K., Colhoun H.M., Deanfield J., Emerson S.S., Esbjerg S., Hardt-Lindberg S., Hovingh G.K., Kahn S.E., Kushner R.F., Lingvay I., Oral T.K., Michelsen M.M., Plutzky J., Tornøe C.W., Ryan D.H.; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes // N Engl J Med. – 2023. – Vol. 389, No. 24. – P. 2221–2232. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esbjerg S, Hardt-Lindberg S, Hovingh GK, Kahn SE, Kushner RF, Lingvay I, Oral TK, Michelsen MM, Plutzky J, Tornøe CW, Ryan DH; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221–32. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563Ryan D.H., Lingvay I., Deanfield J., Kahn S.E., Barros E., Burguera B., Colhoun H.M., Cercato C., Dicker D., Horn D.B., Hovingh G.K., Jeppesen O.K., Kokkinos A., Lincoff A.M., Meyhöfer S.M., Oral T.K., Plutzky J., van Beek A.P., Wilding J.P.H., Kushner R.F. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial // Nat Med. – 2024. – Vol. 30, No. 7. – P. 2049–2057. DOI: 10.1038/s41591-024-02996-7Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, Kahn SE, Barros E, Burguera B, Colhoun HM, Cercato C, Dicker D, Horn DB, Hovingh GK, Jeppesen OK, Kokkinos A, Lincoff AM, Meyhöfer SM, Oral TK, Plutzky J, van Beek AP, Wilding JPH, Kushner RF. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med. 2024;30(7):2049–57. DOI: 10.1038/s41591-024-02996-7Wharton S., Calanna S., Davies M., Dicker D., Goldman B., Lingvay I., Mosenzon O., Rubino D.M., Thomsen M., Wadden T.A., Pedersen S.D. Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss // Diabetes Obes Metab. – 2022. – Vol. 24, No. 1. – P. 94–105. DOI: 10.1111/dom.14551Wharton S, Calanna S, Davies M, Dicker D, Goldman B, Lingvay I, Mosenzon O, Rubino DM, Thomsen M, Wadden TA, Pedersen SD. Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss. Diabetes Obes Metab. 2022;24(1):94–105. DOI: 10.1111/dom.14551Ghusn W., De la Rosa A., Sacoto D., Cifuentes L., Campos A., Feris F., Hurtado M.D., Acosta A. Weight Loss Outcomes Associated With Semaglutide Treatment for Patients With Overweight or Obesity // JAMA Netw Open. – 2022. – Vol. 5, No. 9. – P. e2231982. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.31982Ghusn W, De la Rosa A, Sacoto D, Cifuentes L, Campos A, Feris F, Hurtado MD, Acosta A. Weight Loss Outcomes Associated with Semaglutide Treatment for Patients with Overweight or Obesity. JAMA Netw Open. 2022;5(9):e2231982. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.31982Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А., Бодрова Т.Г., Невретдинова М.Е., Белый П.А., Заславская К.Я., Щербакова В.С., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Кесова Э.Ю., Козлов Е.Д., Самошкина Е.С., Андреев Д.Н., Казаишвили Ю.Г., Носков С.М., Балыкова Л.А. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, № 4. – С. 324–346. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-4-324-346Ametov AS, Shokhin IE, Rogozhina EA, Bodrova TG, Nevretdinova ME, Bely PA, Zaslavskaya KYa, Scherbakova VS, Kurkin DV, Koryanova KN, Mishchenko ES, Kesova EYu, Kozlov ED, Samoshkina ES, Andreev DN, Kazaishvili YuG, Noskov SM, Balykova LA. Comparative analysis of physicochemical properties, bioequivalence, safety and tolerability of the first domestic semaglutide. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(4):324–346. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-4-324-346Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А., Бодрова Т.Г., Невретдинова М.Е., Белый П.А., Заславская К.Я., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Носков С.М. Российская разработка для лекарственной независимости в эндокринологии: сравнительный анализ биоэквивалентности, безопасности и переносимости первого отечественного лираглутида. Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, № 3. – С. 255–276. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-3-255-276Ametov AS, Shokhin IE, Rogozhina EA, Bodrova TG, Nevretdinova ME, Bely PA, Zaslavskaya KYa, Kurkin DV, Koryanova KN, Mishchenko ES, Noskov SM. Russian development for drug independence in endocrinology: comparative analysis of bioequivalence, safety and tolerability of the first domestic liraglutide. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(3):255–76. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-3-255-276Wang W., Wang Q., Qi X., Gurney M., Perry G., Volkow N.D., Davis P.B., Kaelber D.C., Xu R. Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer’s disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US // Alzheimers Dement. – 2024. – Vol. 20, No. 12. – P. 8661–8672. DOI: 10.1002/alz.14313Wang W, Wang Q, Qi X, Gurney M, Perry G, Volkow ND, Davis PB, Kaelber DC, Xu R. Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer’s disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US. Alzheimers Dement. 2024;20(12):8661–72. DOI: 10.1002/alz.14313Bushnell C., Kernan W.N., Sharrief A.Z., Chaturvedi S., Cole J.W., Cornwell W.K 3rd., Cosby-Gaither C., Doyle S., Goldstein L.B., Lennon O., Levine D.A., Love M., Miller E., Nguyen-Huynh M., Rasmussen-Winkler J., Rexrode K.M., Rosendale N., Sarma S., Shimbo D., Simpkins A.N., Spatz E.S., Sun L.R., Tangpricha V., Turnage D., Velazquez G., Whelton P.K. 2024 Guideline for the Primary Prevention of Stroke: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association // Stroke. – 2024. – Vol. 55, No. 12. – P. e344–424. DOI: 10.1161/STR.0000000000000475. Erratum in: Stroke. – 2024. – Vol. 55, No. 12. – P. e439. DOI: 10.1161/STR.0000000000000482. Erratum in: Stroke. – 2025. – Vol. 56, No. 2. – P. e98. DOI: 10.1161/STR.0000000000000486Bushnell C, Kernan WN, Sharrief AZ, Chaturvedi S, Cole JW, Cornwell WK 3rd, Cosby-Gaither C, Doyle S, Goldstein LB, Lennon O, Levine DA, Love M, Miller E, Nguyen-Huynh M, Rasmussen-Winkler J, Rexrode KM, Rosendale N, Sarma S, Shimbo D, Simpkins AN, Spatz ES, Sun LR, Tangpricha V, Turnage D, Velazquez G, Whelton PK. 2024 Guideline for the Primary Prevention of Stroke: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2024;55(12):e344–424. DOI: 10.1161/STR.0000000000000475. Erratum in: Stroke. 2024;55(12):e439. DOI: 10.1161/STR.0000000000000482. Erratum in: Stroke. 2025;56(2):e98. DOI: 10.1161/STR.0000000000000486Weghuber D., Barrett T., Barrientos-Pérez M., Gies I., Hesse D., Jeppesen O.K., Kelly A.S., Mastrandrea L.D., Sørrig R., Arslanian S.; STEP TEENS Investigators. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity // N Engl J Med. – 2022. – Vol. 387, No. 24. – P. 2245–2257. DOI: 10.1056/NEJMoa2208601Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, Gies I, Hesse D, Jeppesen OK, Kelly AS, Mastrandrea LD, Sørrig R, Arslanian S; STEP TEENS Investigators. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2022;387(24):2245–57. DOI: 10.1056/NEJMoa2208601Rubino D., Abrahamsson N., Davies M., Hesse D., Greenway F.L., Jensen C., Lingvay I., Mosenzon O., Rosenstock J., Rubio M.A., Rudofsky G., Tadayon S., Wadden T.A., Dicker D.; STEP 4 Investigators. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial // JAMA. – 2021. – Vol. 325, No. 14. – P. 1414–1425. DOI: 10.1001/jama.2021.3224Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, Hesse D, Greenway FL, Jensen C, Lingvay I, Mosenzon O, Rosenstock J, Rubio MA, Rudofsky G, Tadayon S, Wadden TA, Dicker D; STEP 4 Investigators. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults with Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1414–1425. DOI: 10.1001/jama.2021.3224Phillips A., Clements J.N. Clinical review of subcutaneous semaglutide for obesity // J Clin Pharm Ther. – 2022. – Vol. 47, No. 2. – P. 184–193. DOI: 10.1111/jcpt.13574Phillips A, Clements JN. Clinical review of subcutaneous semaglutide for obesity. J Clin Pharm Ther. 2022;47(2):184–93. DOI: 10.1111/jcpt.13574

The authors declare that there are no conflicts of interest present.