pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2024-12-4-295-308pmedpharm-1661Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEОценка психотропной активности новых структурных аналогов бромантана — N-(камфан-2-ил)анилинов — в тестах in vivoPsychotropic activity evaluation of bromantane — N-(camphan-2-yl)anilines new structural analogues in in vivo testshttps://orcid.org/0000-0001-6456-0910ВернигораА. А.VernigoraA. A.

старший преподаватель кафедры органической химии ФГБОУ ВО ВолгГТУ.

Россия, 400005, г. Волгоград, пр. имени Ленина, д. 28.

Senior Lecturer of Department of Organic Chemistry of Volgograd State Technical University. 

28, Lenin Ave., Volgograd, Russia, 400005.

vernigoraa@vstu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9956-5412БрунилинаЛ. Л.BrunilinaL. L.

кандидат химических наук, доцент, доцент кафедры органической химии ФГБОУ ВО ВолгГТУ. 

Россия, 400005, г. Волгоград, пр. имени Ленина, д. 28.

Candidate of Sciences (Chemistry), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Organic Chemistry of Volgograd State Technical University.

28, Lenin Ave., Volgograd, Russia, 400005.

leila_1974@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-4544-3393КажберовА. В.KazhberovA. V.

студент группы ХТ-341 ФГБОУ ВО ВолгГТУ.

Россия, 400005, г. Волгоград, пр. имени Ленина, д. 28.

student (group ХТ-341) of Volgograd State Technical University. 

28, Lenin Ave., Volgograd, Russia, 400005.

andejkazberov37042@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2458-5731БолоховН. С.BolokhovN. S.

аспирант кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фармации ИНМФО ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

 

postgraduate student of the Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Pharmacy of Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University.

1, Pashykh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066

nikita.bolokhov@volgmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0474-5005ПохлебинА. А.PokhlebinA. A.

аспирант кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фармации ИНМФО ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

postgraduate student of the Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Pharmacy of Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University. 

1, Pashykh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066

spohlebin12340@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5116-8458СоколоваА. А.SokolovaA. A.

аспирант кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фармации ИНМФО ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

postgraduate student of the Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Pharmacy of Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University. 

1, Pashykh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066.

sokolovaaa.volgmed@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9561-5320ПустынниковВ. Э.PustynnikovV. E.

аспирант кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фармации ИНМФО ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

 

postgraduate student, the Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Pharmacy of Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University. 

1, Pashykh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066.

Pustynnikov.volgmed@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7574-3923ТюренковИ. Н.TyurenkovI. N.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; член-корреспондент РАН. 

Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of Pharmacology of Cardiovascular Pharmacology of Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University; Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences. 

1, Pashykh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066.

fibfuv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0980-6591НоваковИ. А.NovakovI. A.

доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой аналитической, физической химии и физико-химии полимеров ФГБОУ ВО ВолгГТУ; академик РАН. 

Россия, 400005, г. Волгоград, пр. имени Ленина, д. 28.

Doctor of Sciences (Chemistry), Professor, Head of the Department of Analytical, Physical Chemistry and Physical Chemistry of Polymers of Volgograd State Technical University; Academician of the Russian Academy of Sciences.

28, Lenin Ave., Volgograd, Russia, 400005.

phanchem@vstu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5387-8365КрасновВ. И.KrasnovV. I.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник ФГБУН НИОХ СО РАН. 

Россия, 630090, г. Новосибирск, пр-кт им. Академика Лаврентьева, д. 9.

Candidate of Sciences (Chemistry), Senior Researcher, Head of the Laboratory of Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry. 

9, Academician Lavrentiev Ave., Novosibirsk, Russia, 630090.

krasnov@nioch.nsc.ruhttps://orcid.org/0009-0000-3835-825XПоловяненкоД. Н.PolovyanenkoD. N.

кандидат физико-математических наук, старший научный сотрудник, руководитель лаборатории ФГБУН НИОХ СО РАН. 

Россия, 630090, г. Новосибирск, пр-кт им. Академика Лаврентьева, д. 9.

Candidate of Sciences (Physics and Mathematics), Senior Researcher, Head of the Laboratory of Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry. 

9, Academician Lavrentiev Ave., Novosibirsk, Russia, 630090.

dpolo@nioch.nsc.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный технический университет»РоссияVolgograd State Technical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный технический университет».РоссияVolgograd State Technical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный технический университет».РоссияVolgograd State Technical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияVolgograd State Medical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Новосибирский институт органической химии имени Н.Н. Ворожцова» Сибирского отделения Российской академии наук.РоссияVorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic ChemistryRussian Federation202429062025124295308Copyright © Вернигора А.А., Брунилина Л.Л., Кажберов А.В., Болохов Н.С., Похлебин А.А., Соколова А.А., Пустынников В.Э., Тюренков И.Н., Новаков И.А., Краснов В.И., Половяненко Д.Н., 20252025Вернигора А.А., Брунилина Л.Л., Кажберов А.В., Болохов Н.С., Похлебин А.А., Соколова А.А., Пустынников В.Э., Тюренков И.Н., Новаков И.А., Краснов В.И., Половяненко Д.Н.Vernigora A.A., Brunilina L.L., Kazhberov A.V., Bolokhov N.S., Pokhlebin A.A., Sokolova A.A., Pustynnikov V.E., Tyurenkov I.N., Novakov I.A., Krasnov V.I., Polovyanenko D.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1661Цель

Цель. Синтез новых структурных аналогов бромантана — N-(камфан-2-ил)анилинов и изучение их психотропных свойств.

Материалы и методы

Материалы и методы. Синтезированные соединения идентифицировали с применением ЯМР-спектроскопии. Чистота соединений подтверждалась ГЖХ-МС анализом. Психотропные свойства N-(камфан-2-ил)анилинов изучены в экспериментах на крысах линии Wistar в возрасте 18–20 нед., мышах (12 нед.), полученных из питомника «Столбовая» с использованием тестов: «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ), «Тест Распознавание нового объекта», «Питьевой конфликтный тест Фогеля», «Подвешивание мышей за хвост», «Удержание на канатике», «Тест экстраполяционного избавления».

Результаты

Результаты. Был получен ряд новых ароматических аминов камфоры — структурных аналогов бромантана, и в ходе биологических исследований in vivo оценено их психотропное действие. По итогам исследований удалось выделить соединение-лидер, а именно (1R,2R,4R)-1,7,7-триметил-N-(4-этилфенил)бицикло[2.2.1]гептан-2-амин (4е), которое оказывало выраженное анксиолитическое действие. Вещество 4е в тестах «Распознавание нового объекта» и в «Тесте экстраполяционного избавления» проявило когнитивные свойства, что было установлено по показателям времени изучения нового объекта и по времени подныривания.

Заключение

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о перспективности поиска веществ с психотропным действием в ряду ароматических аминов камфоры. Отдельно стоит выделить вещество 4е, которое заслуживает углублённого изучения спектра и механизма его психотропного действия.

The aim of the work was the synthesis of bromantane - N-(camphan-2-yl)anilines new structural analogues and the study of their psychotropic properties.

Materials and methods

Materials and methods. The synthesized compounds were identified using the NMR spectroscopy. The purity of the compounds was confirmed by a GC-MS analysis. Psychotropic properties of N-(camphan-2-yl)anilines were studied in the experiments on the Wistar rats aged 18-20 weeks, the mice (12 weeks old) obtained from the “Stolbovaya” nursery using the following tests: the “Open Field”, the “Elevated Plus Maze”, the “Novel Object Recognition”, the “Vogel Conflict”, the “Tail Suspension”, the “Tightrope suspension”, the “Extrapolation” test.

Results

Results. A series of new camphor aromatic amines, structural analogues of bromantane, were obtained and their psychotropic effects were evaluated by in vivo biological studies. Based on the results, it was possible to identify a leader compound, i.e. (1R,2R,4R)-1,7,7-trimethyl-N-(4-ethylphenyl)bicyclo[2.2.1.1]heptan-2-amine (4e), which had a pronounced anxiolytic effect. Substance 4f showed cognitive properties in the “Novel Object Recognition” and the “Extrapolation” tests. The fact was established by the indices of the time of learning a novel object and the time of diving.

Conclusion

Conclusion. The obtained data testify to the prospect of searching for substances with a psychotropic action in the range of aromatic camphor amines. Substance 4f, which deserves an in-depth study of the spectrum and mechanism of its psychotropic action, should be singled out separately.

бромантанариламины монотерпеноидных кетоновкамфораанксиолитическое действиеантидепрессивное действиекогнитивное действиеbromantanearylamines of monoterpenoid ketonescamphoranxiolytic actionantidepressant actioncognitive actionИсследование выполнено за счет гранта Российского Научного Фонда № 22-13-20062, https://rscf.ru/project/22-13-20062/ и гранта Администрации Волгоградской области по соглашению № 2 от 31.05.2024 г. с использованием парка аналитических приборов Центра коллективного пользования (ЦКП) Новосибирского института органической химии имени Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук и Центра коллективного пользования (ЦКП) «Физико-химические методы исследования» Волгоградского государственного технического университета.The study was supported by the grant of the Russian Science Foundation No.22-13-20062, https://rscf.ru/project/22-13-20062/ and by the grant of the Volgograd Region Administration under Agreement No. 2 dated 31.05.2024 using a fleet of analytical instruments of the Collective Use Centre (CUC) of the N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry (the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences) and the Collective Use Centre (CUC) ‘Physico-chemical methods of research’ of Volgograd State Technical University.ReferencesWatanabe N., Stewart R., Jenkins R., Bhugra D.K., Furukawa T.A. The epidemiology of chronic fatigue, physical illness, and symptoms of common mental disorders: a cross-sectional survey from the second British National Survey of Psychiatric Morbidity // J Psychosom Res. – 2008. – Vol. 64, No. 4. – P. 357–362. DOI: 10.1016/j.jpsychores.2007.12.003Watanabe N, Stewart R, Jenkins R, Bhugra DK, Furukawa TA. The epidemiology of chronic fatigue, physical illness, and symptoms of common mental disorders: a cross-sectional survey from the second British National Survey of Psychiatric Morbidity. J Psychosom Res. 2008;64(4):357–62. DOI: 10.1016/j.jpsychores.2007.12.003Noor N., Urits I., Degueure A., Rando L., Kata V., Cornett E.M., Kaye A.D., Imani F., Narimani-Zamanabadi M., Varrassi G., Viswanath O. A Comprehensive Update of the Current Understanding of Chronic Fatigue Syndrome // Anesth Pain Med. – 2021. – Vol. 11, No. 3. – P. e113629. DOI: 10.5812/aapm.113629Noor N, Urits I, Degueure A, Rando L, Kata V, Cornett EM, Kaye AD, Imani F, Narimani-Zamanabadi M, Varrassi G, Viswanath O. A Comprehensive Update of the Current Understanding of Chronic Fatigue Syndrome. Anesth Pain Med. 2021;11(3):e113629. DOI: 10.5812/aapm.113629Vernigora A.A., Brunilin R.V., Vostrikova O.V., Dushkin A.V., Kirillov I.A., Kotlyarova A.A., Meteleva E.S., Morozova E.A., Nawrozkij M.B., Tolstikova T.G., Novakov I.A. Comparative evaluation of the pharmacological activity of fatty aromatic amides and amines with a framework moiety and their non-covalent complexes // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2023. – Vol. 57, No. 4. – P. 523–534. DOI: 10.1007/s11094-023-02915-zVernigora AA, Brunilin RV, Vostrikova OV, Dushkin AV, Kirillov IA, Kotlyarova AA, Meteleva ES, Morozova EA, Nawrozkij MB, Tolstikova TG, Novakov IA. Comparative evaluation of the pharmacological activity of fatty aromatic amides and amines with a framework moiety and their non-covalent complexes. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2023;57(4):523–34. DOI: 10.1007/s11094-023-02915-zKotlyarova A.A., Ponomarev K.Yu., Morozova E.A., Korchagina D.V., Suslov E.V., Pavlova A.V., Tolstikova T.G., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F. The effect of 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonanes containing monoterpenoid moieties on the physical activity of mice // Journal of Research in Pharmacy. – 2020. – Vol. 24, No. 2. – P. 196–204. DOI: 10.35333/jrp.2020.136Kotlyarova AA, Ponomarev KYu, Morozova EA, Korchagina DV, Suslov EV, Pavlova AV, Tolstikova TG, Volcho KP, Salakhutdinov NF. The effect of 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonanes containing monoterpenoid moieties on the physical activity of mice. Journal of Research in Pharmacy. 2020;24(2):196–204. DOI: 10.35333/jrp.2020.136Krittanawong C., Maitra N.S., Qadeer Y.K., Wang Z., Fogg S., Storch E.A., Celano C.M., Huffman J.C., Jha M., Charney D.S., Lavie C.J. Association of Depression and Cardiovascular Disease // Am J Med. – 2023. – Vol. 136, No. 9. – P. 881–895. DOI: 10.1016/j.amjmed.2023.04.036Krittanawong C, Maitra NS, Qadeer YK, Wang Z, Fogg S, Storch EA, Celano CM, Huffman JC, Jha M, Charney DS, Lavie CJ. Association of Depression and Cardiovascular Disease. Am J Med. 2023;136(9):881–95. DOI: 10.1016/j.amjmed.2023.04.036Todorova V., Ivanov K., Delattre C., Nalbantova V., Karcheva-Bahchevanska D., Ivanova S. Plant Adaptogens-History and Future Perspectives // Nutrients. – 2021. – Vol. 13, No. 8. – P. 2861. DOI: 10.3390/nu13082861Todorova V, Ivanov K, Delattre C, Nalbantova V, Karcheva-Bahchevanska D, Ivanova S. Plant Adaptogens-History and Future Perspectives. Nutrients. 2021;13(8):2861. DOI: 10.3390/nu13082861Boumendjel M., Boucheker A., Feknous S., Taibi F., Rekioua N., Bouzeraa N., Chibi A., Feknous N., Baraoui A., N’har S., Toubal A., Taguida A., Zaidi H., Sekiou O., Bouziane I., Metai A., Bouaziz M., Benselhoub A., Boumendjel A., Messarah M. Adaptogenic activity of Cinnamomum camphora, Eucalyptus globulus, Lavandula stœchas and Rosmarinus officinalis essential oil used in North-African folk medicine // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). – 2021. – Vol. 67, No. 2. – P. 83–88. DOI: 10.14715/cmb/2021.67.2.12Boumendjel M, Boucheker A, Feknous S, Taibi F, Rekioua N, Bouzeraa N, Chibi A, Feknous N, Baraoui A, N’har S, Toubal A, Taguida A, Zaidi H, Sekiou O, Bouziane I, Metai A, Bouaziz M, Benselhoub A, Boumendjel A, Messarah M. Adaptogenic activity of Cinnamomum camphora, Eucalyptus globulus, Lavandula stœchas and Rosmarinus officinalis essential oil used in North-African folk medicine. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2021;67(2):83–8. DOI: 10.14715/cmb/2021.67.2.12Oliynyk S., Oh S. The pharmacology of actoprotectors: practical application for improvement of mental and physical performance // Biomol Ther (Seoul). – 2012. – Vol. 20, No. 5. – P. 446–456. DOI: 10.4062/biomolther.2012.20.5.446Oliynyk S, Oh S. The pharmacology of actoprotectors: practical application for improvement of mental and physical performance. Biomol Ther (Seoul). 2012;20(5):446–456. DOI: 10.4062/biomolther.2012.20.5.446Ковалев Н.С., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Куркин Д.В., Пустынников В.Э., Климочкин Ю.Н., Ткаченко И.М., Тюренков И.Н. Влияние адамантанового производного альфа-пирролидона на физическую работоспособность, психоэмоциональную и когнитивную функцию лабораторных животных в сравнении с бромантаном // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2021. – Т. 18, № 2. – C. 98–102. DOI: 10.19163/1994-9480-2021-2(78)-98-102Kovalev NS, Bakulin DA, Abrosimova EE, Kurkin DV, Pustynnikov VE, Klimochkin YN, Tkachenko IM, Tyurenkov IN. Influence of adamantane 2-pyrrolidone derivative on physical performance, psychoemotional and cognitive functions of laboratory animals in comparison with bromanthane. Journal of Volgograd State Medical University. 2021;18(2):98–102. DOI: 10.19163/1994-9480-2021-2(78)-98-102Студенцов Е.П., Рамш С.М., Казурова Н.Г., Непорожнева О.В., Гарабаджиу А.В., Кочина Т.А., Воронков М.Г., Кузнецов В.А., Криворотов Д.В. Адаптогены и родственные группы лекарственных препаратов – 50 лет поисков // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2013. – Т. 11, № 4. – C. 3–43. DOI: 10.17816/RCF1143-43Studentsov YP, Ramsh SM, Kazurova NG, Neporozhneva OV, Garabadzhiu AV, Kochina TA, Voronkov MG, Kuznetsov VA, Krivorotov DV. Adaptogens and related groups of drugs — 50 years of searching. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2013;11(4):3–43. DOI: 10.17816/RCF1143-43Morozov I.S., Klimova N.V., Lavrova L.N., Avdyunina N.I., Pyatin B.M., Troitskaya V.S., Bykov N.P. N-adamantyl derivatives of aromatic amines. Part I. Synthesis and neurotropic activity of N-(adamant-2-yl)anilines // Pharmaceutical Chemistry Journal. 1998. – Vol. 32, No. 1. – P. 1–4. DOI: 10.1007/BF02464216Morozov IS, Klimova NV, Lavrova LN, Avdyunina NI, Pyatin BM, Troitskaya VS, Bykov NP. N-adamantyl derivatives of aromatic amines. Part I. Synthesis and neurotropic activity of N-(adamant-2-yl)anilines. Pharmaceutical Chemistry Journal. 1998;32(1):1–4. DOI: 10.1007/BF02464216Morozov IS, Ivanova IA, Lukicheva TA. Actoprotector and adaptogen properties of adamantane derivatives (a review) // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2001. – Vol. 35, No. 5. – P. 235–238. DOI: 10.1023/A:1011905302667Morozov IS, Ivanova IA, Lukicheva TA. Actoprotector and adaptogen properties of adamantane derivatives (a review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2001;35(5):235–8. DOI: 10.1023/A:1011905302667Авторское свидетельство № 1826906 СССР, МПК A61K 31/136, A61K 31/135, A61P 37/04. Иммуностимулирующее средство «Бромантан»: № 4947668: заявл. 21.06.1991: опубл. 07.07.1993 / Морозов И.С., Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А. [и др.]; заявитель Научно-исследовательский институт фармакологии.USSR Copyright certificate No. 1826906; IPC A61K 31/136, A61K 31/135, A61P37/04. The immunostimulating agent Bromantane: No. 4947668; Application dated 21 June 1991; Published 07 July 1993; Morozov IS, Artsimovich NG, Fadeeva TA, et al.; applicant Scientific Research Institute of Pharmacology.Tallerova A., Kovalenko L., Tsorin I., Durnev A., Seredenin S. Effects of the Novel Anti-Asthenic Drug Ladasten on Behavior and T-Cell Subsets Alterations in a Social Defeat Animal Model of Depression // Pharmacology & Pharmacy. – 2014. – Vol. 5. – P. 4–10. DOI: 10.4236/pp.2014.51002Tallerova A, Kovalenko L, Tsorin I, Durnev A, Seredenin S. Effects of the Novel Anti-Asthenic Drug Ladasten on Behavior and T-Cell Subsets Alterations in a Social Defeat Animal Model of Depression. Pharmacology & Pharmacy. 2014;5:4–10. DOI: 10.4236/pp.2014.51002Seredenin SB, Miramedova AG. Analysis of pharmacological properties of bromantane // Biull Eksp Biol Med. – 1999. – Vol. 128, No. 11. – P. 529–531.Seredenin SB, Miramedova AG. Analysis of pharmacological properties of bromantane. Biull Eksp Biol Med. 1999;128(11):529–31.Seredenin S.B, Miramedova A.G, Kozlovskaia M.M. The effect of bromantane on the behavior of inbred mouse strains with different phenotypes of emotional stress reaction // Eksp Klin Farmakol. – 1999. – Vol. 62, No. 3. – P. 3–6.Seredenin SB, Miramedova AG, Kozlovskaia MM. The effect of bromantane on the behavior of inbred mouse strains with different phenotypes of emotional stress reaction. Eksp Klin Farmakol. 1999;62(3):3–6.Авторское свидетельство № 1646256 A1 СССР, МПК C07C 233/65, A61K 31/165, A61K 31/166. 2-(пара-бромбензоил) или 2-(пара-хлорбензоил)аминоадамантаны, повышающие резистентность организма к действию экстремальных факторов среды обитания и обладающие иммуностимулирующей активностью: № 4735457/04 : заявл. 13.07.1989: опубл. 10.06.1996 / И.С. Морозов, Н.Г. Арцимович, Н.В. Климова [и др.].USSR Copyright certificate No. 1646256 A1, IPC C07C 233/65, A61K 31/165, A61K 31/166. 2-(parabromobenzoyl) or 2-(para-chlorobenzoyl)Aminoadamantanes that increase the body’s resistance to extreme environmental factors and have immunostimulating activity: No. 4735457/04; Application dated 13 July 1989; Published 10 June 1996; Morozov IS, Artsimovich NG, Klimova NV, et al.Тандура С.Н., Зарубаев В.В., Анфимов П.М., Киселев О.И. Противогриппозный химиопрепарат Дейтифорин // Антибиотики и Химиотерапия. – 2013. – Т. 58, № 1-2. – С. 36–48. EDN: SXWTHZTandura SN, Zarubaev VV, Anfimov PM, Kiselev OI. Deitiforine, an Antiinfluenza Chemotherapeutic. Antibiotics and Chemotherapy. 2013;58(1-2):36–48. EDN: SXWTHZBurt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods – a review // Int J Food Microbiol. – 2004. – Vol. 94, No. 3. – P. 223–253. DOI: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.022Burt S. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods--a review. Int J Food Microbiol. 2004;94(3):223–53. DOI: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.022Vernigora A.A., Brunilin R.V., Burmistrov V.V., Davidenko A.V., Nawrozkij M.B., Salykin N.A., Chernyshov V.V., Novakov I.A. New Efficient Approach to the Preparation of (+)-Camphor and (-)-Fenchone Anils under Homogeneous Catalysis Conditions // Doklady Chemistry. – 2023. – Vol. 512, No. 1. – P. 260–265. DOI: 10.1134/S0012500823600700Vernigora AA, Brunilin RV, Burmistrov VV, Davidenko AV, Nawrozkij MB, Salykin NA, Chernyshov VV, Novakov IA. New Efficient Approach to the Preparation of (+)-Camphor and (-)-Fenchone Anils under Homogeneous Catalysis Conditions. Doklady Chemistry. 2023;512(1):260–5. DOI: 10.1134/S0012500823600700Brunilin R.V., Vernigora A.A., Vostrikova O.V., Davidenko A.V., Nawrozkij M.B., Salykin N.A., Novakov I.A. Development and competitive evaluation of methods for the reduction of (het)arylimines of cage-structured monoterpenoid ketones // Russian Chemical Bulletin. – 2022. – Vol. 71, No. 8. – P. 1662–1669. DOI: 10.1007/s11172-022-3576-1Brunilin RV, Vernigora AA, Vostrikova OV, Davidenko AV, Nawrozkij MB, Salykin NA, Novakov IA. Development and competitive evaluation of methods for the reduction of (het)arylimines of cage-structured monoterpenoid ketones. Russian Chemical Bulletin. 2022;71(8):1662–9. DOI: 10.1007/s11172-022-3576-1Vernigora A.A., Davidenko A.V., Salykin N.A., Brunilina L.L., Nebykov D.N., Lavrenov S.N., Isakova E.B., Trenin A.S., Nefedov A.A., Krasnov V.I., Polovyanenko D.N., Novakov I.A. Aniline derivatives containing a cage monoterpenoid fragment at the nitrogen atom: synthesis and study of antibacterial properties // Russian Chemical Bulletin. – 2024. – Vol. 73, No. 1. – P. 168–178. DOI: 10.1007/s11172-024-4129-6Vernigora AA, Davidenko AV, Salykin NA, Brunilina LL, Nebykov DN, Lavrenov SN, Isakova EB, Trenin AS, Nefedov AA, Krasnov VI, Polovyanenko DN, Novakov IA. Aniline derivatives containing a cage monoterpenoid fragment at the nitrogen atom: synthesis and study of antibacterial properties. Russian Chemical Bulletin. 2024;73(1):168–78. DOI: 10.1007/s11172-024-4129-6Prut L., Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review // Eur J Pharmacol. – 2003. – Vol. 463, No. 1-3. – P. 3–33. DOI: 10.1016/s0014-2999(03)01272-xPrut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur J Pharmacol. 2003;463(1-3):3–33. DOI: 10.1016/s0014-2999(03)01272-xPentkowski N.S., Rogge-Obando K.K., Donaldson T.N., Bouquin S.J., Clark B.J. Anxiety and Alzheimer’s disease: Behavioral analysis and neural basis in rodent models of Alzheimer’s-related neuropathology // Neurosci Biobehav Rev. – 2021. – Vol. 127. – P. 647–658. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2021.05.005Pentkowski NS, Rogge-Obando KK, Donaldson TN, Bouquin SJ, Clark BJ. Anxiety and Alzheimer’s disease: Behavioral analysis and neural basis in rodent models of Alzheimer’s-related neuropathology. Neurosci Biobehav Rev. 2021;127:647–58. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2021.05.005Beldjoud H., Barsegyan A., Roozendaal B. Noradrenergic activation of the basolateral amygdala enhances object recognition memory and induces chromatin remodeling in the insular cortex // Front Behav Neurosci. – 2015. – Vol. 9. – P. 108. DOI: 10.3389/fnbeh.2015.00108Beldjoud H, Barsegyan A, Roozendaal B. Noradrenergic activation of the basolateral amygdala enhances object recognition memory and induces chromatin remodeling in the insular cortex. Front Behav Neurosci. 2015;9:108. DOI: 10.3389/fnbeh.2015.00108Chukicheva I.Yu., Shumova O.A., Shevchenko O.G., Kutchin A.V. Synthesis of N- and C-terpenylanilines and the study of their properties // Russian Chemical Bulletin. – 2024. – Vol. 73, No. 3. – P. 580–587. DOI: 10.1007/s11172-024-4168-zChukicheva IYu, Shumova OA, Shevchenko OG, Kutchin AV. Synthesis of N- and C-terpenylanilines and the study of their properties. Russian Chemical Bulletin. 2024;73(3):580–7. DOI: 10.1007/s11172-024-4168-zStewart S.A. The effects of benzodiazepines on cognition // J Clin Psychiatry. – 2005. – Vol. 66, Suppl. 2. – P. 9–13.Stewart SA. The effects of benzodiazepines on cognition. J Clin Psychiatry. 2005;66 Suppl 2:9–13.Gravielle M.C. Activation-induced regulation of GABAA receptors: Is there a link with the molecular basis of benzodiazepine tolerance? // Pharmacol Res. – 2016. – Vol. 109. – P. 92–100. DOI: 10.1016/j.phrs.2015.12.030Gravielle MC. Activation-induced regulation of GABAA receptors: Is there a link with the molecular basis of benzodiazepine tolerance? Pharmacol Res. 2016;109:92–100. DOI: 10.1016/j.phrs.2015.12.030Вернигора А.А., Брунилин Р.В., Бурмистров В.В., Давиденко А.В., Навроцкий М.Б., Салыкин Н.А., Чернышов В.В., Новаков И.А. Новый эффективный подход к получению анилов (+)камфоры и (–)фенхона в условиях гомогенного катализа // Доклады Российской академии наук. Химия, науки о материалах. – 2023. – Т. 512, № 1. – C. 52–58. DOI: 10.31857/S2686953522600775Vernigora AA, Brunilin RV, Burmistrov VV, Davidenko AV, Nawrozkij MB, Salykin NA, Chernyshov VV, Novakov IA. Novel efficient synthetic pathway (+)camphor and (–)fenchone anils under homogenous catalysis. Doklady Rossijskoj akademii nauk. Himiâ, nauki o materialah. 2023;512(1):52–58. DOI: 10.31857/S2686953522600775

The authors declare that there are no conflicts of interest present.