аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.
postgraduate student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Belgorod State National Research University.
85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.
кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85
Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Belgorod State National Research University.
85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.
кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.
Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Belgorod State National Research University.
85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.
аспирант кафедры патологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.
postgraduate student of the Department of Pathology of the Belgorod State National Research University.
85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.
младший научный сотрудник лаборатории генетических технологий и генного редактирования для биомедицины и ветеринарии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85
junior researcher of the Laboratory of Genetic Technologies and Gene Editing for Biomedicine and Veterinary Medicine of the Belgorod State National Research University.
85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.
аспирант кафедры фармакологии и клиническая фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.
postgraduate student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Belgorod State National Research University.
85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.
доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85
Doctor of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Belgorod State National Research University.
85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.
доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.
Doctor of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Belgorod State National Research University.
85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.
инженер-исследователь лаборатории перспективных материалов, зеленых методов и биотехнологий Научно-образовательного и инновационного центра химико-фармацевтических технологий ХТИ ФГАОУ ВО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина».
Россия, 620062, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19
Research Engineer at the Laboratory of Advanced Materials, Green Methods and Biotechnologies of the Scientific, Educational and Innovative Center for Chemical and Pharmaceutical Technologies of the Institute of Chemical Technology, Federal University named after the First President of Russia B.N. Yeltsin.
19 Mira Str., Yekaterinburg, Russia, 620062.
лаборант-исследователь кафедры органической и биомолекулярной химии ХТИ ФГАОУ ВО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина».
Россия, 620062, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19.
Laboratory researcher at the Department of Organic and Biomolecular Chemistry of the Institute of Chemical Technology of the Federal University named after the First President of Russia B.N. Yeltsin.
19 Mira Str., Yekaterinburg, Russia, 620062.
инженер-исследователь лаборатории перспективных материалов, зеленых методов и биотехнологий Научно-образовательного и инновационного центра химико-фармацевтических технологий ХТИ ФГАОУ ВО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина».
Россия, 620062, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19.
Research Engineer at the Laboratory of Advanced Materials, Green Methods and Biotechnologies of the Scientific, Educational and Innovative Center for Chemical and Pharmaceutical Technologies of the Institute of Chemical Technology, Federal University named after the First President of Russia B.N. Yeltsin.
19 Mira Str., Yekaterinburg, Russia, 620062.
кандидат химических наук, доцент Научно-образовательного и инновационного центра химико-фармацевтических технологий ХТИ ФГАОУ ВО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина».
Россия, 620062, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19.
Candidate of Sciences (Chemistry), Assistant Professor of the Scientific, Educational and Innovative Center for Chemical and Pharmaceutical Technologies of the Institute of Chemical Technology, Federal University named after the First President of Russia B.N. Yeltsin.
19 Mira Str., Yekaterinburg, Russia, 620062.
кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией первичного биоскрининга, клеточных и генных технологий Научно-образовательного и инновационного центра химико-фармацевтических технологий ХТИ ФГАОУ ВО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина».
1. Россия, 620062, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19.
2. Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.
Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Laboratory of Primary Screening, Cellular and Gene Technologies of the Scientific, Educational and Innovative Center for Chemical and Pharmaceutical Technologies of the Institute of Chemical Technology, Federal University named after the First President of Russia B.N. Yeltsin.
1. 19 Mira Str., Yekaterinburg, Russia, 620062.
2. 3 Repin Str., Yekaterinburg, Russia, 620028.
доктор химических наук, профессор кафедры органической и биомолекулярной химии, ведущий научный сотрудник Лаборатории перспективных материалов, зеленых методов и биотехнологий Научно-образовательного и инновационного центра химико-фармацевтических технологий ХТИ ФГАОУ ВО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина»; научный сотрудник лаборатории координационных соединений ФГБУН «Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского» УрО РАН.
1. Россия, 620062, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19.
2. Россия, 620137, г. Екатеринбург, ул. Софьи Ковалевской/Академическая, д. 22/20
Doctor of Sciences (Chemistry), Professor of the Department of Organic and Biomolecular Chemistry, leading researcher of the Laboratory of Advanced Materials, Green Methods and Biotechnologies of the Scientific, Educational and Innovative Center for Chemical and Pharmaceutical Technologies of the Institute of Chemical Technology, Federal University named after the First President of Russia B.N. Yeltsin; researcher of the Laboratory of Coordination Compounds of the Postovsky Institute of Organic Synthesis of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences.
1. 19 Mira Str., Yekaterinburg, Russia, 620062.
2. 22/20 Sofya Kovalevskaya / Akademicheskaya Str., Yekaterinburg, Russia, 620137
доктор химических наук, профессор кафедры органической и биомолекулярной химии ХТИ ФГАОУ ВО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина»; главный научный сотрудник, заведующий лабораторией гетероциклических соединений ФГБУН «Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского» УрО РАН, академик РАН.
1. Россия, 620062, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19.
2. Россия, 620137, г. Екатеринбург, ул. Софьи Ковалевской/Академическая, д. 22/20.
Doctor of Sciences (Chemistry), Professor of the Department of Organic and Biomolecular Chemistry of the Institute of Chemical Technology of the Federal University named after the First President of Russia B.N. Yeltsin; chief researcher, Head of the Laboratory of Heterocyclic Compounds of the Postovsky Institute of Organic Synthesis of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Academician of the Russian Academy of Sciences.
1. 19 Mira Str., Yekaterinburg, Russia, 620062.
2. 22/20 Sofya Kovalevskaya / Akademicheskaya Str., Yekaterinburg, Russia, 620137.
доктор химических наук, профессор кафедры органической и биомолекулярной химии ХТИ ФГАОУ ВО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина»; заведующий лабораторией координационных соединений ФГБУН «Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского» УрО РАН, академик РАН.
1. Россия, 620062, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19.
2. Россия, 620137, г. Екатеринбург, ул. Софьи Ковалевской/Академическая, д. 22/20.
Doctor of Sciences (Chemistry), Professor of the Department of Organic and Biomolecular Chemistry of the Institute of Chemical Technology of the Federal University named after the First President of Russia B.N. Yeltsin; Head of the Laboratory of Coordination Compounds of the Postovsky Institute of Organic Synthesis of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Academician of the Russian Academy of Sciences.
1. 19 Mira Str., Yekaterinburg, Russia, 620062.
2. 22/20 Sofya Kovalevskaya / Akademicheskaya Str., Yekaterinburg, Russia, 620137.
Цель. Изучить острую токсичность, эндотелио- и кардиопротективные свойства фенольных и тиофенольных производных 2Н-имидазолов.
Материалы и методы. Исследование выполнено на белых лабораторных мышах-самках линии BALB/c (n=57) и на мышах-самцах линии C57Bl/6 (n=66). Исследование острой токсичности проводилась по межгосударственному стандарту ГОСТ 32644-2014 с гистологической оценкой внутренних органов. Эндотелиальную дисфункцию моделировали при помощи 7-дневного внутрибрюшинного введения N-нитро-L-аргинин-метиловый эфира (L-NAME). Исследуемые малые молекулы вводились внутрижелудочно с помощью зонда. Для оценки эндотелиопротективного действия оценивали уровни систолического и диастолического артериального давления, а также коэффициент эндотелиальной дисфункции, для кардиопротективного эффекта — результаты нагрузочных проб на миокард.
Результаты. Изучение острой токсичности исследуемых малых молекул позволило отнести их к 4 и 5 классу. Введение мышам соединений 1(a–d) и 2(a–c) в дозе, равной 1/10 от LD50, привело к изменению уровня артериального давления и восстановлению динамики фармакологических проб в ответ на введение ацетилхолина и нитропруссида натрия. Статистически значимую эндотелиопротективную активность в 3 дозах (1/10, 1/50 и 1/100 от LD50) показали молекулы 1b и 2c. Также данные соединения-хиты продемонстрировали кардиопротективные эффекты, регистрируемые восстановлением функциональных возможностей миокарда в ответ на нагрузку в объёме и в пробе на адренореактивность, и в меньшей степени — при проведении нагрузки сопротивлением.
Заключение. Исследуемые соединения имеют низкую токсичность и обладают эндотелио- и кардиопротективным действием. Данное исследование может поспособствовать формированию представления о дальнейших направлениях в изучении фармакологической активности данных молекул из группы фенольных и тиофенольных производных 2Н-имидазолов.
The aim. To study the acute toxicity, endothelial- and cardioprotective properties of phenolic and thiophenolic derivatives of 2H-imidazoles.
Materials and methods. The study was performed on white laboratory female BALB/c mice (n=57) and male C57Bl/6 mice (n=66). Acute toxicity was assessed according to the interstate standard GOST 32644-2014 with histological evaluation of internal organs. Endothelial dysfunction was modeled by 7-day intraperitoneal administration of N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME). The studied small molecules were administered intragastrically using a probe. To assess the endothelial protective effect, the levels of systolic and diastolic blood pressure were evaluated, as well as the coefficient of endothelial dysfunction; for the cardioprotective effect, the results of stress tests on the myocardium were evaluated.
Results. The study of acute toxicity of the studied small molecules allowed us to classify them as class 4 and 5. The administration of compounds 1(a–d) and 2(a–c) to mice at a dose equal to 1/10 of LD50 led to changes in blood pressure and restoration of the dynamics of pharmacological tests in response to the administration of acetylcholine and sodium nitroprusside. Molecules 1b and 2c showed statistically significant endothelial protective activity in 3 doses (1/10, 1/50 and 1/100 of LD50). Also, these hit compounds demonstrated cardioprotective effects, recorded by the restoration of the functional capabilities of the myocardium in response to load and in the adrenoreactivity test, and to a lesser extent, during resistance exercise.
Conclusion. The studied compounds have low toxicity and have endothelial- and cardioprotective effects. This study may contribute to the formation of an idea about further directions in the study of the pharmacological activity of these molecules from the group of phenolic and thiophenolic derivatives of 2H-imidazoles.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.