pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2024-12-6-420-430pmedpharm-1670Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEРаспространённость полиморфизмов генов AOX1 и CYP1A2, ассоциированных с ответом на терапию фавипиравиром при новой коронавирусной инфекции COVID-19, среди этнических групп Северного КавказаPrevalence of AOX1 and CYP1A2 gene polymorphisms associated with response to favipiravir therapy in novel coronavirus infection COVID-19 among ethnic groups of the North Caucasushttps://orcid.org/0000-0003-4006-6787ЛейнсооА. Т.LeinsooA. T.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ГБУЗ НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ; старший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркёров НИИ молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

1. Россия, 129090, г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3.

2. Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2

 

 

Candidate of Sciences (Biology), Senior Researcher of the Laboratory of Clinical Immunology of the Sklifosovsky Institute for Emergency Medicine; Senior Researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers at the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

1. 3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, Russia, 129090.

2. 7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284.

aequorin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3278-5941ДенисенкоН. П.DenisenkoN. P.

кандидат медицинских наук заместитель директора НИИ молекулярной и персонализированной медицины, доцент кафедры клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2ю

Candidate of Sciences (Medicine), Deputy Director of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Assistant Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after academician B.E. Votchal, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.

7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284

natalypilipenko3990@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9001-1499АбдуллаевШ. П.AbdullaevSh. P.

кандидат биологических наук, заведующий отделом предиктивных и прогностических биомаркёров НИИ молекулярной и персонализированной медицины, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2.

Candidate of Sciences (Biology), Head of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284

abdullaevsp@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0001-2744-2752ТучковаС. Н.TuchkovaS. N.

младший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркёров НИИ молекулярной и персонализированной медицины, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2

junior researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284

svetlanatuch1998@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7903-2977КрюковА. В.KryukovA. V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России

Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after academician B.E. Votchal of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.

7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284

alex.kryukov90@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8898-8831МаммаевС. Н.MammaevS. N.

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии № 1 ФГБОУ ВО ДГМУ Минздрава России.

Россия, 367012, г. Махачкала, пл. Ленина, д. 1

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Hospital Therapy No. 1 of the Dagestan State Medical University.

1 Lenin Sq., Makhachkala, Russia, 367012

hepar-sul-dag@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5166-7903СозаеваЖ. А.SozaevaZh. A.

младший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркёров НИИ молекулярной и персонализированной медицины, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2

junior researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers at the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284

zhannet.sozaeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5616-8836СозаеваМ. С.-Х.SozaevaM. S.-Kh.

врач, заведующая клинико-диагностической лабораторией ГБУЗ «Республиканская клиническая больница» Минздрава КБР.

Россия, 360003, г. Нальчик, ул. Ногмова, д. 91

Head of the Clinical and Diagnostic Laboratory of the Republican Clinical Hospital (Kabardino-Balkarian Republic, Russia).

91 Nogmova Str., Nalchik, Russia, 360003

msozaeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3505-8520АкмаловаК. А.AkmalovaK. A.

научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркёров НИИ молекулярной и персонализированной медицины, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2

researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers at the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284

kriistinkaa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1820-7726БолиеваЛ. З.BolievaL. Z.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии с клинической фармакологией ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России. 

Россия, 362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40

Doctor of Sciences (Medicine), Head of the Department of Pharmacology with Clinical Pharmacology of the North Ossetian State Medical Academy. 

40 Pushkinskaya Str., Vladikavkaz, Russia, 362019

bolievalz@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-5130-5860ДобросельскаяА. И.DobroselskayaA. I.

лаборант отдела предиктивных и прогностических биомаркёров НИИ молекулярной и персонализированной медицины, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2

technician of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers at the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284

dobroselskayaAI@rmapo.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8979-8084МаксимовМ. Л.MaksimovM. L.

доктор медицинских наук, профессор, декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

 

1.  Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2.

2. Россия, 420012, г. Казань ул. Бутлерова, д. 36.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Dean of the Faculty of Preventive Medicine and Healthcare Organization of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Head of the Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy of Kazan State Medical Academy – branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

1.  7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284.

2. 36 Butlerov Str., Kazan, Russia, 420012.

maksim_maksimov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9307-4994МирзаевК. Б.MirzaevK. B.

доктор медицинских наук, доцент, проректор по научной работе и инновациям, директор НИИ молекулярной и персонализированной медицины, профессор кафедры клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2

Doctor of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Vice Rector for Research and Innovation, Director of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after academician B.E. Votchal, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.

7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284

karin05doc@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычевД. А.SychevD. A.

доктор медицинских наук, профессор, ректор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; академик РАН.

Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 7, к. 2.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Rector, Head of Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after academician B.E. Votchal, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Academician of the Russian Academy of Sciences.

7 2nd Botkinsky Psge, room 2, Moscow, Russia, 125284

dimasychev@mail.ru1. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Sklifosovsky Institute for Emergency Medicine. 2. Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияDagestan State Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Кабардино-Балкарской РеспубликиРоссияRepublican Clinical HospitalRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNorth Ossetian State Medical AcademyRussian Federation1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Казанская государственная медицинская академия – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 2. Kazan State Medical Academy – branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.Russian Federation202407072025126420430Copyright © Лейнсоо А.Т., Денисенко Н.П., Абдуллаев Ш.П., Тучкова С.Н., Крюков А.В., Маммаев С.Н., Созаева Ж.А., Созаева М.С., Акмалова К.А., Болиева Л.З., Добросельская А.И., Максимов М.Л., Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., 20252025Лейнсоо А.Т., Денисенко Н.П., Абдуллаев Ш.П., Тучкова С.Н., Крюков А.В., Маммаев С.Н., Созаева Ж.А., Созаева М.С., Акмалова К.А., Болиева Л.З., Добросельская А.И., Максимов М.Л., Мирзаев К.Б., Сычев Д.А.Leinsoo A.T., Denisenko N.P., Abdullaev S.P., Tuchkova S.N., Kryukov A.V., Mammaev S.N., Sozaeva Z.A., Sozaeva M.S., Akmalova K.A., Bolieva L.Z., Dobroselskaya A.I., Maksimov M.L., Mirzaev K.B., Sychev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1670

Чувствительность к лекарственным препаратам, в частности к фавипиравиру, может варьировать у представителей разных этнических групп. В исследованиях ранее показано, что носительство некоторых вариантов генов AOX1 и CYP1A2 может ассоциироваться с повышенной частотой нежелательных реакций на фоне приёма фавипиравира у пациентов с COVID-19. Данная работа посвящена изучению распространённости мутантных вариантов rs55754655 и rs10931910 гена AOX1 и rs762551 гена CYP1A2 в различных этнических группах Северного Кавказа.

Цель

Цель. Охарактеризовать структуру распределения вариантов AOX1 (rs55754655 и rs10931910) и CYP1A2 (rs762551) среди народов Северного Кавказа (осетин, балкарцев, кабардинцев, аварцев, даргинцев, лакцев, кумыков и лезгинов).

Материалы и методы

Материалы и методы. Изучена частота распределения вариантов генов AOX1 и CYP1A2 среди 897 условно здоровых добровольцев (362 мужчин — 40,4% и 535 женщин — 59,6%; средний возраст — 34,6±6,3%), из 8 этнических групп Северного Кавказа: осетины, балкарцы, кабардинцы, аварцы, даргинцы, лакцы, кумыки и лезгины (n=100 для каждой), а также 97 русских (группа сравнения).

Результаты

Результаты. В результате анализа было обнаружено достоверное различие в частотах аллелей по генетическому полиморфизму rs10931910 AOX1 между балкарцами и русскими (p <0,05), лакцами и русскими (p <0,05) и в особенности между даргинцами и русскими (p <0,0001). Статистически значимых различий в частотах аллелей гена CYP1A2 при сравнительном анализе этногрупп с группой сравнения обнаружено не было.

Заключение

Заключение. Выявлены значимые различия в частоте полиморфизмов AOX1 (rs10931910, rs55754655) у народов Северного Кавказа относительно русской популяции. Наибольшие отклонения зафиксированы у даргинцев: снижение частоты минорного аллеля rs10931910 до 28,5% (p <0,0001) и rs55754655 до 3,0% (p=0,0105). Результаты могут быть полезны для оптимизации терапии препаратами, являющимися субстратами AOX1, в число которых входит фавипиравир, применяемый для лечения пациентов с COVID-19.

Drug sensitivity to, in particular to favipiravir, may vary among representatives of different ethnic groups. Studies have previously shown that carrying certain variants of the AOX1 and CYP1A2 genes may be associated with an increased incidence of adverse reactions with patients having COVID-19 and taking favipiravir. This work is devoted to studying the prevalence of mutant variants rs55754655 and rs10931910 of the AOX1 gene and rs762551 of the CYP1A2 gene in various ethnic groups of the North Caucasus.

The aim

The aim. To characterize the distribution structure of AOX1 (rs55754655 and rs10931910) and CYP1A2 (rs762551) variants among the peoples of the North Caucasus (Ossetians, Balkars, Kabardians, Avars, Dargins, Laks, Kumyks and Lezgins).

Materials and methods

Materials and methods. The frequency of distribution of AOX1 and CYP1A2 gene variants was studied among 897 conditionally healthy volunteers (362 men — 40.4% and 535 women — 59.6%; average age — 34.6±6.3%), from 8 ethnic groups of the North Caucasus: Ossetians, Balkars, Kabardians, Avars, Dargins, Laks, Kumyks and Lezgins (n=100 for each), as well as 97 Russians (reference group).

Results

Results. As a result of the analysis, a significant difference was found in the allele frequencies for the rs10931910 AOX1 genetic polymorphism between Balkars and Russians (p <0.05), Laks and Russians (p <0.05), and especially between Dargins and Russians (p <0.0001). No statistically significant differences in the allele frequencies of the CYP1A2 gene were found in the comparative analysis of ethnic groups with the comparison group.

Conclusion

Conclusion. Significant differences were revealed in the frequency of AOX1 polymorphisms (rs10931910, rs55754655) in the peoples of the North Caucasus relative to the Russian population. The largest deviations were recorded in Dargins: a decrease in the frequency of the minor allele rs10931910 to 28.5% (p <0.0001) and rs55754655 to 3.0% (p=0.0105). The results may be useful for optimizing therapy with medicines that are AOX1 substrates, which include favipiravir, used to treat patients with COVID-19.

фавипиравирCOVID-19этнические группыAOX1CYP1A2favipiravirCOVID-19ethnic groupsAOX1CYP1A2Данная работа выполнена при финансовой поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации. Тема государственного задания «Разработка системы поддержки принятия врачебных решений для прогнозирования нежелательных лекарственных реакций у пациентов с COVID-19 на основе фармакогенетического тестирования» (ЕГИСУ НИОКТР № 122021800321-2).This study was carried out with the funding of the Ministry of Health of the Russian Federation. The objective of the state assignment is "Development of a medical decision support system for predicting adverse drug reactions in patients with COVID-19 based on pharmacogenetic tests" (EGISU NIOKTR No. 122021800321-2).ReferencesGhasemnejad-Berenji M., Pashapour S. Favipiravir and COVID-19: A Simplified Summary // Drug Res (Stuttg). – 2021. – Vol. 71, No. 3. – P. 166–170. DOI: 10.1055/a-1296-7935Ghasemnejad-Berenji M, Pashapour S. Favipiravir and COVID-19: A Simplified Summary. Drug Res (Stuttg). 2021;71(3):166–170. DOI: 10.1055/a-1296-7935Korula P., Alexander H., John JS., Kirubakaran R., Singh B., Tharyan P., Rupali P. Favipiravir for treating COVID-19 // Cochrane Database Syst Rev. – 2024. – Vol. 2, No. 2. – P. CD015219. DOI: 10.1002/14651858.CD015219.pub2Korula P, Alexander H, John JS, Kirubakaran R, Singh B, Tharyan P, Rupali P. Favipiravir for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2024;2(2):CD015219. DOI: 10.1002/14651858.CD015219.pub2Madelain V., Nguyen TH., Olivo A., de Lamballerie X., Guedj J., Taburet AM., Mentré F. Ebola Virus Infection: Review of the Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of Drugs Considered for Testing in Human Efficacy Trials // Clin Pharmacokinet. – 2016. – Vol. 55, No. 8. – P. 907–923. DOI: 10.1007/s40262-015-0364-1Madelain V, Nguyen TH, Olivo A, de Lamballerie X, Guedj J, Taburet AM, Mentré F. Ebola Virus Infection: Review of the Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of Drugs Considered for Testing in Human Efficacy Trials. Clin Pharmacokinet. 2016;55(8):907–923. DOI: 10.1007/s40262-015-0364-1Filimonov D.A., Lagunin A.A., Gloriozova T.A., Rudik A.V., Druzhilovskii D.S., Pogodin P.V. Prediction of the biological activity spectra of organic compounds using the pass online web resource // Chem Heterocycl Compd. – 2014. – Vol. 50, No. 3. – P. 444–457. DOI: 10.1007/S10593-014-1496-1/METRICSFilimonov DA, Lagunin AA, Gloriozova TA, Rudik AV, Druzhilovskii DS, Pogodin PV. Prediction of the biological activity spectra of organic compounds using the pass online web resource. Chem Heterocycl Compd. 2014;50(3):444–457. DOI: 10.1007/S10593-014-1496-1/METRICSТемирбулатов И.И., Крюков А.В., Мирзаев К.Б., Денисенко Н.П., Абдуллаев Ш.П., Петрова А.В., Ткач Е.П., Шипачева А.В., Сычев Д.А. Фармакогенетические маркеры безопасности фавипиравира при лечении пациентов с COVID-19 // Антибиотики и химиотерапия. – 2023. – Т. 68, № 5–6. – С. 55–61. DOI: 10.37489/0235-2990-2023-68-5-6-55-61Temirbulatov II, Kryukov AV, Mirzaev KB, Denisenko NP, Abdullaev SP, Petrova AV, Tkach EP, Shipacheva AV, Sychev DA. Pharmacogenetic Markers of Favipiravir Safety in COVID-19 Treatment. Antibiotics and Chemotherapy. 2023;68(5–6):55–61. DOI: 10.37489/0235-2990-2023-68-5-6-55-61-61Kurzawski M., Dziewanowski K., Safranow K., Drozdzik M. Polymorphism of genes involved in purine metabolism (XDH, AOX1, MOCOS) in kidney transplant recipients receiving azathioprine // Ther Drug Monit. – 2012. – Vol. 34, No. 3. – P. 266–274. DOI: 10.1097/FTD.0b013e31824aa681Kurzawski M, Dziewanowski K, Safranow K, Drozdzik M. Polymorphism of genes involved in purine metabolism (XDH, AOX1, MOCOS) in kidney transplant recipients receiving azathioprine. Ther Drug Monit. 2012;34(3):266–274. DOI: 10.1097/FTD.0b013e31824aa681Bozkurt I., Gözler T., Yüksel I., Ulucan K., Tarhan K.N. Prognostic Value of CYP1A2 (rs2069514 and rs762551) Polymorphisms in COVID-19 Patients // Balkan J Med Genet. – 2023. – Vol. 26, No. 1. – P. 35–42. DOI: 10.2478/bjmg-2023-0005Bozkurt I, Gözler T, Yüksel I, Ulucan K, Tarhan KN. Prognostic Value of CYP1A2 (rs2069514 and rs762551) Polymorphisms in COVID-19 Patients. Balkan J Med Genet. 2023;26(1):35–42. DOI: 10.2478/bjmg-2023-0005Ромодановский Д.П., Хапаев Б.А., Игнатьев И.В., Кукес В.Г., Каркищенко В.Н. Частоты «медленных» аллельных вариантов генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 у карачаевцев и черкесов // Биомедицина. – 2010. – Т. 1, № 2. – С. 33–37. EDN: NTVJLVRomodanovsky DP, Khapaev BA, Ignatiev IV, Kukes VG, Karkishchenko VN. Frequencies of "slow" allelic variants of genes encoding cytochrome P450 isoenzymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 in Karachays and Circassians. Biomedicine. 2010;1(2):33–37. EDN: NTVJLV. RussianБатурин В.А., Царукян А.А., Колодийчук Е.В. Исследование полиморфизма гена CYP2C9 в этнических группах населения Ставропольского края // Медицинский Вестник Северного Кавказа. – 2014. – Т. 9, № 1. – С. 45–48. DOI: 10.14300/mnnc.2014.09013Baturin VA, Tsarukyan AA, Kolodijchuk EV. Study of CYP2C9 gene polymorphism in ethnic groups of the population of Stavropol region. Medical News of North Caucasus. 2014;9(1):45–48. DOI: 10.14300/mnnc.2014.09013Mirzaev K.B., Fedorinov D.S., Ivashchenko D.V., Sychev D.A. ADME pharmacogenetics: future outlook for Russia // Pharmacogenomics. – 2019. – Vol. 20, No. 11. – P. 847–865. DOI: 10.2217/pgs-2019-0013Mirzaev KB, Fedorinov DS, Ivashchenko DV, Sychev DA. ADME pharmacogenetics: future outlook for Russia. Pharmacogenomics. 2019;20(11):847–865. DOI: 10.2217/pgs-2019-0013Абдуллаев Ш.П., Денисенко Н.П., Мирзаев К.Б., Шуев Г.Н., Созаева Ж.А., Качанова А.А., Маммаев С.Н., Касаева Э.А., Гафуров Д.М., Гришина Е.А., Сычев Д.А. Распространенность полиморфизмов генов CYP2C8, PTGS-1, 2, ассоциированных с чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам, среди этнических групп Северного Кавказа // Терапевтический архив. – 2021. – Т. 93, № 11. – C. 1334–1339. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201220Abdullaev SP, Denisenko NP, Mirzaev KB, Shuev GN, Sozaeva ZA, Kachanova AA, Mammaev SN, Kasaeva EA, Gafurov DM, Grishina EA, Sychev DA. CYP2C8, PTGS-1, 2 gene polymorphisms prevalence associated with sensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs among North Caucasus ethnic groups. Terapevticheskii arkhiv. 2021;93(11):1334–1339. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201220Demir E., Sütcüoğlu O., Demir B., Ünsal O., Yazıcı O. A possible interaction between favipiravir and methotrexate: Drug-induced hepatotoxicity in a patient with osteosarcoma // J Oncol Pharm Pract. – 2022. – Vol. 28, No. 2. – P. 445–448. DOI: 10.1177/10781552211031304Demir E, Sütcüoğlu O, Demir B, Ünsal O, Yazıcı O. A possible interaction between favipiravir and methotrexate: Drug-induced hepatotoxicity in a patient with osteosarcoma. J Oncol Pharm Pract. 2022;28(2):445–448. DOI: 10.1177/10781552211031304Tang H., Quertermous T., Rodriguez B., Kardia S.L., Zhu X., Brown A., Pankow J.S., Province M.A., Hunt S.C., Boerwinkle E., Schork N.J., Risch N.J. Genetic structure, self-identified race/ethnicity, and confounding in case-control association studies // Am J Hum Genet. – 2005. – Vol. 76, No. 2. – P. 268–275. DOI: 10.1086/427888Tang H, Quertermous T, Rodriguez B, Kardia SL, Zhu X, Brown A, Pankow JS, Province MA, Hunt SC, Boerwinkle E, Schork NJ, Risch NJ. Genetic structure, self-identified race/ethnicity, and confounding in case-control association studies. Am J Hum Genet. 2005;76(2):268–275. DOI: 10.1086/427888Yunusbayev B., Kutuev I., Khusainova R., Guseinov G., Khusnutdinova E. Genetic structure of Dagestan populations: a study of 11 Alu insertion polymorphisms // Hum Biol. – 2006. – Vol. 78, No. 4. – P. 465–476. DOI: 10.1353/hub.2006.0059Yunusbayev B, Kutuev I, Khusainova R, Guseinov G, Khusnutdinova E. Genetic structure of Dagestan populations: a study of 11 Alu insertion polymorphisms. Hum Biol. 2006;78(4):465–476. DOI: 10.1353/hub.2006.0059Балановская Е.В., Абдулаев Ш.П., Горин И.О., Белов Р.О., Мукатдарова Е.А., Пылёв В.Ю. Геногеография фармакогенетически значимых ДНК-маркеров CYP2C19 суперсемейства цитохромов в народонаселении России и сопредельных стран // Вестник РГМУ. – 2023. – № 5. – С. 27–41. DOI: 10.24075/vrgmu.2023.039Balanovska EV, Abdulaev SP, Gorin IO, Belov RO, Mukatdarova EA, Pylev VY. Gene geography of pharmacogenetically significant CYP2C19 cytochrome superfamily DNA markers in the populations of Russia and neighboring countries. Bulletin of RSMU. 2023;(5):26–40. DOI: 10.24075/brsmu.2023.039Harrison P.W., Amode M.R., Austine-Orimoloye O., et al. Ensembl 2024 // Nucleic Acids Res. – 2024. – Vol. 52, No. D1. – P. D891–D899. DOI: 10.1093/nar/gkad1049Harrison PW, Amode MR, Austine-Orimoloye O, et al. Ensembl 2024. Nucleic Acids Res. 2024;52(D1):D891–D899. DOI: 10.1093/nar/gkad1049Балановская Е.В., Петрушенко В.С., Кошель С.М., Почешхова Э.А., Черневский Д.К., Мирзаев К.Б., Абдуллаев Ш.П., Балановский О.П. Картографический атлас распространения 45 фармакогенетических маркеров в народонаселении России и сопредельных стран // Вестник РГМУ. – 2020. – № 6. – С. 39–52. DOI: 10.24075/vrgmu.2020.080Balanovska EV, Petrushenko VS, Koshel SM, Pocheshkhova EA, Chernevskiy DK, Mirzaev KB, Abdullaev SP, Balanovsky OP. Cartographic atlas of frequency variation for 45 pharmacogenetic markers in populations of Russia and its neighbor states. Bulletin of RSMU. 2020;(6):38–50. DOI: 10.24075/brsmu.2020.080Sanders J.M., Monogue M.L., Jodlowski T.Z., Cutrell J.B. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review // JAMA. – 2020. – Vol. 323, No. 18. – P. 1824–1836. DOI: 10.1001/jama.2020.6019Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. 2020;323(18):1824–1836. DOI: 10.1001/jama.2020.6019Whirl-Carrillo M., Huddart R., Gong L., Sangkuhl K., Thorn C.F., Whaley R., Klein T.E. An Evidence-Based Framework for Evaluating Pharmacogenomics Knowledge for Personalized Medicine // Clin Pharmacol Ther. – 2021. – Vol. 110, No. 3. – P. 563–572. DOI: 10.1002/cpt.2350Whirl-Carrillo M, Huddart R, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF, Whaley R, Klein TE. An Evidence-Based Framework for Evaluating Pharmacogenomics Knowledge for Personalized Medicine. Clin Pharmacol Ther. 2021;110(3):563–572. DOI: 10.1002/cpt.2350Ueda H., Narumi K., Furugen A., Saito Y., Kobayashi M. Thers35217482 (T755I) single-nucleotide polymorphism in aldehyde oxidase-1 attenuatesproteindimer formation and reduces the rates of phthalazine metabolism // Drug Metab Dispos. – 2022. – DMD-AR-2022-000902. DOI: 10.1124/dmd.122.000902Ueda H, Narumi K, Furugen A, Saito Y, Kobayashi M. Thers35217482 (T755I) single-nucleotide polymorphism in aldehyde oxidase-1 attenuatesproteindimer formation and reduces the rates of phthalazine metabolism. Drug Metab Dispos. 2022:DMD-AR-2022-000902. DOI: 10.1124/dmd.122.000902Garattini E., Fratelli M., Terao M. Mammalian aldehyde oxidases: genetics, evolution and biochemistry // Cell Mol Life Sci. – 2008. – Vol. 65, No. 7–8. – P. 1019–1048. DOI: 10.1007/s00018-007-7398-yGarattini E, Fratelli M, Terao M. Mammalian aldehyde oxidases: genetics, evolution and biochemistry. Cell Mol Life Sci. 2008; 65(7–8):1019–1048. DOI: 10.1007/s00018-007-7398-yObach R.S., Huynh P., Allen M.C., Beedham C. Human liver aldehyde oxidase: inhibition by 239 drugs // J Clin Pharmacol. – 2004. – Vol. 44, No. 1. – P. 7–19. DOI: 10.1177/0091270003260336Obach RS, Huynh P, Allen MC, Beedham C. Human liver aldehyde oxidase: inhibition by 239 drugs. J Clin Pharmacol. 2004;44(1):7–19. DOI: 10.1177/0091270003260336Kitamura S., Sugihara K., Ohta S. Drug-metabolizing ability of molybdenum hydroxylases // Drug Metab Pharmacokinet. – 2006. – Vol. 21, No. 2. – P. 83–98. DOI: 10.2133/dmpk.21.83Kitamura S, Sugihara K, Ohta S. Drug-metabolizing ability of molybdenum hydroxylases. Drug Metab Pharmacokinet. 2006;21(2):83–98. DOI: 10.2133/dmpk.21.83Konishi K., Fukami T., Gotoh S., Nakajima M. Identification of enzymes responsible for nitrazepam metabolism and toxicity in human // Biochem Pharmacol. – 2017. – Vol. 140. – P. 150–160. DOI: 10.1016/j.bcp.2017.06.114Konishi K, Fukami T, Gotoh S, Nakajima M. Identification of enzymes responsible for nitrazepam metabolism and toxicity in human. Biochem Pharmacol. 2017;140:150–160. DOI: 10.1016/j.bcp.2017.06.114Amano T., Fukami T., Ogiso T., Hirose D., Jones J.P., Taniguchi T., Nakajima M. Identification of enzymes responsible for dantrolene metabolism in the human liver: A clue to uncover the cause of liver injury // Biochem Pharmacol. – 2018. – Vol. 151. – P. 69–78. DOI: 10.1016/j.bcp.2018.03.002Amano T, Fukami T, Ogiso T, Hirose D, Jones JP, Taniguchi T, Nakajima M. Identification of enzymes responsible for dantrolene metabolism in the human liver: A clue to uncover the cause of liver injury. Biochem Pharmacol. 2018;151:69–78. DOI: 10.1016/j.bcp.2018.03.002Morgan S.L., Baggott J.E. The importance of inhibition of a catabolic pathway of methotrexate metabolism in its efficacy for rheumatoid arthritis // Med Hypotheses. – 2019. – Vol. 122. – P. 10–15. DOI: 10.1016/j.mehy.2018.10.002Morgan SL, Baggott JE. The importance of inhibition of a catabolic pathway of methotrexate metabolism in its efficacy for rheumatoid arthritis. Med Hypotheses. 2019;122:10–15. DOI: 10.1016/j.mehy.2018.10.002Smith M.A., Marinaki A.M., Arenas M., Shobowale-Bakre M., Lewis C.M., Ansari A., Duley J., Sanderson J.D. Novel pharmacogenetic markers for treatment outcome in azathioprine-treated inflammatory bowel disease // Aliment Pharmacol Ther. – 2009. – Vol. 30, No. 4. – P. 375–384. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2009.04057.xSmith MA, Marinaki AM, Arenas M, Shobowale-Bakre M, Lewis CM, Ansari A, Duley J, Sanderson JD. Novel pharmacogenetic markers for treatment outcome in azathioprine-treated inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30(4):375–384. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2009.04057.xCarroll M.B., Smith D.M., Shaak T.L. Genomic sequencing of uric acid metabolizing and clearing genes in relationship to xanthine oxidase inhibitor dose // Rheumatol Int. – 2017. – Vol. 37, No. 3. – P. 445–453. DOI: 10.1007/s00296-016-3592-2Carroll MB, Smith DM, Shaak TL. Genomic sequencing of uric acid metabolizing and clearing genes in relationship to xanthine oxidase inhibitor dose. Rheumatol Int. 2017;37(3):445–453. DOI: 10.1007/s00296-016-3592-2Ramírez J., Kim T.W., Liu W., Myers J.L., Mirkov S., Owzar K., Watson D., Mulkey F., Gamazon E.R., Stock W., Undevia S., Innocenti F., Ratain M.J. A pharmacogenetic study of aldehyde oxidase I in patients treated with XK469 // Pharmacogenet Genomics. – 2014. – Vol. 24, No. 2. – P. 129–132. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000023Ramírez J, Kim TW, Liu W, Myers JL, Mirkov S, Owzar K, Watson D, Mulkey F, Gamazon ER, Stock W, Undevia S, Innocenti F, Ratain MJ. A pharmacogenetic study of aldehyde oxidase I in patients treated with XK469. Pharmacogenet Genomics. 2014;24(2):129–132. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000023

The authors declare that there are no conflicts of interest present.