pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2025-13-3-142-156pmedpharm-1686Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEОригинальная интраназальная комбинация для лечения медикаментозного ринита: оценка эффективности и безопасности на экспериментальных животныхThe treatment of drug-induced rhinitis with an original intranasal combination: Efficacy and safety in experimental animalshttps://orcid.org/0000-0002-2615-7167СмолярчукЕ. А.SmolyarchukE. A.

кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).

Россия, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Head of the Department of Pharmacology of the A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

2, Trubetskaya Str., Bldg 8, Moscow, Russia, 119991.

smolyarchuk_e_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0009-0006-2630-7045ЯнгСиYangXi

аспирант кафедры болезней уха, горла и носа Института клинической медицины ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).

Россия, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

 

graduate student of the Department of Ear, Throat and Nose Diseases at the Institute of Clinical Medicine of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

2, Trubetskaya Str., Bldg 8, Moscow, Russia, 119991.

yan9.00@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7414-1293СвистушкинВ. М.SvistushkinV. M.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой болезней уха, горла и носа Института клинической медицины ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). 

Россия, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

 

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Ear, Throat and Nose Diseases at the Institute of Clinical of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

2, Trubetskaya Str., Bldg 8, Moscow, Russia, 119991.

svvm3@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7071-2415ЕремееваК. В.EremeevaK. V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры болезней уха, горла и носа Института клинической медицины ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). 

Россия, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

 

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor of the Department of Ear, Throat and Nose Diseases at the Institute of Clinical of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

2, Trubetskaya Str., Bldg 8, Moscow, Russia, 119991.

eremeeva_ks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1525-732XКозловаЖ. М.KozlovaZh. M.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).

Россия, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor of the Department of Pharmaceutical Technology of the A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

2, Trubetskaya Str., Bldg 8, Moscow, Russia, 119991.

kozlova_zh_m@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); заместитель декана по научно-технологическому развитию факультета биоинженерии и биоинформатики, старший научный сотрудник факультета биоинженерии и биоинформатики ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова; ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии №71 ФГБУ «ГНЦ “Институт иммунологии”» ФМБА России; член-корреспондент РАН.

1. Россия, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

2. Россия, 119991, г. Москва, Ленинские горы, д. 1.

3. Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24. 

 

Doctor of Sciences (Medicine), Professor of the Department of Pharmacology at the A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Deputy Dean for Scientific and Technological Development of the Faculty of Bioengineering and Bioinformatics, Senior Researcher at the Faculty of Bioengineering and Bioinformatics, Lomonosov Moscow State University; Leading Researcher of the Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology No. 71, State Research Center Institute of Immunology; Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences.

1. 2, Trubetskaya Str., Bldg 8, Moscow, Russia, 119991.

2. 1 Leninskie Gory, Moscow, Russia, 119991.

3. 24 Kashirskoe Hwy, Moscow, Russia, 115522. 

 

kudlay_d_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2864-3214МачихинА. С.MachikhinA. S.

доктор технических наук, доцент, ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией акустооптической спектроскопии, ФГБУН НТЦ УП РАН.

Россия, 117342, г. Москва, ул. Бутлерова, д. 15.

Doctor of Sciences (Technology), Assistant Professor, Leading Researcher, Head of the Laboratory of Acousto-optical Spectroscopy of the Scientific and Technological Centre of Unique Instrumentation of the Russian Academy of Sciences.

15 Butlerova Str., Moscow, Russia, 117342.

machikhin@ntcup.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2239-3725ГурылеваА. В.GurylevaA. V.

кандидат технических наук, научный сотрудник лаборатории акустооптической спектроскопии, ФГБУН НТЦ УП РАН. 

Россия, 117342, г. Москва, ул. Бутлерова, д. 15.

Candidate of Sciences (Technology), Researcher of the Laboratory of Acousto-optical Spectroscopy of the Scientific and Technological Centre of Unique Instrumentation of the Russian Academy of Sciences. 

15 Butlerova Str., Moscow, Russia, 117342.

guryleva.av@ntcup.ruhttps://orcid.org/0009-0001-6452-2620ДеревесниковаД. А.DerevesnikovaD. A.

студент, ФГБОУ ВО МГУ; стажёр-исследователь лаборатории акустооптической спектроскопии, ФГБУН НТЦ УП РАН. 

1. Россия, 117342, г. Москва, ул. Бутлерова, д. 15.

2. Россия, 125009, г. Москва, Тверская ул., д. 11 стр. 1.

student of the Bauman Moscow State Technical University; intern researcher of the Laboratory of Acousto-optical Spectroscopy of the Scientific and Technological Centre of Unique Instrumentation of the Russian Academy of Sciences.

1. 15 Butlerova Str., Moscow, Russia, 117342.

2. 11 Tverskaya Str., Moscow, Russia, 125009. 

derevesnikova02@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5915-7999НедорубовА. А.NedorubovA. A.

ассистент кафедры фармакологии, руководитель центра доклинических исследований ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). 

Россия, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Assistant of the Department of Pharmacology, Head of the Center for Preclinical Research of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

2, Trubetskaya Str., Bldg 8, Moscow, Russia, 119991.

nedorubov.ras@gmail.comФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет).РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).Russian Federation1. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет). 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова». 3. Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства.Россия1. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 2. Lomonosov Moscow State University. 3. State Research Center Institute of Immunology.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научно-технологический центр уникального приборостроения» Российской академии наук.РоссияScientific and Technological Centre of Unique Instrumentation of the Russian Academy of Sciences.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научно-технологический центр уникального приборостроения» Российской академии наук. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный технический университет имени Н.Э. Баумана (Национальный исследовательский университет)».Россия1. Scientific and Technological Centre of Unique Instrumentation of the Russian Academy of Sciences. 2. Bauman Moscow State Technical University.Russian Federation202502082025133142156Copyright © Смолярчук Е.А., Янг С., Свистушкин В.М., Еремеева К.В., Козлова Ж.М., Кудлай Д.А., Мачихин А.С., Гурылева А.В., Деревесникова Д.А., Недорубов А.А., 20252025Смолярчук Е.А., Янг С., Свистушкин В.М., Еремеева К.В., Козлова Ж.М., Кудлай Д.А., Мачихин А.С., Гурылева А.В., Деревесникова Д.А., Недорубов А.А.Smolyarchuk E.A., Yang X., Svistushkin V.M., Eremeeva K.V., Kozlova Z.M., Kudlay D.A., Machikhin A.S., Guryleva A.V., Derevesnikova D.A., Nedorubov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1686

Медикаментозный ринит (МР) — распространённое осложнение длительного применения назальных деконгестантов, приводящее к структурным изменениям слизистой оболочки носа. Несмотря на эффективность интраназальных глюкокортикостероидов, их использование может сопровождаться побочными эффектами.

Цель

Цель. Оценить эффективность и безопасность оригинальной комбинированной интраназальной терапии в составе мометазона фуроата и декспантенола в качестве основных действующих веществ на экспериментальных животных.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование по изучению эффективности проведено на 18 кроликах породы «шиншилла Советская»: 3 особи без МР (контроль) и 15 особей с индуцированным МР. Модель индуцированного МР была подтверждена гистологическим исследованием слизистой оболочки полости носа у 3 случайно выбранных из 15 животных после некропсии. Оставшиеся 12 кроликов с МР были разделены на 4 группы (n=3): без лечения, а также с индуцированным МР без лечения, с лечением 5% декспантенолом, с лечением 0,05% мометазона фуроатом и получающие комбинированную терапию двумя вышеуказанными препаратами. МР индуцировали введением 0,1% ксилометазолина в течение 14 сут. Эксперимент по оценке безопасности проведён на 80 аутбредных крысах (4 группы по 10 самок и 10 самцов в каждой: 3 группы с введением комбинированной терапии в дозах 50, 200 и 800 мкл соответственно и 4 группа (контроль) с введением физиологического раствора) при 28-дневном интраназальном введении. Для оценки эффективности использовали гистологический анализ (оценка структурных изменений слизистой оболочки полости носа) и фотоплетизмографию (оценка микроциркуляции полости носа холодовой пробой). Для оценки безопасности комбинированной терапии проводили мониторинг клинического состояния животных, гематологические и биохимические исследования, оценку системы гемостаза и гистологический анализ внутренних органов.

Результаты

Результаты. Проведённое гистологическое исследование выявило выраженные дистрофические изменения слизистой оболочки носа у животных с индуцированным МР без лечения, умеренное воспаление — при монотерапии декспантенолом и восстановление структуры в группах монотерапии мометазона фуроатом и комбинированной терапии. Наилучшая эффективность отмечена в группе комбинированной терапии, у животных которой гистологическая картина полностью соответствовала структуре слизистой оболочки полости носа здоровых животных, в отличие от монотерапии мометазона фуроатом, где наблюдались гистологические признаки неполной репарации. Следует отметить, что и фотоплетизмография подтвердила статистически достоверное улучшение микроциркуляции в группе комбинированной терапии по сравнению с контролем (p <0,05), приближаясь к показателям здоровых животных. По результатам исследования также была доказана безопасность оригинальной интраназальной комбинации. 

Заключение

Заключение. Лекарственная комбинация продемонстрировала превосходство над монотерапией отдельными компонентами, входящими в ее состав, обеспечивая увлажнение и восстановление слизистой оболочки носа, а также нормализацию микроциркуляции в ней. Метод фотоплетизмографии показал свою эффективность для неинвазивной оценки состояния кровотока в слизистой оболочке полости носа. Полученные данные обосновывают перспективность дальнейшего изучения вышеуказанной комбинированной терапии с интраназальным введением для оценки эффективности и безопасности лечения МР в клинических исследованиях.

Rhinitis medicamentosa (RM) is a common complication of prolonged use of nasal decongestants, leading to structural changes in the nasal mucosa. Despite the effectiveness of intranasal glucocorticosteroids, their use may be accompanied by side effects.

Tha aim

Tha aim. To investigate the efficacy and safety of the original combined intranasal therapy consisting of mometasone furoate and dexpanthenol as the main active ingredients in experimental animals.

Materials and methods

Materials and methods. An efficacy research was conducted on 18 Chinchilla Soviet rabbits: 3 individuals without RM (control) and 15 individuals with induced RM. The model of induced RM was confirmed by histological examination of the nasal mucosa of 3 randomly selected out of 15 animals after necropsy. The remaining 12 rabbits with RM were divided into 4 groups (n=3): untreated, as well as those with induced RM without treatment, those treated with 5% dexpanthenol, those treated with 0.05% mometasone furoate, and those receiving combination therapy with the two above drugs. RM was induced by administration of 0.1% xylometazoline for 14 days. The safety assessment experiment was conducted on 80 outbred rats (4 groups of 10 females and 10 males each: 3 groups with combined therapy at doses of 50, 200 and 800 µl, respectively, and 4 group (control) with saline) with 28-day intranasal administration. To assess the effectiveness, histological analysis (assessment of structural changes in the nasal mucosa) and photoplethysmography (assessment of the microcirculation of the nasal cavity by cold sampling) were used. To assess the safety of combination therapy, the clinical condition of animals, hematological and biochemical studies, assessment of the hemostasis system, and histological analysis of internal organs were performed.

Results

Results. The histological examination revealed pronounced dystrophic changes in the nasal mucosa in animals with induced MR without treatment, moderate inflammation with dexpanthenol monotherapy and structural restoration in the mometasone furoate monotherapy and combination therapy groups. The best efficacy was observed in the combination therapy group, in which the histological pattern fully corresponded to the structure of the nasal mucosa of healthy animals, in contrast to mometasone furoate monotherapy, where histological signs of incomplete repair were observed. It should be noted that photoplethysmography also confirmed a statistically significant improvement in microcirculation in the combination therapy group compared with the control (p <0.05), approaching the indicators of healthy animals. The results of the study also proved the safety of the original intranasal combination. 

Conclusion

Conclusion. The drug combination has demonstrated superiority over monotherapy by the individual components included in its composition, providing hydration and restoration of the nasal mucosa, as well as normalization of microcirculation in it. The photoplethysmography method has shown its effectiveness for noninvasive assessment of blood flow in the nasal mucosa. The data obtained substantiate the prospects for further study of the above-mentioned combination therapy with intranasal administration to assess the efficacy and safety of MR treatment in clinical trials.

медикаментозный ринитназальные деконгестантымометазона фуроатдекспантенолгиалуроновая кислотафотоплетизмографияrhinitis medicamentosanasal decongestantsmometasone furoatedexpanthenolhyaluronic acidphotoplethysmographyРабота в части разработки и применения аппаратно-программных средств для проведения фотоплетизмографического исследования выполнена в рамках Государственного задания ФГБУН НТЦ УП РАН (FFNS-2025-0008). Результаты работы получены с использованием оборудования Центра коллективного пользования ФГБУН НТЦ УП РАН.The development and application of hardware and software for conducting photoplethysmography research was carried out within the framework of the State Assignment of the Scientific and Technological Centre of Unique Instrumentation of the Russian Academy of Sciences (FFNS-2025-0008). The results obtained using the equipment of the Center for Collective Use of the Scientific and Technological Centre of Unique Instrumentation of the Russian Academy of Sciences.ReferencesValero A., Navarro A.M., Del Cuvillo A., Alobid I., Benito J.R., Colás C., de Los Santos G., Fernández Liesa R., García-Lliberós A., González-Pérez R., Izquierdo-Domínguez A., Jurado-Ramos A., Lluch-Bernal M.M., Montserrat Gili J.R., Mullol J., Puiggròs Casas A., Sánchez-Hernández M.C., Vega F., Villacampa J.M., Armengot-Carceller M., Dordal M.T. SEAIC Rhinoconjunctivitis Committee & SEORL Rhinology, Allergy, and Skull Base Committee. SEAIC Rhinoconjunctivitis Committee & SEORL Rhinology, Allergy, and Skull Base Committee. Position paper on nasal obstruction: evaluation and treatment // J Investig Allergol Clin Immunol. – 2018. – Vol. 28, No. 2. – P. 67–90. DOI: 10.18176/jiaci.0232Valero A, Navarro AM, Del Cuvillo A, Alobid I, Benito JR, Colás C, de Los Santos G, Fernández Liesa R, García-Lliberós A, González-Pérez R, Izquierdo-Domínguez A, Jurado-Ramos A, Lluch-Bernal MM, Montserrat Gili JR, Mullol J, Puiggròs Casas A, Sánchez-Hernández MC, Vega F, Villacampa JM, Armengot-Carceller M, Dordal MT; SEAIC Rhinoconjunctivitis Committee & SEORL Rhinology, Allergy, and Skull Base Committee. SEAIC Rhinoconjunctivitis Committee & SEORL Rhinology, Allergy, and Skull Base Committee. Position paper on nasal obstruction: evaluation and treatment. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(2):67–90. DOI: 10.18176/jiaci.0232Savouré M., Bousquet J., Jaakkola J.J.K., Jaakkola M.S., Jacquemin B., Nadif R. Worldwide prevalence of rhinitis in adults: A review of definitions and temporal evolution // Clin Transl Allergy. – 2022. – Vol. 12, No. 3. – P. e12130. DOI: 10.1002/clt2.12130Savouré M, Bousquet J, Jaakkola JJK, Jaakkola MS, Jacquemin B, Nadif R. Worldwide prevalence of rhinitis in adults: A review of definitions and temporal evolution. Clin Transl Allergy. 2022;12(3):e12130. DOI: 10.1002/clt2.12130Whyte A., Boeddinghaus R. Imaging of adult nasal obstruction // Clin Radiol. – 2020. – Vol. 75, No. 9. – P. 688–704. DOI: 10.1016/j.crad.2019.07.027Whyte A, Boeddinghaus R. Imaging of adult nasal obstruction. Clin Radiol. 2020;75(9):688–704. DOI: 10.1016/j.crad.2019.07.027Dykewicz M.S., Wallace D.V., Amrol D.J., et al. Rhinitis 2020: A practice parameter update // J Allergy Clin Immunol. – 2020. – Vol. 146, No. 4. – P. 721–767. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.07.007Dykewicz MS, Wallace DV, Amrol DJ, et al. Rhinitis 2020: A practice parameter update. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(4):721–767. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.07.007Russo E., Giombi F., Paoletti G., Heffler E., Canonica G.W., Pirola F., Mercante G., Spriano G., Malvezzi L., Keber E., Sgcp, Giua C. Use, Abuse, and Misuse of Nasal Medications: Real-Life Survey on Community Pharmacist’s Perceptions // J Pers Med. – 2023. – Vol. 13, No. 4. – P. 579. DOI: 10.3390/jpm13040579Russo E, Giombi F, Paoletti G, Heffler E, Canonica GW, Pirola F, Mercante G, Spriano G, Malvezzi L, Keber E, Sgcp, Giua C. Use, Abuse, and Misuse of Nasal Medications: Real-Life Survey on Community Pharmacist's Perceptions. J Pers Med. 2023;13(4):579. DOI: 10.3390/jpm13040579Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 // Rhinology. – 2020. – Vol. 58, Suppl. S29. – P. 1–464. DOI: 10.4193/Rhin20.600Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl S29):1–464. DOI: 10.4193/Rhin20.600Hellings P.W., Klimek L., Cingi C., Agache I., Akdis C., Bachert C., Bousquet J., Demoly P., Gevaert P., Hox V., Hupin C., Kalogjera L., Manole F., Mösges R., Mullol J., Muluk N.B., Muraro A., Papadopoulos N., Pawankar R., Rondon C., Rundenko M., Seys S.F., Toskala E., Van Gerven L., Zhang L., Zhang N., Fokkens W.J. Non-allergic rhinitis: Position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology // Allergy. – 2017. – Vol. 72, No. 11. – P. 1657–1665. DOI: 10.1111/all.13200Hellings PW, Klimek L, Cingi C, Agache I, Akdis C, Bachert C, Bousquet J, Demoly P, Gevaert P, Hox V, Hupin C, Kalogjera L, Manole F, Mösges R, Mullol J, Muluk NB, Muraro A, Papadopoulos N, Pawankar R, Rondon C, Rundenko M, Seys SF, Toskala E, Van Gerven L, Zhang L, Zhang N, Fokkens WJ. Non-allergic rhinitis: Position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy. 2017;72(11):1657–1665. DOI: 10.1111/all.13200Fowler J., Chin C.J., Massoud E. Rhinitis medicamentosa: a nationwide survey of Canadian otolaryngologists // J Otolaryngol Head Neck Surg. – 2019. – Vol. 48, No. 1. – P. 70. DOI: 10.1186/s40463-019-0392-1Fowler J, Chin CJ, Massoud E. Rhinitis medicamentosa: a nationwide survey of Canadian otolaryngologists. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;48(1):70. DOI: 10.1186/s40463-019-0392-1Baldwin R.L. Rhinitis medicamentosa (an approach to treatment) // J Med Assoc State Ala. – 1975. – Vol. 47, No. 2. – P. 33–35.Baldwin RL. Rhinitis medicamentosa (an approach to treatment). J Med Assoc State Ala. 1975;47(2):33–35.Loewen A.H., Hudon M.E., Hill M.D. Thunderclap headache and reversible segmental cerebral vasoconstriction associated with use of oxymetazoline nasal spray // CMAJ. – 2004. – Vol. 171, No. 6. – P. 593–594. DOI: 10.1503/cmaj.1040631Loewen AH, Hudon ME, Hill MD. Thunderclap headache and reversible segmental cerebral vasoconstriction associated with use of oxymetazoline nasal spray. CMAJ. 2004;171(6):593–594. DOI: 10.1503/cmaj.1040631Di Lorenzo C., Coppola G., La Salvia V., Pierelli F. Nasal decongestant and chronic headache: a case of naphazoline overuse headache? // F1000Res. – 2013. – Vol. 2. – P. 237. DOI: 10.12688/f1000research.2-237.v1Di Lorenzo C, Coppola G, La Salvia V, Pierelli F. Nasal decongestant and chronic headache: a case of naphazoline overuse headache? F1000Res. 2013;2:237. DOI: 10.12688/f1000research.2-237.v1Rollema C., van Roon E.N., Ekhart C., van Hunsel F.P.A.M., de Vries T.W. Adverse Drug Reactions of Intranasal Corticosteroids in the Netherlands: An Analysis from the Netherlands Pharmacovigilance Center // Drugs Real World Outcomes. – 2022. – Vol. 9, No. 3. – P. 321–331. DOI: 10.1007/s40801-022-00301-xRollema C, van Roon EN, Ekhart C, van Hunsel FPAM, de Vries TW. Adverse Drug Reactions of Intranasal Corticosteroids in the Netherlands: An Analysis from the Netherlands Pharmacovigilance Center. Drugs Real World Outcomes. 2022;9(3):321–331. DOI: 10.1007/s40801-022-00301-xИсламов Р.А. Методология эксперимента с использованием лабораторных животных // Вестник Казахского национального медицинского университета. – 2016. – № 1. – С. 522–525. EDN: YKOMVDIslamov RA. The methodology of the experiment using laboratory animals. Vestnik KazNMU. 2016;(1):522–525. EDN: YKOMVDAltuntaş E., Yener G., Doğan R., Aksoy F., Şerif Aydın M., Karataş E. Effects of a Thermosensitive In Situ Gel Containing Mometasone Furoate on a Rat Allergic Rhinitis Model // Am J Rhinol Allergy. – 2018. – Vol. 32, No. 3. – P. 132–138. DOI: 10.1177/1945892418764951Altuntaş E, Yener G, Doğan R, Aksoy F, Şerif Aydın M, Karataş E. Effects of a Thermosensitive In Situ Gel Containing Mometasone Furoate on a Rat Allergic Rhinitis Model. Am J Rhinol Allergy. 2018;32(3):132–138. DOI: 10.1177/1945892418764951Thieme U., Müller K., Bergmann C., Bock B., Wurzer-Materna N., Shahab T., Zeman F., Eberhardt Y., Huppertz G., Koller M., Meiser P. Randomised trial on performance, safety and clinical benefit of hyaluronic acid, hyaluronic acid plus dexpanthenol and isotonic saline nasal sprays in patients suffering from dry nose symptoms // Auris Nasus Larynx. – 2020. – Vol. 47, No. 3. – P. 425–434. DOI: 10.1016/j.anl.2020.01.008Thieme U, Müller K, Bergmann C, Bock B, Wurzer-Materna N, Shahab T, Zeman F, Eberhardt Y, Huppertz G, Koller M, Meiser P. Randomised trial on performance, safety and clinical benefit of hyaluronic acid, hyaluronic acid plus dexpanthenol and isotonic saline nasal sprays in patients suffering from dry nose symptoms. Auris Nasus Larynx. 2020;47(3):425–434. DOI: 10.1016/j.anl.2020.01.008Passali D., Spinosi M.C., Crisanti A., Bellussi L.M. Mometasone furoate nasal spray: a systematic review // Multidiscip Respir Med. – 2016. – Vol. 11. – P. 18. DOI: 10.1186/s40248-016-0054-3Passali D, Spinosi MC, Crisanti A, Bellussi LM. Mometasone furoate nasal spray: a systematic review. Multidiscip Respir Med. 2016;11:18. DOI: 10.1186/s40248-016-0054-3Finlayson L., Barnard I.R.M., McMillan L., Ibbotson S.H., Brown C.T.A., Eadie E., Wood K. Depth Penetration of Light into Skin as a Function of Wavelength from 200 to 1000 nm // Photochem Photobiol. – 2022. – Vol. 98, No. 4. – P. 974–981. DOI: 10.1111/php.13550Finlayson L, Barnard IRM, McMillan L, Ibbotson SH, Brown CTA, Eadie E, Wood K. Depth Penetration of Light into Skin as a Function of Wavelength from 200 to 1000 nm. Photochem Photobiol. 2022;98(4):974–981. DOI: 10.1111/php.13550Kamshilin A.A., Nippolainen E., Sidorov I.S., Vasilev P.V., Erofeev N.P., Podolian N.P., Romashko R.V. A new look at the essence of the imaging photoplethysmography // Sci Rep. – 2015. – Vol. 5. – P. 10494. DOI: 10.1038/srep10494Kamshilin AA, Nippolainen E, Sidorov IS, Vasilev PV, Erofeev NP, Podolian NP, Romashko RV. A new look at the essence of the imaging photoplethysmography. Sci Rep. 2015;5:10494. DOI: 10.1038/srep10494Guryleva A., Machikhin A., Orlova E., Kulikova E., Volkov M., Gabrielian G., Smirnova L., Sekacheva M., Olisova O., Rudenko E., Lobanova O., Smolyannikova V., Demura T. Photoplethysmography-Based Angiography of Skin Tumors in Arbitrary Areas of Human Body // J Biophotonics. – 2024. – P. e202400242. DOI: 10.1002/jbio.202400242Guryleva A, Machikhin A, Orlova E, Kulikova E, Volkov M, Gabrielian G, Smirnova L, Sekacheva M, Olisova O, Rudenko E, Lobanova O, Smolyannikova V, Demura T. Photoplethysmography-Based Angiography of Skin Tumors in Arbitrary Areas of Human Body. J Biophotonics. 2024:e202400242. DOI: 10.1002/jbio.202400242Volkov M.V., Machikhin A.S., Lovchikova E.D., Khokhlov D.D., Balandin I.A., Potemkin A.V., Galanova V.S., Danilycheva I.V., Dorofeeva I.V. Study of The Cold Test Effect on Microcirculation by Video Capillaroscopy // Scientific Visualization. – 2021. – Vol. 13, No. 3. – P. 58–65. DOI: 10.26583/sv.13.3.06Volkov MV, Machikhin AS, Lovchikova ED, Khokhlov DD, Balandin IA, Potemkin AV, Galanova VS, Danilycheva IV, Dorofeeva IV. Study of The Cold Test Effect on Microcirculation by Video Capillaroscopy. Scientific Visualization. 2021;13(3):58–65. DOI: 10.26583/sv.13.3.06Klopfleisch R. Multiparametric and semiquantitative scoring systems for the evaluation of mouse model histopathology--a systematic review. // BMC Vet Res. – 2013. – Vol. 9. – P. 123. DOI: 10.1186/1746-6148-9-123Klopfleisch R. Multiparametric and semiquantitative scoring systems for the evaluation of mouse model histopathology--a systematic review. BMC Vet Res. 2013;9:123. DOI: 10.1186/1746-6148-9-123Elwany S.S., Stephanos W.M. Rhinitis medicamentosa. An experimental histopathological and histochemical study // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. – 1983. – Vol. 45, No. 4. – P. 187–194. DOI: 10.1159/000275642Elwany SS, Stephanos WM. Rhinitis medicamentosa. An experimental histopathological and histochemical study. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1983;45(4):187–194. DOI: 10.1159/000275642Zucker S.M., Barton B.M., McCoul E.D. Management of Rhinitis Medicamentosa: A Systematic Review // Otolaryngol Head Neck Surg. – 2019. – Vol. 160, No. 3. – P. 429–438. DOI: 10.1177/0194599818807891Zucker SM, Barton BM, McCoul ED. Management of Rhinitis Medicamentosa: A Systematic Review. Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;160(3):429–438. DOI: 10.1177/0194599818807891Graf P.M., Hallén H. Changes in nasal reactivity in patients with rhinitis medicamentosa after treatment with fluticasone propionate and placebo nasal spray // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. – 1998. – Vol. 60, No. 6. – P. 334–338. DOI: 10.1159/000027620Graf PM, Hallén H. Changes in nasal reactivity in patients with rhinitis medicamentosa after treatment with fluticasone propionate and placebo nasal spray. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1998;60(6):334–338. DOI: 10.1159/000027620Graf P.M., Hallén H. One year follow-up of patients with rhinitis medicamentosa after vasoconstrictor withdrawal // Am J Rhinol. – 1997. – Vol. 11, No. 1. – P. 67–72. DOI: 10.2500/105065897781446865Graf PM, Hallén H. One year follow-up of patients with rhinitis medicamentosa after vasoconstrictor withdrawal. Am J Rhinol. 1997;11(1):67–72. DOI: 10.2500/105065897781446865Hallén H., Enerdal J., Graf P. Fluticasone propionate nasal spray is more effective and has a faster onset of action than placebo in treatment of rhinitis medicamentosa // Clin Exp Allergy. – 1997. – Vol. 27, No. 5. – P. 552–558.Hallén H, Enerdal J, Graf P. Fluticasone propionate nasal spray is more effective and has a faster onset of action than placebo in treatment of rhinitis medicamentosa. Clin Exp Allergy. 1997;27(5):552–558.Wang J.Q., Bu G.X. Studies of rhinitis medicamentosa // Chin Med (Engl). – 1991. – Vol. 104. – P. 60–63.Wang JQ, Bu GX. Studies of rhinitis medicamentosa. Chin Med J (Engl). 1991;104:60–63.Ferguson B.J., Paramaesvaran S., Rubinstein E. A study of the effect of nasal steroid sprays in perennial allergic rhinitis patients with rhinitis medicamentosa // Otolaryngol Head Neck Surg. – 2001. – Vol. 125, No. 3. – P. 253–260. DOI: 10.1067/mhn.2001.117717Ferguson BJ, Paramaesvaran S, Rubinstein E. A study of the effect of nasal steroid sprays in perennial allergic rhinitis patients with rhinitis medicamentosa. Otolaryngol Head Neck Surg. 2001;125(3):253–260. DOI: 10.1067/mhn.2001.117717Bende M. Treatment of rhinitis medicamentosa // Am J Rhinol. – 1996. – Vol. 10. –P. 323–325.Bende M. Treatment of rhinitis medicamentosa. Am J Rhinol. 1996;10:323–325.Falcone J.A., Salameh T.S., Yi X., Cordy B.J., Mortell W.G., Kabanov A.V., Banks W.A. Intranasal administration as a route for drug delivery to the brain: evidence for a unique pathway for albumin // J Pharmacol Exp Ther. – 2014. – Vol. 351, No. 1. – P. 54–60. DOI: 10.1124/jpet.114.216705Falcone JA, Salameh TS, Yi X, Cordy BJ, Mortell WG, Kabanov AV, Banks WA. Intranasal administration as a route for drug delivery to the brain: evidence for a unique pathway for albumin. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(1):54–60. DOI: 10.1124/jpet.114.216705Kathuria A., Shamloo K., Jhanji V., Sharma A. Categorization of Marketed Arti ficial Tear Formulations Based on Their Ingredients: A Rational Approach for Their Use // J Clin Med. – 2021. – Vol. 10, No. 6. – P. 1289. DOI: 10.3390/ jcm10061289Kathuria A, Shamloo K, Jhanji V, Sharma A. Categorization of Marketed Arti ficial Tear Formulations Based on Their Ingredients: A Rational Approach for Their Use. J Clin Med. 2021;10(6):1289. DOI: 10.3390/ jcm10061289Inoue D., Tanaka A., Kimura S., Kiriyama A., Katsumi H., Yamamoto A., Ogawara KI., Kimura T., Higaki K., Yutani R., Sakane T., Furubayashi T. The relationship between in vivo nasal drug clearance and in vitro nasal mucociliary clearance: Application to the prediction of nasal drug absorption // Eur J Pharm Sci. – 2018. – Vol. 117:21–26. DOI: 10.1016/j.ejps.2018.01.032Inoue D, Tanaka A, Kimura S, Kiriyama A, Katsumi H, Yamamoto A, Ogawara KI, Kimura T, Higaki K, Yutani R, Sakane T, Furubayashi T. The relationship between in vivo nasal drug clearance and in vitro nasal mucociliary clearance: Application to the prediction of nasal drug absorption. Eur J Pharm Sci. 2018;117:21–26. DOI: 10.1016/j.ejps.2018.01.032Mašková E., Kubová K., Raimi-Abraham BT., Vllasaliu D., Vohlídalová E., Turánek J., Mašek J. Hypromellose – A traditional pharmaceutical excipient with modern applications in oral and oromucosal drug delivery // J Control Release. – 2020. – Vol. 324. – P. 695–727. DOI: 10.1016/j.jconrel.2020.05.045Mašková E, Kubová K, Raimi-Abraham BT, Vllasaliu D, Vohlídalová E, Turánek J, Mašek J. Hypromellose - A traditional pharmaceutical excipient with modern applications in oral and oromucosal drug delivery. J Control Release. 2020;324:695–727. DOI: 10.1016/j.jconrel.2020.05.045Prasada Rao M.R., Mogadati P., Arutla S., Senthi M. Development and Validation of Robust Analytical Method to Determine Droplets Size Distribution of Nasal Spray Using Laser Diffraction Technique // Pharm Anal Acta. – 2019. – Vol. 10, No. 3. – P. 611. DOI: 10.35248/2153-2435.19.10.611Prasada Rao MR, Mogadati P, Arutla S, Senthi M. Development and Validation of Robust Analytical Method to Determine Droplets Size Distribution of Nasal Spray Using Laser Diffraction Technique. Pharm Anal Acta. 2019;10(3): 611. DOI: 10.35248/2153-2435.19.10.611Gagliano C., Zeppieri M., Longo A., Rubegni G., Amato R., Foti R., Cappellani F., Cocuzza M., Visalli F., Cannizzaro L., Avitabile A., Gagliano G., Lapenna L., D’Esposito F. Efficacy and Safety of Artificial Tears Containing Lipidure and Hypromellose for the Treatment of Moderate Dry Eye Disease in Contact Lens Wearers // Medicina (Kaunas). – 2024. – Vol. 60, No. 2. – P. 287. DOI: 10.3390/medicina60020287Gagliano C., Zeppieri M., Longo A., Rubegni G., Amato R., Foti R., Cappellani F., Cocuzza M., Visalli F., Cannizzaro L., Avitabile A., Gagliano G., Lapenna L., D'Esposito F. Efficacy and Safety of Artificial Tears Containing Lipidure and Hypromellose for the Treatment of Moderate Dry Eye Disease in Contact Lens Wearers. Medicina (Kaunas). 2024;60(2):287. DOI: 10.3390/medicina60020287Thieme U., Müller K., Bergmann C., Bock B., Wurzer-Materna N., Shahab T., Zeman F., Eberhardt Y., Huppertz G., Koller M., Meiser P. Randomised trial on performance, safety and clinical benefit of hyaluronic acid, hyaluronic acid plus dexpanthenol and isotonic saline nasal sprays in patients suffering from dry nose symptoms // Auris Nasus Larynx. – 2020. – Vol. 47, No. 3. – P. 425–434. DOI: 10.1016/j.anl.2020.01.008Thieme U, Müller K, Bergmann C, Bock B, Wurzer-Materna N, Shahab T, Zeman F, Eberhardt Y, Huppertz G, Koller M, Meiser P. Randomised trial on performance, safety and clinical benefit of hyaluronic acid, hyaluronic acid plus dexpanthenol and isotonic saline nasal sprays in patients suffering from dry nose symptoms. Auris Nasus Larynx. 2020;47(3):425–434. DOI: 10.1016/j.anl.2020.01.008Дворянчиков В.В., Янов Ю.К., Рязанцев С.В., Кривопалов А.А., Алексеенко С., Барашкова С.В., Туриева В.В. Оценка терапевтической эффективности комбинированного назального спрея, содержащего гиалуроновую кислоту и альфа-токоферол, в послеоперационном периоде после эндоназальной хирургии // Российская ринология. – 2024. – Т. 32, № 4. – С. 283–295. DOI: 10.17116/rosrino202432041283Dvoryanchikov VV, Yanov YuK, Ryazantsev SV, Krivopalov AA, Alekseenko S, Barashkova SV, Turieva VV. Evaluation of therapeutic efficiency of the combined nasal spray containing hyaluronic acid and alpha-tocopherol in postoperative period after endonasal surgery. Russian Rhinology. 2024;32(4):283–295. DOI: 10.17116/rosrino202432041283Tas A., Yagiz R., Yalcin O., Uzun C., Huseyinova G., Adali M.K., Karasalihoglu A.R. Use of mometasone furoate aqueous nasal spray in the treatment of rhinitis medicamentosa: an experimental study // Otolaryngol Head Neck Surg. – 2005. – Vol. 132, No. 4. – P. 608–612. DOI: 10.1016/j.otohns.2005.01.010Tas A, Yagiz R, Yalcin O, Uzun C, Huseyinova G, Adali MK, Karasalihoglu AR. Use of mometasone furoate aqueous nasal spray in the treatment of rhinitis medicamentosa: an experimental study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005;132(4):608–612. DOI: 10.1016/j.otohns.2005.01.010Wang Y.N., Wang H.T. Experimental study on nasal mucosa injury and repair induced by nasal decongestants in guinea pigs // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. – 2018. – Vol. 53, No. 6. – P. 432–439. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2018.06.008Wang YN, Wang HT. Experimental study on nasal mucosa injury and repair induced by nasal decongestants in guinea pigs. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2018;53(6):432–439. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2018.06.008Demoly P. Safety of intranasal corticosteroids in acute rhinosinusitis // Am J Otolaryngol. – 2008. – Vol. 29, No. 6. – P. 403–413. DOI: 10.1016/j.amjoto.2007.11.004Demoly P. Safety of intranasal corticosteroids in acute rhinosinusitis. Am J Otolaryngol. 2008;29(6):403–413. DOI: 10.1016/j.amjoto.2007.11.004Minshall E., Ghaffar O., Cameron L., O’Brien F., Quinn H., Rowe-Jones J., Davies R.J., Prior A., Lund V.J., Mackay I.S., Nolop K., Lutsky B., Durham S.R., Hamid Q. Assessment by nasal biopsy of long-term use of mometasone furoate aqueous nasal spray (Nasonex) in the treatment of perennial rhinitis // Otolaryngol Head Neck Surg. – 1998. – Vol. 118, No. 5. – P. 648–654.Minshall E, Ghaffar O, Cameron L, O'Brien F, Quinn H, Rowe-Jones J, Davies RJ, Prior A, Lund VJ, Mackay IS, Nolop K, Lutsky B, Durham SR, Hamid Q. Assessment by nasal biopsy of long-term use of mometasone furoate aqueous nasal spray (Nasonex) in the treatment of perennial rhinitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118(5):648–654.Rollema C., van Roon E.N., Ekhart C., van Hunsel F.P.A.M., de Vries T.W. Adverse Drug Reactions of Intranasal Corticosteroids in the Netherlands: An Analysis from the Netherlands Pharmacovigilance Center // Drugs Real World Outcomes. – 2022. – Vol. 9, No. 3. – P. 321331. DOI: 10.1007/s40801-022-00301-xRollema C, van Roon EN, Ekhart C, van Hunsel FPAM, de Vries TW. Adverse Drug Reactions of Intranasal Corticosteroids in the Netherlands: An Analysis from the Netherlands Pharmacovigilance Center. Drugs Real World Outcomes. 2022;9(3):321331. DOI: 10.1007/s40801-022-00301-xKlöcker N., Rudolph P., Verse T. Evaluation of protective and therapeutic effects of dexpanthenol on nasal decongestants and preservatives: results of cytotoxic studies in vitro // Am J Rhinol. – 2004. – Vol. 18, No. 5. – P. 315–320.Klöcker N, Rudolph P, Verse T. Evaluation of protective and therapeutic effects of dexpanthenol on nasal decongestants and preservatives: results of cytotoxic studies in vitro. Am J Rhinol. 2004;18(5):315–320.Hosemann W., Gode U., Langer F., Wigand M.E. Experimental studies of wound healing in the paranasal sinuses. II. Spontaneous wound healing and drug effects in a standardized wound model // HNO. – 1991. – No. 39(2). – Р. 48–54.Hosemann W, Gode U, Langer F, Wigand ME. Experimental studies of wound healing in the paranasal sinuses. II. Spontaneous wound healing and drug effects in a standardized wound model. HNO. 1991;39(2):48–54.Сигаева Н.Н., Колесов С.В., Назаров П.В., Вильданова Р.Р. Химическая модификация гиалуроновой кислоты и ее применение в медицине // Вестник Башкирского университета. – 2012. – Т. 17, № 3. – С. 1220–1241. EDN: PJEYODSigaeva NN, Kolesov SV, Nazarov PV, Vildanova RR. Chemical modification of hyaluronic acid and its application in medicine. Vestnik BSU. 2012;17(3):1220–1241. EDN: PJEYODWest D.C. Hyaluronan and angiogenesis // Science. – 1985. – Vol. 228. – P. 1324–1326.West DC. Hyaluronan and angiogenesis. Science. 1985;228:1324–1326.Manzanares D., Monzon M.E., Savani R.C., Salathe M. Apical oxidative hyaluronan degradation stimulates airway ciliary beating via RHAMM and RON // Am J Respir Cell Mol Biol. – 2007. – Vol. 37, No. 2. – P. 160–168. DOI: 10.1165/rcmb.2006-0413OCManzanares D, Monzon ME, Savani RC, Salathe M. Apical oxidative hyaluronan degradation stimulates airway ciliary beating via RHAMM and RON. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007;37(2):160–168. DOI: 10.1165/rcmb.2006-0413OCCasale M., Vella P., Moffa A., Sabatino L., Rinaldi V., Grimaldi V., Salvinelli F. Topical hyaluronic acid in rhinitis medicamentosa: could our perspective be changed? // J Biol Regul Homeost Agents. – 2017. – Vol. 31, No. 4 Suppl. 2. – P. 55–62.Casale M, Vella P, Moffa A, Sabatino L, Rinaldi V, Grimaldi V, Salvinelli F. Topical hyaluronic acid in rhinitis medicamentosa: could our perspective be changed? J Biol Regul Homeost Agents. 2017;31(4 Suppl 2):55–62.Gelardi M., Iannuzzi L., Quaranta N. Intranasal sodium hyaluronate on the nasal cytology of patients with allergic and nonallergic rhinitis // Int Forum Allergy Rhinol. – 2013. – Vol. 3, No. 10. – P. 807–813. DOI: 10.1002/alr.21193Gelardi M, Iannuzzi L, Quaranta N. Intranasal sodium hyaluronate on the nasal cytology of patients with allergic and nonallergic rhinitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2013;3(10):807–813. DOI: 10.1002/alr.21193Gelardi M., Iannuzzi L., Quaranta N. Ancillary therapy of intranasal T-LysYal for rhinitis // J Biol Regul Homeost Agents. – 2016. – Vol. 30. – P. 255–262.Gelardi M, Iannuzzi L, Quaranta N. Ancillary therapy of intranasal T-LysYal for rhinitis. J Biol Regul Homeost Agents. 2016;30:255–262.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.