pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2025-13-3-171-183pmedpharm-1688Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEИсследование эффективности лекарственных препаратов лираглутида на модели индуцированного метаболического синдрома у экспериментальных животныхThe efficacy of liraglutide-based drugs on the model of induced metabolic syndrome in experimental animalshttps://orcid.org/0000-0002-1173-8153Андреев-АндриевскийА. А.Andreev-AndrievskyA. A.

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией фенотипирования животных ГНЦ РФ ИМБП РАН; старший научный сотрудник лаборатории общей физиологии и регуляторных пептидов, МГУ имени М.В. Ломоносова. 

1. Россия, 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д. 76А.

2. Россия, 119991, г. Москва, Ленинские горы, д. 1. 

Candidate of Sciences (Biology), Leading Researcher, Head of Animal Phenotyping Laboratory, Institute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences; Senior Researcher, Laboratory of General Physiology and Regulatory Peptides of the Lomonosov Moscow State University.

1. 76A Khoroshevskoe Hwy, Moscow, Russia, 123007.

2. 1 Leninskie Gory, Moscow, Russia, 119991.

aaa@imbp.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0612-5467МашкинМ. А.MashkinM. A.

научный сотрудник лаборатории фенотипирования животных ГНЦ РФ ИМБП РАН.

Россия, 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д. 76А.

researcher Fellow of Animal Phenotyping Laboratory, Institute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences. 

76A Khoroshevskoe Hwy, Moscow, Russia, 123007.

mashkin.mikhail.alexandrovich@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-5932-0498ВаннусМ.VannousM.

младший научный сотрудник лаборатории фенотипирования животных ГНЦ РФ ИМБП РАН.

Россия, 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д. 76А.

junior researcher of the Laboratory of Animal Phenotyping, Institute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences. 

76A Khoroshevskoe Hwy, Moscow, Russia, 123007.

dr.vannous@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6833-8313ФадееваО. В.FadeevaO. V.

лаборант-исследователь отдела исследований на животных ИЦ ВЭК ООО «НИИ Митоинженерии МГУ».

Россия, 119234, г. Москва, тер Ленинские Горы, д. 1 стр. 75-а, эт. 1, пом. II, ком. 17.

Laboratory Research Assistant, Animal Research Department, LLC Research Institute of Mitoengineering of Moscow State University. 

2, Leninskiye Gory, bldg.1, Moscow, Russia,119234

ofadeeva@mitotech.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0826-4177КазаишвилиЮ. Г.KazaishviliYu. G.

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии, ФГБОУ ВО ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России. 

Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4.

Candidate of Sciences (Biology), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University.

4 Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100. 

ykaza87@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

доктор фармацевтических наук, доцент, директор научно-образовательного института фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, г. Волгоград.

1. Россия, 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4.

2. Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1. 

 

Doctor of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Director of the Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin, Russian University of Medicine; Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of the Volgograd State Medical University. 

1. 4 Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006.

2. 1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066.

 

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Ya.

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева». 

Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68.

Assistant of the Department of Biological and Pharmaceutical Chemistry with the course of organization and management of pharmacy of the National Research Ogarev Mordovia State University.

68 Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005.

kiryonok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5998-4874БелыйП. А.BelyP. A.

доктор медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России.

Россия, 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4.

Doctor of Sciences (Medicine), Senior Laboratory Assistant of Department of Internal Medicine and Gastroenterology of the Russian University of Medicine.

4 Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006.

pbely@ncpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5056-374XТагановА. В.TaganovA. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ.

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Infectious Diseases of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 

2/1 Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993.

matis87177@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3325-2605РогожинаЕ. А.RogozhinaE. A.

соискатель кафедры биотехнологии и промышленной фармации, ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет», г. Москва. 

Россия, 119454, г. Москва, пр-кт Вернадского, д. 78.

PhD candidate of the Department of Biotechnology and Industrial Pharmacy of MIREA, Russian Technological University.

78 Vernadsky Ave., Moscow, Russia, 119454.

e.kate.rogozhina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1571-9301КоряноваК. Н.KoryanovaK. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармации ФПО ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; доцент кафедры фармации, общей фармакологии и фармацевтического консультирования ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

1. Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

2. Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11. 

 

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor of the Department of Pharmacy, Faculty of Postgraduate Education of the Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute — branch of Volgograd State Medical University; Assistant Professor of the Department of Pharmacy, General Pharmacology and Pharmaceutical Consulting of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

1. 2/1 Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993.

2. 11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

kskor-16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7778-8391МищенкоЕ. С.MishchenkoE. S.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры токсикологической и аналитической химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor of the Department of Toxicological and Analytical Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

ekaterina-mischenko1809@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-0881-4880БодроваТ. Г.BodrovaT. G.

соискатель научно-образовательного института фармации им. К.М. Лакина ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва. 

Россия, 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4.

PhD candidate of the Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin, Russian University of Medicine.

4 Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006.

btatg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7251-8744ЩербаковаВ. С.ShcherbakovaV. S.

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России. 

Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4.

Candidate of Sciences (Biology), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University. 

4 Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100. 

victoria_kaptar@mail.ru1. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации – Институт медико-биологических проблем Российской академии наук. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова».Россия1. Institute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences. 2. Lomonosov Moscow State University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации – Институт медико-биологических проблем Российской академии наук.РоссияInstitute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences.Russian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Научно-исследовательский институт митоинженерии МГУ».РоссияResearch Institute of Mitoengineering of Moscow State University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияTver State Medical University.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Russian University of Medicine. 2. Volgograd State Medical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва».РоссияNational Research Ogarev Mordovia State University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияRussian University of Medicine.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional Education.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «МИРЭА – Российский технологический университет».РоссияMIREA, Russian Technological University.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного об-разовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 2. Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного об-разовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский универси-тет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.Russian Federation202502082025133171183Copyright © Андреев-Андриевский А.А., Машкин М.А., Ваннус М., Фадеева О.В., Казаишвили Ю.Г., Куркин Д.В., Заславская К.Я., Белый П.А., Таганов А.В., Рогожина Е.А., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Бодрова Т.Г., Щербакова В.С., 20252025Андреев-Андриевский А.А., Машкин М.А., Ваннус М., Фадеева О.В., Казаишвили Ю.Г., Куркин Д.В., Заславская К.Я., Белый П.А., Таганов А.В., Рогожина Е.А., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Бодрова Т.Г., Щербакова В.С.Andreev-Andrievsky A.A., Mashkin M.A., Vannous M., Fadeeva O.V., Kazaishvili Y.G., Kurkin D.V., Zaslavskaya K.Y., Bely P.A., Taganov A.V., Rogozhina E.A., Koryanova K.N., Mishchenko E.S., Bodrova T.G., Shcherbakova V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1688

На сегодняшний день наблюдается ежегодный рост темпов распространенности ожирения и избыточной массы тела во всем мире. Данная проблема приобретает особую актуальность, поскольку эти состояния служат ключевыми факторами риска развития целого ряда сердечно-сосудистых и метаболических нарушений, включая сахарный диабет 2 типа (СД2). На территории РФ в качестве агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида первого типа (ГПП-1) были представлены препараты, действующее вещество которых производилось исключительно биотехнологическим путём. Важно отметить, что так же одним из альтернативных способов получения аналогов ГПП-1 является твердофазный химический синтез. Существенным преимуществом данного метода перед биотехнологическим синтезом является исключение спонтанных замен аминокислот и отсутствие характерных для химического метода синтеза примесей.

Цель

Цель. Оценить биологическую активность российского лекарственного препарата лираглутида (Энлигрия®, раствор для подкожного введения, 6 мг/мл, ООО «ПРОМОМЕД РУС»), полученного методом химического синтеза, и зарубежного референтного препарата (Саксенда®, раствор для подкожного введения, 6 мг/мл, НовоНордиск А/С), полученного биотехнологическим путём.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эффективность препаратов лираглутида оценивали на модели индуцированного метаболического синдрома у мышей CBA×C57BL/6 SPF-категории (n=36, возраст 6 мес.) по изменению показателей массы тела, потребления корма, уровня глюкозы и липидов в крови, а также массы жировой ткани.

Результаты

Результаты. По результатам проведённого исследования было показано, что препараты Энлигрия® и Саксенда® имеют сопоставимые параметры эффективности и статистически значимо (р <0,05) снижают массу тела (13,6±2,1 и 13,3±3,3 %, соответственно), уровень глюкозы (18±3 и 16±9%), триглицеридов (32±12 и 40±18%) и холестерина (16±7 и 18±9%) в крови. Препарат Энлигрия® снижал массу структурного подкожного жира на 32±3% (р <0,0001), а висцерального жира на 34±4 % (р <0,0001). Исследуемые препараты лираглутида показали выраженное гипогликемическое действие, наблюдавшееся во всех диапазонах исследуемых доз. Наблюдаемый гипогликемический эффект носил дозозависимый характер.

Заключение

Заключение. Результаты работы свидетельствуют о высокой эффективности синтетического препарата Энлигрия®, выраженной в снижении массы тела и улучшении метаболических параметров.

Today, there is an annualincrease in the prevalence of obesityandoverweightworldwide.Thisproblem is becomingparticularlyrelevant,sincetheseconditionsserve as keyriskfactors for the development of anumber of cardiovascularandmetabolicdisorders,including type 2diabetesmellitus(T2DM).On the territory of the Russian Federation, drugswerepresentedasagonists of glucagon-like peptide of the first type (GLP-1)receptors, the activesubstance of which was producedexclusively by biotechnologicalmeans. It is important to notethat solid-phasechemicalsynthesisisalsooneof the alternativemethods for obtainingGLP-1analogues. A significantadvantage of thismethodoverbiotechnologicalsynthesisis the exclusion of spontaneousamino acid substitutionsand the absence of impuritiescharacteristicofthismethod.

The aim

The aim. Evaluation of the biological activity of the domestic medicinal product liraglutide (Enligria®, solution for subcutaneous administration, 6 mg/ml, PROMOMED RUS LLC), obtained by chemical synthesis, and a foreign reference drug (Saxenda®,solutionforsubcutaneousadministration,6 mg/ml,NovoNordiskA/C),obtainedbiotechnologically.

Materials and methods

Materials and methods. The effectiveness of liraglutide preparations was evaluated using a model of induced metabolic syndrome in CBA×C57BL/6 SPF mice (n=36,age6months)according to changes in body weight,feedintake,bloodglucoseandlipid levels, and adiposetissuemass.

Results

Results. According to the results of the study, it was shown that Enligria® and Saxenda® drugs have comparable efficacy parameters and statistically significantly (p < 0.05) reduce body weight (13.6±2.1% and 13.3±3.3%, respectively), glucose levels (18 ± 3% and 16 ± 9%), triglycerides (32 ± 12% and 40 ± 18 %) and cholesterol (16 ± 7% and 18 ± 9%) in the blood. Enligria® reduced the mass of structural subcutaneous fat by 32 ± 3% (p < 0.0001), and visceral fat by 34 ± 4% (p < 0.0001). The studiedliraglutidepreparationsshowed a pronouncedhypoglycemiceffect,observedinalldoseranges. The observedhypoglycemiceffectwasdose-dependent.

Conclusion

Conclusion. The results of the work indicate the high effectiveness of the synthetic drug Enligria®, which is expressed in reducing body weight and improving metabolic parameters.

агонист ГПП-1лираглутидпептидметаболический синдромсахарный диабет 2 типаожирениеснижение массы телаглюкозалипидыэкспериментGLP-1 agonistliraglutidepeptidemetabolic syndrometype 2 diabetes mellitusobesityweight lossglucoselipidsexperimentДоклиническое исследование проводилось при поддержке компании ООО «Промомед Рус». Спонсор не оказывал влияние на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The preclinical study was supported by LLC PROMOMED RUS (Russia). The sponsor had no influence on the selection of material for publication, data analysis and interpretation.ReferencesДедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхалова М.Ш., Сухарева О.Ю., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю., Никонова Т.В., Суркова Е.В., Кононенко И.В., Егорова Д.Н., Ибрагимова Л.И., Шестакова Е.А., Клефортова И.И., Скляник И.А., Ярек-Мартынова И.Я., Северина А.С., Мартынов С.А., Викулова О.К., Калашников В.Ю., Бондаренко И.З., Гомова И.С., Старостина Е.Г., Аметов А.С., Анциферов М.Б., Бардымова Т.П., Бондарь И.А., Валеева Ф.В., Демидова Т.Ю., Мкртумян А.М., Петунина Н.А., Руяткина Л.А., Суплотова Л.А., Ушакова О.В., Халимов Ю.Ш. Сахарный диабет 2 типа у взрослых // Сахарный диабет. – 2020. – Т. 23. № 2S. – С. 4–102. DOI: 10.14341/DM12507Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, Shamkhalova MS, Sukhareva OYu, Galstyan GR, Tokmakova AY, Nikonova TV, Surkova EV, Kononenko IV, Egorova DN, Ibragimova LI, Shestakova EA, Klefortova II, Sklyanik IA, Yarek-Martynova IYa, Severina AS, Martynov SA, Vikulova OK, Kalashnikov VY, Bondarenko IZ, Gomova IS, Starostina EG, Ametov AS, Antsiferov MB, Bardymova TP, Bondar IA, Valeeva FV, Demidova TY, Mkrtumyan AM, Petunina NA, Ruyatkina LA, Suplotova LA, Ushakova OV, Khalimov YuSh. Diabetes mellitus type 2 in adults. Diabetes mellitus. 2020;23(2S):4-102. DOI: 10.14341/DM12507Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А., Бодрова Т.Г., Невретдинова М.Е., Белый П.А., Заславская К.Я., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Носков С.М. Российская разработка для лекарственной независимости в эндокринологии: сравнительный анализ биоэквивалентности, безопасности и переносимости первого отечественного лираглутида // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, № 3. – С. 255–276. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-3-255-276Ametov AS, Shokhin IE, Rogozhina EA, Bodrova TG, Nevretdinova ME, Bely PA, Zaslavskaya KYa, Kurkin DV, Koryanova KN, Mishchenko ES, Noskov SM. Russian development for drug independence in endocrinology: comparative analysis of bioequivalence, safety and tolerability of the first domestic liraglutide. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(3):255-76. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-3-255-276Булгакова С.В., Романчук Н.П., Тренева Е В. Глюкагоноподобный пептид 1, головной мозг, нейродегенеративные заболевания: современный взгляд // Бюллетень науки и практики. – 2020. – Т. 6, № 4. – С. 153–172. DOI: 10.33619/2414-2948/53/19Bulgakova S, Romanchuk N, Treneva E. Glucagon-like Peptide 1, Brain, Neurodegenerative Diseases: A Modern View. Bulletin of Science and Practice. 2020;6(4):153-72. DOI: 10.33619/2414-2948/53/19Крысанова В.С., Журавлева М.В., Сереброва С.Ю. Социальная и экономическая значимость избыточной массы тела и ожирения в Российской Федерации. Основные подходы к лечению ожирения // РМЖ. – 2015. – Т. 23, № 26. – С. 1534–1537. EDN VKGPGB.Krysanova VS, Zhuravleva MV, Serebrova SYu. Social and economic innovativeness of overweight and obesity in the Russian Federation. Main approaches to individual discrimination. RMJ (Russian Medical Journal). 2015;23(26):1534-7. (In Russian).Куркин Д.В., Макарова Е.В., Зверева В.И., Макарова А.Р., Бакулин Д.А., Маринчева О.В., Горбунова Ю.В., Колосов Ю.А., Крысанов И.С., Корянова К.Н., Галкина Д.А., Осадченко Н.А., Драй Р.В., Макаренко И.Е., Шуваева А.С. Динамика оборота сахароснижающих лекарственных препаратов в розничном сегменте фармацевтического рынка с 2020 по 2024 гг. // Фармация и фармакология. – 2025. – Т. 13, № 2. – С. 84–97. DOI: 10.19163/2307-9266-2025-13-2-84-97Kurkin DV, Makarova EV, Zvereva VI, Makarova AR, Bakulin DA, Marincheva OV, Gorbunova YuV, Kolosov YuA, Krysanov IS, Koryanova KN, Galkina DA, Osadchenko NA, Drai RV, Makarenko IE, Shuvaeva AS. Dynamics of turnover of sugar-lowering drugs in the retail segment of the pharmaceutical market from 2020 to 2024. Pharmacy & Pharmacology. 2025;13(2):84-97. DOI: 10.19163/2307-9266-2025-13-2-84-97Zhou J.Y., Poudel A., Welchko R., Mekala N. Chandramani-Shivalingappa P., Rosca M.G., Li L. Liraglutide improves insulin sensitivity in high fat diet induced diabetic mice through multiple pathways // Eur J Pharmacol. – 2019. – Vol. 861. – P. 172594. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172594Zhou JY, Poudel A, Welchko R, Mekala N, Chandramani-Shivalingappa P, Rosca MG, Li L. Liraglutide improves insulin sensitivity in high fat diet induced diabetic mice through multiple pathways. Eur J Pharmacol. 2019 Oct 15;861:172594. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172594Шестакова М.В., Юдович Е.А. Дулаглутид – агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для введения один раз в неделю в моно- и комбинированной терапии СД 2 типа: обзор программы клинических исследований AWARD // Сахарный диабет. – 2017. – Т. 20, № 3. – С. 220–230. DOI: 10.14341/DM20151S1-112Shestakova MV, Yudovich EA. Once-weekly administration of dulaglutide, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, as monotherapy and combination therapy: review of the AWARD studies. Diabetes mellitus. 2017;20(3):220-30. DOI: 10.14341/DM20151S1-112Wang L., Wang N., Zhang W., Cheng X., Yan Z., Shao G., Wang X., Wang R., Fu C. Therapeutic peptides: current applications and future directions // Signal Transduct Target Ther. – 2022. – Vol. 7, No. 1. – P. 48. DOI: 10.1038/s41392-022-00904-4Wang L, Wang N, Zhang W, Cheng X, Yan Z, Shao G, Wang X, Wang R, Fu C. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. DOI: 10.1038/s41392-022-00904-4Baggio L.L., Drucker D.J. Biology of incretins: GLP-1 and GIP // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132, No. 6. – P. 2131–2157. DOI: 10.1053/j.gastro.2007.03.054Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007 May;132(6):2131-57. DOI: 10.1053/j.gastro.2007.03.054Adams J.M., Pei H., Sandoval D.A., Seeley R.J., Chang R.B., Liberles S.D., Olson D.P. Liraglutide Modulates Appetite and Body Weight Through Glucagon-Like Peptide 1 Receptor-Expressing Glutamatergic Neurons // Diabetes. – 2018. – Vol. 67, No.8. – P. 1538–1548. DOI: 10.2337/db17-1385Adams JM, Pei H, Sandoval DA, Seeley RJ, Chang RB, Liberles SD, Olson DP. Liraglutide Modulates Appetite and Body Weight Through Glucagon-Like Peptide 1 Receptor-Expressing Glutamatergic Neurons. Diabetes. 2018 Aug;67(8):1538-48. DOI: 10.2337/db17-1385Bacharach S.Z., Tordoff M.G., Alhadeff A.L. Glucose Sensing in the Hepatic Portal Vein and Its Role in Food Intake and Reward // Cell Mol Gastroenterol Hepatol. – 2023. – Vol. 16, No. 2. – P. 189–199. DOI: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.012Bacharach SZ, Tordoff MG, Alhadeff AL. Glucose Sensing in the Hepatic Portal Vein and Its Role in Food Intake and Reward. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2023;16(2):189-99. DOI: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.012Ahrén B. Gut peptides and type 2 diabetes mellitus treatment // Curr Diab Rep. – 2003. – Vol. 3, No. 5. – P.365–372. DOI: 10.1007/s11892-003-0079-9Ahrén B. Gut peptides and type 2 diabetes mellitus treatment. Curr Diab Rep. 2003 Oct;3(5):365-72. DOI: 10.1007/s11892-003-0079-9Салухов В.В., Ильинская Т.А., Минаков А.А. Влияние современной сахароснижающей терапии на массу тела у больных сахарным диабетом 2 типа // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2022. – Т. 11, № 1. – C. 39–52. DOI: 10.33029/2304-9529-2022-11-1-39-52Salukhov VV, Ilyinskaya TA, Minakov AA. Influence of modern antidiabetic therapy on body weight in patients with type 2 diabetes mellitus. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2022;11(1):39-52. DOI: 10.33029/2304-9529-2022-11-1-39-52Drucker D.J. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1 // Cell Metab. – 2018. – Vol. 27, No. 4. – P. 740–756. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.03.001Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab. 2018 Apr 3;27(4):740-56. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.03.001Drucker D.J., Dritselis A., Kirkpatrick P. Liraglutide // Nat Rev Drug Discov. – 2010. – Vol. 9, No. 4. – P. 267–268. DOI: 10.1038/nrd3148Drucker DJ, Dritselis A, Kirkpatrick P. Liraglutide. Nat Rev Drug Discov. 2010 Apr;9(4):267-8. DOI: 10.1038/nrd3148Verdich C., Flint A., Gutzwiller J.P., Näslund E., Beglinger C., Hellström P.M., Long S.J., Morgan L.M., Holst J.J., Astrup A. A meta-analysis of the effect of glucagon-like peptide-1 (7-36) amide on ad libitum energy intake in humans // J Clin Endocrinol Metab. – 2001. – Vol. 86, No. 9. – P. 4382–4389. DOI: 10.1210/jcem.86.9.7877Verdich C, Flint A, Gutzwiller JP, Näslund E, Beglinger C, Hellström PM, Long SJ, Morgan LM, Holst JJ, Astrup A. A meta-analysis of the effect of glucagon-like peptide-1 (7-36) amide on ad libitum energy intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4382-9. DOI: 10.1210/jcem.86.9.7877Falk S., Petersen J., Svendsen C., Romero-Leguizamón C.R., Jørgensen S.H., Krauth N., Ludwig M.Q., Lundø K., Roostalu U., Skovbjerg G., Nielsen D.A.G., Ejdrup A.L., Pers T.H., Dmytriyeva O., Hecksher-Sørensen J., Gether U., Kohlmeier K.A., Clemmensen C. GLP-1 and nicotine combination therapy engages hypothalamic and mesolimbic pathways to reverse obesity // Cell Rep. – 2023. – Vol. 42, No. 5. – P. 112466. DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112466Falk S, Petersen J, Svendsen C, Romero-Leguizamón CR, Jørgensen SH, Krauth N, Ludwig MQ, Lundø K, Roostalu U, Skovbjerg G, Nielsen DAG, Ejdrup AL, Pers TH, Dmytriyeva O, Hecksher-Sørensen J, Gether U, Kohlmeier KA, Clemmensen C. GLP-1 and nicotine combination therapy engages hypothalamic and mesolimbic pathways to reverse obesity. Cell Rep. 2023 May 30;42(5):112466. DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112466Greenwood M.P., Greenwood M., Bárez-López S., Hawkins J.W., Short K., Tatovic D., Murphy D. Osmoadaptive GLP-1R signalling in hypothalamic neurones inhibits antidiuretic hormone synthesis and release // Mol Metab. – 2023. – Vol. 70. – P. 101692. DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101692Greenwood MP, Greenwood M, Bárez-López S, Hawkins JW, Short K, Tatovic D, Murphy D. Osmoadaptive GLP-1R signalling in hypothalamic neurones inhibits antidiuretic hormone synthesis and release. Mol Metab. 2023 Apr;70:101692. DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101692Nogueiras R., Pérez-Tilve D., Veyrat-Durebex C., Morgan D.A., Varela L., Haynes W.G., Patterson J.T., Disse E, Pfluger PT, López M, Woods SC, DiMarchi R, Diéguez C, Rahmouni K, Rohner-Jeanrenaud F, Tschöp M.H. Direct control of peripheral lipid deposition by CNS GLP-1 receptor signaling is mediated by the sympathetic nervous system and blunted in diet-induced obesity // J Neurosci. – 2009. – Vol. 29, No. 18. – P. 5916–5925. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5977-08.2009Nogueiras R, Pérez-Tilve D, Veyrat-Durebex C, Morgan DA, Varela L, Haynes WG, Patterson JT, Disse E, Pfluger PT, López M, Woods SC, DiMarchi R, Diéguez C, Rahmouni K, Rohner-Jeanrenaud F, Tschöp MH. Direct control of peripheral lipid deposition by CNS GLP-1 receptor signaling is mediated by the sympathetic nervous system and blunted in diet-induced obesity. J Neurosci. 2009 May 6;29(18):5916-25. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5977-08.2009Gaspar R.S., Delafiori J., Zuccoli G., Carregari V.C., Prado T.P., Morari J., Sidarta-Oliveira D., Solon C.S., Catharino R.R., Araujo E.P., Martins-de-Souza D., Velloso L.A. Exogenous succinate impacts mouse brown adipose tissue mitochondrial proteome and potentiates body mass reduction induced by liraglutide // Am J Physiol Endocrinol Metab. – 2023. – Vol. 324, No. 3. – P. E226–E240. DOI: 10.1152/ajpendo.00231.2022Gaspar RS, Delafiori J, Zuccoli G, Carregari VC, Prado TP, Morari J, Sidarta-Oliveira D, Solon CS, Catharino RR, Araujo EP, Martins-de-Souza D, Velloso LA. Exogenous succinate impacts mouse brown adipose tissue mitochondrial proteome and potentiates body mass reduction induced by liraglutide. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023 Mar 1;324(3):E226-E240. DOI: 10.1152/ajpendo.00231.2022Le T.D.V., Fathi P., Watters A.B., Ellis B.J., Besing G.K., Bozadjieva-Kramer N., Perez M.B., Sullivan A.I., Rose J.P., Baggio L.L., Koehler J., Brown J.L., Bales M.B., Nwaba K.G., Campbell J.E., Drucker D.J., Potthoff M.J., Seeley R.J., Ayala J.E. Fibroblast growth factor-21 is required for weight loss induced by the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide in male mice fed high carbohydrate diets // Mol Metab. – 2023. – Vol. 72. – P. 101718. DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101718Le TDV, Fathi P, Watters AB, Ellis BJ, Besing GK, Bozadjieva-Kramer N, Perez MB, Sullivan AI, Rose JP, Baggio LL, Koehler J, Brown JL, Bales MB, Nwaba KG, Campbell JE, Drucker DJ, Potthoff MJ, Seeley RJ, Ayala JE. Fibroblast growth factor-21 is required for weight loss induced by the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide in male mice fed high carbohydrate diets. Mol Metab. 2023 Jun;72:101718. DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101718Imbernon M., Saponaro C., Helms H.C.C., Duquenne M., Fernandois D., Deligia E., Denis R.G.P., Chao D.H.M., Rasika S., Staels B., Pattou F., Pfrieger F.W., Brodin B., Luquet S., Bonner C., Prevot V. Tanycytes control hypothalamic liraglutide uptake and its anti-obesity actions // Cell Metab. – 2022. – Vol. 34, No. 7. – P. 1054–1063.e7. DOI: 10.1016/j.cmet.2022.06.002Imbernon M, Saponaro C, Helms HCC, Duquenne M, Fernandois D, Deligia E, Denis RGP, Chao DHM, Rasika S, Staels B, Pattou F, Pfrieger FW, Brodin B, Luquet S, Bonner C, Prevot V. Tanycytes control hypothalamic liraglutide uptake and its anti-obesity actions. Cell Metab. 2022 Jul 5;34(7):1054-1063.e7. DOI: 10.1016/j.cmet.2022.06.002Lee T.S., Park E.J., Choi M., Oh H.S., An Y., Kim T., Kim T.H., Shin B.S., Shin S. Novel LC-MS/MS analysis of the GLP-1 analog semaglutide with its application to pharmacokinetics and brain distribution studies in rats // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. – 2023. – Vol. 1221. – P. 123688. DOI: 10.1016/j.jchromb.2023.123688Lee TS, Park EJ, Choi M, Oh HS, An Y, Kim T, Kim TH, Shin BS, Shin S. Novel LC-MS/MS analysis of the GLP-1 analog semaglutide with its application to pharmacokinetics and brain distribution studies in rats. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2023 Apr 15;1221:123688. DOI: 10.1016/j.jchromb.2023.123688Garbow J.R., Lin X., Sakata N., Chen Z., Koh D., Schonfeld G. In vivo MRS measurement of liver lipid levels in mice // J Lipid Res. – 2004. – Vol. 45, No. 7. – P. 1364–1371. DOI: 10.1194/jlr.D400001-JLR200Garbow JR, Lin X, Sakata N, Chen Z, Koh D, Schonfeld G. In vivo MRS measurement of liver lipid levels in mice. J Lipid Res. 2004 Jul;45(7):1364-71. DOI: 10.1194/jlr.D400001-JLR200Leporq B., Lambert S.A., Ronot M., Boucenna I., Colinart P., Cauchy F., Vilgrain V., Paradis V., Van Beers B.E. Hepatic fat fraction and visceral adipose tissue fatty acid composition in mice: Quantification with 7.0T MRI // Magn Reson Med. – 2016. – Vol. 76, No. 2. – P. 510–518. DOI: 10.1002/mrm.25895Leporq B, Lambert SA, Ronot M, Boucenna I, Colinart P, Cauchy F, Vilgrain V, Paradis V, Van Beers BE. Hepatic fat fraction and visceral adipose tissue fatty acid composition in mice: Quantification with 7.0T MRI. Magn Reson Med. 2016 Aug;76(2):510-8. DOI: 10.1002/mrm.25895McKay N.J., Kanoski S.E., Hayes M.R., Daniels D. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists suppress water intake independent of effects on food intake // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. – 2011. – Vol. 301, No. 6. – P. R1755–1764. DOI: 10.1152/ajpregu.00472.2011McKay NJ, Kanoski SE, Hayes MR, Daniels D. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists suppress water intake independent of effects on food intake. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Dec;301(6):R1755-64. DOI: 10.1152/ajpregu.00472.2011Fan D., Wang Y., Liu B., Yin F. Hypoglycemic drug liraglutide alleviates low muscle mass by inhibiting the expression of MuRF1 and MAFbx in diabetic muscle atrophy // J Chin Med Assoc. – 2023. – Vol. 86, No. 2. – P. 166–175. DOI: 10.1097/JCMA.0000000000000807Fan D, Wang Y, Liu B, Yin F. Hypoglycemic drug liraglutide alleviates low muscle mass by inhibiting the expression of MuRF1 and MAFbx in diabetic muscle atrophy. J Chin Med Assoc. 2023 Feb 1;86(2):166-175. DOI: 10.1097/JCMA.0000000000000807Dissard R., Klein J., Caubet C., Breuil B., Siwy J., Hoffman J., Sicard L., Ducassé L., Rascalou S., Payre B., Buléon M., Mullen W., Mischak H., Tack I., Bascands J.L., Buffin-Meyer B., Schanstra J.P. Long term metabolic syndrome induced by a high fat high fructose diet leads to minimal renal injury in C57BL/6 mice // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, No. 10. – P. e76703. DOI: 10.1371/journal.pone.0076703Dissard R, Klein J, Caubet C, Breuil B, Siwy J, Hoffman J, Sicard L, Ducassé L, Rascalou S, Payre B, Buléon M, Mullen W, Mischak H, Tack I, Bascands JL, Buffin-Meyer B, Schanstra JP. Long term metabolic syndrome induced by a high fat high fructose diet leads to minimal renal injury in C57BL/6 mice. PLoS One. 2013 Oct 3;8(10):e76703. DOI: 10.1371/journal.pone.0076703Khalikova D., An'kov S., Zhukova N., Tolstikova T., Popov S., Saiko A. Effect of the Composition of Leuzea and Cranberry Meal Extracts on Metabolic Processes in Norm and Pathology // Pharmaceuticals (Basel). – 2023. – Vol. 16, No. 5. – P. 768. DOI: 10.3390/ph16050768Khalikova D, An'kov S, Zhukova N, Tolstikova T, Popov S, Saiko A. Effect of the Composition of Leuzea and Cranberry Meal Extracts on Metabolic Processes in Norm and Pathology. Pharmaceuticals (Basel). 2023 May 19;16(5):768. DOI: 10.3390/ph16050768Tukhovskaya E.A., Shaykhutdinova E.R., Pakhomova I.A., Slashcheva G.A., Goryacheva N.A., Sadovnikova E.S., Rasskazova E.A., Kazakov V.A., Dyachenko I.A., Frolova A.A., Brovkin A.N., Kaluzhsky V.E., Beburov M.Y., Murashev A.N. AICAR Improves Outcomes of Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Induced by High-Fat Diet in C57Bl/6 Male Mice // Int J Mol Sci. – 2022. – Vol. 23, No. 24. – P. 15719. DOI: 10.3390/ijms232415719Tukhovskaya EA, Shaykhutdinova ER, Pakhomova IA, Slashcheva GA, Goryacheva NA, Sadovnikova ES, Rasskazova EA, Kazakov VA, Dyachenko IA, Frolova AA, Brovkin AN, Kaluzhsky VE, Beburov MY, Murashev AN. AICAR Improves Outcomes of Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Induced by High-Fat Diet in C57Bl/6 Male Mice. Int J Mol Sci. 2022 Dec 11;23(24):15719. DOI: 10.3390/ijms232415719

The authors declare that there are no conflicts of interest present.