доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, главный внештатный специалист по терапии и общей врачебной практике Минздрава России, заслуженный врач Российской Федерации.
Россия, 101990 г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3.
Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Director of the National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Chief freelance specialist in Therapy and General Medical Practice of the Ministry of Health of the Russian Federation; Honored Doctor of the Russian Federation; Academician of the Russian Academy of Sciences.
10 Petroverigsky Ln.,Bldg 3, Moscow, Russia, 101990.
кандидат медицинских наук, заместитель директора по научной и амбулаторно-поликлинической работе ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России.
Россия, 101990 г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3.
Candidate of Sciences (Medicine), Deputy Director for Scientific and Outpatient Work of the National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine.
10 Petroverigsky Ln.,Bldg 3, Moscow, Russia, 101990.
кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии КирГМУ Минздрава России.
Россия, 610027, г. Киров, ул. Карла Маркса, д. 112.
Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor of the Department of Hospital Therapy of the Kirov State Medical University.
112 Karl Marks St., Kirov, Russia, 610027.
врач-инфекционист, заведующая инфекционным отделением ОБУЗ «Клиническая больница № 1», г. Смоленск.
Россия, 214006, г. Смоленск, ул. Фрунзе, д. 40.
infectious disease doctor, Head of the Infectious Diseases Department of Clinical Hospital No. 1, Smolensk, Russia.
40 Frunze Str., Smolensk, Russia, 214006.
октор медицинских наук, главный врач ГБУЗ «Городская клиническая больница No 24 Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва.
Россия, 127015, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10
Doctor of Sciences (Medicine), Chief Physician of Municipal Clinical Hospital No. 24, Moscow, Russia.
10 Pistsovaya Str., Moscow, Russia, 127015.
кандидат медицинских наук, доцент кафедры семейной медицины ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России; заведующая отделением клинических исследований, ООО «Госпиталь ОрКли», г. Санкт-Петербург.
199178, г. Санкт-Петербург, ул. В.О. Средний проспект, д. 48/27, помещение 20 Н, литер А.
Candidate of Medical Sciences, Assistant Professor of the Department of Family Medicine of the Saint Petersburg State Pediatric Medical University; Head of the Clinical Research Department; OrKli Hospital LLC, St. Petersburg, Russia.
48/27 Sredny Ave., St. Petersburg, Russia, 199178.
врач-психиатр, психиатр-нарколог, главный специалист, ООО «Аврора МедФорт», г. Санкт-Петербург.
Россия, 194156, г. Санкт-Петербург, ул. Новороссийская, д. 28, к. 2, литер А, пом. 2-Н, офис 23.
psychiatrist -narcologist, Chief Specialist, Aurora MedFort LLC, St. Petersburg, Russia.
28 Novorossiysk Str., room 2, St. Petersburg, Russia, 194156.
доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор, проректор по инновационной деятельности в сфере биотехнологии и медицины ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».
Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68.
Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Vice Rector for Innovation in Biotechnology and Medicine of the National Research Ogarev Mordovia State University; Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences.
68 Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005.
кандидат медицинский наук, доцент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва», г. Саранск.
Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68.
Candidate of Sciences (Medicine), Assistent Professor of the Department of Hospital Therapy of the National Research Ogarev Mordovia State University.
68 Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005.
заместитель главного врача по медицинской части, ОБУЗ «Ивановская клиническая больница», г. Иваново.
Россия, 153025, г. Иваново, ул. Ермака, д. 52/2.
Deputy Chief Medical Officer, Ivanovo Clinical Hospital, Ivanovo, Russia.
52/2 Ermak Str., Ivanovo, Russia, 153025.
доктор медицинских наук, профессор, ректор ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России; член-корреспондент РАН.
Россия, 214019, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28.
Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Rector of the Smolensk State Medical University; Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences.
28 Krupskaya Str., Smolensk, Russia, 214019.
специалист организационно-методического отдела Департамента здравоохранения г. Москвы по инфекционным болезням, врач-инфекционист, врач-методист, заведующий отделением по оказанию платных медицинских услуг ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 121 Департамента здравоохранения города Москвы».
117042, Россия, г. Москва, ул. Южнобутовская, д. 87.
specialist of the organizational and methodological Department of the Moscow Department of Health for Infectious Diseases, infectious disease specialist, methodologist, Head of the Department for paid medical services, Consultative and diagnostic polyclinic No. 121, Moscow, Russia.
87 Yuzhnobutovskaya str., Moscow, 117042, Russia.
доктор медицинских наук, управляющий ООО «НИЦ Эко-безопасность»; профессор кафедры токсикологии, экстремальной и водолазной медицины ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.
Россия, 196143, Санкт-Петербург, проспект Юрия Гагарина, д.65.
Doctor of Sciences (Medicine), Managing Director of Eco-Safety Research Center LLC; Professor of the Department of Toxicology, Extreme and Diving Medicine of the Mechnikov Northwestern State Medical University.
65 Yuri Gagarin Ave., Zvezdnoye Municipal District, Saint Petersburg, Russia, 196143.
ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».
Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68.
Assistant of the Department of Biological and Pharmaceutical Chemistry with the course of organization and management of pharmacy of the National Research Ogarev Mordovia State University.
68 Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005.
доктор медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России.
Россия, 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4.
Doctor of Sciences (Medicine), Senior Laboratory Assistant of Department of Internal Medicine and Gastroenterology of the Russian University of Medicine.
4 Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006.
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармации ФПО ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; доцент кафедры фармации, общей фармакологии и фармацевтического консультирования ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
1. Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11.
2. Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.
Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor of the Department of Pharmacy, Faculty of Postgraduate Education of the Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute — branch of Volgograd State Medical University; Assistant Professor of the Department of Pharmacy, General Pharmacology and Pharmaceutical Consulting of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.
1. 11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.
2. 2/1 Barrikadnaya Str., Bldg 1, Moscow, Russia, 125993.
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры токсикологической и аналитической химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.
Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11.
Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor of the Department of Toxicological and Analytical Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.
11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.
доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ.
Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.
Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Infectious Diseases of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.
2/1 Barrikadnaya Str., Bldg 1, Moscow, Russia, 125993.
ассистент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России.
Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4.
Assistant Professor at the Department of Pharmacology of the Tver State Medical University.
4 Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100.
кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России.
Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4.
Candidate of Sciences (Biology), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University.
4 Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100.
Цель. Оценить эффективность и безопасность применения препарата молнупиравира в сравнении с плацебо у пациентов с гриппом и/или ОРВИ.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 300 пациентов в возрасте от 18 до 80 лет с наличием клинических признаков гриппа/ОРВИ (длительностью не более 48 ч): повышенной температурой тела ≥37,5℃ и наличием не менее 2 симптомов средней степени тяжести (озноб, головная боль, миалгия, боль в горле, заложенность носа, насморк, чихание, кашель, с лабораторно подтверждённым на момент скрининга диагнозом грипп/ОРВИ), соответствующие критериям включения в исследование. 1 группа (n=150) получала исследуемый препарат молнупиравира (Эсперавир®, ООО Промомед Рус, Россия) по 800 мг (4 капсулы по 200 мг) 2 р/сут. (суточная доза 1600 мг) в течение 5 дней; 2 группа (n=150) получала плацебо по 4 капсулы 2 р/сут. в течение 5 дней, далее до 14 дня проводилось наблюдение пациента (4 визита после скрининга). Оценку эффективности терапии осуществляли по первичным и вторичным критериям эффективности. В качестве первичного критерия эффективности оценивалось время (в днях) до наступления клинического выздоровления. Оценку безопасности проводили, учитывая количество и выраженность нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Для анализа качественных показателей проведено межгрупповое сравнение долей при помощи двустороннего варианта точного критерия Фишера, или критерия χ2 («хи-квадрат»). Для количественных показателей — при помощи непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистически достоверными считались различия при р <0,05.
Результаты. По результатам оценки первичного критерия эффективности было показано, что терапия препаратом молнупиравир (Эсперавир®) статистически значимо сокращает время до наступления клинического выздоровления по сравнению с плацебо (p=0,000039). По вторичным критериям эффективности также было продемонстрировано статистически значимое преимущество терапии исследуемым препаратом по сравнению с плацебо в отношении частоты пациентов, достигших клинического выздоровления на Визитах 2 и 3 (p=0,0110, p=0,0070), частоты элиминации вируса. Уже на 3 день терапии частота элиминации вируса в группе исследуемого препарата составила 64,7% по сравнению с 40% в группе плацебо (p <0,0001). Также были показаны статистически значимые различия между группами по частоте пациентов с развитием осложнений ОРВИ/гриппа (бронхит, острый синусит, пневмония, тонзиллит, трахеит, трахеобронхит) к Визитам 2–4 (День 3–14) (p<0,0001), что доказывает обоснованность применения направленной противовирусной терапии в отношении достижения суррогатных точек терапии. Терапия исследуемым препаратом характеризовалась благоприятным профилем безопасности. Нежелательные явления (НЯ): головокружение, головная боль, диарея, тошнота, диспепсия, крапивница, зарегистрированные в группе исследуемого препарата молнупиравира (Эсперавир®), соответствуют изученному профилю безопасности зарегистрированного препарата Эсперавир® и могут быть отнесены к категории предвиденных с сопоставимой частотой. В ходе исследования не наблюдалось возникновения СНЯ.
Заключение. В результате проведённого клинического исследования III фазы была доказана эффективность препарата молнупиравира (Эсперавир®, ООО Промомед Рус, Россия) при лечении гриппа и/или ОРВИ и предотвращение рисков развития осложнений в сравнении с плацебо: уже на 3 сутки терапии пациенты достигали клинического выздоровления. Показан благоприятный профиль безопасности, соответствующий общей характеристике лекарственного препарата.
The aim. To evaluate the efficacy and safety of molnupiravir compared to placebo in patients with influenza and/or ARVI.
Materials and methods. The study involved 300 patients. The study included patients aged 18 to 80 years with clinical signs of influenza/ARVI (duration no more than 48 hours): elevated body temperature ≥37.5℃ and the presence of at least 2 symptoms of moderate severity (chills, headache, myalgia, sore throat, nasal congestion, runny nose, sneezing, cough, with laboratory-confirmed diagnosis of influenza/ARVI at the time of screening), meeting the selection criteria for the study. Group 1 (n=150) received the investigational medicine molnupiravir (Esperavir®, Promomed Rus LLC, Russia) 800 mg (4 capsules) 2 times/day (daily dose 1600 mg) for 5 days; Group 2 (n=150) received placebo 4 capsules 2 times/day for 5 days, then patient observation was carried out until day 14 (4 visits after screening). The effectiveness of therapy was assessed according to primary and secondary efficacy criteria. The primary efficacy criterion was the time (in days) to clinical recovery. Safety was assessed by considering the number and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs). For the analysis of qualitative indicators, an intergroup comparison of proportions was performed using a two-sided version of Fisher's exact test, or the χ2 ("chi-square") test. For quantitative indicators — using the non-parametric Mann-Whitney test. Differences were considered statistically significant at p <0.05.
Results. According to the results of the assessment of the primary efficacy criterion, it was shown that molnupiravir therapy statistically significantly reduces the time to clinical recovery compared with placebo (p=0.000039). According to secondary efficacy criteria, a statistically significant advantage of therapy with the investigational medicine compared with placebo was also demonstrated in terms of the frequency of patients who achieved clinical recovery at Visits 2 and 3 p=0.0110, p=0.0070), the frequency of virus elimination. Even on the 3rd day of therapy, the frequency of virus elimination in the investigational drug group was 64.7% compared with 40% in the placebo group (p<0.0001). Statistically significant differences were also shown between the groups in the frequency of patients with the development of ARVI/influenza complications (bronchitis, acute sinusitis, pneumonia, tonsillitis, tracheitis, tracheobronchitis) by Visits 2–4 (Day 3–14) (p<0.0001), which proves the validity of using targeted antiviral therapy in relation to achieving surrogate therapy endpoints. Therapy with the investigational medicine was characterized by a favorable safety profile. The registered AEs in the molnupiravir and placebo groups belong to the category of expected and did not require drug withdrawal. No SAEs were observed during the study.
Conclusion. As a result of the phase III clinical study, the efficacy of molnupiravir (Esperavir®, Promomed Rus LLC, Russia) in the treatment of influenza and/or ARVI and the prevention of the risk of developing complications compared with placebo was proven: patients achieved clinical recovery as early as on the 3rd day of therapy. A favorable safety profile was shown, corresponding to the general characteristics of the medicine.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.