pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2025-13-5-338-349pmedpharm-1726Research ArticleОБЗОРЫREVIEWПерспективы применения оригинального препарата на основе сукцината гексапептида с целью органопротекции при различных заболеванияхProspects for the use of an original medicine based on hexapeptide succinate for organ protection in various diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-9682-2230ОмароваХ. Г.OmarovaKh. G.

кандидат медицинских наук, руководитель отдела клинических исследований ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора. 

Россия, 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А.

Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Clinical Research Department of the Central Research Institute of Epidemiology. 

3A Novogireevskaya Str., Moscow, Russia, 111123.

omarova71@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2570-711XПшеничнаяН. Ю.PshenichcnayaN. Yu.

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по клинико-аналитической работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора; заведующая кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

1. Россия, 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А.

2. Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. 

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Deputy Director for Clinical and Analytical Work at the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor; Head of the Department of Infectious Diseases of the Russian University of Medicine. 

1. 3A Novogireevskaya Str., Moscow, Russia, 111123.

2. 2/1 Barrikadnaya Str., Bldg 1, Moscow, Russia, 125993.

 

natalia-pshenichnaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9257-0171ГореловА. В.GorelovA. V.

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора; заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; академик РАН. 

1. Россия, 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А.

2. Россия, 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. 

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Deputy Director for Scientific Work at the Central Research Institute of Epidemiology; Head of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology at the Russian University of Medicine; Academician of the Russian Academy of Sciences. 

1. 3A Novogireevskaya Str., Moscow, Russia, 111123.

2. 20/1 Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473. 

crie@pcr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7251-8744ЩербаковаВ. С.ShcherbakovaV. S.

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России.

Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4.

Candidate of Sciences (Biology), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University. 

4 Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100.

victoria_kaptar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Ya.

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева». 

Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68.

Assistant of the Department of Biological and Pharmaceutical Chemistry with the course of organization and management of pharmacy of the National Research Ogarev Mordovia State University.

68 Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005.

kiryonok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5998-4874БелыйП. А.BelyP. A.

доктор медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России. 

Россия, 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

 

Doctor of Sciences (Medicine), Senior Laboratory Assistant of Department of Internal Medicine and Gastroenterology of the Russian University of Medicine.

20/1 Delegatskaya Str., Moscow, Russia, 127473.

pbely@ncpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5056-374XТагановА. В.TaganovA. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ. 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Infectious Diseases of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 

2/1 Barrikadnaya Str., Bldg 1, Moscow, Russia, 125993.

matis87177@yandex.ruФедеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора.РоссияCentral Research Institute of Epidemiology.Russian Federation1. Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Central Research Institute of Epidemiology. 2. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.Russian Federation1. Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Central Research Institute of Epidemiology. 2. Russian University of Medicine.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияTver State Medical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева».РоссияNational Research Ogarev Mordovia State University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияRussian University of Medicine.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education.Russian Federation202529092025135338349Copyright © Омарова Х.Г., Пшеничная Н.Ю., Горелов А.В., Щербакова В.С., Заславская К.Я., Белый П.А., Таганов А.В., 20252025Омарова Х.Г., Пшеничная Н.Ю., Горелов А.В., Щербакова В.С., Заславская К.Я., Белый П.А., Таганов А.В.Omarova K.G., Pshenichcnaya N.Y., Gorelov A.V., Shcherbakova V.S., Zaslavskaya K.Y., Bely P.A., Taganov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1726Цель

Цель. Проанализировать и обобщить имеющиеся результаты экспериментальных и клинических научных исследований синтетических аналогов лей-энкефалина и оценить возможности расширения спектра применения оригинального препарата на основе сукцината гексапептида в перспективе у пациентов с заболеваниями различной этиологии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведён анализ данных научной литературы в базах PubMed, eLibrary.ru и CyberLeninka. Глубина поиска составила 50 лет (с 1976 по 2024 гг.), список литературы включает 60 научных работ.

Результаты

Результаты. Установлено, что благодаря антиоксидантным, иммуномодулирующим, противовоспалительным свойствам, аналоги опиоидных пептидов широко применяются в России и за рубежом. Приведён ряд экспериментальных и клинических исследований, который доказывает, что агонисты δ-опиоидных рецепторов могут «смягчать» повреждения органов при самых разных заболеваниях, сопровождающихся оксидативным стрессом и эндотелиальной дисфункцией. Установлено, что их дозозависимый регуляторный эффект реализуется при внутривенном, внутримышечном и интраназальном введении. Проанализирована терапевтическая эффективность аналогов лей-энкефалина на основе тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина и отражены перспективы использования в клинической практике нового оригинального отечественного лекарственного препарата Амбервин® Пульмо с включением солей янтарной кислоты.

Заключение

Заключение. Информация о функциональных свойствах аналогов лейцин-энкефалина, представленная в обзоре научных публикаций, свидетельствует о широких перспективах применения лекарственных препаратов на основе тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина с включением соли янтарной кислоты в комплексной терапии различных заболеваний с целью органопротекции.

The aim

The aim. To analyze and summarize the available results of experimental and clinical scientific studies of synthetic analogs of leu-enkephalin; to evaluate the expansion of the spectrum of application of the original medicine based on hexapeptide succinate in patients with various diseases of different etiologies.

Materials and methods

Materials and methods. An analysis of scientific literature data in the PubMed, eLibrary.ru and CyberLeninka databases was carried out. The search depth was 50 years (from 1976 to 2024), the list of references includes 60 scientific papers.

Results

Results. It was revealed that receptors for endogenous opioid peptides are widespread in living organisms. Modern neuropharmacology recognizes 4 main types of opioid receptors: μ (MOR) — mu, δ (DOR) — delta, κ (KOR) — kappa and NOP — nociceptive receptor, which bind to endogenous opioids such as enkephalins, endorphins, endomorphins, dynorphins and nociceptin. Due to their antioxidant, immunomodulatory, and anti-inflammatory properties, analogs of opioid peptides are widely used in Russian medicine. A number of experimental and clinical studies are presented, to prove that agonists of delta-opioid receptors can “soften” organ damage in a variety of diseases accompanied by oxidative stress and endothelial dysfunction. The dose-dependent regulatory effect is realized with intravenous, intramuscular and intranasal administration. The therapeutic efficacy of leu-enkephalin analogs based on tyrosyl-D-alanyl-glycyl-phenylalanyl-leucyl-arginine is analyzed, and the prospects for using the new original Russian medicine Ambervin® Pulmo with the inclusion of succinic acid salts are also discussed.

Conclusion

Conclusion. The information on the functional properties of leucine-enkephalin analogs presented in the article indicates broad prospects for the use of medicines based on tyrosyl-D-alanyl-glycyl-phenylalanyl-leucyl-arginine with the inclusion of succinic acid salt in the complex therapy of many diseases for the purpose of organ protection.

дельта-опиоидный рецептораналоги лейцин-энкефалина и производныетирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат (даларгин)сукцинатострый респираторный дистресс-синдромцитокиновый штормCOVID-19органопротекциясиндром ишемии-реперфузииdelta opioid receptorleucine-enkephalin analogs and derivativestyrosyl-D-alanyl-glycyl-phenylalanyl-leucyl-arginine diacetate (dalargin)succinateacute respiratory distress syndromecytokine stormCOVID-19organ protectionischemia-reperfusionОбзорная работа выполнена при поддержке компании ООО «Промомед Рус». Спонсор не оказывал влияние на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The review was supported by LLC PROMOMED RUS (Russia). The sponsor had no influence on the selection of material for publication, data analysis and interpretation.ReferencesCrook H., Raza S., Nowell J., Young M., Edison P. Long covid-mechanisms, risk factors, and management // BMJ. – 2021. – Vol. 374. – P. n1648. DOI: 10.1136/bmj.n1648. Erratum in: BMJ. – 2021. – Vol. 374. – P. n1944. DOI: 10.1136/bmj.n1944Crook H, Raza S, Nowell J, Young M, Edison P. Long covid-mechanisms, risk factors, and management. BMJ. 2021;374:n1648. DOI: 10.1136/bmj.n1648. Erratum in: BMJ. 2021;374:n1944. DOI: 10.1136/bmj.n1944Chen R., Lan Z., Ye J., Pang L., Liu Y., Wu W., Qin X., Guo Y., Zhang P. Cytokine storm: the primary determinant for the pathophysiological evolution of COVID-19 deterioration // Front Immunol. – 2021. – Vol. 12. – P. 589095. DOI: 10.3389/fimmu.2021.589095Chen R, Lan Z, Ye J, Pang L, Liu Y, Wu W, Qin X., Guo Y, Zhang P. Cytokine storm: the primary determinant for the pathophysiological evolution of COVID-19 deterioration. Front Immunol. 2021;12:589095. DOI: 10.3389/fimmu.2021.589095Osuchowski M.F., Winkler M.S., Skirecki T., Cajander S., Shankar-Hari M., Lachmann G., Monneret G., Venet F., Bauer M., Brunkhorst F.M., Weis S., Garcia-Salido A., Kox M., Cavaillon J.M., Uhle F., Weigand M.A., Flohé S.B., Wiersinga W.J., Almansa R., de la Fuente A., Martin-Loeches I., Meisel C., Spinetti T., Schefold J.C., Cilloniz C., Torres A., Giamarellos-Bourboulis E.J., Ferrer R., Girardis M., Cossarizza A., Netea MG., van der Poll T., Bermejo-Martín J.F., Rubio I. The COVID-19 puzzle: deciphering pathophysiology and phenotypes of a new disease entity // Lancet Respir Med. – 2021. – Vol. 9, No. 6. – P. 622–642. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00218-6Osuchowski MF, Winkler MS, Skirecki T, Cajander S, Shankar-Hari M, Lachmann G, Monneret G, Venet F, Bauer M, Brunkhorst FM, Weis S, Garcia-Salido A, Kox M, Cavaillon JM, Uhle F, Weigand MA, Flohé SB, Wiersinga WJ, Almansa R, de la Fuente A, Martin-Loeches I, Meisel C, Spinetti T, Schefold JC, Cilloniz C, Torres A, Giamarellos-Bourboulis EJ, Ferrer R, Girardis M, Cossarizza A, Netea MG, van der Poll T, Bermejo-Martín JF, Rubio I. The COVID-19 puzzle: deciphering pathophysiology and phenotypes of a new disease entity. Lancet Respir Med. 2021;9(6):622–642. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00218-6Carr R., Frings S. Neuropeptides in sensory signal processing // Cell and Tissue Research. – 2019. – Vol. 375, No. 1. – P. 217–225. DOI: 10.1007/s00441-018-2946-3Carr R, Frings S. Neuropeptides in sensory signal processing. Cell and Tissue Research. 2019;375(1):217–25. DOI: 10.1007/s00441-018-2946-3Zöllner C., Stein C. Opioids // Handb Exp Pharmacol. – 2007. – No. 177. – P. 31–63. DOI: 10.1007/978-3-540-33823-9_2Zöllner C, Stein C. Opioids. Handb Exp Pharmacol. 2007;(177):31–63. DOI: 10.1007/978-3-540-33823-9_2Toubia T., Khalife T. The Endogenous Opioid System: Role and Dysfunction Caused by Opioid Therapy // Clin Obstet Gynecol. – 2019. – Vol. 62, No. 1. – P. 3–10. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000409Toubia T, Khalife T. The Endogenous Opioid System: Role and Dysfunction Caused by Opioid Therapy. Clin Obstet Gynecol. 2019;62(1):3–10. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000409Martin W.R., Eades C.G., Thompson J.A., Huppler R.E., Gilbert P.E. The effects of morphine- and nalorphine- like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog // J Pharmacol Exp Ther. – 1976. – Vol. 197, No. 3. – P. 517–532.Martin WR, Eades CG, Thompson JA, Huppler RE, Gilbert PE. The effects of morphine- and nalorphine- like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog. J Pharmacol Exp Ther. 1976;197(3):517–32.Lord J.A., Waterfield A.A., Hughes J., Kosterlitz H.W. Endogenous opioid peptides: multiple agonists and receptors // Nature. – 1977. – Vol. 267, No. 5611. – P. 495–499. DOI: 10.1038/267495a0Lord JA, Waterfield AA, Hughes J, Kosterlitz HW. Endogenous opioid peptides: multiple agonists and receptors. Nature. 1977;267(5611):495–9. DOI: 10.1038/267495a0Dietis N., Rowbotham D.J., Lambert D.G. Opioid receptor subtypes: fact or artifact? // Br J Anaesth. – 2011. – Vol. 107, No. 1. – P. 8–18. DOI: 10.1093/bja/aer115Dietis N, Rowbotham DJ, Lambert DG. Opioid receptor subtypes: fact or artifact? Br J Anaesth. 2011;107(1):8–18. DOI: 10.1093/bja/aer115Bunzow J.R., Saez C., Mortrud M., Bouvier C., Williams J.T., Low M., Grandy D.K. Molecular cloning and tissue distribution of a putative member of the rat opioid receptor gene family that is not a mu, delta or kappa opioid receptor type // FEBS Lett. – 1994. – Vol. 347, No. 2–3. – P. 284–248. DOI: 10.1016/0014-5793(94)00561-3Bunzow JR, Saez C, Mortrud M, Bouvier C, Williams JT, Low M, Grandy DK. Molecular cloning and tissue distribution of a putative member of the rat opioid receptor gene family that is not a mu, delta or kappa opioid receptor type. FEBS Lett. 1994;347(2-3):284–8. DOI: 10.1016/0014-5793(94)00561-3Meunier J.C., Mollereau C., Toll L., Suaudeau C., Moisand C., Alvinerie P., Butour J.L., Guillemot J.C., Ferrara P., Monsarrat B., et al. Isolation and structure of the endogenous agonist of opioid receptor-like ORL1 receptor // Nature. – 1995. – Vol. 377, No. 6549. – P. 532–535. DOI: 10.1038/377532a0Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Monsarrat B, et al. Isolation and structure of the endogenous agonist of opioid receptor-like ORL1 receptor. Nature. 1995;377(6549):532–5. DOI: 10.1038/377532a0Reinscheid R.K., Nothacker H.P., Bourson A., Ardati A., Henningsen R.A., Bunzow J.R., Grandy D.K., Langen H., Monsma F.J. Jr., Civelli O. Orphanin FQ: a neuropeptide that activates an opioidlike G protein-coupled receptor // Science. – 1995. – Vol. 270, No. 5237. – P. 792–794. DOI: 10.1126/science.270.5237.792Reinscheid RK, Nothacker HP, Bourson A, Ardati A, Henningsen RA, Bunzow JR, Grandy DK, Langen H, Monsma FJ Jr, Civelli O. Orphanin FQ: a neuropeptide that activates an opioidlike G protein-coupled receptor. Science. 1995;270(5237):792–4. DOI: 10.1126/science.270.5237.792Shenoy S.S., Lui F. Biochemistry, Endogenous Opioids. – 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. – 2025.Shenoy SS, Lui F. Biochemistry, Endogenous Opioids. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.Stein C. Opioid Receptors // Annu Rev Med. – 2016. – Vol. 67. – P. 433–451. DOI: 10.1146/annurev-med-062613-093100Stein C. Opioid Receptors. Annu Rev Med. 2016;67:433–51. DOI: 10.1146/annurev-med-062613-093100Corder G., Castro D.C., Bruchas M.R., Scherrer G. Endogenous and Exogenous Opioids in Pain // Annu Rev Neurosci. – 2018. – Vol. 41. – P. 453–473. DOI: 10.1146/annurev-neuro-080317-061522Corder G, Castro DC, Bruchas MR, Scherrer G. Endogenous and Exogenous Opioids in Pain. Annu Rev Neurosci. 2018;41:453–473. DOI: 10.1146/annurev-neuro-080317-061522Peng J., Sarkar S., Chang S.L. Opioid receptor expression in human brain and peripheral tissues using absolute quantitative real-time RT-PCR // Drug Alcohol Depend. – 2012. – Vol. 124, No. 3. – P. 223–8. DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2012.01.013Peng J, Sarkar S, Chang SL. Opioid receptor expression in human brain and peripheral tissues using absolute quantitative real-time RT-PCR. Drug Alcohol Depend. 2012;124(3):223–8. DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2012.01.013Сергалиева М.У., Цибизова А.А., Кринцова Т.А., Самотруева М.А. Опиоидные пептиды: физиологическая роль, молекулярные механизмы и фармакологическая активность // Российский журнал боли. – 2023. – Т. 21, № 3. – С. 43–49. DOI: 10.17116/pain20232103143Sergalieva MU, Tsibizova AA, Krintsova TA, Samotrueva MA. Opioid peptides: physiological role, molecular mechanisms and pharmacological activity. Russian Journal of Pain. 2023;21(3):43–49. DOI: 10.17116/pain20232103143Shang Y., Filizola M. Opioid receptors: Structural and mechanistic insights into pharmacology and signaling // Eur J Pharmacol. – 2015. – Vol. 763, Pt. B. – P. – 206–213. DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.05.012Shang Y, Filizola M. Opioid receptors: Structural and mechanistic insights into pharmacology and signaling. Eur J Pharmacol. 2015;763(Pt B):206–13. DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.05.012Kaserer T., Lantero A., Schmidhammer H., Spetea M., Schuster D. μ Opioid receptor: novel antagonists and structural modeling // Sci Rep. – 2016. – Vol. 6. –P. 21548. DOI: 10.1038/srep21548Kaserer T, Lantero A, Schmidhammer H, Spetea M, Schuster D. μ Opioid receptor: novel antagonists and structural modeling. Sci Rep. 2016;6:21548. DOI: 10.1038/srep21548Bodnar R.J. Endogenous opiates and behavior: 2014 // Peptides. – 2016. – Vol. 75. – P. 18–70. DOI: 10.1016/j.peptides.2015.10.009Bodnar RJ. Endogenous opiates and behavior: 2014. Peptides. 2016;75:18–70. DOI: 10.1016/j.peptides.2015.10.009Pinaeva O.G., Sazonova E.N., Lebedko O.A. Correction of the negative effect of antenatal hypoxia on liver tissue homeostasis in newborn albino rats with opioid peptides // Bull Exp Biol Med. – 2016. – Vol. 162. – P. 203–206. DOI: 10.1007/s10517-016-3576-yPinaeva OG, Sazonova EN, Lebedko OA. Correction of the negative effect of antenatal hypoxia on liver tissue homeostasis in newborn albino rats with opioid peptides. Bull Exp Biol Med. 2016;162:203–206. DOI: 10.1007/s10517-016-3576-yDhaliwal A., Gupta M. Physiology, Opioid Receptor. – 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL). StatPearls Publishing. 2025.Dhaliwal A, Gupta M. Physiology, Opioid Receptor. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.Husain S. Delta Opioids: Neuroprotective Roles in Preclinical Studies // J Ocul Pharmacol Ther. – 2018. – Vol. 34, No. 1–2. – P. 119–128. DOI: 10.1089/jop.2017.0039Husain S. Delta Opioids: Neuroprotective Roles in Preclinical Studies. J Ocul Pharmacol Ther. 2018;34(1-2):119–128. DOI: 10.1089/jop.2017.0039Chao D., Xia Y. Ionic storm in hypoxic/ischemic stress: can opioid receptors subside it? // Prog Neurobiol. – 2010. – Vol. 90, No. 4. – P. 439–470. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2009.12.007Chao D, Xia Y. Ionic storm in hypoxic/ischemic stress: can opioid receptors subside it? Prog Neurobiol. 2010;90(4):439–70. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2009.12.007Pattinson KT. Opioids and the control of respiration // Br J Anaesth. – 2008. – Vol. 100, No. 6. – P. 747–758. DOI: 10.1093/bja/aen094Pattinson KT. Opioids and the control of respiration. Br J Anaesth. 2008;100(6):747–58. DOI: 10.1093/bja/aen094van den Brink O.W., Delbridge L.M., Rosenfeldt F.L., Penny D., Esmore D.S., Quick D., Kaye D.M., Pepe S. Endogenous cardiac opioids: enkephalins in adaptation and protection of the heart // Heart Lung Circ. – 2003. – Vol. 12, No. 3. – P. 178–187. DOI: 10.1046/j.1444-2892.2003.00240.xvan den Brink OW, Delbridge LM, Rosenfeldt FL, Penny D, Esmore DS, Quick D, Kaye DM, Pepe S. Endogenous cardiac opioids: enkephalins in adaptation and protection of the heart. Heart Lung Circ. 2003;12(3):178–87. DOI: 10.1046/j.1444-2892.2003.00240.xTyagi A., Daliri E.B.M., Kwami Ofosu F., Yeon S.J., Oh D.H. Opioid peptides of food origin in human health: A review // Int J Mol Sci. – 2020. – Vol. 21, No. 22. – P. 8825. DOI: 10.3390/ijms21228825Tyagi A, Daliri EBM, Kwami Ofosu F, Yeon SJ, Oh DH. Opioid peptides of food origin in human health: A review. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8825. DOI: 10.3390/ijms21228825Garg S., Nurgali K., Mishra V.K. Food Proteins as Source of Opioid Peptides-A Review // Curr Med Chem. – 2016. – Vol. 23, No. 9. – P. 893–910. DOI: 10.2174/0929867323666160219115226Garg S, Nurgali K, Mishra VK. Food Proteins as Source of Opioid Peptides-A Review. Curr Med Chem. 2016;23(9):893–910. DOI: 10.2174/0929867323666160219115226Plein L.M., Rittner H.L. Opioids and the immune system – friend or foe // Br J Pharmacol. – 2018. – Vol. 175, No. 14. – P. 2717–2725. DOI: 10.1111/bph.13750Plein LM, Rittner HL. Opioids and the immune system - friend or foe. Br J Pharmacol. 2018;175(14):2717–2725. DOI: 10.1111/bph.13750Tian J., Jiao X., Wang X., Geng J., Wang R., Liu N., Gao X., Griffin N., Shan F. Novel effect of methionine enkephalin against influenza A virus infection through inhibiting TLR7-MyD88-TRAF6-NF-κB p65 signaling pathway // Int Immunopharmacol. – 2018. – Vol. 55. – P. 38–48. DOI: 10.1016/j.intimp.2017.12.001Tian J, Jiao X, Wang X, Geng J, Wang R, Liu N, Gao X, Griffin N, Shan F. Novel effect of methionine enkephalin against influenza A virus infection through inhibiting TLR7-MyD88-TRAF6-NF-κB p65 signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2018;55:38–48. DOI: 10.1016/j.intimp.2017.12.001Гейн С.В., Тендрякова С.П. Агонисты μ-, δ-опиатных рецепторов в регуляции продукции IL-2, IL-4 и IFN-γ клетками периферической крови in vitro // Физиология человека. – 2015. – Т. 41, № 3. – С. 112–117. DOI: 10.7868/S0131164615030054Gein SV, Tendryakova SP. Agonists of μ- and δ-opioid receptors in the regulation of IL-2, IL-4, and IFN-γ production by peripheral blood cells in vitro. Human Physiology. 2015;41(3):323–7. DOI: 10.1134/S0362119715030056Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Скворцова В.И. Опиоидергическая система иммунных клеток: новая фармакологическая мишень в терапии «цитокинового шторма» // Биомедицина. – 2020. – Т. 16, № 4. – С. 14–23. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-14-23Karkischenko VN, Pomytkin IA, Skvortsova VI. The Opioidergic System of Immune Cells: A New Pharmacological Target in the Therapy of “Cytokine Storm”. Journal Biomed. 2020;16(4):14–23. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-14-23Zhang Y., Wang R., Shi W., Zheng Z., Wang X., Li C., Zhang S., Zhang P. Antiviral effect of fufang yinhua jiedu (FFYH) granules against influenza A virus through regulating the inflammatory responses by TLR7/MyD88 signaling pathway // J Ethnopharmacol. – 2021. – Vol. 275. – P. 114063. DOI: 10.1016/j.jep.2021.114063Zhang Y, Wang R, Shi W, Zheng Z, Wang X, Li C, Zhang S, Zhang P. Antiviral effect of fufang yinhua jiedu (FFYH) granules against influenza A virus through regulating the inflammatory responses by TLR7/MyD88 signaling pathway // J Ethnopharmacol. 2021;275:114063. DOI: 10.1016/j.jep.2021.114063Гейн С.В., Кадочникова Ю.А. Влияние эндоморфина-1 на функции эффекторных клеток врожденного иммунитета in vitro // Российский журнал иммунологии. – 2020. – Т. 23, № 2. – С. 119–124. DOI: 10.46235/1028-7221-371-EAIGein SV, Kadochnikova YaA. Endomorphin-1 affecting innate immune cells in vitro. Russian Journal of Immunology. 2020;23(2):119–124. DOI: 10.46235/1028-7221-371-EAICoccia R., Foppoli C., Blarzino C., De Marco C., Rosei M.A. Interaction of enkephalin derivatives with reactive oxygen species // Biochim Biophys Acta. – 2001. – Vo. 1525, No. 1-2. – P. 43–49. DOI: 10.1016/s0304-4165(00)00169-0Coccia R, Foppoli C, Blarzino C, De Marco C, Rosei MA. Interaction of enkephalin derivatives with reactive oxygen species. Biochim Biophys Acta. 2001;1525(1-2):43–9. DOI: 10.1016/s0304-4165(00)00169-0Gein S.V., Gen S.V., Baeva T.A. Endomorphins: structure, localization, immunoregulatory activity // Problems of Endocrinology. – 2020. – Vol. 66, No. 1. – P. 78–86. DOI: 10.14341/probl10364Gein SV, Gen SV, Baeva TA. Endomorphins: structure, localization, immunoregulatory activity. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):78–86. DOI: 10.14341/probl10364Tang C.W., Feng W.M., Du H.M., Bao Y., Zhu M. Delayed administration of D-Ala2-D-Leu5-enkephalin, a delta-opioid receptor agonist, improves survival in a rat model of sepsis // Tohoku J Exp Med. – 2011. – Vol. 224, No. 1. – P. 69–76. DOI: DOI: 10.1620/tjem.224.69Tang CW, Feng WM, Du HM, Bao Y, Zhu M. Delayed administration of D-Ala2-D-Leu5-enkephalin, a delta-opioid receptor agonist, improves survival in a rat model of sepsis // Tohoku J Exp Med. 2011;224(1):69–76. DOI: DOI: 10.1620/tjem.224.69Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т., Нестеров М.С., Фокин Ю.В., Табоякова Л.А., Алимкина О.В., Хвостов Д.В. Лейтрагин повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресс-синдрома при профилактическом и лечебном режимах введения. Биомедицина. – 2020. – Т. 16, № 4. – С. 44–51. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-44-51Karkischenko V.N., Pomytkin I.A., Gasanov M.T., Nesterov M.S., Fokin Yu.V., Taboyakova L.A., Alimkina O.V., Khvostov D.V. Prophylactic and Therapeutic Administration of Leutragin Increases the Survival Rate of Animals in a Model of Fatal Acute Respiratory Distress Syndrome. Journal Biomed. 2020;16(4):44–51. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-44-51Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Петрова Н.В., Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Зотова Л.В., Колоскова Е.М., Слободенюк В.В., Скворцова В.И. Лейтрагин подавляет экспрессию цитокинов, включая интерлейкин-6, в модели «цитокинового шторма» у мышей линии C57BL/6Y с индуцированным острым респираторным дистресс-синдромом // БИОМЕДИЦИНА. – 2020. – Vol. 16, No. 4. – P. 34–43. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-34-43Karkischenko VN, Pomytkin IA, Petrova NV, Nesterov MS, Ageldinov RA, Zotova LV, Koloskova EM, Slobodenyuk VV, Skvortsova VI. Leutragin Inhibits Expression of Cytokines, Including Interleukin-6, in a “Cytokine Storm” Model in C57BL/6Y Mice with Induced Acute Respiratory Distress Syndrome. Journal Biomed. 2020;16(4):34–43. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-34-43Переведенцева С.Е., Савинова Н.В., Трофимова С.Р. Влияние даларгина на показатели обмена коллагена в тканях крыс, подвергавшихся многократным стрессорным воздействиям. Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. – 2022. – Т. 2. – С. 54–58. EDN: MXAFIWPerevedentseva S.E., Savinova N.V., Trofimova S.R. The effect of dalargin on the parameters of collagen metabolism in tissues of rats under the action of repeated stress. Health, demography, ecology of the Finno-Ugric peoples. 2022;2:54–8. EDN: MXAFIWUsenko O.Yu., Petrushenko V.V., Savolyuk S.I., Radyoga Ya.V., Grebenyuk D.I. Experimental estimation of the local application efficacy of biological stimulator for the soft tissues reparation in treatment of chronic gastric ulcers // Klin Khir. – 2016. – Vol. 9. – P. 62–65.Usenko OYu, Petrushenko VV, Savolyuk SI, Radyoga YaV, Grebenyuk DI. Experimental estimation of the local application efficacy of biological stimulator for the soft tissues reparation in treatment of chronic gastric ulcers. Klin Khir. 2016;9:62–5.Pinaeva O.G., Lebed’ko O.A., Pinaev S.K., Sazonova E.N. Hepatoprotective Effect of Neonatal Administration of Non-Opioid Leu-Enkephalin Analogue in Adult Albino Rats Subjected to Antenatal Hypoxia // Bull Exp Biol Med. – 2019. – Vol. 167, No. 4. – P. 428–431. DOI: 10.1007/s10517-019-04542-9Pinaeva OG, Lebed'ko OA, Pinaev SK, Sazonova EN. Hepatoprotective Effect of Neonatal Administration of Non-Opioid Leu-Enkephalin Analogue in Adult Albino Rats Subjected to Antenatal Hypoxia. Bull Exp Biol Med. 2019;167(4):428–31. DOI: 10.1007/s10517-019-04542-9Пинаева О.Г., Лебедько О.А., Пинаев С.К., Сазонова Е.Н. Влияние неонатального введения даларгина на морфометрические показатели гепатоцитов и свободнорадикальное окисление в организме белых крыс, перенесших антенатальную гипоксию // Дальневосточный медицинский журнал. – 2017. – № 3. – С. 67–71. EDN: ZIGBOFPinaeva OG, Lebedko OA, Pinaev SK, Sazonova EN. The effect of neonatal administration of dalargin on morphometric indexes of hepatocytes and free radicals oxidation in albino rats exposed to hypoxia. Far East Medical Journal. 2017;(3):67–71. EDN: ZIGBOFБебякова Н.А., Левицкий С.Н., Хромова А.В., Шабалина И.А., Командресова Т.М. Кардиоваскулярные эффекты даларгина в условиях острого стресса // Международный научно-исследовательский журнал. – 2014. – № 8(27). – С. 34–36. EDN: SMYZMDBebyakova NA, Levitsky SN, Khromova AV, Shabalina IA, Komandresova TM. Cardio-vascular effects of dalargin in conditions of acute stress. International Research Journal. 2014;(8(27)):34–6. EDN: SMYZMDCzyzyk T.A., Romero-Picó A., Pintar J., McKinzie J.H., Tschöp M.H., Statnick M.A., Nogueiras R. Mice lacking δ-opioid receptors resist the development of diet-induced obesity // FASEB J. – 2012. – Vol. 26, No. 8. – P. 3483–3492. DOI: 10.1096/fj.12-208041Czyzyk TA, Romero-Picó A, Pintar J, McKinzie JH, Tschöp MH, Statnick MA, Nogueiras R. Mice lacking δ-opioid receptors resist the development of diet-induced obesity. FASEB J. 2012;26(8):3483–92. DOI: 10.1096/fj.12-208041Булгаков С.А. Гексапептид даларгин в клинической гастроэнтерологии: 30-летний опыт использования препарата // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26, № 3. – С. 103–112. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-103-112Bulgakov SA. Hexapeptide dalargin in clinical gastroenterology: 30 years' of clinical application of the drug. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):103–12. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-103-112Алексеенко С.А., Тимошин С.С., Болоняева Н.А. Влияние даларгина на репаративную способность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при различных гастроэнтерологических заболеваниях // Дальневосточный медицинский журнал. – 2010. – № 3. – С. 24–28. EDN: NPFWDLAlekseenko SA, Timoshin SS, Bolonyaeva NA, Ozhegov EV, Zhivotova EY, Fleischman MY, Zhavnenko MY. Influence of dalargin on reparative ability of the gastrointestinal mucosa in various gastroenterological diseases. Far East Medical Journal. 2010;(3):24–8. EDN: NPFWDLБолоняева Н.А., Животова Е.Ю., Флейшман М.Ю., Исаенко Л.П., Сазонова Е.Н., Алексеенко С.А., Тимошин С.С. Применение даларгина для профилактики и лечения НПВП-гастропатий // Дальневосточный Медицинский журнал. – 2005. – № 2. – С. 28–30. EDN: RXGIOVBolonaeva NA, Ghivotova EU, Fleishman MU, Isaenko LP, Sazonova EN, Alexeenko SA, Timoshin SS. Dalargin in nsaid-gastropathy prophylactic and treatment measures. Far East Medical Journal. 2005;(2):28–30. EDN: RXGIOVДонцов А.В. Влияние даларгина на углеводный обмен больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом // Человек и его здоровье. – 2016. – № 1. – С. 21–25. EDN: VSZEFVDontsov A.V. Influence of dalargin on carbohydrate metabolism in coronary heart disease patients with metabolic syndrome. People and Health. 2016;(1):21–5. EDN: VSZEFVГребенчиков О.А., Овезов А.М., Скрипкин Ю.В., Забелина Т.С., Улиткина О.Н., Луговой А.В., Приходько А.С., Рыжков А.Ю., Зиновкин Р.А. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции in vitro // Общая реаниматология. – 2018. – Т. 14, № 2. – С. 60–68. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-2-60-68Grebenchikov OA, Ovezov AM, Skripkin YuV, Zabelina TS, Ulitkina ON, Lugovoy AV, Prikhodko AS, Ryzhkov AYu, Zinovkin RA. Synthetic Analogue of Leu-Enkephalin Prevents Endothelial Dysfunction in vitro. General Reanimatology. 2018;14(2):60–68. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-2-60-68Moisieieva N., Gulevskyy O., Gorina O. Effect of Leu-Enkephalin (Dalargin) on Apoptosis and Necrosis of Leukocytes after Cold Stress // Problems of Cryobiology and Cryomedicine. – 2022. – Vol. 32, No. 1. – P. 14–23. DOI: 10.15407/cryo29.03.246Moisieieva N, Gulevskyy O, Gorina O. Effect of Leu-Enkephalin (Dalargin) on Apoptosis and Necrosis of Leukocytes After Cold Stress. Problems of Cryobiology and Cryomedicine. 2022;32(1):14–23. DOI: 10.15407/cryo29.03.246Глазунова И.Б., Силина Л.В., Бобынцев И.И. Влияние даларгина на эффективность терапии атопического дерматита // Человек и его здоровье. – 2008. – № 3. – С. 22–26. EDN: JVIGDRGlazunova IB, Silina LV, Bobyntsev II. Influence of dalargin on efficiency of atopic dermatitis therapy. People and Health. 2008;(3):22–6. EDN: JVIGDRМагомедов М.А., Бурда Н.Г., Мисиков З.Ф., Рыжков А.Ю., Антонова В.В., Черпаков Р.А. Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID-19 (проспективное клиническое исследование) // Общая реаниматология. – 2022. – Т. 18, № 4. – С. 11–19. DOI: 10.15360/1813-9779-2022-4-11-19.Magomedov M.A., Burda N.G., Misikov Z.F., Ryzhkov A.Yu., Antonova V.V., Cherpakov R.A. Synthetic Analogue of Leu-Enkephalin in COVID-19 (a Prospective Clinical Study). General Reanimatology. 2022;18(4):11–9. DOI: 10.15360/1813-9779-2022-4-11-19Бебякова Н.А., Левицкий С.Н., Шабалина И.А. Влияние структурной модификации молекулы даларгина на вазоактивный эффект пептида при остром стрессе // Фундаментальные исследования. – 2011. – Т. 12, № 4. – С. 704–707. EDN: OULAOZBebyakova NА, Levitsky SN, Shabalina IА. Influence of structural modification of dalargin molecule on peptide vasoactive effect in acute stress. Fundamental research. 2011;12(4):704–7. EDN: OULAOZПизова Н.В. Производные янтарной кислоты в терапии цереброваскулярных заболеваний // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2010. – № 1. – С. 67–68. DOI: 10.14412/2074-2711-2010-74Pizova NV. Succinic acid derivatives in therapy for cerebrovascular disease. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2010;2(1):67–8. DOI: 10.14412/2074-2711-2010-74Привалов А.А., Холманских Н.В., Обухов Н.Г., Свиридова Л.К. Применение реамберина в лечении больных с нарушениями мозгового кровообращения по ишемическому типу // Вестник Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им. И.И. Мечникова. – 2006. – Т. 7, № 1. – С. 102–105. EDN: NTJNXRPrivalov AA, Kholmanskikh NV, Obukhov NG. Use of reamberin in treatment of patients with the disorders of cerebral circulation of ischemic type. Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2006;7(1):102–5. EDN: NTJNXRСпичак И.И., Копытова Е.В. Применение полиионного раствора реамберина в медицине и опыт его использования в детской онкологии // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. –2018. – Т. 7, № 5. – С. 47–55. DOI: 10.17116/onkolog2018705147Spichak II, Kopytova EV. Application of polyionic reamberin solution in medicine and experience with its use in pediatric oncology. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2018;7(5):47–55. DOI: 10.17116/onkolog2018705147Алашеев А.М., Ланцова Е.В. Эффективность применения Мексидола в комбинации с реваскуляризацией головного мозга в терапии ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. – 2024. – Т. 124, № 3 2. – С. 67–74. DOI: 10.17116/jnevro202412403267Alasheev AM, Lantsova EV. Efficacy of Mexidol in combination with cerebral revascularization in the treatment of ischemic stroke. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(3‑2):67–74. DOI: 10.17116/jnevro202412403267Балыкова Л.А., Радаева О.А., Заславская К.Я., Белый П.А., Павелкина В.Ф., Пятаев Н.А., Иванова А.Ю., Родоман Г.В., Костина Н.Э., Филимонов В.Б., Симакина Е.Н., Быстрицкий Д.А., Агафьина А.С., Корянова К.Н., Пушкарь Д.Ю. Эффективность и безопасность оригинального препарата на основе сукцината гексапептида в комплексной терапии COVID-19 у взрослых госпитализированных пациентов // Фармация и фармакология. – 2022. – Т. 10, № 6. – С. 573–588. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-6-573-588Balykova LA, Radaeva OA, Zaslavskaya KYa, Bely PA, Pavelkina VF, Pyataev NA, Ivanova AYu, Rodoman GV, Kostina NE, Filimonov VB, Simakina EN, Bystritsky DA, Agafyina AS, Koryanova KN, Pushkar DYu. Efficacy and safety of original drug based on hexapeptide succinate in complex COVID-19 therapy in adults hospitalized patients. Pharmacy & Pharmacology. 2022;10(6):573–88. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-6-573-588Радаева О.А., Балыкова Л.А., Пятаев Н.А., Заславская К.Я., Костина Ю.А., Еремеев В.В., Таганов А.В., Белый П.А. Особенности динамики цитокинового статуса пациентов с COVID-19 на фоне применения препарата Амбервин® Пульмо // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2023. – Т. 12, № 4. – С. 17–24. DOI: 10.33029/2305- 3496-2023-12-4-17-24Radaeva OA, Balykova LA, Pyataev NA, Zaslavskaya KYa, Kostina YuA, Eremeev VV, Taganov AV, Belyy PA. Features of cytokine status dynamics in patients with COVID-19 using Ambervin® Pulmo. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2023;12(4):17–24. DOI: 10.33029/2305-3496-2023-12-4-17-24

The authors declare that there are no conflicts of interest present.