pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2025-13-5-385-402pmedpharm-1729Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEРезультаты исследования противовирусной активности субстанции АСД при экспериментальном заражении мышей вирусами гриппаResults of the study of antiviral activity of ASD substance in experimental infection of mice with influenza viruseshttps://orcid.org/0000-0002-7230-0374ЕнгашевС. В.EngashevS. V.

доктор ветеринарных наук, профессор, ФГБОУ ВО МГАВМиБ —МВА имени К.И. Скрябина; академик РАН.

Россия, 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23.

Doctor of Sciences (Veterinary), Professor, Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology — MBA named after K.I. Skryabin; Academician of the Russian Academy of Sciences. 

23 Akademik Skryabin Str., Moscow, Russia, 109472.

sengashev@vetmag.ruhttps://orcid.org/0009-0005-4105-953XДороговаО. А.DorogovaO. A.

научный эксперт, общество с ограниченной ответственностью «Научно-внедренческий центр Агроветзащита». 

Россия, 129329, г. Москва, Игарский проезд, д. 4, стр. 2.

scientific expert, Scientific and Innovation Center Agrovetzashita. 

4 Igarsky Pass., bldg. 4, Moscow, Russia, 129329.

oa_dorogova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4808-8799ЕнгашеваЕ. С.EngashevaE. S.

доктор ветеринарных наук, директор по науке, ООО «Научно-внедренческий центр Агроветзащита». 

Россия, 129329, г. Москва, Игарский проезд, д. 4, стр. 2.

 Doctor of Sciences (Veterinary), Director of Science, Scientific and Innovation Center Agrovetzashita. 

4 Igarsky Pass., bldg. 4, Moscow, Russia, 129329.

kengasheva@vetmag.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5849-1891МеркуловаИ. Ю.MerkulovaI. Yu.

ассистент кафедры внутренних болезней, медицинский университет «Реавиз». 

Россия, 107564, г. Москва, ул. Краснобогатырская, д. 2, стр. 2.

Assistant of the Department of Internal Diseases, Medical University “Reaviz”. 

2 Krasnobogatyrskaya Str., bldg. 2, Moscow, Russia, 107564.

irina@merkulovamed.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА имени К.И. Скрябина».РоссияMoscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology — MBA named after K.I. Skryabin.Russian FederationОбщество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита".РоссияScientific and Innovation Center Agrovetzashita.Russian FederationЧастное учреждение образовательная организация высшего образования «Медицинский университет “Реавиз”».РоссияMedical University “Reaviz”.Russian Federation202529092025135385402Copyright © Енгашев С.В., Дорогова О.А., Енгашева Е.С., Меркулова И.Ю., 20252025Енгашев С.В., Дорогова О.А., Енгашева Е.С., Меркулова И.Ю.Engashev S.V., Dorogova O.A., Engasheva E.S., Merkulova I.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1729Цель

Цель. Оценка противовирусной эффективности препарата АСД на модели летальной гриппозной пневмонии у мышей в отношении вирусов гриппа А подтипов Н3N2, H5N2 и H5N8.

Материалы и методы

Материалы и методы. Мышей линии Balb/c инфицировали вирусами гриппа. Оценивали снижение смертности и улучшение динамики веса зараженных животных (по 15 особей в группе), также определяли вирусную нагрузку в легочной ткани на 3 сут после заражения (по 6 особей в группе). Препаратом сравнения служил осельтамивир, животным из группы отрицательного контроля вводили плацебо. Препараты вводили по лечебно-профилактической или лечебной схеме.

Результаты

Результаты. При инфицировании вирусом H5N8 максимальная потеря веса (группа плацебо) составила 16,8% на 12 сут (лечебно-профилактическая схема) и 14,8% на 9 сут (лечебная схема). АСД ухудшал динамику снижения веса, до 21% на 12 сут (лечебно-профилактическая схема) и до 28,4% на 9 сут (лечебная схема). При инфицировании вирусом H5N2 максимальная потеря веса составила 34,6% на 8 сут (лечебно-профилактическая схема) и 31,2% на 7 сут (лечебная схема). Препарат АСД уменьшал динамику снижения веса: до 29,9% на 8 сут (лечебно-профилактическая схема) и до 26,3% на 7 сут (лечебная схема). При инфицировании вирусом H3N2 максимальная потеря веса составила 38,4% на 11 сут (лечебно-профилактическая схема) и на 33,9% в на 9 сут (лечебная схема). Препарат АСД улучшал динамику снижения веса до 18,5% на 11 сут (лечебно-профилактическая схема), но при лечебной схеме ухудшал динамику до 34,1% на 9 сут. Обнаружили снижение выживаемости мышей, зараженных вирусом H5N8, при использовании АСД (лечебная схема). У мышей, получавших АСД, и зараженных вирусом H3N2 (лечебно-профилактическая схема) или H5N2 (лечебная схема) отметили тенденцию к протективному действию препарата. Влияния препарата АСД на уровень вирусной нагрузки не отметили.

Заключение

Заключение. Препарат АСД проявляет противовирусные свойства при пероральном введении по лечебно-профилактической схеме в отношении вируса гриппа А (подтипы H3N2 и H5N2).

The aim

The aim. To evaluate the antiviral efficacy of ASD drug on a model of lethal influenza pneumonia in mice against influenza A viruses of subtypes H3N2, H5N2 and H5N8.

Materials and methods

Materials and methods. Balb/c mice were infected with influenza viruses. The decrease of mortality and improvement in the weight dynamics of infected animals (15 animals per group) were evaluated, and the viral load in the lung tissue was determined on day 3 after infection (6 animals per group). Oseltamivir was used as a comparator medicine, and placebo was administered to negative control group animals. The medicines were administered according to a therapeutic-prophylactic or therapeutic regimen.

Results

Results. The maximum weight loss with the H5N8 virus infected mice (placebo group) was 16.8% on day 12 (therapeutic-prophylactic regimen) and 14.8% on day 9 (therapeutic regimen). ASD worsened the dynamics of weight loss, up to 21% on day 12 (therapeutic-prophylactic regimen) and up to 28.4% on day 9 (therapeutic regimen). The maximum weight loss with the H5N2 virus infected mice was 34.6% on day 8 (therapeutic-prophylactic regimen) and 31.2% on day 7 (therapeutic regimen). The ASD medicine reduced the dynamics of weight loss: up to 29.9% on day 8 (therapeutic-prophylactic regimen) and up to 26.3% on day 7 (therapeutic regimen). The maximum weight loss with the the H3N2 virus was 38.4% on day 11 (therapeutic-prophylactic regimen) and 33.9% on day 9 (therapeutic regimen). The ASD medicine improved the dynamics of weight loss to 18.5% on day 11 (therapeutic-prophylactic regimen), but with the therapeutic regimen, it worsened the dynamics to 34.1% on day 9. A decrease of the survival rate of mice infected with the H5N8 virus using ASD (therapeutic regimen) was revealed. Mice receiving ASD and infected with the H3N2 virus (therapeutic-prophylactic regimen) or H5N2 (therapeutic regimen) showed a tendency towards a protective effect of the drug. No effect of the ASD medicine on the level of viral load was noted.

Conclusion

Conclusion. The ASD medicine exhibits antiviral properties when administered orally according to a therapeutic-prophylactic regimen against influenza A virus (subtypes H3N2 and H5N2).

вирус гриппапротивовирусная активностьтестирование in vivoлетальная гриппозная пневмонияinfluenza virusantiviral activityin vivo testinglethal influenza pneumoniaИсследование выполнено при поддержке ООО «АВЗ ФАРМ» (Россия). Спонсор не оказывал влияние на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The study was carried out with the support of AVZ PHARM LLC (Russia). The sponsor had no influence on the selection of the material for publication, the analysis and interpretation of the data.ReferencesПшеничная Н.Ю., Лизинфельд И.А., Шипилов М.В. Вакцинация от гриппа как компонент эпидемиологического контроля за инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2025. – Т. 14, № 2. – С. 73–81. DOI: 10.33029/2305-3496-2025-14-2-73-81Pshenichcnaya NYu, Lizinfeld IA, Shipilov. MV. Influenza vaccination as a component to eliminate healthcare-associated infections. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2025;14(2):73–81. DOI: 10.33029/2305-3496-2025-14-2-73-81Костинов М.П., Тюкавкина С.Ю., Харсеева Г.Г., Настаева Н.Ю. Эффективность вакцинации против гриппа в условиях пандемии COVID-19 (материал для подготовки лекции) // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2023. – Т. 12, № 4. – С. 90–99. DOI: 10.33029/2305-3496-2023-12-4-90-99Kostinov MP, Tyukavkina SYu, Kharseeva GG, Nastaeva NYu. Effectiveness of influenza vaccination in the context of the COVID-19 pandemic (material for preparing the lecture). Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2023;12(4):90–9. DOI: 10.33029/2305-3496-2023-12-4-90-99Demicheli V., Jeggarson T., Ferroni E., Rivetti A., Di Pietrantonj C. Vaccines for preventing influenza in healthy adults // Cochrane Database Syst Rev. – 2018. – Vol. 2018, No. 2. – P. CD001269. DOI: 10.1002/14651858.CD001269.pub6Demicheli V, Jefferson T, Ferroni E, Rivetti A, Di Pietrantonj C. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2(2):CD001269. DOI: 10.1002/14651858.CD001269.pub6Treanor J.J. CLINICAL PRACTICE. Influenza Vaccination // N Engl J Med. – 2016. – Vol. 375, No. 13. – P. 1261–1268. DOI: 10.1056/NEJMcp1512870Treanor JJ. CLINICAL PRACTICE. Influenza Vaccination. N Engl J Med. 2016;375(13):1261–8. DOI: 10.1056/NEJMcp1512870Wiselka M. Influenza: diagnosis, management, and prophylaxis // BMJ. – 1994. – Vol. 308, № 6940. – P. 1341–1345. DOI: 10.1136/bmj.308.6940.1341Wiselka M. Influenza: diagnosis, management, and prophylaxis. BMJ. 1994;308(6940):1341–5. DOI: 10.1136/bmj.308.6940.1341Lafond K.E,. Porter R.M., Whaley M.J., Suizan Z., Ran Z., Aleem M.A., Thapa B., Sar B., Proschle V.S., Peng Z., Feng L., Coulibaly D., Nkwembe E., Olmedo A., Ampofo W., Saha S., Chadha M., Mangiri A., Setiawaty V., Ali S.S., Chaves S.S., Otorbaeva D., Keosavanh O., Saleh M., Ho A., Alexander B., Oumzil H., Baral K.P., Huang Q.S., Adebayo A.A., Al-Abaidani I., von Horoch M., Cohen C., Tempia S., Mmbaga V., Chittaganpitch M., Casal M., Dang D.A., Couto P., Nair H., Bresee J.S., Olsen S.J., Azziz-Baumgartner E., Nuorti J.P., Widdowson M.A.; Global Respiratory Hospitalizations–Influenza Proportion Positive (GRIPP) Working Group. Global burden of influenza-associated lower respiratory tract infections and hospitalizations among adults: A systematic review and meta-analysis // PLoS Med. – 2021. – Vol. 18, No. 3. – P. e1003550. DOI: 10.1371/journal.pmed.1003550Lafond KE, Porter RM, Whaley MJ, Suizan Z, Ran Z, Aleem MA, Thapa B, Sar B, Proschle VS, Peng Z, Feng L, Coulibaly D, Nkwembe E, Olmedo A, Ampofo W, Saha S, Chadha M, Mangiri A, Setiawaty V, Ali SS, Chaves SS, Otorbaeva D, Keosavanh O, Saleh M, Ho A, Alexander B, Oumzil H, Baral KP, Huang QS, Adebayo AA, Al-Abaidani I, von Horoch M, Cohen C, Tempia S, Mmbaga V, Chittaganpitch M, Casal M, Dang DA, Couto P, Nair H, Bresee JS, Olsen SJ, Azziz-Baumgartner E, Nuorti JP, Widdowson MA; Global Respiratory Hospitalizations–Influenza Proportion Positive (GRIPP) Working Group. Global burden of influenza-associated lower respiratory tract infections and hospitalizations among adults: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2021;18(3):e1003550. DOI: 10.1371/journal.pmed.1003550Ruf B.R., Knuf M. The burden of seasonal and pandemic influenza in infants and children // Eur J Pediatr. – 2014. – Vol. 173, No 3. – P. 265–276. DOI: 10.1007/s00431-013-2023-6Ruf BR, Knuf M. The burden of seasonal and pandemic influenza in infants and children. Eur J Pediatr. 2014;173(3):265–76. DOI: 10.1007/s00431-013-2023-6Fraaij P.L.A., Heikkinen T. Seasonal influenza: the burden of disease in children // Vaccine. – 2011. – Vol. 29, No. 43. – P. 7524–7528. DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.08.010Fraaij PL, Heikkinen T. Seasonal influenza: the burden of disease in children. Vaccine. 2011;29(43):7524–8. DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.08.010Lafond K.E., Nair H., Rasooly M.H., Valente F., Booy R., Rahman M., Kitsutani P., Yu H., Guzman G., Coulibaly D., Armero J., Jima D., Howie S.R., Ampofo W., Mena R., Chadha M., Sampurno O.D., Emukule G.O., Nurmatov Z., Corwin A., Heraud J.M., Noyola D.E., Cojocaru R., Nymadawa P., Barakat A., Adedeji A., von Horoch M., Olveda R., Nyatanyi T., Venter M., Mmbaga V., Chittaganpitch M., Nguyen T.H., Theo A., Whaley M., Azziz-Baumgartner E., Bresee J., Campbell H., Widdowson M.A.; Global Respiratory Hospitalizations–Influenza Proportion Positive (GRIPP) Working Group. Global role and burden of influenza in pediatric respiratory hospitalizations, 1982–2012: a systematic analysis // PLoS Med. – 2016. – Vol. 13, No. 3. – P. e1001977. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001977. Erratum in: PLoS Med. – 2016. – Vol. 13, No. 6. – P. e1002060. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002060Lafond KE, Nair H, Rasooly MH, Valente F, Booy R, Rahman M, Kitsutani P, Yu H, Guzman G, Coulibaly D, Armero J, Jima D, Howie SR, Ampofo W, Mena R, Chadha M, Sampurno OD, Emukule GO, Nurmatov Z, Corwin A, Heraud JM, Noyola DE, Cojocaru R, Nymadawa P, Barakat A, Adedeji A, von Horoch M, Olveda R, Nyatanyi T, Venter M, Mmbaga V, Chittaganpitch M, Nguyen TH, Theo A, Whaley M, Azziz-Baumgartner E, Bresee J, Campbell H, Widdowson MA; Global Respiratory Hospitalizations—Influenza Proportion Positive (GRIPP) Working Group. Global Role and Burden of Influenza in Pediatric Respiratory Hospitalizations, 1982-2012: A Systematic Analysis. PLoS Med. 2016;13(3):e1001977. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001977. Erratum in: PLoS Med. 2016;13(6):e1002060. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002060Nair H., Brooks W.A., Katz M., Roca A., Berkley J.A., Madhi S.A., Simmerman J.M., Gordon A., Sato M., Howie S., Krishnan A., Ope M., Lindblade K.A., Carosone-Link P., Lucero M., Ochieng W., Kamimoto L., Dueger E., Bhat N., Vong S., Theodoratou E., Chittaganpitch M., Chimah O., Balmaseda A., Buchy P., Harris E., Evans V., Katayose M., Gaur B., O’Callaghan-Gordo C., Goswami D., Arvelo W., Venter M., Briese T., Tokarz R., Widdowson M.A., Mounts A.W., Breiman R.F., Feikin D.R., Klugman K.P., Olsen S.J., Gessner B.D., Wright P.F., Rudan I., Broor S., Simões E.A., Campbell H. Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis // Lancet. – 2011. – Vol. 378, No. 9807. – P. 1917–1930. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61051-9Nair H, Brooks WA, Katz M, Roca A, Berkley JA, Madhi SA, Simmerman JM, Gordon A, Sato M, Howie S, Krishnan A, Ope M, Lindblade KA, Carosone-Link P, Lucero M, Ochieng W, Kamimoto L, Dueger E, Bhat N, Vong S, Theodoratou E, Chittaganpitch M, Chimah O, Balmaseda A, Buchy P, Harris E, Evans V, Katayose M, Gaur B, O'Callaghan-Gordo C, Goswami D, Arvelo W, Venter M, Briese T, Tokarz R, Widdowson MA, Mounts AW, Breiman RF, Feikin DR, Klugman KP, Olsen SJ, Gessner BD, Wright PF, Rudan I, Broor S, Simões EA, Campbell H. Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011;378(9807):1917–30. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61051-9Gill P.J., Ashdown H.F., Wang K., Heneghan C., Roberts N.W., Harnden A., Mallett S. Identification of children at risk of influenza-related complications in primary and ambulatory care: a systematic review and meta-analysis // Lancet Respir Med. – 2015. – Vol. 3, No. 2. – P. 139–149. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70252-8 Erratum in: Lancet Respir Med. – 2015. – Vol. 3, No. 2. – P. e3. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70312-1Gill PJ, Ashdown HF, Wang K, Heneghan C, Roberts NW, Harnden A, Mallett S. Identification of children at risk of influenza-related complications in primary and ambulatory care: a systematic review and meta-analysis. Lancet Respir Med. 2015;3(2):139–49. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70252-8 Erratum in: Lancet Respir Med. 2015;3(2):e3. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70312-1Prada G.I., Băjenaru O.L., Chelu G.C., Matei-Lincă C.M., Nuţă C.R., Moscu S.G. Protecting the elderly from influenza in the context of immune system senescence. Elderly aged 65 and over are vulnerable to influenza and its associated complications: Position paper by the Romanian Society of Gerontology and Geriatrics // J Med Life. – 2024. – Vol. 17, No. 7. – P. 746–754. DOI: 10.25122/jml-2024-0274Prada GI, Băjenaru OL, Chelu GC, Matei-Lincă CM, Nuţă CR, Moscu SG. Protecting the elderly from influenza in the context of immune system senescence. Elderly aged 65 and over are vulnerable to influenza and its associated complications.: Position paper by the Romanian Society of Gerontology and Geriatrics. J Med Life. 2024;17(7):746–54. DOI: 10.25122/jml-2024-0274Gong E.Y. Antiviral methods and protocols. 2nd ed. Berlin/Heidelberg, Germany: Springer, 2013. – 452 p. DOI: 10.1007/978-1-62703-484-5Gong EY. Antiviral methods and protocols. 2nd ed. Berlin/Heidelberg, Germany: Springer. 2013:452. DOI: 10.1007/978-1-62703-484-5Donis R.O.; Influenza Cell Culture Working Group; Davis C.T., Foust A., Hossain M.J., Johnson A., Klimov A., Loughlin R., Xu X., Tsai T., Blayer S., Trusheim H., Colegate T., Fox J., Taylor B., Hussain A., Barr I., Baas C., Louwerens J., Geuns E., Lee M.S,. Venhuizen O., Neumeier E., Ziegler T. Performance characteristics of qualified cell lines for isolation and propagation of influenza viruses for vaccine manufacturing // Vaccine. – 2014. – Vol. 32, No. 48. – P. 6583–6590. DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.06.045Donis RO; Influenza Cell Culture Working Group; Davis CT, Foust A, Hossain MJ, Johnson A, Klimov A, Loughlin R, Xu X, Tsai T, Blayer S, Trusheim H, Colegate T, Fox J, Taylor B, Hussain A, Barr I, Baas C, Louwerens J, Geuns E, Lee MS, Venhuizen O, Neumeier E, Ziegler T. Performance characteristics of qualified cell lines for isolation and propagation of influenza viruses for vaccine manufacturing. Vaccine. 2014;32(48):6583–90. DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.06.045Treanor J.J., Hayden F.G., Vrooman P.S., Barbarash R., Bettis R., Riff D., Singh S., Kinnersley N., Ward P., Mills R.G. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group // JAMA. – 2000. – Vol. 283, No. 8. – P. 1016-1024. DOI: 10.1001/jama.283.8.1016Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, Singh S, Kinnersley N, Ward P, Mills RG. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA. 2000;283(8):1016–24. DOI: 10.1001/jama.283.8.1016McClellan K., Perry C.M. Oseltamivir: a review of its use in influenza // Drugs. – 2001. – Vol. 61, No. 2. – P. 263–283. DOI: 10.2165/00003495-200161020-00011 Erratum in: Drugs. – 2001. – Vol. 61, No. 6. – P. 775.McClellan K, Perry CM. Oseltamivir: a review of its use in influenza. Drugs. 2001;61(2):263–83. DOI: 10.2165/00003495-200161020-00011 Erratum in: Drugs 2001;61(6):775.Dobson J., Whitley R.J., Pocock S., Monto A.S. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials // Lancet. – 2015. – Vol. 385, No. 9979. – P. 1729–1737. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)62449-1 Erratum in: Lancet. – 2015. – Vol. 385, No. 9979. – P. 1728. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60892-3 Erratum in: Lancet. – 2015. – Vol. 385, No. 9979. – P. 1728. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60893-5Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2015;385(9979):1729–37. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)62449-1 Erratum in: Lancet. 2015;385(9979):1728. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60892-3 Erratum in: Lancet. 2015;385(9979):1728. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60893-5Jefferson T., Jones M.A., Doshi P., Del Mar C.B., Hama R., Thompson M.J., Spencer E.A., Onakpoya I., Mahtani K.R., Nunan D., Howick J., Heneghan C.J. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children // Cochrane Database Syst Rev. – 2014. – Vol. 2014, No. 4. – P. CD008965. DOI: 10.1002/14651858.CD008965.pub4Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, Thompson MJ, Spencer EA, Onakpoya I, Mahtani KR, Nunan D, Howick J, Heneghan CJ. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(4):CD008965. DOI: 10.1002/14651858.CD008965.pub4Reed L.J., Muench H. A simple method of estimating fifty percent endpoints // Am J Epidemiol. – 1938. – Vol. 27, No. 3. – P. 493–497. DOI: 10.1093/oxfordjournals.aje.a118408Reed LJ, Muench H. A simple method of estimating fifty per cent endpoints. Am J Epidemiol. 1938;27(3):493–7. DOI: 10.1093/oxfordjournals.aje.a118408Bland J.M., Altman D.G. Survival probabilities (the Kaplan-Meier method) // BMJ. – 1998. – Vol. 317, No. 7172. – P. 1572. DOI: 10.1136/bmj.317.7172.1572Bland JM, Altman DG. Survival probabilities (the Kaplan-Meier method). BMJ. 1998;317(7172):1572. DOI: 10.1136/bmj.317.7172.1572Etikan I., Bukirova K., Yuvali M. Choosing statistical tests for survival analysis // Biometrics & Biostatistics International Journal. – 2018. – Vol. 7. – No. 5. – P. 477–481. DOI:10.15406/BBIJ.2018.07.00249Etikan I, Bukirova K, Yuval M. Choosing statistical tests for survival analysis. Biometrics & Biostatistics International Journal. 2018;7(5):477–81. DOI: 10.15406/bbij.2018.07.00249Shapiro S.S., Francia R.S. An approximate analysis of variance test for normality // Journal of the American Statistical Association. – 1972. – Vol. 67, No. 337. – P. 215–216. DOI: 10.1080/01621459.1972.10481232Shapiro SS, Francia RS. An Approximate Analysis of Variance Test for Normality. Journal of the American Statistical Association. 1972;67(337):215–6. DOI: 10.1080/01621459.1972.10481232Shapiro S.S., Wilk M.B. An analysis of variance test for normality (complete samples) // Biometrika. – 1965. – Vol. 52, No. 3/4. – P. 591–611. DOI: 10.2307/2333709Shapiro SS, Wilk MB. An analysis of variance test for normality (complete samples). Biometrika. 1965;52(3/4):591–611. DOI: 10.2307/2333709Mann H.B., Whitney D.R. On a Test of Whether one of Two Random Variables is Stochastically Larger than the Other // Ann. Math. Statist. – 1947. – Vol. 18, No. 1. – P. 50–60. DOI: 10.1214/aoms/1177730491Mann HB, Whitney DR. On a Test of Whether one of Two Random Variables is Stochastically Larger than the Other. Ann Math Statist. 1947;18(1):50–60. DOI: 10.1214/aoms/1177730491Смирнов В.С., Гаршинина А.В., Гусева В.М., Калинина Н.А., Штро А.А., Беляевская С.В., Аникин В.Б., Зарубаев В.В. Противовирусная активность комплекса глицирризиновая кислота-глутамил-триптофан при экспериментальной летальной гриппозной инфекции у белых мышей, вызванной озельтамивирустойчивым штаммом вируса // Вопросы вирусологии. – 2013. – Т. 58, № 5. – C. 19–26. EDN: RGQWPDSmirnov VS, Garshinina AV, Guseva VM, Kalinina NA, Shtro AA, Belyaevskaya SV, Anikin VB, Zarubaev VV. The аnti-viral activity of the complex glycyrrhizic acid–alpha-glutamyl-tryptophan against Experimental lethal influenza infection in white Mice caused by oseltamivirresistant strain of the virus. Problems of Virology. 2013;58(5):19–26. EDN RGQWPDЗарубаев В.В., Васильева С.В., Есаулкова Я.Л., Гаршинина А.В., Вепринцева В.М., Галочкина А.В., Процак Е.С., Теселкин И.В., Морковник А.С., Диваева Л.Н., Лаврентьева И.Н. Протективная активность новых производных бензимидазола при экспериментальной гриппозной инфекции // Инфекция и иммунитет. – 2018. – Т. 8, № 2. – C. 195–200. DOI: 10.15789/2220-7619-2018-2-195-200Zarubaev VV, Vasilieva SV, Esaulkova YL, Garshinina AV, Veprintseva VM, Galochkina AV, Protsak YS, Teselkin IV, Morkovnik AS, Divaeva LN, Lavrentieva IN. Protective activity of novel benzimidazole derivatives at experimental influenza infection. Russian Journal of Infection and Immunity. 2018;8(2):195–200. DOI: 10.15789/2220-7619-2018-2-195-200Kirk N.M., Liang Y., Ly H. Comparative Pathology of Animal Models for Influenza A Virus Infection // Pathogens. – 2023. – Vol. 13, No. 1. – P. 35. DOI: 10.3390/pathogens13010035Kirk NM, Liang Y, Ly H. Comparative Pathology of Animal Models for Influenza A Virus Infection. Pathogens. 2023;13(1):35. DOI: 10.3390/pathogens13010035Bouvier N.M., Lowen A.C. Animal Models for Influenza Virus Pathogenesis and Transmission // Viruses. – 2010. – Vol. 2, No. 8. – P. 1530–1563. DOI: 10.3390/v20801530Bouvier NM, Lowen AC. Animal Models for Influenza Virus Pathogenesis and Transmission. Viruses. 2010;2(8):1530–63. DOI: 10.3390/v20801530Solomon D.A. Seasonal influenza vaccination // JAMA. – 2020. – Vol. 324, No 13. – P. 1362. DOI: 10.1001/jama.2020.14772Solomon DA. Seasonal Influenza Vaccination. JAMA. 2020;324(13):1362. DOI: 10.1001/jama.2020.14772Маркова Т.П., Ярилина Л.Г. Современная противовирусная терапия гриппа и ОРВИ // РМЖ. Медицинское Обозрение. – 2015. – Т. 23, № 4. – С. 211–215. EDN: UBGUKHMarkova TP, Yarilina LG. Modern antiviral therapy of influenza and ARVI. Russian Medical Inquiry. 2015;23(4):211–5. EDN: UBGUKH. RussianMeseko C. Sanicas M., Asha K., Sulaiman L., Kumar B. Antiviral options and therapeutics against influenza: history, latest developments and future prospects // Front Cell Infect Microbiol. – 2023. – Vol. 13. – P. 1269344. DOI: 10.3389/fcimb.2023.1269344Meseko C, Sanicas M, Asha K, Sulaiman L, Kumar B. Antiviral options and therapeutics against influenza: history, latest developments and future prospects. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1269344. DOI: 10.3389/fcimb.2023.1269344Aoki F.Y., Allen U.D., Mubareka S., Papenburg J., Stiver H.G., Evans G.A. Use of antiviral drugs for seasonal influenza: Foundation document for practitioners-Update 2019 // J Assoc Med Microbiol Infect Dis Can. – Vol. 4, No. 2. – P. 60–82. DOI: 10.3138/jammi.2019.02.08Aoki FY, Allen UD, Mubareka S, Papenburg J, Stiver HG, Evans GA. Use of antiviral drugs for seasonal influenza: Foundation document for practitioners-Update 2019. J Assoc Med Microbiol Infect Dis Can. 2019;4(2):60–82. DOI: 10.3138/jammi.2019.02.08Amber R., Adnan M., Tariq A., Mussarat S. A review on antiviral activity of the Himalayan medicinal plants traditionally used to treat bronchitis and related symptoms // J Pharm Pharmacol. – 2016. – Vol. 69, No. 2. – P. 109–122. DOI: 10.1111/jphp.12669Amber R, Adnan M, Tariq A, Mussarat S. A review on antiviral activity of the Himalayan medicinal plants traditionally used to treat bronchitis and related symptoms. J Pharm Pharmacol. 2017;69(2):109–22. DOI: 10.1111/jphp.12669Mahima, Rahal A., Deb R., Latheef S.K., Abdul Samad H., Tiwari R., Verma A.K., Kumar A., Dhama K. Immunomodulatory and therapeutic potentials of herbal, traditional/indigenous and ethnoveterinary medicines // Pak J Biol Sci. – 2012. – Vol. 15, No. 16. – P. 754–774. DOI: 10.3923/pjbs.2012.754.774Mahima, Rahal A, Deb R, Latheef SK, Abdul Samad H, Tiwari R, Verma AK, Kumar A, Dhama K. Immunomodulatory and therapeutic potentials of herbal, traditional/indigenous and ethnoveterinary medicines. Pak J Biol Sci. 2012;15(16):754–74. DOI: 10.3923/pjbs.2012.754.774Ijomone O.M., Obi A.U. Kolaviron, isolated from Garcinia kola, inhibits acetylcholinesterase activities in the hippocampus and striatum of wistar rats // Ann Neurosci. – 2013. – Vol. 20, No. 2. – P. 42–46. DOI: 10.5214/ans.0972.7531.200203Ijomone OM, Obi AU. Kolaviron, isolated from Garcinia kola, inhibits acetylcholinesterase activities in the hippocampus and striatum of wistar rats. Ann Neurosci. 2013;20(2):42–6. DOI: 10.5214/ans.0972.7531.200203Awogbindin I.O., Olaleye D.O., Farombi E.O. Kolaviron improves morbidity and suppresses mortality by mitigating oxido-inflammation in BALB/c mice infected with influenza virus // Viral Immunol. – 2015. – Vol. 28, No. 7. – P. 367–377. DOI: 10.1089/vim.2015.0013Awogbindin IO, Olaleye DO, Farombi EO. Kolaviron Improves Morbidity and Suppresses Mortality by Mitigating Oxido-Inflammation in BALB/c Mice Infected with Influenza Virus. Viral Immunol. 2015;28(7):367–77. DOI: 10.1089/vim.2015.0013Sulaiman L.K., Oladele O.A., Shittu I.A., Emikpe B.O., Oladokun A.T., Meseko C.A. In-ovo evaluation of the antiviral activity of methanolic root-bark extract of the African Baobab (Adansonia digitata Lin) // African journal of Biotechnology. – 2011. – Vol. 10, No. 20. – P. 4256–4258. DOI: 10.5897/AJB10.2225Sulaiman LK, Oladele OA, Shittu IA, Emikpe BO, Oladokun AT, Meseko CA. In-ovo evaluation of the antiviral activity of methanolic root-bark extract of the African Baobab (Adansonia digitata Lin). African Journal of Biotechnology.2011;10(20):4256–8. DOI: 10.5897/AJB10.2225Енгашев С.В., Сидорин Д.Н., Рогова Н.В., Ремизова Н.Ю., Енгашева И.В. Патент № 2494750 C1 Российская Федерация, МПК A61K 35/12. Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора Дорогова – фракции 2 (АСД-2): № 2012125647/15: заявл. 20.06.2012: опубл. 10.10.2013; заявитель Общество с ограниченной ответственностью «Научно-внедренческий центр Агроветзащита». EDN: ASPHZO.Engashev SV, Sidorin DN, Rogova NV, Remizova NJu, Engasheva IV. Patent No. 2494750 C1 Russian Federation, IPC A61K 35/12. Method for preparing stabilised form of fraction 2 antiseptic Dorogov's stimulator (ADS-2): No. 2012125647/15: application dated Jun 20, 2012: published on Oct 10, 2013; the applicant is the Limited Liability Company Scientific and Innovation Center Agrovetzashita. EDN: ASPHZO. RussianКукес В.Г., Енгашев С.В., Гребенникова Т.В., Енгашева Е.С., Дорогова О.А. Патент № 2796748 C1 Российская Федерация, МПК A61K 35/32, A61P 31/12, A61P 31/14. Средство, обладающее противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А и SARS-CoV-2: № 2022116189: заявл. 16.06.2022: опубл. 29.05.2023; заявитель Общество с ограниченной ответственностью «Научно-внедренческий центр Агроветзащита». EDN: KIUPDM.Kukes VG, Engashev SV, Grebennikova TV, Engasheva ES, Dorogova OA. Patent No. 2796748 C1 Russian Federation, IPC A61K 35/32, A61P 31/12, A61P 31/14. Agent with antiviral activity against influenza A and SARS-CoV-2 viruses. No. 2022116189: application dated Jun 16, 2022: published dated May 29, 2023; applicant Limited Liability Company "Scientific and Innovation Center Agrovetzashita". EDN: KIUPDM. RussianЕнгашев С.В., Кукес В.Г., Поддубиков А.В., Cидоров Н.Г., Парфенова О.К., Леонова А.Ю., Дорогова О.А. Оценка противомикробной активности АСД-2Ф // Инфекционные болезни. – 2021. – Т. 19, № 3. – C. 104–108. DOI: 10.20953/1729-9225-2021-3-104-108Engashev SV, Kukes VG, Poddubikov AV, Sidorov NG, Parfenova OK, Leonova AYu, Dorogova OA. Antimicrobial activity of the ASD-2F. Infectious Diseases.2021;19(3):104–8. DOI: 10.20953/1729-9225-2021-3-104-108Енгашев С.В., Кукес В.Г., Поддубиков А.В., Сидоров Н.Г., Леонова А.Ю., Парфенова О.К., Газданова А.А., Дорогова О.А. Изучение влияния «Антисептика стимулятора Дорогова» (АСД 2Б-капли) на рост штамма Mycobacterium tuberculosis // Человек и его здоровье. – 2023. – Т. 26, № 4. – С. 88–92. DOI: 10.21626/vestnik/2023-4/08Engashev SV, Kukes VG, Poddubikov AV, Sidorov NG, Leonova AYu, Parfenova OK, Gazdanova AA, Dorogova OA. Study of the effect of the "Antiseptic Dorogov's stimulator" (ASD 2B-drops) on the growth of Mycobacterium tuberculosis strain. Humans and their health. 2023;26(4):88–92. DOI: 10.21626/vestnik/2023-4/08

The authors declare that there are no conflicts of interest present.