pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2025-13-5-415-428pmedpharm-1732Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEИсследование фармакокинетики лекарственного препарата неиммуногенной стафилокиназы у пациентов с острым инфарктом миокарда и ишемическим инсультомStudy of the pharmacokinetics of non-immunogenic staphylokinase in patients with acute myocardial infarction and acute ischemic strokehttps://orcid.org/0000-0003-0438-9108ИвановС. В.IvanovS. V.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича. 

1. Россия, 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 10 стр. 8.

2. Россия, 119270, г. Москва, Лужнецкая наб., д. 6 стр. 1.

Candidate of Sciences (Biology), Senior Researcher of the Orekhovich Scientific Research Institute of Biomedical Chemistry. 

1. 10 Pogodinskaya Str., bldg. 8, Moscow, Russia, 119435.

2. 6 Luzhnetskaya Emb., bldg. 1, Moscow, Russia, 119270.

ivanov-sv-tver@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0248-1840БелецкийИ. П.BeletskyI. P.

доктор биологических наук, профессор по кафедре, директор ФГБУН «Институт теоретической и экспериментальной биофизики» РАН. 

Россия, 142290, г. Пущино, ул. Институтская, д. 3.

Doctor of Sciences (Biology), department professor, director of Institute of Theoretical and Experimental Biophysics.

3 Institutskaya Str., Pushchino, Russia, 142290.

ipbeletsky@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0158-7088ЗахароваМ. В.ZakharovaM. V.

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник ФГБУН «Институт биохимии и физиологии микроорганизмов им. Г.К. Скрябина» РАН. 

Россия, 142290, г. Пущино, пр. Науки, д. 5.

Candidate of Sciences (Biology), leading researcher Skryabin Institute of Biochemistry and Physiology of Microorganisms of Russian Academy of Sciences. 

5 Nauki Ave., Pushchino, Russia, 142290

zemskovam@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8391-6193ПономаревЭ. А.PonomarevE. A.

доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной хирургии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет», заместитель главного врача по хирургической помощи ГУЗ «ГКБ СМП № 25». 

1. Россия, 400138, г. Волгоград, ул. им. Землячки, д. 74.

2. Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1. 

Doctor of Sciences (Medicine), Professor of the Department of Hospital Surgery of the Volgograd State Medical University, Deputy Chief Physician for Surgical Care of the City Clinical Emergency Hospital No. 25 (Volgograd, Russia). 

1. 74 Zemlyachki Str., Volgograd, Russia, 400138.

2. 1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066.

ponomarev.ea@kb25.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2106-7461ЧефрановаЖ. Ю.ChefranovaZh. Yu.

доктор медицинских наук, профессор кафедры нервных болезней и восстановительной медицины медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

Doctor of Sciences (Medicine), nProfessor of the Department of Nervous Diseases and Restorative Medicine of the Medical Institute, Belgorod State National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

zchef31@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8876-0343КонстантиновС. Л.KonstantinovS. L.

заведующий кардиологическим отделением № 2 ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа». 

Россия, 308007, г. Белгород, ул. Некрасова, д. 8/9.

Head of the Cardiology Department No. 2 of the Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph. 

8/9 Nekrasova Str., Belgorod, Russia, 308007.

konstantinov5@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-4685-1802СтрябковаГ. И.StryabkovaG. I.

врач-кардиолог, ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».

Россия, 308007, г. Белгород, ул. Некрасова, д. 8/9.

cardiologist of the Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph. 

8/9 Nekrasova Str., Belgorod, Russia, 308007.

galina-stryabkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4185-5502ЛыковЮ. А.LykovYu. A.

врач невролог, ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа». 

Россия, 308007, г. Белгород, ул. Некрасова, д. 8/9.

neurologist of the Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph. 

8/9 Nekrasova Str., Belgorod, Russia, 308007.

y250994@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7442-5760ЕлемановУ. А.YelemanovU. A.

заведующий неврологическим отделением для больных с нарушением мозгового кровообращения «Калужская областная клиническая больница». 

Россия, 248007, г. Калуга, ул. Вишневского, д. 1.

Head of the Neurological Department for Patients with Cerebral Circulatory Disorders of the Kaluga Regional Clinical Hospital (Kaluga, Russia). 

1 Vishnevsky Str., Kaluga, Russia, 248007.

ulukpa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2103-3771ЧупринаС. Е.ChuprinaS. E.

кандидат медицинских наук, заведующая неврологическим отделением для больных с нарушением мозгового кровообращения «Воронежская областная клиническая больница № 1». 

Россия, 394066, г. Воронеж, Московский пр-кт, д. 151.

Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Neurological Department for Patients with Cerebral Circulatory Disorders, Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1 (Voronezh, Russia). 

151 Moskovsky Ave., Voronezh, Russia, 394066.

chuprinasveta@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0242-0282МаркинС. С.MarkinS. S.

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник ФГБНУ «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича». 

1. Россия, 119435, г. Москва, ул. Погодинская, д. 10 стр. 8.

2. Россия, 119270, г. Москва, Лужнецкая наб., д. 6 стр. 1.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, senior research associate of the Orekhovich Scientific Research Institute of Biomedical Chemistry. 

1. 10 Pogodinskaya Str., bldg. 8, Moscow, Russia, 119435.

2. 6 Luzhnetskaya Emb., bldg. 1, Moscow, Russia, 119270.

phospholipovit@ibmc.msk.ru1. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича». 2. Общество с ограниченной ответственностью «СупраГен».Россия1. Orekhovich Scientific Research Institute of Biomedical Chemistry. 2. SuperGene Limited Liability Company.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт теоретической и экспериментальной биофизики» Российской академии наук.РоссияInstitute of Theoretical and Experimental Biophysics.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и физиологии микроорганизмов им. Г.К. Скрябина» Российской академии наук.РоссияSkryabin Institute of Biochemistry and Physiology of Microorganisms.Russian Federation1. Государственное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25». 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. City Clinical Emergency Hospital No. 25. 2. Volgograd State Medical University.Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».РоссияBelgorod State National Research University.Russian FederationОбластное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».РоссияBelgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph.Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Калужской области «Калужская областная клиническая больница».РоссияKaluga Regional Clinical Hospital.Russian FederationБюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1».РоссияVoronezh Regional Clinical Hospital No. 1.Russian Federation202529092025135415428Copyright © Иванов С.В., Белецкий И.П., Захарова М.В., Пономарев Э.А., Чефранова Ж.Ю., Константинов С.Л., Стрябкова Г.И., Лыков Ю.А., Елеманов У.А., Чуприна С.Е., Маркин С.С., 20252025Иванов С.В., Белецкий И.П., Захарова М.В., Пономарев Э.А., Чефранова Ж.Ю., Константинов С.Л., Стрябкова Г.И., Лыков Ю.А., Елеманов У.А., Чуприна С.Е., Маркин С.С.Ivanov S.V., Beletsky I.P., Zakharova M.V., Ponomarev E.A., Chefranova Z.Y., Konstantinov S.L., Stryabkova G.I., Lykov Y.A., Yelemanov U.A., Chuprina S.E., Markin S.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1732Цель

Цель. Исследовать фармакокинетические параметры неиммуногенной стафилокиназы (Фортелизин®, ООО «СупраГен», Россия) у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST (ОИМпST) электрокардиограммы и у пациентов с ишемическим инсультом.

Материалы и методы

Материалы и методы. Клиническое исследование проведено у 50 пациентов с ОИМпST после однократного внутривенного введения препарата неиммуногенной стафилокиназы в дозе 15 мг и у 50 пациентов с ишемическим инсультом после однократного внутривенного введения препарата в дозе 10 мг. Определялись основные фармакокинетические параметры — период полувыведения, начальная концентрация, объём распределения, клиренс, а также площадь под фармакокинетической кривой.

Результаты

Результаты. В результате исследования фармакокинетики неиммуногенной стафилокиназы было установлено, что после однократного внутривенного введения препарата в дозе 15 мг начальная концентрация составляла 7,1±2,7 мкг/мл, период полувыведения — 5,77±0,72 мин, клиренс — 0,33±0,04 л/мин, площадь под фармакокинетической кривой (AUC0-t) — 42,9±3,2 мкг/мл*мин. После введения препарата в дозе 10 мг начальная концентрация составляла 2,8±0,3 мкг/мл, период полувыведения — 5,11±0,56 мин, клиренс — 0,35±0,06 л/мин, площадь под фармакокинетической кривой (AUC0-t) — 28,5±3,6 мкг/мл*мин. Терминальный период полувыведения составил 32 мин в обоих вариантах дозирования.

Заключение

Заключение. Установлено, что неиммуногенная стафилокиназа характеризуется коротким периодом полувыведения и высоким клиренсом, что обеспечивает безопасность применения препарата в клинической практике. Особенности фармакодинамики неиммуногенной стафилокиназы, связанные с ее взаимодействием с плазмином в толще тромба и последующей рециркуляцией высвобождающихся молекул препарата, позволяют использовать ее в низких дозах независимо от массы тела пациента, несмотря на короткий период полувыведения.

The aim

The aim. To investigate the pharmacokinetic parameters of non-immunogenic staphylokinase (Fortelyzin®, SuperGene LLC, Russia) in patients with acute myocardial infarction with ST-segment elevation (STEMI) on the electrocardiogram and in patients with ischemic stroke.

Materials and methods

Materials and methods. The clinical study was conducted in 50 patients with STEMI after a single intravenous administration of non-immunogenic staphylokinase at a dose of 15 mg and in 50 patients with ischemic stroke after a single intravenous administration of the drug at a dose of 10 mg. The main pharmacokinetic parameters were determined: half-life, initial concentration, volume of distribution, clearance, and area under the pharmacokinetic curve.

Results

Results. As a result of the study of the pharmacokinetics of non-immunogenic staphylokinase, it was found that after a single intravenous administration of the drug at a dose of 15 mg, the initial concentration was 7.1 ± 2.7 μg/mL, the half-life was 5.77 ± 0.72 min, the clearance was 0.33 ± 0.04 l/min, and the area under the pharmacokinetic curve (AUC0-t) was 42.9 ± 3.2 μg/mL*min. After administration of the drug at a dose of 10 mg, the initial concentration was 2.8 ± 0.3 μg/ml, the half-life was 5.11 ± 0.56 min, the clearance was 0.35 ± 0.06 l/min, and the area under the pharmacokinetic curve (AUC0-t) was 28.5 ± 3.6 μg/mL*min. The terminal half-life was 32 min in both dosage regimens.

Conclusion

Conclusion. It was found that non-immunogenic staphylokinase is characterized by a short half-life and high clearance, which ensures the safety of the drug in clinical practice. The peculiarities of the pharmacodynamics of non-immunogenic staphylokinase, associated with its interaction with plasmin in the thrombus and subsequent recirculation of released drug molecules, allow it to be used in low doses, regardless of the patient’s body weight, despite the short half-life.

неиммуногенная стафилокиназафармакокинетикатромболизисинфаркт миокардаишемический инсультnon-immunogenic staphylokinasepharmacokineticsthrombolysismyocardial infarctionischemic strokeРабота выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований Российской Федерации на долгосрочный период (2021–2030 гг.) (№ 122030100170-5). Неиммуногенная стафилокиназа предоставлена ООО «СупраГен» (Россия).The work was carried out within the framework of the Program of Fundamental Scientific Research of the Russian Federation for the long-term period (2021–2030) (No. 122030100170-5). Non-immunogenic recombinant staphylokinase was provided by SuperGene LLC (Russia).ReferencesHasdai D., Behar S., Wallentin L., Danchin N., Gitt A.K., Boersma E., Fioretti P.M., Simoons M.L., Battler A. A prospective survey of the characteristics, treatments and outcomes of patients with acute coronary syndromes in Europe and the Mediterranean basin; the Euro Heart Survey of Acute Coronary Syndromes (Euro Heart Survey ACS) // European Heart Journal. – 2002. – Vol. 23, No. 15. – P. 1190–1201. DOI: 10.1053/euhj.2002.3193Hasdai D., Behar S., Wallentin L., Danchin N., Gitt A.K., Boersma E., Fioretti P.M., Simoons M.L., Battler A. A prospective survey of the characteristics, treatments and outcomes of patients with acute coronary syndromes in Europe and the Mediterranean basin; the Euro Heart Survey of Acute Coronary Syndromes (Euro Heart Survey ACS). Eur Heart J. 2002;23(15):1190–1201. DOI: 10.1053/euhj.2002.3193Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell’Infarto Miocardico (GISSI) // Lancet. –1986. – Vol. 1, No. 8478. – P. 397–402.Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'Infarto Miocardico (GISSI). Lancet. 1986;1(8478):397–402.Fox K.A., Goodman S.G., Klein W., Brieger D., Steg P.G., Dabbous O., Avezum A. Management of acute coronary syndromes. Variations in practice and outcome; findings from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) // Eur Heart J. – 2002. – Vol. 23, No. 15. – P. 1177–1189. DOI: 10.1053/euhj.2001.3081Fox KA, Goodman SG, Klein W, Brieger D, Steg PG, Dabbous O, Avezum A. Management of acute coronary syndromes. Variations in practice and outcome; findings from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Eur Heart J. 2002;23(15):1177–89. DOI: 10.1053/euhj.2001.3081Чазов Е.И., Андреенко Г.В. Первый опыт терапии тромбоза отечественным фибринолизином // Кардиология. – 1962. – № 4. – С. 59–63.Chazov EI, Andreenko GV. The first experience of thrombosis therapy with domestic fibrinolysin // Cardiology. 1962;(4):59–63. RussianCollen D. Staphylokinase: a potent, uniquely fibrin-selective thrombolytic agent // Nature Medicine. – 1998. – Vol. 4, No. 3. – P. 279–284. DOI: 10.1038/nm0398-279Collen D. Staphylokinase: a potent, uniquely fibrin-selective thrombolytic agent. Nat Med. 1998;4(3):279–84. DOI: 10.1038/nm0398-279Verstraete M. Third-Generation Thrombolytic Drugs // Am J Med. – 2000. – Vol. 109, No. 1. – P. 52–58. DOI: 10.1016/s0002-9343(00)00380-6Verstraete M. Third-generation thrombolytic drugs. Am J Med. 2000;109(1):52–8. DOI: 10.1016/s0002-9343(00)00380-6Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Яровая Е.Б. Олейников В.Е., Васильева Е.Ю., Пономарев Э.А., Прибылов С.А., Комарова А.Г., Бобков В.В., Рабинович Р.М., Клейн Г.В., Шогенов З.С., Карабач Ю.В., Золкин В.Н., Кулабухов В.В., Кашталап В.В., Линев К.А., Стрябкова Г.И., Яснопольская Н.В., Толмачева В.Ю., Чефранова Ж.Ю., Лыков Ю.А., Панина Е.С., Соловьева Н.В., Рыбин Е.В., Фурман Н.В., Кулибаба Е.В., Макухин В.В., Колединский А.Г., Муллова И.С., Черепанова Н.А., Павлова Т.В., Саввинова П.П., Либов И.А., Игошин А.С., Богомазов И.Ю., Печерина Т.Б., Люднев Л.О., Власов П.Н., Авдеева И.В., Максимов Д.Б., Комиссарова Е.В., Иванов В.С., Вязова Н.Л., Вышлов Е.В., Куртасов Д.С., Куценко В.А., Ивлев О.Е., Сопленкова А.Г., Терещенко С.Н., Явелов И.С., Шахнович Р.М., Эрлих А.Д., Талибов О.Б., Семенов А.М., Семенов М.П., Иванов С.В., Ромашова Ю.А., Береговых В.В., Арчаков А.И., Маркин С.С. Неиммуногенная стафилокиназа — тромболитический препарат в лечении массивной тромбоэмболии легочной артерии: результаты клинического исследования ФОРПЕ // Российский кардиологический журнал. – 2024. – Т. 29, № 11. – С. 6157. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6157Kirienko AI, Leontyev SG, Yarovaya EB, Konstantinov SI, Orlov BB, Meray I, Duplyakov DV, Oleynikov VE, Vasilyeva EYu, Ponomarev EA, Pribylov SA, Komarova AG, Bobkov VV, Rabinovich RM, Klein GV, Shogenov ZS, Karabach YuV, Zolkin VN, Kulabukhov VV, Kashtalap VV, Linev KA, Stryabkova GI, Yasnopolskaya NV, Tolmacheva VYu, Chefranova ZhYu, Lykov YuA, Panina ES, Solovieva NV, Rybin EV, Furman NV, Kulibaba EV, Makukhin VV, Koledinsky AG, Mullova IS, Cherepanova NA, Pavlova TV, Savvinova PP, Libov IA, Igoshin AS, Bogomazov IYu, Pecherina TB, Lyudnev LO, Vlasov PN, Avdeeva IV, Maksimov DB, Komissarova EV, Ivanov VS, Vyazova NL, Vyshlov EV, Kurtasov DS, Kutsenko VA, Ivlev OE, Soplenkova AG, Tereshchenko SN, Yavelov IS, Shakhnovich RM, Erlikh AD, Talibov OB, Semenov AM, Semenov MP, Ivanov SV, Romashova YuA, Beregovykh VV, Archakov AI, Markin SS. Non-immunogenic staphylokinase — a thrombolytic agent in the treatment of massive pulmonary embolism: results of the FORPE clinical trial. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(11):6157. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6157Christner R.B., Boyle M.D. Role of staphylokinase in the acquisition of plasmin(ogen)-dependent enzymatic activity by staphylococci // Journal of Infection Disease. – 1996. – Vol. 173, No. 1. – P. 104–112. DOI: 10.1093/infdis/173.1.104.Christner RB, Boyle MD. Role of staphylokinase in the acquisition of plasmin(ogen)-dependent enzymatic activity by staphylococci. J Infect Dis. 1996;173(1):104–12. DOI: 10.1093/infdis/173.1.104Toul M., Nikitin D., Marek M., Damborsky J., Prokop Z. Extended mechanism of the plasminogen activator staphylokinase revealed by global kinetic analysis: 1000-fold higher catalytic activity than that of clinically used alteplase // ACS Catalysis. – 2022. – Vol. 12. – P. 3807–3814. DOI: 10.1021/acscatal.1c05042Toul M., Nikitin D., Marek M., Damborsky J., Prokop Z. Extended mechanism of the plasminogen activator staphylokinase revealed by global kinetic analysis: 1000-fold higher catalytic activity than that of clinically used alteplase. ACS Catalysis. 2022;12:3807–14. DOI: 10.1021/acscatal.1c05042Маркин C.С., Иванов С.В., Белецкий И.П., Захарова М.В., Пономарев Э.А., Арзамасцев Е.В. Оценка аллергизирующих и иммунотоксичных свойств рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы в доклинических и клинических исследованиях // Фармация и фармакология. – 2025. – № 13(1). – С. 31–44. DOI:10.19163/2307-9266-2025-13-1-31-44Markin SS, Ivanov SV, Beletsky IP, Zakharova MV, Ponomarev EA, Arzamascev EV. Assessment of the allergenic and immunotoxic properties of the recombinant non-immunogenic staphylokinase in preclinical and clinical trials. Pharmacy & Pharmacology. 2025;13(1):31–44. DOI: 10.19163/2307-9266-2025-13-1-31-44Маркин С.С., Семенов А.М., Марков В.А., Низов А.А., Пономарев Э.А., Лебедев П.А. Клиническое исследование отечественного фибринселективного тромболитического препарата Фортелизин® (III фаза) // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. – 2012. – № 1. – C. 105–110. EDN: OPPLCHMarkin SS, Semenov AM, Markov VA, Nizov AA, Ponomarev EA, Lebedev PA. Clinical trial of fibrinselective thrombolytic pharmaceutical agent «FORTELYZIN®» (III Phase). RUDN Journal of Medicine. 2012;(1):105–110. EDN: OPPLCHМарков В.А., Дупляков Д.В., Константинов С.Л.,Клейн Г.В., Аксентьев С.Б., Платонов Д.Ю., Вышлов Е.В., Пономарев Э.А., Рабинович Р.М., Макаров Е.Л., Кулибаба Е.В., Юневич Д.С., Крицкая О.В., Баранов Е.А., Талибов О.Б., Герасимец Е.А. Фортелизин® в сравнении с Метализе® при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: однолетние результаты и клинические исходы многоцентрового рандомизированного исследования ФРИДОМ1 // Российский кардиологический журнал. – 2018. – № 11. – С. 110–116. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-11-110-116Markov VA, Duplyakov DV, Konstantinov SL, Klein GV, Aksentev SB, Platonov DYu, Vyshlov EV, Ponomarev EA, Rabinovich RM, Makarov EL, Kulibaba EV, Yunevich DS, Kritskaia OV, Baranov EA, Talibov OB, Gerasimets EA. Fortelyzin® in comparison with Metalyse® for ST-elevated myocardial infarction: one-year results and clinical outcomes of a multicenter randomized study FRIDOM1. Russian Journal of Cardiology. 2018;(11):110–116. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-11-110-116Марков В.А., Дупляков Д.В., Константинов С.Л., Клейн Г.В., Аксентьев С.Б., Платонов Д.Ю., Вышлов Е.В., Пономарев Э.А., Рабинович Р.М., Макаров Е.Л., Кулибаба Е.В., Юневич Д.С., Крицкая О.В., Баранов Е.А., Талибов О.Б., Куценко В.А., Орловский А.А., Вязова Н.Л., Колединский А.Г., Семенов А.М., Семенов М.П., Яровая Е.Б., Ускач Т.М., Шахнович Р.М., Терещенко С.Н., Маркин С.С. Расширенные результаты применения лекарственного препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1 и реальной клинической практике // Российский кардиологический журнал. – 2022. – Т. 27, № 8. – С. 5178. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5178Markov VA, Duplyakov DV, Konstantinov SL, Klein GV, Aksentiev SB, Platonov DYu, Vyshlov EV, Ponomarev ЕA, Rabinovich RM, Makarov EL, Kulibaba EV, Yunevich DS, Kritskaya OV, Baranov EA, Talibov OB, Kutsenko VA, Orlovsky AA, Vyazova NL, Koledinsky AG, Semenov AM, Semenov MP, Yarovaya EB, Uskach TM, Shakhnovich RM, Tereshchenko SN, Markin SS. Advanced results of Fortelyzin® use in the FRIDOM1 study and real clinical practice. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(8):5178. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5178Collen D., De Cock F., Demarsin E., Jenné S., Lasters I., Laroche Y., Warmerdam P., Jespers L. Recombinant staphylokinase variants with altered immunoreactivity. III: Species variability of antibody binding patterns // Circulation. – 1997. – Vol. 95, No. 2. – P. 455–462. DOI: 10.1161/01.cir.95.2.455Collen D, De Cock F, Demarsin E, Jenné S, Lasters I, Laroche Y, Warmerdam P, Jespers L. Recombinant staphylokinase variants with altered immunoreactivity. III: Species variability of antibody binding patterns. Circulation. 1997;95(2):455–62. DOI: 10.1161/01.cir.95.2.455Gusev E.I., Martynov M.Yu., Nikonov A.A., Shamalov N.A., Semenov M.P., Gerasimets E.A., Yarovaya E.B., Semenov A.M., Archakov A.I., Markin S.S.; FRIDA Study Group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4.5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial // Lancet Neurology. – 2021. – Vol. 20, No. 9. – P.721–728. DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00210-6Gusev EI, Martynov MY, Nikonov AA, Shamalov NA, Semenov MP, Gerasimets EA, Yarovaya EB, Semenov AM, Archakov AI, Markin SS; FRIDA Study Group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4·5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721–8. DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00210-6Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Шамалов Н.А., Яровая Е.Б., Семенов М.П., Семенов А.М., Орловский А.А., Куценко В.А., Никонов А.А., Аксентьев С.Б., Юневич Д.С., Алашеев А.М., Андрофагина О.В., Бобков В.В., Хорошавина К.В., Горбачев В.И., Коробейников И.В., Грешнова И.В., Добровольский А.В., Елеманов У.А., Жуковская Н.В., Захаров С.А., Чирков А.Н., Корсунская Л.Л., Нестерова В.Н., Никонова А.А., Низов А.А., Гиривенко А.И., Пономарев Э.А., Попов Д.В., Прибылов С.А., Семихин А.С., Тимченко Л.В., Жадан О.Н., Федянин С.А., Чефранова Ж.Ю., Лыков Ю.А., Чуприна С.Е., Воробьев А.А., Арчаков А.И., Маркин С.С. Неиммуногенная стафилокиназа — новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2022. – Т. 122, № 7. – С. 56–65. DOI: 10.17116/jnevro202212207156Gusev EI, Martynov MYu, Shamalov NA, Yarovaya EB, Semenov MP, Semenov AM, Orlovsky AA, Kutsenko VA, Nikonov AA, Aksentiev SB, Yunevich DS, Alasheev AM, Androfagina OV, Bobkov VV, Choroshavina KV, Gorbachev VI, Korobeynikov IV, Greshnova IV, Dobrovolskiy AV, Elemanov UA, Zhukovskaya NV, Zakharov SA, Chirkov AN, Korsunskaya LL, Nesterova VN, Nikonova AA, Nizov AA, Girivenko AI, Ponomarev EA, Popov DV, Pribylov SA, Semikhin AS, Timchenko LV, Jadan ON, Fedyanin SA, Chefranova ZhYu, Lykov YuA, Chuprina SE, Vorobev AA, Archakov AI, Markin SS. Nonimmunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke (FRIDA trial results). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(7):56–65. DOI: 10.17116/jnevro202212207156Collen D., Stockx L., Lacroix H., Suy R., Vanderschueren S. Recombinant staphylokinase variants with altered immunoreactivity. IV: Identification of variants with reduced antibody induction but intact potency // Circulation. – 1997. – Vol. 95, No. 2. – P. 463–472. DOI: 10.1161/01.cir.95.2.463Collen D, Stockx L, Lacroix H, Suy R, Vanderschueren S. Recombinant staphylokinase variants with altered immunoreactivity. IV: Identification of variants with reduced antibody induction but intact potency. Circulation. 1997;95(2):463–72. DOI: 10.1161/01.cir.95.2.463Cannon C.P., Gibson C.M., McCabe C.H., Adgey A.A., Schweiger M.J., Sequeira R.F., Grollier G., Giugliano R.P., Frey M., Mueller H.S., Steingart R.M., Weaver W.D., Van de Werf F., Braunwald E. TNK-tissue plasminogen activator compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: results of the TIMI 10B trial. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 10B Investigators // Circulation. – 1998. – Vol. 98, No. 25. – P. 2805–2014. DOI: 10.1161/01.cir.98.25.2805Cannon CP, Gibson CM, McCabe CH, Adgey AA, Schweiger MJ, Sequeira RF, Grollier G, Giugliano RP, Frey M, Mueller HS, Steingart RM, Weaver WD, Van de Werf F, Braunwald E. TNK-tissue plasminogen activator compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: results of the TIMI 10B trial. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 10B Investigators. Circulation. 1998;98(25):2805–14. DOI: 10.1161/01.cir.98.25.2805Modi N.B., Fox N.L., Fong W.C., Danays T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tenecteplase: results from a phase II study in patients with acute myocardial infarction // J Clin Pharmacol. – 2000. – Vol. 40. – P. 508–515. DOI: 10.2165/00003088-200241150-00001Modi NB, Fox NL, Clow FW, Tanswell P, Cannon CP, Van de Werf F, Braunwald E. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tenecteplase: results from a phase II study in patients with acute myocardial infarction. J Clin Pharmacol. 2000;40(5):508–15. DOI: 10.1177/00912700022009125Wahlgren N., Ahmed N.,, Eriksson N., Aichner F., Bluhmki E., Dávalos A., Erilä T., Ford G.A., Grond M., Hacke W., Hennerici M.G., Kaste M., Köhrmann M., Larrue V., Lees K.R., Machnig T., Roine R.O., Toni D., Vanhooren G.; Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy Investigators. Multivariable analysis of outcome predictors and adjustment of main outcome results to baseline data profile in randomized controlled trials: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy (SITS-MOST) // Stroke. – 2008. – Vol. 39, No.12. P. 3316–3322. DOI: 10.1161/STROKEAHA.107.510768Wahlgren N, Ahmed N ,, Eriksson N, Aichner F, Bluhmki E, Dávalos A, Erilä T, Ford GA, Grond M, Hacke W, Hennerici MG, Kaste M, Köhrmann M, Larrue V, Lees K R, Machnig T, Roine R, Toni D, Vanhooren G; Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy Investigators. Multivariable analysis of outcome predictors and adjustment of main outcome results to baseline data profile in randomized controlled trials: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy (SITS-MOST). Stroke. 2008;39(12):3316–22. DOI: 10.1161/STROKEAHA.107.510768Hacke W., Kaste M., Fieschi C., von Kummer R., Davalos A., Meier D., Larrue V., Bluhmki E., Davis S., Donnan G., Schneider D., Diez-Tejedor E., Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators // Lancet. – 1998. – Vol. 352, No. 9136. – P. 1245–1251. DOI: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998;352(9136):1245–51. DOI: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9Clark W.M., Wissman S., Albers G.W., Jhamandas J.H., Madden K.P., Hamilton S. Recombinant tissue-type plasminogen activator (Alteplase) for ischemic stroke 3 to 5 hours after symptom onset. The ATLANTIS Study: a randomized controlled trial. Alteplase Thrombolysis for Acute Noninterventional Therapy in Ischemic Stroke // JAMA. – 1999. – Vol. 282, No. 21. – P. 2019–2026. DOI: 10.1001/jama.282.21.2019Clark WM, Wissman S, Albers G W, Jhamandas JH, Madden KP, Hamilton S. Recombinant tissue-type plasminogen activator (Alteplase) for ischemic stroke 3 to 5 hours after symptom onset. The ATLANTIS Study: a randomized controlled trial. Alteplase Thrombolysis for Acute Noninterventional Therapy in Ischemic Stroke. JAMA. 1999;282(21):2019–26. DOI: 10.1001/jama.282.21.2019Hacke W., Kaste M., Bluhmki E., Brozman M., Dávalos A., Guidetti D., Larrue V., Lees K.R., Medeghri Z., Machnig T., Schneider D., von Kummer R., Wahlgren N., Toni D.; ECASS Investigators. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke // New England Journal of Medicine. – 2008. – Vol. 359, No. 13. – P. 1317–1329. DOI: 10.1056/NEJMoa0804656Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, Brozman M, Dávalos A, Guidetti D, Larrue V, Lees KR, Medeghri Z, Machnig T, Schneider D, von Kummer R, Wahlgren N, Toni D; ECASS Investigators. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke // The New England Journal of Medicine. 2008;359(13):1317–29. DOI: 10.1056/NEJMoa0804656Collen D., Van de Werf F. Coronary thrombolysis with recombinant staphylokinase in patients with evolving myocardial infarction // Circulation. – 1993. – Vol. 87, No. 6. – P. 1850–1853. DOI: 10.1161/01.cir.87.6.1850Collen D, Van de Werf F. Coronary thrombolysis with recombinant staphylokinase in patients with evolving myocardial infarction. Circulation. 1993;87(6):1850–3. DOI: 10.1161/01.cir.87.6.1850Tanswell P., Modi N., Combs D., Danays T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tenecteplase in fibrinolytic therapy of acute myocardial infarction // Clinical Pharmacokinetics. – 2002. – Vol. 41, No. 15. – P. 1229–1245. DOI: 10.2165/00003088-200241150-00001Tanswell P, Modi N, Combs D, Danays T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tenecteplase in fibrinolytic therapy of acute myocardial infarction. Clinical Pharmacokinetics. 2002;41(15):1229–45. DOI: 10.2165/00003088-200241150-00001Бойцов С.А., Шахнович Р.М., Терещенко С.Н., Дмитриева Н.Ю., Вознюк Я.М., Мусихина Н.А., Назарова О.А., Погорелова Н.А., Санабасова Г.К., Свиридова А.В., Сухарева И.В., Филинова А.С., Шилко Ю.В., Ширикова Г.А. Особенности реперфузионной стратегии лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST по данным Российского регистра острого инфаркта миокарда – РЕГИОН-ИМ // Кардиология. – 2024. – Т. 64, № 2 – С. 3–17. DOI:10.18087/cardio.2024.2.n2601Boytsov SA, Shakhnovich RM, Tereschenko SN, Erlikh AD, Pevsner DV, Gulyan RG, Rytova YuK, Dmitrieva NYu, Voznyuk YaM, Musikhina NA, Nazarova OA, Pogorelova NA, Sanabasova GK, Sviridova AV, Sukhareva IV, Filinova AS, Shylko YuV, Shirikova GA. Features of the Reperfusion Therapy for ST-Segment Elevation Myocardial Infarction According to the Russian Registry of Acute Myocardial Infarction – REGION-IM. Kardiologiia. 2024;64(2):3–17. DOI: 10.18087/cardio.2024.2.n2601Stone G.W., Selker H.P., Thiele H., Patel M.R., Udelson J.E., Ohman E.M., Maehara A., Eitel I., Granger C.B., Jenkins P.L., Nichols M., Ben-Yehuda O. Relationship between infarct size and outcomes following primary PCI: patient-level analysis from 10 randomized trials // Journal of American College of Cardiology. – 2016. – Vol. 67, No. 14. – P. 1674–1683. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.01.069Stone GW, Selker HP, Thiele H, Patel MR, Udelson JE, Ohman EM, Maehara A, Eitel I, Granger CB, Jenkins PL, Nichols M, Ben-Yehuda O. Relationship between infarct size and outcomes following primary PCI: patient-level analysis from 10 randomized trials // Journal of American College of Cardiology. – 2016. – Vol. 67, No. 14. – P. 1674–1683. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.01.069Терещенко С.Н., Багненко С.Ф., Марков В.А., Мирошниченко А.Г., Серебренников И.И., Крылов С.О., Лищенко А.Н., Горбачева С.М., Кузнецов В.В., Остроумова Л.А., Ихаев А.Б., Дупляков Д.В., Чефранова Ж.Ю., Константинов С.Л., Вышлов Е.В., Пономарев Э.А., Рабинович Р.М., Петрушин М.А., Куценко В.А., Колединский А.Г., Вязова Н.Л., Стрябкова Г.И., Ускач Т.М., Миннуллин И.П., Гапонова Н.И., Труханова И.Г., Прохасько Л.В., Мухин С.И., Костылев В.В., Краузе О.В., Белова Л.П., Лесников Е.В., Жуков Г.П., Прибылов С.А., Фарсиянц А.В., Жиров А.В., Штегман О.А., Иванов В.Б., Тимощенко Е.С., Макаров Е.Л., Толстой О.А., Сачков Д.Ю., Карамова И.М., Рахматуллин А.Р., Костогрыз В.Б., Волков Е.С., Рукосуев Е.В., Юркин Е.П., Шахнович Р.М., Явелов И.С., Эрлих А.Д., Иванов С.В., Семенов А.М., Семенов М.П., Яровая Е.Б., Маркин С.С. Безопасность догоспитального тромболизиса неиммуногенной стафилокиназой у 51021 пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: данные ФРИДОМ-регистра // Российский кардиологический журнал. – 2025. – Т. 30, № 6. – С. 6355. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6355.Tereshchenko SN, Bagnenko SF, Markov VA, Miroshnichenko AG, Serebrennikov II, Krylov SO, Lishchenko AN, Gorbacheva SM, Kuznetsov VV, Ostroumova LA, Ikhaev AB, Duplyakov DV, Chefranova ZhYu, Konstantinov SL, Vyshlov EV, Ponomarev EA, Rabinovich RM, Petrushin MA, Kutsenko VA, Koledinsky AG, Vyazova NL, Stryabkova GI, Uskach TM, Minnullin IP, Gaponova NI, Trukhanova IG, Prokhasko LV, Mukhin SI, Kostylev VV, Krause OV, Belova LP, Lesnikov EV, Zhukov GP, Pribylov SA, Farsiyants AV, Zhirov AV, Shtegman OA, Ivanov VB, Timoshchenko ES, Makarov EL, Tolstoy OA, Sachkov DYu, Karamova IM, Rakhmatullin AR, Kostogryz VB, Volkov ES, Rukosuev EV, Yurkin EP, Shakhnovich RM, Yavelov IS, Erlikh AD, Ivanov SV, Semenov AM, Semenov MP, Yarovaya EB, Markin SS. Safety of prehospital thrombolysis with non-immunogenic staphylokinase in 51021 patients with ST-elevation myocardial infarction: data from the FRIDOM-registry. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(6):6355. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6355Kirienko A.I., Leontyev S.G., Tereschenko S.H., Yavelov I.S., Shakhnovich R.M., Erlikh A.D., Talibov O.B., Yarovaya E.B., Semenov A.M., Semenov M.P., Ivanov S.V., Beregovykh V.V., Archakov A.I., Markin S.S.; FORPE study group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with massive pulmonary embolism: a randomised open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority trial FORPE // Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2025. – Vol. 23, No. 2. – P. 657–667. DOI: 10.1016/j.jtha.2024.09.035Kirienko AI, Leontyev SG, Tereschenko SH, Yavelov IS, Shakhnovich RM, Erlikh AD, Talibov OB, Yarovaya EB, Semenov AM, Semenov MP, Ivanov SV, Beregovykh VV, Archakov AI, Markin SS; FORPE study group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with massive pulmonary embolism: a randomised open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority trial FORPE. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2025;23(2):657–67. DOI: 10.1016/j.jtha.2024.09.035Терещенко С.Н., Яровая Е.Б., Леонтьев С.Г., Явелов И.С., Шахнович Р.М., Эрлих А.Д., Ускач Т.М., Дупляков Д.В., Куценкo В.А., Ивлев О.Е., Сопленкова А.Г., Семенов А.М., Семенов M.П., Иванов С.В., Маркин С.С. Неиммуногенная стафилокиназа у пациентов с массивной тромбоэмболией легочных артерий промежуточно-высокого риска: протокол многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования ФОРПЕ-2 // Российский кардиологический журнал. – 2025. – Т. 30, № 2. – С. 6291. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6291.Tereshchenko SN, Yarovaya EB, Leontiev SG, Yavelov IS, Shakhnovich RM, Erlikh AD, Uskach TM, Duplyakov DV, Kutsenko VA, Ivlev OE, Soplenkova AG, Semenov AM, Semenov MP, Ivanov SV, Markin SS. Non-immunogenic staphylokinase in patients with massive intermediate-high risk pulmonary embolism: protocol of the FORPE-2 multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(2):6291. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6291Затевахин И.И., Чупин А.В., Карпенко А.А., Савелло А.В., Золкин В.Н., Яровая Е.Б., Куценко В.А., Иванов С.В., Семенов М.П., Семенов А.М., Маркин С.С. Интраартериальный тромболизис неиммуногенной стафилокиназой в сравнении с хирургическими методами лечения у пациентов с тромбозом артерий нижних конечностей различной степени ишемии: Протокол многоцентрового открытого рандомизированного клинического исследования ФОРАТ // Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал имени академика А.В. Покровского. – 2025. – Т. 31, № 1. – С. 142–151. DOI: 10.33029/1027-6661-2025-31-2-33-41Zatevakhin II, Chupin AV, Karpenko AA, Savello AV, Zolkin VN, Yarovaya EB, Kutsenko VA, Ivanov SV, Semenov MP, Semenov AM, Markin SS. Intraarterial intrathrombus thrombolysis with non-immunogenic staphylokinase vs surgery in patients with acute limb ischemia: protocol of a multicenter, open-label, randomized clinical trial FORAT. Angiology and Vascular Surgery. Journal named after Academician A.V. Pokrovsky. 2025;31(2):33–41. DOI: 10.33029/1027-6661-2025-31-2-33-41

The authors declare that there are no conflicts of interest present.