pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2025-13-6-487-499pmedpharm-1762Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEВлияние генетического варианта CYP3A4*22 и уровня экспрессии плазменной микроРНК miR-27b на равновесную концентрацию силодозина и результаты терапии у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: проспективное обсервационное исследованиеImpact of CYP3A4*22 Genetic Variant and Plasma microRNA mir-27b Expression Level on Silodosin Steady-State Concentration and Therapy Outcomes in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia: A Prospective Observational Trialhttps://orcid.org/0000-0002-7737-1534АбдуллаевШ. П.AbdullaevSh. P.

кандидат медицинских наук, лаборант кафедры эндоскопической урологии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Candidate of Sciences (Medicine), technician of the Department of Endoscopic Urology of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 

2/1 Barrikadnaya Str., bldg. 1, Moscow, Russia, 125993.

luon@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4013-4831БуреИ. В.BureI. V.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории медицинской генетики ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); старший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров НИИ молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Candidate of Sciences (Biology), Leading Researcher of the Laboratory of Medical Genetics of the Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University; Leading Researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 

2/1 Barrikadnaya Str., bldg. 1, Moscow, Russia, 125993.

8 Trubetskaya Str., bldg. 2, Moscow, Russia, 119991.

bureira@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1285-7357ШатохинМ. Н.ShatokhinM. N.

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры эндоскопической урологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; врач уролог-андролог, ЧУЗ «Центральная клиническая больница «РЖД-медицина.

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Россия, 125310, г. Москва, ул. Волоколамское шоссе, д. 84.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Endoscopic Urology of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; urologist andrologist of Central Hospital «Russian Railways-Medicine». 

2/1 Barrikadnaya Str., bldg. 1, Moscow, Russia, 125993.

84 Volokolamskoye Hwy., Moscow, Russia, 125310.

 

sh.77@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9001-1499АбдуллаевШ. П.AbdullaevSh. P.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, заведующий отделом предиктивных и прогностических биомаркеров НИИ молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; старший научный сотрудник отдела фармакогенетики и персонализированной терапии Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии», ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского.

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Россия, 119991, г. Москва, Абрикосовский пер., д. 2.

Candidate of Sciences (Biology), Head of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Leading Researcher of the Department of Pharmacogenetics and Personalized Therapy at the World-class Center for Genomic Research "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics and Personalized Therapy", Russian Scientific Center of Surgery named after Academician B.V. Petrovsky. 

2/1 Barrikadnaya Str., bldg. 1, Moscow, Russia, 125993.

2 Abrikosovsky Ln., Moscow, Russia, 119991.

abdullaevsp@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8555-5969БочковП. О.BochkovP. O.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров НИИ молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; заместитель директора по науке ГБУЗ «МНПЦЛИ ДЗМ». 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Россия, 115580, г. Москва, Ореховый бульвар, д. 49, корп. 1.

Candidate of Sciences (Biology), Leading Researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Deputy Director for Science of the Moscow Scientific and Practical Laboratory Research Center (Moscow, Russia). 

2/1 Barrikadnaya Str., bldg. 1, Moscow, Russia, 125993.

49 Orekhovy Blvd., bldg. 1, Moscow, Russia, 115580.

 

bok-of@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-2744-2752ТучковаС. Н.TuchkovaS. N.

младший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров НИИ молекулярной и персонализированной медицины, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; младший научный сотрудник отдела фармакогенетики и персонализированной терапии Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии», ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского. 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Россия, 119991, г. Москва, Абрикосовский пер., д. 2.

Junior Researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Junior Researcher of the Department of Pharmacogenetics and Personalized Therapy at the World-class Center for Genomic Research "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics and Personalized Therapy", Russian Scientific Center of Surgery named after Academician B.V. Petrovsky. 

2/1 Barrikadnaya Str., bldg. 1, Moscow, Russia, 125993.

2 Abrikosovsky Ln., Moscow, Russia, 119991.

svetlana.tuch1998@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9307-4994МирзаевК. Б.MirzaevK. B.

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры клинической фармакологии и терапии им. академика Б.Е. Вотчала, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; заместитель руководителя Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии», ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского. 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Россия, 119991, г. Москва, Абрикосовский пер., д. 2.

 

Doctor of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Vice Rector for Research and Innovation, Director of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after academician B.E. Votchal, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Deputy Head of the Department of Pharmacogenetics and Personalized Therapy at the World-class Center for Genomic Research "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics and Personalized Therapy", Russian Scientific Center of Surgery named after Academician B.V. Petrovsky. 

 

2/1 Barrikadnaya Str., bldg. 1, Moscow, Russia, 125993.

2 Abrikosovsky Ln., Moscow, Russia, 119991.

karin05doc@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7531-1511ЛоранО. Б.LoranO. B.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии и хирургической андрологии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; академик РАН. 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

 

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Urology and Surgical Andrology of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Academician of the Russian Academy of Sciences. 

2/1 Barrikadnaya Str., bldg. 1, Moscow, Russia, 125993.

olegloran@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычевД. А.SychevD. A.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии им. академика Б.Е. Вотчала, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; научный руководитель Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии», ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского; академик РАН. 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Россия, 119991, г. Москва, Абрикосовский пер., д. 2.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Rector, Head of Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after academician B.E. Votchal, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Academician of the Russian Academy of Sciences; Head of the Department of Pharmacogenetics and Personalized Therapy at the World-class Center for Genomic Research "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics and Personalized Therapy", Russian Scientific Center of Surgery named after Academician B.V. Petrovsky. 

2/1 Barrikadnaya Str., bldg. 1, Moscow, Russia, 125993.

2 Abrikosovsky Ln., Moscow, Russia, 119991.

dimasychev@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).Россия1. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 2. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Частное учреждение здравоохранения «Центральная клиническая больница «РЖД-медицина».Россия1. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 2. Central Hospital «Russian Railways-Medicine».Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского».Россия1. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 2. Russian Scientific Center of Surgery named after Academician B.V. Petrovsky.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Московский научно-практический центр лабораторных исследований Департамента здравоохранения города Москвы».Россия1. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 2. Moscow Scientific and Practical Laboratory Research Center.Russian Federation202529112025136487499Copyright © Абдуллаев Ш.П., Буре И.В., Шатохин М.Н., Абдуллаев Ш.П., Бочков П.О., Тучкова С.Н., Мирзаев К.Б., Лоран О.Б., Сычев Д.А., 20252025Абдуллаев Ш.П., Буре И.В., Шатохин М.Н., Абдуллаев Ш.П., Бочков П.О., Тучкова С.Н., Мирзаев К.Б., Лоран О.Б., Сычев Д.А.Abdullaev S.P., Bure I.V., Shatokhin M.N., Abdullaev S.P., Bochkov P.O., Tuchkova S.N., Mirzaev K.B., Loran O.B., Sychev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1762

Несмотря на доказанную эффективность силодозина при симптомах нижних мочевых путей (СНМП), сохраняется значительная межиндивидуальная вариабельность ответа на фармакотерапию и развитие нежелательных явлений. Потенциальными факторами такой вариабельности являются фармакогенетические и эпигенетические механизмы регуляции метаболизма препарата.

Цель

Цель. Оценить влияние полиморфизма CYP3A4*22 и уровня циркулирующей микроРНК miR-27b на фармакокинетику, эффективность и безопасность силодозина у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 98 пациентов с СНМП при ДГПЖ, которым назначался силодозин 8 мг/сут в течение 8 недель. Оценивались динамика IPSS и QoL, частота нежелательных явлений. Равновесная минимальная концентрация силодозина (Css) определялась методом ВЭЖХ-МС/МС. Генотипирование по CYP3A4*22 проводили методом ПЦР в реальном времени. Уровень экспрессии плазменной miR-27b определяли с помощью RT-qPCR.

Результаты

Результаты. Пациенты с генотипом CT (12,2%) имели достоверно более высокие значения Css по сравнению с носителями генотипа CC (13,44 [6,35; 16,6] против 6,15 [3,10; 11,31] нг/мл; p=0,005717). Несмотря на это, снижение выраженности симптомов по IPSS и улучшение QoL были сопоставимыми в обеих группах (p >0,05). Корреляции между Css и динамикой IPSS выявлено не было (rs=-0,115554, p=0,257195). Уровни miR-27b не различались между генотипами и не коррелировали ни с Css, ни с клиническими исходами. Структура нежелательных явлений соответствовала установленному профилю безопасности силодозина; статистически значимых различий между генотипическими группами не установлено.

Заключение

Заключение. Носительство полиморфизма CYP3A4*22 ассоциируется с повышенной экспозицией силодозина, однако клиническая эффективность терапии остаётся независимой от указанного генетического маркёра. Данные о роли miR-27b в регуляции фармакокинетики и клинических исходов в данной популяции не подтвердились.

Despite the proven efficacy of silodosin for lower urinary tract symptoms (LUTSs), significant interindividual variability in response to pharmacotherapy and the development of adverse events persists. Potential factors for this variability include pharmacogenetic and epigenetic mechanisms regulating drug metabolism.

The aim

The aim. To investigate the impact of CYP3A4*22 polymorphism and circulating microRNA miR-27b level on the pharmacokinetics, efficacy, and safety of silodosin in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH).

Materials and methods

Materials and methods. The study included 98 patients with LUTS due to BPH who were prescribed silodosin 8 mg/day for 8 weeks. IPSS and QoL dynamics, and the frequency of adverse events were assessed. The steady-state minimum concentration of silodosin (Css) was determined by HPLC-MS/MS. Genotyping for CYP3A4*22 was performed by real-time PCR. The expression level of plasma miR-27b was determined using RT-qPCR.

Results

Results. Patients with the CT genotype (12.2%) had significantly higher Css values compared to carriers of the CC genotype (13.44 [6.35; 16.6] vs 6.15 [3.10; 11.31] ng/mL; p = 0.005717). Despite this, the reduction in symptom severity according to IPSS and improvement in QoL were comparable in both groups (p >0.05). No correlation was found between Css and IPSS dynamics (rs = -0.115554, p = 0.257195). MiR-27b levels did not differ between genotypes and did not correlate with either Css or clinical outcomes. The structure of adverse events corresponded to the established safety profile of silodosin; no statistically significant differences were found between genotypic groups.

Conclusion

Conclusion. Carrying the CYP3A4*22 polymorphism is associated with increased silodosin exposure, but the clinical efficacy of therapy remains independent of this genetic marker. Data on the role of miR-27b in regulating pharmacokinetics and clinical outcomes in this population were not confirmed.

силодозинCYP3A4*22фармакогенетикамикроРНКmiR-27bдоброкачественная гиперплазия предстательной железыsilodosinCYP3A4*22pharmacogeneticsmicroRNAmiR-27bbenign prostatic hyperplasiaРабота была выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда (проект № 23-15-00310; https://rscf.ru/project/23-15-00310/).The work was supported by the Russian Science Foundation grant (project No. 23-15-00310; https://rscf.ru/project/23-15-00310/).ReferencesChughtai B., Forde J.C., Thomas D.D., Laor L., Hossack T., Woo H.H., Te A.E., Kaplan S.A. Benign prostatic hyperplasia // Nat Rev Dis Primers. – 2016. – Vol. 2. – P. 16031. DOI: 10.1038/nrdp.2016.31Chughtai B, Forde JC, Thomas DD, Laor L, Hossack T, Woo HH, Te AE, Kaplan SA. Benign prostatic hyperplasia. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16031. DOI: 10.1038/nrdp.2016.31Sandhu J.S., Bixler B.R., Dahm P., Goueli R., Kirkby E., Stoffel J.T., Wilt T.J. Management of Lower Urinary Tract Symptoms Attributed to Benign Prostatic Hyperplasia (BPH): AUA Guideline Amendment // J Urol. – 2023. – Vol. 211, No. – P. 11–19. DOI: 10.1097/JU.0000000000003698Sandhu JS, Bixler BR, Dahm P, Goueli R, Kirkby E, Stoffel JT, Wilt TJ. Management of Lower Urinary Tract Symptoms Attributed to Benign Prostatic Hyperplasia (BPH): AUA Guideline Amendment 2023. J Urol. 2024;211(1):11–19. DOI: 10.1097/JU.0000000000003698Lee S.W.H., Chan E.M.C., Lai Y.K. The global burden of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyper-plasia: A systematic review and meta-analysis // Sci Rep. – 2017. – Vol. 7, No. 1. – P. 7984. DOI: 10.1038/s41598-017-06628-8Lee SWH, Chan EMC, Lai YK. The global burden of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2017;7(1):7984. DOI: 10.1038/s41598-017-06628-8Wei H., Zhu C., Huang Q., Yang J., Li Y.T., Zhang Y.G., Li B.H., Zi H. Global, regional, and national burden of benign prostatic hyperplasia from 1990 to 2021 and projection to 2035 // BMC Urol. – 2025. – Vol. 25. – P. 34. DOI: 10.1186/s12894-025-01715-9Wei H, Zhu C, Huang Q, Yang J, Li YT, Zhang YG, Li BH, Zi H. Global, regional, and national burden of benign prostatic hyperplasia from 1990 to 2021 and projection to 2035. BMC Urol. 2025;25:34. DOI: 10.1186/s12894-025-01715-9Launer, B.M.; McVary, K.T.; Ricke, W.A.; Lloyd, G.L. The rising worldwide impact of benign prostatic hyperplasia // BJU Int. – 2021. – Vol. 127, No. 6. – P. 722–728. DOI: 10.1111/bju.15286Launer BM, McVary KT, Ricke WA, Lloyd GL. The rising worldwide impact of benign prostatic hyperplasia. BJU Int. 2021;127(6):722–8. DOI: 10.1111/bju.15286Jung J.H., Kim J., MacDonald R., Reddy B., Kim M.H., Dahm P. Silodosin for the treatment of lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia // Cochrane Database Syst Rev. – 2017. – Vol. 11, No. 11. – P. CD012615. DOI: 10.1002/14651858.CD012615.pub2Jung JH, Kim J, MacDonald R, Reddy B, Kim MH, Dahm P. Silodosin for the treatment of lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2017;11(11):CD012615. DOI: 10.1002/14651858.CD012615.pub2Yoosuf B.T., Panda A.K., Kt M.F., Bharti S.K., Devana S.K., Bansal D. Comparative efficacy and safety of alpha-blockers as monotherapy for benign prostatic hyperplasia: a systematic review and network meta-analysis // Sci Rep. – 2024. – Vol. 14, No 1. – P. 11116. DOI: 10.1038/s41598-024-61977-5. Erratum in: Sci Rep. – 2024. – Vol. 14, No. 1. – P. 12932. DOI: 10.1038/s41598-024-63406-zYoosuf BT, Panda AK, Kt MF, Bharti SK, Devana SK, Bansal D. Comparative efficacy and safety of alpha-blockers as monotherapy for benign prostatic hyperplasia: a systematic review and network meta-analysis. Sci Rep. 2024;14(1):11116. DOI: 10.1038/s41598-024-61977-5. Erratum in: Sci Rep. 2024;14(1):12932. DOI: 10.1038/s41598-024-63406-zKlyushova L.S., Perepechaeva M.L., Grishanova A.Y. The Role of CYP3A in Health and Disease // Biomedicines. – 2022. – Vol. 10, No. 11. – P. 2686. DOI: 10.3390/biomedicines10112686Klyushova LS, Perepechaeva ML, Grishanova AY. The Role of CYP3A in Health and Disease. Biomedicines. 2022;10(11):2686. DOI: 10.3390/biomedicines10112686Mulder T.A.M., van Eerden R.A.G., de With M., Elens L., Hesselink D.A., Matic M., Bins S., Mathijssen R.H.J., van Schaik R.H.N. CYP3A4*22 Genotyping in Clinical Practice: Ready for Implementation? // Front Genet. – 2021. – Vol. 12. – P. 711943. DOI: 10.3389/fgene.2021.711943Mulder TAM, van Eerden RAG, de With M, Elens L, Hesselink DA, Matic M, Bins S, Mathijssen RHJ, van Schaik RHN. CYP3A4∗22 Genotyping in Clinical Practice: Ready for Implementation? Front Genet. 2021;12:711943. DOI: 10.3389/fgene.2021.711943Pratt V.M., Cavallari L.H., Fulmer M.L., Gaedigk A., Hachad H., Ji Y., Kalman L.V., Ly R.C., Moyer A.M., Scott S.A., van Schaik R.H.N., Whirl-Carrillo M., Weck K.E. CYP3A4 and CYP3A5 Genotyping Recommendations: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, College of American Pathologists, Dutch Pharmacogenetics Working Group of the Royal Dutch Pharmacists Association, European Society for Pharmacogenomics and Personalized Therapy, and Pharmacogenomics Knowledgebase // J Mol Diagn. – 2023. – Vol. 25, No. 9. – P. 619–629. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2023.06.008Pratt VM, Cavallari LH, Fulmer ML, Gaedigk A, Hachad H, Ji Y, Kalman LV, Ly RC, Moyer AM, Scott SA, van Schaik RHN, Whirl-Carrillo M, Weck KE. CYP3A4 and CYP3A5 Genotyping Recommendations: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, College of American Pathologists, Dutch Pharmacogenetics Working Group of the Royal Dutch Pharmacists Association, European Society for Pharmacogenomics and Personalized Therapy, and Pharmacogenomics Knowledgebase. J Mol Diagn. 2023;25(9):619–29. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2023.06.008Wang D, Sadee W. CYP3A4 intronic SNP rs35599367 (CYP3A4*22) alters RNA splicing // Pharmacogenet Genomics. – 2016. – Vol. 26, No. 1. – P. 40–43. DOI:10.1097/FPC.0000000000000183Wang D, Sadee W. CYP3A4 intronic SNP rs35599367 (CYP3A4*22) alters RNA splicing. Pharmacogenet Genomics. 2016;26(1):40–3. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000183Ekström L., Skilving I., Ovesjö M.L., Aklillu E., Nylén H., Rane A., Diczfalusy U., Björkhem-Bergman L. miRNA-27b levels are associated with CYP3A activity in vitro and in vivo // Pharmacol Res Perspect. – 2015. – Vol. 3, No. 6. – P. e00192. DOI: 10.1002/prp2.192.Ekström L, Skilving I, Ovesjö ML, Aklillu E, Nylén H, Rane A, Diczfalusy U, Björkhem-Bergman L. miRNA-27b levels are associated with CYP3A activity in vitro and in vivo. Pharmacol Res Perspect. 2015;3(6):e00192. DOI: 10.1002/prp2.192Ito K., Ohtani H., Sawada Y. Assessment of alpha1-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia based on the receptor occupancy theory // Br J Clin Pharmacol. – 2007. – Vol. 63, No. 4. – P. 394–403. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2006.02783.xIto K, Ohtani H, Sawada Y. Assessment of alpha1-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia based on the receptor occupancy theory. Br J Clin Pharmacol. 2007;63(4):394–403. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2006.02783.xKorstanje C., Krauwinkel W., van Doesum-Wolters F.L. Tamsulosin shows a higher unbound drug fraction in human prostate than in plasma: a basis for uroselectivity? // Br J Clin Pharmacol. – 2011. – Vol. 72, No. 2. – P. 218–225. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2010.03870.x.Korstanje C, Krauwinkel W, van Doesum-Wolters FL. Tamsulosin shows a higher unbound drug fraction in human prostate than in plasma: a basis for uroselectivity? Br J Clin Pharmacol. 2011;72(2):218–25. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2010.03870.xRoehrborn C.G. Efficacy of alpha-Adrenergic Receptor Blockers in the Treatment of Male Lower Urinary Tract Symptoms // Rev Urol. – 2009. – Vol. 11, Suppl. 1. – P. S1–S8.Roehrborn CG. Efficacy of alpha-Adrenergic Receptor Blockers in the Treatment of Male Lower Urinary Tract Symptoms. Rev Urol. 2009 Fall;11(Suppl 1):S1–8.Vuichoud C., Loughlin K.R. Benign prostatic hyperplasia: epidemiology, economics and evaluation // Can J Urol. – 2015. – Vol. 22, Suppl. 1. – P. 1–6.Vuichoud C, Loughlin KR. Benign prostatic hyperplasia: epidemiology, economics and evaluation. Can J Urol. 2015;22 Suppl 1:1–6.Lee C.L., Kuo H.C. Pathophysiology of benign prostate enlargement and lower urinary tract symptoms: Current concepts // Tzu Chi Med J. – 2017. – Vol. 29, No. 2. – P. 79–83. DOI: 10.4103/tcmj.tcmj_20_17Lee CL, Kuo HC. Pathophysiology of benign prostate enlargement and lower urinary tract symptoms: Current concepts. Tzu Chi Med J. 2017;29(2):79–83. DOI: 10.4103/tcmj.tcmj_20_17Zastrozhin M.S., Skryabin V.Y., Smirnov V.V., Petukhov A.E., Pankratenko E.P., Zastrozhina A.K., Grishina E.A., Ryzhikova K.A., Bure I.V., Golovinskii P.A., Koporov S.G., Bryun E.A., Sychev D.A. Effects of plasma concentration of micro-RNA Mir-27b and CYP3A4*22 on equilibrium concentration of alprazolam in patients with anxiety disorders comorbid with alcohol use disorder // Gene. – 2020. – Vol. 739. – P. 144513. DOI: 10.1016/j.gene.2020.144513Zastrozhin MS, Skryabin VY, Smirnov VV, Petukhov AE, Pankratenko EP, Zastrozhina AK, Grishina EA, Ryzhikova KA, Bure IV, Golovinskii PA, Koporov SG, Bryun EA, Sychev DA. Effects of plasma concentration of micro-RNA Mir-27b and CYP3A4*22 on equilibrium concentration of alprazolam in patients with anxiety disorders comorbid with alcohol use disorder. Gene. 2020;739:144513. DOI: 10.1016/j.gene.2020.144513Zastrozhin M.S., Skryabin V., Smirnov V., Zastrozhina A.K., Kaverina E.V., Klepikov D.A., Grishina E.A., Ryzhikova K.A., Bure I.V., Bryun E.A., Sychev D.A. Impact of the Omics-Based Biomarkers on the Fluvoxamine’s Steady-State Concentration, Efficacy and Safety in Patients with Affective Disorders Comorbid with Alcohol Use Disorder // Psychopharmacol Bull. – 2021. – Vol. 51, No.1. – P. 69–80.Zastrozhin MS, Skryabin V, Smirnov V, Zastrozhina AK, Kaverina EV, Klepikov DA, Grishina EA, Ryzhikova KA, Bure IV, Bryun EA, Sychev DA. Impact of the Omics-Based Biomarkers on the Fluvoxamine's Steady-State Concentration, Efficacy and Safety in Patients with Affective Disorders Comorbid with Alcohol Use Disorder. Psychopharmacol Bull. 2021;51(1):69–80.Zendjabil M. Preanalytical, analytical and postanalytical considerations in circulating microRNAs measurement // Biochem Med. – 2024. – Vol. 34, No. 2. – P. 020501. DOI: 10.11613/BM.2024.020501Zendjabil M. Preanalytical, analytical and postanalytical considerations in circulating microRNAs measurement. Biochem Med (Zagreb). 2024;34(2):020501. DOI: 10.11613/BM.2024.020501Faraldi M., Gomarasca M., Sansoni V., Perego S., Banfi G., Lombardi G. Normalization strategies differently affect circulating miRNA profile associated with the training status // Sci Rep. – 2019. – Vol. 9. – P. 1584. DOI: 10.1038/s41598-019-38505-xFaraldi M, Gomarasca M, Sansoni V, Perego S, Banfi G, Lombardi G. Normalization strategies differently affect circulating miRNA profile associated with the training status. Sci Rep. 2019;9:1584. DOI: 10.1038/s41598-019-38505-xWang Z., Xiang Q., Cui Y., Zhao X., Zhou Y. The influence of UGT2B7, UGT1A8, MDR1, ALDH, ADH, CYP3A4 and CYP3A5 genetic polymorphisms on the pharmacokinetics of silodosin in healthy Chinese volunteers // Drug Metab Pharmacokinet. – 2013. – Vol. 28, No. 3. – P. 239–243. DOI: 10.2133/dmpk.dmpk-12-rg-106Wang Z, Xiang Q, Cui Y, Zhao X, Zhou Y. The influence of UGT2B7, UGT1A8, MDR1, ALDH, ADH, CYP3A4 and CYP3A5 genetic polymorphisms on the pharmacokinetics of silodosin in healthy Chinese volunteers. Drug Metab Pharmacokinet. 2013;28(3):239–43. DOI: 10.2133/dmpk.dmpk-12-rg-106Novara G., Tubaro A., Sanseverino R., Spatafora S., Artibani W., Zattoni F., Montorsi F., Chapple C.R. Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials evaluating silodosin in the treatment of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic enlargement // World J Urol. – 2013. – Vol. 31, No. 4. – P. 997–1008. DOI: 10.1007/s00345-012-0944-8. Erratum in: World J Urol. – 2013. – Vol. 31, No. 4. – P. 1009.Novara G, Tubaro A, Sanseverino R, Spatafora S, Artibani W, Zattoni F, Montorsi F, Chapple CR. Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials evaluating silodosin in the treatment of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic enlargement. World J Urol. 2013;31(4):997–1008. DOI: 10.1007/s00345-012-0944-8. Erratum in: World J Urol. 2013;31(4):1009.Montorsi F., Gandaglia G., Chapple C., Cruz F., Desgrandchamps F., Llorente C. Effectiveness and safety of silodosin in the treatment of lower urinary tract symptoms in patients with benign prostatic hyperplasia: A European phase IV clinical study (SiRE study) // Int J Urol. – 2016. – Vol. 23, No.7. – P. 572–579. DOI: 10.1111/iju.13088Montorsi F, Gandaglia G, Chapple C, Cruz F, Desgrandchamps F, Llorente C. Effectiveness and safety of silodosin in the treatment of lower urinary tract symptoms in patients with benign prostatic hyperplasia: A European phase IV clinical study (SiRE study). Int J Urol. 2016;23(7):572–9. DOI: 10.1111/iju.13088Akhtar O.S., Singh V., Bhojani K.A., Dharmadhikari S., Bhargave C., Mane A., Mehta S. A Comprehensive Review of the Clinical Evidence on the Efficacy, Effectiveness, and Safety of Silodosin for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia // Cureus. – 2025. – Vol. 17, No. 6. – P. e85445. DOI: 10.7759/cureus.85445Akhtar OS, Singh V, Bhojani KA, Dharmadhikari S, Bhargave C, Mane A, Mehta S. A Comprehensive Review of the Clinical Evidence on the Efficacy, Effectiveness, and Safety of Silodosin for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia. Cureus. 2025;17(6):e85445. DOI: 10.7759/cureus.85445

The authors declare that there are no conflicts of interest present.