pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2026-14-1-81-96pmedpharm-1814Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEПромежуточные результаты первого этапа многоцентрового открытого мультикогортного исследования безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности веренафуспа альфа у взрослых пациентов с мукополисахаридозом II типаInterim results of the first stage of a multicenter open multi-cohort study of the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of veranafusp alfa in adult patients with mucopolysaccharidosis type IIhttps://orcid.org/0000-0002-8774-850XЛукинаЕ. А.LukinaE. A.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением орфанных заболеваний ФГБУ НМИЦ Гематологии Минздрава России. 

Россия, 125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Orphan Diseases of the National Medical Research Center for Hematology. 

4 Novy Zykovsky proezd, Moscow, Russia, 125167.

elenalukina02@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1218-0796ПономаревР. В.PonomarevR. V.

кандидат медицинских наук, руководитель сектора изучения неопухолевых заболеваний системы крови, врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии орфанных заболеваний ФГБУ НМИЦ Гематологии Минздрава России. 

Россия, 125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4.

Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Sector for the study of non-tumor diseases of the blood system, hematologist at the Department of Hematology and Chemotherapy of Orphan Diseases of the National Medical Research Center for Hematology. 

4 Novy Zykovsky proezd, Moscow, Russia, 125167.

ponomarev.r.v@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0003-3489-2759ТришинаС. В.TrishinaS. V.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики педиатрии ФГАУ ВО 3КФУ им. В.И. Вернадского» Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского.

Россия, 295007, г. Симферополь, пр-кт Академика Вернадского, д. 4.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Pediatrics of the Vernadsky Crimean Federal University.

4 Vernadskogo Ave., Simferopol, Republic of Crimea, Russia, 295007.

S_Tresha@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-8891-7713ГабитоваЕ. С.GabitovaE. S.

специалист кафедры пропедевтики педиатрии ФГАУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского» Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского. 

Россия, 295007, г. Симферополь, пр-кт Академика Вернадского, д. 4.

specialist of the Department of Propaedeutics of Pediatrics of the Vernadsky Crimean Federal University. 

4 Vernadskogo Ave., Simferopol, Republic of Crimea, Russia, 295007.

helen_gabi@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeN. D.

доктор медицинских наук, заведующий отделом орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих заболеваний НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ № 2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; профессор кафедры факультетской педиатрии Института материнства и детства ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. 

1. Россия, 117513, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6.

2. Россия, 119333, г. Москва, ул. Фотиевой, д. 10.

Doctor of Sciences (Medicine), Head of the Department of Orphan Diseases and the Prevention of Disabling Diseases at the Research Institute of Pediatrics and Child Health of the Scientific and Clinical Center No. 2 of the Petrovsky National Research Center of Surgery; Professor of the Department of Faculty Pediatrics at the Institute of Motherhood and Childhood of the Pirogov Russian National Research Medical University. 

1. 1 Ostrovityanov Str., bldg. 6, Moscow, Russia, 117513.

2. 10 Fotievа Str., Moscow, Russia, 119333.

 

nato-nato@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8540-3858КаркашадзеГ. А.KarkashadzeG. A.

кандидат медицинских наук, руководитель отдела развития мозга в онтогенезе, формирования когнитивных функций и нейробиологии НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского». 

Россия, 119333, г. Москва, ул. Фотиевой, д. 10.

Candidate of Sciences (Medicine), Head of the Department of Brain Development in Ontogenesis, Formation of Cognitive Functions and Neurobiology at the Research Institute of Pediatrics and Child Health of the Scientific and Clinical Center No. 2 of the Petrovsky National Research Center of Surgery. 

10 Fotievа Str., Moscow, Russia, 119333.

karkga@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaL. S.

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель наук РФ заведующая кафедрой факультетской педиатрии Института материнства и детства ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, руководитель НИИ Педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ № 2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского». 

1. Россия, 117513, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6.

2. Россия, 119333, г. Москва, ул. Фотиевой, д. 10.

3. КНР, 518172, г. Шэньчжэнь, ул. Гоцзидасюэюань, д. 1.

 Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Faculty Pediatrics at the Institute of Motherhood and Childhood of the Pirogov Russian National Research Medical University; Head of the Research Institute of Pediatrics and Child Health of the Scientific and Clinical Center No. 2 of the Petrovsky National Research Center of Surgery; Academician of the Russian Academy of Sciences, Honored Scientist of the Russian Federation. 

1. 1 Ostrovityanov Str., bldg. 6, Moscow, Russia, 117513.

2. 10 Fotievа Str., Moscow, Russia, 119333.

3. 1 Guojidaxueyuan Str., Shenzhen, China, 518172.

leyla.s.namazova@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияNational Medical Research Center for Hematology.Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского.РоссияVernadsky Crimean Federal University.Russian Federation1. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» (Пироговоский университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ № 2 федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского».Россия1. Pirogov Russian National Research Medical University. 2. Research Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery.Russian FederationНаучно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ № 2 федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского».РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery.Russian Federation1. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» (Пироговоский университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ № 2 федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского». 3. Университет МГУ-ППИ в Шэньчжэне.Китай1. Pirogov Russian National Research Medical University. 2. Research Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery. 3. Shenzhen MSU-BIT University.China2026220320261418196Copyright © Лукина Е.А., Пономарев Р.В., Тришина С.В., Габитова Е.С., Вашакмадзе Н.Д., Каркашадзе Г.А., Намазова-Баранова Л.С., 20262026Лукина Е.А., Пономарев Р.В., Тришина С.В., Габитова Е.С., Вашакмадзе Н.Д., Каркашадзе Г.А., Намазова-Баранова Л.С.Lukina E.A., Ponomarev R.V., Trishina S.V., Gabitova E.S., Vashakmadze N.D., Karkashadze G.A., Namazova-Baranova L.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1814

В данной статье представлены промежуточные результаты первого этапа (введение препарата пациентам в возрасте ≥18 лет с мукополисахаридозом II типа) многоцентрового открытого мультикогортного исследования фазы II-III (IDB-MPS-II-III), целью которого являлась оценка безопасности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и эффективности веренафуспа альфа у пациентов с МПС II.

Материал и методы

Материал и методы. В промежуточный анализ вошли данные 3 пациентов в возрасте от 18 лет, ранее получавших идурсульфазу (2/3) и идурсульфазу бета (1/3). Индивидуальное повышение дозы (1–2–3 мг/кг) выполняли через 2 недели с последующим введением в дозе 3 мг/кг длительностью до 52 недель (всего 52 еженедельные инфузии). Оценивались стандартные параметры ФК. Критерием ФД был уровень гликозаминогликанов (ГАГ) в моче, крови и спинномозговой жидкости (СМЖ). Параметры эффективности включали оценку динамики концентрации ГАГ в моче, крови и СМЖ, объема движений в суставах, объема печени и селезенки, изменение теста 6-минутной ходьбы (6МТ), массы миокарда левого желудочка, функциональной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). Параметры безопасности включали оценку частоты нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных реакций (НР), включая аллергические и инфузионные реакции, а также оценку частоты образования антилекарственных антител (АЛА) и их нейтрализующей активности.

Результаты

Результаты. Исследуемый препарат продемонстрировал нелинейную ФК в крови и дозозависимое увеличение концентрации в СМЖ. У пациентов отмечалось снижение или стабильность уровня ГАГ в моче, снижение уровня гепарансульфата (ГС) в СМЖ у 2 (66,6%) из 3 пациентов, а также снижение уровня дерматансульфата (ДС) в СМЖ в диапазоне 17,19–80,96%. Отмечено среднее снижение объема печени на 42,500±218,496 см3, объема селезенки на 24,350±9,405 см3 и массы миокарда левого желудочка на 15,333±43,016 г относительно исходного уровня. Средний показатель увеличения дистанции ходьбы по результатам 6МТ, после 1 года терапии составил 76,067±83,561 м. Средние показатели ФЖЕЛ и ОФВ1 статистически значимо не изменялись. Были зарегистрированы 9 НЯ у 3 пациентов (100,0%) легкой степени тяжести преимущественно со стороны печени и желчевыводящих путей и 3 НР, которые являлись инфузионными реакциями и регистрировались преимущественно в первые 4 месяца терапии. В анализируемый период образование антилекарственных антител (АЛА) на скрининге отмечалось у 2 пациентов, а на неделе 52 — у 3 пациентов, что свидетельствует о развитии de novo АЛА при лечении веренафуспом альфа у 1 пациента.

Заключение

Заключение. Еженедельное внутривенное введение исследуемого препарата взрослым пациентам в дозе 3 мг/кг в течение 1 года обеспечило контроль уровня ГАГ в моче и стабилизацию и/или улучшение соматических симптомов по показателям спирометрии, эхокардиографии, 6МТ, диапазона движений в крупных суставах, размеров печени и селезенки, сравнимые с результатами эффективности лечения идурсульфазой у пациентов, ранее получавших ферментную заместительную терапию. Наблюдалась тенденция к снижению уровня ГС в спинномозговой жидкости, что может свидетельствовать о способности веренафуспа альфа проникать через ГЭБ и доставлять идурсульфазу в ткани мозга, препятствуя накоплению патологического субстрата в ЦНС для предупреждения нейродегенеративных изменений.

This article presents the interim results of the first stage (administration of the drug to patients aged ≥18 years with mucopolysaccharidosis type II) of a multicenter open multi-cohort phase II-III study (IDB-MPS-II-III), the aim of which was to assess the safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and efficacy of veranafusp alfa in patients with MPS II.

Material and methods

Material and methods. The interim analysis included data from 3 patients aged 18 years and older who had previously received idursulfase (2/3) and idursulfase beta (1/3). An individual dose increase (1–2–3 mg/kg) was performed after 2 weeks, followed by administration at a dose of 3 mg/kg for up to 52 weeks (a total of 52 weekly infusions). Standard PK parameters were evaluated. The PD criterion was the level of glycosaminoglycans (GAGs) in urine, blood and cerebrospinal fluid (CSF). Efficacy parameters included assessment of the dynamics of GAGs concentration in urine, blood and CSF, range of motion in joints, liver and spleen volume, change in the 6-minute walk test (6MWT, 6-minute test), left ventricular myocardial mass, forced vital capacity of the lungs (FVC). Safety parameters included assessment of the frequency of adverse events (AEs) and adverse reactions (ARs), including allergic and infusion reactions, as well as assessment of the frequency of formation of anti-drug antibodies (ADAs) and their neutralizing activity.

Results

Results. The studied drug demonstrated non-linear PK in the blood and a dose-dependent increase in concentration in the CSF. Patients showed a decrease or stability in the level of GAG in the urine, a decrease in the level of heparan sulfate (HS) in the CSF in 2 (66.6%) of 3 patients, as well as a decrease in the level of dermatan sulfate (DS) in the CSF in the range of 17.19–80.96%. There was an average decrease in liver volume by 42.500 ± 218.496 cm3, spleen volume by 24.350 ± 9.405 cm3 and left ventricular myocardial mass by 15.333 ± 43.016 g relative to the baseline level. The average increase in walking distance according to the results of the 6MWT, after 1 year of therapy, was 76.067 ± 83.561 m. The average values of FVC and FEV1 did not change statistically significantly. 9 AEs were registered in 3 patients (100.0%) of mild severity, mainly from the liver and biliary tract, and 3 ARs, which were infusion reactions and were registered mainly in the first 4 months of therapy. During the analyzed period, the frequency of formation of ADAs at screening was in 2 patients, and at week 52 — in 3 patients, which indicates the development of de novo ADAs during treatment with veranafusp alfa in 1 patient.

Conclusion

Conclusion. Weekly intravenous administration of the drug under study to adult patients at a dose of 3 mg/kg for 1 year provided control of the level of GAG in the urine and stabilization and/or improvement of somatic symptoms according to spirometry, echocardiography, 6MWT, range of motion in large joints, liver and spleen size, comparable to the results of the effectiveness of treatment with idursulfase in patients previously receiving enzyme replacement therapy. There was a tendency to decrease the level of HS in the cerebrospinal fluid, which may indicate the ability of veranafusp alfa to penetrate the BBB and deliver idursulfase to brain tissue, preventing the accumulation of pathological substrate in the CNS to prevent neurodegenerative changes.

мукополисахаридоз II типасиндром Хантерагликозаминогликаныверенафусп альфаклотилияHIR-Fab-IDSэффективностьбезопасностьmucopolysaccharidosis type IIHunter syndromeglycosaminoglycansveranafusp alfaClotiliaHIR-Fab-IDSefficacysafetyСтатья опубликована по результатам исследования, проводившегося при поддержке АО «ГЕНЕРИУМ».The study was conducted with the support of JSC GENERIUM.ReferencesZanetti A., Tomanin R. Targeting Neurological Aspects of Mucopolysaccharidosis Type II: Enzyme Replacement Therapy and Beyond // BioDrugs. – 2024. – Vol. 38, No. 5. – P. 639–655. DOI: 10.1007/s40259-024-00675-0Zanetti A, Tomanin R. Targeting Neurological Aspects of Mucopolysaccharidosis Type II: Enzyme Replacement Therapy and Beyond. BioDrugs. 2024;38(5):639–655. DOI: 10.1007/s40259-024-00675-0Scarpa M., Almássy Z., Beck M., Bodamer O., Bruce I.A., De Meirleir L., Guffon N., Guillén-Navarro E., Hensman P., Jones S., Kamin W., Kampmann C., Lampe C., Lavery C.A., Teles E.L., Link B., Lund A.M., Malm G., Pitz S., Rothera M., Stewart C., Tylki-Szymańska A., van der Ploeg A., Walker R., Zeman J., Wraith J.E.; Hunter Syndrome Europena Expert Council. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease // Orphanet J Rare Dis. – 2011. – Vol. 6. – P. 72. DOI: 10.1186/1750-1172-6-72Scarpa M, Almássy Z, Beck M, Bodamer O, Bruce IA, De Meirleir L, Guffon N, Guillén-Navarro E, Hensman P, Jones S, Kamin W, Kampmann C, Lampe C, Lavery CA, Teles EL, Link B, Lund AM, Malm G, Pitz S, Rothera M, Stewart C, Tylki-Szymańska A, van der Ploeg A, Walker R, Zeman J, Wraith JE; Hunter Syndrome Europena Expert Council. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72. DOI: 10.1186/1750-1172-6-72Muenzer J., Jones S.A., Tylki-Szymańska A., Harmatz P., Mendelsohn N.J., Guffon N., Giugliani R., Burton B.K., Scarpa M., Beck M., Jangelind Y., Hernberg-Stahl E., Larsen M.P., Pulles T., Whiteman D.A.H. Ten years of the Hunter Outcome Survey (HOS): insights, achievements, and lessons learned from a global patient registry // Orphanet J Rare Dis. – 2017. – Vol. 12, No. 1. – P. 82. DOI: 10.1186/s13023-017-0635-zMuenzer J, Jones SA, Tylki-Szymańska A, Harmatz P, Mendelsohn NJ, Guffon N, Giugliani R, Burton BK, Scarpa M, Beck M, Jangelind Y, Hernberg-Stahl E, Larsen MP, Pulles T, Whiteman DAH. Ten years of the Hunter Outcome Survey (HOS): insights, achievements, and lessons learned from a global patient registry. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):82. DOI: 10.1186/s13023-017-0635-zЗахарова Е.Ю., Воскобоева Е.Ю., Семячкина А.Н., Вашакмадзе Н.Д., Гамзатова А.И., Михайлова С.В., Куцев С.И. Современные подходы к лечению синдрома Хантера // Педиатрическая фармакология. – 2018. – Т. 15, №. 4. – С. 324–332. DOI: 10.15690/pf.v15i4.1947Zakharova EYu, Voskoboeva EYu, Semyachkina AN, Vashakmadze ND, Gamzatova AI, Mikhailova SV, Kutsev SI. Current Approaches to the Treatment of Hunter Syndrome. Pediatric pharmacology. 2018;15(4):324–332. DOI: 10.15690/pf.v15i4.1947Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В., Захарова Е.Ю., Ревуненков Г.В., Лобжанидзе Т.В., Бабайкина М.А. Мукополисахаридоз II типа: эффективность ферментозаместительной терапии // Вопросы современной педиатрии. – 2019. – Т. 18, № 6. – С. 485–490. DOI: 10.15690/vsp.v18i6.2070Vashakmadze ND, Namazova-Baranova LS, Zhurkova NV, Zakharova EYu, Revunenkov GV, Lobjanidze TV, Babaikina MA. Mucopolysaccharidosis type II: Enzyme Replacement Therapy Efficiency. Current Pediatrics. 2019;18(6):485–490. DOI: 10.15690/vsp.v18i6.2070Резолюция по итогам Экспертного совета «Современные возможности выбора ферментной заместительной терапии синдрома Хантера» // Педиатрическая фармакология. – 2021. – Т. 18, № 4. – С. 324–326. DOI: 10.15690/pf.v18i4.2247Resolution on the results of the Expert council «Modern options of enzyme replacement therapy in Hunter syndrome management». Pediatric pharmacology. 2021;18(4):324–326. DOI: 10.15690/pf.v18i4.2247Giugliani R., Giugliani L., de Oliveira Poswar F., Donis K.C., Corte A.D., Schmidt M., Boado R.J., Nestrasil I., Nguyen C., Chen S., Pardridge W.M. Neurocognitive and somatic stabilization in pediatric patients with severe Mucopolysaccharidosis Type I after 52 weeks of intravenous brain-penetrating insulin receptor antibody-iduronidase fusion protein (valanafusp alpha): an open label phase 1–2 trial. Orphanet J Rare Dis. – 2018. Vol. 5, No. 13(1). – Р. 110. DOI: 10.1186/s13023-018-0849-8Giugliani R, Giugliani L, de Oliveira Poswar F, Donis KC, Corte AD, Schmidt M, Boado RJ, Nestrasil I, Nguyen C, Chen S, Pardridge WM. Neurocognitive and somatic stabilization in pediatric patients with severe Mucopolysaccharidosis Type I after 52 weeks of intravenous brain-penetrating insulin receptor antibody-iduronidase fusion protein (valanafusp alpha): an open label phase 1-2 trial. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):110. DOI: 10.1186/s13023-018-0849-8Okuyama T., Eto Y., Sakai N., Nakamura K., Yamamoto T., Yamaoka M., Ikeda T., So S., Tanizawa K., Sonoda H., Sato Y. A Phase 2/3 Trial of Pabinafusp Alfa, IDS Fused with Anti-Human Transferrin Receptor Antibody, Targeting Neurodegeneration in MPS-II // Mol Ther. – 2021. – Vol. 29, No. 2. – P. 671–679. DOI: 10.1016/j.ymthe.2020.09.039Okuyama T, Eto Y, Sakai N, Nakamura K, Yamamoto T, Yamaoka M, Ikeda T, So S, Tanizawa K, Sonoda H, Sato Y. A Phase 2/3 Trial of Pabinafusp Alfa, IDS Fused with Anti-Human Transferrin Receptor Antibody, Targeting Neurodegeneration in MPS-II. Mol Ther. 2021;29(2):671–679. DOI: 10.1016/j.ymthe.2020.09.039Okuyama T., Eto Y., Sakai N., Minami K., Yamamoto T., Sonoda H., Yamaoka M., Tachibana K., Hirato T., Sato Y. Iduronate-2-Sulfatase with Anti-human Transferrin Receptor Antibody for Neuropathic Mucopolysaccharidosis II: A Phase 1/2 Trial // Mol Ther. – 2019. – Vol. 27, No. 2. – P. 456–464. DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.12.005Okuyama T, Eto Y, Sakai N, Minami K, Yamamoto T, Sonoda H, Yamaoka M, Tachibana K, Hirato T, Sato Y. Iduronate-2-Sulfatase with Anti-human Transferrin Receptor Antibody for Neuropathic Mucopolysaccharidosis II: A Phase 1/2 Trial. Mol Ther. 2019 Feb 6;27(2):456-464. DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.12.005Gusarova V.D., Smolov M.A., Lyagoskin I.V., Degterev M.B., Rechetnik E.V., Rodionov A.V. Pantyushenko M.S., Shukurov RR. Characterization of a HIR-Fab-IDS, Novel Iduronate 2-Sulfatase Fusion Protein for the Treatment of Neuropathic Mucopolysaccharidosis Type II (Hunter Syndrome) // BioDrugs. – 2023. – Vol. 37, No. 3. – P. 375–395. DOI: 10.1007/s40259-023-00590-wGusarova VD, Smolov MA, Lyagoskin IV, Degterev MB, Rechetnik EV, Rodionov AV, Pantyushenko MS, Shukurov RR. Characterization of a HIR-Fab-IDS, Novel Iduronate 2-Sulfatase Fusion Protein for the Treatment of Neuropathic Mucopolysaccharidosis Type II (Hunter Syndrome). BioDrugs. 2023;37(3):375–395. DOI: 10.1007/s40259-023-00590-wСмолярчук Е.А., Сологова С.С., Бушманова А.В., Асадова Г.З., Савостина И.Д., Хамитов Р.А., Шукуров Р.Р., Лягоскин И.В., Маркова О.А., Борозинец А.Ю. Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики веренафуспа альфа у здоровых добровольцев: результаты открытого мультикогортного исследования I фазы // Терапевтический архив. – 2025. – Т. 97, № 12. – C. 1009–1017. DOI: 10.26442/00403660.2025.12.203550Smolyarchuk EA, Sologova SS, Bushmanova AV, Asadova GZ, Savostina ID, Khamitov RA, Shukurov RR, Lyagoskin IS, Markova OA, Borozinets AY. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of verenafusp alfa in healthy volunteers: results of an open-label multicohort phase I study. Terapevticheskii arkhiv. 2025;97(12):1009–1017. doi: 10.26442/00403660.2025.12.203550Muenzer J., Gucsavas-Calikoglu M., McCandless S.E., Schuetz T.J., Kimura A. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome) // Mol Genet Metab. – 2007. – Vol. 90, No. 3. – P. 329–337. DOI: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, Schuetz TJ, Kimura A. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007;90(3):329–37. DOI: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001Buchinskaia N.V., Zakharova E.Y., Yulia S.K., Anastasia O.V., Skitchenko R.K., Aleksandr M.N., Kurilova V.I., Maximova Y.V., Aksyanova K.F., Bakulina E.G., Kononenko N.I., Osipova E.V., Kostik M.M., Kutsev S.I. Epidemiology of Mucopolysaccharidosis Type II According to the Register of the Russian Federation // Turk Arch Pediatr. – 2025. – Vol. 60, No. 1. – P. 41–47. DOI: 10.5152/TurkArchPediatr.2025.24158Buchinskaia NV, Zakharova EY, Yulia S K, Anastasia O V, Skitchenko RK, Aleksandr M N, Kurilova VI, Maximova YV, Aksyanova KF, Bakulina EG, Kononenko NI, Osipova EV, Kostik MM, Kutsev SI. Epidemiology of Mucopolysaccharidosis Type II According to the Register of the Russian Federation. Turk Arch Pediatr. 2025;60(1):41–47. DOI: 10.5152/TurkArchPediatr.2025.24158Yamamoto R., Kawashima S. [Pharmacological property, mechanism of action and clinical study results of Pabinafusp Alfa (Genetical Recombination) (IZCARGO® I.V. Infusion 10 mg) as the therapeutic for Mucopolysaccharidosis type-II (Hunter syndrome)] // Nihon Yakurigaku Zasshi. – 2022. – Vol. 157, No. 1. – P. 62–75. Japanese. DOI: 10.1254/fpj.21080Yamamoto R, Kawashima S. [Pharmacological property, mechanism of action and clinical study results of Pabinafusp Alfa (Genetical Recombination) (IZCARGO® I.V. Infusion 10 mg) as the therapeutic for Mucopolysaccharidosis type-II (Hunter syndrome)]. Nihon Yakurigaku Zasshi. 2022;157(1):62–75. DOI: 10.1254/fpj.21080Sohn Y.B., Yang A., Kim M.S., Kim J., Kim J.S., Oh Y., Jin D.K. Efficacy and safety of idursulfase beta in the treatment of mucopolysaccharidosis II: A phase-3, 2-part study compared with a historical placebo cohort // Genet Med. – 2025. – Vol. 27, No. 8. – P. 101460. DOI: 10.1016/j.gim.2025.101460Sohn YB, Yang A, Kim MS, Kim J, Kim JS, Oh Y, Jin DK. Efficacy and safety of idursulfase beta in the treatment of mucopolysaccharidosis II: A phase-3, 2-part study compared with a historical placebo cohort. Genet Med. 2025;27(8):101460. DOI: 10.1016/j.gim.2025.101460Muenzer J., Beck M., Eng C.M., Giugliani R., Harmatz P., Martin R., Ramaswami U., Vellodi A., Wraith J.E., Cleary M., Gucsavas-Calikoglu M., Puga A.C., Shinawi M., Ulbrich B., Vijayaraghavan S., Wendt S., Conway A.M., Rossi A., Whiteman D.A., Kimura A. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome // Genet Med. – 2011. – Vol. 13, No. 2. – P. 95–101. DOI: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459 Erratum in: Genet Med. – 2013. – Vol. 15, No. 10. – P. 849.Muenzer J, Beck M, Eng CM, Giugliani R, Harmatz P, Martin R, Ramaswami U, Vellodi A, Wraith JE, Cleary M, Gucsavas-Calikoglu M, Puga AC, Shinawi M, Ulbrich B, Vijayaraghavan S, Wendt S, Conway AM, Rossi A, Whiteman DA, Kimura A. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95–101. DOI: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459. Erratum in: Genet Med. 2013;15(10):849.Broomfield A., Davison J., Roberts J., Stewart C., Hensman P., Beesley C., Tylee K., Rust S., Schwahn B., Jameson E., Vijay S., Santra S., Sreekantam S., Ramaswami U., Chakrapani A., Raiman J., Cleary M.A., Jones S.A. Ten years of enzyme replacement therapy in paediatric onset mucopolysaccharidosis II in England // Mol Genet Metab. – 2020. – Nо. 129(2). –Р. 98–105. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.07.016Broomfield A, Davison J, Roberts J, Stewart C, Hensman P, Beesley C, Tylee K, Rust S, Schwahn B, Jameson E, Vijay S, Santra S, Sreekantam S, Ramaswami U, Chakrapani A, Raiman J, Cleary MA, Jones SA. Ten years of enzyme replacement therapy in paediatric onset mucopolysaccharidosis II in England. Mol Genet Metab. 2020;129(2):98–105. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.07.016Okuyama T., Tanaka A., Suzuki Y., Ida H., Tanaka T., Cox G.F., Eto Y., Orii T. Japan Elaprase Treatment (JET) study: idursulfase enzyme replacement therapy in adult patients with attenuated Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II) // Mol Genet Metab. – 2010. – Vol. 99, No. 1. – P. 18–25. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.08.006Okuyama T, Tanaka A, Suzuki Y, Ida H, Tanaka T, Cox GF, Eto Y, Orii T. Japan Elaprase Treatment (JET) study: idursulfase enzyme replacement therapy in adult patients with attenuated Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II). Mol Genet Metab. 2010;99(1):18–25. DOI: 10.1016/j.ymgme.2009.08.006Tomanin R., Zanetti A., D’Avanzo F., Rampazzo A., Gasparotto N., Parini R., Pascarella A., Concolino D., Procopio E., Fiumara A., Borgo A., Frigo A.C., Scarpa M. Clinical efficacy of enzyme replacement therapy in paediatric Hunter patients, an independent study of 3.5 years // Orphanet J Rare Dis. – 2014. – Vol. 9. – P. 129. DOI: 10.1186/s13023-014-0129-1Tomanin R, Zanetti A, D'Avanzo F, Rampazzo A, Gasparotto N, Parini R, Pascarella A, Concolino D, Procopio E, Fiumara A, Borgo A, Frigo AC, Scarpa M. Clinical efficacy of enzyme replacement therapy in paediatric Hunter patients, an independent study of 3.5 years. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:129. DOI: 10.1186/s13023-014-0129-1Barbier A.J., Bielefeld B., Whiteman D.A., Natarajan M., Pano A., Amato D.A. The relationship between anti-idursulfase antibody status and safety and efficacy outcomes in attenuated mucopolysaccharidosis II patients aged 5 years and older treated with intravenous idursulfase // Mol Genet Metab. 2013. – Vol. 110, No. 3. –P. 303–310. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.08.002Barbier AJ, Bielefeld B, Whiteman DA, Natarajan M, Pano A, Amato DA. The relationship between anti-idursulfase antibody status and safety and efficacy outcomes in attenuated mucopolysaccharidosis II patients aged 5 years and older treated with intravenous idursulfase. Mol Genet Metab. 2013;110(3):303–10. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.08.002Muenzer J., Wraith J.E., Beck M., Giugliani R., Harmatz P., Eng C.M., Vellodi A., Martin R., Ramaswami U., Gucsavas-Calikoglu M., Vijayaraghavan S., Wendt S., Puga A.C., Ulbrich B., Shinawi M., Cleary M., Piper D., Conway A.M., Kimura A. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome) // Genet Med. – 2006. – Vol. 8, No. 8. – P. 465–473. DOI: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb Erratum in: Genet Med. – 2006. – Vol. 8, No. 9. – P. 599.Muenzer J, Wraith JE, Beck M, Giugliani R, Harmatz P, Eng CM, Vellodi A, Martin R, Ramaswami U, Gucsavas-Calikoglu M, Vijayaraghavan S, Wendt S, Puga AC, Ulbrich B, Shinawi M, Cleary M, Piper D, Conway AM, Kimura A. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006;8(8):465–73. DOI: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb. Erratum in: Genet Med. 2006;8(9):599.Al-Hertani W., Pathak R.R., Evuarherhe O., Carter G., Schaeffer-Koziol C.R., Whiteman D.A.H., Wright E. Intravenous Idursulfase for the Treatment of Mucopolysaccharidosis Type II: A Systematic Literature Review // Int J Mol Sci. – 2024. – Vol. 25, No. 16. – P. 8573. DOI: 10.3390/ijms25168573Al-Hertani W, Pathak RR, Evuarherhe O, Carter G, Schaeffer-Koziol CR, Whiteman DAH, Wright E. Intravenous Idursulfase for the Treatment of Mucopolysaccharidosis Type II: A Systematic Literature Review. Int J Mol Sci. 2024;25(16):8573. DOI: 10.3390/ijms25168573Lampe C., Bosserhoff A.K., Burton B.K., Giugliani R., de Souza C.F., Bittar C., Muschol N., Olson R., Mendelsohn N.J. Long-term experience with enzyme replacement therapy (ERT) in MPS II patients with a severe phenotype: an international case series // J Inherit Metab Dis. – 2014. – Vol. 37, No. 5. – P. 823–829. DOI: 10.1007/s10545-014-9686-7Lampe C, Bosserhoff AK, Burton BK, Giugliani R, de Souza CF, Bittar C, Muschol N, Olson R, Mendelsohn NJ. Long-term experience with enzyme replacement therapy (ERT) in MPS II patients with a severe phenotype: an international case series. J Inherit Metab Dis. 2014;37(5):823–9. DOI: 10.1007/s10545-014-9686-7Ueda K., Hokugo J. Safety and efficacy of idursulfase in the treatment of mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome): a post-marketing study in Japan // Expert Opin Drug Saf. – 2020. – Vol. 19, No. 7. – P. 891–901. DOI: 10.1080/14740338.2020.1751120 Erratum in: Expert Opin Drug Saf. – 2020. – Vol. 19, No. 7. P. i-iii. DOI: 10.1080/14740338.2020.1785225Ueda K, Hokugo J. Safety and efficacy of idursulfase in the treatment of mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome): a post-marketing study in Japan. Expert Opin Drug Saf. 2020;19(7):891–901. DOI: 10.1080/14740338.2020.1751120. Erratum in: Expert Opin Drug Saf. 2020;19(7):i–iii. DOI: 10.1080/14740338.2020.1785225Hendriksz C.J., Muenzer J., Vanderver A., Davis J.M., Burton B.K., Mendelsohn N.J., Wang N., Pan L, Pano A., Barbier A.J. Levels of glycosaminoglycans in the cerebrospinal fluid of healthy young adults, surrogate-normal children, and Hunter syndrome patients with and without cognitive impairment // Mol Genet Metab Rep. – 2015. – Vol. 5. – P. 103–106. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2015.11.001Hendriksz CJ, Muenzer J, Vanderver A, Davis JM, Burton BK, Mendelsohn NJ, Wang N, Pan L, Pano A, Barbier AJ. Levels of glycosaminoglycans in the cerebrospinal fluid of healthy young adults, surrogate-normal children, and Hunter syndrome patients with and without cognitive impairment. Mol Genet Metab Rep. 2015;5:103–106. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2015.11.001Hendriksz C.J., Muenzer J., Burton B.K., Pan L., Wang N., Naimy H., Pano A., Barbier A.J. A Cerebrospinal Fluid Collection Study in Pediatric and Adult Patients With Hunter Syndrome // Journal of Inborn Errors of Metabolism and Screening. – 2015. – Vol. 3. DOI: 10.1177/2326409815595821Hendriksz CJ, Muenzer J, Burton BK, Pan L, Wang N, Naimy H, Pano A, Barbier AJ. A Cerebrospinal Fluid Collection Study in Pediatric and Adult Patients With Hunter Syndrome.Journal of Inborn Errors of Metabolism and Screening. 2015;3. DOI:10.1177/2326409815595821Giugliani R., de Siqueira A.C.M., Santos E.S., Leão E.K.E.A., Carvalho G.D.S., Santos M.L.S.F., Raskin S., Martins A.M. Heparan sulfate in cerebrospinal fluid as a biomarker to assess disease severity and for treatment monitoring in patients with Mucopolysaccharidosis Type II: a position statement // Orphanet J Rare Dis. – 2024. – Vol. 19, No. 1. – P. 436. DOI: 10.1186/s13023-024-03463-9Giugliani R, de Siqueira ACM, Santos ES, Leão EKEA, Carvalho GDS, Santos MLSF, Raskin S, Martins AM. Heparan sulfate in cerebrospinal fluid as a biomarker to assess disease severity and for treatment monitoring in patients with Mucopolysaccharidosis Type II: a position statement. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):436. DOI: 10.1186/s13023-024-03463-9Parini R., Rigoldi M., Tedesco L., Boffi L., Brambilla A., Bertoletti S., Boncimino A., Del Longo A., De Lorenzo P., Gaini R., Gallone D., Gasperini S., Giussani C., Grimaldi M., Grioni D., Meregalli P., Messinesi G., Nichelli F., Romagnoli M., Russo P., Sganzerla E., Valsecchi G., Biondi A. Enzymatic replacement therapy for Hunter disease: Up to 9 years experience with 17 patients // Mol Genet Metab Rep. – 2015. – Vol. 3. – P. 65–74. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2015.03.011Parini R, Rigoldi M, Tedesco L, Boffi L, Brambilla A, Bertoletti S, Boncimino A, Del Longo A, De Lorenzo P, Gaini R, Gallone D, Gasperini S, Giussani C, Grimaldi M, Grioni D, Meregalli P, Messinesi G, Nichelli F, Romagnoli M, Russo P, Sganzerla E, Valsecchi G, Biondi A. Enzymatic replacement therapy for Hunter disease: Up to 9 years experience with 17 patients. Mol Genet Metab Rep. 2015;3:65–74. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2015.03.011Whiteman D.A., Kimura A. Development of idursulfase therapy for mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): the past, the present and the future // Drug Des Devel Ther. – 2017. – Vol. 11. – P. 2467–2480. DOI: 10.2147/DDDT.S139601Whiteman DA, Kimura A. Development of idursulfase therapy for mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): the past, the present and the future. Drug Des Devel Ther. 2017;11:2467–2480. DOI: 10.2147/DDDT.S139601Muenzer J., Giugliani R., Scarpa M., Tylki-Szymańska A., Jego V., Beck M. Clinical outcomes in idursulfase-treated patients with mucopolysaccharidosis type II: 3-year data from the hunter outcome survey (HOS) // Orphanet J Rare Dis. – 2017. – Vol. 12, No. 1. – P. 161. DOI: 10.1186/s13023-017-0712-3Muenzer J, Giugliani R, Scarpa M, Tylki-Szymańska A, Jego V, Beck M. Clinical outcomes in idursulfase-treated patients with mucopolysaccharidosis type II: 3-year data from the hunter outcome survey (HOS). Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):161. DOI: 10.1186/s13023-017-0712-3Sohn Y.B., Cho S.Y., Park S.W., Kim S.J., Ko A.R., Kwon E.K., Han S.J., Jin D.K. Phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy with idursulfase beta in patients with mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome) // Orphanet J Rare Dis. – 2013. – Vol. 8. – P. 42. DOI: 10.1186/1750-1172-8-42Sohn YB, Cho SY, Park SW, Kim SJ, Ko AR, Kwon EK, Han SJ, Jin DK. Phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy with idursulfase beta in patients with mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Orphanet J Rare Dis. 2013;8:42. DOI: 10.1186/1750-1172-8-42Burton B.K., Whiteman D.A.; HOS Investigators. Incidence and timing of infusion-related reactions in patients with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) on idursulfase therapy in the real-world setting: a perspective from the Hunter Outcome Survey (HOS) // Mol Genet Metab. – 2011. – Vol. 103, No. 2. – P. 113–120. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.02.018Burton BK, Whiteman DA; HOS Investigators. Incidence and timing of infusion-related reactions in patients with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) on idursulfase therapy in the real-world setting: a perspective from the Hunter Outcome Survey (HOS). Mol Genet Metab. 2011;103(2):113–20. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.02.018

The authors declare that there are no conflicts of interest present.