pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2026-14-1-97-108pmedpharm-1819Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEТерапевтический потенциал HSP70 в коррекции когнитивного дефицита и его влияние на образование бета-амилоида при болезни АльцгеймераTherapeutic potential of HSP70 in correcting cognitive deficits and its effect on beta-amyloid formation in Alzheimer’s Diseasehttps://orcid.org/0000-0003-2425-5027КузубоваЕ. В.KuzubovaE. V.

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85

Assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

1015artek1015@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7414-7326СтепенкоЮ. В.StepenkoYu. V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

julia.v.stepenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4554-2116РадченкоА. И.RadchenkoA. I.

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

Assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

sandrinkaradchenko@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0004-7592-0570РумянцеваА. О.RumyantsevaA. O.

лаборант-исследователь НИИ Фармакологии живых систем, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

 

Laboratory Researcher at the Research Institute of Pharmacology of Living Systems, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

aminarum36@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-5390-9618РжевскаяМ. А.RzhevskayaM. A.

лаборант-исследователь НИИ Фармакологии живых систем, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85

Laboratory Researcher at the Research Institute of Pharmacology of Living Systems, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

m4bondarenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3290-2917АпостолА. А.ApostolA. A.

лаборант-исследователь лаборатории генетических технологий и генного редактирования для биомедицины и ветеринарии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

Laboratory assistant researcher at the Laboratory of Genetic Technologies and Gene Editing for Biomedicine and Veterinary Medicine, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

alinakum835@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1969-3615ЖунусовН. С.ZhunusovN. S.

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

 

Assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Belgorod National Research University.

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

nzhunu@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-9127-6662АдонинаА. Ю.AdoninaA. Yu.

студент 6 курса медицинского института, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

6th-year student of the Medical Institute, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

astarte.ad2024@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3777-6622АртюшковаЕ. Б.ArtyushkovaE. B.

доктор биологических наук, старший научный сотрудник НИИ Фармакологии живых систем. ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

Doctor of Sciences (Biology), Senior Researcher at the Research Institute of Pharmacology of Living Systems, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

eartyushkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0097-000XГудыревО. С.GudyrevO. S.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии. ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

gudyrev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4115-1564КорокинаЛ. В.KorokinaL. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 

Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Belgorod National Research University. 

85 Pobedy Str., Belgorod, Russia, 308015.

korokina@bsuedu.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).РоссияBelgorod National Research University.Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)РоссияBelgorod National Research University.Russian Federation20262203202614197108Copyright © Кузубова Е.В., Степенко Ю.В., Радченко А.И., Румянцева А.О., Ржевская М.А., Апостол А.А., Жунусов Н.С., Адонина А.Ю., Артюшкова Е.Б., Гудырев О.С., Корокина Л.В., 20262026Кузубова Е.В., Степенко Ю.В., Радченко А.И., Румянцева А.О., Ржевская М.А., Апостол А.А., Жунусов Н.С., Адонина А.Ю., Артюшкова Е.Б., Гудырев О.С., Корокина Л.В.Kuzubova E.V., Stepenko Y.V., Radchenko A.I., Rumyantseva A.O., Rzhevskaya M.A., Apostol A.A., Zhunusov N.S., Adonina A.Y., Artyushkova E.B., Gudyrev O.S., Korokina L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1819

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется прогрессирующим накоплением бета-амилоида и нарушением когнитивных функций. Существующие методы лечения недостаточно эффективны, что требует поиска новых терапевтических стратегий, направленных на ключевые патогенетические механизмы.

Цель

Цель. Исследовать терапевтический потенциал внутриклеточной и внеклеточной форм белка теплового шока HSP70 для коррекции когнитивного дефицита и снижения амилоидной нагрузки при БА.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование выполняли на трансгенных мышах линии APPswe/PS1dE9/Blg, моделирующих БА, и созданных на их основе линиях, экспрессирующих внутриклеточную (Tg_h) или внеклеточную (Tg_h_mod) формы человеческого HSP70. Для оценки когнитивных функций применяли поведенческие тесты: Открытое поле, Распознавание нового объекта, У-лабиринт, Лабиринт Барнса. Амилоидную нагрузку оценивали гистологическим методом.

Результаты

Результаты. Внеклеточная форма HSP70 (Tg_h_mod) значимо снижала амилоидную нагрузку на 37% (p=0.0033) и демонстрировала выраженное когнитивное улучшение — на 40–45% в тестах У-лабиринт и Лабиринт Барнса, тогда как внутриклеточная форма (Tg_h) уменьшала амилоидоз на 23,6% (p=0,0273), но не показывала значимого восстановления памяти. Полученные результаты указывают на то, что нейропротекторный эффект внеклеточного HSP70, вероятно, опосредован не только шаперонной активностью, но и дополнительными механизмами, критически важными для синаптической функции.

Заключение

Заключение. Впервые проведено сравнительное исследование эффективности внутриклеточной и внеклеточной форм HSP70 в коррекции как молекулярных, так и поведенческих нарушений в модели БА. Установлено, что модифицированная форма HSP70 обладает терапевтическим потенциалом. HSP70, особенно его внеклеточная форма, является перспективной мишенью для разработки терапии БА, оказывая комплексное воздействие на патологию амилоида и когнитивные функции.

Alzheimer’s disease (AD) is characterized by the progressive accumulation of beta-amyloid and impaired cognitive function. Existing treatments are not effective enough, it’s necessary to search for new therapeutic strategies targeting key pathogenetic mechanisms.

The aim

The aim. To investigate the therapeutic potential of intracellular and extracellular forms of heat shock protein HSP70 for correcting cognitive deficits and reducing amyloid load in AD.

Materials and methods

Materials and methods. The study was performed on APPswe/PS1dE9/Blg transgenic mice, modeling AD, and lines created on their basis expressing intracellular (Tg_h) or extracellular (Tg_h_mod) forms of human HSP70. Behavioral tests were used to assess cognitive functions: Open Field, Novel Object Recognition, Y-maze, Barnes Maze. Amyloid load was assessed by histological method.

Results

Results. The extracellular form of HSP70 (Tg_h_mod) significantly reduced amyloid load by 37% (p = 0.0033) and demonstrated marked cognitive improvement — by 40–45% in the Y-maze and Barnes Maze tests, whereas the intracellular form (Tg_h) reduced amyloidosis by 23.6% (p = 0.0273) but did not show significant memory recovery. The results indicate that the neuroprotective effect of extracellular HSP70 is likely mediated not only by chaperone activity but also by additional mechanisms critical for synaptic function.

Conclusion

Conclusion. A comparative study of the effectiveness of intracellular and extracellular forms of HSP70 in correcting both molecular and behavioral disorders in an AD model was conducted for the first time. It was found that the modified form of HSP70 has therapeutic potential. HSP70, especially its extracellular form, is a promising target for the development of AD therapy, providing a comprehensive effect on amyloid pathology and cognitive functions.

болезнь АльцгеймераHSP70амилоидные бляшкикогнитивные функциинейропротекцияAlzheimer’s diseaseHSP70amyloid plaquescognitive functionsneuroprotectionРабота выполнена при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Федеральная научно-техническая программа развития генетических технологий на 2019–2030 годы, соглашение № 075-15-2025-558).This work was supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (the Federal Scientific-technical Programme for Genetic Technologies Development for 2019–2030, agreement N◦ 075-15-2025-558).ReferencesPokrovsky V.M., Deikin A.V., Zhang T., Verlov N.A., Konevega A.L., Korokin M.V. The influence of exogenous recombinant HSP 70 on the alteration of membrane stiffness in hippocampal neurons following the modeling of neonatal hypoxic-ischemic injury in mice // Research Results in Pharmacology. – 2024. – Vol. 10, No. 4. – P. 87–97. DOI: 10.18413/rrpharmacology.10.547Pokrovsky VM, Deikin AV, Zhang T, Verlov NA, Konevega AL, Korokin MV. The influence of exogenous recombinant HSP 70 on the alteration of membrane stiffness in hippocampal neurons following the modeling of neonatal hypoxic-ischemic injury in mice. Research Results in Pharmacology. 2024;10(4):87–97. DOI: 10.18413/rrpharmacology.10.547Kim J.Y., Barua S., Huang M.Y., Park J., Yenari M.A., Lee J.E. Heat Shock Protein 70 (HSP70) Induction: Chaperonotherapy for Neuroprotection after Brain Injury // Cells. – 2020. – Vol. 9, No. 9. – P. 2020. DOI: 10.3390/cells9092020Kim JY, Barua S, Huang MY, Park J, Yenari MA, Lee JE. Heat Shock Protein 70 (HSP70) Induction: Chaperonotherapy for Neuroprotection after Brain Injury. Cells. 2020;9(9):2020. DOI: 10.3390/cells9092020Richter K., Haslbeck M., Buchner J. The heat shock response: life on the verge of death // Mol Cell. – 2010. – Vol. 40, No. 2. – P. 253–266. DOI: 10.1016/j.molcel.2010.10.006Richter K, Haslbeck M, Buchner J. The heat shock response: life on the verge of death. Mol Cell. 2010;40(2):253–266. DOI: 10.1016/j.molcel.2010.10.006Rane M.J., Pan Y., Singh S., Powell D.W., Wu R., Cummins T., Chen Q., McLeish K.R., Klein J.B. Heat shock protein 27 controls apoptosis by regulating Akt activation // J Biol Chem. – 2003. – Vol. 278, No. 30. – P. 27828–27835. DOI: 10.1074/jbc.M303417200Rane MJ, Pan Y, Singh S, Powell DW, Wu R, Cummins T, Chen Q, McLeish KR, Klein JB. Heat shock protein 27 controls apoptosis by regulating Akt activation. J Biol Chem. 2003;278(30):27828–27835. DOI: 10.1074/jbc.M303417200Rosenzweig R., Nillegoda N.B., Mayer M.P., Bukau B. The Hsp70 chaperone network // Nat Rev Mol Cell Biol. – 2019. – Vol. – 20, No. 11. – P. 665–680. DOI: 10.1038/s41580-019-0133-3Rosenzweig R, Nillegoda NB, Mayer MP, Bukau B. The Hsp70 chaperone network. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019;20(11):665–680. DOI: 10.1038/s41580-019-0133-3Hu C., Yang J., Qi Z., Wu H., Wang B., Zou F., Mei H., Liu J., Wang W., Liu Q. Heat shock proteins: Biological functions, pathological roles, and therapeutic opportunities // MedComm (2020). – 2022. – Vol. 3, No. 3. – P. e161. DOI: 10.1002/mco2.161Hu C, Yang J, Qi Z, Wu H, Wang B, Zou F, Mei H, Liu J, Wang W, Liu Q. Heat shock proteins: Biological functions, pathological roles, and therapeutic opportunities. MedComm (2020). 2022;3(3):e161. DOI: 10.1002/mco2.161Avdeeva N.V. Novel mGluR4 agonist Rapitalam ameliorates motor dysfunction in mice with tau-associated neurodegeneration // Research Results in Pharmacology. – 2020. – Vol. 6, No. 2. – P. 9–17. DOI: 10.3897/rrpharmacology.6.52098Avdeeva NV. Novel mGluR4 agonist Rapitalam ameliorates motor dysfunction in mice with tau-associated neurodegeneration. Research Results in Pharmacology. 2020;6(2):9–17. DOI: 10.3897/rrpharmacology.6.52098Bakthisaran R., Tangirala R., Rao Ch.M. Small heat shock proteins: Role in cellular functions and pathology // Biochim Biophys Acta. – 2015. – Vol. 1854, No. 4. – P. 291–319. DOI: 10.1016/j.bbapap.2014.12.019Bakthisaran R, Tangirala R, Rao ChM. Small heat shock proteins: Role in cellular functions and pathology. Biochim Biophys Acta. 2015;1854(4):291–319. DOI: 10.1016/j.bbapap.2014.12.019Fernández-Fernández M.R., Gragera M., Ochoa-Ibarrola L., Quintana-Gallardo L., Valpuesta J.M. Hsp70 – a master regulator in protein degradation // FEBS Lett. – 2017. – Vol. 591, No. 17. – P. 2648–2660. DOI: 10.1002/1873-3468.12751Fernández-Fernández MR, Gragera M, Ochoa-Ibarrola L, Quintana-Gallardo L, Valpuesta JM. Hsp70 - a master regulator in protein degradation. FEBS Lett. 2017;591(17):2648–2660. DOI: 10.1002/1873-3468.12751Mahat D.B., Salamanca H.H., Duarte F.M., Danko C.G., Lis J.T. Mammalian Heat Shock Response and Mechanisms Underlying Its Genome-wide Transcriptional Regulation // Mol Cell. – 2016. – Vol. 62, No. 1. – P. 63–78. DOI: 10.1016/j.molcel.2016.02.025Mahat DB, Salamanca HH, Duarte FM, Danko CG, Lis JT. Mammalian Heat Shock Response and Mechanisms Underlying Its Genome-wide Transcriptional Regulation. Mol Cell. 2016;62(1):63–78. DOI: 10.1016/j.molcel.2016.02.025Weiss C., Jebara F., Nisemblat S., Azem A. Dynamic Complexes in the Chaperonin-Mediated Protein Folding Cycle // Front Mol Biosci. – 2016. – Vol. 3. – P. 80. DOI: 10.3389/fmolb.2016.00080Weiss C, Jebara F, Nisemblat S, Azem A. Dynamic Complexes in the Chaperonin-Mediated Protein Folding Cycle. Front Mol Biosci. 2016;3:80. DOI: 10.3389/fmolb.2016.00080Bobkova N., Guzhova I., Margulis B., Nesterova I., Medvinskaya N., Samokhin A., Alexandrova I., Garbuz D., Nudler E., Evgen’ev M. Dynamics of endogenous Hsp70 synthesis in the brain of olfactory bulbectomized mice // Cell Stress Chaperones. – 2013. – Vol. 18, No. 1. – P. 109–118. DOI: 10.1007/s12192-012-0359-xBobkova N, Guzhova I, Margulis B, Nesterova I, Medvinskaya N, Samokhin A, Alexandrova I, Garbuz D, Nudler E, Evgen'ev M. Dynamics of endogenous Hsp70 synthesis in the brain of olfactory bulbectomized mice. Cell Stress Chaperones. 2013;18(1):109–118. DOI: 10.1007/s12192-012-0359-xPanza F., Lozupone M., Logroscino G., Imbimbo B.P. A critical appraisal of amyloid-β-targeting therapies for Alzheimer disease // Nat Rev Neurol. – 2019. – Vol. 15, No. 2. – P. 73–88. DOI: 10.1038/s41582-018-0116-6Panza F, Lozupone M, Logroscino G, Imbimbo BP. A critical appraisal of amyloid-β-targeting therapies for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol. 2019;15(2):73–88. DOI: 10.1038/s41582-018-0116-6Almohmadi N.H., Al-Kuraishy H.M., Albuhadily A.K., Al-Gareeb A.I., Abdelaziz AM., Alexiou A., Papadakis M., El-Saber Batiha G. Alzheimer disease: Amyloid peptide controversies and challenges of anti-Aβ immunotherapy // J Pharmacol Exp Ther. – 2025. – Vol. 392, No. 8. – P. 103639. DOI: 10.1016/j.jpet.2025.103639Almohmadi NH, Al-Kuraishy HM, Albuhadily AK, Al-Gareeb AI, Abdelaziz AM, Alexiou A, Papadakis M, El-Saber Batiha G. Alzheimer disease: Amyloid peptide controversies and challenges of anti-Aβ immunotherapy. J Pharmacol Exp Ther. 2025;392(8):103639. DOI: 10.1016/j.jpet.2025.103639Polikarpova AV., Egorova T.V., Bardina M.V. Genetically modified animal models of hereditary diseases for testing of gene-directed therapy // Research Results in Pharmacology. – 2022. – Vol. 8, No. 2. – P. 11–26. DOI: 10.3897/rrpharmacology.8.82618Polikarpova AV, Egorova TV, Bardina MV. Genetically modified animal models of hereditary diseases for testing of gene-directed therapy. Research Results in Pharmacology. 2022;8(2):11–26. DOI: 10.3897/rrpharmacology.8.82618Lysikova E.A., Kuzubova E.V., Radchenko A.I., Patrakhanov E.A., Chaprov K.D., Korokin M.V., Deykin A.V., Gudyrev O.S., Pokrovskii M.V. [APPswe/PS1dE9/Blg Transgenic Mouse Line for Modeling Cerebral Amyloid Angiopathy Associated with Alzheimer’s Disease] // Mol Biol (Mosk). – 2023. – Vol. 57, No. 1. – P. 85–94. Russian. DOI: 10.31857/S0026898423010081Lysikova EA, Kuzubova EV, Radchenko AI, Patrakhanov EA, Chaprov KD, Korokin MV, Deykin AV, Gudyrev OS, Pokrovskii MV. [APPswe/PS1dE9/Blg Transgenic Mouse Line for Modeling Cerebral Amyloid Angiopathy Associated with Alzheimer's Disease]. Mol Biol (Mosk). 2023;57(1):85–94. Russian. DOI: 10.31857/S0026898423010081Kuzubova E., Radchenko A., Pokrovskii M., Shcheblykina O., Chaprov K., Nesterov A., Avtina T., Pokrovskii V., Korokin M. Sex-Dependent Phenotypic and Histomorphometric Biomarkers in the APPswe/PS1dE9/Blg Mouse Model of Alzheimer’s Disease // Brain Sciences. – 2025. – Vol. 15, No. 11. – P. 1237. DOI: 10.3390/brainsci15111237Kuzubova E, Radchenko A, Pokrovskii M, Shcheblykina O, Chaprov K, Nesterov A, Avtina T, Pokrovskii V, Korokin M. Sex-Dependent Phenotypic and Histomorphometric Biomarkers in the APPswe/PS1dE9/Blg Mouse Model of Alzheimer’s Disease. Brain Sciences. 2025; 15(11):1237. DOI: 10.3390/brainsci15111237Nikitina I.L., Gaisina G.G., Klen E.E., Tkachenko L.A. Assessment of the 3-substituted thietane-1,1-dioxide derivative antidepressant effect using rat model of depression induced by reserpine // Research Results in Pharmacology. – 2025. – Vol. 11, No. 1. – P. 13–26. DOI: 10.18413/rrpharmacology.11.542Nikitina IL, Gaisina GG, Klen EE, Tkachenko LA. Assessment of the 3-substituted thietane-1,1-dioxide derivative antidepressant effect using rat model of depression induced by reserpine. Research Results in Pharmacology. 2025;11(1):13–26. DOI: 10.18413/rrpharmacology.11.542Shmigerova V.S., Stepenko Y.V., Kurbatova A.A., Zhunusov N.S., Lyapkalov N.S., Sviridova M.S., Avtina T.V., Nesterov A.V., Popov A.A., Nesterova N.I., Goltsova M.I., Pokrovskaya T.G. Investigation of the pharmacological activity of the tetrapeptide HAEЕ, zinc, and human serum albumin in a transgenic mouse model with tau protein overexpression (P301S) // Research Results in Pharmacology. – 2025. – Vol. 11, No. 1. – P. 49–57. DOI: 10.18413/rrpharmacology.11.493Shmigerova VS, Stepenko YV, Kurbatova AA, Zhunusov NS, Lyapkalov NS, Sviridova MS, Avtina TV, Nesterov AV, Popov AA, Nesterova NI, Goltsova MI, Pokrovskaya TG. Investigation of the pharmacological activity of the tetrapeptide HAEЕ, zinc, and human serum albumin in a transgenic mouse model with tau protein overexpression (P301S). Research Results in Pharmacology. 2025;11(1):49–57. DOI: 10.18413/rrpharmacology.11.493de Munter J.P.J.M., Tsoy A., Sitdikova K., Wolters E.C., Chaprov K., Yenkoyan K.B., Torosyan H., Askarova S., Anthony D.C., Strekalova T. Therapeutic Effects of Neuro-Cells on Amyloid Pathology, BDNF Levels, and Insulin Signalling in APPswe/PSd1E9 Mice // Cells. – 2025. – Vol. 14, No. 16. – P. 1293. DOI: 10.3390/cells14161293de Munter JPJM, Tsoy A, Sitdikova K, Wolters EC, Chaprov K, Yenkoyan KB, Torosyan H, Askarova S, Anthony DC, Strekalova T. Therapeutic Effects of Neuro-Cells on Amyloid Pathology, BDNF Levels, and Insulin Signalling in APPswe/PSd1E9 Mice. Cells. 2025;14(16):1293. DOI: 10.3390/cells14161293Evans C.G., Wisén S., Gestwicki J.E. Heat shock proteins 70 and 90 inhibit early stages of amyloid beta-(1-42) aggregation in vitro // J Biol Chem. – 2006. – Vol. 281, No. 44. – P. 33182–33191. DOI: 10.1074/jbc.M606192200Evans CG, Wisén S, Gestwicki JE. Heat shock proteins 70 and 90 inhibit early stages of amyloid beta-(1-42) aggregation in vitro. J Biol Chem. 2006;281(44):33182–33191. DOI: 10.1074/jbc.M606192200Hoshino T., Murao N., Namba T., Takehara M., Adachi H., Katsuno M., Sobue G., Matsushima T., Suzuki T., Mizushima T. Suppression of Alzheimer’s disease-related phenotypes by expression of heat shock protein 70 in mice // J Neurosci. – 2011. – Vol. 31, No. 14. – P. 5225–5234. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5478-10.2011Hoshino T, Murao N, Namba T, Takehara M, Adachi H, Katsuno M, Sobue G, Matsushima T, Suzuki T, Mizushima T. Suppression of Alzheimer's disease-related phenotypes by expression of heat shock protein 70 in mice. J Neurosci. 2011;31(14):5225–5234. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5478-10.2011Kakimura J., Kitamura Y., Takata K., Umeki M., Suzuki S., Shibagaki K., Taniguchi T., Nomura Y., Gebicke-Haerter P.J., Smith M.A., Perry G., Shimohama S. Microglial activation and amyloid-beta clearance induced by exogenous heat-shock proteins // FASEB J. – 2002. – Vol. 16, No. 6. – P. 601–603. DOI: 10.1096/fj.01-0530fjeKakimura J, Kitamura Y, Takata K, Umeki M, Suzuki S, Shibagaki K, Taniguchi T, Nomura Y, Gebicke-Haerter PJ, Smith MA, Perry G, Shimohama S. Microglial activation and amyloid-beta clearance induced by exogenous heat-shock proteins. FASEB J. 2002;16(6):601–603. DOI: 10.1096/fj.01-0530fjeHachani K., Ghanem M., Pockley A.G., Wollenberg B., Bashiri Dezfouli A., Multhoff G. Heat shock protein 70 (Hsp70) as a target for advancing immunotherapy in solid tumors // Cytokine Growth Factor Rev. – 2025. – Vol. 86. – P. 83–95. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2025.09.002Hachani K, Ghanem M, Pockley AG, Wollenberg B, Bashiri Dezfouli A, Multhoff G. Heat shock protein 70 (Hsp70) as a target for advancing immunotherapy in solid tumors. Cytokine Growth Factor Rev. 2025;86:83–95. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2025.09.002Bobkova N.V., Garbuz D.G., Nesterova I., Medvinskaya N., Samokhin A., Alexandrova I., Yashin V., Karpov V., Kukharsky M.S., Ninkina N.N., Smirnov A.A., Nudler E., Evgen’ev M. Therapeutic effect of exogenous hsp70 in mouse models of Alzheimer’s disease // J Alzheimers Dis. – 2014. – Vol. 38, No. 2. – P. 425–435. DOI: 10.3233/JAD-130779Bobkova NV, Garbuz DG, Nesterova I, Medvinskaya N, Samokhin A, Alexandrova I, Yashin V, Karpov V, Kukharsky MS, Ninkina NN, Smirnov AA, Nudler E, Evgen'ev M. Therapeutic effect of exogenous hsp70 in mouse models of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2014;38(2):425–435. DOI: 10.3233/JAD-130779Lu R.C., Tan M.S., Wang H., Xie A.M., Yu J.T., Tan L. Heat shock protein 70 in Alzheimer’s disease // Biomed Res Int. – 2014. – Vol. 2014. – P. 435203. DOI: 10.1155/2014/435203Lu RC, Tan MS, Wang H, Xie AM, Yu JT, Tan L. Heat shock protein 70 in Alzheimer's disease. Biomed Res Int. 2014;2014:435203. DOI: 10.1155/2014/435203Valle-Medina A., Calzada-Mendoza C.C., Ocharan-Hernández M.E., Jiménez-Zamarripa C.A., Juárez-Cedillo T. Heat shock protein 70 in Alzheimer’s disease and other dementias: A possible alternative therapeutic // J Alzheimers Dis Rep. – 2025. – Vol. 9. – P. 25424823241307021. DOI: 10.1177/25424823241307021Valle-Medina A, Calzada-Mendoza CC, Ocharan-Hernández ME, Jiménez-Zamarripa CA, Juárez-Cedillo T. Heat shock protein 70 in Alzheimer's disease and other dementias: A possible alternative therapeutic. J Alzheimers Dis Rep. 2025;9:25424823241307021. DOI: 10.1177/25424823241307021Turturici G., Sconzo G., Geraci F. Hsp70 and its molecular role in nervous system diseases // Biochem Res Int. – 2011. – Vol. 2011. – P. 618127. DOI: 10.1155/2011/618127Turturici G, Sconzo G, Geraci F. Hsp70 and its molecular role in nervous system diseases. Biochem Res Int. 2011;2011:618127. DOI: 10.1155/2011/618127

The authors declare that there are no conflicts of interest present.