pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2026-14-1-109-132pmedpharm-1838Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEСравнительное исследование эффективности и безопасности лекарственных препаратов тирзепатида при метаболическом синдромеComparative study of the efficacy and safety of tirzepatide drugs in metabolic syndromehttps://orcid.org/0000-0002-1173-8153Андреев-АндриевскийА. А.Andreev-AndrievskyA. A.

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией фенотипирования животных ГНЦ РФ ИМБП РАН; старший научный сотрудник лаборатории общей физиологии и регуляторных пептидов, МГУ имени М.В. Ломоносова.

1. Россия, 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д. 76А.

2. Россия, 119991, г. Москва, Ленинские горы, д. 1

Candidate of Sciences (Biology), Leading Researcher, Head of Animal Phenotyping Laboratory, Institute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences; Senior Researcher, Laboratory of General Physiology and Regulatory Peptides of the Lomonosov Moscow State University. 

76A Khoroshevskoe Hwy, Moscow, Russia, 123007.

1 Leninskie Gory, Moscow, Russia, 119991.

aaa@imbp.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7251-8744ЩербаковаВ. С.ShcherbakovaV. S.

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России. 

Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4.

Candidate of Sciences (Biology), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University.

4 Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100.

victoria_kaptar@mail.ruДруговаС. В.DrugovaS. V.

научный сотрудник лаборатории фенотипирования животных ГНЦ РФ ИМБП РАН.

Россия, 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д. 76А.

 

research assistant of Animal Phenotyping Laboratory, Institute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences. 

76A Khoroshevskoe Hwy, Moscow, Russia, 123007.

sofyadrugova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0612-5467МашкинМ. А.MashkinM. A.

научный сотрудник лаборатории фенотипирования животных ГНЦ РФ ИМБП РАН.

Россия, 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д. 76А.

research assistant of Animal Phenotyping Laboratory, Institute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences. 

76A Khoroshevskoe Hwy, Moscow, Russia, 123007.

mashkin.mikhail.alexandrovich@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-6760-4536НарижнякА. А.NarizhnyakA. A.

студент 5 курса стоматологического факультета, ПМФИ – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11.

5th year student of the Faculty of Dentistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute — branch of Volgograd State Medical University. 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

narizhnyak69@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1571-9301КоряноваК. Н.KoryanovaK. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармации ФПО ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; доцент кафедры фармации, общей фармакологии и фармацевтического консультирования ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11.

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor of the Department of Pharmacy, Faculty of Postgraduate Education of the Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute — branch of Volgograd State Medical University; Assistant Professor of the Department of Pharmacy, General Pharmacology and Pharmaceutical Consulting of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

2/1 Barrikadnaya Str., bldg 1, Moscow, Russia, 125993.

kskor-16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7778-8391МищенкоЕ. С.MishchenkoE. S.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры токсикологической и аналитической химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor of the Department of Toxicological and Analytical Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

ekaterina-mischenko1809@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7806-2805ЩербаковаЛ. И.ShcherbakovaL. I.

кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Head of the Department of Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

shcherbakovali@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-9522-7605ДьяковаИ. Н.DyakovaI. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой биологии и физиологии, и.о. декана факультета последипломного образования ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д. 11.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Head of the Department of Biology and Physiology, Acting Dean of the Faculty of Postgraduate Education, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532

irochkadyakova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2312-5546ПодлеснаяП. А.PodlesnayaP. A.

кандидат биологических наук, научный сотрудник, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23.

Candidate of Sciences (Biology), Researcher, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology. 

23 Kashirskoe Hwy., Moscow, Russia, 115522

polina.pod@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0826-4177КазаишвилиЮ. Г.KazaishviliYu. G.

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии, ФГБОУ ВО ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России.

Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4

Candidate of Sciences (Biology), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University.

4 Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100

ykaza87@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0001-5998-4874БелыйП. А.BelyP. A.

доктор медицинских наук, старший лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России. 

Россия, 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4.

Doctor of Sciences (Medicine), Senior Laboratory Assistant of Department of Internal Medicine and Gastroenterology of the Russian University of Medicine. 

4 Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006

pbely@ncpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Ya.

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева». 

Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68.

Assistant of the Department of Biological and Pharmaceutical Chemistry with the course of organization and management of pharmacy of the National Research Ogarev Mordovia State University.

68 Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005.

kiryonok@yandex.ru1. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр Российской Федерации – медико-биологических проблем» Российской академии наук. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова».Россия1. Institute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences. 2. Lomonosov Moscow State University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тверской государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияTver State Medical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр Российской Федерации – медико-биологических проблем» Российской академии наук.РоссияInstitute for Biomedical Problems of the Russian Academy of Sciences.Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.Russian Federation1. Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 2. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тверской государственный медицинский университет Минздрава России.РоссияTver State Medical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияRussian University of Medicine.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва».РоссияNational Research Mordovian State University named after N.P. Ogarev.Russian Federation202622032026141109132Copyright © Андреев-Андриевский А.А., Щербакова В.С., Другова С.В., Машкин М.А., Нарижняк А.А., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Щербакова Л.И., Дьякова И.Н., Подлесная П.А., Казаишвили Ю.Г., Белый П.А., Заславская К.Я., 20262026Андреев-Андриевский А.А., Щербакова В.С., Другова С.В., Машкин М.А., Нарижняк А.А., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Щербакова Л.И., Дьякова И.Н., Подлесная П.А., Казаишвили Ю.Г., Белый П.А., Заславская К.Я.Andreev-Andrievsky A.A., Shcherbakova V.S., Drugova S.V., Mashkin M.A., Narizhnyak A.A., Koryanova K.N., Mishchenko E.S., Shcherbakova L.I., Dyakova I.N., Podlesnaya P.A., Kazaishvili Y.G., Bely P.A., Zaslavskaya K.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1838

В последнее десятилетие в развитых странах отмечается устойчивое увеличение распространённости метаболических нарушений. Среди них наиболее значимыми являются ожирение и сахарный диабет 2 типа. Тирзепатид — это инновационный лекарственный препарат (ЛП), представляющий собой первый в своем классе двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Тирзепатид объединяет действие двух ключевых инкретиновых гормонов, что обеспечивает более комплексное и эффективное регулирование гликемии и метаболизма по сравнению с традиционными моноагонистами ГПП-1. Долгое время тирзепатид был недоступен в России, однако в 2025 году появился первый препарат тирзепатида отечественного производства — Тирзетта® (ООО «ПРОМОМЕД РУС»).

Цель

Цель. Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности воспроизведённого препарат Тирзетта® (МНН: Тирзепатид, производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС») и референтного препарата Мунджаро® (МНН: Тирзепатид, производитель «Эли Лилли») на модели мышей с индуцированным метаболическим синдромом (МС).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании использовали самцов мышей линии С57BL/6. Для проведения исследования у животных был индуцирован метаболический синдром (МС) при помощи диеты с высоким содержанием жира и углеводов. Далее исследовали эффективность ЛП тирзепатида, используя три серии препарата Тирзетта® и одну серию Мунджаро®. Исследовали три серии препарата Тирзетта® и одну серию Мунджаро®. Препараты вводили в дозировке 150 мкг/кг подкожно один раз в три дня в течение 15 дней. В ходе эксперимента проводили тесты на переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину. Тип метаболизма определяли по данным непрямой калориметрии. Мышей подвергали эвтаназии на 25 день по соображениям гуманности при достижении любого из перечисленных ниже критериев: снижение массы тела более, чем на 15% за неделю; серьёзные травмы (переломы, ампутации и т.п.); появление незаживающих ран; судороги; бессознательное состояние. Проводили общий анализ крови и определяли следующие показатели: глюкоза, триглицериды, холестерин, АСТ, АЛТ. Некропсию проводили после эвтаназии. В ходе некропсии осматривали органы грудной и брюшной полости животных, иссекали и взвешивали их.

Результаты

Результаты. У животных группы МС масса тела увеличилась до 39,5±0,6 г по сравнению с контрольной группой (31,9±0,6 г), что составляет прирост в 24%. В группе МС до лечения была зарегистрирована значительная гипергликемия с концентрацией глюкозы 14,9±2,7 ммоль/л против 6,1±0,4 ммоль/л в контроле, а также выраженное снижение переносимости глюкозы в нагрузочном тесте. Исследуемые препараты тирзепатида продемонстрировали выраженное гипофагическое действие со снижением массы тела на 26–28%, нормализацию гликемии с уменьшением концентрации глюкозы на 48–53 %, улучшение толерантности к глюкозе и инсулиновой чувствительности. По данным непрямой калориметрии на фоне приёма ЛП тирзепатида отмечено снижение дыхательного коэффициента, свидетельствующих об активации липолиза. Выявлено значительное снижение содержания триглицеридов в сыворотке крови и печени. Установлена биоэквивалентность исследуемых препаратов Тирзетта® и Мунджаро® в экспериментальной модели МС у мышей по комплексу показателей терапевтической эффективности и безопасности.

Заключение

Заключение. Исследования на экспериментальной модели мышей с индуцированным МС показали эквивалентную эффективность ЛП Тирзетта® (МНН: Тирзепатид, производитель ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия) и Мунджаро® (МНН: Тирзепатид, производитель «Эли Лилли», США).

In the last decade, developed countries have seen a steady increase in the prevalence of metabolic disorders. The most significant among them are obesity and type 2 diabetes mellitus. Tirzepatide is an innovative drug, representing the first-in-class dual agonist of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptors. Tirzepatide combines the action of two key incretin hormones, providing more comprehensive and effective regulation of glycemia and metabolism compared to traditional GLP-1 monoagonists. Tirzepatide was unavailable in Russia for a long time. However, in 2025, the first domestically produced tirzepatide drug, Tirzetta® (LLC “PROMMOMED RUS”), appeared.

The aim

The aim. To conduct a comparative evaluation of the efficacy and safety of the reproduced drug Tirzetta® (INN: Tirzepatide, manufacturer LLC “PROMMOMED RUS”) and the reference drug Mounjaro® (INN: Tirzepatide, manufacturer “Eli Lilly”) in a mouse model with induced metabolic syndrome (MS).

Materials and methods

Materials and methods. The study was conducted on male mice of the C57BL/6 line. To metabolic syndrome (MS) was induced in animals with a diet high in fat and carbohydrates. Three batches of Tirzetta® and one series of Munjaro® were investigated. The drugs were administered at a dosage of 150 µg/kg subcutaneously once every three days for 15 days. During the experiment, glucose tolerance and insulin sensitivity tests were performed. The type of metabolism was determined by indirect calorimetry data. Mice were euthanized on 25th day for humane reasons upon reaching any of the following criteria: body weight loss of more than 15% in a week; serious injuries (fractures, amputations, etc.), appearance of non-healing wounds; seizures; unconscious state. A complete blood count was performed, and the following parameters were determined: glucose, triglycerides, cholesterol, AST, ALT. Necropsy was performed after euthanasia. During necropsy, the thoracic and abdominal organs of the animals were examined, and organs were dissected and weighed.

Results

Results. In the MS group animals, body weight increased to 39.5 ± 0.6 g compared to the control group (31.9 ± 0.6 g), representing a 24% increase. Significant hyperglycemia was recorded with a glucose concentration of 14.9 ± 2.7 mmol/L versus 6.1 ± 0.4 mmol/L in the control, as well as a pronounced decrease in glucose tolerance in the loading test. The investigated tirzepatide drugs demonstrated a pronounced hypophagic effect with a 26–28% reduction in body weight, normalization of glycemia with a 48–53% decrease in glucose concentration, and improvement in glucose tolerance and insulin sensitivity. Indirect calorimetry data indicated a decrease in the respiratory exchange ratio, suggesting lipolysis activation. A significant reduction in triglyceride content in blood serum and liver was revealed. The bioequivalence of the investigated drugs Tirzetta® and Mounjaro® was established in the experimental MS model in mice based on a set of therapeutic efficacy and safety indicators.

Conclusion

Conclusion. Studies on an experimental model of induced MS in mice showed equivalent efficacy of Tirzetta® (INN: Tirzepatide, manufacturer LLC “PROMMOMED RUS”, Russia) and Mounjaro® (INN: Tirzepatide, manufacturer “Eli Lilly”, USA).

тирзепатидбиоэквивалентностьметаболический синдроммышинепрямая калориметрияглюкозотолерантный тестгипофагическое действиелиполизгликемияинсулиновая чувствительностьдоклиническое исследованиеtirzepatidebioequivalencemetabolic syndromemiceindirect calorimetryglucose tolerance testhypophagic effectlipolysisglycemiainsulin sensitivitypreclinical studyИсследование выполнено при поддержке компании ООО «Промомед Рус». Спонсор не оказывал влияние на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The clinical study was supported by LLC PROMOMED RUS (Russia). The sponsor had no influence on the selection of material for publication, data analysis and interpretation.ReferencesGBD 2021 Adult BMI Collaborators. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990–2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021 // Lancet. – 2025. – Vol. 405, No. 10481. – P. 813–838. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00355-1. Erratum in: Lancet. – 2025. – Vol. 406, No. 10505. – P. 810. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01722-2GBD 2021 Adult BMI Collaborators. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990-2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2025;405(10481):813–838. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00355-1. Erratum in: Lancet. 2025;406(10505):810. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01722-2Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Дедов И.И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? // Терапевтический архив. – 2019. – Т. 91, № 10. – С. 4–13. DOI: 10.26442/00403660.2019.10.000364. EDN: BHBUBIShestakova MV, Vikulova OK, Zheleznyakova AV, Isakov MA, Dedov II. Diabetes epidemiology in Russia: what has changed over the decade? Therapeutic Archive. 2019;91(10):4–13. DOI: 10.26442/00403660.2019.10.000364. EDN: BHBUBIТрошина Е.А., Анциферов М.Б., Аметов А.С., Галстян Г.Р., Маркова Т.Н., Романцова Т.И., Мазурина Н.В., Котешкова О.М. Персонифицированный подход к терапии ожирения на основе доказательных данных и клинических алгоритмов: семаглутид или тирзепатид // Проблемы Эндокринологии. – 2025. – Т. 71, № 5. – С. 19–30. DOI: 10.14341/probl13677 EDN: TXGMRMTroshina E.A., Antsiferov M.B., Ametov A.S., Galstyan G.R., Markova T.N., Romantsova T.I., Mazurina N.V., Koteshkova O.M. A personalized, evidence-based approach to obesity therapy using clinical algorithms: semaglutide or tirzepatide. Problems of Endocrinology. 2025;71(5):19–30. DOI: 10.14341/probl13677. EDN: TXGMRMДемидова Т.Ю., Измайлова М.Я. Новые горизонты в управлении метаболическими заболеваниями: фокус на эффективность и безопасность тирзепатида // FOCUS Эндокринология. – 2025. – Т. 6, № 3. – С. 12–23. DOI: 10.62751/2713-0177-2025-6-3-03 EDN: YGHPTLDemidova TYu, Izmailovа MYa. New horizons in the management of metabolic diseases: Focus on the efficacy and safety of tirzepatide. FOCUS Endocrinology. 2025;6(3):12–23. DOI: 10.62751/2713-0177-2025-6-3-03. EDN: YGHPTLМакаревич П.И., Александрушкина Н.А., Подлесная П.А., Казаишвили Ю.Г., Белый П.А., Заславская К.Я., Таганов А.В., Дьякова И.Н., Щербакова Л.И., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Щербакова В.С. Оценка физико-химических свойств и биологической активности лекарственных препаратов на основе тирзепатида // Фармация и фармакология. – 2025. – Т. 13, № 6. – С. 529–546. DOI: 10.19163/2307-9266-2025-13-6-529-546 EDN: LSUGENMakarevich PI, Alexandrushkina NA, Podlesnaya PA, Kazaishvili YuG, Belyy PA, Zaslavskaya KYa, Taganov AV, Dyakova IN, Shcherbakova LI, Koryanova KN, Mishchenko ES, Shcherbakova VS. Evaluation of Physicochemical Properties and Biological Activity of Tirzepatide-Based Drugs. Pharmacy & Pharmacology. 2025;13(6):529–546. DOI: 10.19163/2307-9266-2025-13-6-529-546. EDN: LSUGENSyed Y.Y. Tirzepatide: First Approval // Drugs. – 2022. – Vol. 82, No. 11. – P. 1213–1220. DOI: 10.1007/s40265-022-01746-8Syed YY. Tirzepatide: First Approval. Drugs. 2022;82(11):1213–1220. DOI: 10.1007/s40265-022-01746-8Ard J., Lee C.J., Gudzune K., Addison B., Lingvay I., Cao D., Mast C.J., Stefanski A., Falcon B., Mojdami D. Weight reduction over time in tirzepatide-treated participants by early weight loss response: Post hoc analysis in SURMOUNT-1 // Diabetes Obes Metab. – 2025. – Vol. 27, No. 9. – P. 5064–5071. DOI: 10.1111/dom.16554Ard J, Lee CJ, Gudzune K, Addison B, Lingvay I, Cao D, Mast CJ, Stefanski A, Falcon B, Mojdami D. Weight reduction over time in tirzepatide-treated participants by early weight loss response: Post hoc analysis in SURMOUNT-1. Diabetes Obes Metab. 2025;27(9):5064–5071. DOI: 10.1111/dom.16554Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., Alsina-Fernandez J., Urva S., Bokvist K.B., Cui X., Briere D.A., Cabrera O., Roell W.C., Kuchibhotla U., Moyers J.S., Benson C.T., Gimeno R.E., D’Alessio D.A., Haupt A. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept // Mol Metab. – 2018. – Vol. 18. – P. 3–14. DOI: 10.1016/j.molmet.2018.09.009Coskun T, Sloop KW, Loghin C, Alsina-Fernandez J, Urva S, Bokvist KB, Cui X, Briere DA, Cabrera O, Roell WC, Kuchibhotla U, Moyers JS, Benson CT, Gimeno RE, D'Alessio DA, Haupt A. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3–14. DOI: 10.1016/j.molmet.2018.09.009Jensen T.L., Brønden A., Karstoft K., Sonne D.P., Christensen M.B. The Body weight Reducing Effects of Tirzepatide in People with and without Type 2 Diabetes: A Review on Efficacy and Adverse Effects // Patient Prefer Adherence. – 2024. – Vol. 18. – P. 373–382. DOI: 10.2147/PPA.S419304Jensen TL, Brønden A, Karstoft K, Sonne DP, Christensen MB. The Body weight Reducing Effects of Tirzepatide in People with and without Type 2 Diabetes: A Review on Efficacy and Adverse Effects. Patient Prefer Adherence. 2024;18:373–382. DOI: 10.2147/PPA.S419304Романцова Т.И. Тирзепатид: унимолекулярная полифармакология для лечения ожирения // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2025. – Т. 14, № 3. – C. 50–64. DOI: 10.33029/2304-9529-2025-14-3-50-64 EDN: KEUZZUРоманцова Т.И. Тирзепатид: унимолекулярная полифармакология для лечения ожирения // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2025. Т. 14, № 3. C. 50-64. DOI: 10.33029/2304-9529-2025-14-3-50-64. EDN: KEUZZU Romantsova TI. Tirzepatide: unimolecular polypharmacology in the treatment of obesity. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2025;14 (3):50–64. DOI: 10.33029/2304-9529-2025-14-3-50-64. EDN: KEUZZUHerman R., Jensterle M., Horvat S., Lezaic L., Snoj Z., Pusnik I., Goricar K., Cör A., Pusnik L., Mlacnik V., Hanzelic L., Janez A. Effect of tirzepatide-induced weight loss on adipose tissue in obesity: rationale and design of the randomized placebo-controlled Tirzepatide Brown and Beige Adipose Tissue Activation (TABFAT) trial // Trials. – 2025. – Vol. 26, No. 1. – P. 300. DOI: 10.1186/s13063-025-09045-9Herman R, Jensterle M, Horvat S, Lezaic L, Snoj Z, Pusnik I, Goricar K, Cör A, Pusnik L, Mlacnik V, Hanzelic L, Janez A. Effect of tirzepatide-induced weight loss on adipose tissue in obesity: rationale and design of the randomized placebo-controlled Tirzepatide Brown and Beige Adipose Tissue Activation (TABFAT) trial. Trials. 2025;26(1):300. DOI: 10.1186/s13063-025-09045-9Lorza-Gil E., Strauss O.D., Ziegler E., Kansy K., Katschke M.T., Rahimi G., Neuscheler D., Sandforth L., Sandforth A., Sancar G., Kaufmann B., Hartmann D., Singer S., Mihaljevic A.L., Jumpertz-von Schwartzenberg R., Sbierski-Kind J., Müller T.D., Birkenfeld AL., Gerst F. Incretin-responsive human pancreatic adipose tissue organoids: A functional model for fatty pancreas research // Mol Metab. – 2025. – Vol. 91. – P. 102067. DOI: 10.1016/j.molmet.2024.102067Lorza-Gil E, Strauss OD, Ziegler E, Kansy K, Katschke MT, Rahimi G, Neuscheler D, Sandforth L, Sandforth A, Sancar G, Kaufmann B, Hartmann D, Singer S, Mihaljevic AL, Jumpertz-von Schwartzenberg R, Sbierski-Kind J, Müller TD, Birkenfeld AL, Gerst F. Incretin-responsive human pancreatic adipose tissue organoids: A functional model for fatty pancreas research. Mol Metab. 2025;91:102067. DOI: 10.1016/j.molmet.2024.102067Borner T., Pataro A.M., Doebley S.A., Furst C.D., White A.D., Gao S.X., Chow A., Sanchez-Navarro M.J., Ghidewon M.Y., Halas J.G., Mohiby A.Z., Willard F.S., Grill H.J., Ai M., Samms R.J., Hayes M.R., De Jonghe B.C. Hypophagia and body weight loss by tirzepatide are accompanied by fewer GI adverse events compared to semaglutide in preclinical models // Sci Adv. – 2025. – Vol. 11, No. 25. – P. eadu1589. DOI: 10.1126/sciadv.adu1589Borner T, Pataro AM, Doebley SA, Furst CD, White AD, Gao SX, Chow A, Sanchez-Navarro MJ, Ghidewon MY, Halas JG, Mohiby AZ, Willard FS, Grill HJ, Ai M, Samms RJ, Hayes MR, De Jonghe BC. Hypophagia and body weight loss by tirzepatide are accompanied by fewer GI adverse events compared to semaglutide in preclinical models. Sci Adv. 2025;11(25):eadu1589. DOI: 10.1126/sciadv.adu1589Baumer-Harrison C., Aldaghma D., White A.D., Applebey S.V., Pataro A.M., Mohiby A.Z., Alonso B., Xiao A.G., O’Farrell L.S., Qian Y., Coskun T., Coghlan M.P., Willard F.S., Ai M., Sloop K.W., Doyle R.P., Borner T., De Jonghe B.C., Hayes M.R. GLP-1R biased cAMP agonism maintains glycemic control with reduced malaise and emesis in preclinical mammalian models // Diabetes Obes Metab. – 2026. – Vol. 28, No. 3. – P. 2317-2328. DOI: 10.1111/dom.70427Baumer-Harrison C, Aldaghma D, White AD, Applebey SV, Pataro AM, Mohiby AZ, Alonso B, Xiao AG, O'Farrell LS, Qian Y, Coskun T, Coghlan MP, Willard FS, Ai M, Sloop KW, Doyle RP, Borner T, De Jonghe BC, Hayes MR. GLP-1R biased cAMP agonism maintains glycemic control with reduced malaise and emesis in preclinical mammalian models. Diabetes Obes Metab. 2026;28(3):2317-2328. DOI: 10.1111/dom.70427Berton M., Bettonte S., Stader F., Battegay M., Marzolini C. Repository Describing the Anatomical, Physiological, and Biological Changes in an Obese Population to Inform Physiologically Based Pharmacokinetic Models // Clin Pharmacokinet. – 2022. – Vol. 61, No. 9. – P. 1251–1270. DOI: 10.1007/s40262-022-01132-3Berton M, Bettonte S, Stader F, Battegay M, Marzolini C. Repository Describing the Anatomical, Physiological, and Biological Changes in an Obese Population to Inform Physiologically Based Pharmacokinetic Models. Clin Pharmacokinet. 2022;61(9):1251–1270. DOI: 10.1007/s40262-022-01132-3Herman R., Jensterle M., Horvat S., Lezaic L., Snoj Z., Pusnik I., Goricar K., Cör A., Pusnik L., Mlacnik V., Hanzelic L., Janez A. Effect of tirzepatide-induced weight loss on adipose tissue in obesity: rationale and design of the randomized placebo-controlled Tirzepatide Brown and Beige Adipose Tissue Activation (TABFAT) trial // Trials. – 2025. – Vol. 26, No. 1. – P. 300. DOI: 10.1186/s13063-025-09045-9Herman R, Jensterle M, Horvat S, Lezaic L, Snoj Z, Pusnik I, Goricar K, Cör A, Pusnik L, Mlacnik V, Hanzelic L, Janez A. Effect of tirzepatide-induced weight loss on adipose tissue in obesity: rationale and design of the randomized placebo-controlled Tirzepatide Brown and Beige Adipose Tissue Activation (TABFAT) trial. Trials. 2025;26(1):300. DOI: 10.1186/s13063-025-09045-9Bittencourt J.O.A., Marcondes-de-Castro I.A., Marinho T.S., Aguila M.B., Mandarim-de-Lacerda C.A. Tirzepatide counteracts brown adipose tissue whitening, inflammation, and mitochondrial dysfunction in estrogen-deficient obese diabetic mice // Life Sci. – 2026. – Vol. 386. – P. 124155. DOI: 10.1016/j.lfs.2025.124155Bittencourt JOA, Marcondes-de-Castro IA, Marinho TS, Aguila MB, Mandarim-de-Lacerda CA. Tirzepatide counteracts brown adipose tissue whitening, inflammation, and mitochondrial dysfunction in estrogen-deficient obese diabetic mice. Life Sci. 2026;386:124155. DOI: 10.1016/j.lfs.2025.124155Ma T., Song F., Pan Y., He Y., Cao X., Zhang Y., Song G., Ren L. Distinct effects of semaglutide and tirzepatide on metabolic and inflammatory gene expression in brown adipose tissue of mice fed a high-fat, high-fructose diet // Front Nutr. – 2025. – Vol. 12. – P. 1659233. DOI: 10.3389/fnut.2025.1659233Ma T, Song F, Pan Y, He Y, Cao X, Zhang Y, Song G, Ren L. Distinct effects of semaglutide and tirzepatide on metabolic and inflammatory gene expression in brown adipose tissue of mice fed a high-fat, high-fructose diet. Front Nutr. 2025;12:1659233. DOI: 10.3389/fnut.2025.1659233Papakonstantinou I., Tsioufis K., Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutide // Curr Issues Mol Biol. – 2024. – Vol. 46, No. 12. – P. 14514–14541. DOI: 10.3390/cimb46120872Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutide. Curr Issues Mol Biol. 2024;46(12):14514-14541. DOI: 10.3390/cimb46120872Martins F.F., Marinho T.S., Cardoso L.E.M., Barbosa-da-Silva S., Souza-Mello V., Aguila M.B., Mandarim-de-Lacerda C.A. Semaglutide (GLP-1 receptor agonist) stimulates browning on subcutaneous fat adipocytes and mitigates inflammation and endoplasmic reticulum stress in visceral fat adipocytes of obese mice // Cell Biochem Funct. – 2022. – Vol. 40, No. 8. – P. 903–913. DOI: 10.1002/cbf.3751Martins FF, Marinho TS, Cardoso LEM, Barbosa-da-Silva S, Souza-Mello V, Aguila MB, Mandarim-de-Lacerda CA. Semaglutide (GLP-1 receptor agonist) stimulates browning on subcutaneous fat adipocytes and mitigates inflammation and endoplasmic reticulum stress in visceral fat adipocytes of obese mice. Cell Biochem Funct. 2022;40(8):903–913. DOI: 10.1002/cbf.3751Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа // РМЖ. – 2001. – Т. 9, № 2. – С. 74–76. EDN: PZMHCDSmirnova OM. Modern principles of treatment of type 2 diabetes mellitus. RMJ. 2001;9(2):74–76. EDN: PZMHCD. RussianToxicological Profile for Phenol. Atlanta (GA): Agency for Toxic Substances and Disease Registry (US); 2008, HEALTH EFFECTS.Toxicological Profile for Phenol. Atlanta (GA): Agency for Toxic Substances and Disease Registry (US), 2008, HEALTH EFFECTS.Smalheiser N.R., Graetz E.E., Yu Z., Wang J. Effect size, sample size and power of forced swim test assays in mice: Guidelines for investigators to optimize reproducibility // PLoS One. – 2021. – Vol. 16, No. 2. – P. e0243668. DOI: 10.1371/journal.pone.0243668Smalheiser NR, Graetz EE, Yu Z, Wang J. Effect size, sample size and power of forced swim test assays in mice: Guidelines for investigators to optimize reproducibility. PLoS One. 2021;16(2):e0243668. DOI: 10.1371/journal.pone.0243668Goldberg T.E., Lee S., Devanand D.P., Schneider L.S. Comparison of relative change with effect size metrics in Alzheimer’s disease clinical trials // J Neurol Neurosurg Psychiatry. – 2023. – Vol. 95, No. 1. – P. 2–7. DOI: 10.1136/jnnp-2023-331941Goldberg TE, Lee S, Devanand DP, Schneider LS. Comparison of relative change with effect size metrics in Alzheimer's disease clinical trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023;95(1):2–7. DOI: 10.1136/jnnp-2023-331941McGough J.J., Faraone S.V. Estimating the size of treatment effects: moving beyond p values. Psychiatry (Edgmont). – 2009. – Vol. 6, No. 10. – P. 21–29.McGough JJ, Faraone SV. Estimating the size of treatment effects: moving beyond p values. Psychiatry (Edgmont). 2009;6(10):21–29.Васильев А.Н. Качественные доклинические исследования — необходимый этап разработки и внедрения в клиническую практику новых лекарственных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. – 2012. – Т. 57, № 1-2. – С. 41–49. EDN: QCRZIEVasilyev AN. Good preclinical study, as an obligatory stage in design and clinical use of new medicinal preparations. Antibiotics and Chemotherapy. 2012;57(1-2):41-49. EDN: QCRZIE

The authors declare that there are no conflicts of interest present.