pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2026-14-2-175-188pmedpharm-1865Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEПрогноз, антиоксидантная активность in silico и целенаправленный синтез азометиновых производных пространственно-затруднённого фенолаPrediction, in silico antioxidant activity, and targeted synthesis of sterically hindered phenol azomethine derivativeshttps://orcid.org/0009-0004-9358-6772ЦакуловаТ. В.TsakulovaT. V.

старший преподаватель кафедры фармации ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России; соискатель кафедры фармацевтической химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

1. Россия, 362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40.

2. Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-т Калинина, д. 11.

senior lecturer of the Department of Pharmacy, North Ossetian State Medical Academy; applicant of the Department of Pharmaceutical Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

1. 40 Pushkinskaya Str., Vladikavkaz, Russia, 362019.

2. 11 Kalinin Аve., Pyatigorsk, Russia, 357532. 

tsakulova7@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1333-3472КодонидиИ. П.KodonidiI. P.

доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии, ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-т Калинина, д. 11.

Doctor of Sciences (Pharmacy), Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11 Kalinin Аve., Pyatigorsk, Russia, 357532.

kodonidiip@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8207-2953ЧиряпкинА. С.ChiriapkinA. S.

кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармацевтической химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-т Калинина, д. 11.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Senior Lecturer of the Department of Pharmaceutical Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11 Kalinin Аve., Pyatigorsk, Russia, 357532.

alexey.chiriapkin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6346-9872БидароваФ. Н.BidarovaF. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой фармации ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России.

Россия, 362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Head of the Department of Pharmacy, North Ossetian State Medical Academy. 

40 Pushkinskaya Str., Vladikavkaz, Russia, 362019.

pharm-sogma@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0960-0980КисиеваМ. Т.KisievaM. T.

кандидат фармацевтических наук, доцент, доцент кафедры фармации, ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России. 

Россия, 362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Head of the Department of Pharmacy, North Ossetian State Medical Academy. 

40 Pushkinskaya Str., Vladikavkaz, Russia, 362019.

mananakisieva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-2266-6353УсмановаЛ. А.UsmanovaL. A.

студентка 4 курса фармацевтического факультета, ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России. 

Россия, 362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40.

4th-year student of the Faculty of Pharmacy, North Ossetian State Medical Academy. 

40 Pushkinskaya Str., Vladikavkaz, Russia, 362019.

0221262@mail.ru1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. North Ossetian State Medical Academy. 2. Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияNorth Ossetian State Medical Academy.Russian Federation202629042026142175188Copyright © Цакулова Т.В., Кодониди И.П., Чиряпкин А.С., Бидарова Ф.Н., Кисиева М.Т., Усманова Л.А., 20262026Цакулова Т.В., Кодониди И.П., Чиряпкин А.С., Бидарова Ф.Н., Кисиева М.Т., Усманова Л.А.Tsakulova T.V., Kodonidi I.P., Chiriapkin A.S., Bidarova F.N., Kisieva M.T., Usmanova L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1865

Проведено молекулярное конструирование и синтез нового ряда биологически активных азометинов, содержащих пространственно-затруднённый фенольный фрагмент. В рамках исследования 8 соединений, для которых оценена антиоксидантная активность в условиях in vitro. Для установления механизма действия методом молекулярного докинга выполнено моделирование взаимодействия синтезированных лигандов с активным центром глутатионпероксидазы-4 (GPx-4). Проведённый анализ позволил выявить ключевые структурные особенности, определяющие антиоксидантную эффективность, и установить корреляционную связь между строением молекул и их биологической активностью.

Цель

Цель. Синтез, компьютерный скрининг и исследование антиоксидантных свойств новых азометинов на основе пространственно-затруднённого фенола, а также установление корреляций «структура–активность».

Материалы и методы

Материалы и методы. Методом конденсации соответствующих кетонов с ароматическими аминами в присутствии каталитических количеств п-толуолсульфокислоты был осуществлен синтез нового ряда 2,6-ди-трет-бутил-4-[C-алкил-(арил)-(N-фенил)-азометино]фенолов. Структура и чистота полученных соединений подтверждены комплексом физико-химических методов, включая ИК-спектроскопию, ¹H-ЯМР-спектроскопию и элементный анализ. Для первичной оценки биологической потенции синтезированных соединений проведено компьютерное прогнозирование (in silico) их антиоксидантных, антирадикальных и кардиотонических свойств с использованием онлайн-платформы PASS Online. Молекулярное моделирование потенциальной ингибирующей активности в отношении глутатионпероксидазы-4 (GPx-4) человека выполнялось в программе Autodock 4.0. При этом учитывалась конформационная подвижность лигандов, для которых были предварительно определены и заданы оптимальные торсионные углы. Экспериментальное изучение антиоксидантной активности (АОА) проводилось в двух модельных системах: индуцирование перекисного окисления липидов (ПОЛ) в комплексе жирных кислот кукурузного масла под действием УФ-облучения; система Фентона (H₂O₂/Fe²⁺). Для сопоставления эффективности в качестве референтных стандартов были использованы убихинон и бутилированный гидрокситолуол (БГТ, действующее вещество препарата дибулин), представляющий класс экранированных фенолов.

Результаты

Результаты. Спектр биологической активности исследованных соединений предсказан in silico с помощью сервиса PASS Online. Согласно прогнозу, все вещества обладают кардиотоническим, мембраностимулирующим и антиоксидантным потенциалом. Наличие АОА и способности захватывать свободные радикалы позволяет отнести данные молекулы к классу антирадикальных агентов. Экспериментальная проверка АОА была проведена в двух модельных системах: на основе фотоокисления (УФ-облучение) комплекса жирных кислот кукурузного масла (система № 1) и на системе Фентона (H₂O₂/Fe²⁺, система № 2). Во всех случаях исследуемые соединения продемонстрировали высокую эффективность, ингибируя ПОЛ на 42–48%. Данный результат существенно превышает активность стандартных антиоксидантов — убихинона (11%) и БГТ (39%) — в аналогичных условиях.

Заключение

Заключение. Результаты молекулярного докинга свидетельствуют о высоком сродстве новых лигандов к белку ГП-4, причем расчётная энергия связывания для наиболее перспективных структур сопоставима с таковой для известных эталонов — убихинона, дибулина (гидроксибутилированного толуола) и мексидола. Экспериментальные данные in vitro подтвердили выраженную антиоксидантную активность синтезированных соединений. Выделены «лидерные» структуры, превосходящие по эффективности классические антиоксиданты — убихинон и дибулин.

Molecular design and synthesis of a new series of biologically active azomethines containing a sterically hindered phenolic fragment were carried out. Within the scope of the study, 8 compounds were synthesized, and their antioxidant activity was evaluated under in vitro conditions. To establish the mechanism of action, molecular docking was used to model the interaction of the synthesized ligands with the active site of glutathione peroxidase-4 (GPx-4). The conducted analysis revealed key structural features determining antioxidant efficacy and established a correlation between molecular structure and biological activity.

The aim

The aim. Synthesis, computer screening, and investigation of the antioxidant properties of new azomethines based on sterically hindered phenol, as well as establishing structure–activity relationships.

Materials and methods

Materials and methods. A new series of 2,6-di-tert-butyl-4-[C-alkyl-(aryl)-(N-phenyl)-azomethine]phenols was synthesized by the condensation of corresponding ketones with aromatic amines in the presence of catalytic amounts of p-toluenesulfonic acid. The structure and purity of the obtained compounds were confirmed by a complex of physicochemical methods, including IR spectroscopy, H NMR spectroscopy, and elemental analysis. For the initial assessment of the biological potency of the synthesized compounds, computer prediction (in silico) of their antioxidant, antiradical, and cardiotonic properties was performed using the online platform PASS Online. Molecular modeling of potential inhibitory activity against human glutathione peroxidase-4 (GPx-4) was carried out using the Autodock 4.0 program. The conformational mobility of the ligands was taken into account, for which optimal torsion angles were previously determined and set. Experimental study of antioxidant activity (AOA) was conducted in two model systems: induction of lipid peroxidation (LPO) in a complex of corn oil fatty acids under UV irradiation; and the Fenton system (H₂O₂/Fe²⁺). To compare efficacy, ubiquinone and bottled hydroxytoluene (BHT, the active substance of the drug dibulin), representing the class of sterically hindered phenols, were used as reference standards.

Results

Results. The spectrum of biological activity of the studied compounds was predicted in silico using the PASS Online service. As it was expected, all substances have cardiotonic, membrane-stimulating, and antioxidant potential. The presence of AOA and the ability to scavenge free radicals allows these molecules to be classified as antiradical agents. Experimental verification of AOA was carried out in two model systems: based on photooxidation (UV irradiation) of a complex of fatty acids from corn oil (system No. 1) and on the Fenton system (H₂O₂/Fe²⁺, system No. 2). In all the cases, the studied compounds demonstrated high efficacy, inhibiting lipid peroxidation LPO by 42–48%. This result significantly exceeds the activity of standard antioxidants — ubiquinone (11%) and BHT (39%) — in the same conditions.

Conclusion

Conclusion. The results of molecular docking indicate a high affinity of the new ligands to the GP-4 protein, with the calculated binding energy for the most promising structures being comparable to that of known standards—ubiquinone, dibulin (hydroxybutylated toluene), and mexidol. In vitro experimental data confirmed the pronounced antioxidant activity of the synthesized compounds. “Lead” structures were identified that surpass classical antioxidants—ubiquinone and dibulin — in efficacy.

азометиныазометинофенолыпространственно-затруднённые фенолыантиоксидантная активностьперекисное окисление липидовPASS Onlineazomethinesazomethine phenolssterically hindered phenolsantioxidant activitylipid peroxidationPASS OnlineДанное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций.This study did not have financial support from third-party organizations.ReferencesAboonabia A. The effectiveness of antioxidant therapy in aspirin resistance, diabetes population for prevention of thrombosis // Biomedicine & Pharmacotherapy. – 2016. – Vol. 83. – Р. 277–282. DOI: 10.1016/j.biopha.2016.06.044Aboonabi A, Singh I. The effectiveness of antioxidant therapy in aspirin resistance, diabetes population for prevention of thrombosis. Biomed Pharmacother. 2016;83:277–282. doi: 10.1016/j.biopha.2016.06.044Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Косолапов В.А., Анисимова В.А. Антитромбогенная активность антиоксидантных соединений // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 155, № 6. – С. 740–742. EDN: QMVXGLSpasov AA, Kucheryavenko AF, Kosolapov VA, Anisimova VA. Antithrombogenic activity of antioxidant compounds. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013;155(6):775–777. EDN: QMVXGLKudriashova M. Possibilities of correction of reological properties of the blood and free radical processess in patients with acute myocardial infarction combined with type 2 diabetes mellitus // Kardiologiia. – 2010. – Vol. 5, No. 50. – Р. 9–12.Kudriashova MV, Dovgaliuk IuV, Mishina LE, Berezin MV, Grineva MR, Pakhrova OA, Mazanko OE. [Possibilities of correction of rheological properties of the blood and free radical processess in patients with acute myocardial infarction combined with type 2 diabetes mellitus]. Kardiologiia. 2010;50(5):9–12. RussianDesai N., Shah K.N., Monapara J., Dave B.P., Ahmad I., Patel H. Design, synthesis, biological profile and molecular modeling and MD simulation studies of heterocyclic benzimidazole and thiazolidine-4-one based 5-arylidene analogues as prospective antimicrobial agents // Journal of Molecular Structure. – 2024. – Vol. 1299. – Р. 137166. DOI: 10.1016/j.molstruc.2023.137166Desai N, Shah KN, Monapara J, Dave BP, Ahmad I, Patel H. Design, synthesis, biological profile and molecular modeling and MD simulation studies of heterocyclic benzimidazole and thiazolidine-4-one based 5-arylidene analogues as prospective antimicrobial agents. Journal of Molecular Structure. 2024;1299:137166. DOI:10.1016/j.molstruc.2023.137166Mohsen А., Tawfik S.S., Bhongade B.A., Massoud M.A.M., Mostafa A.S. Design, synthesis, and in silico insights into dual-inhibition of CDK-6 / Aurora A kinase by 2-phenylbenzimidazole-based small molecules // Journal of Molecular Structure. – 2023. – Vol. 1300, No. 10229. – Р. 137215. DOI: 10.1016/j.molstruc.2023.137215Mohsen А, Tawfik SS, Bhongade BA, Massoud MAM, Mostafa AS. Design, synthesis, and in silico insights into dual-inhibition of CDK-6 / Aurora A kinase by 2-phenylbenzimidazole-based small molecules. Journal of Molecular Structure. 2023;1300(10229):137215. DOI:10.1016/j.molstruc.2023.137215Hayat Sh., Ullah H., Rahim F., Ullah I., Taha M., Iqbal N., Khan F., Khan M.S., Ali Shah S.A., Wadood A., Sajid M., Abdalla A.N. Synthesis, biological evaluation and molecular docking study of benzimidazole derivatives as α-glucosidase inhibitors and anti-diabetes candidates // Journal of Molecular Structure. – 2023. – Vol. 1276. – Р. 134774. DOI: 10.33394/hjkk.v13i5.17725Hayat Sh, Ullah H, Rahim F, Ullah I, Taha M, Iqbal N, Khan F, Khan MS, Ali Shah SA, Wadood A, Sajid M, Abdalla AN. Synthesis, biological evaluation and molecular docking study of benzimidazole derivatives as α-glucosidase inhibitors and anti-diabetes candidates. Journal of Molecular Structure. 2023;1276:134774. DOI:10.33394/hjkk.v13i5.17725Mushtaq I., Ahmad M., Saleem M., Ahmed A. Pharmaceutical signifcance of Schif bases: an overview // Future Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2024. – Vol. 10, No. 16. – Р. 7215–7221. DOI: 10.18433/J30G62Mushtaq I, Ahmad M, Saleem M, Ahmed A. Pharmaceutical significance of Schiff bases: an overview. Futur J Pharm Sci. 2024;10(16):7215–7221. DOI:10.18433/J30G62Kareem H.S., Ariffin A., Nordin N., Heidelberg T., Abdul-Aziz A., Kong K.W., Yehye W.A. Correlation of antioxidant activities with theoretical studies for new hydrazone compounds bearing a 3,4,5-trimethoxy benzyl moiety // European Journal Medicinal Chemistry. – 2015. – Vol. 103. – Р. 497–505. DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.09.016Kareem HS, Ariffin A, Nordin N, Heidelberg T, Abdul-Aziz A, Kong KW, Yehye WA. Correlation of antioxidant activities with theoretical studies for new hydrazone compounds bearing a 3,4,5-trimethoxy benzyl moiety. Eur J Med Chem. 2015;103:497–505. DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.09.016Yang L., Liu H., Xia D., Wang S. Antioxidant properties of camphene-based thiosemicarbazones: experimental and theoretical evaluation // Molecules. – 2020. – Vol. 25, No. 5. – P. 1192. DOI: 10.3390/molecules25051192Yang L, Liu H, Xia D, Wang S. Antioxidant Properties of Camphene-Based Thiosemicarbazones: Experimental and Theoretical Evaluation. Molecules. 2020;25(5):1192. DOI: 10.3390/molecules25051192Shatokhin S.S., Tuskaev V.A., Gagieva S.Ch., Markova A.A., Pozdnyakov D.I., Melnikova E.K., Bulychev B.M., Oganesyan E.T. Synthesis, cytotoxic and antioxidant activities of new n-substituted 3- (benzimidazol-2-yl)-chromones containing 2,6-di-tert-butylphenol fragment // Journal of Molecular Structure. – 2022. – Vol. 1249. – P. 131683. DOI: 10.1016/j.molstruc.2021.131683Shatokhin SS, Tuskaev VA, Gagieva SCh, Markova AA, Pozdnyakov DI, Melnikova EK, Bulychev BM, Oganesyan ET. Synthesis, cytotoxic and antioxidant activities of new n-substituted 3-(benzimidazol-2-yl)-chromones containing 2,6-di-tert-butylphenol fragment. Journal of Molecular Structure. 2022;1249:131683. DOI: 10.1016/j.molstruc.2021.131683Shahab S., Sheikhi M., Filippovich L., Dikusar E., Pazniak A., Rouhani M., Kumar R. Molecular investigations of the newly synthesized azomethines as antioxidants: theoretical and experimental studies // Curr Mol Med. – 2019. – Vol. 19, No. 6. – Р. 419–433. DOI: 10.2174/1570178617666200319121649Shahab S, Sheikhi M, Filippovich L, Dikusar E, Pazniak A, Rouhani M, Kumar R. Molecular Investigations of the Newly Synthesized Azomethines as Antioxidants: Theoretical and Experimental Studies. Curr Mol Med. 2019;19(6):419–433. DOI: 10.2174/1566524019666190509102620Plotnikov M.B., Smolyakova V.I., Ivanov I.S., Kuchin A.V., Chukicheva I.J., Krasnov E.A. Antithrombogenic and antiplatelet activity of optho-isobornyl phenol derivative // Bulletin of Experimental Biology аnd Medicine – 2008. – Vol. 145, No. 3. – Р. 328–302.DOI: 10.1007/s10517-008-0082-xPlotnikov MB, Smolyakova VI, Ivanov IS, Kuchin AV, Chukicheva IJ, Krasnov EA. Antithrombogenic and antiplatelet activity of optho-isobornyl phenol derivative. Bull Exp Biol Med. 2008;145(3):328–330. DOI: 10.1007/s10517-008-0082-xPoroikov V.V., Filimonov D.A., Gloriozova T.A., Lagunin A.A., Druzhilovskiy D.S., Rudik A.V., Stolbov L.A., Dmitriev A.V., Tarasova O.A., Ivanov S.M., Pogodin P.V. Computer-aided prediction of biological activity spectra for organic compounds: the possibilities and limitations // Russian Chemical Bulletin. – 2019. – Vol. 68, No. 12. – P. 2143–2154. DOI: 10.18097/BMCRM00004Poroikov VV, Filimonov DA, Gloriozova TA, Lagunin AA, Druzhilovskiy DS, Rudik AV, Stolbov LA, Dmitriev AV, Tarasova OA, Ivanov SM, Pogodin PV. Computer-aided prediction of biological activity spectra for organic compounds: the possibilities and limitations. Russian Chemical Bulletin. 2019;68(12):2143–2154. DOI:10.18097/BMCRM00004Berman H.M., Burley S.K. Protein Data Bank (PDB): Fifty-three years young and having a transformative impact on science and society // Quarterly Reviews of Biophysics. – 2025. – Vol. 58. – P. E9. DOI: 10.1017/S0033583525000034Berman HM, Burley SK. Protein Data Bank (PDB): Fifty-three years young and having a transformative impact on science and society. Q Rev Biophys. 2025;58:e9. DOI: 10.1017/S0033583525000034Morris G.M., Huey R., Lindstrom W., Sanner M.F., Belew R.K., Goodsell D.S., Olson A.J. Autodock4 and AutodockTools4: automated docking with selective receptor flexibility. Journal of Computational Chemistry. 2009. – Vol. 30, No. 16. – P. 2785–2791. DOI: 10.1002/jcc.21256Morris GM, Huey R, Lindstrom W, Sanner MF, Belew RK, Goodsell DS, Olson AJ. AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated docking with selective receptor flexibility. J Comput Chem. 2009;30(16):2785–2791. DOI: 10.1002/jcc.21256Ravi L., Krishnan K. Handbook on protein-ligand Docking tool: AutoDock4 // Journal of Medical Science. – 2016. – Vol. 4. – P. 28–33. DOI: 10.22037/jmlis.v1i1.31726Ravi L, Krishnan K. Handbook on protein-ligand Docking tool: AutoDock4. Journal of Medical Science. 2016;4:28–33. DOI: 10.22037/jmlis.v1i1.31726Teppen B.J. Hyperchem, release 2: molecular modeling for the personal computer // Journal of Chemical Information and Computer Sciences. – 1992. – Vol. 32. – P. 757–759. DOI: 10.1021/ci00010a025Teppen BJ. Hyperchem, release 2: molecular modeling for the personal computer. Journal of Chemical Information and Computer Sciences. 1992;32:757–759. DOI: 10.1021/ci00010a025Moosmayer D., Hilpmann A., Hoffmann J., Schnirch L., Zimmermann K., Badock V., Furst L., Eaton J.K., Viswanathan V.S., Schreiber S.L., Gradl S., Hillig R.C. Crystal structures of the selenoprotein glutathione peroxidase 4 in its apo form and in complex with the covalently bound inhibitor ML162 // BiologicalCrystallography. – 2021. – Vol. 77, No. 2. – Р. 237–248. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00967Moosmayer D, Hilpmann A, Hoffmann J, Schnirch L, Zimmermann K, Badock V, Furst L, Eaton JK, Viswanathan VS, Schreiber SL, Gradl S, Hillig RC. Crystal structures of the selenoprotein glutathione peroxidase 4 in its apo form and in complex with the covalently bound inhibitor ML162. Acta Crystallogr D Struct Biol. 2021;77(Pt 2):237–248. DOI: 10.1107/S2059798320016125Monova T., Konstantinov O., Kalenderova S., Tsakovski S., Kossekova G. Design and implementation of virtual models in medical biochemistry learning // Journal AIP Conference Proceedings. – 2018. – Vol. 2048. – P. 20033. DOI: 10.1063/1.5082051Monova T, Konstantinov O, Kalenderova S, Tsakovski S, Kossekova G. Design and implementation of virtual models in medical biochemistry learning. Journal AIP Conference Proceedings. – 2018. – Vol. 2048. – P. 20033. DOI: 10.1063/1.5082051Procko K., Bakheet S., Beckham J.T., Franzen M.A., Jakubowski H., Novak W.R.P. Modeling an enzyme active site using molecular visualization freeware // Journal Vis. Exp. – 2021. – Vol. 178. DOI: 10.53964/jmbdd.2025005Procko K, Bakheet S, Beckham JT, Franzen MA, Jakubowski H, Novak WRP. Modeling an Enzyme Active Site using Molecular Visualization Freeware. J Vis Exp. 2021;(178). DOI: 10.3791/63170Хубаева Т.О., Хубаева И.В. Исследования антимикробной активности в области производных бензимидазола с фрагментом пространственно-затрудненного фенола // Актуальные инновационные исследования: наука и практика. – 2013. – № 4. – С. 7. EDN: RSTTBFKhubaeva TO, Khubaeva IV. Studies of antimicrobial activity in the field of benzimidazole derivatives with a fragment of spatially obstructed phenol // Current innovative research: science and practice. – 2013;(4):7. EDN: RSTTBF. RussianWang X., Ni L., Yang L., Duan Q., Chen C., Edin M.L., Zeldin D.C., Wang D.W. CYP2J2-derived epoxyeicosatrienoic acids suppress endoplasmic reticulum stress in heart failure // Mol Pharmacol. – 2014. – Vol. 85, No. 1. – P. 105–115. DOI: 10.1124/mol.113.087122Wang X, Ni L, Yang L, Duan Q, Chen C, Edin ML, Zeldin DC, Wang DW. CYP2J2-derived epoxyeicosatrienoic acids suppress endoplasmic reticulum stress in heart failure. Mol Pharmacol. 2014;85(1):105–115. DOI: 10.1124/mol.113.087122Grigoriev S.M., Skarga Y.Y., Mironova G.D., Marinov B.S. Regulation of mitochondrial KATP channel by redox agents // Biochim Biophys Acta. – 1999. – Vol. 1410, No. 1. – P. 91–96. DOI: 10.1016/s0005-2728(98)00179-0Grigoriev SM, Skarga YY, Mironova GD, Marinov BS. Regulation of mitochondrial KATP channel by redox agents. Biochim Biophys Acta. 1999;1410(1):91–96. DOI: 10.1016/s0005-2728(98)00179-0Wang H., Wang C., Li B., Zheng C., Liu G., Liu Z., Zhang L., Xu P. Discovery of ML210-Based glutathione peroxidase 4 (GPX4) degrader inducing ferroptosis of human cancer cells // Eur J Med Chem. – 2023. – Vol. 254. – P. 115343. DOI: 10.1016/j.ejmech.2023.115343Wang H, Wang C, Li B, Zheng C, Liu G, Liu Z, Zhang L, Xu P. Discovery of ML210-Based glutathione peroxidase 4 (GPX4) degrader inducing ferroptosis of human cancer cells. Eur J Med Chem. 2023;254:115343. DOI: 10.1016/j.ejmech.2023.115343Воронина Т.А., Литвинова С.А., Гладышева Н.А., Шулындин А.В. Известные и новые представления о механизме действия и спектре эффектов Мексидола // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2025. – Т. 125, № 5. – С. 22–33. DOI: 10.17116/jnevro202512505122Voronina TA, Litvinova SA, Gladysheva NA, Shulyndin AV. The known and new ideas about the mechanism of action and the spectrum of effects of Mexidol. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(5):22–33. DOI: 10.17116/jnevro202512505122Shatokhin S.S., Tuskaev V.A., Gagieva S.Ch., Markova A.A., Pozdnyakov D.I., Denisov G.L., Melnikova E.K., Bulychev B.M., Oganesyana E.T. Synthesis, cytotoxicity and antioxidant activity of new 1,3-dimethyl-8-(chromon-3-yl)-xanthine derivatives containing 2,6-di-tret-butylphenol fragments // New Journal of Chemistry. – 2022. –Vol. 46, No. 2. – P. 621–631. DOI: 10.1039/D1NJ03726AShatokhin SS, Tuskaev VA, Gagieva SC., Markova AA, Pozdnyakov DI, Denisov GL, Melnikova EK, Bulychev BM, Oganesyana ET. Synthesis, cytotoxicity and antioxidant activity of new 1,3-dimethyl-8-(chromon-3-yl)-xanthine derivatives containing 2,6-di-tert-butylphenol fragments. New Journal of Chemistry. 2022;46(2):621–631. DOI: 10.1039/D1NJ03726APozdnyakov D.I. Administration of 4-Hydroxy-3,5-di-tret-butyl cinnamic acid restores mitochondrial function in rabbits with cerebral ischemia // Serbian Journal of Experimental and Clinical Research. – 2021. – Vol. 23, No. 2. – P. 121–125. DOI: 10.2478/sjecr-2019-0075Pozdnyakov DI, Hadzhieva ZJ, Pozdnyakova AE. Administration of 4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyl cinnamic acid restores mitochondrial function in rabbits with cerebral ischemia. Serbian Journal of Experimental and Clinical Research. 2021;23(2):121–125. DOI: 10.2478/sjecr-2019-0075Поздняков Д.И., Зацепина Е.Е., Арльт А.В. Влияние соединений, содержащих 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенильную группировку, на активность митохондриальных ферментов и содержание тау-белка в гиппокампе крыс на экспериментальной модели болезни Альцгеймера // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2022. – Т. 85, № 6. – С. 9–13. DOI: 10.30906/0869-2092-2022-85-6-9-13Pozdnyakov DI, Zatsepina EE, Arlt AV. Effect of compounds containing 4-hydroxy-3,5-di-tert-butylphenyl group on changes in mitochondrial enzyme activity and tau-protein content in rat hippocampus studied on experimental model of Alzheimer’s disease. Éksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2022;85(6):9–13. DOI:10.30906/0869-2092-2022-85-6-9-13. Russian

The authors declare that there are no conflicts of interest present.