pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2026-14-3-307-322pmedpharm-1898Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEПсихотропная активность N-арилпроизводных (адамантан-1-ил)метиламинаPsychotropic activity of N-Aryl derivatives of (adamantan-1-yl)methylaminehttps://orcid.org/0000-0002-2458-5731БолоховН. С.BolokhovN. S.

аспирант кафедры организации фармацевтического дела, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО ВолгГМУ. 

Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

graduate student of the Department of Pharmaceutical Business Organization, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Volgograd State Medical University.

1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066.

nikita.bolokhov@volgmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0474-5005ПохлебинА. А.PokhlebinA. A.

аспирант кафедры организации фармацевтического дела, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО ВолгГМУ. 

Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

graduate student of the Department of Pharmaceutical Business Organization, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Volgograd State Medical University.

1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066.

aleksandr.pokhlebin@volgmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1937-768XСавельевЕ. Н.Savel’evE. N.

ведущий инженер Центра коллективного пользования «Физико-химические методы исследования», ФГБОУ ВО ВолгГТУ. 

Россия, 400005, г. Волгоград, пр-кт Ленина, д. 28.

leading engineer at the Center for Collective Use "Physico-Chemical Research Methods", Volgograd State Technical University. 

28 Lenin Ave., Volgograd, Russia, 400005.

new-chem@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1459-8720АлыковаЕ. А.AlykovaE. A.

кандидат химических наук, доцент кафедры аналитической, физической химии и физико-химии полимеров, ФГБОУ ВО ВолгГТУ. 

Россия, 400005, г. Волгоград, пр-кт Ленина, д. 28.

Candidate of Sciences (Chemistry), Assistant Professor of the Department of Analytical, Physical Chemistry and Physico-Chemistry of Polymers, Volgograd State Technical University. 

28 Lenin Ave., Volgograd, Russia, 400005.

potaoynkova@vstu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4288-8912МурашкинаА. В.MurashkinaA. V.

кандидат химических наук, младший научный сотрудник НИЛ элементоорганических соединений, ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова. 

Россия, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3, ГСП-1.

Candidate of Sciences (Chemistry), Junior Researcher at the Research Institute of Organoelement Compounds, Lomonosov Moscow State University. 

1 Leninskie Gory, Bldg. 3, GSP-1, Moscow, Russia, 119991.

alexaveron@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6757-8868АверинА. Д.AverinA. D.

доктор химических наук, ведущий научный сотрудник кафедры органической химии, ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова. 

Россия, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3, ГСП-1.

Doctor of Sciences (Chemistry), leading researcher of the Department of Organic Chemistry, Lomonosov Moscow State University. 

1 Leninskie Gory, Bldg. 3, GSP-1, Moscow, Russia, 119991.

alexaveron@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7574-3923ТюренковИ. Н.TyurenkovI. N.

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры организации фармацевтического дела, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; заведующий лабораторией фармакологии сердечно-сосудистых средств НЦИЛС ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; член-корреспондент РАН. 

1. Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1.

2. Россия, 400087, г. Волгоград, ул. Новороссийская, д. 39. 

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Professor of the Department of Pharmaceutical Business Organization, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Volgograd State Medical University; Head of the Laboratory of Pharmacology of Cardiovascular Drugs, Scientific Center for Innovative Drugs, Volgograd State Medical University; Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences.

1. 1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066.

2. 39 Novorossiyskaya Str., Volgograd, Russia, 400087.

fibfuv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0980-6591НоваковИ. А.NovakovI. A.

доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой аналитической, физической химии и физико-химии полимеров ФГБОУ ВО ВолгГТУ. 

Россия, 400005, г. Волгоград, пр-кт Ленина, д. 28.

Doctor of Sciences (Chemistry), Professor, Head of the Department of Analytical, Physical Chemistry and Physico-Chemistry of Polymers, Volgograd State Technical University. 

28 Lenin Ave., Volgograd, Russia, 400005.

phanchem@vstu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9705-1434БелецкаяИ. П.BeletskayaI. P.

доктор химических наук, профессор, профессор кафедры органической химии ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова; академик РАН. 

Россия, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3, ГСП-1.

Doctor of Sciences (Chemistry), Professor, Professor of the Department of Organic Chemistry, Lomonosov Moscow State University; Academician of the Russian Academy of Sciences. 

1 Leninskie Gory, Bldg. 3, GSP-1, Moscow, Russia, 119991.

beletska@org.chem.msu.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияVolgograd State Medical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный технический университет».РоссияVolgograd State Technical University.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова».РоссияLomonosov Moscow State University.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Научный центр инновационных лекарственных средств федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Volgograd State Medical University. 2. Scientific Center for Innovative Drug (Volgograd State Medical University).Russian Federation202618062026143307322Copyright © Болохов Н.С., Похлебин А.А., Савельев Е.Н., Алыкова Е.А., Мурашкина А.В., Аверин А.Д., Тюренков И.Н., Новаков И.А., Белецкая И.П., 20262026Болохов Н.С., Похлебин А.А., Савельев Е.Н., Алыкова Е.А., Мурашкина А.В., Аверин А.Д., Тюренков И.Н., Новаков И.А., Белецкая И.П.Bolokhov N.S., Pokhlebin A.A., Savel’ev E.N., Alykova E.A., Murashkina A.V., Averin A.D., Tyurenkov I.N., Novakov I.A., Beletskaya I.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1898Цель

Цель. Исследовать психотропную активность ряда N-арилпроизводных (адамантан-1-ил)метиламина и выделить соединение с анксиолитическим и антифобическим действием, лишенного миорелаксирующего действия, не нарушающего когнитивную функцию.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для синтеза целевых соединений использовали (адамантан-1-ил)метиламин, арилбромиды, комплексы нульвалентного палладия, выделение продуктов осуществляли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Эксперименты выполнены на мышах и взрослых крысах-самцах Wistar (возраст 12 месяцев). Психотропный профиль соединений оценивали по результатам батареи тестов: «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Распознавание нового объекта» и «Тест экстраполяционного избавления». Анксиолитическую активность дополнительно изучали в тесте конфликтной ситуации по Vogel. Оценку возможного миорелаксирующего действия и влияния на координацию движений проводили с помощью тестов «Ротарод» и «Удержание на горизонтальном канатике».

Результаты

Результаты. Синтезирован ряд N-арилзамещенных (адамантан-1-ил)метиламинов в условиях аминирования по Бухвальду–Хартвигу. В ходе оптимизации параметров реакции выявлено, что стандартная каталитическая система Pd(dba)₂/BINAP в присутствии 1-бром-4-фторбензола характеризуется низкой эффективностью (выход <45%). Установлено, что применение донорного фосфинового лиганда DavePhos способствует преодолению стерических и электронных затруднений и обеспечивает выход продукта на уровне 74%. В экспериментах на мышах соединение XF (3 мг/кг) проявляло значимую анксиолитическую и антифобическую активность в тестах «Открытое поле» и «Приподнятый крестообразный лабиринт». По влиянию на декларативную память соединение XF, наряду с XCl и XCN, продемонстрировало ноотропный эффект, сопоставимый с препаратом сравнения фенотропилом. Во второй серии экспериментов на взрослых крысах линии Wistar (12 месяцев) анксиолитическое действие XF подтверждено в тестах «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт» и конфликтной ситуации по Vogel. Установлено, что, в отличие от диазепама, соединение XF не вызывает миорелаксирующего эффекта и не нарушает координацию движений (тесты «Ротарод» и «горизонтальный канатик»), при этом сохраняя когнитивные функции.

Заключение

Заключение. Полученные результаты позволяют считать перспективным поиск в ряду N-арилпроизводных (адамантан-1-ил)метиламина веществ для углубленного исследования психотропных свойств. Введение атома фтора в арильный фрагмент рассматривается как стратегический инструмент для расширения спектра фармакологического действия потенциальных нейропротекторов.

The aim

The aim. To investigate the psychotropic activity of a series of N-aryl derivatives of (adamantan-1-yl)methylamine and to identify a compound with anxiolytic and anti-phobic effects, devoid of myorelaxant action and not impairing cognitive function.

Materials and methods

Materials and methods. For the synthesis of target compounds, (adamantan-1-yl)methylamine, aryl bromides, and zero-valent palladium complexes were used. Product isolation was carried out using column chromatography on silica gel. Experiments were conducted on mice and adult male Wistar rats (12 months old). The psychotropic activity was assessed based on the results of a number of tests: “Open Field,” “Elevated Plus Maze,” “Novel Object Recognition”, and “Extrapolation Escape Task”. Anxiolytic activity was further studied in the Vogel conflict test. The assessment of possible myorelaxant effects and impact on motor coordination was performed using the “Rotarod” and “Horizontal-Bar” tests.

Results

Results. A series of N-aryl-substituted (adamantan-1-yl)methylamines were synthesized under Buchwald–Hartwig amination conditions. During the optimization of reaction parameters, it was found that the standard catalytic system Pd(dba)₂ / BINAP in the presence of 1-bromo-4-fluorobenzene exhibited low efficiency (yield < 45 %). It was established that the use of the phosphine ligand DavePhos facilitates overcoming steric and electronic hindrances and provides a product yield of 74 %. In experiments on mice, compound XF (3 mg/kg) demonstrated significant anxiolytic and anti-phobic activity in the “Open Field” and “Elevated Plus Maze” tests. Regarding the effect on declarative memory, compound XF, along with XCl and XCN, showed a nootropic effect comparable to the reference drug phenotropil. In a second series of experiments on adult Wistar rats (12 months old), the anxiolytic effect of XF was confirmed in the “Open Field”, “Elevated Plus Maze”, and Vogel conflict tests. It was found that, unlike diazepam, compound XF does not cause a myorelaxant effect and does not impair motor coordination (Rotarod and Horizontal-Bar tests), while preserving cognitive functions.

Conclusion

Conclusion. The obtained results demonstrate that searching within the series of N-aryl derivatives of (adamantan-1-yl)methylamine for substances for in-depth investigation of psychotropic properties is promising. The introduction of a fluorine atom into the aryl fragment is considered a strategic tool for expanding the spectrum of pharmacological action of potential neuroprotectors.

N-арил-(адамантан-1-ил)метиламинпалладийкатализпсихотропное действиеанксиолитическое действиеантифобическое действиекогнитивные функциикоординация движенийN-aryl-(adamantan-1-yl)methylaminepalladiumcatalysispsychotropic effectanxiolytic effectanti-phobic effectcognitive functionsmotor coordinationРабота выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант РНФ №25-13-00228 на основании соглашения № 25-13-00228 от 28.05.2025).The work was carried out with the financial support of the Russian Science Foundation (RNF grant No. 25-13-00228 based on agreement No. 25-13-00228 dated May 28, 2025).ReferencesJavaid S.F., Hashim I.J., Hashim M.J. Emmanuel Stip, Samad M.A., Al Ahbabi A. Epidemiology of anxiety disorders: global burden and sociodemographic associations // Middle East Curr Psychiatry. – 2023. – Vol. 30. – P. 44. DOI: 10.1186/s43045-023-00315-3Javaid SF, Hashim IJ, Hashim MJ Emmanuel Stip, Samad MA, Al Ahbabi A. Epidemiology of anxiety disorders: global burden and sociodemographic associations. Middle East Curr Psychiatry. 2023;30:44. DOI: 10.1186/s43045-023-00315-3GBD 2023 Mental Disorder Collaborators. Updated trends in the global prevalence and burden of mental disorders, 1990-2023: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2023 // Lancet. – 2026. – Vol. 407. – P. 2040–2064. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00519-2GBD 2023 Mental Disorder Collaborators. Updated trends in the global prevalence and burden of mental disorders, 1990-2023: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2023. Lancet. 2026;407:2040–2064. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00519-2Bie F., Yan X., Xing J., Wang L., Xu Y., Wang G., Wang Q., Guo J., Qiao J., Rao Z. Rising global burden of anxiety disorders among adolescents and young adults: trends, risk factors, and the impact of socioeconomic disparities and COVID-19 from 1990 to 2021 // Front Psychiatry. – 2024. – Vol. 15. – P. 1489427. DOI: 10.3389/fpsyt.2024.1489427Bie F, Yan X, Xing J, Wang L, Xu Y, Wang G, Wang Q, Guo J, Qiao J, Rao Z. Rising global burden of anxiety disorders among adolescents and young adults: trends, risk factors, and the impact of socioeconomic disparities and COVID-19 from 1990 to 2021. Front Psychiatry. 2024;15:1489427. DOI: 10.3389/fpsyt.2024.1489427GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // Lancet Psychiatry. – 2022. – Vol. 9, No. 2. – P. 137–150. DOI: 10.1016/S2215-0366(21)00395-3GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Psychiatry. 2022;9(2):137–150. DOI: 10.1016/S2215-0366(21)00395-3COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic // Lancet. – 2021. – Vol. 398, No. 10312. – P. 1700–1712. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021;398(10312):1700–1712. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7Edinoff A.N., Nix C.A., Hollier J., Sagrera C.E., Delacroix B.M., Abubakar T., Cornett E.M., Kaye A.M., Kaye A.D. Benzodiazepines: Uses, Dangers, and Clinical Considerations // Neurol Int. – 2021. – Vol. 13, No. 4 – P. 594–607. DOI: 10.3390/neurolint13040059Edinoff AN, Nix CA, Hollier J, Sagrera CE, Delacroix BM, Abubakar T, Cornett EM, Kaye AM, Kaye AD. Benzodiazepines: Uses, Dangers, and Clinical Considerations. Neurol Int. 2021;13(4):594–607. DOI: 10.3390/neurolint13040059Fernandes H., Novais C., Sousa-Pinto B., Soares-da-Silva P., Azevedo L.F. Comparative Efficacy and Safety of Benzodiazepines in the Treatment of Patients with Generalized Anxiety Disorder: A Systematic Review and Network Meta-Analysis // Psychother Psychosom. – 2025. – Vol. 94, No. 5. – P. 373–388. DOI: 10.1159/000546269Fernandes H, Novais C, Sousa-Pinto B, Soares-da-Silva P, Azevedo LF. Comparative Efficacy and Safety of Benzodiazepines in the Treatment of Patients with Generalized Anxiety Disorder: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Psychother Psychosom. 2025;94(5):373–388. DOI: 10.1159/000546269Wanka L., Iqbal K., Schreiner P.R. The Lipophilic Bullet Hits the Targets: Medicinal Chemistry of Adamantane Derivatives // Chem Rev. – 2013. – Vol. 113, No. 5. – P. 3516−3604. DOI: 10.1021/cr100264tWanka L, Iqbal K, Schreiner PR. The Lipophilic Bullet Hits the Targets: Medicinal Chemistry of Adamantane Derivatives. Chem Rev. 2013;113(5):3516−3604. DOI: 10.1021/cr100264tZoidis G., Fytas C., Papanastasiou I., Foscolos G.B., Fytas G., Padalko E., De Clercq E., Naesens L., Neyts J., Kolocouris N. Heterocyclic rimantadine analogues with antiviral activity // Bioorg Med Chem. – 2006. – Vol. 14, No. 10. – P. 3341–3348. DOI: 10.1016/j.bmc.2005.12.056Zoidis G, Fytas C, Papanastasiou I, Foscolos GB, Fytas G, Padalko E, De Clercq E, Naesens L, Neyts J, Kolocouris N. Heterocyclic rimantadine analogues with antiviral activity. Bioorg Med Chem. 2006;14(10):3341–3348. DOI: 10.1016/j.bmc.2005.12.056Kolocouris N., Kolocouris A., Foscolos GB., Fytas G., Neyts J., Padalko E., Balzarini J., Snoeck R., Andrei G., De Clercq E. Synthesis and antiviral activity evaluation of some new aminoadamantane derivatives. 2 // J Med Chem. – 1996. – Vol. 39, No. 17. – P. 3307–3318. DOI: 10.1021/jm950891zKolocouris N, Kolocouris A, Foscolos GB, Fytas G, Neyts J, Padalko E, Balzarini J, Snoeck R, Andrei G, De Clercq E. Synthesis and antiviral activity evaluation of some new aminoadamantane derivatives. 2. J Med Chem. 1996;39(17):3307–3318. DOI: 10.1021/jm950891zFytas G., Stamatiou G., Foscolos G. B., Kolocouris A., Kolocouris N., Witvrouw M., Pannecouque C., De Clercq E. Synthesis and anti-HIV activity of some new aminoadamantane heterocycles // Bioorg Med Chem. Lett. – 1997. – Vol. 7, Issue 14. – P. 1887. DOI: 10.1016/S0960-894X(97)00320-XFytas G, Stamatiou G, Foscolos GB, Kolocouris A, Kolocouris N, Witvrouw M, Pannecouque C, De Clercq E. Synthesis and anti-HIV activity of some new aminoadamantane heterocycles. Bioorg Med Chem. Lett. 1997;7(Issue 14):1887. DOI: 10.1016/S0960-894X(97)00320-XStamatiou G., Foscolos G.B., Fytas G., Kolocouris A., Kolocouris N., Pannecouque C., Witvrouw M., Padalko E., Neyts J., De Clercq E. Heterocyclic rimantadine analogues with antiviral activity // Bioorg Med Chem. – 2003. – Vol. 11, No. 24. – P. 5485–5492. DOI: 10.1016/j.bmc.2003.09.024Stamatiou G, Foscolos GB, Fytas G, Kolocouris A, Kolocouris N, Pannecouque C, Witvrouw M, Padalko E, Neyts J, De Clercq E. Heterocyclic rimantadine analogues with antiviral activity. Bioorg Med Chem. 2003;11(24):5485–5492. DOI: 10.1016/j.bmc.2003.09.024Balzarini J., Orzeszko-Krzesińska B., Maurin J.K., Orzeszko A. Synthesis and anti-HIV studies of 2- and 3-adamantyl-substituted thiazolidin-4-ones // Eur J Med Chem. – 2009. – Vol. 44, No. 1. – P. 303–311. DOI: 10.1016/j.ejmech.2008.02.039Balzarini J, Orzeszko-Krzesińska B, Maurin JK, Orzeszko A. Synthesis and anti-HIV studies of 2- and 3-adamantyl-substituted thiazolidin-4-ones. Eur J Med Chem. 2009;44(1):303–311. DOI: 10.1016/j.ejmech.2008.02.039Balzarini J., Orzeszko-Krzesińska B., Maurin J.K., Orzeszko A. Synthesis and anti-HIV studies of 2- and 3-adamantyl-substituted thiazolidin-4-ones // Eur J Med Chem. – 2009. – Vol. 44, No. 1. – P. 303–311. DOI: 10.1016/j.ejmech.2008.02.039Balzarini J, Orzeszko-Krzesińska B, Maurin JK, Orzeszko A. Synthesis and anti-HIV studies of 2- and 3-adamantyl-substituted thiazolidin-4-ones. Eur J Med Chem. 2009;44(1):303–311. DOI: 10.1016/j.ejmech.2008.02.039Printsevskaya S.S., Solovieva S.E., Olsufyeva E.N., Mirchink E.P., Isakova E.B., De Clercq E., Balzarini J., Preobrazhenskaya M.N. Structure-activity relationship studies of a series of antiviral and antibacterial aglycon derivatives of the glycopeptide antibiotics vancomycin, eremomycin, and dechloroeremomycin // J Med Chem. – 2005. – Vol. 48, No. 11. – P. 3885–3890. DOI: 10.1021/jm0500774Printsevskaya SS, Solovieva SE, Olsufyeva EN, Mirchink EP, Isakova EB, De Clercq E, Balzarini J, Preobrazhenskaya MN. Structure-activity relationship studies of a series of antiviral and antibacterial aglycon derivatives of the glycopeptide antibiotics vancomycin, eremomycin, and dechloroeremomycin. J Med Chem. 2005;48(11):3885–3890. DOI: 10.1021/jm0500774Šolaja B.A., Opsenica D., Smith K.S., Milhous W.K., Terzic N., Opsenica I., Burnett J.C., Nuss J., Gussio R., Bavari S. Novel 4-Aminoquinolines Active against Chloroquine-Resistant and Sensitive P. falciparum Strains that also Inhibit Botulinum Serotype A // J Med Chem. – 2008. – Vol. 51. – P. 4388–4391. DOI: 10.1021/jm800737yŠolaja BA, Opsenica D, Smith KS, Milhous WK, Terzic N, Opsenica I, Burnett JC, Nuss J, Gussio R, Bavari S. Novel 4-Aminoquinolines Active against Chloroquine-Resistant and Sensitive P. falciparum Strains that also Inhibit Botulinum Serotype A. J Med Chem. 2008;51:4388–4391. DOI: 10.1021/jm800737yMagazanik L.G., Buldakova S.L., Samoilova M.V., Gmiro V.E., Mellor I.R., Usherwood P.N. Block of open channels of recombinant AMPA receptors and native AMPA/kainate receptors by adamantane derivatives // J Physiol. – 1997. – Vol. 505 (Pt 3). – P. 655–663. DOI: 10.1111/j.1469-7793.1997.655ba.xMagazanik LG, Buldakova SL, Samoilova MV, Gmiro VE, Mellor IR, Usherwood PN. Block of open channels of recombinant AMPA receptors and native AMPA/kainate receptors by adamantane derivatives. J Physiol. 1997;505(Pt 3):655–663. DOI: 10.1111/j.1469-7793.1997.655ba.xZoidis G., Papanastasiou I., Dotsikas I., Sandoval A., Dos Santos RG., Papadopoulou-Daifoti Z., Vamvakides A., Kolocouris N., Felix R. The novel GABA adamantane derivative (AdGABA): design, synthesis, and activity relationship with gabapentin // Bioorg. Med. Chem. – 2005. – Vol. 13. – P. 2791–2798. DOI: 10.1016/j.bmc.2005.02.030Zoidis G, Papanastasiou I, Dotsikas I, Sandoval A, Dos Santos RG, Papadopoulou-Daifoti Z, Vamvakides A, Kolocouris N, Felix R. The novel GABA adamantane derivative (AdGABA): design, synthesis, and activity relationship with gabapentin. Bioorg Med. Chem. 2005;13:2791–2798. DOI: 10.1016/j.bmc.2005.02.030Bryans J.S., Davies N., Gee N.S., Dissanayake V.U., Ratcliffe G.S., Horwell D.C., Kneen C.O., Morrell A.I., Oles R.J., O’Toole J.C., Perkins G.M., Singh L., Suman-Chauhan N., O’Neill J.A. Identification of novel ligands for the gabapentin binding site on the alpha2delta subunit of a calcium channel and their evaluation as anticonvulsant agents // J Med Chem. – 1998. – Vol. 41, No. 11. – P. 1838–1845. DOI: 10.1021/jm970649nBryans JS, Davies N, Gee NS, Dissanayake VU, Ratcliffe GS, Horwell DC, Kneen CO, Morrell AI, Oles RJ, O'Toole JC, Perkins GM, Singh L, Suman-Chauhan N, O'Neill JA. Identification of novel ligands for the gabapentin binding site on the alpha2delta subunit of a calcium channel and their evaluation as anticonvulsant agents. J Med Chem. 1998;41(11):1838–1845. DOI: 10.1021/jm970649nBaxter A., Bent J., Bowers K., Braddock M., Brough S., Fagura M., Lawson M., McInally T., Mortimore M., Robertson M., Weaver R., Webborn P. Hit-to-Lead studies: the discovery of potent adamantane amide P2X7 receptor antagonists // Bioorg Med Chem Lett. – 2003. – Vol. 13. – P. 4047–4050. DOI: 10.1016/j.bmcl.2003.08.034Baxter A, Bent J, Bowers K, Braddock M, Brough S, Fagura M, Lawson M, McInally T, Mortimore M, Robertson M, Weaver R, Webborn P. Hit-to-Lead studies: the discovery of potent adamantane amide P2X7 receptor antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2003;13:4047–4050. DOI: 10.1016/j.bmcl.2003.08.034Baraldi P.G., Di Virgilio F., Romagnoli R. Agonists and antagonists acting at P2X7 receptor // Curr Top Med Chem. – 2004. – Vol. 4, No. 16. – P. 1707–1717. DOI: 10.2174/1568026043387223Baraldi PG, Di Virgilio F, Romagnoli R. Agonists and antagonists acting at P2X7 receptor. Curr Top Med Chem. 2004;4(16):1707–1717. DOI: 10.2174/1568026043387223Romagnoli R., Baraldi P.G., Tabrizi M.A., Bermejo J., Estévez F., Borgatti M., Gambari R. Design, synthesis, and biological evaluation of hybrid molecules containing alpha-methylene-gamma-butyrolactones and alpha-bromoacryloyl moieties // J Med Chem. – 2005. – Vol. 48, No. 24. – P. 7906–7910. DOI: 10.1021/jm058012oRomagnoli R, Baraldi PG, Tabrizi MA, Bermejo J, Estévez F, Borgatti M, Gambari R. Design, synthesis, and biological evaluation of hybrid molecules containing alpha-methylene-gamma-butyrolactones and alpha-bromoacryloyl moieties. J Med Chem. 2005;48(24):7906–7910. DOI: 10.1021/jm058012oNelson D.W., Gregg R.J., Kort M.E., Perez-Medrano A., Voight EA., Wang Y., Grayson G., Namovic M.T., Donnelly-Roberts D.L., Niforatos W., Honore P., Jarvis MF., Faltynek C.R., Carroll W.A. Structure-activity relationship studies on a series of novel, substituted 1-benzyl-5-phenyltetrazole P2X7 antagonists // J Med Chem. – 2006. – Vol. 49, No. 12. – P. 3659–3666. DOI: 10.1021/jm051202eNelson DW, Gregg RJ, Kort ME, Perez-Medrano A, Voight EA, Wang Y, Grayson G, Namovic MT, Donnelly-Roberts DL, Niforatos W, Honore P, Jarvis MF, Faltynek CR, Carroll WA. Structure-activity relationship studies on a series of novel, substituted 1-benzyl-5-phenyltetrazole P2X7 antagonists. J Med Chem. 2006;49(12):3659–3666. DOI: 10.1021/jm051202eKapoerchan V.V., Knijnenburg A.D., Niamat M., Spalburg E., de Neeling A.J., Nibbering P.H., Mars-Groenendijk R.H., Noort D., Otero J.M., Llamas-Saiz A.L., van Raaij M.J., van der Marel G.A., Overkleeft H.S., Overhand M. An adamantyl amino acid containing gramicidin S analogue with broad spectrum antibacterial activity and reduced hemolytic activity // Chemistry. – 2010. – Vol. 16, No. 40. – P. 12174–12181. doi: 10.1002/chem.201001686Kapoerchan VV, Knijnenburg AD, Niamat M, Spalburg E, de Neeling AJ, Nibbering PH, Mars-Groenendijk RH, Noort D, Otero JM, Llamas-Saiz AL, van Raaij MJ, van der Marel GA, Overkleeft HS, Overhand M. An adamantyl amino acid containing gramicidin S analogue with broad spectrum antibacterial activity and reduced hemolytic activity. Chemistry. 2010;16(40):12174–12181. DOI: 10.1002/chem.201001686Аверин А.Д., Улановская М.А., Ковалев В.В., Буряк А.К., Орлинсон Б.С., Новаков И.А., Белецкая И.П. Палладий-катализируемое аминирование адамантан-1-и -2-аминами изомерных дигалогенбензолов // Журнал органической химии. – 2010. – Т. 46, № 1. – С. 64–72. EDN: QYXFDNAverin AD, Ulanovskaya MA, Kovalev VV, Beletskaya IP, Buryak AK, Orlinson BS, Novakov IA. Palladium-catalyzed amination of isomeric dihalobenzenes with 1- and 2-aminoadamantanes. Russ J Org Chem. 2010;46(1):64–72. EDN: QYXFDNАверин А.Д., Улановская М.А., Буряк А.К., Савельев Е.Н., Орлинсон Б.С., Новаков И.А., Белецкая И.П. Арилирование адамантанаминов. II. Исследование палладий-катализируемого аминирования дигалогенбензолов адамантилалкиламинами // Журнал органической химии. – 2010. – Т. 46, № 12. – С. 1779–1802. EDN: QYWABLAverin AD, Ulanovskaya MA, Beletskaya IP, Buryak AK, Savel'ev EN, Orlinson BS, Novakov IA. Arylation of adamantanamines: ii.* palladium-catalyzed amination of dihalobenzenes with adamantylalkanamines. Russ J Org Chem. 2010;46(12):1790–1811. EDN: QYWABLMurashkina A.V., Averin A.D., Panchenko S.P., Abel A.S., Maloshitskaya O.A., Savelyev E.N., Orlinson B.S., Novakov I.A., Correia C.R.D., Beletskaya I.P. Comparison of the Catalytic Activities of Copper(I) Iodide and Copper Nanoparticles in the N-Arylation of Adamantane-Containing Amines // Russ J Org Chem. – 2022. – Vol. 58. – P. 15–24.Murashkina AV, Averin AD, Panchenko SP, Abel AS, Maloshitskaya OA, Savelyev EN, Orlinson BS, Novakov IA, Correia CRD, Beletskaya IP. Comparison of the Catalytic Activities of Copper(I) Iodide and Copper Nanoparticles in the N-Arylation of Adamantane-Containing Amines. Russ J Org Chem. 2022;58:15–24.Новаков И.А., Орлинсон Б.С., Алыкова Е.А., Савельев Е.Н., Небыков Д.Н., Пичугин А.М., Кравцова М.Н., Куликов А.Ю., Турко И.П., Фархутдинова Е.И. Изучение процесса восстановления моно- и динитрилов ряда адамантана никель-алюминиевым сплавом // Известия ВолгГТУ. Сер. Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов. – 2023. – Т. 5, № 276. – С. 55–60. DOI: 10.35211/1990-5297-2023-5-276-55-60Novakov IA, Orlinson BS, Alykova EA, Savelyev EN, Nebykov DN, Pichugin AM, Kravtsova MN, Kulikov AYu, Turko IP, Farkhutdinova EI. Study of the reduction of mono- and dinitriles of the adamantane series with a nickel-aluminum alloy. Izvestiya VolgSTU. Seria Chemistry and technology of organoelement monomers and polymeric materials. 2023;5(276):55–60. DOI: 10.35211/1990-5297-2023-5-276-55-60Ukai T., Kawazura H., Ishii Y., Bonnet J.J., Ibers J.A. Chemistry of dibenzylideneacetone-palladium(0) complexes: I. Novel tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (solvent) complexes and their reactions with quinones // J Organomet. Chem. – 1974. – Vol. 65, Issue 2. – P. 253–266. DOI: 10.1016/S0022-328X(74)80010-8Ukai T, Kawazura H, Ishii Y, Bonnet JJ, Ibers JA. Chemistry of dibenzylideneacetone-palladium(0) complexes: I. Novel tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (solvent) complexes and their reactions with quinones. J Organomet. Chem. 1974;65(Issue 2):253–266. DOI: 10.1016/S0022-328X(74)80010-8Panchenko S.P., Abel A.S., Averin A.D., Maloshitskaya O.A., Savelyev E.N., Orlinson B.S., Novakov I.A., Beletskaya I.P. Arylation of Adamantanamines: VIII. Optimization of the Catalytic System for Copper-Catalyzed Arylation of Adamantane-Containing Amines // Russ J Org Chem. – 2017. – Vol. 53, No. 10. – P. 1497–1504. DOI: 10.1134/S1070428017100025Panchenko SP, Abel AS, Averin AD, Maloshitskaya OA, Savelyev EN, Orlinson BS, Novakov IA, Beletskaya IP. Arylation of Adamantanamines: VIII. Optimization of the Catalytic System for Copper-Catalyzed Arylation of Adamantane-Containing Amines. Russ J Org Chem. 2017;53(10):1497–1504. DOI: 10.1134/S1070428017100025

The authors declare that there are no conflicts of interest present.