pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2026-14-4-326-337pmedpharm-1907Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEРазработка методики культивирования эксплантов органа Корти in vitro с использованием полиэтилениминаDevelopment of a method for in vitro cultivation of Corti's organ explants using polyethyleneiminehttps://orcid.org/0000-0001-7001-1918ПоликарповЕ. В.PolikarpovE. V.

ассистент кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет).

Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2

assistant of the Department of Pharmacology at the A.P.Nelyubin Institute of Pharmacy, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

8 Trubetskaya str., Bldg. 2, Moscow, Russia, 119991.

polikarpovev12@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2615-7167СмолярчукЕ. А.SmolyarchukE. A.

кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). 

Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2.

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Head of the Department of Pharmacology of the A.P.Nelyubin Institute of Pharmacy, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

8 Trubetskaya str., Bldg. 2, Moscow, Russia, 119991.

smolyarchuk_e_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4290-4396ГригоревскихЕ. М.GrigorevskikhE. M.

старший преподаватель кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). 

Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2.

Senior Lecturer of the Department of Pharmacology of the A.P.Nelyubin Institute of Pharmacy, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

8 Trubetskaya str., Bldg. 2, Moscow, Russia, 119991.

grigorevskikh_e_m@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0009-0003-4771-4019ЯрошенкоЕ. Ю.YaroshenkoE. Yu.

студент Института фармации им. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). 

Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2.

student of the A.P.Nelyubin Institute of Pharmacy, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

8 Trubetskaya str., Bldg. 2, Moscow, Russia, 119991.

elenaa.y.03@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9976-7866ПавловаС. И.PavlovaS. I.

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и биохимии ФГБОУ ВО «ЧГУ имени И.Н. Ульянова. 

Россия, 428015, г. Чебоксары, Московский пр-кт, д.15.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Biochemistry of the Chuvash State University.

15 Moskovsky Ave., Cheboksary, Russia, 428015.

flavonoid@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор кафедры фармакологии Института Фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); заместитель декана по научно-технологическому развитию факультета биоинженерии и биоинформатики, старший научный сотрудник факультета биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В. Ломоносова; ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии № 71 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России.

1. Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2.

2. Россия, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3, ГСП-1.

3. Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24.

Doctor of Sciences (Medicine), Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Professor of the Department of Pharmacology of the A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Deputy Dean for Scientific and Technological Development of the Faculty of Bioengineering and Bioinformatics, Senior Researcher at the Faculty of Bioengineering and Bioinformatics of the Lomonosov Moscow State University; Leading Researcher at the Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology No. 71 of the State Research Center Institute of Immunology.

1. 8 Trubetskaya str., Bldg. 2, Moscow, Russia, 119991.

2. 1 Leninskie Gory, Bldg. 3, GSP-1, Moscow, Russia, 119991.

3. 24 Kashirskoe Hwy, Moscow, 115522, Russia.

kudlay_d_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновК. В.SavostyanovK. V.

доктор биологических наук, доцент, заведующий лабораторией медицинской геномики, начальник Медико-генетического центра ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России.

Россия, 119991, г. Москва, Ломоносовский пр-кт, д.2, стр.1.

Doctor of Sciences (Biology), Assistant Professor, Head of the Laboratory of Medical Genomics, Head of the Medical and Genetic Center of the National Medical Research Center for Children's Health. 

2 Lomonosovsky Ave., Bldg. 1, Moscow, Russia, 119991.

7443333@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2797-3270БакаеваЗ. В.BakaevaZ. V.

кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова; ведущий научный сотрудник, исполняющая обязанности заведующей лаборатории нейробиологии и основ развития мозга ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. 

1. Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2.

2. Россия, 119991, г. Москва, Ломоносовский пр-кт, д.2, стр.1.

Candidate of Sciences (Biology), Assistant Professor of the Department of Pharmacology of the A.P.Nelyubin Institute of Pharmacy, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 

1. 8 Trubetskaya str., Bldg. 2, Moscow, Russia, 119991.

2. 2 Lomonosovsky Ave., Bldg. 1, Moscow, Russia, 119991.

zv.bakaeva@gmail.comФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова».РоссияChuvash State University.Russian Federation1. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова». 3. Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» Федерального медико-биологического агентства.Россия1. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 2. Lomonosov Moscow State University. 3. State Research Center Institute of Immunology.Russian FederationФедеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияNational Medical Research Center for Children's Health.Russian Federation1. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). 2. Федеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). 2. National Medical Research Center for Children's Health.Russian Federation202620072026144326337Copyright © Поликарпов Е.В., Смолярчук Е.А., Григоревских Е.М., Ярошенко Е.Ю., Павлова С.И., Кудлай Д.А., Савостьянов К.В., Бакаева З.В., 20262026Поликарпов Е.В., Смолярчук Е.А., Григоревских Е.М., Ярошенко Е.Ю., Павлова С.И., Кудлай Д.А., Савостьянов К.В., Бакаева З.В.Polikarpov E.V., Smolyarchuk E.A., Grigorevskikh E.M., Yaroshenko E.Y., Pavlova S.I., Kudlay D.A., Savostyanov K.V., Bakaeva Z.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1907Цель

Цель. Разработать методику культивирования эксплантов органа Корти in vitro с использованием полиэтиленимина (PEI) в качестве адгезивного субстрата. В исследовании оценивалась перспективность применения PEI в качестве эффективной альтернативы существующим субстратам для культивирования образцов внутреннего уха in vitro.

Материалы и методы

Материалы и методы. В работе использовали экспланты органа Корти, полученные от новорождённых мышей (P1–P2). Стеклянные культуральные поверхности обрабатывали раствором PEI с последующей обработкой фетальной бычьей сывороткой. Для оценки пригодности использования разработанной модели эксплантов в изучении ототоксичности проводили обработку гентамицином. В качестве отопротектора использовали изоликвиритигенин. В исследовании проводился морфологический анализ изображений, полученных с помощью конфокальной флуоресцентной микроскопии. В результате оценена выживаемость волосковых клеток после окрашивания фаллоидином, меченным Alexa Fluor 488. Проведена оценка величины стереоцилиарных углов наружных волосковых клеток.

Результаты

Результаты. PEI-покрытие обеспечило надежную фиксацию эксплантов органа Корти (до 72 ч) без признаков открепления от культуральной поверхности. Образцы сохраняли прочность прикрепления через два этапа смены культуральной среды и последующие 16 циклов промывки в процессе флуоресцентного окрашивания. Морфологический анализ контрольной группы не выявил признаков токсического воздействия PEI на волосковые клетки. Органотипическая модель с использованием PEI-покрытия позволила воспроизвести классическую картину гентамицин-индуцированной ототоксичности с базально-апикальным градиентом повреждения. Впервые с помощью данной модели продемонстрирован отопротекторный эффект изоликвиритигенина (1 мкМ) против гентамицин-индуцированной ототоксичности (500 мкМ), наиболее выраженный в среднем отделе улитки как для внутренних, так и для наружных волосковых клеток (p <0,0001 для обоих сравнений с группой гентамицина).

Заключение

Заключение. Впервые показана эффективность PEI как альтернативного субстрата для культивирования образцов внутреннего уха, продемонстрировавшего оптимальные адгезивные свойства и с отсутствием собственной токсичности. Разработанная нами методика представляет перспективный подход для исследований ототоксичности и скрининга отопротекторов.

The aim

The aim. To develop a method for in vitro cultivation of Corti’s organ explants using polyethyleneimine (PEI) as an adhesive substrate. The study evaluated the potential of PEI as an effective alternative to existing substrates for in vitro cultivation of inner ear samples.

Materials and methods

Materials and methods. Explants of Corti’s organ from newborn mice (P1–P2) were used. Glass culture surfaces were treated with a PEI solution followed by treatment with fetal bovine serum. To assess the suitability of the developed explant model for ototoxicity studies, treatment with gentamicin was performed. Isoliquiritigenin was used as an otoprotector. Morphological analysis of images obtained by confocal fluorescence microscopy was conducted. The survival of hair cells after staining with phalloidin labeled with Alexa Fluor 488 was evaluated. The magnitude of stereociliary angles of outer hair cells was assessed.

Results

Results. PEI- coating provided reliable fixation of Corti’s organ explants (up to 72 h) without signs of detachment from the culture surface. The samples maintained their attachment strength through two media changes and subsequent 16 washing cycles during fluorescent staining. Morphological analysis of the control group revealed no signs of toxic effects of PEI on hair cells. The organotypic model using PEI coating reproduced the classic pattern of gentamicin-induced ototoxicity with a basal-apical gradient of damage. For the first time, this model demonstrated the otoprotective effect of isoliquiritigenin (1 μM) against gentamicin-induced ototoxicity (500 μM), most pronounced in the middle turn of the cochlea for both inner and outer hair cells (p < 0.0001 for both comparisons with the gentamicin group).

Conclusion

Conclusion. The efficacy of PEI as an alternative substrate for cultivating inner ear samples has been demonstrated for the first time, showing optimal adhesive properties and no inherent toxicity. The developed method represents a promising approach for ototoxicity research and otoprotector screening.

ототоксичностьотопротекцияволосковые клеткиэксплант органа Кортиполиэтилениминизоликвиритигенинototoxicityotoprotectionhair cellsCorti's organ explantpolyethyleneimineisoliquiritigeninИсследование выполнено при финансовой поддержке Фонда поддержки молодых учёных имени Геннадия Комиссарова и Министерства здравоохранения Российской Федерации, проект № АААА19-119012590191-3. Оборудование для исследования было приобретено в рамках гранта в виде субсидии Министерства науки и высшего образования Российской Федерации по программе обновления инструментальной базы НИОКР (внутренний номер 08-07-S6/2021/82930).The study was carried out with the financial support of the Gennady Komissarov Foundation for the Support of Young Scientists and the Ministry of Health of the Russian Federation, project no. AAA19-119012590191-3. The research equipment was purchased as part of a grant from the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation under the R&D grant renewals (interim No. 08-07-S6/2021/82930).ReferencesChadha S., Kamenov K., Cieza A. The World Report on Hearing, 2021 // Bull World Health Organ. – 2021. – Vol. 99, No. 4. – P. 242–242A. DOI: 10.2471/BLT.21.285643Chadha S, Kamenov K, Cieza A. The world report on hearing, 2021. Bull World Health Organ. 2021;99(4):242–242A. DOI: 10.2471/BLT.21.285643Sheffield A.M., Smith R.J.H. The Epidemiology of Deafness // Cold Spring Harb Perspect Med. – 2019. – Vol. 9, No. 9. – P. a033258. DOI: 10.1101/cshperspect.a033258Sheffield AM, Smith RJH. The Epidemiology of Deafness. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019;9(9):a033258. DOI: 10.1101/cshperspect.a033258Tripathi P., Deshmukh P. Sudden Sensorineural Hearing Loss: A Review // Cureus. – 2022. – Vol. 14, No. 9. – P. e29458. DOI: 10.7759/cureus.29458Tripathi P, Deshmukh P. Sudden Sensorineural Hearing Loss: A Review. Cureus. 2022;14(9):e29458. DOI: 10.7759/cureus.29458Ganesan P., Schmiedge J., Manchaiah V., Swapna S., Dhandayutham S., Kothandaraman P.P. Ototoxicity: A Challenge in Diagnosis and Treatment // J Audiol Otol. – 2018. – Vol. 22, No. 2. – P. 59–68. DOI: 10.7874/jao.2017.00360Ganesan P, Schmiedge J, Manchaiah V, Swapna S, Dhandayutham S, Kothandaraman PP. Ototoxicity: A Challenge in Diagnosis and Treatment. J Audiol Otol. 2018;22(2):59–68. DOI: 10.7874/jao.2017.00360Остроумова О.Д., Ших Е.В., Реброва Е.В., Рязанова А.Ю., Переверзев А.П. Лекарственно-индуцированная тугоухость как проявление лекарственно-индуцированной ототоксичности // Вестник оториноларингологии. – 2019 – Т.4, № 84. – С. 72–80. DOI: 10.17116/otorino20198404172. EDN: FNAVOCOstroumova OD, Chikh EV, Rebrova EV, Ryazanovа AYu, Pereverzev AP. Drug-induced hearing loss as a manifestation of drug-induced ototoxicity. Vestnik Otorinolaringolii. 2019;84(4):72–80. DOI: otorino20198404172. EDN: FNAVOCPasdelou M.P., Byelyayeva L., Malmström S., Pucheu S., Peytavy M., Laullier H., Hodges D.B. Jr, Tzafriri A.R., Naert G. Ototoxicity: A High Risk to Auditory Function That Needs to Be Monitored in Drug Development // Mol Neurosci. – 2024. – Vol. 17. – P. 1379743. DOI: 10.3389/fnmol.2024.1379743Pasdelou MP, Byelyayeva L, Malmström S, Pucheu S, Peytavy M, Laullier H, Hodges DB Jr, Tzafriri AR, Naert G. Ototoxicity: A High Risk to Auditory Function That Needs to Be Monitored in Drug Development. Front Mol Neurosci. 2024;17:1379743. DOI: 10.3389/fnmol.2024.1379743Reynard P., Thai-Van H. Drug-induced hearing loss: Listening to the latest advances // Therapie. – 2024. Vol. 79, No. 2. – P. 283–295. DOI: 10.1016/j.therap.2023.10.011Reynard P, Thai-Van H. Drug-induced hearing loss: Listening to the latest advances. Therapie. 2024;79(2):283–295. DOI: 10.1016/j.therap.2023.10.011Phillips O.R., Baguley D.M., Pearson S.E., Akeroyd M.A. The long-term impacts of hearing loss, tinnitus and poor balance on the quality of life of people living with and beyond cancer after platinum-based chemotherapy: literature review // J Cancer Surviv. – 2023. – Vol. 17, No. 1. – P. 40–58. DOI: 10.1007/s11764-022-01314-9.Phillips OR, Baguley DM, Pearson SE, Akeroyd MA. The long-term impacts of hearing loss, tinnitus and poor balance on the quality of life of people living with and beyond cancer after platinum-based chemotherapy: a literature review. J Cancer Surviv. 2023;17(1):40–58. DOI: 10.1007/s11764-022-01314-9Шубникова Е.В., Вельц Н.Ю. Ототоксичность аминогликозидов: современные представления // Антибиотики и химиотерапия. – 2022. – Т. 67, № 11–12. – С. 79–90. DOI: 10.37489/0235-2990-2022-67-11-12-79-90. EDN: FVHSRQShubnikova EV, Velts NYu. Ototoxicity of aminoglycosides the modern concepts. Antibiotics and Chemotherapy. 2022;67:11–12:79–90. DOI: 10.37489/0235-2990-2022-67-11-12-79-90. EDN: FVHSRQFrisch S.M., Francis H. Disruption of Epithelial Cell-Matrix Interactions Induces Apoptosis // J Cell Biol. – 1994. – Vol. 124, No. 4. – P. 619–626. DOI: 10.1083/jcb.124.4.619Frisch SM, Francis H. Disruption of epithelial cell-matrix interactions induces apoptosis. J Cell Biol. 1994;124(4):619–626. DOI: 10.1083/jcb.124.4.619Freshney R.I. Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique and Specialized Applications. 6th ed. – Hoboken: John Wiley & Sons, Inc., 2010. – 732 p. DOI: 10.1002/9780470649367Freshney RI. Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique and Specialized Applications. 6th ed.; Hoboken: John Wiley & Sons, Inc.; 2010. 732 p. DOI: 10.1002/9780470649367Levano S., Lu Y., Cortada M., Bodmer D. Whole Neonatal Cochlear Explants as an In Vitro Model // J Vis Exp. – 2023. – No. 197. DOI: 10.3791/65160Levano S, Lu Y, Cortada M, Bodmer D. Whole Neonatal Cochlear Explants as an In vitro Model. J Vis Exp. 2023;(197). DOI: 10.3791/65160Zhang L.W., Cang X.H., Chen Y., Guan M.X. In Vitro Culture of Mammalian Inner Ear Hair Cells // J Zhejiang Univ-Sci B. – 2019. – Vol. 20, No. 2. – P. 170–179. DOI: 10.1631/jzus.B1700613Zhang LW, Cang XH, Chen Y, Guan MX. In vitro culture of mammalian inner ear hair cells. J Zhejiang Univ Sci B. 2019;20(2):170–179. DOI: 10.1631/jzus.B1700613Landegger L.D., Dilwali S., Stankovic K.M. Neonatal Murine Cochlear Explant Technique as an In Vitro Screening Tool in Hearing Research // J Vis Exp. – 2017. – No. 124. – P. 55704. DOI: 10.3791/55704Landegger LD, Dilwali S, Stankovic KM. Neonatal Murine Cochlear Explant Technique as an In Vitro Screening Tool in Hearing Research. J Vis Exp. 2017;(124):55704. DOI: 10.3791/55704Vancha A.R., Govindaraju S., Parsa K.V., Jasti M., González-García M., Ballestero R.P. Use of Polyethyleneimine Polymer in Cell Culture as Attachment Factor and Lipofection Enhancer // BMC Biotechnol. – 2004. – Vol. 4. – P. 23. DOI: 10.1186/1472-6750-4-23Vancha AR, Govindaraju S, Parsa KV, Jasti M, González-García M, Ballestero RP. Use of polyethyleneimine polymer in cell culture as attachment factor and lipofection enhancer. BMC Biotechnol. 2004;4:23. DOI: 10.1186/1472-6750-4-23Bledi Y., Domb A.J., Linial M. Culturing Neuronal Cells on Surfaces Coated by a Novel Polyethyleneimine-Based Polymer // Brain Res Protoc. – 2000. – Vol. 5, No. 3. – P. 282–289. DOI: 10.1016/S1385-299X(00)00024-6Bledi Y, Domb AJ, Linial M. Culturing neuronal cells on surfaces coated by a novel polyethyleneimine-based polymer. Brain Res Brain Res Protoc. 2000;5(3):282–289. DOI: 10.1016/s1385-299x(00)00024-6Polikarpov E.V., Kozin, S.V., Smolyarchuk E., Savostyanov K., Mirontsev A.V., Sologova S., Chasovnikova V.V., Eremeeva K.V., Fisenko A., Kudlay D., Bakaeva Z. Cochlear isolation in neonatal mice for in vitro and ex vivo models: an anatomical landmark-based protocol // Front Pharmacol. – 2026. – Vol. 17. – P. 1727526. DOI: 10.3389/fphar.2026.1727526Polikarpov EV, Kozin SV, Smolyarchuk E, Savostyanov K, Mirontsev AV, Sologova S, Chasovnikova VV, Eremeeva KV, Fisenko A, Kudlay D, Bakaeva Z. Cochlear isolation in neonatal mice for in vitro and ex vivo models: an anatomical landmark-based protocol. Front Pharmacol. 2026;17:1727526. DOI: 10.3389/fphar.2026.1727526Gao K., Ding D., Sun H., Roth J., Salvi R. Kanamycin Damages Early Postnatal, but Not Adult Spiral Ganglion Neurons // Neurotox Res. – 2017. – Vol. 32, No. 4. – P. 603–613. DOI: 10.1007/s12640-017-9773-2Gao K, Ding D, Sun H, Roth J, Salvi R. Kanamycin Damages Early Postnatal, but Not Adult Spiral Ganglion Neurons. Neurotox Res. 2017;32(4):603–613. DOI: 10.1007/s12640-017-9773-2Zgodova A., Pavlova S., Nekrasova A., Boyarkin D., Pinelis V., Surin A., Bakaeva Z. Isoliquiritigenin Protects Neuronal Cells against Glutamate Excitotoxicity // Membranes – 2022. – Vol. 12, No. 11. – P. 1052. DOI: 10.3390/membranes12111052Zgodova A, Pavlova S, Nekrasova A, Boyarkin D, Pinelis V, Surin A, Bakaeva Z. Isoliquiritigenin Protects Neuronal Cells against Glutamate Excitotoxicity. Membranes (Basel). 2022;12(11):1052. DOI: 10.3390/membranes12111052Zhang B., Hu Y., Du H., Han S., Ren L., Cheng H., Wang Y., Gao X., Zheng S., Cui Q., Tian L., Liu T., Sun J., Chai R. Tissue Engineering Strategies for Spiral Ganglion Neuron Protection and Regeneration // J Nanobiotechnology. – 2024. – Vol. 22, No. 1. – P. 458. DOI: 10.1186/s12951-024-02742-8Zhang B, Hu Y, Du H, Han S, Ren L, Cheng H, Wang Y, Gao X, Zheng S, Cui Q, Tian L, Liu T, Sun J, Chai R. Tissue engineering strategies for spiral ganglion neuron protection and regeneration. J Nanobiotechnology. 2024;22(1):458. DOI: 10.1186/s12951-024-02742-8Qi J., Huang W., Lu Y., Yang X., Zhou Y., Chen T., Wang X., Yu Y., Sun J.Q., Chai R. Stem Cell-Based Hair Cell Regeneration and Therapy in the Inner Ear // Neurosci Bull. – 2024. – Vol. 40, No. 1. – P. 113–126. DOI: 10.1007/s12264-023-01130-wQi J, Huang W, Lu Y, Yang X, Zhou Y, Chen T, Wang X, Yu Y, Sun JQ, Chai R. Stem Cell-Based Hair Cell Regeneration and Therapy in the Inner Ear. Neurosci Bull. 2024;40(1):113–126. doi: 10.1007/s12264-023-01130-wYang M., You D., Liu G., Lu Y., Yang G., O’Brien T., Henshall D.C., Hardiman O., Cai L., Liu M., Shen S. Polyethyleneimine Facilitates the Growth and Electrophysiological Characterization of iPSC-Derived Motor Neurons // Sci Rep. – 2024. – Vol. 14, No. 1. – P. 26106. DOI: 10.1038/s41598-024-77710-1Yang M, You D, Liu G, Lu Y, Yang G, O'Brien T, Henshall DC, Hardiman O, Cai L, Liu M, Shen S. Polyethyleneimine facilitates the growth and electrophysiological characterization of iPSC-derived motor neurons. Sci Rep. 2024;14(1):26106. DOI: 10.1038/s41598-024-77710-1Son E.J., Wu L., Yoon H., Kim S., Choi J.Y., Bok J. Developmental gene expression profiling along the tonotopic axis of the mouse cochlea // PLoS One. – 2012. – Vol. 7, No. 7. – Р. e40735. DOI: 10.1371/journal.pone.0040735Son EJ, Wu L, Yoon H, Kim S, Choi JY, Bok J. Developmental gene expression profiling along the tonotopic axis of the mouse cochlea. PLoS One. 2012;7(7):e40735. DOI: 10.1371/journal.pone.0040735Draf C., Wyrick T., Chavez E., Pak K., Kurabi A., Leichtle A., Dazert S., Ryan A.F. A Screen of Autophagy Compounds Implicates the Proteasome in Mammalian Aminoglycoside-Induced Hair Cell Damage // Front. Cell Dev. Biol. – 2021. – Vol. 9. – P. 762751. DOI: 10.3389/fcell.2021.762751Draf C, Wyrick T, Chavez E, Pak K, Kurabi A, Leichtle A, Dazert S, Ryan AF. A Screen of Autophagy Compounds Implicates the Proteasome in Mammalian Aminoglycoside-Induced Hair Cell Damage. Front Cell Dev Biol. 2021;9:762751. DOI: 10.3389/fcell.2021.762751Chen Y., Luo X., Deng Y., Zhu G., Chu X., Zhu J., Shao S., Zhang L., Chen X., Chen Y., Lin C., Ge G., Wu S. Isoliquiritigenin Attenuates Cisplatin-Induced Hearing Loss and Ototoxicity by Activating the Keap1-Nrf2-ARE Pathway // Free Radic Biol Med. – 2025. – Vol. 241. – P. 599–616. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.10Chen Y, Luo X, Deng Y, Zhu G, Chu X, Zhu J, Shao S, Zhang L, Chen X, Chen Y, Lin C, Ge G, Wu S. Isoliquiritigenin attenuates cisplatin-induced hearing loss and ototoxicity by activating the Keap1-Nrf2-ARE pathway. Free Radic Biol Med. 2025;241:599–616. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.10.004Qiu M., Ma K., Zhang J., Zhao Z., Wang S., Wang Q., Xu H. Isoliquiritigenin as a modulator of the Nrf2 signaling pathway: potential therapeutic implications // Front Pharmacol. – 2024. – Vol. 15. – P. 1395735. DOI: 10.3389/fphar.2024.1395735Qiu M, Ma K, Zhang J, Zhao Z, Wang S, Wang Q, Xu H. Isoliquiritigenin as a modulator of the Nrf2 signaling pathway: potential therapeutic implications. Front Pharmacol. 2024;15:1395735. DOI: 10.3389/fphar.2024.1395735

The authors declare that there are no conflicts of interest present.