pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2026-14-4-377-386pmedpharm-1927Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEРоль фармакогенетики в персонализации антикоагулянтной терапии: данные Астраханского регионаThe role of pharmacogenetics in personalizing anticoagulant therapy: data from the Astrakhan regionhttps://orcid.org/0000-0002-6564-3408РомановаА. Н.RomanovaA. N.

аспирант кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Астраханский ГМУ» Минздрава России.

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121.

postgraduate student of the Department of Pharmacology, Astrakhan State Medical University.

121 Bakinskaya Str., Astrakhan, Russia, 414000.

alex973005@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3278-2556КантемироваБ. И.KantemirovaB. I.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Астраханский ГМУ» Минздрава России.

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Pharmacology, Astrakhan State Medical University.

121 Bakinskaya Str., Astrakhan, Russia, 414000.

belakantemirova@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7011-0932КомароваО. В.KomarovaO. V.

аспирант кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Астраханский ГМУ» Минздрава России. 

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121.

postgraduate student of the Department of Pharmacology, Astrakhan State Medical University. 

121 Bakinskaya Str., Astrakhan, Russia, 414000.

olha437@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-0241-2327ТимофееваН. В.TimofeevaN. V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Астраханский ГМУ» Минздрава России. 

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121.

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Astrakhan State Medical University. 

121 Bakinskaya Str., Astrakhan, Russia, 414000.

Natalitimofeeva@bk.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия.РоссияAstrakhan State Medical University.Russian Federation202620072026144377386Copyright © Романова А.Н., Кантемирова Б.И., Комарова О.В., Тимофеева Н.В., 20262026Романова А.Н., Кантемирова Б.И., Комарова О.В., Тимофеева Н.В.Romanova A.N., Kantemirova B.I., Komarova O.V., Timofeeva N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1927

Особенности метаболизма антикоагулянтов во многом зависят от генетических характеристик пациента — обуславливают вариабельность фармакологического ответа на препараты и риск возникновения побочных реакций. Одними из ключевых генов, кодирующих работу ферментов, отвечающих за метаболизм антикоагулянтов, являются CES1, CYP2C9 и VKORC1. Они оказывают значительное влияние на фармакокинетику и фармакодинамику как непрямых, так и прямых пероральных антикоагулянтов, что определяет эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии. В условиях клинической практики имплементация фармакогенетического тестирования перед назначением антикоагулянтов значительно снижает риск развития осложнений и повышает терапевтическую эффективность.

Цель

Цель. Оценка частоты встречаемости клинически значимых полиморфизмов генов CYP2C9 (rs1799853), VKORC1 (rs9912121) и CES1 (rs2244613) у пациентов, жителей Астраханского региона.

Материалы и методы

Материалы и методы.  Исследуемую выборку составили 90 пациентов, жителей Астраханского региона, получивших стационарное лечение в связи с подтверждённой коронавирусной инфекцией COVID-19, которым назначали антикоагулянты. Исследовали венозную кровь, собранную в пробирки с ЭДТА: диагностические наборы «Arg144Cys гена CYP2C9 (rs1799853)» (ООО «НПФ Синтол», Россия), «G1639A (G3673A) гена VKORC1 (rs9923231)» (ООО «НПФ Синтол», Россия) и «ГенТест CES1 C(-33)A (rs2244613)» (ООО «НМТ», Россия). После выделения ДНК и амплификации образцы крови генотипировали посредством ПЦР. Исследование проведено с оценкой соблюдения равновесия Харди–Вайнберга (p >0.05).

Результаты

Результаты. В результате установлено, что частота полиморфизмов гена VKORC1 встречается у 60 (66,7%) пациентов (ДИ 95%: [56,96–76,44]; p >0,05), гена CES1 — у 55 (61,1%) (ДИ 95%: [51,03–71,17]; p >0,05), гена CYP2C9 — у 24 (26,7%) (ДИ 95%: [17,56–35,84], p >0,05).

Заключение

Заключение. Полученные результаты выявили высокую частоту распределения полиморфных вариантов генов, ассоциированных с изменённым фармакологическим ответом на антикоагулянтную терапию, у пациентов — жителей Астраханского региона. Это акцентирует внимание на возможности внедрения в клиническую практику регионального здравоохранения фармакогенетического тестирования для персонализированного подхода, оптимизации дозирования и снижения рисков неблагоприятных исходов.

The metabolic characteristics of anticoagulants largely depend on the patient’s genetic profile, determining the variability of pharmacological response to drugs and the risk of adverse reactions. Among the key genes encoding enzymes responsible for anticoagulant metabolism are CES1, CYP2C9, and VKORC1. They significantly influence the pharmacokinetics and pharmacodynamics of both indirect and direct oral anticoagulants, which dictates the effectiveness and safety of anticoagulant therapy. In clinical practice, the implementation of pharmacogenetic testing before prescribing anticoagulants will significantly reduce the risk of complications and improve therapeutic efficacy.

The aim

The aim. To assess the frequency of clinically significant polymorphisms of the CYP2C9 (rs1799853), VKORC1 (rs9912121), and CES1 (rs2244613) genes in patients residing in the Astrakhan region.

Materials and Methods

Materials and Methods. The study sample consisted of 90 patients residing in the Astrakhan region who received inpatient treatment for confirmed coronavirus infection COVID-19 and were receiving anticoagulants. Venous blood collected in EDTA tubes was examined: diagnostic kits “CYP2C9 gene Arg144Cys (rs1799853)” (NPF Sintol LLC, Russia), “VKORC1 gene G1639A (G3673A) (rs9923231)” (NPF Sintol LLC, Russia), and “CES1 gene C(-33)A (rs2244613) GenTest” (NMT LLC, Russia). After DNA isolation and amplification, blood samples were genotyped by PCR. The study was conducted with an assessment of Hardy–Weinberg equilibrium (p > 0.05).

Results

Results. The results showed that the frequency of VKORC1 gene polymorphisms occurred in 60 (66.7%) patients (95% CI: [56.96–76.44]; p > 0.05), CES1 gene in 55 (61.1%) (95% CI: [51.03–71.17]; p > 0.05), and CYP2C9 gene in 24 (26.7%) (95% CI: [17.56–35.84], p > 0.05).

Conclusion

Conclusion. The obtained results revealed a high frequency of distribution of polymorphic variants of genes associated with altered pharmacological response to anticoagulant therapy in patients residing in the Astrakhan region. This highlights the potential for implementing pharmacogenetic testing in the regional healthcare clinical practice for a personalized approach, optimized dosing, and reduced risks of adverse outcomes.

фармакогенетикаантикоагулянтыварфаринновые прямые пероральные антикоагулянтыCES1CYP2C9VKORC1pharmacogeneticsanticoagulantswarfarinnovel direct oral anticoagulantsCES1CYP2C9VKORC1Авторы заявляют об отсутствии финансовой поддержки от сторонних организаций.This study did not have financial support from third-party organizations.ReferencesKhan F., Tritschler T., Kahn S.R., Rodger M.A. Venous thromboembolism // Lancet. – 2021. – Vol. 398, No. 10294. – P. 64–77. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32658-1Khan F., Tritschler T., Kahn S.R., Rodger M.A. Venous thromboembolism // Lancet. – 2021. – Vol. 398, No. 10294. – P. 64–77. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32658-1Yang X., Huang J., Huang Z., Xue Y., Deng H., Cao X. Screening for Atrial Fibrillation in Stroke Prevention: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // Rev Cardiovasc Med. – 2025. – Vol. 26, No. 7. – P. 36262. DOI: 10.31083/RCM36262Khan F, Tritschler T, Kahn SR, Rodger MA. Venous thromboembolism. Lancet. 2021;398(10294):64–77. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32658-1Неъматзода О., Гаибов А.Д., Калмыков Е.Л., Баратов А.К. COVID-19-ассоциированный артериальный тромбоз // Вестник Авиценны. – 2021. – Т. 23, № 1. – С. 85–94. DOI: 10.25005/2074-0581-2021-23-1-85-94. EDN: APPDJJYang X, Huang J, Huang Z, Xue Y, Deng H, Cao X. Screening for Atrial Fibrillation in Stroke Prevention: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Rev Cardiovasc Med. 2025;26(7):36262. DOI: 10.31083/RCM36262Порембская О.Я., Кравчук В.Н., Гальченко М.И., Деев Р.В., Чесноков М.Ш., Аванесян А.В., Лобастов К.В., Цаплин С.Н., Лаберко Л.А., Ермаков В.С., Пашовкина О.В., Счастливцев И.В., Сайганов С.А. Тромбоз сосудистого русла легких при COVID-19: клинико-морфологические параллели // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2022. – Т. 18, № 4. – С. 376–384. DOI: 10.20996/1819-6446-2022-08-01. EDN: HTTTBONematzoda O, Gaibov AD, Kalmykov EL, Baratov AK. COVID-19-assotsiirovannyy arterial’nyy tromboz [COVID-19-related arterial thrombosis]. Avicenna Bulletin. 2021;23(1):85-94. DOI 10.25005/2074-0581-2021-23-1-85-94. – EDN APPDJJ.Лебедева А.А., Куликов А.Н., Ковальчук Ю.П., Кадинская М.И., Гинзбург А.М., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и тромботические события у больных с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции COVID-19 // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. – 2021. – Т. 28, № 4. – С. 38–47. DOI: 10.24884/1607-4181-2021-28-4-38-47. EDN: MZGODPPorembskaya OYa, Kravchuk VN, Galchenko MI, Deev RV, Chesnokov MSh, Avanesyan AV, Lobastov KV, Tsaplin SN, Laberko LA, Ermakov VS, Pashovkina OV, Schastlivtsev IV, Sayganov SA. Pulmonary Vascular Thrombosis in COVID-19: Clinical and Morphological Parallels. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2022;18(4):376-384. DOI 10.20996/1819-6446-2022-08-01. EDN: HTTTBOСабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Сабирова А.И. Прогностическое значение D-димера в развитии тромбоэмболических осложнений при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) // The Scientific Heritage. – 2021. – № 60–2(60). – С. 38–46. DOI: 10.24412/9215-0365-2021-60-2-38-46. EDN: CYFZADLebedeva AA, Kulikov AN, Kovalchuk YuP, Kadinskaya MI, Ginzburg AM, Vlasov TD. Endothelial dysfunction and thrombotic events in patients with severe novel coronavirus infection COVID-19. The Scientific Notes of Pavlov University. 2021;28(4):38–47. DOI: 10.24884/1607-4181-2021-28-4-38-47Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Шкода А.С., Акиньшина С.В., Макацария Н.А., Цибизова В.И., Гри Ж.К, Элалами И., Ай Ц., Грандоне Э. Тромботический шторм, нарушения гемостаза и тромбовоспаление в условиях COVID-19 // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2021. – Т. 15, № 5. – С. 499–514. DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247. EDN: TMZVTWSabirov I, Murkamilov I, Fomin V, Sabirova A. Prognostic value of d-dimer in the development of thromboembolic complications in New Coronavirus Infection (COVID-19). The Scientific Heritage. 2021;(60–2(60)):38–46. DOI: 10.24412/9215-0365-2021-60-2-38-46. EDN: CYFZADFitzmaurice D.A., Blann A.D., Lip G.Y.H. Bleeding risks of antithrombotic therapy // BMJ. – 2002. – Vol. 325, No. 7368. – P. 828–831. DOI: 10.1136/bmj.325.7368.828Makatsariya AD, Slukhanchuk EV, Bitsadze VO, Khizroeva JKh, Tretyakova MV, Shkoda AS, Akinshina SV, Makatsariya NA, Tsibizova VI, Gris J, Elalamy I, Ay С, Grandone E. Thrombotic storm, hemostasis disorders and thromboinflammation in COVID-19. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(5):499–514. DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247. EDN: TMZVTWРоманова А.Н., Кантемирова Б.И., Комарова О.В. Полиморфизм генов: эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии // Прикаспийский вестник медицины и фармации. – 2025. – Т. 6, № 1. – С. 6–18. DOI: 10.17021/2712-8164-2025-1-6-18. EDN: SPEEDLFitzmaurice DA, Blann AD, Lip GY. Bleeding risks of antithrombotic therapy. BMJ. 2002;325(7368):828–831. DOI: 10.1136/bmj.325.7368.828Cross B., Turner R.M., Zhang J.E., Munir P. Being precise with anticoagulation to reduce adverse drug reactions: are we there yet? // Pharmacogenomics J. – 2024. – Vol. 24, No. 2. – P. 7. DOI: 10.1038/s41397-024-00329-yRomanova AN, Kantemirova BI, Komarova OV. Gene polymorphism: effectiveness and safety of anticoagulant therapy. Caspian Journal of Medicine and Pharmacy. 2025:6(1):6–18. DOI: 10.17021/2712-8164-2025-1-6-18. EDN: SPEEDLСычев Д.А., Черняева М.С., Остроумова О.Д. Генетические факторы риска развития нежелательных лекарственных реакций // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2022. – Т. 10, № 1. – С. 48–64. DOI: 10.30895/2312-7821-2022-10-1-48-64. EDN: AOKDTZCross B, Turner RM, Zhang JE, Pirmohamed M. Being precise with anticoagulation to reduce adverse drug reactions: are we there yet? Pharmacogenomics J. 2024;24(2):7. DOI: 10.1038/s41397-024-00329-yShi K., Deng J. Comparative performance of pharmacogenetics-based warfarin dosing algorithms in Chinese population: use of a pharmacokinetic/pharmacodynamic model to explore dosing regimen through clinical trial simulation // Pharmacogenet Genomics. – 2024. – Vol. 34, No. 9. – P. 275–284. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000545Sychev DA, Chernyaeva MS, Ostroumova OD. Genetic risk factors for adverse drug reactions. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2022;10(1):48–64. DOI: 10.30895/2312-7821-2022-10-1-48-64. EDN: AOKDTZГиляревский С.Р., Вереина Н.К., Голшмид М.В. Современные возможности использования лабораторных методов контроля эффективности и безопасности применения прямых пероральных антикоагулянтов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2023. – Т. 19, № 3. – С. 290-297. DOI: 10.20996/1819-6446-2023-2922. EDN: GUEZKXShi K, Deng J. Comparative performance of pharmacogenetics-based warfarin dosing algorithms in Chinese population: use of a pharmacokinetic/pharmacodynamic model to explore dosing regimen through clinical trial simulation. Pharmacogenet Genomics. 2024;34(9):275–284. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000545Новикова Т.Н. Минимизация риска кровотечений при назначении прямых пероральных антикоагулянтов // Атеротромбоз. – 2021. – № 1. – С. 106–126. DOI: 10.21518/2307-1109-2021-11-1-106-126. EDN: AOSWXNGilyarevsky SR, Vereina NK, Golshmid MV. Current insights into the possible role of laboratory monitoring of effectiveness and safety of direct oral anticoagulants. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2023;19(3):290–297. DOI:10.20996/1819-6446-2023-2922. EDN GUEZKXSridharan K., Al Banna R., Malalla Z., Aysha H, Mai S., Ghufran J., Sameer O. Influence of CYP2C9, VKORC1, and CYP4F2 polymorphisms on the pharmacodynamic parameters of warfarin: a cross-sectional study // Pharmacol Rep. – 2021. – Vol. 73, No. 5. – P. 1405–1417. DOI: 10.1007/s43440-021-00256-wNovikova TN. The risk of bleeding minimization with direct oral anticoagulants. Atherothrombosis. 2021;11(1):106–126. DOI: 10.21518/2307-1109-2021-11-1-106-126. EDN: AOSWXNГеоргиева К.С., Павлова С.И., Богданова С.М. Фармакокинетические и фармакодинамические особенности ответа на терапию варфарином на примере развития чрезмерной гипокоагуляции у пациентки чувашской популяции с протезированным клапаном сердца // Acta Medica Eurasica. – 2022. – № 4. – С. 97–102. DOI: 10.47026/2413-4864-2022-4-97-102. EDN: DENFCYSridharan K, Al Banna R, Malalla Z, Husain A, Sater M, Jassim G, Otoom S. Influence of CYP2C9, VKORC1, and CYP4F2 polymorphisms on the pharmacodynamic parameters of warfarin: a cross-sectional study. Pharmacol Rep. 2021;73(5):1405–1417. DOI: 10.1007/s43440-021-00256-wZhang S. Zhao M., Zhong S., Niu J., Zhou L., Zhu B., Su H., Cao W., Xing Q., Yan H., Han X., Fu Q., Li Q., Chen L., Yang F., Zhang N., Wu H., He L., Qin S. Association between CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphisms and efficacy and safety of warfarin in Chinese patients // Pharmacogenetics and Genomics. – 2024. – Vol. 34, No. 4. – P. 105–116. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000526Georgieva KS, Pavlova SI, Bogdanova SM. Pharmacokinetic and pharmacodynamic features of the response to warfarin therapy on the example of excessive hypocoagulation development in a patient of the Chuvash population with a prosthetic heart valve. Acta Medica Eurasica. 2022;(4):97–102. DOI: 10.47026/2413-4864-2022-4-97-102. EDN: DENFCYСавинова А.В., Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Насырова Р.Ф. Перспективные направления исследования фармакогенетики дабигатрана этексилата // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2020. – № 1. – С. 35–41. DOI: 10.37489/2588-0527-2020-1-35-41. EDN: FMWJLDZhang S, Zhao M, Zhong S, Niu J, Zhou L, Zhu B, Su H, Cao W, Xing Q, Yan H, Han X, Fu Q, Li Q, Chen L, Yang F, Zhang N, Wu H, He L, Qin S. Association between CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphisms and efficacy and safety of warfarin in Chinese patients. Pharmacogenet Genomics. 2024;34(4):105–116. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000526Li H., Zhang Z., Weng H., Qiu Y., Zubiaur P., Zhang Y., Fan G., Yang P., Vuorinen A.-L., Zuo X., Zhai Z., Wang C. Association between CES1 rs2244613 and the pharmacokinetics and safety of dabigatran: Meta-analysis and quantitative trait loci analysis // Front Cardiovasc Med. – 2022. – Vol. 9. – P. 959916. DOI: 10.3389/fcvm.2022.959916Savinova AV, Shnayder NA, Petrova MM, Nasyrova RF. Promising areas of research on the pharmacogenetics of dabigatran etexilate. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2020;(1):35–41. DOI: 10.37489/2588-0527-2020-1-35-41. EDN: FMWJLDAsiimwe I.G., Zhang E.J., Osanlou R., Jorgensen A.L., Pirmohamed M. Warfarin dosing algorithms: A systematic review // Br J Clin Pharmacol. – 2021. – Vol. 87, No. 4. – P. 1717–1729. DOI: 10.1111/bcp.14608Li H, Zhang Z, Weng H, Qiu Y, Zubiaur P, Zhang Y, Fan G, Yang P, Vuorinen AL, Zuo X, Zhai Z, Wang C. Association between CES1 rs2244613 and the pharmacokinetics and safety of dabigatran: Meta-analysis and quantitative trait loci analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:959916. DOI: 10.3389/fcvm.2022.959916Conway E.M., Mackman N., Warren R.Q., Wolberg A.S., Mosnier L.O., Campbell R.A., Gralinski L.E., Rondina M.T., van de Veerdonk F.L., Hoffmeister K.M., Griffin J.H., Nugent D., Moon K., Morrissey J.H. Understanding COVID-19-associated coagulopathy // Nat Rev Immunol. – 2022. – Vol. 22, No. 10. – P. 639–649. DOI: 10.1038/s41577-022-00762-9Asiimwe IG, Zhang EJ, Osanlou R, Jorgensen AL, Pirmohamed M. Warfarin dosing algorithms: A systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(4):1717–1729. DOI: 10.1111/bcp.14608Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Цибизова В.И., Шкода А.С., Грандоне Э., Элалами И., Риццо Д., Гриc Ж.К.Р., Шульман С., Бреннер Б. COVID-19, нарушения гемостаза и риск тромботических осложнений // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2020. – Т. 75, № 4. – С. 306–317. DOI: 10.15690/vramn1368. EDN: CFPGLTConway EM, Mackman N, Warren RQ, Wolberg AS, Mosnier LO, Campbell RA, Gralinski LE, Rondina MT, van de Veerdonk FL, Hoffmeister KM, Griffin JH, Nugent D, Moon K, Morrissey JH. Understanding COVID-19-associated coagulopathy. Nat Rev Immunol. 2022;22(10):639–649. DOI: 10.1038/s41577-022-00762-9Абдуллаев Ш.П., Мирзаев К.Б., Бочков П.О., Сычев И.Н., Сычев Д.А. Влияние носительства минорной аллели rs2244613 гена CES1 на профиль безопасности дабигатрана этексилата: мета-анализ // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2020. – Т. 16, № 5. – С. 699–705. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-10-09. EDN: UOKHYWMakatsariya AD, Slukhanchuk EV, Bitsadze VO, Khizroeva JK, Tretyakova MV, Tsibizova VI, Shkoda AS, Grandone E, Elalamy I, Rizzo G, Gris J-С, Schulman S, Brenner B. COVID-19, Hemostasis Disorders and Risk of Thrombotic Complications. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(4):306–317. DOI: 10.15690/vramn1368. EDN: CFPGLTSychev D., Skripka A., Ryzhikova K., Bochkov P., Shevchenko R., Krupenin P., Ivashchenko D., Kogay V., Listratov A., Krainyaya A., Gurinovich O., Sokolova A., Napalkov D., Fomin V. Effect of CES1 and ABCB1 genotypes on the pharmacokinetics and clinical outcomes of dabigatran etexilate in patients with atrial fibrillation and chronic kidney disease // Drug Metab Pers Ther. – 2020. – Vol. 35, No. 1. – P. /j/dmdi.2020.35.issue-1/dmpt-2019-0029/dmpt-2019-0029.xml. DOI: 10.1515/dmpt-2019-0029Abdullaev SP, Mirzaev KB, Bochkov PO, Sychev IN, Sychev DA. The CES1 Gene rs2244613 Minor Allele Impact on the Safety Profile of Dabigatran Etexilate: Meta-Analysis. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2020;16(5):699–705. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-10-09. EDN: UOKHYWBiswas M., Murad M.A., Ershadian M., Kali M.S.K., Shin Sim M., Ibrahim B., Sukasem C. Prevalence of risk phenotypes associated with CYP2C9*2, *3, and VKORC1 c.-1639G>A genetic polymorphisms in world populations: implications in clinical practice // Front Pharmacol. – 2025. – Vol. 16. – P. 1597379. DOI: 10.3389/fphar.2025.1597379Sychev D, Skripka A, Ryzhikova K, Bochkov P, Shevchenko R, Krupenin P, Ivashchenko D, Kogay V, Listratov A, Krainyaya A, Gurinovich O, Sokolova A, Napalkov D, Fomin V. Effect of CES1 and ABCB1 genotypes on the pharmacokinetics and clinical outcomes of dabigatran etexilate in patients with atrial fibrillation and chronic kidney disease. Drug Metab Pers Ther. 2020;35(1):/j/dmdi.2020.35.issue-1/dmpt-2019-0029/dmpt-2019-0029.xml. DOI: 10.1515/dmpt-2019-0029Johnson M., Richard C., Bogdan R., Kidd R. Warfarin Dosing in a Patient with CYP2C9(*)3(*)3 and VKORC1-1639 AA Genotypes // Case Rep Genet. – 2014. – Vol. 2014. – P. 413743. DOI: 10.1155/2014/413743Biswas M, Murad MA, Ershadian M, Kali MSK, Shin Sim M, Ibrahim B, Sukasem C. Prevalence of risk phenotypes associated with CYP2C9*2, *3, and VKORC1 c.-1639G>A genetic polymorphisms in world populations: implications in clinical practice. Front Pharmacol. 2025;16:1597379. DOI: 10.3389/fphar.2025.1597379Whirl-Carrillo M., Huddart R., Gong L., Sangkuhl K., Thorn C.F., Whaley R., Klein T.E. An Evidence-Based Framework for Evaluating Pharmacogenomics Knowledge for Personalized Medicine // Clin Pharmacol Ther. – 2021. – Vol. 110, No. 3. – P. 563–572. DOI: 10.1002/cpt.2350Johnson M, Richard C, Bogdan R, Kidd R. Warfarin Dosing in a Patient with CYP2C9(∗)3(∗)3 and VKORC1-1639 AA Genotypes. Case Rep Genet. 2014;2014:413743. DOI: 10.1155/2014/413743Самбялова А.Ю., Баирова Т.А., Беляева Е.В., Ершова О.А., Саргаева Д.С., Колесников С.И. Полиморфизм генов CYP2C9, CYP4F2, VKORC1 в популяции бурят // Генетика. – 2020. – Т. 56, № 12. – С. 1427–1434. DOI: 10.31857/S0016675820120127. EDN: PLXTNEWhirl-Carrillo M, Huddart R, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF, Whaley R, Klein TE. An Evidence-Based Framework for Evaluating Pharmacogenomics Knowledge for Personalized Medicine. Clin Pharmacol Ther. 2021;110(3):563–572. DOI: 10.1002/cpt.2350Баирова Т.А., Новикова Е.А., Белялов Ф.И., Щедреева Е.А., Иевлева К.Д., Калюжная О.В., Ершова О.А., Пустозеров В.Г., Ковалева О.А., Распутина И.В., Носкова И.А., Батогова Т.В., Кузнецова О.В., Богослова О.Ю., Колесников С.И. Распространённость полиморфизмов генов цитохромов Р450 –метаболизаторов варфарина – в Восточной Сибири // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). – 2018. – Т. 3, № 5. – С. 39–48. DOI: 10.29413/ABS.2018-3.5.6. EDN: YMWRITSambyalovaa AYu, Bairovaa TA, Belyaevaa EV, Ershovaa OA, Sargaevab DS, Kolesnikov SI. CYP2C9, CYP4F2, VKORC1 Gene Polymorphism in Buryat Population. Genetics. 2020;56(12):1427–1434. DOI: 10.31857/S0016675820120127. EDN: PLXTNEСироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е., Кадинская М.И., Вавилова Т.В., Пчелина С.Н., Шварц Е.И. Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена цитохрома CYP2C9 в популяции Санкт-Петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином // Российский кардиологический журнал. – 2004. – Т. 9, № 6. – С. 47–50. EDN: ISVSBNBairova TA, Novikova EA, Belyalov FI, Shchedreeva EA, Ievleva KD, Kalyuzhnaya OV, Ershova OA, Pustozerov VG, Kovaleva OA, Rasputina IV, Noskova IA, Batogova TV, Kuznetsova OV, Bogoslova OYu, Kolesnikov SI. Frequencies of polymorphisms in the cytochrome’s P450 genes of warfarin transformation in a European population of EASTERN SIBERIA. Acta Biomedica Scientifica. 2018;3(5):39–48. DOI: 10.29413/ABS.2018-3.5.6. EDN: YMWRITMakeeva O., Stepanov V., Puzyrev V., Goldstein D.B., Grossman I. Global pharmacogenetics: genetic substructure of Eurasian populations and its effect on variants of drug-metabolizing enzymes // Pharmacogenomics. – 2008. – Vol. 9, No. 7. – P. 847–868. DOI: 10.2217/14622416.9.7.847Sirotkina OV, Ulitina AS, Taraskina AE, Kadinskaya MI, Vavilova TV, Pchelina SN, Shvarts EI. CYP2C9*2 and CYP2C9*3 allele variants of CYP2C9 cytochrome gene in St. Petersburg population, and their clinical role in warfarin anticoagulant therapy. Russian Journal of Cardiology. 2004;9(6):47–50. EDN: ISVSBNШуев Г.Н., Сычёв Д.А., Сулейманов С.Ш., Рыжикова К.А., Мирзаев К.Б., Гришина Е.А., Сналина Н.А., Созаева Ж.А., Ильина Е.С., Грабуздов А.М., Мацнева И.А. Сравнение частоты полиморфизмов генов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, SLCO1B1 в этнических группах нанайцев и русских // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2016. – № 2. – С. 12–18. EDN: YHTQNFMakeeva O, Stepanov V, Puzyrev V, Goldstein DB, Grossman I. Global pharmacogenetics: genetic substructure of Eurasian populations and its effect on variants of drug-metabolizing enzymes. Pharmacogenomics. 2008;9(7):847–868. DOI: 10.2217/14622416.9.7.847Мирзаев К.Б., Осипова Д.В., Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Абдуллаев Ш.П., Андреев Д.А., Сычев Д.А. Влияние полиморфизма гена CES1 на антиагрегантный эффект блокатора P2Y12 рецепторов клопидогрела // Клиническая фармакология и терапия. – 2018. – Т. 27, № 5. – С. 96–100. EDN: YYTAXBShuev GN, Sychev DA, Suleymanov SSh, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Snalina NE, Sozaeva ZhA, Il'ina ES, Grabuzdov AM, Matsneva IA. Comparison of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, SLCO1B1 gene polymorphism frequency in Russian and Nanai populations. Pharmacogenetics and pharmacogenomics. 2016;(2):12–18. EDN: YHTQNFАбдуллаев Ш.П., Мирзаев К.Б., Маммаев С.Н., Гафуров Д.М., Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Рыжикова К.А., Шуев Г.Н., Гришина Е.А., Созаева Ж.А., Сычев Д.А. Распространенность полиморфного маркера rs2244613 гена карбоксилэстеразы 1 типа (CES1), ассоциированного с низким риском кровотечений при применении дабигатрана, у русских и в трех этнических группах Республики Дагестан // Клиническая фармакология и терапия. – 2018. – Т. 27, № 4. – С. 87–90. EDN: VACFNVMirzaev KB, Osipova DV, Kitaeva EYu, Shprakh VV, Abdullaev ShP, Andreev DA, Sychev DA. CES1 gene polymorphism effect on the antiplatelet activity of clopidogrel. Clin Pharmacol Ther 2018;27(5):96–100. DOI 10.32756/0869-5490-2018-5-96-100Георгиева К.С., Павлова С.И. Полиморфизмы генов CYP2C9 и VKORC1 и их ассоциация с кальцинозом клапанов сердца у пациентов-чувашей с хронической ревматической болезнью сердца // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2025. – № 1. – С. 17–23. DOI: 10.37489/2588-0527-2025-1-17-23. EDN: BXYGEAAbdullaev ShP, Mirzayev KB, Mammaev SN, Gafurov DM, Kitaeva EYu, Shprakh VV, Ryzhikova KA, Shuyev GN, Grishina EA, Sozaeva ZhA, Sychev DA. The prevalence of the polymorphic marker rs2244613 of the CES1 gene associated with a lower risk of bleeding in patients using dabigatran in Russians and in the three ethnic groups of the Republic of Dagestan. Clin Pharmacol Ther. 2018;27(4):87–90. EDN: VACFNVGeorgieva KS, Pavlova SI. Polymorphisms of CYP2C9 and VKORC1 genes and their association with calcification of heart valves in Chuvash patients with chronic rheumatic heart disease. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2025;(1):17–23. DOI: 10.37489/2588-0527-2025-1-17-23. EDN: BXYGEAGeorgieva KS, Pavlova SI. Polymorphisms of CYP2C9 and VKORC1 genes and their association with calcification of heart valves in Chuvash patients with chronic rheumatic heart disease. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2025;(1):17–23. DOI: 10.37489/2588-0527-2025-1-17-23. EDN: BXYGEA

The authors declare that there are no conflicts of interest present.