pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2026-14-4-387-409pmedpharm-1936Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯRESEARCH ARTICLEСравнительный анализ биоэквивалентности, безопасности и переносимости семаглутида (таблетки): результаты открытого рандомизированного перекрестного сравнительного исследованияComparative analysis of bioequivalence, safety, and tolerability of semaglutide (tablets): results of an open-label randomized crossover comparative studyhttps://orcid.org/0000-0002-7936-7619АметовА. С.AmetovA. S.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме «Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема», ФГАОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; заслуженный деятель науки РФ. 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1, стр.1.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Endocrinology, Head of the UNESCO Network Department on the topic "Bioethics of Diabetes Mellitus as a global problem", Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Honored Scientist of the Russian Federation. 

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993.

alexander.ametov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2290-0013БалыковаЛ. А.BalykovaL. A.

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой педиатрии, директор Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева». 

Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д.68.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Pediatrics, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director of the Medical Institute, National Research Ogarev Mordovia State University; Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences. 

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005.

larisabalykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7348-9412ЗаславскаяК. Я.ZaslavskayaK. Ya.

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинский институт ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева». 

Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д.68.

Assistant of the Department of Biological and Pharmaceutical Chemistry with the course of organization and management of pharmacy, National Research Ogarev Mordovia State University. 

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005.

kiryonok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1185-8630ШохинИ. Е.ShokhinI. E.

доктор фармацевтических наук, генеральный директор ООО «Центр Фармацевтической Аналитики», Москва, Россия. 

Россия, 117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д.8.

Doctor of Sciences (Pharmacy), General Director, Center for Pharmaceutical Analytics LLC, Moscow, Russia. 

8, Simferopolsky Blvd, Moscow, Russia, 117638.

i.shohin@cpha.ruhttps://orcid.org/0009-0001-0881-4880БодроваТ. Г.BodrovaT. G.

соискатель научно-образовательного института фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава» России. 

Россия, 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская д.4.

PhD candidate of the Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin, Russian University of Medicine.

4, Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006

btatg@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-4544-5486ЗоринаЛ. А.ZorinaL. A.

кандидат медицинских наук, клинический фармаколог, акушер-гинеколог, врач-диетолог, преподаватель кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины, ФГБУ ФНКЦ ФМБА России. 

Россия, 115682, г. Москва, Ореховый бульвар, д.28.

Candidate of Sciences (Medicine), clinical pharmacologist, obstetrician-gynecologist, dietitian, lecturer of the Department of Therapy, Geriatrics, and Anti-Aging Medicine, Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies.

28 Orekhovy Blvd, Russia, Moscow, 115682.

slarisa@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7251-8744ЩербаковаВ. С.ShcherbakovaV. S.

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Тверского ГМУ Минздрава России.

Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д.4.

Candidate of Sciences (Biology), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University. 

4 Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100.

Victoria_kaptar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

доктор фармацевтических наук, доцент, директор Научно-образовательного института фармации им. К.М. Лакина, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

1. Россия, 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская д.4.

2. Россия, 400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д.1.

Doctor of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Director of the Scientific and Educational Institute of Pharmacy n.a. K.M. Lakin, Russian University of Medicine; Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Care of the Volgograd State Medical University. 

1. 4, Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006.

2. 1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, Russia, 400066.

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1571-9301КоряноваК. Н.KoryanovaK. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармации ФПО ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; доцент кафедры фармации, общей фармакологии и фармацевтического консультирования ФГАОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

1. Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д.11.

2. Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1, стр.1.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor of the Department of Pharmacy, Faculty of Postgraduate Education of the Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute — branch of Volgograd State Medical University; Assistant Professor of the Department of Pharmacy, General Pharmacology and Pharmaceutical Consulting of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

1. 11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

2. Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993. 

kskor-16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7778-8391МищенкоЕ. С.MishchenkoE. S.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры токсикологической и аналитической химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д.11.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor of the Department of Toxicological and Analytical Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

ekaterina-mischenko1809@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8979-8084МаксимовМ. Л.MaksimovM. L.

доктор медицинских наук, профессор, декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения, заведующий кафедрой фармации, общей фармакологии и фармацевтического консультирования ФГАОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1, стр.1.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Dean of the Faculty of Preventive Medicine and Healthcare Organization, Head of the Department of Pharmacy, General Pharmacology and Pharmaceutical Consulting, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education. 

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993.

maksim_maksimov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6636-3950МатвеевА. В.MatveevA. V.

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры клинической фармакологии и терапии имени академика Б.Е. Вотчала, ФГАОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 

Россия, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1, стр.1.

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Assistant Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.

Bld. 1, 2/1, Barrikadnaya Str., Moscow, Russia, 125993.

avmcsmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7806-2805ЩербаковаЛ. И.ShcherbakovaL. I.

кандидат фармацевтических наук, доцент, заместитель директора по учебно-воспитательной работе, заведующий кафедрой химии ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. 

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д.11.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Deputy Director for Educational Work, Head of the Department of Inorganic, Physical and Colloidal Chemistry, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

shcherbakovali@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-9522-7605ДьяковаИ. Н.DyakovaI. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой биологии и физиологии, и.о. декана факультета последипломного образования ПМФИ – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр-кт Калинина, д.11.

Candidate of Sciences (Pharmacy), Assistant Professor, Head of the Department of Biology and Physiology, Acting Dean of the Faculty of Postgraduate Education, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk, Russia, 357532.

irochkadyakova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8373-6109КозловЕ. Д.KozlovE. D.

старший преподаватель кафедры амбулаторно-поликлинической терапии медицинского института, ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева». 

Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д.68

senior lecturer of the Department of Outpatient Therapy of the Medical Institute, National Research Ogarev Mordovia State University. 

68, Bolshevistskaya Str., Saransk, Russia, 430005.

dr.kozlov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4007-7112АндреевД. Н.AndreevD. N.

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России. 

Россия, 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская д.4.

Candidate of Sciences (Medicine), Assistant Professor, Assistant Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Gastroenterology, Russian University of Medicine. 

4, Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006.

dna-mit8@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0826-4177КазаишвилиЮ. Г.KazaishviliYu. G.

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО Тверского ГМУ Минздрава России.

Россия, 170100, г. Тверь, ул. Советская, д.4.

Candidate of Sciences (Biology), Assistant Professor of the Department of Pharmacology, Tver State Medical University. 

4 Sovetskaya Str., Tver, Russia, 170100.

ykaza@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3456-9409НосковС. М.NoskovS. M.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России; терапевт, главный исследователь ГБУЗ ЯО «КБ № 3», Ярославль, Россия. 

1. Россия, 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, д.5.

2. Россия, 150007, г. Ярославль, ул. Маяковского, д.61.

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Head of the Department of Hospital Therapy, Yaroslavl State Medical University; internist, Chief Researcher, Clinical Hospital No. 3, Yaroslavl, Russia. 

1. 5 Revolutionary Str., Yaroslavl, Russia, 150000.

2. 61 Mayakovskogo Str., Yaroslavl, Russia, 150007.

Noskov03@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5998-4874БелыйП. А.BelyP. A.

доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России. 

Россия, 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская д.4.

 

Doctor of Sciences (Medicine), Professor of the Department of Internal Medicine and Gastroenterology, Russian University of Medicine. 

4, Dolgorukovskaya Str., Moscow, Russia, 127006.

pbely@ncpharm.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional Education.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва».РоссияNational Research Ogarev Mordovia State University.Russian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»).РоссияLimited Liability Company “Center for Pharmaceutical Analytics”.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian University of Medicine.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России».РоссияFederal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тверской государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияTver State Medical University.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Russian University of Medicine. 2. Volgograd State Medical University.Russian Federation1. Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Россия1. Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. 2. Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University.Russian Federation1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ярославской области «Клиническая больница № 3».Россия1. Yaroslavl State Medical University. 2. Clinical Hospital No. 3.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияRussian University of MedicineRussian Federation202620072026144387409Copyright © Аметов А.С., Балыкова Л.А., Заславская К.Я., Шохин И.Е., Бодрова Т.Г., Зорина Л.А., Щербакова В.С., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Максимов М.Л., Матвеев А.В., Щербакова Л.И., Дьякова И.Н., Козлов Е.Д., Андреев Д.Н., Казаишвили Ю.Г., Носков С.М., Белый П.А., 20262026Аметов А.С., Балыкова Л.А., Заславская К.Я., Шохин И.Е., Бодрова Т.Г., Зорина Л.А., Щербакова В.С., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Максимов М.Л., Матвеев А.В., Щербакова Л.И., Дьякова И.Н., Козлов Е.Д., Андреев Д.Н., Казаишвили Ю.Г., Носков С.М., Белый П.А.Ametov A.S., Balykova L.A., Zaslavskaya K.Y., Shokhin I.E., Bodrova T.G., Zorina L.A., Shcherbakova V.S., Kurkin D.V., Koryanova K.N., Mishchenko E.S., Maksimov M.L., Matveev A.V., Shcherbakova L.I., Dyakova I.N., Kozlov E.D., Andreev D.N., Kazaishvili Y.G., Noskov S.M., Bely P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1936Цель

Цель. Провести сравнительную оценку физико-химических свойств, биологической активности, биоэквивалентности и безопасности, включая переносимость и иммуногенность, лекарственного препарата Семальтара (семаглутид, таблетки 3 и 14 мг (АО «Биохимик», Россия) и препарата Ребелсас® (семаглутид, таблетки в дозировках 3 и 14 мг (Ново Нордиск А/С, Дания) при применении здоровыми добровольцами.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для оценки биоэквивалентности исследуемого препарата Семальтара® (семаглутид, таблетки 3 и 14 мг (АО «Биохимик», Россия) с химически синтезированным активным веществом оригинальному (референтному) препарату Ребелсас® (семаглутид, таблетки в дозировках 3 и 14 мг (Ново Нордиск А/С, Дания) проведено открытое рандомизированное перекрестное сравнительное исследование (n=110). Пациенты путём рандомизации распределены на 4 группы: 1 группа (n=25) — пациенты получали исследуемый препарат Семальтара® и препарат сравнения Ребелсас® ежедневно 1 раз в сут в дозе 3 мг (1 таблетка) в течение 28 дней; 2 группа (n=25) — препарат сравнения Ребелсас® и исследуемый препарат Семальтара® ежедневно 1 раз в день в дозе 3 мг (1 таблетка) в течение 28 дней; 3 группа (n=30) —исследуемый препарат Семальтара® и препарат сравнения Ребелсас® ежедневно 1 раз в сут в дозе 14 мг (1 таблетка) в течение 28 дней; 4 группа (n=30) — препарат сравнения Ребелсас и исследуемый препарат Семальтара® ежедневно 1 раз в день в дозе 14 мг (1 таблетка) в течение 28 дней. Концентрацию семаглутида определяли в образцах сыворотки крови с помощью предварительно валидированного метода иммуноферментного анализа (ИФА). Вывод о биоэквивалентности сравниваемых препаратов делали по оценке 90% доверительных интервалов для отношений средних геометрических значений параметров Сmaх, AUC(0–t) семаглутида в исходных единицах измерения.

Результаты

Результаты. Результаты клинического исследования продемонстрировали биоэквивалентность исследуемого препарата и препарата сравнения. Фармакокинетические параметры препаратов были сопоставимы между собой: По результатам статистического анализа полученные 90% доверительные интервалы для отношения значений Cmax, ss и AUC(0-τ)ss семаглутида 3 мг составили 96,57–120,94% и 94,37–120,06%, соответственно. Для в дозировки 14 мг 90% доверительные интервалы для отношения значений Cmax, ss и AUC(0-τ)ss семаглутида составили 91,79–109,68% и 91,47–112,80%, соответственно. Переносимость препаратов у добровольцев отмечена как хорошая. В течение всего исследования не зарегистрировано ни одного серьёзного нежелательного явления. Таким образом, исследуемый препарат Семальтара®, таблетки и препарат сравнения Ребелсас®, таблетки, имеют сходный профиль безопасности, включая переносимость как в дозировке 3 мг, так и в дозировке 14 мг.

Заключение

Заключение. В ходе проведённого исследования показана биоэквивалентность и сходный профиль безопасности, а также переносимость российского препарата Семальтара® (семаглутид 3 и 14 мг, таблетки, ООО «Промомед», Россия) в сравнении с зарубежным препаратом Ребелсас® (семаглутид, таблетки в дозировках 3 и 14 мг (Ново Нордиск А/С, Дания).

The aim

The aim. To conduct a comparative evaluation of the physicochemical properties, biological activity, bioequivalence, and safety, including tolerability and immunogenicity, of the drug Semaltara® (semaglutide, tablets 3 and 14 mg (Biochemik, Russia) and the drug Rebelas® (semaglutide, tablets in dosages of 3 and 14 mg (Novo Nordisk A/S, Denmark) when administered to healthy volunteers.

Materials and Methods

Materials and Methods. To assess the bioequivalence of the investigational drug Semaltara® (semaglutide, tablets 3 and 14 mg (Biochemik, Russia) with a chemically synthesized active substance to the original (reference) drug Rebelas® (semaglutide, tablets in dosages of 3 and 14 mg (Novo Nordisk A/S, Denmark), an open-label randomized crossover comparative study (n = 110) was conducted. Patients were randomized into 4 groups: Group 1 (n = 25) — patients received the investigational drug Semaltara® and the comparator drug Rebelas® daily once a day at a dose of 3 mg (1 tablet) for 28 days; Group 2 (n = 25) — the comparator drug Rebelas® and the investigational drug Semaltara® daily once a day at a dose of 3 mg (1 tablet) for 28 days; Group 3 (n = 30) — the investigational drug Semaltara® and the comparator drug Rebelas® daily once a day at a dose of 14 mg (1 tablet) for 28 days; Group 4 (n = 30) — the comparator drug Rebelas® and the investigational drug Semaltara® daily once a day at a dose of 14 mg (1 tablet) for 28 days. The concentration of semaglutide was determined in serum samples using a pre-validated enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. The conclusion on bioequivalence of the compared drugs was made based on the assessment of 90 % confidence intervals for the ratios of geometric mean values of Cmax and AUC(0–t) parameters of semaglutide in the original units of measurement.

Results

Results. The results of the clinical study demonstrated the bioequivalence of the investigational drug and the comparator drug. The pharmacokinetic parameters of the drugs were comparable: Based on statistical analysis, the obtained 90 % confidence intervals for the ratio of Cmax,ss and AUC(0-τ)ss values of semaglutide 3 mg were 96.57–120.94 % and 94.37–120.06 %, respectively. For the 14 mg dosage, the 90 % confidence intervals for the ratio of Cmax,ss and AUC(0-τ)ss values of semaglutide were 91.79–109.68 % and 91.47–112.80 %, respectively. The tolerability of the drugs in volunteers was noted as good. No serious adverse events were registered during the entire study. Thus, the investigational drug Semaltara®, tablets, and the comparator drug Rebelas®, tablets, have a similar safety profile, including tolerability, at both the 3 mg and 14 mg dosages.

Conclusion

Conclusion. The conducted study demonstrated the bioequivalence and similar safety profile, as well as tolerability of the Russian drug Semaltara® (semaglutide 3 and 14 mg, tablets, Promomed LLC, Russia) in comparison with the foreign drug Rebelas® (semaglutide, tablets in dosages of 3 and 14 mg (Novo Nordisk A/S, Denmark).

глюкагоноподобный пептид-1биоэквивалентностьфармакокинетикасемаглутидсахарный диабет 2-го типафизико-химические свойствапрофиль безопасностибиологическая активностьтаблеткиglucagon-like peptide-1bioequivalencepharmacokineticssemaglutidetype 2 diabetes mellitusphysicochemical propertiessafety profilebiological activitytabletsКлиническое исследование проводилось при поддержке компании ООО «Промомед Рус». Спонсор не оказывал влияние на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.The clinical study was supported by LLC PROMOMED RUS (Russia). The sponsor had no influence on the selection of material for publication, data analysis and interpretation.ReferencesNCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in diabetes prevalence and treatment from 1990 to 2022: a pooled analysis of 1108 population-representative studies with 141 million participants // Lancet. – 2024. – Vol. 404, No. 10467. – P. 2077–2093. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02317-1. Erratum in: Lancet. – 2025. –Vol. 405, No.10485. – P. 1146. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00620-8NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in diabetes prevalence and treatment from 1990 to 2022: a pooled analysis of 1108 population-representative studies with 141 million participants. Lancet. 2024;404(10467):2077–2093. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02317-1. Erratum in: Lancet. 2025;405(10485):1146. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00620-8GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 // Lancet. – 2023. – Vol. 402, No. 10397. – P. 203–234. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01301-6 Erratum in: Lancet. – 2023. – Vol. 402, No. 10408. – P. 1132. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02044-5 Erratum in: Lancet. – 2025. – Vol. 405, No. 10474. – P. 202. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00053-4GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023;402(10397):203-234. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01301-6 Erratum in: Lancet. 2023;402(10408):1132. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02044-5 Erratum in: Lancet. 2025;405(10474):202. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00053-4Boyle J.P., Thompson T.J., Gregg E.W., Barker L.E., Williamson D.F. Projection of the year 2050 burden of diabetes in the US adult population: dynamic modeling of incidence, mortality, and prediabetes prevalence // Popul Health Metr. – 2010. – No. 8. – P. 29. DOI: 10.1186/1478-7954-8-29Boyle JP, Thompson TJ, Gregg EW, Barker LE, Williamson DF. Projection of the year 2050 burden of diabetes in the US adult population: dynamic modeling of incidence, mortality, and prediabetes prevalence. Popul Health Metr. 2010;8:29. DOI: 10.1186/1478-7954-8-29Lascar N., Brown J., Pattison H., Barnett A.H., Bailey C.J., Bellary S. Type 2 diabetes in adolescents and young adults // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2018. – Vol. 6, No. 1. – P. 69–80. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30186-9Lascar N, Brown J, Pattison H, Barnett AH, Bailey CJ, Bellary S. Type 2 diabetes in adolescents and young adults. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(1):69-80. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30186-9Abel E.D., Gloyn A.L., Evans-Molina C., Joseph J.J., Misra S., Pajvani U.B., Simcox J., Susztak K., Drucker D.J. Diabetes mellitus-Progress and opportunities in the evolving epidemic // Cell. – 2024. – Vol. 187, No. 15. – P. 3789–3820. DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.029Abel ED, Gloyn AL, Evans-Molina C, Joseph JJ, Misra S, Pajvani UB, Simcox J, Susztak K, Drucker DJ. Diabetes mellitus-Progress and opportunities in the evolving epidemic. Cell. 2024;187(15):3789–3820. DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.029Strati M., Moustaki M., Psaltopoulou T., Vryonidou A., Paschou S.A. Early onset type 2 diabetes mellitus: an update // Endocrine. – 2024. – Vol. 85, No. 3. – P. 965–978. DOI: 10.1007/s12020-024-03772-wStrati M, Moustaki M, Psaltopoulou T, Vryonidou A, Paschou SA. Early onset type 2 diabetes mellitus: an update. Endocrine. 2024;85(3):965–978. DOI: 10.1007/s12020-024-03772-w.Farilla L., Hui H., Bertolotto C., Kang E., Bulotta A., Di Mario U., Perfetti R. Glucagon-like peptide-1 promotes islet cell growth and inhibits apoptosis in Zucker diabetic rats // Endocrinology. – 2002. – Vol. 143, No. 11. – P. 4397–4408. DOI: 10.1210/en.2002-220405Farilla L, Hui H, Bertolotto C, Kang E, Bulotta A, Di Mario U, Perfetti R. Glucagon-like peptide-1 promotes islet cell growth and inhibits apoptosis in Zucker diabetic rats. Endocrinology. 2002;143(11):4397–408. DOI: 10.1210/en.2002-220405Madsbad S. Review of head-to-head comparisons of glucagon-like peptide-1 receptor agonists // Diabetes Obes Metab. – 2016. – Vol. 18, No. 4. – P. 317–332. DOI: 10.1111/dom.12596Madsbad S. Review of head-to-head comparisons of glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab. 2016;18(4):317–32. DOI: 10.1111/dom.12596Lim G.E., Huang G.J., Flora N., LeRoith D., Rhodes C.J., Brubaker P.L. Insulin regulates glucagon-like peptide-1 secretion from the enteroendocrine L cell // Endocrinology. – 2009. – Vol. 150, No. 2. – P. 580–591. DOI: 10.1210/en.2008-0726Lim GE, Huang GJ, Flora N, LeRoith D, Rhodes CJ, Brubaker PL. Insulin regulates glucagon-like peptide-1 secretion from the enteroendocrine L cell. Endocrinology. 2009;150(2):580–91. DOI: 10.1210/en.2008-0726Marx N., Husain M., Lehrke M., Verma S., Sattar N. GLP-1 Receptor Agonists for the Reduction of Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Patients With Type 2 Diabetes // Circulation. – 2022. – Vol. 146, No. 24. P. 1882–1894. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059595Marx N, Husain M, Lehrke M, Verma S, Sattar N. GLP-1 Receptor Agonists for the Reduction of Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Patients With Type 2 Diabetes. Circulation. 2022;146(24):1882–1894. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059595Nauck M.A., Meier J.J. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2 diabetes? // Eur J Endocrinol. – 2019. – Vol. 181, No. 6. – P. R211–R234. DOI: 10.1530/EJE-19-0566Nauck MA, Meier JJ. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2 diabetes? Eur J Endocrinol. 2019;181(6):R211–R234. DOI: 10.1530/EJE-19-0566Dungan K.M., Povedano S.T., Forst T., González J.G., Atisso C., Sealls W., Fahrbach J.L. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial //Lancet. – 2014. – Vol. 384, No. 9951. – P. 1349–1357. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60976-4 Erratum in: Lancet. – 2014. – Vol. 384, No. 9951. – P. 1348.Dungan KM, Povedano ST, Forst T, González JG, Atisso C, Sealls W, Fahrbach JL. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-57. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60976-4. Erratum in: Lancet. 2014;384(9951):1348.Ahmann A.J., Capehorn M., Charpentier G., Dotta F., Henkel E., Lingvay I., Holst A.G., Annett M.P., Aroda V.R. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial // Diabetes Care. – 2018. – Vol. 41, No. 2. – P. 258–266. DOI: 10.2337/dc17-0417Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, Dotta F, Henkel E, Lingvay I, Holst AG, Annett MP, Aroda VR. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2018;41(2):258–266. DOI: 10.2337/dc17-0417Capehorn M.S., Catarig A.M., Furberg J.K., Janez A., Price H.C., Tadayon S., Vergès B., Marre M. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0mg vs once-daily liraglutide 1.2mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10) // Diabetes Metab. – 2020. – Vol. 46, No. 2. – P. 100–109. DOI: 10.1016/j.diabet.2019.101117Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, Janez A, Price HC, Tadayon S, Vergès B, Marre M. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0mg vs once-daily liraglutide 1.2mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10). Diabetes Metab. 2020;46(2):100–109. DOI: 10.1016/j.diabet.2019.101117Шестакова М.В. Лираглутид – возможности комплексного терапевтического подхода в терапии СД 2 типа // Сахарный диабет. – 2009. – Т. 12, №5. – С. 3–6. DOI: 10.14341/2072-0351-5807. EDN: QIZFNHShestakova MV. Liraglutid - vozmozhnosti kompleksnogo terapevticheskogo podkhoda v terapii SD 2 tipa. Diabetes mellitus. 2009;12(5):3–6. DOI: 10.14341/2072-0351-5807. EDN: QIZFNHКуркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И., Петров В.И., Стрыгин А.В., Корянова К.Н., Горбунова Ю.В., Колосов Ю.А., Иванова О.В., Павлова Е.В., Джавахян М.А., Заборовский А.В., Сапарова В.Б., Макаренко И.Е., Драй Р.И., Чумаченко А.Н. Физиология и фармакология рецептора глюкагоноподобного пептида-1 // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, № 4. – С. 347–380. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-4-347-380. EDN: XFDHKAKurkin DV, Bakulin DA, Morkovin EI, Petrov VI, Strygin AV, Koryanova KN, Gorbunova YuV, Kolosov YuA, Ivanova OV, Pavlova EV, Dzhavakhyan MA, Zaborovsky AV, Saparova VB, Makarenko IE, Drai RI, Chumachenko AN. Physiology and pharmacology of glucagon-like peptide-1 receptor. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(4):347–380. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-4-347-380. EDN: XFDHKAАметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А., Бодрова Т.Г., Невретдинова М.Е., Белый П.А., Заславская К.Я., Щербакова В.С., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Кесова Э.Ю., Козлов Е.Д., Самошкина Е.С., Андреев Д.Н., Казаишвили Ю.Г., Носков С.М., Балыкова Л.А. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида // Фармация и фармакология. – 2023. – Т. 11, №4. – С. 324–346. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-4-324-346. EDN: PABLBCAmetov AS, Shokhin IE, Rogozhina EA, Bodrova TG, Nevretdinova ME, Bely PA, Zaslavskaya KYa, Scherbakova VS, Kurkin DV, Koryanova K.N, Mishchenko ES, Kesova EYu, Kozlov ED, Samoshkina ES, Andreev DN, Kazaishvili YuG, Noskov SM, Balykova LA. Comparative analysis of physicochemical properties, bioequivalence, safety and tolerability of the first domestic semaglutide. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(4):324–346. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-4-324-346. EDN: PABLBCChincholkar A.., Khobragade D.., Pathak S. US FDA Regulatory Framework for Generic Peptides Referring to rDNA Origin Reference Products // J. Pharm. Res. Int. – 2022. – Vol. 34, No. 41A. – P. 44–49. DOI: 10.9734/jpri/2022/v34i41A36276Chincholkar A, Khobragade D, Pathak S. US FDA Regulatory Framework for Generic Peptides Referring to rDNA Origin Reference Products. J Pharm Res Int. 2022;34(41A):44–9. DOI: 10.9734/jpri/2022/v34i41A36276Młynarska E., Czarnik W., Dzieża N., Jędraszak W., Majchrowicz G., Prusinowski F., Stabrawa M., Rysz J., Franczyk B. Type 2 Diabetes Mellitus: New Pathogenetic Mechanisms, Treatment and the Most Important Complications // Int J Mol Sci. – 2025. – Vol. 26, No. 3. – P. 1094. DOI: 10.3390/ijms26031094Młynarska E, Czarnik W, Dzieża N, Jędraszak W, Majchrowicz G, Prusinowski F, Stabrawa M, Rysz J, Franczyk B. Type 2 Diabetes Mellitus: New Pathogenetic Mechanisms, Treatment and the Most Important Complications. Int J Mol Sci. 2025;26(3):1094. DOI: 10.3390/ijms26031094Lau J., Bloch P., Schäffer L., Pettersson I., Spetzler J., Kofoed J., Madsen K., Knudsen L.B., McGuire J., Steensgaard D.B., Strauss H.M., Gram D.X., Knudsen S.M., Nielsen F.S., Thygesen P., Reedtz-Runge S., Kruse T. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide // J Med Chem. – 2015. – Vol. 58, No. 18. – P. 7370–7380. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00726Lau J, Bloch P, Schäffer L, Pettersson I, Spetzler J, Kofoed J, Madsen K, Knudsen LB, McGuire J, Steensgaard DB, Strauss HM, Gram DX, Knudsen SM, Nielsen FS, Thygesen P, Reedtz-Runge S, Kruse T. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem. 2015;58(18):7370–80. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00726Buckley S.T., Bækdal T.A., Vegge A., Maarbjerg S.J., Pyke C., Ahnfelt-Rønne J., Madsen K.G., Schéele S.G., Alanentalo T., Kirk R.K., Pedersen B.L., Skyggebjerg R.B., Benie A.J., Strauss H.M., Wahlund P.O., Bjerregaard S., Farkas E., Fekete C., Søndergaard F.L., Borregaard J., Hartoft-Nielsen M.L., Knudsen L.B. Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist // Sci Transl Med. – 2018. – Vol. 10, No. 467. – P. eaar7047. DOI: 10.1126/scitranslmed.aar7047Buckley ST, Bækdal TA, Vegge A, Maarbjerg SJ, Pyke C, Ahnfelt-Rønne J, Madsen KG, Schéele SG, Alanentalo T, Kirk RK, Pedersen BL, Skyggebjerg RB, Benie AJ, Strauss HM, Wahlund PO, Bjerregaard S, Farkas E, Fekete C, Søndergaard FL, Borregaard J, Hartoft-Nielsen ML, Knudsen LB. Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Sci Transl Med. 2018;10(467):eaar7047. DOI: 10.1126/scitranslmed.aar7047Twarog C., Fattah S., Heade J., Maher S., Fattal E., Brayden D.J. Intestinal Permeation Enhancers for Oral Delivery of Macromolecules: A Comparison between Salcaprozate Sodium (SNAC) and Sodium Caprate (C10) // Pharmaceutics. – 2019. – Vol. 11, No. 2. – P. 78. DOI: 10.3390/pharmaceutics11020078Twarog C, Fattah S, Heade J, Maher S, Fattal E, Brayden DJ. Intestinal Permeation Enhancers for Oral Delivery of Macromolecules: A Comparison between Salcaprozate Sodium (SNAC) and Sodium Caprate (C10). Pharmaceutics. 2019;11(2):78. DOI: 10.3390/pharmaceutics11020078Granhall C., Søndergaard F.L., Thomsen M., Anderson T.W. Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Oral Semaglutide in Subjects with Renal Impairment // Clin Pharmacokinet. – 2018. – Vol. 57, No. 12. – P. 1571–1580. DOI: 10.1007/s40262-018-0649-2Granhall C, Søndergaard FL, Thomsen M, Anderson TW. Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Oral Semaglutide in Subjects with Renal Impairment. Clin Pharmacokinet. 2018;57(12):1571–1580. DOI: 10.1007/s40262-018-0649-2Rosenstock J., Allison D., Birkenfeld A.L., Blicher T.M., Deenadayalan S., Jacobsen J.B., Serusclat P., Violante R., Watada H., Davies M. PIONEER 3 Investigators. Effect of Additional Oral Semaglutide vs Sitagliptin on Glycated Hemoglobin in Adults With Type 2 Diabetes Uncontrolled With Metformin Alone or With Sulfonylurea: The PIONEER 3 Randomized Clinical Trial // JAMA. – 2019. Vol. 321, No. 15. – P. 1466–1480. DOI: 10.1001/jama.2019.2942Rosenstock J, Allison D, Birkenfeld AL, Blicher TM, Deenadayalan S, Jacobsen JB, Serusclat P, Violante R, Watada H, Davies M; PIONEER 3 Investigators. Effect of Additional Oral Semaglutide vs Sitagliptin on Glycated Hemoglobin in Adults With Type 2 Diabetes Uncontrolled With Metformin Alone or With Sulfonylurea: The PIONEER 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(15):1466–1480. DOI: 10.1001/jama.2019.2942Bækdal T.A., Breitschaft A., Donsmark M., Maarbjerg S.J., Søndergaard F.L., Borregaard J. Effect of Various Dosing Conditions on the Pharmacokinetics of Oral Semaglutide, a Human Glucagon-Like Peptide-1 Analogue in a Tablet Formulation // Diabetes Ther. – 2021. – Vol. 12, No. 7. – P. 1915–1927. DOI: 10.1007/s13300-021-01078-yBækdal TA, Breitschaft A, Donsmark M, Maarbjerg SJ, Søndergaard FL, Borregaard J. Effect of Various Dosing Conditions on the Pharmacokinetics of Oral Semaglutide, a Human Glucagon-Like Peptide-1 Analogue in a Tablet Formulation. Diabetes Ther. 2021;12(7):1915-1927. DOI: 10.1007/s13300-021-01078-yJensen L., Helleberg H., Roffel A., van Lier J.J., Bjørnsdottir I., Pedersen P.J., Rowe E., Derving Karsbøl J., Pedersen M.L. Absorption, metabolism and excretion of the GLP-1 analogue semaglutide in humans and nonclinical species // Eur J Pharm Sci. – 2017. – Vol. 104. – P. 31–41. DOI: 10.1016/j.ejps.2017.03.020Jensen L, Helleberg H, Roffel A, van Lier JJ, Bjørnsdottir I, Pedersen PJ, Rowe E, Derving Karsbøl J, Pedersen ML. Absorption, metabolism and excretion of the GLP-1 analogue semaglutide in humans and nonclinical species. Eur J Pharm Sci. 2017;104:31–41. DOI: 10.1016/j.ejps.2017.03.020Jensen L., Kupcova V., Arold G., Pettersson J., Hjerpsted J.B. Pharmacokinetics and tolerability of semaglutide in people with hepatic impairment // Diabetes Obes Metab. – 2018. – Vol. 20, No. 4. – P. 998–1005. DOI: 10.1111/dom.13186Jensen L, Kupcova V, Arold G, Pettersson J, Hjerpsted JB. Pharmacokinetics and tolerability of semaglutide in people with hepatic impairment. Diabetes Obes Metab. 2018;20(4):998–1005. DOI: 10.1111/dom.13186Baekdal T.A., Thomsen M., Kupčová V., Hansen C.W., Anderson T.W. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide in Subjects With Hepatic Impairment // J Clin Pharmacol. – 2018. – Vol. 58, No. 10. – P. 1314–1323. DOI: 10.1002/jcph.1131Baekdal TA, Thomsen M, Kupčová V, Hansen CW, Anderson TW. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide in Subjects With Hepatic Impairment. J Clin Pharmacol. 2018;58(10):1314–1323. DOI: 10.1002/jcph.1131Sorli C., Harashima S.I., Tsoukas G.M., Unger J., Karsbøl J.D., Hansen T., Bain S.C. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2017. – Vol. 5, No. 4. – P. 251–260. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30013-XSorli C, Harashima SI, Tsoukas GM, Unger J, Karsbøl JD, Hansen T, Bain SC. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(4):251–260. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30013-XAhrén B., Masmiquel L., Kumar H., Sargin M., Karsbøl J.D., Jacobsen S.H., Chow F. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2017. – Vol. 5, No. 5. – P. 341–354. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30092-XAhrén B, Masmiquel L, Kumar H, Sargin M, Karsbøl JD, Jacobsen SH, Chow F. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):341–354. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30092-XAhmann A.J., Capehorn M., Charpentier G., Dotta F., Henkel E., Lingvay I., Holst A.G., Annett M.P., Aroda V.R. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial // Diabetes Care. – 2018. – Vol. 41, No. 2. – P. 258–266. DOI: 10.2337/dc17-0417Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, Dotta F, Henkel E, Lingvay I, Holst AG, Annett MP, Aroda VR. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2018;41(2):258–266. DOI: 10.2337/dc17-0417Aroda V.R., Bain S.C., Cariou B., Piletič M., Rose L., Axelsen M., Rowe E., DeVries J.H. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2017. – Vol. 5, No. 5. – P. 355–366. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30085-2Aroda VR, Bain SC, Cariou B, Piletič M, Rose L, Axelsen M, Rowe E, DeVries JH. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):355–366. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30085-2Rodbard H.W., Lingvay I., Reed J., de la Rosa R., Rose L., Sugimoto D., Araki E., Chu P.L., Wijayasinghe N., Norwood P. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial // J Clin Endocrinol Metab. – 2018. – Vol. 103, No. 6. – P. 2291–2301. DOI: 10.1210/jc.2018-00070Rodbard HW, Lingvay I, Reed J, de la Rosa R, Rose L, Sugimoto D, Araki E, Chu PL, Wijayasinghe N, Norwood P. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(6):2291–2301. DOI: 10.1210/jc.2018-00070Pratley R.E., Aroda V.R., Lingvay I., Lüdemann J., Andreassen C., Navarria A., Viljoen A; SUSTAIN 7 investigators. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2018. – Vol. 6, No. 4. – P. 275–286. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30024-XPratley RE, Aroda VR, Lingvay I, Lüdemann J, Andreassen C, Navarria A, Viljoen A; SUSTAIN 7 investigators. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(4):275–286. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30024-XMarso S.P., Bain S.C., Consoli A., Eliaschewitz F.G., Jódar E., Leiter L.A., Lingvay I., Rosenstock J., Seufert J., Warren M.L., Woo V., Hansen O., Holst A.G., Pettersson J., Vilsbøll T. SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes // N Engl J Med. – 2016. – Vol. 375, No. 19. – P. 1834–1844. DOI: 10.1056/NEJMoa1607141Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA, Lingvay I, Rosenstock J, Seufert J, Warren ML, Woo V, Hansen O, Holst AG, Pettersson J, Vilsbøll T; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834–1844. DOI: 10.1056/NEJMoa1607141Lingvay I., Catarig A.M., Frias J.P., Kumar H., Lausvig N.L., le Roux C.W., Thielke D., Viljoen A., McCrimmon R.J. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 11. – P. 834–844. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30311-0Lingvay I, Catarig AM, Frias JP, Kumar H, Lausvig NL, le Roux CW, Thielke D, Viljoen A, McCrimmon RJ. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):834–844. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30311-0Zinman B., Bhosekar V., Busch R., Holst I., Ludvik B., Thielke D., Thrasher J., Woo V., Philis-Tsimikas A. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes (SUSTAIN 9): a randomised, placebo-controlled trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 5. – P. 356–367. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30066-X. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 5. – P. e5. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30109-3 Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 8. – P. e20. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30220-7 Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019. – Vol. 7, No. 11. – P. e22. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30323-7Zinman B, Bhosekar V, Busch R, Holst I, Ludvik B, Thielke D, Thrasher J, Woo V, Philis-Tsimikas A. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes (SUSTAIN 9): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):356–367. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30066-X Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):e5. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30109-3. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):e20. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30220-7 Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):e22. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30323-7Capehorn M.S., Catarig A.M., Furberg J.K., Janez A., Price H.C., Tadayon S., Vergès B., Marre M. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0mg vs once-daily liraglutide 1.2mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10) // Diabetes Metab. – 2020. – Vol. 46, No. 2. – P. 100–109. DOI: 10.1016/j.diabet.2019.101117Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, Janez A, Price HC, Tadayon S, Vergès B, Marre M. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0mg vs once-daily liraglutide 1.2mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10). Diabetes Metab. 2020;46(2):100–109. DOI: 10.1016/j.diabet.2019.101117Granhall C., Donsmark M., Blicher T.M., Golor G., Søndergaard F.L., Thomsen M., Bækdal T.A. Safety and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of the Novel Oral Human GLP-1 Analogue, Oral Semaglutide, in Healthy Subjects and Subjects with Type 2 Diabetes // Clin Pharmacokinet. – 2019. – Vol. 58, No. 6. – P. 781–791. DOI: 10.1007/s40262-018-0728-4Granhall C, Donsmark M, Blicher TM, Golor G, Søndergaard FL, Thomsen M, Bækdal TA. Safety and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of the Novel Oral Human GLP-1 Analogue, Oral Semaglutide, in Healthy Subjects and Subjects with Type 2 Diabetes. Clin Pharmacokinet. 2019;58(6):781–791. DOI: 10.1007/s40262-018-0728-4Davies M., Pieber T.R., Hartoft-Nielsen M.L., Hansen O.K.H., Jabbour S., Rosenstock J. Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial // JAMA. – 2017. – Vol. 318, No. 15. – P. 1460–1470. DOI: 10.1001/jama.2017.14752Davies M, Pieber TR, Hartoft-Nielsen ML, Hansen OKH, Jabbour S, Rosenstock J. Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;318(15):1460–1470. DOI: 10.1001/jama.2017.14752Aroda V.R., Rosenstock J., Terauchi Y., Altuntas Y., Lalic N.M., Morales Villegas E.C., Jeppesen O.K., Christiansen E., Hertz C.L., Haluzík M.; PIONEER 1 Investigators. PIONEER 1: Randomized Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Comparison With Placebo in Patients With Type 2 Diabetes // Diabetes Care. – 2019. – Vol. 42, No. 9. – P. 1724-1732. DOI: 10.2337/dc19-0749Aroda VR, Rosenstock J, Terauchi Y, Altuntas Y, Lalic NM, Morales Villegas EC, Jeppesen OK, Christiansen E, Hertz CL, Haluzík M; PIONEER 1 Investigators. PIONEER 1: Randomized Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Comparison With Placebo in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2019;42(9):1724–1732. DOI: 10.2337/dc19-0749Rodbard H.W., Rosenstock J., Canani L.H., Deerochanawong C., Gumprecht J., Lindberg S.Ø., Lingvay I., Søndergaard A.L., Treppendahl M.B., Montanya E.; PIONEER 2 Investigators. Oral Semaglutide Versus Empagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes Uncontrolled on Metformin: The PIONEER 2 Trial // Diabetes Care. – 2019. – Vol. 42, No. 12. – P. 2272–2281. DOI: 10.2337/dc19-0883Rodbard HW, Rosenstock J, Canani LH, Deerochanawong C, Gumprecht J, Lindberg SØ, Lingvay I, Søndergaard AL, Treppendahl MB, Montanya E; PIONEER 2 Investigators. Oral Semaglutide Versus Empagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes Uncontrolled on Metformin: The PIONEER 2 Trial. Diabetes Care. 2019;42(12):2272–2281. DOI: 10.2337/dc19-0883Pratley R., Amod A., Hoff S.T., Kadowaki T., Lingvay I., Nauck M., Pedersen K.B., Saugstrup T., Meier J.J.; PIONEER 4 investigators. Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial. Lancet. – 2019. – Vol. 394, No. 10192. – P. 39–50. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31271-1 Erratum in: Lancet. – 2019. – Vol. 394, No. 10192. – P. e1. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31519-3Pratley R, Amod A, Hoff ST, Kadowaki T, Lingvay I, Nauck M, Pedersen KB, Saugstrup T, Meier JJ; PIONEER 4 investigators. Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial. Lancet. 2019;394(10192):39–50. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31271-1 Erratum in: Lancet. 2019;394(10192):e1. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31519-3Pieber T.R., Bode B., Mertens A., Cho Y.M., Christiansen E., Hertz C.L., Wallenstein S.O.R., Buse J.B.; PIONEER 7 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide with flexible dose adjustment versus sitagliptin in type 2 diabetes (PIONEER 7): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 7. – P. 528–539. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30194-9 Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. – 2019. – Vol. 7, No. 9. – P. e21. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30247-5Pieber TR, Bode B, Mertens A, Cho YM, Christiansen E, Hertz CL, Wallenstein SOR, Buse JB; PIONEER 7 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide with flexible dose adjustment versus sitagliptin in type 2 diabetes (PIONEER 7): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(7):528–539. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30194-9 Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):e21. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30247-5Zinman B., Aroda V.R., Buse J.B., Cariou B., Harris S.B., Hoff S.T., Pedersen K.B., Tarp-Johansen M.J., Araki E.; PIONEER 8 Investigators. Efficacy, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide Versus Placebo Added to Insulin With or Without Metformin in Patients With Type 2 Diabetes: The PIONEER 8 Trial // Diabetes Care. – 2019. – Vol. 42, No. 12. – P. 2262–2271. DOI: 10.2337/dc19-0898Zinman B, Aroda VR, Buse JB, Cariou B, Harris SB, Hoff ST, Pedersen KB, Tarp-Johansen MJ, Araki E; PIONEER 8 Investigators. Efficacy, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide Versus Placebo Added to Insulin With or Without Metformin in Patients With Type 2 Diabetes: The PIONEER 8 Trial. Diabetes Care. 2019;42(12):2262–2271. DOI: 10.2337/dc19-0898Yamada Y., Katagiri H., Hamamoto Y., Deenadayalan S., Navarria A., Nishijima K., Seino Y.; PIONEER 9 investigators. Dose-response, efficacy, and safety of oral semaglutide monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 9): a 52-week, phase 2/3a, randomised, controlled trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2020. – Vol. 8, No. 5. – P. 377–391. DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30075-9Yamada Y, Katagiri H, Hamamoto Y, Deenadayalan S, Navarria A, Nishijima K, Seino Y; PIONEER 9 investigators. Dose-response, efficacy, and safety of oral semaglutide monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 9): a 52-week, phase 2/3a, randomised, controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(5):377–391. DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30075-9Yabe D., Nakamura J., Kaneto H., Deenadayalan S., Navarria A., Gislum M., Inagaki N.; PIONEER 10 Investigators. Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): an open-label, randomised, active-controlled, phase 3a trial // Lancet Diabetes Endocrinol. – 2020. – Vol. 8, No. 5. – P. 392–406. DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30074-7Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N; PIONEER 10 Investigators. Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): an open-label, randomised, active-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(5):392–406. DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30074-7Wang W., Bain S.C., Bian F., Chen R., Gabery S., Huang S., Jensen T.B., Luo B., Yuan G., Ning G.; PIONEER 11 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide monotherapy vs placebo in a predominantly Chinese population with type 2 diabetes (PIONEER 11): a double-blind, Phase IIIa, randomised trial // Diabetologia. – 2024. – Vol. 67, No. 9. – P. 1783–1799. DOI: 10.1007/s00125-024-06142-3Wang W, Bain SC, Bian F, Chen R, Gabery S, Huang S, Jensen TB, Luo B, Yuan G, Ning G; PIONEER 11 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide monotherapy vs placebo in a predominantly Chinese population with type 2 diabetes (PIONEER 11): a double-blind, Phase IIIa, randomised trial. Diabetologia. 2024;67(9):1783–1799. DOI: 10.1007/s00125-024-06142-3Ji L., Agesen R.M., Bain S.C., Fu F., Gabery S., Geng J., Li Y., Lu Y., Luo B., Pang W., Tao Y.; PIONEER 12 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide vs sitagliptin in a predominantly Chinese population with type 2 diabetes uncontrolled with metformin: PIONEER 12, a double-blind, Phase IIIa, randomised trial // Diabetologia. – 2024. – Vol. 67, No. 9. – P. 1800–1816. DOI: 10.1007/s00125-024-06133-4Ji L, Agesen RM, Bain SC, Fu F, Gabery S, Geng J, Li Y, Lu Y, Luo B, Pang W, Tao Y; PIONEER 12 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide vs sitagliptin in a predominantly Chinese population with type 2 diabetes uncontrolled with metformin: PIONEER 12, a double-blind, Phase IIIa, randomised trial. Diabetologia. 2024;67(9):1800–1816. DOI: 10.1007/s00125-024-06133-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.