pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2016-4-3-38-55pmedpharm-203Research ArticleОБЗОРЫ, ЛЕКЦИИREVIEWS, LECTURESПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ: АССОРТИМЕНТ, ОСНОВНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА, ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯANTITUBERCULOSIS DRUG DOSAGE FORMS: RANGE, KEY BENEFITS AND PROSPECTS OF TECHNOLOGICAL IMPROVEMENTКимМ. Е.KimM. E.

кандидат фармацевтических наук, компания «Ромат», Республика Казахстан, г. Павлодар. Область научных интересов: разработка инновационных лекарственных форм противотуберкулезных препаратов

Candidate of Pharmaceutical Sciences, Romat ltd, Republic of Kazakhstan, Pavlodar. Area of expertise: working out of innovative drugs

company@romat.kzМурзагуловаК. Б.MurzagulovaK. B.

доктор химических наук, компания «Ромат», Республика Казахстан, г. Павлодар. Область научных интересов: разработка инновационных лекарственных препаратов

Doctor of Chemical Sciences, Romat ltd, Republic of Kazakhstan, Pavlodar. Area of expertise: working out of innovative drugs

vpn@romat.kzСтепановаЭ. Ф.StepanovaE. F.

доктор фармацевтических наук, профессор Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск. Область научных интересов: технология переработки природного сырья, технологические исследования традиционных и инновационных лекарственных форм

Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor, Professor of the Department of the Technology of Drugs at Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. Area of expertise: technology of natural raw materials processing, technological studies of traditional and innovative dosage forms

e.f.stepanova@mail.ruФК «Ромат», г. Павлодар, Республика КазахстанРоссияPh C “Romat”, Republic of Kazakhstan, Pavlodar cityRussian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России», г. Пятигорск, РоссияРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, Russia, PyatigorskRussian Federation20160309201643(16)3855Copyright © Ким М.Е., Мурзагулова К.Б., Степанова Э.Ф., 20162016Ким М.Е., Мурзагулова К.Б., Степанова Э.Ф.Kim M.E., Murzagulova K.B., Stepanova E.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/203

Вопросы повышения эффективности противотуберкулезной терапии остаются одними из актуальных. Интерес к исследованию обусловлен высоким уровнем заболеваемости туберкулезом в Казахстане и Российской Федерации в настоящее время, в том числе с приобретенной лекарственной устойчивостью. Одной из причин, способствующих развитию приобретенной лекарственной устойчивости, является нарушение режима или прерывание пациентами лечения в связи с высокой токсичностью противотуберкулезных препаратов.

Целью исследования являлся обзор лекарственных форм, используемых в настоящее время противотуберкулезных лекарственных препаратов и путей их совершенствования.

Методы

Методы. Исследование проведено на основании анализа научной базы (eLIBRARY, PubMed, Cyberleninca), патентной (kzpatents), справочной (Клифар, Регистр лекарственных средств) и технической литературы.

Результаты

Результаты. Выявлено, что противотуберкулезные препараты выпускаются в форме таблеток, капсул, гранул для перорального применения и инъекционных растворов. Отмечены основные преимущества и недостатки используемых пероральных лекарственных форм: таблеток, в том числе покрытых оболочкой, диспергируемых таблеток, комбинированных таблеток, капсул, гранул, сиропов, суспензий. Прослежена необходимость разработки и внедрения в практику детских лекарственных форм противотуберкулезных препаратов. Имеются данные, касающиеся современных исследований в области использования ингаляционных лекарственных форм для лечения туберкулеза. Отмечена перспектива совершенствования эффективности направленного ингаляционного воздействия различных противотуберкулезных иммобилизованных лекарственных препаратов в составе липосом, неосом, нанокапсул, мицелл, микро- и наночастиц. Описана перспектива использования ректальных лекарственных форм. Отмечены достоинства и недостатки инъекционного способа введения препаратов в противотуберкулезной терапии. Отмечен рост интереса к молекулярному инкапсулированию лекарственных препаратов с циклодекстринами в связи с возможностью увеличения биодоступности, снижением вредного воздействия на желудочно-кишечный тракт, возможностью пролонгации, исключения взаимодействия несовместимых компонентов в комбинированных препаратах, защитой нестабильных веществ.

Заключение

Заключение: анализ показал возможность совершенствования противотуберкулезных лекарственных средств за счет создания более комфортных для приема в различных условиях лекарственных форм, использования иммобилизованных противотуберкулезных препаратов, что позволяет добиться снижения токсичности, повышения биодоступности и пролонгированного действия.

Interest to research in the development of new formulations of antituberculosis drugs due to the high incidence of tuberculosis in the Republic of Kazakhstan and the Russian Federation nowadays, including with acquired drug resistance. The reason for the development of acquired drug resistance is to interrupt the treatment of patients is the high toxicity of antituberculosis drugs. The improving the efficiency of antituberculosis therapy remains one of the most pressing.

The aim this study was to review the dosage forms of antituberculosis drugs currently used and the ways to improve them.

Methods

Methods. The study was conducted on the basis of scientific analysis (eLibrary database, PubMed, Cyberleninca), patent (kzpatents), reference (Klifar, Drugs register) and technical literature.

Results

Results. It was revealed that the antituberculosis drugs are available in the form of tablets, capsules, granules for oral use and injection solutions. The advantages and disadvantages of oral dosage forms of antituberculosis drugs: tablets, capsules, granules, syrups, suspensions are described. The importance of the development and implementation in practice of pediatric formulations of antituberculosis drugs is mentioned. The state of current research inhaled formulations for the treatment of tuberculosis is described. The prospects of directional inhalation exposure by immobilization of antituberculosis drugs in liposomes, niosomes, nanocapsules, micelles, micro- and nanoparticles are mentioned. The prospect of the rectal formulations use is described. The increase in interest in the molecular encapsulation of medicinal substances with cyclodextrins in connection with the possibility of increasing the bioavailability of active ingredients, reduce the harmful effects on the gastrointestinal tract, extension, elimination of interaction of incompatible components in combination preparations, the protection of unstable substances is marked.

Conclusion

Conclusion: the analysis showed the possibility of improving the antituberculosis drugs by creating more comfortable for the reception in the different conditions of dosage forms, as well as the use of antituberculosis drugs immobilization for reducing toxicity, increasing bioavailability and sustained action.

противотуберку- лезные лекарственные препаратылекарственные формыantituberculosis drugsdosage formsReferencesStop TB Partnership and World Health Organization. The Global Plan to Stop TB 2011– 2015. Geneva, World Health Organization, 2010. 89 p.Stop TB Partnership and World Health Organization. The Global Plan to Stop TB 2011–2015 / Geneva, World Health Organization, 2010. 89 p.Global report on surveillance and response «Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDR-TB)» /WHO, 2010. Р. 1–71.Global report on surveillance and response «Multidrug and extensively drug- resistant TB (M/XDR-TB)» / WHO, 2010. Р. 1–71.Global tuberculosis control: epidemiology, strategy, financing. WHO report 2009. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO/HTM/TB/2009.411). 21 p.Global tuberculosis control: epidemiology, strategy, financing. WHO report 2009 / Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO/HTM/TB/2009.411). 21 p.Медикаменты для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза под микроскопом. Отчет Международного Cоюза борьбы с туберкулезом и легочными заболеваниями. – Женева, 2011. – 46 с.Medicines for the treatment of drug-resistant tuberculosis under the microscope. Report of the International Union against tuberculosis and lung diseases. Geneva, 2011. – P. 46.Клифар. Internet-версия Государственного Реестра ЛС [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www. cliphar.ru/products/cliphar-gosreestr.Cliphar. Internet-version of the State Register of drugs. Available at: http:// www.cliphar.ru/products/cliphar-gosreestr (in Russian).Регистр лекарственных средств (РЛС) [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.rlsnet.ru.Register of medicines (RLS). Available at: http://www.rlsnet.ru. (in Russian).Тихонов А.И. Биофармация: уч. для студ. фармац. вузов и фак. – Харьков: Изд-во НфаУ; Золотые страницы, 2003. – 240 с.Tihonov A.I. Biopharmacy: academic for students Pharmaceutical universities and faculty. – H.: Izd-vo NfaU, 2003, 240 p. (in Russian).Гацан В.В., Товсултанов А.А., Еманова А.М. Анализ ассортимента противотуберкулѐзных лекарственных средств, применяемых в Чеченской Республике // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. трудов. Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2011. Вып. 66. С. 681–683.Gazan V.V., Tovsultanov A.A., Emanova A.M. Analysis of the range of drugs used in the Chechen Republic. Development, research and marketing of pharmaceutical products: collected papers works. Pyatigorsk: PGFA, 2011. Vol. 66. P. 681–683 (in Russian).Кулик В.В. Анализ состояния лекарственной помощи больным туберкулёзом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. трудов. – Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2013. – Вып. 68.– С. 410–411.Kulik V.V. Analysis of the status of the medicinal help sick tuberculosis. Development, research and marketing of pharmaceutical products: collected papers works. Pyatigorsk: PGFA, 2013, Vol. 68.P. 681–683. (in Russian).Петров А.Ю. Разработка составов и технологические обоснования таблеток этионамида // Уральское медицинское обозрение. – 2001. – №1(32). – С. 79–81Petrov A. Yu. The development of compositions and technological substantiation of the tablets of ethionamide. Ural medical review. 2001. No. 1 (32). P. 79–81. (in Russian.)Ушакова В.А., Овчаренко А.П., Компанцева Е.В., Кузнецова Л.С. Обоснование состава и антимикробная активность гранул, содержащих изониазид и этамбутола гидрохлорид // Вестник ВолгГМУ. 2006. №1(17).Ushakov V. A., Ovcharenko L. P., Kompantseva E. V., Kuznetsova L. The study of the composition and antimicrobial activity of granules containing isoniazid and ethambutol hydrochloride. Vestnik of Volgograd state medical University. 2006. No.1 (17). P. 55 – 59.Морозова Т.И., Паролина Л.Е., Докторова О.Н., Баринбойм О.Н. Эффективность комбинированных химиопрепаратов при лечении больных туберкулезом с высоким риском лекарственной устойчивости m. tuberculosis // Вестник современной клинической медицины. 2013. Т. 6. Вып. 2. С. 46–51.Morozova T.I., Parolina L.E., Doktorova N.P., Barinboim O.N. The efficacy of combined chemotherapy in the treatment of TB patients with a high risk of drug resistance m.tuberculosis. Bulletin of contemporary clinical medicine. 2013. Vol. 6, no. 2. P. 46–51 (in Russian).Ramesh Panchagnula et al. Fixed-dose combinations for tuberculosis: lessons learned from a clinical, formulation and regulatory perspective. Department of Pharmaceutics National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER). India, 2004. P. 1–40.Ramesh Panchagnula et al. Fixed-dose combinations for tuberculosis: lessons learned from a clinical, formulation and regulatory perspective. Department of Pharmaceutics National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER). India, 2004. P. 1–40.Мурзагулова К. Б., Ким М.Е., Тулегенова А.О., Кузденбаева Р.С. К вопросу о стабильности комбинированных противотуберкулезных препаратов // Фармация Казахстана. 2009. № 3. С. 18–22.Murzagulova K. B., Kim M. E., Tulegenov, A. O., R. S. Kuzenbaeva K To the question of stability of combined anti-TB drugs. Pharmacy Kazakhstan. 2009. No. 3. P. 18–22 (in Russian). Shevchenko A.M., Kovalevskaya E.G. Technological features of the development and production methods orodispersible tablets. Drug Development & Registration. 2015. No. 6. Available at: http://pharmjournal.ru/articles/stati.Шевченко А.М., Ковалевская Е.Г. Технологические особенности разработки состава и способов производства ородисперсных лекарственных форм // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014. № 6. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://pharmjournal.ru/articles/stati.Ushkalova E. The value of dosage forms for rational antibiotic therapy. Dosage form of Solutab. Doctor. 2007. No. 3. P. 63–66 (in Russian).Ушкалова Е. Значение лекарственных форм для рациональной антибиотикотерапии. Лекарственная форма Солютаб // Врач. – 2007.– №3.– С. 63–66.Kim M.E., Murzagulova К.B., Stepanova E.F. Bioavailability of drug Isoniazid- D tablets dispersible research. Fundamental research. 2014. No. 3 (p. 4). P. 766–769 (in Russian).Ким М.Е., Мурзагулова К.Б., Степанова Э.Ф. Исследование биодоступности лекарственного препарата Изониазид-Д таблетки диспергируемые // Фундаментальные исследования. 2014. №3 (часть 4). С. 766–769.Kim M.E. et al. Comparative pharmacokinetics and relative bioavailability of the new domestic preparation RIZEF-D. Pharmacy Kazakhstan. 2010. No. 10. P. 18–21 (in Russian).Ким М.Е. и др. Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность нового отечественного препарата РИЗЕФ-Д // Фармация Казахстана. 2010. №10. С.18 – 21.Pat 30327 RK Sagintaeva G. L. et al. Method of treatment of pulmonary tuberculosis. Available at: http://kzpatents. com/2015/06/15 (in Russian).Пат. 30327 РК Сагинтаева Г. Л. и др. Способ лечения туберкулеза легких [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://kzpatents.com/2015/06/15.Kim M.E., Stepanova E.F., Evseeva S.B. Syrups: composition, technology, current state of research (review). Pharmacy & Pharmacology. 2014. №3 (4). P. 7-14. DOI http://dx.doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-3(4)-7-14. (in Russian).Ким М.Е., Степанова Э.Ф., Евсеева С.Б. Сиропы: состав, технология, современное состояние исследований (обзор литературы) // Фармация и фармакология. 2014. №3(4). С. 7–14. DOI http://dx.doi.org/10.19163/2307- 9266-2014-2-3(4)-7-14.Saenko A. Yu., Stepanova E. F., Olymsky I. S. Development of the composition of TB with ciprofloxacin syrup. Development, research and marketing of pharmaceutical products: collected papers works. Pyatigorsk: PGFA, 2006. Vol. 68. P. 131–132 (in Russian).Саенко А.Ю., Степанова Э Ф., Олымская И.С. Разработка состава противотуберкулёзного сиропа с этионамидом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. трудов. Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2006. Вып. 68. С. 131–132.Isoniazid syrup. Yuri Farm. Products. Available at: http://www.uf.ua/product/yzonyazyd-syrop/ (in Russian).Изониазид сироп. Юрiя Фарм. Продукция [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.uf.ua/product/yzonyazyd-syrop/Fisenko V. TB facilities: principles of action, side effects and prospects of development of new drugs. Doctor. 2006. No.12. P. 30-35. (in Russian).Фисенко В. Противотуберкулезные средства: принципы действия, побочные эффекты и перспективы создания новых лекарственных препаратов // Врач. – 2006. – № 12. – С. 30–35.Medvedev S.A., Naryshkina S.L. The efficacy of lecithin ultrapulse of anti-TB drugs in the treatment of newly diagnosed patients with pulmonary tuberculosis. Siberian medical review. 2009. Vol. 60, no. 6 (in Russian).Медведев С.А., Нарышкина С.Л. Эффективность применения лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулёзных препаратов в лечении впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких // Сибирское медицинское обозрение. 2009. Т. 60, № 6.Tsubota N., Tanimukai S. A. Clinical experience of rifampicin suppository for the treatment of pulmonary tuberculosis. Kekkaku. 2015. Jun; 90(6). Р. 543–547.Tsubota N., Tanimukai S. A clinical experience of rifampicin suppository for the treatment of pulmonary tuberculosis // Kekkaku. 2015. Jun; 90(6). Р. 543–547.Borisova O.A., Moldaver B.L., Aleksandrova A.E. The use of suppositories with rifampicin for treatment of tuberculosis. Pharmacy in the XXI century: innovations and traditions: proc. dokl. intern. scientific. conf., SPb, 1999. P. 49. (in Russian).Борисова О.А., Молдавер Б.Л., Александрова А.Е. Применение суппозиториев с рифампицином для лечения туберкулеза // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: тез. докл. Междунар. науч. конф. СПб., 1999. С. 49.Boiko A.V. The use of aerosol therapy in patients with drug-resistant tuberculosis. The Actual infectology. 2014. № 4 (5). P. 70–74. (in Russian).Бойко А.В. Застосування аерозольної терапії у хворих на хіміорезистентний туберкульоз легень // Актуальна інфектологія. – 2014. – №4(5). – С. 70–74.Shegokar Ranjita A., Shaal Loaye, Mitri Khalil Present status of nanoparticle research for treatment of tuberculosis. J Pharm Pharmaceut Sci (www.cspsCanada. org). 2011. Vol. 14(1). P. 100–116.Shegokar Ranjita A., Shaal Loaye, Mitri Khalil. Present Status of Nanoparticle Research for Treatment of Tuberculosis // J. Pharm. Pharmaceut Sci. (www. cspsCanada.org). 2011. Vol. 14(1). P.100 – 116.Maghraby Zh., Mozhokina G.N., Alyautdin R.N. et al. Development and pharmacological study of nanosomal forms of certain anti-TB drugs. Russian medical journal. 2012. No. 2. P. 33–35.Магхраби Ж., Можокина Г.Н., Аляутдин Р.Н. и др. Разработка и фармакологическое изучение наносомальных форм некоторых противотуберкулезных препаратов // Роcсийский медицинский журнал. 2012. №2. С. 33–35.Hirayama F., Uekama K. Cyclodextrin-based controlled drug release system. Adv. Drug Deliv. Rev. 1999. No. 36. Р. 125–141.Hirayama F., Uekama K. Cyclodextrinbased controlled drug release system // Adv. Drug Deliv. Rev. 1999. № 36. Р. 125–141.Hirayama F., Uekama K. Cyclodextrinbased controlled drug release system // Adv. Drug Deliv. Rev. 1999. № 36. Р. 125–141.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.