pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2017-5-3-243-253pmedpharm-252Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGY AND BIOTECHNOLOGYВОЗМОЖНОСТИ СОЗДАНИЯ ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНОГО СЕРЕБРОСОДЕРЖАЩЕГО ПРЕПАРАТА С ДЕТОКСИКАЦИОННЫМ ЭФФЕКТОМTHE POSSIBILITY OF CREATING MULTIFUNCTIONAL SILVER-CONTAINING DRUGS WITH DETOXIFYING EFFECTПоповаТ. В.PopovaT. V.

преподаватель кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии, младший научный сотрудник лаборатории лимфорегуляции

argentum.popova@mail.ruКарабинцеваН. О.KarabincevaN. O.

доктор фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии

karnatol@yandex.ruРачковскаяЛ. Н.RachkovskayaL. N.

кандидат химических наук, заведующий лабораторией лимфорегуляции

ТолстиковаТ. Г.TolstikovaT. G.

доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией фармакологических исследований

tg_tolstikova@mail.ruКотляроваА. А.KotlyarovaA. A.

преподаватель кафедры экономики и управления фармации

kotlyarova.anastasiya@yandex.ruЛетягинА. Ю.LetyaginA. Yu.

руководитель филиала НИИКЭЛ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияNOVOSIBSMU «Novosibirsk State Medical University», NIIKEL – branch of the Institute of Ecology and Natural Resources of the SB RAS «Research Institute of Clinical and Experimental Lymрhology – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences»Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNOVOSIBSMU «Novosibirsk State Medical University»Russian FederationНаучно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияNIIKEL – branch of the Institute of Ecology and Natural Resources of the SB RAS «Research Institute of Clinical and Experimental Lymрhology – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences»Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова» Сибирского отделения Российской академии наукРоссияNIOCH SB RAS «N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry Of Siberian Branch of Russian Academy of Sciences»Russian FederationНаучно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»Russian Federation20172508201753242253Copyright © Попова Т.В., Карабинцева Н.О., Рачковская Л.Н., Толстикова Т.Г., Котлярова А.А., Летягин А.Ю., 20172017Попова Т.В., Карабинцева Н.О., Рачковская Л.Н., Толстикова Т.Г., Котлярова А.А., Летягин А.Ю.Popova T.V., Karabinceva N.O., Rachkovskaya L.N., Tolstikova T.G., Kotlyarova A.A., Letyagin A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/252

Современные технологии и уровень фундаментальных исследований позволяют создавать медицинские сорбенты с заранее определенными структурными, прочностными и адсорбционными свойствами. Сорбционные материалы интересны не только в роли детоксикантов, используемых для удаления токсических агентовиз жидких сред, но и в качестве носителей для доставки в зоны терапевтического воздействия биологически активных веществ. Целью работы является обоснование состава полифункционального препарата с антибактериальным и детоксикационным эффектами за счет комплекса серебра и сорбционной составляющей – алюмо-кремний содержащего сорбента. Материалы и методы. В работе использовали физико-химические (сорбционная активность красителя метиленового синего, удельная поверхность, водородный показатель при контакте с водой, атомноэмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой) и фармацевтические методы (насыпная плотность, растворение для твердых дозированных лекарственных форм исследования). Результаты и обсуждение. Обоснован двухстадийный способ иммобилизации комплекса серебра и гидрофобизатора на поверхность сорбционной матрицы. Выделен образец оптимального состава серебросодержащего препарата: оксид – гидроксид алюминия – 99,2%, кластерное серебро (Арговит – С 2%) – 0,3% в расчете на серебро и вспомогательное вещество (гидрофобизатор – ПМС марка П – 841) – 0,5%. Выход серебра в раствор из образца указанного состава за 8 часов не превышал 1,6 ± 0,3%, величина удельной поверхности – 90 м2/г, величина водородного показателя – 8,1 ± 0,02, насыпная плотность – 1,12 ± 0,11 г/см3. Заключение. В работе экспериментально обоснован состав серебросодержащего препарата AlSi/Ag, получены комплексные научные данные о его физико-химических, технологических особенностях.

Modern technology and the level of fundamental studies allow us to create the medical sorbents with the predetermined structural, mechanical and adsorptional properties. Sorption materials are interesting not only as detoxicants that are used to remove toxic agents from the liquid media, but also as carriers for a delivery in zones a therapeutic effect of biologically active substances. The aim of this work is the substantiation of structure of the multifunctional drug with anti-bacterial and detoxifying effects due to the complex of silver and the sorption component – alumina-silica-containing sorbent. Materials and methods. We used physico-chemical (sorption activity of methylene blue dye, specific surface, pH in contact with water, atomic emission spectrometry with inductively coupled plasma) and pharmaceutical methods (bulk density, dissolution test for solid dosage forms). Results and discussion. The two-stage method of immobilization of a complex of silver and water repellent on the surface sorptionmatrix was justified. The sample of the optimum composition of silver-containing drugs was selected: aluminium oxide-hydroxide – 99.2%, clustered silver (Argovit – C – 2%) – 0.3 %, based on silver and subsidiary substance (repellents – brand PMS P – 841) – 0.5 %. The output of silver into the solution from the specified sample composition for 8 hours did not exceed 1,6 ± 0,3%, the value of specific surface area of 90 m2/ g, the value of pH to 8.1 ± 0.02, bulk density 1.12 ± 0.11 g/cm3. Conclusion. An experimentally substantiated composition of silver-containing drug AlSi/Ag was received, a comprehensive scientific data of its physico-chemical and technological properties were obtained.

серебросорбентыиммобилизацияsilversorbentsimmobilizationReferencesФенелонов В. Б. Пористый углерод. Новосибирск: изд. ин-та катализа СО РАН, 1995. 518 с.Fenelonov V. B. Poristyj uglerod [Porous carbon]. Novosibirsk: izdatelstvo institutata kataliza SO RAN [Novosibirsk: Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences], 1995. 518 p. (In Russ.)Бородин Ю.И., Коненков В.И., Пармон В.Н., Любарский М.С., Рачковская Л.Н., Бгатова Н.П., Летягин А.Ю. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СОРБЕНТОВ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ // Успехи современной биологии. 2014. Т. 134, № 3. С. 236-248.Borodin Yu.I., Konenkov V.I., Parmon V.N., Lyubarsky M.S., Rachkovskaya L.N., Bgatova N.P., Letyagin A.Yu. BIOLOGICHESKIE SVOJSTVA SORBENTOV I PERSPEKTIVY IH PRIMENENIYA [BIOLOGICAL PROPERTIES OF SORBENTS AND PERSPECTIVES OF THEIR APPLICATION]. Uspekhi sovremennoj biologii [Advances in modern biology]. 2014. Vol. 134. N 3. P. 236-248. (In Russ.)Никова М.И., Петрова И.В. СОРБЕНТЫ ДЛЯ ОЧИСТКИ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЕЙ ОТ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: познание. 2012. № 12 (15). С. 11–14.Nikova M.I., Petrova I.V. SORBENTY DLYA OCHISTKI BIOLOGICHESKIH ZHIDKOSTEJ OT TYAZHELYH METALLOV [SORBENTS FOR CLEANING BIOLOGICAL FLUIDS FROM HEAVY METALS]. Sovremennaya nauka aktualnye problemy teorii i praktiki. Seriya: poznanie [ Modern Science: Actual Problems of Theory and Practice. Series: knowledge]. 2012. N 12 (15). P. 11 -14. (In Russ.)Бородин Ю.И., Рачковская Л.Н., Дарнева И.С., Новоселова Т.И. Энтеросорбент Ноолит. Для физической и психологической реабилитации. Новосибирск: изд. «Сова», 2006. 221 с.Borodin Y.I., Rachkovskaya L.N., Darneva I.S., Novoselova T.I. Enterosorbent Noolit. Dlya fizicheskoj i psihologicheskoj reabilitacii [Enterosorbent Nolite. For physical and psychological rehabilitation]. Novosibirsk izdatelstovo «Sova» [Novosibirsk: “The Owl”], 2006. 221 p. (In Russ.)Рачковская Л.Н., Летягин А.Ю., Бурмистров В.А., Королев М.А., Гельфонд Н.Е., Бородин Ю.И., Коненков В.И. МОДИФИЦИРОВАННЫЕ СОРБЕНТЫ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ // Сибирский научный медицинский журнал. 2015. Т. 35. № 2. С 47–54.Rachkovskaya L.N., Letyagin A.Yu., Burmistrov V.A., Korolev M.A., Gelfond N.E., Borodin Y.I., Konenkov V.I. MODIFICIROVANNYE SORBENTY DLYA PRAKTICHESKOGO ZDRAVOOHRANENIYA [MODIFIED SORBENTS FOR PRACTICAL PUBLIC HEALTH]. Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal [Siberian Scientific Medical Journal]. 2015. Т.35, N 2. С 47 – 54. (In Russ.)Белоусова Е.А., Волчкова Е.В., Русанова Е.В., Цодикова О.М. АНТИБИОТИКО-АССОЦИИРОВАННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ КИШЕЧНИКА // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 8. С. 12–17.Belousova E.A., Volchkova E.V., Rusanova E.V., Tsodikova O.M. ANTIBIOTIKO-ASSOCIIROVANNYE PORAZHENIYA KISHECHNIKA [ANTIBIOTIC-ASSOCIATED INTESTINAL LESIONS]. Effektivnaya farmakoterapiya [Effective pharmacotherapy]. 2011. N 8. P. 12-17. (In Russ.)Бурмистров В.А., Пестряков А.Н., Олегова Г.В., Бурмистров И.В., Бурмистров А.В., Богданчикова Н.Е. Комплексный препарат для профилактики и лечения кишечных инфекций // Пат. 2519659, Россия; Опубл. 20.06.2014.Burmistrov V.A. (RU), Pestryakov A.N. (RU), Olegova G.V. (RU), Burmistrov I.V. (RU), Burmistrov A.V. (RU), Bogdanchikova N.E. (MX). Kompleksnyj preparat dlya profilaktiki i lecheniya kishechnyh infekcij [Complex preparation for the prevention and treatment of intestinal infections]. Pat. 2519659, Russia. Publ. 06/20/2014. (In Russ.)Сладков А.В., Игнатова В.А., Полонская А.А., Самедова А.Э. Разработка и внедрение на рынок натурального антибиотика (коллоидное серебро) в условиях вступления в ВТО // Актуальные проблемы экономического развития: сборник докладов международной заочной научно-практической конференции, посвященной 20-летию Института экономики и менеджмента: сб. науч. тр. / Белгородский государственный технологический университет им. В.Г. Шухова. Белгород, 2013. С. 206–208.Sladkov A.V., Ignatova V.A., Polonskaya A.A., Samedova A.E. Razrabotka i vnedrenie na rynok naturalnogo antibiotika kolloidnoe serebro v usloviyah vstupleniya v vto [Development and introduction of a natural antibiotic (colloidal silver) to the market in the context of accession to the WTO]. / Aktualnye problemy ekonomicheskogo razvitiya sbornik dokladov mezhdunarodnoj zaochnoj nauchno-prakticheskoj konferencii posvyashchennoj 20-letiyu instituta ekonomiki i menedzhmenta sb nauch tr [Actual problems of economic development: a collection of reports of an international correspondence scientific-practical conference on the 20th anniversary of the Institute of Economics and Management: coll. Sci. Tr.] Belgorodskij gosudarstvennyj tekhnologicheskij universitet im V G SHuhova Belgorod [Belgorod State Technological University. V.G. Shukhova]. Belgorod, 2013. P. 206-208. (In Russ.)Шуб Г.М., Шаповал О.Г., Вельмакин С.Е., Сакулина Л.Б. ИЗМЕНЕНИЕ АДГЕЗИВНОЙ АКТИВНОСТИ ESCHERICHIA COLI И PSEUDOMONAS AERUGINOSA ПОД ВЛИЯНИЕМ НАНОЧАСТИЦ СЕРЕБРА //Фундаментальные исследования. 2013. № 6–6. С. 1453–1455.Shub G.M., Shapoval O.G., Velmakin S.E., Sakulina L.B. IZMENENIE ADGEZIVNOJ AKTIVNOSTI ESCHERICHIA COLI I PSEUDOMONAS AERUGINOSA POD VLIYANIEM NANOCHASTIC SEREBRA [CHANGE IN THE ADHESIVE ACTIVITY OF ESCHERICHIA COLI AND PSEUDOMONAS AERUGINOSA UNDER THE INFLUENCE OF SILVER NANOPARTICLES]. Fundamentalnye issledovaniya [Fundamental research]. 2013. N 6 -6. P. 1453-1455. (In Russ.)Александрова С.С., Атаманов И.В., Садвокасова А.А. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОЛЛОИДНОГО СЕРЕБРА В КАЧЕСТВЕ АЛЬТЕРНАТИВЫ АНТИБИОТИКАМ В ПТИЦЕВОДСТВЕ // Вестник государственного аграрного университета Северного Зауралья. 2016. № 4(35). С.41–46.Alexandrova S.V., Atamanov I.V., Sadvokasova A.A. ISPOLZOVANIE KOLLOIDNOGO SEREBRA V KACHESTVE ALTERNATIVY ANTIBIOTIKAM V PTICEVODSTVE [USE OF COLLOIDAL SILVER AS AN ALTERNATIVE TO ANTIBIOTICS IN POULTRY FARMING]. Vestnik gosudarstvennogo agrarnogo universiteta Severnogo Zauralya [Bulletin of the State Agrarian University of the Northern Zauralye]. 2016. N 4 (35). P.41-46. (In Russ.)Bowler P.G., Welsby S., Towers V. IN VITRO ANTIMICROBIAL EFFICACY OF A SILVER-CONTAINING WOUND DRESSING AGAINST MYCOBACTERIA ASSOCIATED WITH ATYPICAL SKIN ULCERS //Wounds. 2013. Vol. 25. No. 8. P. 225–230.Bowler P.G., Welsby S., Towers V. IN VITRO ANTIMICROBIAL EFFICACY OF A SILVER-CONTAINING WOUND DRESSING AGAINST MYCOBACTERIA ASSOCIATED WITH ATYPICAL SKIN ULCERS. Wounds. 2013. Vol. 25. No. 8. P. 225–230.Martin N.L., Bass P., Liss S.N. ANTIBACTERIAL PROPERTIES AND MECHANISM OF ACTIVITY OF A NOVEL SILVER-STABILIZED HYDROGEN PEROXIDE // PLoS One. 2015. Vol. 10. No. 7. DOI: 10.1371/journal.pone.0131345.Martin N.L., Bass P., Liss S.N. ANTIBACTERIAL PROPERTIES AND MECHANISM OF ACTIVITY OF A NOVEL SILVER-STABILIZED HYDROGEN PEROXIDE. PLoS One. 2015. Vol. 10. No. 7. DOI: 10.1371/journal.pone.0131345.Государственный реестр лекарственных средств, 2017. URL: http://grls.rosminzdrav.ru (дата обращения:22.04.2017).Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv [The State Register of Medicinal Products], 2017. URL: http://grls. rosminzdrav.ru/. (Date access data: 22.04.2017). (In Russ.)Благитко Е.М., Бурмистров В.А., Колесников А.П., Михайлов Ю.И., Родионов П.П. Серебро в медицине. Новосибирск: Наука-Центр, 2004. 254 c.Blagitko E.M., Burmistrov V.A., Kolesnikov A.P., Mikhailov Yu. I., Rodionov P.P. Serebro v medicine [Silver in medicine]. Novosibirsk: Nauka – Centr [Novosibirsk: Science – Center], 2004. 254 c. (In Russ.)Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. – 14 изд., испр. и доп. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2002. 354 с.Mashkovsky M.D. Lekarstvennye sredstva [Medicines]. T.1. – 14 ed., Rev. And additional. Мockva: «Izdatelstvo Novaya Volna» [Moscow: Open Company “Publishing house the New Wave”], 2002. 354 p. (In Russ.)Государственная фармакопея РФ XIII изд. Т. 1–3. М., 2015. URL: femb.ru-feml (дата обращения: 22.04.2017).Gosudarstvennaya farmakopeya RF, XIII izd [State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIII ed.] T. 1-3. Mockva [Moscow], 2015. URL: // femb.ru-feml. (In Russ.)Воронцов И.И. Способ лечения эрозивного гастрита // Пат. 2183479, Россия; Опубл. 20.06.2002.Vorontsov I.I. Sposob lecheniya erozivnogo gastrita [Method of treatment of erosive gastritis]. Pat. 2183479, Russia; Publ. 20.06.2002. (In Russ.)Беляков Н.А. Энтеросорбция. Л.: Центр сорбционных технологий, 1991. 336 c.Belyakov N.A. Enterosorbciya [Enterosorption]. Leningrad: Centr sorbcionnyh tekhnologij [Leningrad: Sorption Technologies Center], 1991. 328 p. (In Russ.)Rachkovskaya L.N., Popova T.V., Letyagin A.Y., Tolstikova T.G., Korolyov M.A., Bogdanchikova N., Pestryakov A.N., Kotlyarova A.A., Burmistrov V., Konenkov V.I. SILVER CONTAINING SORBENTS: PHYSICOCHEMICAL AND BIOLOGICAL PROPERTIES // Resource-Efficient Technologies. 2016. Vol. 2. Is. 2. P. 43–49. DOI:10.1016/j.reffit.2016.06.001Rachkovskaya L.N., Popova T.V., Letyagin A.Y., Tolstikova T.G., Korolyov M.A., Bogdanchikova N., Pestryakov A.N., Kotlyarova A.A., Burmistrov V., Konenkov V.I. SILVER CONTAINING SORBENTS: PHYSICOCHEMICAL AND BIOLOGICAL PROPERTIES. Resource-Efficient Technologies. 2016. Vol. 2. Is. 2. P. 43–49. DOI: 10.1016/j.reffit.2016.06.001Рачковская Л.Н., Гельфонд Н.Е., Губина В.И., Эрымбаева А.Т., Булавченко, Подлипская Т.Ю. Подходы к конструированию сорбентов // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: сб. науч. тр. / НИИКЭЛ СО РАМН. Новосибирск, 2013. С. 269–271.Rachkovskaya L.N., Gelfond N.E., Gubina V.I., Erimbaeva A.T., Bulavchenko, Podlipskaya T.U. Podhody k konstruirovaniyu sorbentov [Approaches to the design of sorbents]. Fundamentalnye problemy limfologii i kletochnoj biologii sb nauch tr [Fundamental problems of lymphology and cell biology: Sat. Sci. Tr.] NIIKEL SO RAMN [NIIKEL SB RAMS]. Novosibirsk, 2013. P. 269 – 271. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.