pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2017-5-3-254-266pmedpharm-253Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯPHARMACEUTICAL AND TOXICOLOGICAL CHEMISTRYОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОСТОРОННИХ ПРИМЕСЕЙ В СУБСТАНЦИИ АНИЛОКАИНА МЕТОДОМ ВЭЖХDETERMINATION OF RELATED IMPURITIES IN THE ANILOCAINE SUBSTANCE BY HPLC METHODСабирзяновД. Р.SabirzyanovD. R.

ассистент кафедры токсикологической химии

an assistant of the faculty of Toxicological chemistry

denissabyrzyanov@gmail.comКарпенкоЮ. Н.KarpenkoYu. N.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры токсикологической химии,

Candidate of Sciences (Pharmacy), an associate professor of the faculty of Toxicological chemistry

karpenko_pfa@mail.ruМалковаТ. Л.MalkovaT. L.

доктор фармацевтических наук, заведующий кафедрой токсикологической химии

Doctor of Sciences (Pharmacy), the Head of the faculty of Toxicologicalchemistry

АлексееваИ. В.AlekseevaI. V.

профессор фармацевтической технологии

the professor of pharmaceutical technology

ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава РоссииРоссияPerm State Pharmaceutical AcademyRussian Federation20172508201753254266Copyright © Сабирзянов Д.Р., Карпенко Ю.Н., Малкова Т.Л., Алексеева И.В., 20172017Сабирзянов Д.Р., Карпенко Ю.Н., Малкова Т.Л., Алексеева И.В.Sabirzyanov D.R., Karpenko Y.N., Malkova T.L., Alekseeva I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/253

Анилокаин – местный анестетик из группы замещенных амидов, синтезированный в Пермской государственной фармацевтической академии. Анилокаин проявляет высокую поверхностноанестезирующую, инфильтрационную и проводниковую анестезию и показывает высокую эффективность в различных областях медицинской практики. Качество производимых лекарственных средств напрямую зависит от качества фармацевтических субстанций. Одним из важнейших параметров доброкачественности фармацевтических субстанций является их чистота. Целью настоящей работы явилась разработка и валидация методики определения специфических примесей в субстанции анилокаина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Материалы и методы. Исследования проведены на жидкостном хроматографе «LC-20 Prominence» («Shimadzu», Япония), оснащенном диодноматричным детектором (SPD-M20A). Хроматографическая колонка – «Zorbax SB-C18» (4,6 мм × 250 мм, 5 мкм). Валидационная оценка разработанной методики проведена в соответствии с требованиями ГФ XIII и международными требованиями ICH (International Conference on Harmonization). Результаты и обсуждение. Эксперимент по выбору условий хроматографирования показал, что оптимальное разделение анилокаина и возможных примесей (как идентифицированных, так и неидентифицированных) методом обращенно-фазной ВЭЖХ наблюдается в изократическом режиме при использовании элюента на основе фосфатного буфера с рН 3 и ацетонитрила. Скорость потока подвижной фазы 1 мл/мин, длина волны детектиррования 210 нм. Время регистрации хроматограммы – 20 минут. Заключение. В результате проведенных исследований, разработана методика количественного определения примесей в субстанции анилокаина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Проведенная процедура валидации аналитической методики установила ее специфичность, линейность, воспроизводимость и правильность. Данная методика включена в проект фармакопейной статьи на субстанцию анилокаина.

Anilocaine is a local anesthetic from the group of substituted amides, synthesized in the Perm State Pharmaceutical Academy. Anilocaine shows high surface anesthetic, infiltration and conduction anesthesia and shows the high efficiency in the various fields of medical practice. The quality of produced medicines depends on the quality of pharmaceutical substances. The purity is one of the most important parameters of the quality of pharmaceutical substances. The aim of this work was the development and validation of methods for identification of specific impurities in the substance of anilocaine by high-performance liquid chromatography (HPLC). Materials and methods. Studies were performed on liquid chromatography LC-20 Prominence (Shimadzu, Japan) equipped with a diode-array detector (SPD-M20A). Chromatographic column was Zorbax SB-C18 (4.6 mm × 250 mm, 5 μm). Validation assessment of the developed method conducted in accordance with the requirements of FP XIII and international requirementsICH (International Conference on Harmonization). Results and discussion. An experiment on the selection of the conditions of chromatographically showed that optimal separation of anilocaine and possible impurities (identified and unidentified) by the method of reversed-phase HPLC is observed in isocratic mode, using an eluent based on phosphate buffer pH 3 and acetonitrile. The flow rate of mobile phase is 1 ml/min; wavelength detection is 210 nm. Time check chromatogram is 20 minutes. Conclusion. The method for the quantitative determination of impurities in the substance of anilocaine by high-performance liquid chromatography was developed as the result of the research. The validation procedure of the analytical methods established its specificity, linearity, precision and accuracy. This method is included in the project monograph on substance of anilocaine.

анилокаин2-броманилинN-(2-бромфенил)акриламидвысокоэффективная жидкост- ная хроматографияпосторонние примесивалидацияanilocaine2-bromoanilineN-(2-bromophenyl)acrylamidehigh-performance liquid chromatographyrelated impuritiesvalidationReferencesХорошкова Н.В., Панцуркин В.И., Шкляев В.С., Горнова Н.А., Прянишникова Н.Т. Гидрохлорид орто-броманилида β-диэтиламинопропионовой кислоты, проявляющий анестезирующую активность // Пат.№1146989. 1993.Horoshkova N.V., Pantsurkin V.I., Shklyaev V.S., Gornova N.A., Pryanishnikova N.T. Gidrohlorid orto-bromanilida -dietilaminopropionovoj kisloty pro-yavlyayushchij anesteziruyushchuyu aktivnost [Ortho-bromoanilide hydrochloride of β-diethylaminopropionic acid demonstrating anesthetic activity]. Pat. 1146989, Russia. 1993. (In Russ.)Петропавловская Т.А., Чередник И.Л., Шейх-Заде Ю.Р., Богус С.К., Галенко-Ярошевский П.А. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ АНИЛОКАИНА И ЛИДОКАИНА ПРИ НЕЙРОГЕННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. №8. С. 59–62.Petropavlovskaya Т.А., Cherednik I.L., Sheykh-Zade Yu.R., Bogus S.K., Galenko-Yaroshevskiy P.A. SRAVNITELNAYA HARAKTERISTIKA ANTIARITMICHESKOGO VLIYANIYA ANILOKAINA I LIDOKAINA PRI NEJROGENNOJ FIBRILLYACII PREDSERDIJ [COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THE ANTIARRHYTHMIC EFFECT OF ANILOCAINE AND LIDOCAINE IN NEUROGENIC ATRIAL FIBRILLATION]. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik [Kuban Scientific Medical bulletin]. 2009. N 8(113). P.59-62. (In Russ.)Хохлов В.Д., Круть М.И., Сашко С.Ю. АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК ПРИ ВВЕДЕНИИ ЛИДОКАИНА ПОСЛЕ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ КОЖНОЙ ПРОБЫ // Клиническая медицина. 2012. Т. 90. № 7. С. 62–64.Khokhlov V.D., Krut’ M.I., Sashko S.U. ANAFILAKTICHESKIJ SHOK PRI VVEDENII LIDOKAINA POSLE OTRICATELNOJ KOZHNOJ PROBY [ANAPHYLACTIC SHOCK WHEN LIDOCAINE IS ADMINISTERED AFTER A NEGATIVE SKIN TEST]. Klinicheskaya medicina [Clinical medicine]. 2012. Vol. 90, N 7. P. 62-64. (In Russ.)Панцуркин В.И., Алексеева И.В. Анилокаин, поиск, свойства. Начальный опыт применения лекарственных форм в медицинской практике. Пермь: Изд-во ГОУ ВПО ПГФА Роздрава, 2006. 173 с.Pantsurkin V.I., Alekseeva I.V. Anilokain poisk svojstva Nachalnyj opyt primeneniya lekarstvennyh form v medicinskoj praktike [Anilocaine, search, properties. Initial experience in the use of medicinal forms in medical practice]. Perm Izdatelstvo GOU VPO PGFA Rozdrava [Perm: Publishing house of the State Educational Institution of Higher Professional Education of the City of Roshrava], 2006. 173 p. (In Russ.)Алексеева И.В., Панцуркин В.И., Одегова Т.Ф., Рюмина Т.Е. РАЗРАБОТКА ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО ГЕЛЯ «АНИЛОГЕЛЬ» ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХ МАНИПУЛЯЦИЯХ В УРОЛОГИИ // Химико-фармацевтический журнал. 2012. Т. 46. № 12. С. 109–112.Alekseeva I.V., Pantsurkin V.I., Odegova T.F., Ryumina T.E. RAZRABOTKA OBEZBOLIVAYUSHCHEGO GELYA ANILOGEL DLYA PRIMENENIYA PRI DIAGNOSTICHESKIH I LECHEBNYH MANIPULYACIYAH V UROLOGII [DEVELOPMENT OF ANALGESIC GEL “ANILOGEL” FOR USE IN DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC MANIPULATIONS IN UROLOGY]. Himiko-farmacevticheskij zhurnal [ Chemical-Pharmaceutical Journal]. 2012. Vol.46. N 12. P.109-112. (In Russ.)Алексеева И.В., Рюмина Т.Е. ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПЛЁНОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ С АНИЛОКАИНОМ // Фундаментальные исследования. 2014. №12 (часть 1). С. 158–163.Alekseeva I.V., Ryumina T.E. OBOSNOVANIE SOSTAVA I TEKHNOLOGII PLENOK LEKARSTVENNYH S ANILOKAINOM [SUBSTANTIATION OF THE COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF MEDICINAL FILMS WITH ANILOCAINE]. Fundamentalnye issledovaniya [Fundamental Research]. N 12 (part 1). 2014. P.1 58-163. (In Russ.)Карпенко Ю.Н., Чащина С.В., Тумилович Е.Ю., Алексеева И.В. ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ СТАНДАРТИЗАЦИИ СУБСТАНЦИИ АНИЛОКАИНА ПО ПОКАЗАТЕЛЮ ПОСТОРОННИЕ ПРИМЕСИ // Современные проблемы науки и образования. 2013. № 6. URL: https://science education.ru/ru/article/view?id=11076 (дата обращения: 06.04.2017).Karpenko Yu.N., Chashchina S.V., Tumilovich E.Yu., Alekseeva I.V. ISSLEDOVANIYA V OBLASTI STANDARTIZACII SUBSTANCII ANILOKAINA PO POKAZATELYU POSTORONNIE PRIMESI [STUDIES IN THE FIELD OF STANDARDIZATION OF THE SUBSTANCE OF ANILOCAINE IN TERMS OF THE FOREIGN IMPURITY INDEX]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Current problems of science and education]. 2013. N 6. URL: https://scienceeducation.ru/ru/article/view?id=11076 (access data: 06.06.2017). (In Russ.)ВФС 42-2946-97 Анилокаин.TPA 42-2946-97 Anilocaine. (In Russ.)Ковалева Е.Л., Багирова В.Л., Шахназаров К.С. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ // Химико-фармацевтический журнал. 2010. Т. 44. № 1. С. 35–42.Kovaleva E.L., Bagirova V.L., Shakhnazarov K.S. SOVERSHENSTVOVANIE METODOLOGICHESKIH PODHODOV K STANDARTIZACII FARMACEVTICHESKIH SUBSTANCIJ [IMPROVEMENT OF METHODOLOGICAL APPROACHES TO STANDARDIZATION PHARMACEUTICAL SUBSTANCES]. Himiko-farmacevticheskij zhurnal [Chemical-pharmaceutical magazine]. 2010. Vol.44. N 1. P.35-42. (In Russ.)Q3A (R2). Impurities in New Drug Substances and Products. ICH harmonized tripartite guideline. 2005. URL: http://www. ich.org (дата обращения: 06.04.2017).Q3A (R2). Impurities in New Drug Substances and Products. ICH harmonized tripartite guideline. 2005. URL: http://www. ich.org (дата обращения: 06.04.2017).Q2 (R1). Validation of analytical procedures: text and methodology. ICH harmonized tripartite guideline. 2005. URL: http://www. ich.org (дата обращения: 06.04.2017).Q2 (R1). Validation of analytical procedures: text and methodology. ICH harmonized tripartite guideline. 2005. URL: http://www. ich.org (дата обращения: 06.04.2017).Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е издание, в 3-х томах. URL: http://www.femb.ru/femlGosudarstvennaya farmakopeya Rossijskoj Federacii. 13-e izdanie. v 3-h tomah [State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th edition, in 3 volumes]. URL: http://www.femb.ru/feml (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.