pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2017-5-3-283-301pmedpharm-255Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYХАРАКТЕРИСТИКА МЕХАНИЗМОВ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ АГОНИСТОВ ВАНИЛОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ (TRPV1) НА МОДЕЛИ ГАСТРОПАТИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙCHARACTERISTIC OF MECHANISMS OF ANTIULCEROGENIC ACTION OF AGENTS OF VANILLOID RECEPTORS (TRPV1) ON THE MODEL OF GASTROPATHY INDUCED BY ACETYLSALICYLIC ACIDГладкихФ. В.HladkykhF. V.

врач неотложной медицины отделения экстренной (неотложной)медицинской помощи коммунального предприятия «Казатинская центральная районная больница Казатинского районного Совета

doctor of emergency medicine of the Emergency Medical AidDepartment of the Kazatin Central District Hospital of the Kazatinsky District Council.

fedir.hladkykh@gmail.comГосударственное учреждение «Институт медицинской радиологии имени С.П. Григорьева Национальной академии медицинских наук Украины»УкраинаState institution «Grigoriev Institute for medical Radiology The National Academy of Medical Sciences of Ukraine»Ukraine20172508201753283301Copyright © Гладких Ф.В., 20172017Гладких Ф.В.Hladkykh F.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/255

Тенденция роста числа пациентов с коморбидными заболеваниями сердечно-сосудистой и опорно-двигательной систем обуславливает широкое применение в клинической практике нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ацетилсалициловой кислотой (АСК) – одного из наиболее эффективных дезагрегантов. Однако применение лекарственных средств данной фармакологической группы существенно ограничено риском развития нежелательных реакций, особое место среди которых занимает ульцерогенное действие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Цель исследования. Охарактеризовать механизмы антиульцерогенного действия агониста TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) ванилина на модели субхронической АСК-индуцированной гастропатии у крыс. Материалы и методы. Исследование проведено на 35 половозрелых нелинейных крысах-самцах, которых содержали в условиях вивария ГУ «ИМР им. С.П. Григорьева НАМН Украины». Гастропатию, индуцированную АСК, моделировали по стандартной методике, путем внутрижелудочного (в/ж) введения посредством орогастрального зонда суспензии АСК 150 мг/кг/день в течение 5 дней. Омепразол (50 мг/кг, в/ж) и ванилин (100 мг/кг, в/ж) вводили в виде суспензий за 60 мин до АСК. Дозы препаратов были заимствованы из литературных источников. В гомогенатах слизистой оболочки желудка (СОЖ) определяли концентрацию малонового диальдегида и активность каталаз. По соотношению активности каталазы (мкат/кг) и концентрации малонового диальдегида (МДА, мкмоль/кг) рассчитывали антиоксидантнорооксидантный индекс (АПИ). Содержание метаболитов NO в тканях желудка определяли по методике Miranda K.M. и соавт. Результаты и обсуждение. Превентивно-профилактическое применение ванилина (100 мг/кг) приводит к снижению интенсивности процессов перекисного окисления липидов в СОЖ, обусловленных действием АСК (150 мг/кг). На это указывало статистически достоверное (р≤0,05) уменьшение содержания МДА на 26,4% и повышение активности каталазы на 29,0% относительно показателей животных с АСК-индуцированной гастропатией без коррекции. Также применение ванилина привело к статистически достоверному (р≤0,05) повышению содержания метаболитов NO на 68,0% (841,4±35,95 ммоль/г) относительно показателей животных контрольной группы. При комбинированном применении ванилина и омепразолабыла установлена статистически достоверная (р≤0,05) абсолютная нормализация уровня метаболитов NO (927,4±34,78 ммоль/г) в СОЖ, который соответствовал показателям интактных животных. Заключение. Проведенное исследование показало, что активация ванилоидных (капсаициновых) рецепторов вследствие применения TRPV1-агонистов, в частности ванилина, способна снижать ульцерогенное дайствие НПВП, в том числе АСК, что позволяет рассматривать агонисты TRPV1 как новый класс гастропротективных препаратов.

One of the main problems of the use of acetylsalicylic acid (ASA) is its withdrawal or initial “non-prescription” resulted from the prior developed or potential side effects in the gastrointestinal tract. In this case, the reasons for the abolition of ASA are not only serious complications in the form of gastrointestinal bleeding or perforations, butalso dyspeptic phenomena that are accompanied by the ongoing development of aspirin-induced gastroenteropathy. The aim of the study. To characterize the mechanisms of antiulcerogenic action of agonist TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) vanillin (100 mg/kg) on the model of subchronic ASA-induced gastropathy in rats. Materials and methods. The study was performed on 35 mature male rats. Gastropathy induced by ASA was simulated by a fiveday intragastric (i.g.) introduction via the orogastric probe of an ASA suspension of 150 mg/kg/ day during 5 days. Omeprazole (50 mg/kg, i.g.) and vanillin (100 mg/kg, i.g.) were administered in the form of suspensions 60 minutes prior to the use of ASA. The concentration of malonic dialdehyde, and the activity of catalase were determined in the homogenates of gastric mucosa. The prooxidant/antioxidant ratio (ProAntidex) was calculated dased on the ratio of catalase activity (mcat/kg) and the concentration of malondialdehyde (MDA concentration (umol/kg). The content of NO metabolites in the stomach tissues was determined by the method of Miranda K.M. et al. Results and discussion. Preventive prophylactic use of vanillin (100 mg/kg) leads to the decrease in the intensity of processes of lipid peroxidation in the gastric mucosa caused by the action of ASA (150 mg/kg). This was indicated by a statistically significant (p≤0.05) decrease of 26.4% in MDA content and an increase in catalase activity by 29.0% relatively to those animalswith ASA-induced gastropathy without correction. Also, the use of vanillin resulted in a statistically significant (p≤0.05) increase in the content of NO metabolites by 68.0% (841.4 ± 35.95 umol / g) relatively to the animals of the control group. With the combined use of vanillin and omeprazole, a statistically significant (p≤0.05) absolute normalization of the NO metabolite level (927.4 ± 34.78 mmol/g) in the gastric mucosa was established, which corresponded to the indices of intact animals. Conclusion. The study showed that the activation of vanilloid (capsaicinoid) receptors due to the use of TRPV1 agonist, in particular vanillin, can reduce deistvie ulcerogenic NSAID, including ASA, that allows to consider the TRPV1 agonists as a new class gastroprotective drugs.

ванилоидные рецепторыгастротоксичностьванилинацетилсалициловая кислотаульцерогенностьоксид азотаvanillinacetylsalicylic acidulcerogenicitynitric oxideReferencesШахматова О.О., Комаров А.Л. АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА. ПОСЛЕДНИЕ НОВОСТИ О ДОЗАХ, ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ДЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ // Атмосфера. Новости кардиологии. 2011. № 3. С. 2–10.Shakhmatova O.O., Komarov A.L.. ACETILSALICILOVAYA KISLOTA POSLEDNIE NOVOSTI O DOZAH EFFEKTIVNOSTI I BEZOPASNOSTI DLITELNOGO LECHENIYA [ACETYLSALICYLIC ACID. THE LATEST NEWS ABOUT DOSES, EFFICACY AND SAFETY OF LONG-TERM TREATMENT]. Atmosfera. Novosti kardiologii [Atmosphere. Cardiology news]. 2011. N 3. P.2-10.(In Russ.)Shim Y. K., Kim N. NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG AND ASPIRIN-INDUCED PEPTIC ULCER DISEASE // Korean J. Gastroenterol. 2016. No. 67. Р. 300–312. DOI: 10.4166/kjg.2016.67.6.300Shim Y. K., Kim N. NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG AND ASPIRIN-INDUCED PEPTIC ULCER DISEASE. Korean J. Gastroenterol. 2016. No. 67. Р. 300-312. DOI: 10.4166/kjg.2016.67.6.300Baigent C., Sudlow C., Collins R., Peto R. COLLABORATIVE META ANALYSIS OF RANDOMISED TRIALS OF ANTIPLATELET THERAPY FOR PREVENTION OF DEATH, MYOCARDIAL INFARCTION, AND STROKE IN HIGH RISK PATIENTS: ANTITHROMBOTIC TRIALISTS’ COLLABORATION // British Medical Journal. 2002. No. 324. Р. 71–86. DOI: 10.1136/bmj.324.7329.71Baigent C., Sudlow C., Collins R., Peto R. COLLABORATIVE META ANALYSIS OF RANDOMISED TRIALS OF ANTIPLATELET THERAPY FOR PREVENTION OF DEATH, MYOCARDIAL INFARCTION, AND STROKE IN HIGH RISK PATIENTS: ANTITHROMBOTIC TRIALISTS’ COLLABORATION. British Medical Journal. 2002. No. 324. Р. 71-86. DOI: 10.1136/bmj.324.7329.71Sung J.J., Lau J.Y., Ching J.Y., Wu J.C., Lee Y.T., Chiu P.W., Leung V.K., Wong V.W., Chan F.K. CONTINUATION OF LOW-DOSE ASPIRIN THERAPY IN PEPTIC ULCER BLEEDING // Annals of Internal Medicine. 2010. Vol. 152. No. 1. Р. 1–10. DOI: 10.7326/0003-4819-152-1-201001050-00179Sung J.J., Lau J.Y., Ching J.Y., Wu J.C., Lee Y.T., Chiu P.W., Leung V.K., Wong V.W., Chan F.K. CONTINUATION OF LOW-DOSE ASPIRIN THERAPY IN PEPTIC ULCER BLEEDING. Annals of Internal Medicine. 2010. Vol. 152. No. 1. Р. 1-10. DOI: 10.7326/0003-4819-152-1-201001050-00179Гладких Ф. В., Степанюк Н.Г. ВІНБОРОН: ПЕРШИЙ УКРАЇНСЬКИЙ ГАСТРОПРОТЕКТОР – АГОНІСТ ВАНІЛОЇДНИХ РЕЦЕПТОРІВ (TRPV1) // Фармакологія та лікарська токсикологія. 2016. № 4–5 (50). С. 20–29. URL: http://pharmtox-j.org.ua/webfm_send/523Hladkykh F., Stepanyuk N. VINBORON PERSHIJ UKRAINSKIJ GASTROPROTEKTOR AGONIST VANILOIDNIH RECEPTORIV (TRPV1) [VINBORON: FIRST UKRAINIAN GASTROPROTECTOR – AGONIST VANILLOID RECEPTOR (TRPV1)]. Farmakologiya ta likarska toksikologiya [Pharmacology and drug toxicology]. 2016. No. 50 (5). P. 20-29. URL: http://pharmtox-j.org.ua/webfm_send/523 (In Ukr.)Зуфаров П. С., Якубов А.В., Салаева Д.Т. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОМЕПРАЗОЛА И ПАНТОПРАЗОЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГАСТРОПАТИИ, ВЫЗВАННОЙ НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ // Лікарська справа. 2009. № 3/4. С. 44–49.Zufarov P.S., Yakubov A.V., Salaeva D.T. SRAVNITELNAYA OCENKA EFFEKTIVNOSTI OMEPRAZOLA I PANTOPRAZOLA PRI LECHENII GASTROPATII VYZVANNOJ NESTEROIDNYMI PROTIVOVOSPALITELNYMI SREDSTVAMI U BOLNYH REVMATOIDNYM ARTRITOM [COMPARATIVE EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF OMEPRAZOLE AND PANTOPRAZOLE IN THE TREATMENT OF GASTROPATHY CAUSED BY NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS]. Likarska sprava [Likarska on the right]. 2009. No. 3/4. P. 44-49. (In Ukr.)Гладких Ф. В., Степанюк Н.Г. СУЧАСНІ ШЛЯХИ ПОСЛАБЛЕННЯ УЛЬЦЕРОГЕННОСТІ НЕСТЕРОЇДНИХ ПРОТИЗАПАЛЬНИХ ЗАСОБІВ: ДОСЯГНЕННЯ, НЕВИРІШЕНІ ПИТАННЯ ТА ШЛЯХИ ОПТИМІЗАЦІЇ // Запорожский медицинский журнал. 2014. № 2. С. 82–86. URL: http://zmj.zsmu.edu.ua/article/view/25437/22932Hladkykh F.V, Stepaniuk N.G. SUCHASNI SHLYAHI POSLABLENNYA ULCEROGENNOSTI NESTEROIDNIH PROTIZAPALNIH ZASOBIV DOSYAGNENNYA NEVIR SHEN PITANNYA TA SHLYAHI OPTIMIZACII [MODERN WAYS OF EASING ULCERATING NSAIDS: ACHIEVEMENT, OUTSTANDING ISSUES AND WAYS TO OPTIMIZE]. Zaporozhskij medicinskij zhurnal [Zaporozhye Medical Journal]. 2014. No. 2. P. 82-86. URL: http://zmj.zsmu.edu.ua/article/view/25437/22932 (In Ukr.)Giuliano C., Wilhelm S., Kale-Pradhan P. ARE PROTON PUMP INHIBITORS ASSOCIATED WITH THE DEVELOPMENT OF COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA? A META-ANALYSIS // Exp. Rev. Clin. Pharmacol. 2012. No. 5 (3). Р. 337–344. DOI: 10.1586/ecp.12.20Giuliano C., Wilhelm S., Kale-Pradhan P. ARE PROTON PUMP INHIBITORS ASSOCIATED WITH THE DEVELOPMENT OF COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA? A META-ANALYSIS. Exp. Rev. Clin. Pharmacol. 2012. No. 5 (3). Р. 337-344. DOI: 10.1586/ecp.12.20Drepper M.D., Spahr L., Frossard J.L. CLOPIDOGREL AND PROTON PUMP INHIBITORS – WHERE DO WE STAND IN 2012? // World J. Gastroenterol. 2012. No. 18 (18). Р. 2161–2171. DOI: 10.3748/wjg.v18.i18.2161Drepper M.D., Spahr L., Frossard J.L. CLOPIDOGREL AND PROTON PUMP INHIBITORS – WHERE DO WE STAND IN 2012? World J. Gastroenterol. 2012. No. 18 (18). Р. 2161-2171. DOI: 10.3748/wjg.v18.i18.2161Bezabeh S., Mackey A.C, Kluetz P., Jappar D., Korvick J. ACCUMULATING EVIDENCE FOR A DRUGDRUG INTERACTION BETWEEN METHOTREXATE AND PROTON PUMP INHIBITORS // Oncologist. 2012. No. 17 (4). Р. 550–554. DOI: 10.1634/theoncologist.2011-0431Bezabeh S., Mackey A.C, Kluetz P., Jappar D., Korvick J. ACCUMULATING EVIDENCE FOR A DRUGDRUG INTERACTION BETWEEN METHOTREXATE AND PROTON PUMP INHIBITORS. Oncologist. 2012. No. 17 (4). Р. 550-554. DOI: 10.1634/theoncologist.2011-0431Goldstein J.L., Cryer B. GASTROINTESTINAL INJURY ASSOCIATED WITH NSAID USE: A CASE STUDY AND REVIEW OF RISK FACTORS AND PREVENTATIVE STRATEGIES // Drug, healthcare and patient safety. 2014. Vol. 7. P. 31–-41. DOI: 10.2147/dhps.s71976Goldstein J.L., Cryer B. GASTROINTESTINAL INJURY ASSOCIATED WITH NSAID USE: A CASE STUDY AND REVIEW OF RISK FACTORS AND PREVENTATIVE STRATEGIES. Drug, healthcare and patient safe ty. 2014. Vol. 7. P. 31-41. DOI: 10.2147/dhps.s71976Pellicano R. GASTROINTESTINAL DAMAGE BY NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS: UPDATED CLINICAL CONSIDERATIONS // Minerva Gastroenterol Dietol. 2014. No. 60 (4). Р. 255–261.Pellicano R. GASTROINTESTINAL DAMAGE BY NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS: UPDATED CLINICAL CONSIDERATIONS. Minerva Gastroenterol Dietol. 2014. No. 60 (4). Р. 255-261.Garg A., Shoeb A., Moodahadu Subramanya L., Sharma A., Gandhi A., Akku S. AMTOLMETIN: A REAPPRAISAL OF NSAID WITH GASTROPROTECTION // Hindawi Publishing Corporation. Arthritis. 2016. Vol. 2016. Article ID 7103705. Р. 1–5. DOI: 10.1155/2016/7103705Garg A., Shoeb A., Moodahadu Subramanya L., Sharma A., Gandhi A., Akku S. AMTOLMETIN: A REAPPRAISAL OF NSAID WITH GASTROPROTECTION. Hindawi Publishing Corporation. Arthritis. 2016. Vol. 2016. Article ID 7103705. Р 1-5. DOI: 10.1155/2016/7103705Holzer P. LOCAL EFFECTOR FUNCTIONS OF CAPSAICIN-SENSITIVE SENSORY NERVE ENDINGS: INVOLVEMENT OF TACHYKININS, CALCITONIN GENE-RELATED PEPTIDE AND OTHER NEUROPEPTIDES // Neuroscience. 1988. No. 24. Р. 739–768. DOI: 10.1016/0306-4522(88)90064-4Holzer P. LOCAL EFFECTOR FUNCTIONS OF CAPSAICIN-SENSITIVE SENSORY NERVE ENDINGS: INVOLVEMENT OF TACHYKININS, CALCITONIN GENE-RELATED PEPTIDE AND OTHER NEUROPEPTIDES. Neuroscience. 1988. No. 24. Р. 739-768. DOI: 10.1016/0306-4522(88)90064-4Holzer P. NEURAL EMERGENCY SYSTEM IN THE STOMACH // Gastroenterology. 1998. No. 114. Р. 823–839. DOI: 10.1016/S0016-5085(98)70597-9Holzer P. NEURAL EMERGENCY SYSTEM IN THE STOMACH. Gastroenterology. 1998. No. 114. Р. 823- 839. DOI: 10.1016/S0016-5085(98)70597-9Holzer P. TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL (TRP) CHANNELS AS DRUG TARGETS FOR DISEASES OF THE DIGESTIVE SYSTEM // Pharmacol. Ther. 2011. No. 131 (1). Р. 142–170. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2011.03.006Holzer P. TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL (TRP) CHANNELS AS DRUG TARGETS FOR DISEASES OF THE DIGESTIVE SYSTEM. Pharmacol. Ther. 2011. No. 131 (1). Р. 142–170. DOI: 10.1016/j. pharmthera.2011.03.006Geppetti P., Trevisani M. ACTIVATION AND SENSITISATION OF THE VANILLOID RECEPTOR: ROLE IN GASTROINTESTINAL INFLAMMATION AND FUNCTION // British Journal of Pharmacology. 2004. No.141. Р. 1313–1320. DOI: 10.1038/sj.bjp.0705768Geppetti P., Trevisani M. ACTIVATION AND SENSITISATION OF THE VANILLOID RECEPTOR: ROLE IN GASTROINTESTINAL INFLAMMATION AND FUNCTION. British Journal of Pharmacology. 2004. No. 141. Р. 1313-1320. DOI: 10.1038/sj.bjp.0705768Berthoud H.R., Patterson L.M., Willing A.E., Mueller K., Neuhuber W.L. CAPSAICIN-RESISTANT VAGAL AFFERENT FIBERS IN THE RAT GASTROINTESTINAL TRACT: ANATOMICAL IDENTIFICATION AND FUNCTIONAL INTEGRITY // Brain Res. 1997. No. 746. Р. 195–206.Berthoud H.R., Patterson L.M., Willing A.E., Mueller K., Neuhuber W.L. CAPSAICIN-RESISTANT VAGAL AFFERENT FIBERS IN THE RAT GASTROINTESTINAL TRACT: ANATOMICAL IDENTIFICATION AND FUNCTIONAL INTEGRITY. Brain Res. 1997. No. 746. Р. 195-206.Mozsik G. CAPSAICIN AS A NEW ORALLY APPLICABLE GASTROPROTECTIVE AND THERAPEUTIC DRUG ALONE OR IN COMBINATION IN HUMAN HEALTHY SUBJECTS AND IN PATIENTS // Prog. Drug. Res. 2014. No. 68. Р. 209–258. DOI: 10.1007/978-3-0348-0828-6_9Mozsik G. CAPSAICIN AS A NEW ORALLY APPLICABLE GASTROPROTECTIVE AND THERAPEUTIC DRUG ALONE OR IN COMBINATION IN HUMAN HEALTHY SUBJECTS AND IN PATIENTS. Prog. Drug. Res. 2014. No. 68. Р. 209-258. DOI: 10.1007/978-3-0348-0828-6_9Osama A. Shaikh Omar, Hassan M. Bukhari, Naser A. ElSawy, Eslam A. Header EFFICACY OF CAPSICUM FRUTESCENS IN CURING THE PEPTIC ULCER // International Journal of Pure and Applied Sciences and Technology. 2013. No. 15 (1). Р. 43–54.Osama A. Shaikh Omar, Hassan M. Bukhari, Naser A. ElSawy, Eslam A. Header EFFICACY OF CAPSICUM FRUTESCENS IN CURING THE PEPTIC ULCER. International Journal of Pure and Applied Sciences and Technology. 2013. No. 15 (1). Р. 43-54.Mozsik G., Omar M.E. Abdel-Salam, Koji Takeuchi. CAPSAICIN – SENSITIVE NEURAL AFFERENTATION AND THE GASTROINTESTINAL TRACT: FROM BENCH TO BEDSIDE. Publisher: InTech, Croatia, 2014. 320 p. DOI: 10.5772/57289Mozsik G., Omar M.E. Abdel-Salam, Koji Takeuchi. CAPSAICIN – SENSITIVE NEURAL AFFERENTATION AND THE GASTROINTESTINAL TRACT: FROM BENCH TO BEDSIDE. Publisher: InTech, Croatia, 2014. 320 p. DOI: 10.5772/57289Katary M.A., Salahuddin А. GASTROPROTECTIVE EFFECT OF VANILLIN ON INDOMETHACININDUCED GASTRIC ULCER IN RATS: PROTECTIVE PATHWAYS AND ANTI-SECRETORY MECHANISM // Clin. Exp. Pharmacol. 2017. No. 7. Р. 232. DOI:10.4172/2161-1459.1000232Katary M.A., Salahuddin А. GASTROPROTECTIVE EFFECT OF VANILLIN ON INDOMETHACIN-INDUCED GASTRIC ULCER IN RATS: PROTECTIVE PATHWAYS AND ANTI-SECRETORY MECHANISM. Clin. Exp. Pharmacol. 2017. No. 7. Р. 232. DOI:10.4172/2161-1459.1000232Степанюк Н.Г., Томашевський А.В., Степанюк А.Г., Коваль В.С. ХАРАКТЕРИСТИКА ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЇ ДІЇ КОРВІТИНУ НА МОДЕЛІ АСПІРИНОВОЇ ГАСТРОПАТІЇ // Теоретична і експериментальна медицина. 2006. № 1. С. 70–73.Stepanuk N.G., Tomashevsky A.V., Stepanuk A.G., Koval V.S. HARAKTERISTIKA GASTROPROTEKTORNOI DII KORVITINU NA MODELI ASPIRINOVOI GASTROPATII [CHARACTERISTICS OF GASTROPROTECTIVE DNA CORVITIN ON THE MODEL OF ASPIRIN GASTROPATHY]. Teoretichna i eksperimentalna medicina [Theoretical and Experimental Medicine]. 2006. N 1. P. 70-73. (In Ukr.)Pauls F.N., Wick A.N., MacKay E.M. AN ASSAY METHOD FOR ANTIULCER SUBSTANCES // Gastroenterology. 1947. No. 8. P. 774–782.Pauls F.N., Wick A.N., MacKay E.M. AN ASSAY METHOD FOR ANTIULCER SUBSTANCES. Gastroenterology. 1947. No. 8. P. 774–782.Шварц Г.Я., Сюбаев Р. Д. Методологические рекомендации по доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К., 2012. С. 746–758.Shvarts G.Y., Syubaev R.D. Metodologicheskie rekomendacii po doklinicheskomu izucheniyu nesteroidnyh protivovospalitelnyh lekarstvennyh sredstv [Methodological recommendations on the preclinical study of nonsteroidal anti-inflammatory drugs]. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. Chast pervaya. Moskva: Grif i K [Guidelines for conducting pre-clinical studies of medicines. Part one. Moscow: Grif i K]. 2013. P. 746-758. (In Russ.)Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1997. С. 66–68.Stalnaya I.D., Garishvili T.G. Metod opredeleniya malonovogo dialdegida s pomoshchyu tiobarbiturovoj kisloty Sovremennye metody v biohimii [Method for the determination of malonic dialdehyde with thiobarbituric acid. Sovremennie metod i v biochemii]. Moskva: Medicina [Moscow: Medicine]. 1997. P. 66-68. (In Russ.)Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ КАТАЛАЗЫ // Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16–19.Korolyuk M.A. Ivanova L.I., Maiorova N.T., Tokarev K.E. METOD OPREDELENIYA AKTIVNOSTI KATALAZY [METHOD FOR DETERMINATION OF CATALASE ACTIVITY]. Laboratornoe delo [ Laboratory work]. 1998. N 1. P. 16-18. (In Russ.)Левицький А.П., Почтар В.М., Макаренко О.А., Гридіна Л.І. АНТИОКСИДАНТНО-ПРООКСИДАНТНИЙ ІНДЕКС СИРОВАТКИ КРОВІ ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ СТОМАТИТОМ І ЙОГО КОРЕКЦІЯ ЗУБНИМ ЕЛІКСИРАМИ // Одеський медичний журнал. 2006. № 1. С. 22–25.Levitsky A.P., Pochtar V.M., Makarenko O.A. ANTIOKSIDANTNO-PROOKSIDANTNIJ INDEKS SIROVATKI KROVI SHCHURIV Z EKSPERIMENTALNIM STOMATITOM I JOGO KOREKCIYA ZUBNIM ELIKSIRAMI [ANTIOXIDANT-PROOXIDANT SYNDROME OF BLOOD SERUM IN EXPERIMENTAL STOMATITIS AND YOIC ROOTING WITH DENTAL OPTICS]. Odeskij medichnij zhurnal [ Odesky meditsyny zhurnal]. 2006. N 1. P. 22-25. (In Ukr.)Miranda K.M., Espey M.G., Wink D.A. A RAPID, SIMPLE SPECTROPHOTOMETRIC METHOD FOR SIMULTANEOUS DETECTION OF NITRATE AND NITRITE // Nitric Oxide. 2001. Vol. 5. No. 1. Р. 62–71. DOI: 10.1006/niox.2000.0319Miranda K.M., Espey M.G., Wink D.A. A RAPID, SIMPLE SPECTROPHOTOMETRIC METHOD FOR SIMULTANEOUS DETECTION OF NITRATE AND NITRITE. Nitric Oxide. 2001. Vol. 5. No. 1. Р. 62–71. DOI: 10.1006/niox.2000.0319Green L.C., Waqner D.A., Glogowski J., Skipper P.L., Wishnok J,S., Tannenbaum S.R. ANALYSIS OF NITRATE, NITRITE AND [15N] NITRATE IN BIOLOGICAL FLUIDS // Analyt. Biochem. 1982. Vol. 126. Р. 131–138. DOI: 10.1016/0003-2697(82)90118-XGreen L.C., Waqner D.A., Glogowski J., Skipper P.L., Wishnok J,S., Tannenbaum S.R. ANALYSIS OF NITRATE, NITRITE AND [15N] NITRATE IN BIOLOGICAL FLUIDS. Analyt. Biochem. 1982. Vol. 126. Р. 131-138. DOI: 10.1016/0003-2697(82)90118-XZar J.H. Biostatistical analysis (5th ed.). Englewood Cliffs N.J.: Prentice-Hall, 2010. 751 р.Zar J.H. Biostatistical analysis (5th ed.). Englewood Cliffs N.J.: Prentice-Hall, 2010. 751 р.Burdan F., Sek A., Burak B. LEVEL OF MALONDIALDEHYDE AFTER SHORT-TIME OMEPRAZOLE ADMINISTRATION // Med. Sci. Monit. 2001. Vol. 7. P. 89–92.Burdan F., Sek A., Burak B. LEVEL OF MALONDIALDEHYDE AFTER SHORT-TIME OMEPRAZOLE ADMINISTRATION. Med. Sci. Monit. 2001. Vol. 7. P. 89-92.Domotor A. Сapsaicin-sensitive afferentation and human gastrointestinal tract: Doctoral (Ph.D) Dissertation. Science of Pharmacology Doctoral School “Optimalisation of drug”; Pеcs, 2014. 66 р.Domotor A. Сapsaicin-sensitive afferentation and human gastrointestinal tract: Doctoral (Ph.D) Dissertation. Science of Pharmacology Doctoral School “Optimalisation of drug”; Pеcs, 2014. 66 р.Szabo I.L., Czimmer J., Mozsik G. CELLULAR ENERGETICAL ACTIONS OF “CHEMICAL” AND “SURGICAL” VAGOTOMY IN GASTROINTESTINAL MUCOSAL DAMAGE AND PROTECTION: SIMILARITIES, DIFFERENCES AND SIGNIFICANCE FOR BRAIN-GUT FUNCTION // Curr. Neuropharmacol. 2016. Vol. 14. No. 8. P. 901–913. DOI: 10.2174/1570159X14666160719121725Szabo I.L., Czimmer J., Mozsik G. CELLULAR ENERGETICAL ACTIONS OF “CHEMICAL” AND “SURGICAL” VAGOTOMY IN GASTROINTESTINAL MUCOSAL DAMAGE AND PROTECTION: SIMILARITIES, DIFFERENCES AND SIGNIFICANCE FOR BRAIN-GUT FUNCTION. Curr. Neuropharmacol. 2016. Vol. 14. No. 8. P. 901-913. DOI: 10.2174/1570159X14666160719121725Барышникова Н.В., Белоусова Л.Н., Едемская М.А. НЕСТЕРОИДНЫЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ С ГАСТРОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ – МИФ ИЛИ РЕАЛЬНОСТЬ? // Therapia. 2015. No. 7/8. С. 51–53.Baryshnikova N.V., Belousova L.N., Edemskaya M.A. NESTEROIDNYJ PROTIVOVOSPALITELNYJ PREPARAT S GASTROPROTEKTORNYM DEJSTVIEM MIF ILI REALNOST? [NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS WITH GASTROPROTECTIVE ACTION – MYTH OR REALITY?] Therapia [Therapia]. 2014. N 16(12). P. 71-74. (In Ukr.)Qandil A.M. PRODRUGS OF NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS (NSAIDS), MORE THAN MEETS THE EYE: A CRITICAL REVIEW // Int. J Mol Sci. 2012. No. 13. Р. 17244–17274. DOI: 10.3390/ijms131217244Qandil A.M. PRODRUGS OF NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS (NSAIDS), MORE THAN MEETS THE EYE: A CRITICAL REVIEW. Int. J Mol Sci. 2012. No. 13. Р. 17244-17274. DOI: 10.3390/ ijms131217244Borhade N., Pathan A.R., Halder S., Karwa M., Dhiman M., Pamidiboina V., Gund M., Deshattiwar J.J., Mali S.V., Deshmukh N.J., Senthilkumar S.P., Gaikwad P., Tipparam S.G., Mudgal J., Dutta M.C., Burhan A.U., Thakre G., Sharma A., Deshpande S., Desai D.C., Dubash N.P., Jain A.K., Sharma S., Nemmani K.V., Satyam A. NO-NSAIDS. PART 3: NITRIC OXIDE-RELEASING PRODRUGS OF NON-STEROIDAL ANTIINFLAMMATORY DRUGS // Chem. Pharm. Bull. 2012. No. 60 (4). Р. 465–481. DOI: 10.1248/cpb.60.465Borhade N., Pathan A.R., Halder S., Karwa M., Dhiman M., Pamidiboina V., Gund M., Deshattiwar J.J., Mali S.V., Deshmukh N.J., Senthilkumar S.P., Gaikwad P., Tipparam S.G., Mudgal J., Dutta M.C., Burhan A.U., Thakre G., Sharma A., Deshpande S., Desai D.C., Dubash N.P., Jain A.K., Sharma S., Nemmani K.V., Satyam A. NONSAIDS. PART 3: NITRIC OXIDE-RELEASING PRODRUGS OF NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS. Chem. Pharm. Bull. 2012. No. 60 (4). Р. 465-481. DOI: 10.1248/cpb.60.465

The authors declare that there are no conflicts of interest present.