pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2014-2-2(3)-66-75pmedpharm-26Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYИССЛЕДОВАНИЕ КООРДИНАЦИИ ИММУНОАКТИВНЫХ ПЕПТИДОВ С ИОНАМИ МЕТАЛЛОВ КАК ОСНОВЫ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ИННОВАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВSTUDY OF COORDINATION OF IMMUNOACTIVE PEPTIDES WITH METAL IONS AS A BASIS FOR THE DEVELOPMENT OF INNOVATIVE DRUGSБунятянН. Д.BunyatyanN. D.

доктор фармацевтических наук, профессор, заместитель генерального директора по научной работе ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. Область научных интересов: проблема создания новых лекарственных препаратов с антиоксидантной направленностью действия. 

ndbun@mail.ruБобиевГ. М.BobievG. M.

кандидат химических наук, доктор биологических наук, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры органической и биологической химии Таджикского государственного педагогического университета им. С.Айни (Республика Таджикистан, Душанбе). Область научных интересов: синтез пептидов, разработка лекарственных препаратов на основе низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координационных соединений с биологически активными металлами. 

bobievgm@rambler.ruФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, г. МосквРоссияFGBI «Scientific Center for Expertise of Medical Products» Russian Ministry of HealthRussian FederationТаджикский государственный педагогический университет им. С. Айни, г. Душанбе, ТаджикистанТаджикистанTajik State Pedagogical University named by S. Ayni, Dushanbe, TajikistanTajikistan20141109201522(3)6675Copyright © Бунятян Н.Д., Бобиев Г.М., 20152015Бунятян Н.Д., Бобиев Г.М.Bunyatyan N.D., Bobiev G.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/26

Приведены результаты разработки иммуномодулирующего препарата тимоцин на основе координационных соединений дипептида изолейцил-триптофан с цинком, включающие синтез низкомолекулярных иммуноактивных пептидов методом активированных эфиров, определение иммуностимулирующей активности относительно тимозина α1, изучение координации дипептида изолейцил-триптофан с цинком, изучение иммуностимулирующей активности координационных соединений, результаты доклинических и клинических исследований тимоцина. Методом рН-метрического и оксредметрического титрования показано, что при взаимодействии цинка и дипептида изолейцил-триптофан в растворе образуются следующие комплексные формы: [ZnHL] (lgæ = 3,71), Zn(HL)2 (lgβ = 0,279), ZnL(HL) (lgβ = 6,6), Zn2(HL)2 (lgβ = 188), Zn(OH)(HL) (lgβ = -0,256). Показано, что иммуностимулирующая активность координационных соединений в 2-8 раз превышает таковую исходного дипептида. Разработанный иммуномодулирующий препарат тимоцин показал высокую терапевтическую эффективность при лечении вирусных гепатитов, злокачественных новообразований различной локализации, псориаза и нейродермита. Тимоцин зарегистрирован в Таджикистане (рег. №ЛС №000085Т), Киргизии (КР №7137) и Туркмении (рег. №006371).

The results of development of the immunomodulator timotsin based on coordination compounds dipeptide isoleucyl-tryptophan with zinc, including the synthesis of low molecular weight peptides by immunoactive activated esters, determination regarding the immunostimulatory activity of thymosin α1, study of coordination of dipeptide isoleucyltryptophan with zinc, study the immunostimulatory activity of coordination compounds, the results of preclinical and clinical studies of timotsin. pH-metric method and red-ox titration showed that the interaction of zinc and of dipeptide isoleucyl-tryptophan formed in solution following complex forms: [ZnHL] (lgæ = 3,71), Zn(HL)2 (lgβ = 0,279), ZnL(HL) (lgβ = 6,6), Zn2(HL)2 (lgβ = 188), Zn(OH)(HL) (lgβ = -0,256). It was shown that the immunostimulatory activity of coordination compounds is in 2-8 times greater than the starting dipeptide.The developed immunomodulatory drug timotsin showed high therapeutic efficacy in the treatment of viral hepatitis, malignant tumors of different localization, psoriasis and neurodermatitis. Timotsin is registered in Tajikistan (registration number of medical drug№000085T), Kyrgyzstan (medical drug №7137) and Turkmenistan (registration number 006371).

иммуномодулирующий препараттимоцинкоординационные соединенияизолейцил-триптофанцинкimmunomodulatory drug timotsincoordination compoundsisoleucyltryptophanzinc.ReferencesБобиев Г.М. Пептиды, обладающие активностью тимозина 1 // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных, инвазионных и незаразных болезней сельскохозяйственных животных: материалы научной конференции - Душанбе, 1995.-С. 88-92.Бобиев Г.М. Пептиды, обладающие активностью тимозина 1 // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных, инвазионных и незаразных болезней сельскохозяйственных животных: материалы научной конференции - Душанбе, 1995.-С. 88-92.Бобиев Г.М. Синтез низкомолекулярных иммуноактивных пептидов // Материалы науч.конф., посвящ. 50-летию Института химии им. В.И. Никитина АН Республики Таджикистан.- Душанбе, 1996.-С.21.Бобиев Г.М. Синтез низкомолекулярных иммуноактивных пептидов // Материалы науч.конф., посвящ. 50-летию Института химии им. В.И. Никитина АН Республики Таджикистан.- Душанбе, 1996.-С.21.Бобиев Г.М. Результаты клинических испытаний нового иммуномодулирующего препарата тимоцин // Вакцинология-2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней: тезисы докл. Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2008.- С.25.Бобиев Г.М. Результаты клинических испытаний нового иммуномодулирующего препарата тимоцин // Вакцинология-2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней: тезисы докл. Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2008.- С.25.Бобиев Г.М. Синтез низкомолекулярных иммуноактивных пептидов //Материалы науч.конф., посвящ. 50-летию Института химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан.-Душанбе, 1996.-С.21.Бобиев Г.М. Синтез низкомолекулярных иммуноактивных пептидов //Материалы науч.конф., посвящ. 50-летию Института химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан.-Душанбе, 1996.-С.21.Бобиев Г.М. Способ получения иммуностимулирующего препарата тимоцин. // Патент Республики Таджикистан № TJ 282,приоритет 08.05.1998.Бобиев Г.М. Способ получения иммуностимулирующего препарата тимоцин. // Патент Республики Таджикистан № TJ 282,приоритет 08.05.1998.Бобиев Г.М., Исупов С.Д., Гиесов А.Ш. и др. Влияние ионов металлов на иммуностимулирующую активность дипептидов // Проблемы современной химической науки: материалы юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию химического факультета и 65-летию д.х.н.. профессора Якубова Х.М.. Душанбе,1999. С.26-27.Бобиев Г.М., Исупов С.Д., Гиесов А.Ш. и др. Влияние ионов металлов на иммуностимулирующую активность дипептидов // Проблемы современной химической науки: материалы юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию химического факультета и 65-летию д.х.н.. профессора Якубова Х.М.. Душанбе,1999. С.26-27.Бобиев Г.М., Холназаров Б.М., Бунятян Н.Д. и др. Изучение состава координационных соединений цинка и дипептида изолейцил-триптофан методом окислительного потенциала // Вестник педагогического университета. 2011. № 2 (38). С.29-36.Бобиев Г.М., Холназаров Б.М., Бунятян Н.Д. и др. Изучение состава координационных соединений цинка и дипептида изолейцил-триптофан методом окислительного потенциала // Вестник педагогического университета. 2011. № 2 (38). С.29-36.Гликина Ф.Б., Ключников Н.Г. Химия комплексных соединений. М.: Просвещение, 1972. 168 с.Гликина Ф.Б., Ключников Н.Г. Химия комплексных соединений. М.: Просвещение, 1972. 168 с.Дейгин В.И., Коротков А.М., Помогайбо С.В. и др. Синтез и исследование биологической активности иммуноактивных пептидов // Тезисн. докл. VII Всесоюз.симп. по химии белков и пептидов: тезисы .докл. Таллин, 1987. С.173.Дейгин В.И., Коротков А.М., Помогайбо С.В. и др. Синтез и исследование биологической активности иммуноактивных пептидов // Тезисн. докл. VII Всесоюз.симп. по химии белков и пептидов: тезисы .докл. Таллин, 1987. С.173.Крисс Е., Волченскова И.И., Бударин Л.И. Координационные соединения металлов с лекарствами - новые эффективные терапевтические агенты // Коорд. химия. 1990. Т. 16. Вып. 1. С. 11-21.Крисс Е., Волченскова И.И., Бударин Л.И. Координационные соединения металлов с лекарствами - новые эффективные терапевтические агенты // Коорд. химия. 1990. Т. 16. Вып. 1. С. 11-21.Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. и др. Иммунофармакология микроэлементов. М.: Издательство КМК, 2000. 537 с.Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. и др. Иммунофармакология микроэлементов. М.: Издательство КМК, 2000. 537 с.Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.Шаров С.В. Физико-химическое исследование комплексообразования металлов IIIА подгруппы с комплексонами смешанного типа: Автореф. дис. канд. хим. наук. - Тверь, 2006. - 21с.Шаров С.В. Физико-химическое исследование комплексообразования металлов IIIА подгруппы с комплексонами смешанного типа: Автореф. дис. канд. хим. наук. - Тверь, 2006. - 21с.Mrabеt B., Jouini M., Huet J.et al. Potentiometric, colorimetric and spectroscopic study of copper (II) complex of leucine – enkephalin and tripeptides, containing tyrosine // J. Clin. еt phys – chim. Biol. 1992. V 89, №11-12. P. 2187-2205.Mrabеt B., Jouini M., Huet J.et al. Potentiometric, colorimetric and spectroscopic study of copper (II) complex of leucine – enkephalin and tripeptides, containing tyrosine // J. Clin. еt phys – chim. Biol. 1992. V 89, №11-12. P. 2187-2205.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.