pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2017-5-4-344-367pmedpharm-262Research ArticleИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ФАРМАЦИИINFORMATION TECHNOLOGIES IN PHARMACYМОДЕЛИРОВАНИЕ ПРОЦЕССА ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ВИНПОЦЕТИНА ИЗ МИКРОКАПСУЛ С ГИДРОФОБНОЙ ОБОЛОЧКОЙSIMULATION OF VINPOCETINE RELEASE PROCESS FROM MICROCAPSULES WITH HYDROPHOBIC SHELLПолковниковаЮ. А.PolkovnikovaYu. A.

Полковникова Юлия Александровна – кандидат фармацевтических наук, доцент.

394036, Воронеж, ул. Студенческая, 3

Polkovnikova Yulia Alexandrovna – Candidate of Sciences (Pharmacy), docent.

3, Student str., Voronezh, 394036

juli-polk@mail.ruГлушкоА. А.GlushkoA. A.

Глушко Александр Алексеевич – кандидат фармацевтических  наук,  преподаватель.

357500, Пятигорск, пр. Калинина, 11.

Glushko  Alexander  Alexeevich  –  Candidate  of Sciences   (Pharmacy),   Lecturer   of   the   Department of  Inorganic,  Physical  and  Colloidal  Chemistry.

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, 357532

alexander.glushko@lcmmp.ruМихайловскаяИ. Ю.MikhailovskayaI. Yu.

Михайловская  Ирина  Юрьевна  –  студентка фармацевтического  факультета.

394036, Воронеж, ул. Студенческая, 3

Mikhailovskaya   Irina   Yurievna   –   student   of the Faculty of Pharmacy.

3, Student str., Voronezh, 394036

КариеваЁ. С.KarievaYo. S.

Кариева Ёқут Саидкаримовна – доктор фармацевтических наук, доцент, зав. кафедрой технологии лекарственных форм.

100015, Ташкент, ул. Айбека, 45

Kariyeva Yoshut Saidkarimovna – Doctor of Sciences (Pharmacy), associate professor, head. Department of Technology of Medicinal Forms.

45, Aybeka Str., Tashkent, 100015

yosk@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный университет»РоссияFederal State Budget Educational Institution of Higher Education “Voronezh State University”Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава РоссииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd StateRussian FederationТашкентский фармацевтический университетУзбекистанTashkentskiy Pharmaceutical UniversityUzbekistan20172209201754344367Copyright © Полковникова Ю.А., Глушко А.А., Михайловская И.Ю., Кариева Ё.С., 20172017Полковникова Ю.А., Глушко А.А., Михайловская И.Ю., Кариева Ё.С.Polkovnikova Y.A., Glushko A.A., Mikhailovskaya I.Y., Karieva Y.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/262

Микрокапсулы в настоящее время нашли применение в различных отраслях. Микрокапсулы с витаминами, эфирными и жирными маслами входят в состав различных косметических средств (кремов, гелей, сывороток). Микрокапсулированные пробиотики используются в кормах и кормовых добавках в ветеринарии. Важная область применения микрокапсулирования в фармации – совмещение в общей дозировке лекарственных веществ, несовместимых при смешении в свободном виде.

Цель работы – сравнительный анализ термодинамических характеристик высвобождения винпоцетина из сплава пчелиного воска и масла какао 3:2 в воду, в раствор кислоты хлористоводородной 0,01 М и спирт этиловый.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для моделирования процесса высвобождения винпоцетина из сплава в различных средах были построены модели компонентов исследуемых систем и вычислены заряды их атомов квантово-химическим методом. Пространственные модели компонентов были построены с использованием программы Hyper Chem 8.01. В качестве начального состояния для расчета термодинамических характеристик высвобождения винпоцетина из сплава была использована конформация системы «сплав-винпоцетин» после термодинамического уравновешивания методом молекулярной динамики в программе Биоэврика в течение 5 нс. Для выделенных систем проводился колебательный анализ с использованием неограниченного метода Хартри-Фока в базисе STO-3G в программе Orca 4.0.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Высвобождение винпоцетина из сплава пчелиного воска и масла какао 3:2 в воду при различных pH и в этанол зависит от его растворимости в этих средах, а так же от растворимости сплава.

Заключение

Заключение. Проведенные исследования моделирования молекулярной динамики высвобождения винпоцетина из сплава пчелиного воска и масла какао 3:2 показывает возможность высвобождения винпоцетина в воду с pH 2,0 и в этанол. Полученные результаты позволяют предположить более низкую степень высвобождения винпоцетина из сплава в этанол по сравнению с раствором кислоты хлористоводородной 0,01M.

Nowadays microcapsules are widely spread in different industries. Microcapsules with vitamins, etheric and fatty oils are included into different cosmetics (creams, gels, serums). Microencapsulated probiotics are used in foods and fodder additives in veterinary. An important field of application of microencapsulation in pharmacy is the combination in the total dosage of drugs that are incompatible when mixed in free form.

The aim of work is a comparative analysis of thermodynamic characteristics of vinpocetine release from the melt of beeswax and cacao butter 3:2 into water, solution of hydrochloric acid 0.01 M and ethanol.

Materials and methods

Materials and methods. For simulation of the process of vinpocetine release from the melt into different environments models component models of the studied systems were built and their atom charges were calculated by quantum-chemical method. Spatial models of the components were built in Hyper Chem 8.01. As an initial state for the thermodynamic characteristics of the calculation of vinpocetine release from the melt, a conformation of «melt-vinpocetine» system was used after thermodynamic equilibration by molecular dynamics simulation in Bioeurica program for 5 ns. For isolated systems a vibrational analysis was performed with the use of unrestricted Hartree-Fock method in STO-3G basis set in Orca 4.0 program.

Results and discussion

Results and discussion. Vinpocetine release from the melt of beeswax and cacao butter 3:2 into water with different pH values and to ethanol depends on its solubility in these environments, and also on solubility of the melt.

Conclusion

Conclusion. The performed study of vinpocetine release from the melt of beeswax and cacao butter 3:2 by molecular dynamics simulation demonstrates the opportunity of vinpocetine release into water with pH=2 and into ethanol. The obtained results make it possible to assume a lower degree of vinpocetine release from the melt into ethanol compared with the solution of hydrochloric acid 0,01 M.

микрокапсулыоболочкавинпоцетинвоскмасло какаоквантово-химический расчетстепень высвобожденияmicrocapsuleshellvinpocetinebeeswaxcacao butterquantum chemistrymolecular dynamics simulationdegree of releaseReferencesПостраш Я.В., Хишова О.М. МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЕ В ФАРМАЦИИ – СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ // Вестник фармации. 2010. № 2 (48). С. 1–7.Postrash Y.V., Hishova O.M. MIKROKAPSULIROVANIYE V FARMATSII – SOVREMENNOYE SOSTOYANIYE I PERSPEKTIVY [MICROENCAPSULATION IN PHARMACY – CURRENT STATE AND PROSPECTS]. Vestnik farmatsii [Bulletin of Pharmacy]. 2010. №2. p. 1–7. (In Russ.)Полковникова Ю.А., Степанова Э.Ф. ВОЗМОЖНОСТИ СОЗДАНИЯ ПРОЛОНГИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АФОБАЗОЛА (ОБЗОР) // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011. 4(13). С. 190–193.Polkovnikova Yu.A., Stepanova E.F. VOZMOZHNOSTI SOZDANIYA PROLONGIROVANNYKH LEKARSTVENNYKH FORM AFOBAZOLA (OBZOR) [POSSIBILITIES TO CREATE PROLONGED DOSAGE FORMS OF AFOBAZOLE (REVIEW)] Nauchnyye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya [Scientific bulletins of the Belgorod State University. Series: Medicine. Pharmacy]. 2011. № 4. P. 190–193. (In Russ.)Автина Н.В., Писарев Д.И., Спичак И.В., Панкрушева Т.А., Воронкова О.С. РАЗРАБОТКА ДЕТСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ МИКРОКАПСУЛ С МЕТРОНИДАЗОЛОМ // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011. Т. 4(13). С. 170–176.Avtina et al. RAZRABOTKA DETSKOY LEKARSTVENNOY FORMY NA OSNOVE MIKROKAPSUL S METRONIDAZOLOM [DEVELOPMENT OF A CHILDREN’S DOSAGE FORM BASED ON MICROCAPSULES WITH METRONIDAZOLE] Nauchnyye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya [Scientific bulletins of the Belgorod State University. Series: Medicine. Pharmacy] 2011. № 13. p. 170–176. (In Russ.)Койн Б., Фараэр Д., Гуен С., Хансен К.Б., Инграм Р., Исак Т., Томас Л.В., Тсе К.Л. Микрокапсулы // Пат. х2359662, Россия. МПК A61K9/56. N 2006108860/15; Заявл. 06.08.2004; Опубл. 27.06.2009.Kojn B,. Faraer D., Guen S., Hansen K.B., Ingram R., Isak T., Tomas L.V., Tse K. L. Mikrokapsuly [Microcapsules]. Pat. 2359662. Russia. МPК A61K9/56. No. 2006108860/15; Registration date 06.08.2004; Published 27.06.2009.(In Russ.)Полковникова Ю.А., Ганзюк К.О. Разработка пролонгированной пероральной лекарственной формы для композиции винпоцетина с ретинола ацетатом. Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных веществ: материалы 4-й Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Фармобразование-2010». 2010. С. 303-305.Polkovnikova Yu.A., Ganzuk K.O. RAZRABOTKA PROLONGIROVANNOY PERORAL’NOY LEKARSTVENNOY FORMY DLYA KOMPOZITSII VINPOTSETINA S RETINOLA ATSETATOM [DEVELOPMENT OF A PROLONGED ORAL DOSAGE FORM FOR THE COMPOSITION OF VINPOCETINEE WITH RETINOL ACETATE] Puti i formy sovershenstvovaniya farmatsevticheskogo obrazovaniya. Poisk novykh fiziologicheski aktivnykh veshchestv Materialy 4-y Vserossiyskoy s mezhdunarodnym uchastiyem nauchno-metodicheskoy konferentsii “Farmobrazovaniye-2010”. Pod obshchey redaktsiyey: Boyeva S.A. [Ways and forms of perfection of pharmaceutical education. Search for new physiologically active substances Materials of the 4th All-Russian International Scientific and Methodological Conference “Pharmaceutical Education-2010”. Under the general editorship: Boeva S.A.]. 2010. P. 303–305. (In Russ.)Степанова Э.Ф., Полковникова Ю.А., Ганзюк К.О., Арльт А.В. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ РАСТВОРА ВИНПОЦЕТИНА И СУСПЕНЗИИ ИЗ МИКРОКАПСУЛ С ВИНПОЦЕТИНОМ НА ДИНАМИКУ ИЗМЕНЕНИЯ ОБЪЁМНОЙ СКОРОСТИ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА В НОРМЕ У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011. Т. 16. № 22-2. С. 32-34.Stepanova E.F., Polkovnikova Yu.A., Ganzuk K.O., Arlt A.V. ISSLEDOVANIYE VLIYANIYA RASTVORA VINPOTSETINA I SUSPENZII IZ MIKROKAPSUL S VINPOTSETINOM NA DINAMIKU IZMENENIYA OB”YOMNOY SKOROSTI MOZGOVOGO KROVOTOKA V NORME U LABORATORNYKH ZHIVOT NYKH [INVESTIGATION OF THE INFLUENCE OF VINPOCETINEE SOLUTION AND SUSPENSION FROM MICROCAPSULES WITH VINPOCETINEE ON THE DYNAMICS OF THE CHANGE IN THE VOLUMETRIC RATE OF CEREBRAL BLOOD FLOW IS NORMAL IN LABORATORY ANIMALS]. Nauchnyye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya [Scientific bulletins of the Belgorod State University. Series: Medicine. Pharmacy]. 2011. № 22-2. p. 32–34. (In Russ.)Полковникова Ю.А., Сливкин А.И. ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВИНПОЦЕТИНА ИЗ МИКРОКАПСУЛИРОВАННОЙ ФОРМЫ // Химико-фармацевтический журнал. 2016. Т. 50. № 8. С. 56–58.Polkovnikova Yu.A., Slivkin A.I. VYSVOBOZHDENIYE VINPOTSETINA IZ MIKROKAPSULIROVANNOY FORMY [RELEASE OF VINPOCETINEE FROM THE MICROENCAPSULATED FORM]. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal [Chemical-Pharmaceutical Journal]. 2016. V. 50. № 8. P. 56–58. (In Russ.)Шевченко А.В., Бирюкова Л.А., Кудрявцев В.Ф. Аппарат для диспергирования и микрокапсулирования гидрофобных жидкостей // Пат. 2161063, Россия. B01F11/02. № 2000100442/12; Заявл. 11.01.2000; Опубл. 27.12.2000. URL: http://www.freepatent.ru.Shevchenko A.V., Biryukova L.A., Kudryavcev V.F. Apparat dlya dispergirovaniya i mikrokapsulirovaniya gidrofobnyh zhidkostej [Apparatus for dispersing and microencapsulating hydrophobic liquids]. Pat. 2161063.Russia. B01F11/02.No. 2000100442/12; Registration date 11.01.2000; Published 27.12.2000. – 9p. URL: http://www. freepatent.ru.(In Russ.)Глушко А.А., Халилова С.В. Новая методика математического моделирования процесса жидкостной экстракции на основе молекулярной динамики // Беликовские чтения. Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции: сб. науч. тр. 2015. Пятигорск, Издательство ПМФИ. С. 60–62.Glushko A.A., Khaliliva S.V. NOVAYA METODIKA MATEMATICHESKOGO MODELIROVANIYA PROTSESSA ZHIDKOSTNOY EKSTRAKTSII NA OSNOVE MOLEKULYARNOY DINAMIKI [A NEW TECHNIQUE FOR MATHEMATICAL MODELING OF THE LIQUID EXTRACTION PROCESS BASED ON MOLECULAR DYNAMICS]. Belikovskiye chteniya materialy IV Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii [Belikov Readings materials of the IV All-Russian Scientific and Practical Conference].Pyatigorsk, Izdatel’stvo PMFI [Pyatigorsk, Publishing house PMPI], 2015. P. 60. (In Russ.)Golob S., Perry M., Lusi M., Chierotti M.R., Grabnar I., Lassiani L., Voinovich D., Zaworotko M.J. IMPROVING BIOPHARMACEUTICAL PROPERTIES OF VINPOCETINE THROUGH COCRYSTALLIZATION // J. Pharm. Sci. Vol. 105. N. 12. 2016. P. 3626–3633. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.09.017Golob S., Perry M., Lusi M., Chierotti M.R., Grabnar I., Lassiani L., Voinovich D., Zaworotko M.J. IMPROVING BIOPHARMACEUTICAL PROPERTIES OF VINPOCETINEE THROUGH COCRYSTALLIZATION. J. Pharm. Sci. Vol. 105. N. 12. 2016. P. 3626–3633.DOI: 10.1016/j.xphs.2016.09.017Hills A.G. PH AND THE HENDERSON-HASSELBALCH EQUATION // Am. J. Med. Vol. 55. 1973. P. 131–133.Hills A.G. PH AND THE HENDERSON-HASSELBALCH EQUATION // Am. J. Med. Vol. 55. 1973. P. 131–133.J. Ding, J. Li, Shirui Mao. DEVELOPMENT AND EVALUATION OF VINPOCETINE INCLUSION COMPLEX FOR BRAIN TARGETING // Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. N. 10. 2015. P. 114–120. DOI: 10.1016/j.ajps.2014.08.008Ding J., Li J., Mao Sh. DEVELOPMENT AND EVALUATION OF VINPOCETINE INCLUSION COMPLEX FOR BRAIN TARGETING. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. N. 10. 2015. P. 114–120. DOI:10.1016/j.ajps.2014.08.008Hui-dong Zheng, Wu F., Wang B., Wu Y. MOLECULAR DYNAMICS SIMULATION ON THE INTERFACIAL FEATURES OF PHENOL EXTRACTION BY TBP/DODECANE IN WATER // Computational and Theoretical Chemistry. Vol. 970. 2011. P. 66–72. DOI: 10.1016/j.comptc.2011.05.028Hui-dong Zheng, Wu F., Wang B., Wu Y. MOLECULAR DYNAMICS SIMULATION ON THE INTERFACIAL FEATURES OF PHENOL EXTRACTION BY TBP/DODECANE IN WATER. Computational and Theoretical Chemistry. Vol. 970. 2011. P. 66–72. DOI: 10.1016/j.comptc.2011.05.028Clare B.W., Supuran C.T. SEMI-EMPIRICAL ATOMIC CHARGES AND DIPOLE MOMENTS IN HYPERVALENT SULFONAMIDE MOLECULES: DESCRIPTORS IN QSAR STUDIES // J. Mol. Struct. (Theochem). Vol. 428. 1998. P. 109–121. DOI: 10.1016/S0166-1280(97)00265-0Clare B.W., Supuran C.T. SEMI-EMPIRICAL ATOMIC CHARGES AND DIPOLE MOMENTS IN HYPERVALENT SULFONAMIDE MOLECULES: DESCRIPTORS IN QSAR STUDIES. J. Mol. Struct. (Theochem). Vol. 428. 1998. P. 109–121. DOI:10.1016/S0166-1280(97)00265-0Халилова С.В. Моделирование процесса жидкостной экстракции биологически активных веществ методом молекулярной динамики в программе Биоэврика // Фармация: Сборник материалов VI Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация – потенциал будущего», Санкт-Петербург, 2016 г. СПб.: Изд-во СПХФА, 2016. С. 118–120.Khalilova S.V. Modelirovaniye protsessa zhidkostnoy ekstraktsii biologicheski aktivnykh veshchestv metodom molekulyarnoy dinamiki v programme Bioeurica [Modeling of the process of liquid extraction of biologically active substances by the molecular dynamics method in the Bioeurica program]. Farmatsiya: Sbornik materialov VI Vserossiyskoy nauchnoy konferentsii studentov i aspirantov s mezhdunarodnym uchastiyem «Molodaya farmatsiya – potentsial budushchego», Sankt-Peterburg, 2016 g. [Pharmacia: Collection of materials of the VI All-Russian scientific conference of students and graduate students with international participation “Young Pharmacy is the Potential of the Future”, St. Petersburg, 2016.]. Sankt-Peterburg: Izd-vo SPKHFA [St. Petersburg: Publishing house SPSPA], 2016. p. 118 – 120. (In Russ.)Brian J. Teppen. HYPERCHEM, RELEASE 2: MOLECULAR MODELING FOR THE PERSONAL COMPUTER // J. Chem. Inf. Comput. Sci. Vol. 32. 1992. P. 757–759.Brian J. Teppen. HYPERCHEM, RELEASE 2: MOLECULAR MODELING FOR THE PERSONAL COMPUTER. J. Chem. Inf. Comput. Sci. Vol. 32. 1992. P. 757–759.Минкин В.И., Симкин Б.Я., Миняев Р.М. Строение молекул. 1997. Ростов-на-Дону, Феникс, 560 с.Minkin V.I., Simkin B.Ya., Minyaev R.M. Stroyeniye molekul [The structure of molecules]. Rostov-na-Donu: Feniks [Rostov-on-Don: Phoenix], 1997. p. 560. (In Russ.)Devlin P.J., Finley J.W., Stephens P.J., Frisch M.J. AB INITIO CALCULATION OF VIBRATIONAL ABSORPTION AND CIRCULAR DICHROISM SPECTRA USING DENSITY FUNCTIONAL FORCE FIELDS: A COMPARISON OF LOCAL, NONLOCAL, AND HYDRID DENSITY FUNCTIONALS // J. Phys. Chem. Vol. 98. 1994. P. 11623–11627.Devlin P.J., Finley J.W., Stephens P.J., Frisch M.J. AB INITIO CALCULATION OF VIBRATIONAL ABSORPTION AND CIRCULAR DICHROISM SPECTRA USING DENSITY FUNCTIONAL FORCE FIELDS: A COMPARISON OF LOCAL, NONLOCAL, AND HYDRID DENSITY FUNCTIONALS.J. Phys. Chem. Vol. 98. 1994. P. 11623–11627.Гендугов Т.А., Щербакова Л.И., Глушко А.А., Кодониди И.П., Сочнев. В.С. 2015. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСОПИРИМИДИНА С АКТИВНЫМ ЦЕНТРОМ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 МЕТОДОМ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИНАМИКИ // Современные проблемы науки и образования. 2015. N 2-2. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22796 (дата обращения: 22.06.2017).Gendugov T.A., Shcherbakova L.I., Glushko A.A., Kodonidi I.P., Sochnev V.S. IZUCHENIYE VZAIMODEYSTVIYA PROIZVODNYKH 4-OKSOPIRIMIDINA S AKTIVNYM TSENTROM TSIKLOOKSIGENAZY-2 METODOM MOLEKULYARNOY DINAMIKI [STUDY OF THE INTERACTION OF 4-OXOPYRIMIDINE DERIVATIVES WITH THE ACTIVE CENTER OF CYCLOOXYGENASE-2 BY THE MOLECULAR DYNAMICS METHOD]. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education]. 2015. № 2. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=22796 (access data: 22.06.2017). (In Russ.)Cornell W. D., Cieplak P., Bayly C.I., Gould I. R., Merz K.M., Ferguson D.M., Spellmeyer D.C., Fox T., Caldwell J.W., Kollman P.A. A SECOND GENERATION FORCE FIELD FOR THE SIMULATION OF PROTEINS, NUCLEIC ACIDS, AND ORGANIC MOLECULES // J. Am. Chem. Soc. Vol. 117. 1995. P. 5179–5197. DOI: 10.1021/ja955032eCornell W. D., Cieplak P., Bayly C.I., Gould I. R., Merz K.M., Ferguson D.M., Spellmeyer D.C., FoxT., Caldwell J.W., Kollman P.A. A SECOND GENERATION FORCE FIELD FOR THE SIMULATION OF PROTEINS, NUCLEIC ACIDS, AND ORGANIC MOLECULES. J. Am. Chem. Soc. Vol. 117. 1995. P. 5179–5197.DOI:10.1021/ ja955032eBerendsen H.J.C., Postma J.P.M., Gunsteren W.F., DiNola A., Haak J.R. MOLECULAR DYNAMICS WITH COUPLING TO AN EXTERNAL BATH // J. Chem. Phys. Vol. 81. 1984. P. 3684–3690. DOI: 10.1063/1.448118Berendsen H.J.C., Postma J.P.M., Gunsteren W.F., DiNola A., Haak J.R. MOLECULAR DYNAMICS WITH COUPLING TO AN EXTERNAL BATH. J. Chem. Phys. Vol. 81. 1984. P. 3684–3690.DOI: 10.1063/1.448118Bykov D., Petrenko T., Izsák R., Kossman S., Becker U., Neese F. EFFICIENT IMPLEMENTATION OF THE ANALYTIC SECOND DERIVATIVES OF HARTREE-FOCK AND HYBRID DFT ENERGIES: A DETAILED ANALYSIS OF DIFFERENT APPROXIMATIONS // Mol. Phys. 2015. 113. Р. 1961. DOI: 10.1080/00268976.2015.1025114Bykov D., Petrenko T., Izsák R., Kossman S., Becker U., Neese F. EFFICIENT IMPLEMENTATION OF THE ANALYTIC SECOND DERIVATIVES OF HARTREE-FOCK AND HYBRID DFT ENERGIES: A DETAILED ANALYSIS OF DIFFERENT APPROXIMATIONS. Mol. Phys. 2015. 113. Р. 1961. DOI: 10.1080/00268976.2015.1025114Темнов В.А. Технология продуктов пчеловодства. Москва: «Колос». 1967. 192 с.Temnov V.A. Tekhnologiya produktov pchelovodstva [Technology of beekeeping products]. Moskva: «Kolos». [Moscow: «Kolos».], 1967. P. 192. (In Russ.)Государственная фармакопея СССР. X изд. М.: Медицина. 1968. С. 597.Государственная фармакопея СССР. X изд. М.: Медицина. 1968. С. 597.M. Greiner, Sonnleitner B., Mailänder M., Briesen H. MODELING COMPLEX AND MULTI-COMPONENT FOOD SYSTEMS IN MOLECULAR DYNAMICS SIMULATIONS ON THE EXAMPLE OF CHOCOLATE CONCHING // Food Funct. N. 5. 2014. P. 235-242. DOI: 10.1039/c3fo60355eM. Greiner, Sonnleitner B., Mailänder M., Briesen H. MODELING COMPLEX AND MULTI-COMPONENT FOOD SYSTEMS IN MOLECULAR DYNAMICS SIMULATIONS ON THE EXAMPLE OF CHOCOLATE CONCHING // Food Funct. N. 5. 2014. P. 235-242. DOI: 10.1039/c3fo60355eFeller S.E. MOLECULAR DYNAMICS SIMULATIONS OF LIPID BILAYERS // Current Opinion in Colloid & Interface Science. Vol. 5. 2000. P. 217-223. DOI: 10.1016/S1359-0294(00)00058-3Feller S.E. MOLECULAR DYNAMICS SIMULATIONS OF LIPID BILAYERS // Current Opinion in Colloid & Interface Science. Vol. 5. 2000. P. 217-223. DOI: 10.1016/S1359-0294(00)00058-3Рапапорт Д. К. Искусство молекулярной динамики. Ижевск: ИКИ, 2012. 632 с.Рапапорт Д. К. Искусство молекулярной динамики. Ижевск: ИКИ, 2012. 632 с.H. Miyamoto, Rein D.M., Kazuyoshi U., Yamane C., Cohen Y. MOLECULAR DYNAMICS SIMULATION OF CELLULOSE-COATED OIL-IN-WATER EMULSIONS // Cellulose. Vol. 24. Is. 7. 2017. P. 2699–2711. DOI: 10.1007/s10570-017-1290-1H. Miyamoto, Rein D.M., Kazuyoshi U., Yamane C., Cohen Y. MOLECULAR DYNAMICS SIMULATION OF CELLULOSE-COATED OIL-IN-WATER EMULSIONS // Cellulose. Vol. 24. Is. 7. 2017. P. 2699–2711. DOI: 10.1007/s10570-017-1290-1D. Leo, J. Maranon. CONFINED WATER/OIL INTERFACE. MOLECULAR DYNAMICS STUDY // J. Mol. Struct. (Theochem). Vol. 672. 2004. P. 221–229. DOI: 10.1016/j.theochem.2003.11.032D. Leo, J. Maranon. CONFINED WATER/OIL INTERFACE. MOLECULAR DYNAMICS STUDY // J. Mol. Struct. (Theochem). Vol. 672. 2004. P. 221–229. DOI: 10.1016/j.theochem.2003.11.032M. Sedghi, M. Piri, L. Goual. ATOMISTIC MOLECULAR DYNAMICS SIMULATIONS OF CRUDE OIL/ BRINE DISPLACEMENT IN CALCITE MESOPORES // Langmuir. 2016. Vol. 32. P. 3375–3384. DOI: 10.1021/ acs.langmuir.5b04713.M. Sedghi, M. Piri, L. Goual. ATOMISTIC MOLECULAR DYNAMICS SIMULATIONS OF CRUDE OIL/ BRINE DISPLACEMENT IN CALCITE MESOPORES // Langmuir. 2016. Vol. 32. P. 3375–3384. DOI: 10.1021/ acs.langmuir.5b04713.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.