Кодониди Иван Панайотович – доктор фармацевтических наук, профессор кафедры органической химии.
357532, Пятигорск, пр. Калинина, 11
Kodonidi Ivan Panayotovich – PhD (Pharmacy), Professor of the Department of Organic Chemistry.
11, Kalinin ave., Pyatigorsk, 357532
Новиков Олег Олегович – доктор фармацевтических наук, заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии, профессор.
Novikov Oleg Olegovich – PhD (Pharmacy), Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy, Professor.
Belgorod, 85, Pobeda Str., 308015
Кулешова Светлана Анатольевна – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии.
Kuleshova Svetlana Anatolevna – PhD (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Pharmacology with the course of Clinical Pharmacology.
Рябухин Юрий Иванович – доктор химических наук, профессор кафедры химии.
414056, Астрахань, ул. Татищева, 16
Ryabukhin Yuriy Ivanovich – PhD (Chemistry), Professor of the Department of Chemistry.
Astrakhan, 16, Tatishchev Str., 414056
Шатохин Станислав Сергеевич – студент.
357532, Пятигорск, пр. Калинина, 11
Shatokhin Stanislav Sergeevich – student.
11, Kalinin ave., Pyatigorsk, 357532
Ивченко Александр Владимирович – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры органической химии.
357532, Пятигорск, пр. Калинина, 11
Ivchenko Alexander Vladimirovich – PhD (Pharmacy), Associate Professor of the Department of Organic Chemistry.
11, Kalinin ave., Pyatigorsk, 357532
Кодониди Максим Иванович – кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры экономики и организации здравоохранения и фармации.
Kodonidi Maxim Ivanovich – PhD (Pharmacy), Senior lecturer of the chair of economics and organization of public health and pharmacy.
11, Kalinin ave., Pyatigorsk, 357532
Жилина Оксана Михайловна – кандидат фармацевтических наук, преподаватель кафедры органической химии.
Zhilina Oksana Mikhaylovna – PhD (Pharmacy), lecturer of the Department of Organic Chemistry.
Производные пиримидин-4-она по своей структуре сходны с эндогенными азотистыми основаниями. Это позволяет прогнозировать для них широкий спектр фармакологической активности. Соединения данного ряда проявляют нейротропную, иммунотропную, актопротекторную, гипотензивную, антигипоксическую, противовоспалительную и антиоксидантную активность. Исходя из этого, поиск и создание высокоэффективных и безопасных противовоспалительных лекарственных средств в ряду N-арилпиримидин-4(1Н)-она является актуальным.
Цель. Осуществить прогностические исследования и целенаправленный синтез N-замещенных производных пиримидин-4(1Н)-она, обладающих противовоспалительной активностью, а также подтвердить обоснованность их молекулярного конструирования результатами фармакологических тестов.
Материалы и методы. Исследование проводилось с использованием логико-структурного подхода и информационных технологий. Компьютерный анализ биологической активности осуществлялся программой PASS. Синтез целевых соединений осуществлялся с помощью модифицированной методики. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью 1Н ЯМР, ИК- и УФ -спектроскопии. Исследование противовоспалительного действия синтезированных соединений осуществлялось на модели острого асептического воспаления. Синтезированные вещества вводили внутрибрюшинно, критерием оценки противовоспалительной активности являлась величина отека.
Результаты и обсуждение. В ходе исследований с помощью логико-структурного подхода обоснованы гидроксифенильные и толильные производные пиримидин-4(1Н)-она, обладающие противовоспалительными свойствами. Проведен предварительный анализ фармакологических свойств прогнозируемых структур с помощью программы PASS и отобраны наиболее перспективные соединения. Для синтеза толильных и гидроксифенильных производных пиримидин-4(1Н)-она использовалась модифицированная методика. Суть её заключается в использовании каталитических количеств диметилсульфоксида с целью увеличения нуклеофильности аминной компоненты реакции. С целью подтверждения достоверности и целесообразности, осуществленного молекулярного конструирования, изучена антиэкссудативная активность целевых соединений.
In their structure pyrimidin-4-one derivatives are similar to the endogenous nitrogen bases. This makes it possible to predict a wide range of pharmacological activities characteristic for them. The compounds of this series exhibit neurotropic, immunotropic, actoprotective, hypotensive, antihypoxic, anti-infl ammatory and antioxidant activity. Within this framework, the search for and creation of highly effective and safe anti-infl ammatory drugs in the series of N-arylpyrimidin-4(1H)-one is of great current interest.
The aim of the work is to carry out predictive studies and targeted synthesis of N-substituted derivatives of pyrimidine-4(1H)-one with anti-infl ammatory activity, as well as toconfi rm the validity of their molecular construction by the results of pharmacological tests.
Materials and methods. The research was carried out using the logical-structural approach and information technologies. The computer analysis of biological activity was carried out by the PASS program. Synthesis of the target compounds was carried out using a modifi ed procedure. The structure of the synthesized compounds was confi rmed by 1H NMR, IR and UV spectroscopy. The investigation of the anti-infl ammatory effect of the synthesized compounds was carried out on the model of acute aseptic infl ammation. The synthesized substances were injected intraperitoneally, the magnitude of the edema was the criterion for evaluating the anti-infl ammatory activity.
Results and discussion. In the course of the research on the basis of the logico-structural approach, hydroxyphenyl and alkyl derivatives of pyrimidin-4(1H)-one with anti-infl ammatory properties were validated. A preliminary analysis of the pharmacological properties of the predicted structures was carried out using the PASS program and the most promising compounds were selected. To synthesize the tolyl and hydroxyphenyl derivatives of pyrimidin-4(1H)-one, a modifi ed procedure was used. Its essence consists in the use of catalytic amounts of dimethylsulfoxide in order to increase the nucleophilicity of the amine component of the reaction. In order to confi rm the reliability and expediency of the molecular construction, the antiexudative activity of the target compounds was studied.
Conclusion. The results of pharmacological studies indicate the prospect of searching for and creating new biologically active compounds having anti-infl ammatory activity among the tolyl and hydroxyphenyl derivatives of pyrimidin-4(1H)-one.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.