pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2014-2-2(3)-88-97pmedpharm-28Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYРАЗРАБОТКА НОВОГО ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА ТИМОФЕРDEVELOPMENT OF A NEW IMMUNOMODULATING DRUG TIMOFERХолназаровБ. М.KholnazarovB. M.

кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармации фармацевтического и медицинского факультета Таджикского национального университета. Область научных интересов: разработка новых лекарственных препаратов

БобиевГ. М.BobievG. M.

доктор фармацевтических наук, профессор, заместитель генерального директора по научной работе ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. Область научных интересов: проблема создания новых лекарственных препаратов с антиоксидантной направленностью действия. 

ndbun@mail.ruБунятянН. Д.BunyatyanN. D.

кандидат химических наук, доктор биологических наук, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры органической и биологической химии Таджикского государственного педагогического университета им. С. Айни. Область научных интересов: синтез пептидов, разработка лекарственных препаратов на основе низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координационных соединений с биологически активными металлами.

bobievgm@rambler.ruТаджикский национальный университет, г.Душанбе, ТаджикистанТаджикистанTajik National University, Dushanbe, TajikistanTajikistanТаджикский государственный педагогический университет им. С.Айни, г.Душанбе, ТаджикистанТаджикистанTajik State Pedagogical University named S.Ayni, Dushanbe, TajikistanTajikistanФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, г. МоскваРоссияFGBI «Scientific Center for Expertise of Medical Products» Russian Ministry of Health, MoscowRussian Federation20141109201522(3)8897Copyright © Холназаров Б.М., Бобиев Г.М., Бунятян Н.Д., 20152015Холназаров Б.М., Бобиев Г.М., Бунятян Н.Д.Kholnazarov B.M., Bobiev G.M., Bunyatyan N.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/28

Приведены результаты разработки иммуномодулирующего препарата тимофер на основе координационных соединений дипептида изолейцил-триптофан с железом (II), включающие изучение координации дипептида изолейцил-триптофан с железом (II), изучение иммуностимулирующей активности координационных соединений, результаты доклинических и клинических исследований тимоцина. Методом рН-метрического титрования показано, что при взаимодействии цинка и дипептида изолейцил-триптофан в растворе образуются следующие комплексные формы: [Fe (HL±)]2+ (β = 1,00×1034), [Fe (HL±)2]2+ (β = 6,25×1011), [Fe (HL±)OH]+ (β = 4,01×1026), [Fe (L)]+ (β = 8,10×1018), [Fe (L)2]+(β = 7,50×1028), [Fe (L)OH]+ (β = 1,03×1029). Показано, что иммуностимулирующая активность координационных соединений в 2 раза превышает таковую исходного дипептида. Разработаны и стандартизированы субстанция, стандартный образец и лекарственная форма тимофера. Разработанный иммуномодулирующий препарат тимофер показал высокую терапевтическую эффективность при лечении больных железодефицитными анемиями, с гнойно-воспалительными процессами и травматическими повреждениями челюстно-лицевой области, с хроническими воспалительными заболеваниями органов гениталий (ЦМВ, ВПГ, хламидиоз, хронический эндометрит, хронический сальпингоофорит, уреаплазмоз), с хроническим бронхитом, хроническим обструктивным бронхитом, бронхиальной астмой, пневмонией, с хроническим гломерулонефритом, осложненным ХПН и анемией Брайта, с ревматологическими заболеваниями, гинекологических больных с анемиями средней и тяжелой степени тяжести, при хирургическом лечении больных с нагноительными заболеваниями легких, пороками сердца и хроническими перикардитами, оперированными в условиях искусственного кровообращения. Тимофер зарегистрирован в Таджикистане (рег.№ ЛС №002866).

Results of the development of an immunomodulating drug timofer based on coordination compounds isoleucyl-tryptophan dipeptide with iron (II), including the study of coordinate isoleucyl-tryptophan dipeptide with iron (II), the study of the immunostimulatory activity of the coordination compounds, the results of the preclinical and clinical studies of timotsin are presented. Method of pH titration showed that the interaction of zinc and dipeptide isoleucyltryptophan formed in solution following complex forms: [Fe (HL±)]2+ (β = 1,00×1034), [Fe(HL±)2]2+ (β = 6,25×1011), [Fe (HL±)OH]+ (β = 4,01×1026), [Fe (L)]+ (β = 8,10×1018), [Fe (L)2]+ (β = 7,50×1028), [Fe (L)OH]+ (β = 1,03×1029). It was shown that the immunostimulatory activity of the coordination compounds is 2 times higher than that starting dipeptide. The substance sample and standard formulation of timofer were developed and standardized. The developed immunomodulatory drug timofer showed a high therapeutic efficacy in the treatment of iron deficiency anemia patients with inflammatory processes and traumatic injuries of the maxillofacial region, with chronic inflammatory diseases of the the genitals (CMV, HSV, chlamydia, chronic endometritis, chronic salpingoopharitis, ureaplasmosis) with chronic bronchitis, chronic obstructive bronchitis, bronchial asthma, pneumonia, chronic glomerulonephritis, and chronic renal failure complicated by anemia Bright, withrheumatic diseases, gynecological patients with anemia of moderate and severe degrees of severity, at surgical treatment of patients with suppurative lung disease, heart disease and chronic pericarditis operated with cardiopulmonary bypass. Timofer is registered in Tajikistan (registration number of medical drug №002866).

иммуномодулирующий препараттимоферкоординационные соединенияизолейцил-триптофанжелезоimmunomodulatory drugtimofercoordination compoundsisoleucyltryptophanironReferencesБобиев Г.М. Результаты клинических испытаний нового иммуномодулирующего препарата тимоцин // Вакцинология-2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней: тезисы Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2008.- С.25.Бобиев Г.М. Результаты клинических испытаний нового иммуномодулирующего препарата тимоцин // Вакцинология-2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней: тезисы Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2008.- С.25.Бобиев Г.М. Способ получения иммуностимулирующего препарата тимоцин // Патент Республики Таджикистан № TJ 282,приоритет 08.05.1998.Бобиев Г.М. Способ получения иммуностимулирующего препарата тимоцин // Патент Республики Таджикистан № TJ 282,приоритет 08.05.1998.Бобиев Г.М., Исупов С.Д., Гиесов А.Ш.и др. Влияние ионов металлов на иммуностимулирующую активность дипептидов // Проблемы современной химической науки: материалы юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию химического факультета и 65-летию д.х.н., профессора Якубова Х.М. Душанбе,1999.-С.26-27.Бобиев Г.М., Исупов С.Д., Гиесов А.Ш.и др. Влияние ионов металлов на иммуностимулирующую активность дипептидов // Проблемы современной химической науки: материалы юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию химического факультета и 65-летию д.х.н., профессора Якубова Х.М. Душанбе,1999.-С.26-27.Мирзоев М.Ш., Холназаров Б.М., Шакиров М.Н. и др. Состояние иммунной системы у больных гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2011. Т.54, № 5. С.397-401.Мирзоев М.Ш., Холназаров Б.М., Шакиров М.Н. и др. Состояние иммунной системы у больных гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2011. Т.54, № 5. С.397-401.Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.Наботов М.Ш., Холназаров Б.М., Бобиев Г.М. Влияние тимофера на клинико-иммунологические показатели у больных в послеоперационный период // Вестник педагогического университета. 2011. №5. С.66-70.Наботов М.Ш., Холназаров Б.М., Бобиев Г.М. Влияние тимофера на клинико-иммунологические показатели у больных в послеоперационный период // Вестник педагогического университета. 2011. №5. С.66-70.Холназаров Б.М. Токсические свойства лекарственной формы тимофера // Известия АН РТ. Отделение физико-математических, химических, геологических и технических наук.-2011.-№ 1(142).-С.98-100.Холназаров Б.М. Токсические свойства лекарственной формы тимофера // Известия АН РТ. Отделение физико-математических, химических, геологических и технических наук.-2011.-№ 1(142).-С.98-100.Холназаров Б.М., Бобиев Г.М., Шахматов А.Н. и др. Влияние комплексообразования с ионом железа (II) на иммунологическую активность триптофансодержащих дипептидов // Проблемы современной координационной химии: материалы респуб. науч. конф., посвящ. 60-летию член-корреспондента АН РТ доктора хим. наук, профессора Аминджанова Азимджона Алимовича 13-14 января 2011 г. Душанбе, 2011. С.146-148.Холназаров Б.М., Бобиев Г.М., Шахматов А.Н. и др. Влияние комплексообразования с ионом железа (II) на иммунологическую активность триптофансодержащих дипептидов // Проблемы современной координационной химии: материалы респуб. науч. конф., посвящ. 60-летию член-корреспондента АН РТ доктора хим. наук, профессора Аминджанова Азимджона Алимовича 13-14 января 2011 г. Душанбе, 2011. С.146-148.Холназаров Б.М., Бунятян Н.Д., Шахматов А.Н. и др. Эффективность применения тимофера в медицине // Вестник педагогического университета. 2011. №5. С.58-61.Холназаров Б.М., Бунятян Н.Д., Шахматов А.Н. и др. Эффективность применения тимофера в медицине // Вестник педагогического университета. 2011. №5. С.58-61.Холназаров Б.М., Гулмуродов Т.Г., Бобиев Г.М и др. Экспериментальная и клиническая эффективность тимофера // Здравоохранение Таджикистана. 2011. №3. С.48- 52.Холназаров Б.М., Гулмуродов Т.Г., Бобиев Г.М и др. Экспериментальная и клиническая эффективность тимофера // Здравоохранение Таджикистана. 2011. №3. С.48- 52.Холназаров Б.М., Наботов М.Ш., Шахматов А.Н. и др. Валидация спектрофотометрического метода определения количественного содержания тимофера // Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2013. Т.56, № 1. С.54-59.Холназаров Б.М., Наботов М.Ш., Шахматов А.Н. и др. Валидация спектрофотометрического метода определения количественного содержания тимофера // Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2013. Т.56, № 1. С.54-59.Холназаров Б.М., Наботов М., Шахматов А.Н. и др. Влияние тимофера на иммунологические показатели крови при лечении гинекологических заболеваний // Доклады АН РТ. 2011. Т.54, № 8. С.682-685.Холназаров Б.М., Наботов М., Шахматов А.Н. и др. Влияние тимофера на иммунологические показатели крови при лечении гинекологических заболеваний // Доклады АН РТ. 2011. Т.54, № 8. С.682-685.Nestor J.J., The medicinal chemistry of peptides // Curr. Med. Chem. – 2009 - Vol. 16, No. 33. – P. 4399-4418.Nestor J.J., The medicinal chemistry of peptides // Curr. Med. Chem. – 2009 - Vol. 16, No. 33. – P. 4399-4418.Pechon P., Tartar A., Dunn M.K. Development trends for peptide therapeutics. A comprehensive quantitative analysis of peptide therapeutics in clinical development // Peptide Therapeutics Foundation, 2010. Online at www.peptidetherapeutics.org.Pechon P., Tartar A., Dunn M.K. Development trends for peptide therapeutics. A comprehensive quantitative analysis of peptide therapeutics in clinical development // Peptide Therapeutics Foundation, 2010. Online at www.peptidetherapeutics.org.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.