pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2018-6-1-73-85pmedpharm-286Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ДИАЗИНОНА-4 И ИХ АЦИКЛИЧЕСКИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ В ОТНОШЕНИИ ЕSCHERICHIA COLIINVESTIGATION OF THE ACTIVITY OF 1.3-DIAZINONE-4 NEW DERIVATIVES AND THEIR NON-CYCLIC PRECURSORS IN RESPECT OF ESCHERICHIA COLIЛужноваС. А.LuzhnovaS. A.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник ФГБУ «Научно-исследовательского института по изучению лепры» Минздрава России. Область научных интересов: поиск и разработка субстанций синтетического, растительного, животного, минерального происхождения, обладающих антибактериальной активностью; поиск корректоров дапсон-индуцированных нарушений, оптимизация схем противолепрозной терапии

PhD (Biology), senior science master of FSBI “Research Institute for the Study of Leprosy”. Research interests: search and development of substances of synthetic, vegetable, animal, mineral origin, possessing antibacterial activity; search for correctors for dapsone-induced disorders, optimization of anti-leprosy therapy

s.luzhnova@yandex.ruВоронковА. В.VoronkovA. V.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: поиск веществ, обладающих эндотелиопротективной активностью; разработка путей фармакологической коррекции состояний, возникающих у лиц, испытывающих постоянное экстремальное физическое и психоэмоциональное напряжение, в том числе в спорте высоких достижений; правовые аспекты спортивной медицины; инновационные подходы в сфере постдипломного образования специалистов

PhD (Medicine), docent, head of the Department of pharmacology with a course of clinical pharmacology,Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. Research interests: search for substances with endothelioprotective activity; development of ways of pharmacological correction of conditions arising in individuals experiencing constant extreme physical and psychoemotional stress, including sports of high achievements; legal aspects of sports medicine; innovative approaches in the sphere of postgraduate education specialists

prohor.77@mail.ruКодонидиИ. П.KodonidiI. P.

доктор фармацевтических наук, доцент кафедры органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: молекулярное конструирование биологически активных соединений в ряду производных 4-оксопиримидина и хинализона-4, целенаправленный синтез наиболее перспективных соединений, обладающих противовоспалительной, антигипоксической, церебропротекторной активностью, а также влиянием на центральную нервную систему

PhD (Pharmacy), Professor of the Department of Organic Chemistry, Рyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute of Volgograd Medical State University. Research interests: molecular design of biologically active compounds in the series of 4-oxopyrimidine and chinalazone-4 derivatives, a purposeful synthesis of the most promising compounds with anti-inflammatory, antihypoxic, cerebroprotective activity, and also influence on the central nervous system

kodonidiip@mail.ruГабитоваН. М.GabitovaN. M.

младший научный сотрудник ФГБУ «Научно-исследовательского института по изучению лепры» Минздрава России. Область научных интересов: поиск и разработка субстанций синтетического, растительного, животного, минерального происхождения, обладающих антибактериальной активностью; микробиологический мониторинг антибактериальной активности лекарственных препаратов, разрабатываемых субстанций

junior research fellow of FSBI “Research Institute for the Study of Leprosy”, Ministry of Health of Russia.Research interests: search and development of substances of synthetic, vegetable, animal, mineral origin, possessing antibacterial activity; microbiological monitoring of antibacterial activity of drugs, substances being developed

narmina85@inbox.ruБиллельСудаBillelSuda

аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: поиск веществ, обладающих антибактериальной активностью; изучение острой и хронической токсичности соединений

Postgraduate Student, Department of Pharmacology with a course of clinical pharmacology, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. Research interests: search for substances having antibacterial activity; study of acute and chronic toxicity of compounds

prochor.77@mail.ruФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава РоссииРоссияFSBI “Research Institute for the Study of Leprosy”Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation201803032018617385Copyright © Лужнова С.А., Воронков А.В., Кодониди И.П., Габитова Н.М., Биллель С., 20182018Лужнова С.А., Воронков А.В., Кодониди И.П., Габитова Н.М., Биллель С.Luzhnova S.A., Voronkov A.V., Kodonidi I.P., Gabitova N.M., Billel S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/286

На протяжении, как минимум, последних пятнадцати лет в структуре нозокомиальных инфекций в различных странах мира лидирующее положение занимают грамотрицательные возбудители, в частности Escherichia coli. Данные Всемирной организации здравоохранения свидетельствуют о нарастающей резистентности данного патогена к антибиотикам, что обусловливает актуальность создания и разработку новых антимикробных средств. Первичный скрининг новых производных 1,3-диазинона-4 и их нециклических предшественников позволил выявить среди них соединения-лидеры, способные активно подавлять рост E. сoli, перспективные для дальнейшего изучения. Цель исследования. Исследовать активность соединений под лабораторными шифрами ПЯТs4, ПЯТs6, ПЯТs7, ПЯТd8, ПЯТd9, ПЯТd15 в отношении Escherichia coli. Материалы и методы. Исследование активности соединений проведены на коллекционных и свежевыделенных штаммах от больных с разной патологией. Все штаммы перед посевами были идентифицированы посредством программно-аппаратного комплекса BIOMIC V3 (Giles Scientific, США) для подтверждения принадлежности к роду и виду. Штаммы, использованные в работе, предварительно исследовали на чувствительность к антибактериальным препаратам методом дисков для оценки наличия или отсутствия резистентности. Активность новых соединений изучали методом серийных разведений. Результаты и обсуждение. Исследование чувствительности штаммов методом дисков к антибактериальным препаратам, применяемым при этиотропной терапии инфекций, вызываемых Escherichia coli, выявило среди них микроорганизмы с множественной лекарственной резистентностью. Анализ посевов штаммов показал, что все исследованные соединения обладают способностью подавлять рост E. сoli как коллекционных, так и свежевыделенных от больных с различной патологией. Заключение. Самыми активными в отношении изученных штаммов являются вещества под лабораторными шифрами ПЯТd8 и ПЯТs4. При этом показатели МПК50 всех соединений не превышают 10–20 мкг/мл, что позволяет считать их перспективными для дальнейшего изучения.

 

In various countries of the world, for at least last fifteen years, in the structure of nosocomial infections the leading position has been occupied by gram-negative pathogens, Escherichia coli in particular. The data of the World Health Organization testify the increasing resistance of this pathogen to antibiotics, which determines the relevance of creating and developing new antimicrobial agents. Primary screening of new 1.3-diazinon-4 derivatives and their non-cyclic precursors made it possible to identify the leader compounds capable of active suppressing the growth of E. coli and promising for the further study. The aim of the study is to investigate the activity of the compounds under laboratory ciphers of PYaTs4, PYaTs6, PYaTs7, PJTd8, PYaTd9, PYaTd15 with respect to Escherichia coli. Materials and methods. The study of the activity of the compounds was carried out on the basis of collection and freshly isolated strains from patients with different pathologies. Before the inoculation all the strains were identified by means of the BIOMIC V3 software complex (Giles Scientific, USA) to confirm their belonging to the genus and species. The strains used in the work were previously tested for susceptibility to antibacterial drugs by the disk method to assess the presence or absence of resistance. The activity of the new compounds was studied by the serial dilution method. Results and discussion. The investigation of the sensitivity of the strains by the disk method to antibacterial drugs used in the etiotropic therapy of infections caused by Escherichia coli revealed microorganisms with multiple drug resistance. The analysis of the inoculation of the strains showed that all the studied compounds have the ability to suppress the growth of E. coli being both collectively and freshly isolated from patients with various pathologies. Conclusion. The substances under the laboratory ciphers of PYaTd8 and PYaTs4 are the most active in respect to the studied strains. At the same time, the MIC50 (minimum inhibitory concentration) of all the compounds does not exceed 10–20 μg / ml, which makes them promising for the further study.

 

соединения ПЯТs4ПЯТs6ПЯТs7ПЯТd8ПЯТd9ПЯТd15Escherichia coliактивностьМПКcompounds of PYaTs4PYaTs6PYaTs7PJTd8PYaTd9PYaTd15Escherichia coliactivityMICReferencesРешедько Г.К., Щебников А.Г., Морозов М.В., Решедько Л.А. Escherichia coli как возбудитель нозокоми-альных инфекций в ОРИТ // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2011. Т.13. №4. С. 314–321.Reshedko GK, Tschebnikov AG, Morozov MV, Reshedko LA. Escherichia coli kak vozbuditel’ nozokomial’nyh infekcij v ORIT [Escherichia coli as a Nosocomial Pathogen in ICUs]. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2011;13(4):314–21. Russian.Garnica M., Maiolino A., Nucci M. Factors associated with bacteremia due to multidrug-resistant Gram-negative bacilli in hematopoietic stem cell transplant recipients // Braz. J. Med. Biol. Res. 2009. Vol. 42(3). Р. 289–93. DOI: 10.1590/S0100-879X2009000300010Garnica M, Maiolino A, Nucci M. Factors associated with bacteremia due to multidrug-resistant Gram-negative bacilli in hematopoietic stem cell transplant recipients. Braz. J. Med. Biol. Res. 2009 Mar;42(3):289–93. DOI: 10.1590/S0100-879X2009000300010Gikas A., Pediaditis J., Papadakis J.A., Starakis J., Levidiotou S., Nikolaides P., Kioumis G., Maltezos E., Lazanas M., Anevlavis E., Roubelaki M., Tselentis Y. Prevalence study of hospital-acquired infections in 14 Greek hospitals: planning from the local to the national surveillance level // J. Hosp. Infect. 2002. Vol. 50. N 4. Р. 269м275. DOI: 10.1053/jhin.2002.1181Gikas A, Pediaditis J, Papadakis JA, Starakis J, Levidiotou S, Nikolaides P, Kioumis G, Maltezos E, Lazanas M, Anevlavis E, Roubelaki M, Tselentis Y. Prevalence study of hospital-acquired infections in 14 Greek hospitals: planning from the local to the national surveillance level. J. Hosp. Infect. 2002 Apr;50(4):269–75. DOI: 10.1053/ jhin.2002.1181Merchant S., Gast C., Nathwani D., Lee M., Quintana A., Ketter N., Friedland I., Ingham M. Hospital resource utilization with doripenem versus imipenem in the treatment of ventilator-associated pneumonia // Clin. Ther. 2008. Vol. 30. N 4. P. 717–733. DOI: 10.1016/j.clinthera.2008.04.001Merchant S, Gast C, Nathwani D, Lee M, Quintana A, Ketter N, Friedland I, Ingham M. Hospital resource utilization with doripenem versus imipenem in the treatment of ventilator-associated pneumonia. Clin. Ther. 2008 Apr;30(4):717–33. DOI: 10.1016/j.clinthera.2008.04.001Руднов В.А., Бельский Д.В., Дехнич А.В. Инфекции в ОРИТ России: результаты национального многоцентрового исследования // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2011. Т.13. №4. С. 294–303.Rudnov VA, Belsky DV, Dekhnich AV. Infekcii v ORIT Rossii: rezul’taty nacional’nogo mnogocentrovogo issledovaniya [Infections in Russian ICUs: Results of the Nationalwide Multicenter Study]. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2011;13(4):294–303. Russian.Reinert R.R., Low D.E., Rossi F., Zhang X., Wattal C., Dowzicky M.J. Antimicrobial susceptibility among organisms from the Asia, Pacific Rim, Europa and Latin and North America collected as part of TEST and the in vitro activity of tigecycline // J. Antimicrob. Chemother. 2007. Vol. 60. P. 1018–1029. DOI:10.1093/jac/dkm310Reinert RR, Low DE, Rossi F, Zhang X, Wattal C, Dowzicky MJ. Antimicrobial susceptibility among organisms from the Asia, Pacific Rim, Europa and Latin and North America collected as part of TEST and the in vitro activity of tigecycline. J. Antimicrob. Chemother. 2007;60:1018–29. DOI:10.1093/jac/dkm310Van der Kooi T.I., Manniën J., Wille J.C., van Benthem B.H. Prevalence of nosocomial infections in The Netherlands, 2007-2008: results of the first four national studies // J. Hosp. Infect. 2010. Vol. 75. №3. P. 168–172. DOI: 10.1016/j.jhin.2009.11.020Van der Kooi TI, Manniën J, Wille JC, van Benthem BH. Prevalence of nosocomial infections in The Nether-lands, 2007-2008: results of the first four national studies. J. Hosp. Infect. 2010;75(3):168–72. DOI: 10.1016/j. jhin.2009.11.020Senbayrak S., Inan A., Cevan S., Ozaydin A., Cobanoglu N., Ozyurek S., Aksaray S. Gram-negative baciili causing infections in an intensive care unit of a tertiary care hospital in Istambul, Turkey // J. Inf. Dev. Coun. 2014. Vol. 8. №5. P. 597–604. DOI: 10.3855/jidc.4277Senbayrak S, Inan A, Cevan S, Ozaydin A, Cobanoglu N, Ozyurek S, Aksaray S. Gram-negative baciili causing infections in an intensive care unit of a tertiary care hospital in Istambul, Turkey. J. Inf. Dev. Coun. 2014;8(5):597– 604. DOI: 10.3855/jidc.4277Рябкова Е.Л., Иванчик Н.В., Сухорукова М.В., Щебников А.Г., Решедько Г.К. Резистентность нозокомиальных штаммов Escherichia coli в стационарах России // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2009. Т. 11. №2. С. 161–169.Ryabkova EL, Ivanchik NV, Sukhorukova MV, Schebnikov AG, Reshedko GK. Rezistentnost’ nozokomial’nyh shtammov Escherichia coli v stacionarah Rossii [Antimicrobial Resistance of Nosocomial Strains of Escherichia coli in Russian Hospitals]. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2009;11(2):161–9. Russian.Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Микотина А.В., Дехнич А.В, Козлов Р.С. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН» 2013–2014 // Клин. Микро-биол. антимикроб. химиотер. 2017. Т. 19. №1. С. 48–56.Sukhorukova MV, Edelstein MV, Skleenova EYu, Ivanchik NV, Mikotina AV, Dekhnich AV, Kozlov RS. Antibiotikorezistentnost’ nozokomial’nyh shtammov Enterobacteriaceae v stacionarah Rossii: rezul’taty mnogocentrovogo epidemiologicheskogo issledovaniya «MARAFON» 2013–2014 [Antimicrobial resistance of nosocomial Enterobacteriaceae isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study “MARATHON” 2013–2014]. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2017;19(1):48–56. Russian.Козлов Р.С., Сухорукова М.В., Сидоренко С.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Микотина А.В., Гостев В.В., Лазарева И.В., Калиногорская О.С., Волкова М.О., Дехнич А.В. Чувствительность основных возбудителей бактериальных инфекций к цефтаролину в Российской Федерации // Клин. микро-биол. антимикроб. химиотер. 2015. Т. 17. №3. С. 217–226.Kozlov RS, Sukhorukova MV, Sidorenko SV, Edelstein MV, Skleenova Е.Yu., Ivanchik NV, Mikotina АV, Gostev VV, Lazareva IV, Kalinogorskaya OS, Volkova MO, Dekhnich АV. CHuvstvitel’nost’ osnovnyh vozbuditelej bakterial’nyh infekcij k ceftarolinu v Rossijskoj Federacii [In vitro Ceftaroline Activity against Major Bacterial Pathogens n Russia: Results of Multicenter Study]. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2015;17(3):217–26. Russian.Козлов Р.С., Голуб А.В., Дехнич А.В., Сухорукова М.В. Антибиотикорезистентность грамотрицательных возбудителей осложнённых интраабдоминальных инфекций в России // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2015. Т. 17. №3. С. 227–234.Kozlov RS, Golub AV, Dekhnich AV, Sukhorukova MV. Antibiotikorezistentnost’ gramotricatel’nyh vozbuditelej oslozhnennyh intraabdominal’nyh infekcij v Rossii [Antimicrobial Resistance of Gram-negative Microorganisms Causing Complicated Intra-abdominal Infections in Russia]. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2015;17(3):227–34. Russian.Arslan H., Azap O.K., Ergonul O., Timurkaynak F, Urinary Tract Infection Study G. Risk factors for ciprofloxacin resistance among Escherichia coli strains isolated from community-acquired urinary tract infections in Turkey // J. Antimicrob. Chemother. 2005. Vol. 56. N. 5. P. 914–918. DOI: 10.1093/jac/dki344Arslan H, Azap OK, Ergonul O, Timurkaynak F, Urinary Tract Infection Study G. Risk factors for ciprofloxacin resistance among Escherichia coli strains isolated from community-acquired urinary tract infections in Turkey. J. Antimicrob. Chemother. 2005 Nov;56(5):914–8. DOI: 10.1093/jac/dki344Chérif T., Saidani M., Decré D., Boutiba-Ben Boubaker I., Arlet G. Cooccurrence of Multiple AmpC β-Lactamases in Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Proteus mirabilis in Tunisia // Antimicrob. Agents Chemother. 2015. Vol. 60. No. 1. P. 44–51. DOI: 10.1128/AAC.00828-15Chérif T, Saidani M, Decré D, Boutiba-Ben Boubaker I, Arlet G. Cooccurrence of Multiple AmpC β-Lactamases in Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Proteus mirabilis in Tunisia. Antimicrob. Agents Chemother. 2015 Oct 12;60(1):44–51. DOI: 10.1128/AAC.00828-15Gupta K., Sahm D.F., Mayfield D., Stamm W.E. Antimicrobial resistance among uropathogens that cause community acquired urinary tract infections in women: a nationwide analysis // Clin. Infect. Dis. 2001.Vol. 33. Is. 1. P. 89–94. DOI: 10.1086/320880Gupta K, Sahm DF, Mayfield D, Stamm WE. Antimicrobial resistance among uropathogens that cause community acquired urinary tract infections in women: a nationwide analysis. Clin. Infect. Dis. 2001 Jul;33(1):89–94. DOI: 10.1086/320880Karlowsky J.A., Kelly L.J., Thornsberry C., Jones M.E., Sahm D.F. Trends in antimicrobial resistance among urinary tract infectionisolates of Escherichia coli from female outpatients in the United States // Antimicrob. Agents. Chemother. 2002. Vol. 46. No. 8. P. 2540–2545. DOI: 10.1128/AAC.46.8.2540-2545.2002Karlowsky JA, Kelly LJ, Thornsberry C, Jones ME, Sahm DF. Trends in antimicrobial resistance among urinary tract infectionisolates of Escherichia coli from female outpatients in the United States. Antimicrob. Agents. Chemother. 2002 Aug;46(8):2540–5. DOI: 10.1128/AAC.46.8.2540–2545.2002Lockhart S.R., Abramson M.A., Beekman S.E., Gallagher G., Riedel S., Diekema D.J., Quinn J.P., Doern G.V. Antimicrobial resistance among gram-negative bacilli causing infections in intensive care unit patients in the United States between 1993 and 2004 // J. Clin. Microbiol. 2007. Vol. 45. Is. 10. Р. 3352–3359. DOI: 10.1128/ JCM.01284-07Lockhart SR, Abramson MA, Beekman SE, Gallagher G, Riedel S, Diekema DJ, Quinn JP, Doern GV. Antimicrobial resistance among gram-negative bacilli causing infections in intensive care unit patients in the United States between 1993 and 2004. J. Clin. Microbiol. 2007;45(10):3352–9. DOI: 10.1128/JCM.01284-07Luzzaro F., Gesu G., Endimiani A., Ortisi G., Malandrin S., Pagani L., Rossolini G.M. Performance in detection and reporting beta-lactam resistance phenotypes in Enterobacteriaceae: a nationwide proficiency study in Italian laboratories // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2006. Vol. 55. No. 4. P. 311–318. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio. 2006.01.017Luzzaro F, Gesu G, Endimiani A, Ortisi G, Malandrin S, Pagani L, Rossolini GM. Performance in detection and reporting beta-lactam resistance phenotypes in Enterobacteriaceae: a nationwide proficiency study in Italian laboratories. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2006 Aug;55(4):311–8. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio. 2006.01.017Luzzaro F., Ortisi G., Larosa M., Drago M., Brigante G., Gesu G. Prevalence and epidemiology of microbial pathogens causing bloodstream infections: results of the OASIS multicenter study // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2011. Vol. 69. No. 4. P. 363–369. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2010.10.016Luzzaro F, Ortisi G, Larosa M, Drago M, Brigante G, Gesu G. Prevalence and epidemiology of microbial pathogens causing bloodstream infections: results of the OASIS multicenter study. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2011 Apr;69(4):363–9. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2010.10.016Neuchauser M.M., Weinstein R.A., Rydman R., Danziger L.H., Karam G., Quinn J.P. Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units // J. Americ. Med. Association. 2003. No. 289. Is. 7. Р. 885–888. DOI: 10.1001/jama.289.7.885Neuchauser MM, Weinstein RA, Rydman R, Danziger LH, Karam G, Quinn JP. Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units. J. Americ. Med. Association. 2003;289(7):885–8. DOI: 10.1001/ jama.289.7.885Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Кречикова О.И., Эйдельштейн И.А., Ахметова Л.И., Бабкин П.А., Гугуцидзе Е.Н., Ильина В.Н., Коган М.И., Копылов В.В., Малев И.В., Петров С.Б., Рафальская Л.В., Фурлетова Н.М. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II // Урология. 2004. № 2. С. 13–17.Rafal’skij VV, Strachunskij LS, Krechikova OI, Ejdel’shtejn IA, Ahmetova LI, Babkin PA, Gugucidze EN, Il’ina VN, Kogan MI, Kopylov VV, Malev IV, Petrov SB, Rafal’skaya LV, Furletova NM. Rezistentnost’ vozbuditelej ambulatornyh infekcij mochevyvodyashchih putej po dannym mnogocentrovyh mikrobiologicheskih issledovanij UTIAP-I i UTIAP-II [Resistance of pathogens of outpatient urinary tract infections according to multicenter microbiological studies of UTIAP-I and UTIAP-II]. Urologiia. 2004;2:13–7. Russian.Скепьян Е.Н., Василевский И.В., Топтун П.Д. Анализ спектра возбудителей инфекций мочевыводящих путей и характеристика их чувствительности к противомикробным лекарственным средствам у детей на амбулаторном этапе // Медицинская панорама. 2013. № 8. С. 35–38.Skepyan EN, Vasilevski IV, Toptun PD. Analiz spektra vozbuditelej infekcij mochevyvodyashchih putej i harakteristika ih chuvstvitel’nosti k protivomikrobnym lekarstvennym sredstvam u detej na ambulatornom etape [Analysis of the spectrum of infections of the urinary tract and the characteristic their sensitivity to antimicrobial drugs the children’s outpatient]. Medicinskaya panorama. 2013;8:35–8. Russian.Палагин И.С., Никифоровская Е.Н. Взгляд на применение цефтибутена в терапии внебольничных инфекций мочевых путей в России // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2015. Т.17. №4. С. 286–290.Palagin IS, Nikiforovskaya EN. Vzglyad na primenenie ceftibutena v terapii vnebol’nichnyh infekcij mochevyh putej v Rossii [Ceftibuten in the Treatment of Community-Acquired Urinary Tract Infections in Russia]. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2015;17(4):286–90. Russian.Будник Т.В. Антибиотикорезистентность в контексте инфекции мочевыводящих путей. URL: http://www. olfa.ua/post/antibiotikorezistentnost-v-kontekste-infekcii-mochevyvodyashih-putej-br-t-v-budnik (дата обращения 16.11.2016)Budnik TV. Antibiotikorezistentnost’ v kontekste infekcii mochevyvodyashchih putej [Antibiotic resistance in the context of a urinary tract infection]. [Internet]. [cited 2016 Nov 16]. Available from: http://www.olfa.ua/post/ antibiotikorezistentnost-v-kontekste-infekcii-mochevyvodyashih-putej-br-t-v-budnik. Russian.Reporting protocol: The European Antibiotic Resistance Surveillance Network (EARS-Net). 2013. Version 3. 43 p.Reporting protocol: The European Antibiotic Resistance Surveillance Network (EARS-Net). 2013. Version 3. 43 p.Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный доклад по эпиднадзору 2014: доклад ВОЗ, 2014. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf?ua=1 (дата обращения: 12.12.2014).Ustojchivost’ k protivomikrobnym preparatam: global’nyj doklad po epidnadzoru 2014: doklad VOZ, 2014 [Antimicrobial resistance: the global surveillance report 2014: WHO report, 2014]. [Internet]. [cited 2014 Dec 12] Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf?ua=1. Russian.Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics: публикация ВОЗ, февраль 2017. URL: http://www.who.int/medicines/publications/WHO-PPL-Short_Summary_25Feb-ET_NM_WHO (дата обращения: 15.07.2017).Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. [Internet]. WHO publication, February 2017 [cited 2017 Iul 15] Available from: http://www.who.int/medicines/publications/WHO-PPL-Short_Summary_25Feb-ET_NM_WHO.Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 // Фармация. 2010. № 1. С. 36–40.Kodonidi IP. Molekulyarnoe konstruirovanie N-zameshchennyh proizvodnyh 1,3-diazinona-4 [Molecular design of n-substituted 1,3-diazinone-4 derivatives]. Pharmacy. 2010;1:36–40. Russian.Лужнова С.А., Воронков А.В., Габитова Н.М., Суда Биллель. Поиск эффективных синтетических соединений с высокой антимикробной активностью. В сборнике: Фармацевтические науки: от теории к практике // Заочная научно-практическая конференция с международным участием. Астрахань: ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2016. С. 60–61.Luzhnova SA, Voronkov AV, Gabitova NM, Suda Billel’. Poisk effektivnyh sinteticheskih soedinenij s vysokoj antimikrobnoj aktivnost’yu [Search for effective synthetic compounds with high antimicrobial activity]. V sbornike: Farmacevticheskie nauki: ot teorii k praktike. Zaochnaya nauchno-prakticheskaya konferenciya s mezhdunarodnym uchastiem. Astrahan’: FGBOU VO «Astrahanskij gosudarstvennyj medicinskij universitet» Minzdrava Rossii, 2016;60–1. Russian.Методические рекомендации «Методы бактериологического исследования в клинической микробиологии», 1983. URL: www.libussr.ru/doc_ussr/usr_11426.htm (дата обращения: 12.03.2014).Metodicheskie rekomendacii «Metody bakteriologicheskogo issledovaniya v klinicheskoj mikrobiologii» [Methodical recommendations “Methods of bacteriological research in clinical microbiology”]. [Internet]. 1983 [cited 2014 Mar 12]. Available from: www.libussr.ru/doc_ussr/usr_11426.htm. Russian.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1 / Под ред. А. Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. С. 509–521.Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv [Guidelines for preclinical drug research]. Mironov AN, editor. Moscow: Grif i K, 2012. P. 509–21. Russian.Семина Н.А., Сидоренко С.В., Резван С.П., Грудинина С.А., Страчунский Л.С., Стецюк О.У., Козлов Р.С., Эндельштейн М.В., Ведьмина Е.А., Столярова Л.Г., Власова И.В., Середа З.С. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания МУК 4.2. 1890-04. Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России. 2004. 91 с.Semina NA, Sidorenko SV, Rezvan SP, Grudinina SA, Strachunskij LS, Stecyuk OU, Kozlov RS, Endel’shtejn MV, Ved’mina EA, Stolyarova LG, Vlasova IV, Sereda ZS. Opredelenie chuvstvitel’nosti mikroorganizmov k antibakterial’nym preparatam [Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs.]. Metodicheskie ukazaniya MUK 4.2. 1890-04. Federal’nyj centr gossanepidnadzora Minzdrava Rossii. 2004. 91 p. Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.