pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2018-6-2-167-181pmedpharm-294Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИН41HОНА PIR9 И PIR10 ПРИ НЕОБРАТИМОЙ ОККЛЮЗИИ ОБЩИХ СОННЫХ АРТЕРИЙCEREBROPROTECTIVE ACTIVITY OF NEW DERIVATIVES OF PIRIMIDINE4 1H ONE PIR9 AND PIR10 IN IRREVERSIBLE OCCLUSION OF THE COMMON CAROTID ARTERYВоронковА. В.VoronkovA. V.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: поиск веществ, обладающих эндотелиопротективной, антимикобактериальной активностью; разработка путей фармакологической коррекции состояний, возникающих у лиц, испытывающих постоянное экстремальное физическое и психоэмоциональное напряжение, в том числе в спорте высоких достижений; правовые аспекты спортивной медицины; инновационные подходы в сфере постдипломного образования специалистов

PhD (Medicine), docent, head of the Department of pharmacology with a course of clinical pharmacology,Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University. Research interests: search for substances with endothelioprotective activity; development of ways of pharmacological correction of conditions arising in individuals experiencing constant extreme physical and psychoemotional stress, including sports of high achievements; legal aspects of sports medicine; innovative approaches in the sphere of postgraduate education specialists

prohor.77@mail.ruШабановаН. Б.ShabanovaN. B.

аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: поиск веществ, обладающих церебропротекторной активностью; изучение фармакологических свойств новых производных пиримидин-4(1н)-она

postgraduate student of the Department of Pharmacology with the course of clinical pharmacology of Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University of the Russian Ministry of Health. Research interests: search for substances with cerebroprotective activity; study of the pharmacological properties of the new pyrimidine-4 (1n)-one derivatives

Vahlushina@mail.ruКодонидиИ. П.KodonidiI. P.

доктор фармацевтических наук, профессор кафедры органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: молекулярное конструирование, целенаправленный синтез и изучение взаимосвязи структура – активность синтезированных соединений

PhD (Pharmacy), Professor of the Department of Organic Chemistry, Рyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute of Volgograd Medical State University. Research interests: molecular constructing, targetedl synthesis and study of the structure-activity relationship of synthesized compounds

kodonidiip@mail.ruШаталовИ. С.ShatalovI. S.

аспирант кафедры органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: молекулярное конструирование, синтез производных пиримидин-4(1Н)-она, производные нейромедиаторных аминокислот.

 

postgraduate student of the Department of Organic Chemistry of Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical University of the Russian Ministry of Health. Research interests: molecular design, synthesis of pyrimidine-4(1H)-ONA derivatives, amino acid neurotransmitter derivatives

kauh92@yandex.ruПятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation20181005201862167181Copyright © Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Кодониди И.П., Шаталов И.С., 20182018Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Кодониди И.П., Шаталов И.С.Voronkov A.V., Shabanova N.B., Kodonidi I.P., Shatalov I.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/294

Частота возникновения нарушений церебральной гемодинамики остается одной из наиболее актуальных проблем в современном мире. Нарушения кровоснабжения головного мозга приводят к высокой инвалидизации населения, нарушению трудоспособности, а также к летальным исходам. Существует обширная группа препаратов, способствующих лечению и предотвращению цереброваскулярных нарушений, однако, они не в полной мере удовлетворяют требованиям практикующих специалистов. В связи с этим перед экспериментальной фармакологией становится задача целенаправленного поиска и изучения новых веществ, обладающих противоишемической активностью. Целью данной работы является изучение церебропротекторной активности новых производных пиримидин-4-(1H)-она PIR-9 и PIR-10 при необратимой окклюзии общих сонных артерий. Материалы и методы. Исследование проведено на 120 крысах- самцах линии Wistar, массой 200-220 г, разделенных на 6 равных групп. Исследуемые вещества PIR-9 и PIR10 (50 мг/кг), винпоцетин (3,2 мг/кг), циннаризин (5,6 мг/кг), взвесь воды очищенной с твином-80 вводили внутрибрюшинно в течение 10-ти дней, а также за час до операции. Глобальную ишемию головного мозга моделировалипод хлоралгидратнымнаркозом (350 мг/кг) перевязкой общихсонных артерий. Через 24 часа после моделирования ишемии оценивали выживаемость, поведенческую активность, когнитивные и мнестические функции, а также некоторые нарушения метаболизма. Результаты и обсуждение. При экспериментальном исследовании церебротекторного действия соединений PIR-9 и PIR-10 (производные пиримидин-4-(1H)-она) установлено уменьшение неврологических, локомоторных, ориентировочно-исследовательских, когнитивных, мнестических нарушений на фоне перевязки общих сонных артерий. Кроме того, после профилактического приема исследуемых веществ PIR-9 и PIR-10 наблюдалось улучшение процессов энергетического обмена в по- стишемическом периоде. Заключение. По церебропротекторной активности экспериментальные вещества (PIR-9 и PIR-10) превосходили препарат сравнения винпоцетин и были сопоставимы с циннаризином, что, в свою очередь, доказывает целесообразность дальнейшего изучения производных пиримидин-4(1H)-она в качестве потенциальных противоишемических средств.

 

The frequency of cerebral hemodynamics disorders remains one of the most relevant problems in the modern world. Disorders of brain blood supply lead to high disability of the population, director disability, as well as fatal outcomes. There is an extensive group of drugs that contribute to the treatment and prevention of cerebrovascular disorders, however, they do not fully meet the requirements of practitioners. In this regard, the task of purposeful search and study of new substances with anti-ischemic activity becomes a task of experimental pharmacology. The aim of this work is to study the cerebroprotective activity of the new derivatives of Pirimidine-4-(1H)-OHA PIR-9 and PIR-10 in irreversible occlusion of the common carotid artery. Materials and methods. The study was carried out on 120 male rats of the Wistar line, weighing 200-220 g, divided into 6 equal groups. The investigated substances - PIR-9 and PIR-10 (50 mg / kg), vinpocetine (3.2 mg / kg), cinnarizine (5.6 mg / kg), a suspension of puri ed water with Tween-80 – were injected intraperitoneally for 10 days , as well as an hour before the operation. Global cerebral ischemia was modeled under chloral hydrate anesthesia (350 mg / kg) by dressing the common carotid arteries. 24 hours after the ischemia model, the survival, behavioral activity, cognitive and mnestic functions as well as certain metabolic disorders were evaluated. Results and discussion. In the experimental study of cerebroprotective action of the compounds PIR-9 and PIR-10 (derivatives of pyrimidine-4-(1H)-OHA) a decrease in neurological, locomotor, tentative research, cognitive, mental disorders in the background of ligation of common carotid artery was established. In addition, after preventive administration of the studied substances PIR-9 and PIR-10, there was an improvement in the processes of energy metabolism in the postischemic period. Conclusion. As for the cerebroprotective activity, the experimental substances (PIR-and PIR 9-10) were superior to the reference preparation of Vinpocetine and were comparable with Cinnarizine. That proves the feasibility of further study of derivatives of pyrimidine-4(1H)-ONA as potential anti-ischemic agents.

производные пиримидин-4-(1H)-онацеребральная ишемияглобальная ишемия головного мозгакогнитивные нарушенияневрологический дефицитderivatives of pyrimidine-4-(1H)cerebral ischemiaGlobal cerebral ischemiacognitive disordersneurological de citReferencesМазина Н.В., Волотова Е.В., Куркин Д.В. Нейропротекторное действие нового производного ГАМК-РГПУ-195 при ишемии головного мозга // Фундаментальные исследования. 2013. № 6(6). С. 1473–1476.Mazina NV, Volotova EV, Kurkin DV. Nejroprotektornoe dejstvie novogo proizvodnogo GAMK-RGPU-195 pri ishemii golovnogo mozga [Neuroprotective effect of a new derivative of GABA-RGPU-195 in cerebral ischemia]. Fundamental research. 2013;6(Pt 6):1473-6. Russian.Siniscalchi A., Gallelli L., Malferrari G., Pirritano D., Serra R., Santangelo E., De Sarro G. Cerebral stroke injury: the role of cytokines and brain in ammation // Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology. 2014. No. 25. Is. 2. P. 131–137. DOI: 10.1515/jbcpp-2013-0121Siniscalchi A, Gallelli L, Malferrari G, Pirritano D, Serra R, Santangelo E, De Sarro G. Cerebral stroke injury: the role of cytokines and brain in ammation. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology. 2014 May 1;25(2):131-7. DOI: 10.1515/jbcpp-2013-0121Jin R., Liu L., Zhang S., Nanda A., Li G. Role of in ammation and its mediators in acute ischemic stroke // Journal of Cardiovascular Translational Research. 2013. No. 6. Is. 5. P. 834–851. DOI: 10.1007/s12265-013-9508-6Jin R, Liu L, Zhang S, Nanda A, Li G. Role of in ammation and its mediators in acute ischemic stroke. Journal of Cardiovascular Translational Research. 2013 October;6(5):834–51. DOI: 10.1007/s12265-013-9508-6Jin R., Yang G., Li G. In ammatory mechanisms in ischemic stroke: role of in ammatory cells // Journal of Leukocyte Biology. 2010. No. 87. Is. 5. P. 779–789. DOI: 10.1189/jlb.1109766Jin R, Yang G, Li G. In ammatory mechanisms in ischemic stroke: role of in ammatory cells // Journal of Leukocyte Biology. 2010 May;87(5):779-89. DOI: 10.1189/jlb.1109766Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина, 2001. 328 с.Gusev EI, Skvorzova VI. Ishemiya golovnogo mozga [Ischemia of the brain]. Moskva: Medicina; 2001. 328 p. Russian.Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В., Литвинов А.А., Бакулин Д.А. Влияние различных композиций фенибута с органическими кислотами на неврологический, когнитивный и поведенческий дефицит у крыс при фокальной ишемии головного мозга // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2012. Т. 115. № 8. С. 61–63.Tyurenkov IN, Kurkin DV, Volotova EV, Litvinov AA, Bakulin DA. Vliyanie razlichnyh kompozicij fenibuta s organicheskimi kislotami na nevrologicheskij, kognitivnyj i povedencheskij de cit u krys pri fokal’noj ishemii golovnogo mozga [Effect of organic acid compositions of phenibut on neurological, cognitive and behavioral de cit in rats with focal ischemic brain damage]. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2012;115(8):61-3. Russian.Султанов В.С., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Церебропротекторные и энергостабилизирующие эффекты полипренольного препарата ропрена при ишемии головного мозга у крыс // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2010. Т. 8. № 3. С. 31–47.Soultanov VS, Zarubina IV, Shabanov PD. Cerebroprotektornye i energostabiliziruyushchie effekty poliprenol’nogo preparata roprena pri ishemii golovnogo mozga u krys [Cerebroprotective and energy stabilizing effects of polyprenol drug ropren in ischemia of the brain in rats]. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2010;8(3):31-47. Russian.Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 // Фармация. 2010. №1. С. 36–40.Kodonidi IP. Molekulyarnoe konstruirovanie N-zameshchennyh proizvodnyh 1,3-diazinona-4 [Molecular design of n-substituted 1,3-diazinone-4 derivatives]. Pharmacy. 2010;1:36-40. Russian.Самотруева М.А., Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Фармакологическая активность производных пиримидинов // Астраханский медицинский журнал. 2015. Т. 10. № 1. С. 12–29.Samotrueva MA, Tsibizova AA, Yasenyavskaya AL, Ozerov AA, Tyurenkov IN. Farmakologicheskaya aktivnost’ proizvodnyh pirimidinov [Pharmacological activity of pyrimidine derivatives]. Astrakhan Medical Journal. 2015;10(1):12-29. Russian.Gupta J.K., Chaudhary A., Dudhe R., Varuna K., Sharma P.K., Verma P.K. A review on the synthesis and therapeutic potential of pyrimidine derivatives // International journal of pharmaceutical sciences and research. 2010. No. 1. P. 34-49. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.1(5).34-49Gupta JK, Chaudhary A, Dudhe R, Varuna K, Sharma PK, Verma PK. A review on the synthesis and therapeutic potential of pyrimidine derivatives. International journal of pharmaceutical sciences and research. 2010. No. 1. P. 34–49. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.1(5).34-49Palmer R.A., Potter B.S., Leach M.J., Chowdhry B.Z. X-ray Crystallographic Structures of Neuroprotective Pyrimidine Derivatives: (I) the Mesylate Salt of BW1003C87 and (II) Sipatrigine Base // Journal of Chemical Crystallography. 2007. No. 37. P. 771–777. DOI: 10.1007/s10870-007-9248-zPalmer RA, Potter BS, Leach MJ, Chowdhry BZ. X-ray Crystallographic Structures of Neuroprotective Pyrimidine Derivatives: (I) the Mesylate Salt of BW1003C87 and (II) Sipatrigine Base. Journal of Chemical Crystallography. 2007;37:771-7. DOI: 10.1007/s10870-007-9248-zCaputi L., Hainsworth A.H., Lavaroni F., Leach M.J., McNaughton N.C., Mercuri N.B., Randall A.D., Spadoni F., Swan J.H., Stefani A. Neuroprotective actions in vivo and electrophysiological actions in vitro of 202W92 // Brain Research. 2001. No. 919. Is. 2. P. 259–268. DOI: 10.1016/S0006-8993(01)03029-3Caputi L, Hainsworth AH, Lavaroni F, Leach MJ, McNaughton NC, Mercuri NB, Randall AD, Spadoni F, Swan JH, Stefani A. Neuroprotective actions in vivo and electrophysiological actions in vitro of 202W92. Brain Research. 2001 Nov 01;919(2):259-68. DOI: 10.1016/S0006-8993(01)03029-3Stefani A., Hainsworth A.H., Spadoni F., Bernardi G. On the inhibition of voltage activated calcium currents in rat cortical neurones by the neuroprotective agent 619C89 // Br J Pharmacol. 1998. No. 125. Is. 5. P. 1058–1064. DOI: 10.1038/sj.bjp.0702134Stefani A, Hainsworth AH, Spadoni F, Bernardi G. On the inhibition of voltage activated calcium currents in rat cortical neurones by the neuroprotective agent 619C89. Br J Pharmacol. 1998;125(5):1058–64. DOI: 10.1038/ sj.bjp.0702134Hainsworth A.H., Stefani A., Calabresi P., Smith T.W., Leach M.J. Sipatrigine (BW 619C89) is a Neuroprotective Agent and a Sodium Channel and Calcium Channel Inhibitor // CNS Drug Reviews. 2000. Vol. 6. Is. 2. P. 111-134. DOI: 10.1111/j.1527-3458.2000.tb00141.xHainsworth AH, Stefani A, Calabresi P, Smith TW, Leach MJ. Sipatrigine (BW 619C89) is a Neuroprotective Agent and a Sodium Channel and Calcium Channel Inhibitor. CNS Drug Reviews. 2000;6(2):111-34. DOI: 10.1111/j.1527-3458.2000.tb00141.xSoares P., Costa R., Froufe H.J.C., Calhelha R.C., Peixoto D., Ferreira I.C.F.R., Abreu R.M.V., Soares R., Queiroz M.J.R.P. 1-Aryl-3-[4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl]ureas as VEGFR-2 Tyrosine Kinase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modelling Studies // BioMed Research International. 2013. Vol. 2013. 9 p. DOI: 10.1155/2013/154856Soares P, Costa R, Froufe HJC, Calhelha RC, Peixoto D, Ferreira ICFR, Abreu RMV, Soares R, Queiroz MJRP. 1-Aryl-3-[4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl]ureas as VEGFR-2 Tyrosine Kinase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modelling Studies. BioMed Research International. 2013;2013. 9 p. DOI: 10.1155/2013/154856Петрова Е.В., Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Жогло Е.Н. Сравнительная антиоксидантная и антигипоксическая активность нового производного 1,4-дигидро-4-оксопиримидина — соединения PDMPT •HCL и мексидола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013. Т. 76. №6. С. 38–40. DOI: 10.30906/0869-2092-2013-76-6-38-40Petrova EV, Oganesyan ET, Kodonidi IP, ZHoglo EN. Cravnitel’naya antioksidantnaya i antigipoksicheskaya aktivnost’ novogo proizvodnogo 1,4-digidro-4-oksopirimidina — soedineniya PDMPT •HCL i meksidola [Comparative antioxidant and antihypoxic activities of new 1,4-dihydro-4-oxopyrimidine derivative - compound PDMpT HCl and Mexidol]. Experimental and Clinical Pharmacology. 2013;76(6):38-40. DOI: 10.30906/0869-2092-2013-76-6-38-40. Russian.Воронков А.В., Кодониди И.П., Мамлеев А.В., Сочнев В.С., Глушко А.А. Поиск и изучение эндотелиопротекторной активности новых 2-стирилпроизводных пиримидин-4(1Н)-она на фоне моделирования недостаточности половых гормонов // Современные проблемы науки и образования. 2015. №5. URL: http:// www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=22482 (дата обращения: 24.01.2017).Voronkov AV, Kodonidi IP, Mamleev AV, Sochnev VS, Glushko AA. Poisk i izuchenie endotelioprotektornoj aktivnosti novyh 2-stirilproizvodnyh pirimidin-4(1N)-ona na fone modelirovaniya nedostatochnosti polovyh gormonov [Search and study of new activity endothelioprotectors 2-steril derivatives pyrimidin-4 (1H) – one on background modeling sex hormone de ciency]. Modern problems of science and education [Internet]. 2015;5 [cited 2017 Jan 24]. Available from: http://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=22482. Russian.Граник В.Г., Каминка М.Э., Григорьев Н.Б., Северина И.С., Калинкина М.А., Макаров В.А., Левина В.И. Фуроксанопиримидины как экзогенные доноры оксида азота // Химико-фармацевтический журнал. 2002. T. 36. № 10. С. 7–11.Granik VG, Kaminka ME, Grigor’ev NB, Severina IS, Kalinkina MA, Makarov VA, Levina VI. Furoksanopirimidiny kak ekzogennye donory oksida azota [Furoxanopyrimidines as exogenous nitric oxide donors]. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2002;36(10):7-11. Russian.Воронков А.В., Глушко А.А. Новая математическая модель для прогнозирования эндотелиопротекторной активности веществ на основе молекулярного докинга // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013. № 3. С. 42–47.Voronkov AV, Glushko AA. Novaya matematicheskaya model’ dlya prognozirovaniya endotelioprotektornoj aktivnosti veshchestv na osnove molekulyarnogo dokinga [A novel molecular docking based mathematical model for endothelial-protective activity of substances prediction]. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2013;3:42-7. Russian.Воронков А.В., Мамлеев А.В., Поздняков Д.И. Изучение влияния стирилпроизводных пиримидин–4(1н)-о-на на состояние антитромботического потенциала, на фоне экспериментально вызванной недостаточности половых гормонов // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2016. Т. 18. № 2. С. 603–608.Voronkov AV, Mamleev AV, Pozdnyacov DI. Izuchenie vliyaniya stirilproizvodnyh pirimidin–4(1n)-ona na sostoyanie antitromboticheskogo potenciala, na fone eksperimental’no vyzvannoj nedostatochnosti polovyh gormonov [Study of in uence derivatives of 2-stiril pyrimidine-4(1h)-one to state ‎antithrombotic potential, against experimentally induced insuf ciency of sex ‎hormones]. The journal of scienti c articles «Health and Education Millennium». 2016;18(2):603-8. Russian.Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Волотова Е.В., Шафеев М.А. Гиполипидемическое, антиоксидантное и эндотелиопозитивное действие нового агониста рецептора GPR 119 соединения ZB-16 при экспериментальном сахарном диабете // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017. Т. 80. №1. С. 18–23.Tyurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, Volotova EV, SHafeev MA. Gipolipidemicheskoe, antioksidantnoe i endoteliopozitivnoe dejstvie novogo agonista receptora GPR 119 soedineniya ZB-16 pri eksperimental’nom saharnom diabete [Hypolipidemic, Antioxidant, and Endothelial Protective Effect of Compound ZB-16 (Novel GPR119 Receptor Agonist) in Rats with Experimental Type 2 Diabetes]. Experimental and Clinical Pharmacology. 2017;80(1):18-23. Russian.Panda S.S., Chowdary P.V. Synthesis of Novel Indolyl-Pyrimidine Antiin ammatory, Antioxidant and Antibacterial Agents // Indian J. of Pharm. Sciences. 2008. Vol. 70. No. 2. P. 208–215. DOI: 10.4103/0250-474X.41457Panda SS, Chowdary PV. Synthesis of Novel Indolyl-Pyrimidine Antiin ammatory, Antioxidant and Antibacterial Agents. Indian J. of Pharm. Sciences. 2008 Mar-Apr;70(2):208-15. DOI: 10.4103/0250-474X.41457El-Mekabaty A. Synthesis and Antioxidant Activity of Some New Heterocycles Incorporating the Pyrazolo-[3,4-D]Pyrimidin-4-One Moiety // Chemistry of Heterocyclic Compounds 2015. No. 50. Is. 12. P. 1698-1706. DOI: 10.1007/s10593-015-1640-6El-Mekabaty A. Synthesis and Antioxidant Activity of Some New Heterocycles Incorporating the Pyrazolo-[3,4-D] Pyrimidin-4-One Moiety. Chemistry of Heterocyclic Compounds 2015;50(12):1698-706. DOI: 10.1007/s10593-015-1640-6El-Mekabaty A., Habib O.M.O., Moawad E.B., Hasel A.M. Synthesis and Antioxidant Activity of New Pyrazolo[1,5-a]Pyrimidine Derivatives Incorporating a Thiazol-2-yldiazenyl Moiety // Journal of Heterocyclic Chemistry. 2015. Vol. 53. Is. 6. P. 1820-1826. DOI: 10.1002/jhet.2492El-Mekabaty A, Habib OMO, Moawad EB, Hasel AM. Synthesis and Antioxidant Activity of New Pyrazolo[1,5-a] Pyrimidine Derivatives Incorporating a Thiazol-2-yldiazenyl Moiety. Journal of Heterocyclic Chemistry. 2015 Sep 1;53(6):1820-6. DOI: 10.1002/jhet.2492Луговой И.С., Кодониди И.П., Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Кодониди М.И. Целенаправленный синтез n-пептидных производных пиримидин-4(1н)-она, обладающих церебропротекторными свойствами // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2017. Т. 19. № 8. С. 195–199.Lugovoj IS, Kodonidi IP, Voronkov AV, SHabanova NB, Kodonidi MI. Celenapravlennyj sintez n-peptidnyh proizvodnyh pirimidin-4(1n)-ona, obladayushchih cerebroprotektornymi svojstvami [Targeted synthesis of n-peptide derivatives of pyrimidine-4 (1H) -one, which possess cerebroprotective properties]. The journal of scienti c articles «Health and Education Millennium». 2017;19(8):195-9. Russian.Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Поздняков Д.И., Луговой И.С., Кодониди И.П. Влияние новых производных пиримидин-4(1н)-она на психоэмоциональный дисбаланс и некоторые нарушения энергетического обмена у крыс на фоне ишемии головного мозга // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 5. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26738 (дата обращения: 21.01.2018).Voronkov AV, Shabanova NB, Pozdnyakov DI, Lugovoy IS, Kodonidi IP. Vliyanie novyh proizvodnyh pirimi-din-4(1n)-ona na psihoemocional’nyj disbalans i nekotorye narusheniya energeticheskogo obmena u krys na fone ishemii golovnogo mozga [In uence of new derivative pirimidin-4(1h)-she on psychoemotional imbalance and some violations of power exchange at rats against the background of brain ischemia]. Modern problems of science and education [Internet]. 2017;5 [cited 2018 Jan 21]. Available from: https://science-education.ru/ru/article/ view?id=26738. Russian.Назарова Л.Е., Дьякова И.Н. Влияние кислоты феруловой на зону некроза, возникающего в результате окклюзии средней мозговой артерии // Медицинский вестник Башкортостана. 2011. № 3. С. 133–135.Nazarova LYe, D’yakova IN. Vliyanie kisloty ferulovoj na zonu nekroza, voznikayushchego v rezul’tate okklyuzii srednej mozgovoj arterii [Effects of ferulic acid on the necrosis area caused by the middle cerebral artery occlusion]. Bashkortostan Medical Journal. 2011;3:133-5. Russian.Ганнушкина И.В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксии мозга // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2000. № 9. С. 22–27.Gannushkina IV. Mozgovoe krovoobrashchenie pri raznyh vidah cirkulyatornoj gipoksii mozga [Cerebral circulation at different types of circulatory hypoxia of the brain]. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2000;9:22-7. Russian.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.Mironov AN. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv [A guide to pre-clinical drug research]. Chast’ pervaya. Mockva: Grif i K; 2012. 944 p. Russian.Митрохин Н.М., Турянский Е.Э., Макарова Л.М., Погорелый В.Е., Скачилова С.Я. Влияние винпоцетина при терапии с комбинацией антигипертензивных средств на метаболизм мозга животных с артериальной гипертензией и гипертензией, осложненной ишемией мозга // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2014. Т. 26. №11-1 (182). С. 98–103.Mitrohin NM, Turyanskij EE, Makarova LM, Pogorelyj VE, Skachilova SYa. Vliyanie vinpocetina pri terapii s kombinaciej antigipertenzivnyh sredstv na metabolizm mozga zhivotnyh s arterial’noj gipertenziej i gipertenziej, oslozhnennoj ishemiej mozga [The effect of vinpocetine on therapy with a combination of antihypertensive agents on brain metabolism in animals with arterial hypertension and hypertension complicated by brain ischemia]. Belgorod State University Scienti c Bulletin. 2014;26(11-1):98-103. Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.