pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2018-6-6-548-567pmedpharm-342Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYИЗУЧЕНИЕ ДОЗОЗАВИСИМОГО ЦЕРЕБРОТРОПНОГО ЭФФЕКТА ПРОИЗВОДНОГО ПИРИМИДИНА ПОД ШИФРОМ PIR-9 НА ФОНЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫСSTUDY OF CEREBROTROPIC DOSE-DEPENDENT EFFECT OF PYRIMIDINE DERIVATIVE UNDER PIR-9 CODE AGAINST THE BACKGROUND OF EXPERIMENTAL CEREBRAL ISCHEMIA IN RATShttps://orcid.org/0000-0001-6638-6223ВоронковА. В.VoronkovA. V.

Воронков Андрей Владиславович – доктор медицинских наук, доцент, зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии.

357532, Пятигорск, пр. Калинина, 11

Voronkov Andrey Vladislavovich – Doctor of Sciences (Medicine), docent, head of the Department of pharmacology with a course of clinical pharmacology.

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, 357532

prohor.77@mail.ruШабановаН. Б.ShabanovaN. B.

Шабанова Наталья Борисовна – аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии.

357532, Пятигорск, пр. Калинина, 11

Shabanova Natalya Borisovna – postgraduate student of the Department of Pharmacology with the course of clinical pharmacology.

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, 357532

Vahlushina@mail.ruВоронковаМ. П.VoronkovaM. P.

Воронкова Мария Павловна – доктор биологических наук, доцент, старший преподаватель кафедры фармакологии и биоинформатики.

400131, Волгоград,площадь Павших Борцов, 1

Voronkova Maria Pavlovna – Doctor of Sciences (Biology), Associate Professor, Senior Lecturer at the Department of Pharmacology and Bioinformatics.

1, Square of Pavshikh Bortsov, Volgograd, 400131

prohor.77@mail.ruЛысенкоТ. А.LysenkoT. A.

Лысенко Татьяна Александровна – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии.

Lysenko Tatyana Alexandrovna – PhD (Pharmacology), Associate Professor at the Department of Pharmacology with a course of clinical pharmacology.

11, Kalinin ave., Pyatigorsk, 357532

Vahlushina@mail.ruПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава РоссииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Волгоградский медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.РоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian Federation20180601201966548567Copyright © Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Воронкова М.П., Лысенко Т.А., 20192019Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Воронкова М.П., Лысенко Т.А.Voronkov A.V., Shabanova N.B., Voronkova M.P., Lysenko T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/342

В современных условиях частота возникновения цереброваскулярной патологии неуклонно растет. Нарушения мозгового кровообращения способствуют увеличению степени летальности, инвалидизации и потере трудоспособности населения. Обширный арсенал средств, обладающих церебпропротекторным действием, не удовлетворяет клинических специалистов. В связи с чем, является очевидной потребность в новых соединениях, проявляющих церебропротропные свойства, а так же способных улучшить прогноз течения патологий ишемического генеза.

Цель

Цель. Изучение дозозависимого церебротропного эффекта производного пиримидина под шифром PIR-9 на фоне экспериментальной ишемии головного мозга крыс.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперимент проведен на 140 крысах-самцах Wistar (m=170–190 г), разделенных на 7 равных групп. В качестве исследуемых веществ были использованы производное пиримидина – PIR-9 (25, 50 и 100 мг/кг), винпоцетин (3,2 мг/кг) и циннаризин (5,6 мг/кг), взвесь очищенной воды и твина-80. Экспериментальную церебральную ишемию воспроизводили с помощью необратимой окклюзии общих сонных артерий (хлоралгидратный наркоз – 350 мг/кг). Экспериментальные субстанции, референтные препараты и вода очищенная вводилась профилактически в течение 10-ти дней до операции. Через сутки проводили оценку выживаемости, неврологического дефицита, поведенческой активности, изменения когнитивно-мнестических функций, а также некоторых показателей энергообмена мозга.

Результаты

Результаты. При экспериментальном исследовании церебротропного действия субстанции под шифром PIR-9 (производное пиримидин-4-(1H)-она) в различных дозировках на фоне необратимой окклюзии общих сонных артерий отмечено уменьшение неврологических, поведенческих, мнестических и когнитивных нарушений, при этом наилучший эффект наблюдался на фоне введения соединения PIR-9 в дозе 50 мг/кг. Кроме того, после профилактического введения исследуемого вещества PIR-9 (50 мг/кг) наблюдалось улучшение процессов энергетического обмена в постишемическом периоде.

Nowadays, the incidence of cerebrovascular disease is steadily increasing. Disorders of cerebral circulation contribute to the increase in the degree of mortality, disability, and incapacitation of the population. An extensive arsenal of drugs with cerebroprotective effects does not satisfy clinical specialists. In this connection, there is an obvious need for new compounds exhibiting cerebroprotropic properties, as well as those able of improving the prognosis of the course of ischemic genesis pathologies.

The aim of the article is to study the dose-dependent cerebrotropic effect of a pyrimidine derivative under PIR-9 code against the background of experimental cerebral ischemia in rats.

Materials and methods

Materials and methods. The experiment was conducted on 140 male Wistar rats (m=170–190 g) divided into 7 equal groups. Pyrimidine derivative PIR – 9 (25, 50 and 100 mg/kg), Vinpocetine (3.2 mg/kg) and Cinnarizine (5.6 mg/kg) suspension of purified water and Tween-80 were used as the studied substances. Experimental cerebral ischemia was reproduced by irreversible occlusion of common carotid arteries (chloral hydrate anesthesia – 350 mg/kg). Experimental substances, reference preparations and purified water were administered prophylactically within 10 days before surgery. One day later the survival, neurological deficiency, behavioral activity, changes in cognitive-mnestic functions, as well as some indicators of brain energy exchange were evaluated.

Results

Results. In an experimental study of the cerebrotropic effect of the substance under PIR-9 code (pyrimidine-4-(1H)-one derivative) in various dosages against the background of irreversible occlusion of the common carotid arteries, a decrease in neurological, behavioral, mnestic and cognitive defects has been established. Hereby, the best effect was observed against the background of the administration of the compound PIR-9 at the dose of 50 mg kg. In addition, the prophylactic administration of the test substance PIR-9 (50 mg/kg) has shown the improvement of the energy metabolism in the postischemic period.

Conclusion

Conclusion. In the course of the study it was established that the substance under the laboratory code PIR-9 exhibited the most pronounced cerebroprotective effect at the dose of 50 mg/ kg, which was not inferior in its strength to the reference drug Cinnarizine and exceeding Vinpocetine.

ишемия головного мозгаповеденческие нарушениялактатацидозпотребление глюкозынарушения энергообменапроизводные пиримидин-4-(1H)-онакрысыcerebral ischemiabehavioral disorderslactic acidosisglucose consumptionenergy exchange disorderspyrimidine-4-(1H)-one derivativesratsReferencesГусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы // Доктор.ру. – 2013, №5(83). – С. 7–12.Gusev EI, Martynov MYu, Kamtchatnov PR. Ishemicheskij insul`t. Sovremennoe sostoyanie problemy` [Ischemic Stroke: Current Status]. Doktor.ru. 2013; 5(83):7–12. Russian.Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2003, №11. – С. 44–48.Gusev EI, Skvortczova VI, Martynov MYu. Cerebral`ny`j insul`t: problemy` i resheniya [Cerebral stroke: problems and solutions]. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2003; 11:44–48. Russian.Roy-O’Reilly M., McCullough LD. Sex Differences in stroke: the contribution of coagulation // Exp. neurol. – 2014. – Т. 259. – С. 16–27. DOI: 10.1016/j.expneurol.2014.02.011.Roy-O’Reilly M, McCullough LD. Sex Differences in stroke: the contribution of coagulation. Exp neurol. 2014; 259:16–27. DOI:10.1016/j.expneurol.2014.02.011.Siniscalchi A., Gallelli L., Malferrari G., Pirritano D., Serra R., Santangelo E., De SarroG. Cerebral stroke injury: the role of cytokines and brain inflammation //J Basic Clin PhysiolPharmacol.– 2014. – Т. 25, №2. – С. 131–137. DOI: 10.1515/jbcpp-2013-0121.Siniscalchi A, Gallelli L, Malferrari G, Pirritano D, Serra R, Santangelo E, De Sarro G. Cerebral stroke injury: the role of cytokines and brain inflammation. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2014; 25(2):131–7. DOI: 10.1515/ jbcpp-2013-0121.Jin R., Liu L., Zhang S., Nanda A., Li G. Role of inflammation and its mediators in acute ischemic stroke // J Cardiovasc Transl Res. – 2013. – Т. 6, №5. – P. 834–51. DOI: 10.1007/s12265-013-9508-6.Jin R, Liu L, Zhang S, Nanda A, Li G. Role of inflammation and its mediators in acute ischemic stroke. J Cardiovasc Transl Res. 2013;6(5):834–51. DOI: 10.1007/s12265-013-9508-6.Feigin V.L. Lawes C.M., Bennett D.A., Barker-Collo S.L., Parag, V. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based studies: a systematic review // Lancet Neurol. – 2009. – Т. 8, №4. – С. 355–69. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70025-0.Feigin VL, Lawes CM, Bennett DA, Barker-Collo SL, Parag V. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based studies: a systematic review. Lancet Neurol. 2009;8(4):355–69. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70025-0.Thom T., Haase N., Rosamond W., Howard V.J., Rumsfeld J., Manolio T., Zheng Z.J., Flegal K., O’Donnell C., Kittner S., Lloyd-Jones D., Goff D.C. Jr., Hong Y., Adams R., Friday G., Furie K., Gorelick P., Kissela B., Marler J., Meigs J., Roger V., Sidney S., Sorlie P., Steinberger J., Wasserthiel-Smoller S., Wilson M., Wolf P.; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics–2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. // Circulation – 2006. – Т. 113, №6. – С. e85–151. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.171600.Thom T, Haase N, Rosamond W, Howard VJ, Rumsfeld J, Manolio T, Zheng Z.J, Flegal K, O’Donnell C, Kittner S, Lloyd-Jones D, Goff DC Jr., Hong Y, Adams R, Friday G, Furie K, Gorelick P, Kissela B, Marler J, Meigs J, Roger V, Sidney S, Sorlie P, Steinberger J, Wasserthiel-Smoller S, Wilson M, Wolf P; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics–2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2006;113(6):e85–151. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.171600.Ефимова О.С., Слободенюк А.В., Белкин А.А., Пинчук Е.А. Эпидемиология инсультов: ведущие факторы риска и направления профилактики // Уральский медицинский журнал. – 2008, №8(48). – С. 43–46.Efimova OS, Slobodenyuk AV, Belkin AA, Pinchuk EA. E`pidemiologiya insul`tov: vedushhie faktory` riska i napravleniya profilaktik [Epidemiology of strokes: the leading risk factors and directions of prevention]. Ural medical journal. 2008;8:43–46. Russian.Усова Н.Н. Инфаркт головного мозга у лиц молодого возраста // Проблемы здоровья и экологии. – 2012, №1(31). – С. 23–27.Usova NN. Infarkt golovnogo mozga u lits molodogo vozrasta [Stroke at persons in young age]. Problemy zdorov’ya i ekologii. 2012;1(31):23–7. Russian.Султанов В.С., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Церебропротекторные и энергостабилизирующие эффекты полипренольного препарата ропрена при ишемии головного мозга у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2010. – Т. 8, №3. – С. 31–47.Soultanov VS, Zarubina IV, Shabanov PD. Cerebroprotektorny`e i e`nergostabiliziruyushhie e`ffekty` poliprenol`nogo preparata roprena pri ishemii golovnogo mozga u kry`s [Сerebroprotective and energy stabilizing effects of polyprenol drug ropren in ischemia of the brain in rats]. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2010;8(3):31–47. Russian.Gupta J.K., Chaudhary A., Dudhe R., Varuna K., Sharma P.K, Verma P.K. A review on the synthesis and therapeutic potential of pyrimidine derivatives // International journal ofpharmaceutical sciences and research. – 2010. – Т. 1, №5. – С. 34–49. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.1(5).34-49Gupta JK, Chaudhary A, Dudhe R, Varuna K, Sharma PK, Verma PK. A review on the synthesis and therapeutic potential of pyrimidine derivatives. International journal of pharmaceutical sciences and research. 2010;1(5):34–49. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.1(5).34–49.Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 // Фармация. – 2010, №1. – С. 36–40.Kodonidi IP. Molekulyarnoe konstruirovanie N-zameshhenny`xproizvodny`x 1,3-diazinona-4 [Molecular design of n-substituted 1,3-diazinone-4 derivatives]. Pharmacy. 2010;1:36–40. Russian.Самотруева М.А., Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Фармакологическая активность производных пиримидинов // Астраханский медицинский журнал. – 2015. – Т. 10, №1. – С. 12–29.Samotrueva MA, Tsibizova AA, Yasenyavskaya AL, Ozerov AA, Tyurenkov IN. Farmakologicheskaya aktivnost` proizvodny`kch pirimidinov [Pharmacological activity of pyrimidine derivatives]. Astrakhan Medical Journal. 2015;10(1):12–29. Russian.Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Кодониди И.П., Шаталов И.С. Церебропротекторная активность новых производных пиримидин-4-(1H)-она PIR-9 и PIR-10 при необратимой окклюзии общих сонных артерий // Фармация и фармакология. – 2018. – Т. 6, №2. – С. 167–181. DOI: 10.19163/2307-9266-2018-6-2-167-181.Voronkov AV, Shabanova NB, Kodonidi IP, Shatalov IS. Cerebroprotective activity of new derivatives of pyrimidine-4-(1H)-one PIR-9 and PIR-10 in irreversible occlusion of the common carotid artery. Pharmacy & Pharmacology. 2018;6(2):167–181. DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-2-167-181.Назарова Л.Е., Дьякова И.Н. Влияние феруловой кислоты на зону некроза, возникающего в результате окклюзии средней мозговой артерии // Медицинский вестник Башкортостана. – 2011. – Т. 6, №3. – С. 133–135.Nazarova LYe, D`yakova IN. Vliyanie kisloty` ferulovoj na zonu nekroza, voznikayushhego v rezul`tate okklyuzii srednej mozgovoj arterii [Effects of ferulic acid on the necrosis area caused by the middle cerebral artery occlusion]. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2011;3:133–135. Russian.Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Поздняков Д.И., Луговой И.С., Кодониди И.П. Влияние новых производных пиримидин-4(1н)-она на психоэмоциональный дисбаланс и некоторые нарушения энергетического обмена у крыс на фоне ишемии головного мозга // Современные проблемы науки и образования. – 2017, №5. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26738 (дата обращения: 24.09.2018).Voronkov AV, Shabanova NB, Pozdnyakov DI, Lugovoy IS, Kodonidi IP. Vliyanie novy`x proizvodny`x pirimidin-4(1n)-ona na psixoe`mocional`ny`j disbalans i nekotory`e narusheniya e`nergeticheskogo obmena u kry`s na fone ishemii golovnogo mozga [Influence of new derivative pirimidin-4(1h)-she on psychoemotional imbalance and some violations of power exchange at rats against the background of brain ischemia]. Modern problems of science and education. 2017;5. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26738. Russian.Луговой И.С., Кодониди И.П., Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Кодониди М.И. Целенаправленный синтез N-пептидных производных пиримидин-4(1H)-она, обладающих церебропротекторными свойствами. // Здоровье и образование в XXI веке. – 2017. – Т. 19, №8. – С. 195–199.Lugovoy IS, Kodonidi IP, Voronkov AV, Shabanova NB, Kodonidi MI. Celenapravlenny`j sintez n-peptidny`x proizvodny`x n-pirimidin-4(1N)-ona, obladayushhix cerebroprotektorny`mi svojstvami [Purposeful synthesis of n-peptide derivatives of pyrimidine-4 (1H)-on having cerebroprotective properties]. Health and Education Millennium. 2017;19(8):195–199. Russian.Yamamoto M., Shima T., Uozumi T., Sogabe T., Yamada K., Kawasaki T. A possible role of lipid peroxidation in cellular damages caused by cerebral ischemia and the protective effect of alpha-tocopherol administration // Stroke. – 1983. – Т. 14, №6. – C. 977–982.Yamamoto M, Shima T, Uozumi T, Sogabe T, Yamada K, Kawasaki T. A possible role of lipid peroxidation in cellular damages caused by cerebral ischemia and the protective effect of alpha-tocopherol administration. Stroke. 1983;14(6):977–82.Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов Л.Н., Гацура В.В. – М.: Всерос. науч. центр по безопасности биол. актив. веществ, 2000. – 351 с.Sernov LN, Gaczura VV. E`lementy` e`ksperimental`noj farmakologii. [Elements of experimental pharmacology]. Moscow. 2000: 351 р. Russian.McGraw C.P., Pashayan A.G., Wendel O.T. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment // Stroke. – 1976. – Т. 7, №5. – С. 485–488.McGraw CP, Pashayan AG, Wendel OT. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment. Stroke. 1976;7(5):485–8.Ганнушкина И. В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксии мозга // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2000. – Т. 9. – С. 22–27.Gannushkina IV. Mozgovoe krovoobrashhenie pri razny`kch vidakch cirkulyatornoj gipoksii mozga [Cerebral circulation in different types of circulatory hypoxia of the brain]. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2000;9:22–27. Russian.Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ / в кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под общ. ред. чл.-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина, 2005. – С. 308–320.Voronina TA, Ostrovskaya RU. Metodicheskie ukazaniya po izucheniyu nootropnoj aktivnosti farmakologicheskix veshhestv [Guidelines for the study of nootropic activity of pharmacological substances]. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow, 2005;308–320. Russian.Walf A.A., Frye C.A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents // Nat Protoc. – 2007. – Т. 2, №2. – С. 322–328. DOI: 10.1038/nprot.2007.44Walf AA, Frye CA. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2007;2(2):322–8. DOI: 10.1038/nprot.2007.44.Sestakova N., Puzserova A., Kluknavsky M., Bernatova I. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide // InterdiscipToxicol. – 2013. – Т. 6, №3. – С. 126–135. DOI: 10.2478/intox-2013-0020.Sestakova N, Puzserova A, Kluknavsky M, Bernatova I. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide. Interdiscip Toxicol. 2013;6(3):126–35. DOI: 10.2478/intox-2013-0020.Бондаренко Н.А. Тревожность и проблема тактильной «невнимательности» животных в водных тестах // Российский журнал когнитивной науки. – 2017. – Т. 4. – №4. – С. 45–51.Bondarenko NA. Anxiety and the Problem of “Inattentive” Animals in Water Maze Tests. The Russian Journal of Cognitive Science. 2017;4(4):45–51.Супрун Е.В. Коррекция ронколейкином неврологических и когнитивных нарушений в условиях билатеральной окклюзии общих сонных артерий у крыс // Український вісник психоневрології. – 2011. – Т. 19, №1(66). – С. 26–30.Suprun EV. Korrekciya ronkolejkinom nevrologicheskix i kognitivny`x narushenij v usloviyax bilateral`noj okklyuzii obshhix sonny`x arterij u kry`s [Correction receptor antagonist for interleukin-1 of neurological and cognitive disorders in experimental ischemic stroke]. Ukrainian journal of Psychoneurology. 2011;19(1(66)):26–30. Russian.Арсланбекова В.А., Верхоляк Д.В., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Атапина Н.В., Брель А.К., Лисина С.В. Церебропротекторная активность производного гидроксибензойной кислоты – соединения С-38 на модели окклюзии общих сонных артерий у крыс // Вестник ВолГМУ. – 2017, №4 (64). – С. 54–57.Arslanbekova VA, Vercholyak DV, Kurkin DV, Bakulin DA, Atapina NV, Brel AK, Lisina SV. Cerebroprotektornaya aktivnost` proizvodnogo gidroksibenzojnoj kisloty soedineniya S-38 na modeli okklyuzii obshhikch sonnykch arterij u krys [Cerebroprotective activity of c-38 derivative hydroxybenzoic acid in rats with bilateral common carotid artery occlusion]. Bulletin of Volgograde State Medical University. 2017;4(64):54–57. Russian.Atochin D.N. Chernysheva G.A., Smolyakova V.I., Osipenko A.N., Logvinov S.V., Zhdankina A.A., Sysolyatin S.V., Kryukov Y.A., Anfinogenova Y., Plotnikova T.M., Plotnikov M.B. Neuroprotective effects of p-tyrosol after the global cerebral ischemia in rats // Phytomedicine. – 2016. – Т. 23, №7. – С. 784–792. DOI: 10.1016/j.phymed.2016.03.015.Atochin DN, Chernysheva GA, Smolyakova VI, Osipenko AN, Logvinov SV, Zhdankina AA, Sysolyatin SV, Kryukov YA, Anfinogenova Y, Plotnikova TM, Plotnikov MB. Neuroprotective effects of p-tyrosol after the global cerebral ischemia in rats.Phytomedicine. 2016;23(7):784–792. DOI: 10.1016/j.phymed.2016.03.015.Громова О.А., Гришина Т.Р., Садин А.В., Никонов А.А., Назаренко О.А., Жидоморов Н.Ю., Вацуро А.А., Борзунов М.П. Влияние циннаризина и алвитила на мозговой кровоток и высшую нервную деятельность при хронической экспериментальной ишемии головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2004. – Т. 104, №1. – С. 52–53.Gromova OA, Grishina TR, Sadin AV, Nikonov AA, Nazarenko OA, Zhidomorov NYu, Vaczuro AA, Borzunov MP. Vliyanie cinnarizina i alvitila na mozgovoj krovotok i vy`sshuyu nervnuyu deyatel`nost` pri xronicheskoj e`ksperimental`noj ishemii golovnogo mozga [Influence of Cinnarizine and alvitil on cerebral blood flow and higher nervous activity in chronic experimental cerebral ischemia]. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2004;104(1):52–53. Russian.Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В., Литвинов А.А., Бакулин Д.А. Влияние различных композиций фенибута с органическими кислотами на неврологический, когнитивный и поведенческий дефицит у крыс при фокальной ишемии головного мозга // Сибирский медицинский журнал. – 2012, №8. – С. 61–63.Tyurenkov IN, Kurkin DV, Volotova EV, Litvinov AA, Bakulin DA. Vliyanie razlichnykch kompozicij fenibuta s organicheskimi kislotami na nevrologicheskij, kognitivny`j i povedencheskij deficit u kry`s pri fokal`noj ishemii golovnogo mozga [Effect of organic acid compositions of phenibut on neurological, cognitive and behavioral deficit in rats with focal ischemic brain damage ]. Siberian Medical Journal. 2012;8:61–3. Russian.Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Ноопепт уменьшает постишемические функционально-метаболические нарушения в головном мозге крыс с разной устойчивостью к гипоксии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т. 147, №3. – С. 311–316.Zarubina IV, Shabanov PD. Noopept reduces the postischemic functional and metabolic disorders in the brain of rats with different sensitivity to hypoxia. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2009;147(3): 339–44.Tao J. Cui Y., DuanY., Zhang N., Wang C., Zhang F. Puerarin attenuates locomotor and cognitive deficits as well as hippocampal neuronal injury through the PI3K/Akt1/GSK-3β signaling pathway in an in vivo model of cerebral ischemia // Oncotarget. – 2017. – Т. 8, №63. – С. 106283–106295. DOI: 10.18632/oncotarget.22290.Tao J, Cui Y, DuanY, Zhang N, Wang C, Zhang F. Puerarin attenuates locomotor and cognitive deficits as well as hippocampal neuronal injury through the PI3K/Akt1/GSK-3β signaling pathway in an in vivo model of cerebral ischemia. Oncotarget. 2017;8(63):106283–106295. DOI: 10.18632/oncotarget.22290.Jincai W., Tingfang D., Yongheng Z., Zhongmin L., Kaihua Z., Xiaohong L. Effects of vinpocetine and ozagrel on behavioral recovery of rats after global brain ischemia // J Clin Neurosci. – 2014. – Т. 21, №4. – С. 661–663. DOI: 10.1016/j.jocn.2013.07.039.Jincai W, Tingfang D, Yongheng Z, Zhongmin L, Kaihua Z, Xiaohong L. Effects of vinpocetine and ozagrel on behavioral recovery of rats after global brain ischemia. J Clin Neurosci.. 2014;21(4):661–3. DOI: 10.1016/j.jocn.2013.07.039.Богомолова О.А., Демидова М.А. Влияние новых производных 3-оксипиридина на поведение крыс в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – №6. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=23344 (дата обращения: 24.09.2018).Bogomolova OA, Demidova MA. Vliyanie novykch proizvodnykch 3-oksipiridina na povedenie krys v teste «pripodnyatyj krestoobraznyj labirint» [Effects of new derivatives of 3-oxypiridin on behavior of rats in the elevated plus maze (epm) experiments]. Modern problems of science and education. 2015;6:147. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=23344. Russian.Wen T. Zhang X., Liang S., Li Z., Xing X., Liu W., Tao J. Electroacupuncture Ameliorates Cognitive Impairment and Spontaneous Low-Frequency Brain Activity in Rats with Ischemic Stroke // J Stroke Cerebrovasc Dis. – 2018. – Т. 27, №10. – C. 2596–2605. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.05.021.Wen T, Zhang X, Liang S, Li Z, Xing X, Liu W, Tao J. Electroacupuncture Ameliorates Cognitive Impairment and Spontaneous Low-Frequency Brain Activity in Rats with Ischemic Stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018; 27(10):2596–2605. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.05.021Воронков А.В., Абаев В.Т., Оганесян Э.Т., Поздняков Д.И. Некоторые аспекты церебропротекторной активности 4-гидрокси-3, 5-ди-третбутиа коричной кислоты при ишемическом повреждении головного мозга в эксперименте // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2018. – Т. 13, №1.1 – С. 90–93. DOI: https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13025.Voronkov AV, Abaev VT, Oganesyan ET, Pozdnyakov DI. Nekotory`e aspekty` cerebroprotektornoj aktivnosti 4-gidroksi-3, 5-di-tretbutia korichnoj kisloty` pri ishemicheskom povrezhdenii golovnogo mozga v e`ksperimente [Some aspects of cerebroprotective activity of 4-hydroxy-3,5-di-tretboutyle of cinnamic acid in ischemic damage of the brain in experiment]. Medical News North Caucasus. 2018;13(1.1):90–3. Russian.Макарова Л.М., Приходько М.А., Погорелый В.Е., Скачилова С.Я., Мирзоян Р.С. Влияние производного глутаминовой и аповинкаминовой кислот на метаболизм головного мозга в постишемическом периоде // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2014. – Т. 77, №2. – С. 12–15.Makarova LM, Prikhod’ko MA, Pogorelyi VE, Skachilova SYa, Mirzoyan RS. Vliyanie proizvodnogo glutaminovoj i apovinkaminovoj kislot na metabolism golovnogo mozga v postishemicheskom periode [Effect of a new derivative of glutamic and apovincaminic acids on brain metabolism in post-ischemic period]. Experimental and clinical pharmacology. 2014;77(2):12–15. Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.