pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2018-6-6-568-583pmedpharm-343Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYАНАЛИЗ ИЗВЕЩЕНИЙ О НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ, ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ В РЕСПУБЛИКЕ КРЫМ ЗА ПЕРИОД 2011–2016 ГГ.ANALYSIS OF ADVERSE DRUG REACTION REPORT FORMS ON THE MEDICINES, USED FOR AIDS TREATMENT (REGISTERED IN THE REPUBLIC OF CRIMEA IN THE PERIOD FROM 2011 TO 2016)МатвеевА. В.MatveevA. V.

Матвеев Александр Васильевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии МА  им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»; исполнительный директор АНО «ННЦФ».

127051, Москва, ул. Малая Сухаревская площадь, 2, корп. 2; 295051, Симферополь, бул. Ленина, 5, корп. 7

Matveyev Alexander Vasilyevich – PhD (Medicine), docent of the Department of Internal Medicine No1 with the course of Clinical Pharmacology MA n.a. S.I. Georgievsky of Vernadskjy CFU, Simferopol; Executive Director of NPRC.

22/2, Malaya Sukhrevskaya Str., Moscow, 127051; 5/7, Lenin Boulevard, Simferopol, 295051

avmcsmu@gmail.comКрашенинниковА. Е.KrasheninnikovA. Е.

Крашенинников Анатолий Евгеньевич – кандидат фармацевтических наук, Генеральный директор.

127051, Москва, ул. Малая Сухаревская площадь, 2, корп. 2

Krasheninnikov Anatoly Evgenievich – PhD (Pharmacy), CEO.

22/2, Malaya Sukhrevskaya Str., Moscow, 127051

anatoly.krasheninnikov@drugsafety.ruЕгороваЕ. А.EgorovaE. A.

Егорова Елена Александровна – кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии.

295051, Симферополь, бул. Ленина, 5, корп. 7

Egorova Elena Alekseevna – PhD (Pharmacy), assistant of the Department of Internal Medicine No 1 with the course of Clinical Pharmacology.

5/7, Lenin Boulevard, Simferopol, 295051

elena212007@rambler.ruКоняеваЕ. И.KonyaevaE. I.

Коняева Елена Ивановна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии.

295051, Симферополь, бул. Ленина, 5, корп. 7

Konyayeva Elena Ivanovna – PhD (Medicine), docent of the Department of Internal Medicine No1 with the course of Clinical Pharmacology.

5/7, Lenin Boulevard, Simferopol, 295051

konyaeva.simferopol@gmail.comНациональный научный центр Фармаконадзора, Автономная некоммерческая организация; Медицинская академия им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. ВернадскогоРоссияNational Pharmacovigilance Research Center; Medical Academy n. a. S.I. Georgievsky of Vernadskjy CFURussian FederationНациональный научный центр Фармаконадзора, Автономная некоммерческая организацияРоссияNational Pharmacovigilance Research CenterRussian FederationМедицинская академия им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. ВернадскогоРоссияMedical Academy n. a. S.I. Georgievsky of Vernadskjy CFURussian Federation20180601201966568583Copyright © Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А., Коняева Е.И., 20192019Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А., Коняева Е.И.Matveev A.V., Krasheninnikov A.Е., Egorova E.A., Konyaeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/343

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ВИЧ остается одной из основных проблем глобального общественного здравоохранения. Основным методом лечения ВИЧ является проведение высоко активной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая представляет собой одновременный прием нескольких антиретровирусных препаратов. Своевременное начало ВААРТ позволяет подавить репликацию вируса в организме человека и содействует укреплению его иммунной системы и восстановлению ее способности бороться с инфекциями. При этом выбор лекарственных препаратов для повышения качества жизни и комплаентности пациентов при проведении антиретровирусной терапии должен быть основан на показателях их эффективности и безопасности.

Цель

Цель. Aнализ и изучение нежелательных реакций (НР), возникающих у пациентов с ВИЧ-инфекцией при применении ВААРТ, проживающих на территории Республики Крым.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектами исследования стали 274 карты-извещения о НР, зарегистрированные в региональной базе (реестре) спонтанных сообщений ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database) за период 2011–2016 гг.

Результаты

Результаты. Результаты исследования показали, что наиболее часто НР наблюдались при применении препаратов группы ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ, НИОТ), что объяснимо включением данных препаратов в качестве основных лекарственных средств (ЛС) в схемы ВААРТ. Среди этих групп антиретровирусных препаратов абсолютными лидерами были препараты эфавиренз и невирапин. Среди комбинированных противовирусных препаратов, активных по отношению к ВИЧ, наиболее часто НР были связаны с применением комбинации ламивудина и зидовудина. Основными клиническими проявлениями НР при применении комбинированных препаратов для лечения ВИЧ было снижение уровня гемоглобина и развитие анемий. При этом в 85% случаев пациенты нуждались в приеме препаратов с целью коррекции возникшей нежелательной лекарственной реакции (НЛР). Нередко прием комбинированных антиретровирусных препаратов был связан с развитием серьезных НЛР. В случае монопрепаратов основными проявлениями НР были нарушения со стороны ЦНС (головокружения, галлюцинации, нарушения сна) и аллергические реакции различной степени тяжести (в том числе 1 случай отека Квинке на прием препарата «Эфервен» (эфавиренз) 600 мг). При этом практически в половине случаев прием антиретровирусных препаратов групп ННИОТ, НИОТ и ингибиторов протеазы вызывал развитие серьезных побочных эффектов, что подтверждает необходимость изучения и анализа НР с целью повышения безопасности фармакотерапии пациентов и улучшения качества их жизни.

Заключение

Заключение. Изучение нежелательных реакций лекарственных препаратов, применяющихся для лечения ВИЧ, носит важнейшее значение в повышении безопасности и комплаентности пациентов с ВИЧ к применяемой пожизненно фармакотерапии.

According to the data of the World Health Organization (WHO), human immunodeficiency virus (HIV) remains a major global public health problem.

The main method of treating HIV is using highly active antiretroviral therapy (HAART), which is the use of multiple medicines acting on different viral targets. The timely onset of HAART can suppress the replication of the virus in the human body and helps to strengthen its immune system and restore its ability to fight infections. At the same time, the choice of medicines to improve the quality of life and patients’ compliance during antiretroviral therapy should be based on their effectiveness and safety. The aim of this research was to analyze and study the adverse reactions that occur in patients with HIV living in the territory of the Republic of Crimea, when using HAART.

Materials and methods

Materials and methods. The objects of research were 274 report cards about the adverse reactions, registered in the regional base (registry) of spontaneous messages called ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database) for the period from 2011 to 2016.

Results

Results. The results of the study showed that the most often adverse reactions were observed when using medicines of the group of Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI). This is explained by the inclusion of NRTI medicines as the main medicine in the method of HAART. Efavirenz (EFV) and Nevirapine (NVP) were absolute leaders among these groups of antiretroviral medicines. Among the combined antiviral medicines active against HIV, the most frequently adverse reactions were associated with the use of a combination of Lamivudine (3TC) and Zidovudine (ZDV). The main clinical manifestations of adverse reactions in the use of combination medicines for treating HIV were a decrease in the level of hemoglobin and the development of anemia. At the same time, in 85% of cases, the patients needed medication in order to correct the resulting adverse drug reaction (ADR). The combination of antiretroviral therapy has often been associated with the development of serious ADR. In case of monotherapy, the main clinical manifestations of adverse reactions were disorders of the central nervous system (dizziness, hallucinations, sleep disorders) and allergic reactions of varying severity (including 1 case of angioedema to “Eferven” (Efavirenz (EFV)),600 mg). Hereby, in almost half of the cases, the usage of antiretroviral medicines of the NRTI group and protease inhibitors caused the development of serious side effects. This confirms the necessity to study and analyze adverse reactions in order to increase the safety of patients’ pharmacotherapy and improve their quality of life.

Conclusion

Conclusion. The study of adverse reactions to the medicines used for treatment of HIV is of a paramount importance in improving the safety and compliance of HIV patients to lifelong pharmacotherapy.

нежелательные реакцииантиретровирусные препаратыингибиторы обратной транскриптазыВИЧ-инфекцияadverse drug reactionsantiretroviral medicinesnucleoside reverse transcriptase inhibitorshuman immunodeficiency virus (HIV)ReferencesНеблагоприятные побочные реакции лекарственных средств: пособ. для врач. / Под ред. А.Т. Бурбелло. – 2-е изд: перераб. и доп. – СПб.: Стикс, 2009. – 34 с.Burbello AT. Neblagopriyatnyye pobochnyye reaktsii lekarstvennykh sredstv: posobiye dlya vrachey [Adverse reactions of drugs: a manual for doctors]. 2009. 34 р. Russian.Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А. Роль «off-label» назначений как фактора возникновения нежелательных побочных реакций на лекарственные средства в педиатрической практике // Вопросы практической педиатрии. – 2018. – Т. 13, №4. – С. 18–24. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-4-18-24Matveyev AV., Krasheninnikov AE., Egorova EA. Rol «off-label» naznacheniy kak faktora vozniknoveniya nezhelatelnykh pobochnykh reaktsiy na lekarstvennyye sredstva v pediatricheskoy praktike. [The role of “off-label” prescriptions as a factor in the occurrence of unwanted adverse reactions to drugs in pediatric practice.]. Clinical Practice in Pediatrics, 2018;13(4):18–24. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-4-18-24.Цветов В.М. Мониторинг неблагоприятных побочных реакций лекарственных препаратов в амбулаторно-поликлиническом учреждении на современном этапе: автореф. дис. ... канд. мед. н. – Челябинск, 2007. – 26 с.Tsvetov VM. Monitoring neblagopriyatnykh pobochnykh reaktsiy lekarstvennykh preparatov v ambulatorno-poliklinicheskom uchrezhdenii na sovremennom etape. [Monitoring of adverse drug reactions in an outpatient clinic at the present stage]. Theses. Chelyabinsk; 2007: 26. RussianВИЧ/СПИД. Информационный бюллетень. Ноябрь 2016 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs360/ru.VICh/SPID. Informatsionnyy byulleten [HIV / AIDS. News bulletin]. November 2016. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs360/ru. Russian.Шалдина М.В., Пирогова И.А. Антиретровирусная терапия как основной метод лечения ВИЧ-инфекции. Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. – 2017. – Т. 2, №4(19). – С. 71–74.Shaldina MV. Pirogova IA. Antiretrovirusnaya terapiya kak osnovnoy metod lecheniya VICh-infektsii [Antiretroviral therapy as the main treatment for HIV infection]. Bulletin of the Council of Young Scientists and Specialists of the Chelyabinsk Region. 2017;4(19):71–74. Russian.Справка ВИЧ-инфекции в РФ на 31 декабря 2015 года. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. Режим доступа: http://childhiv.ru/wp-content/uploads/2015/04/sprav.pdf.Spravka VICh-infektsii v RF na 31 dekabrya 2015 goda. Federalnyy nauchno-metodicheskiy tsentr po profilaktike i borbe sos SPIDom FBUN Tsentralnogo NII epidemiologii Rospotrebnadzora [Certificate of HIV infection in the Russian Federation on December 31, 2015. Federal Scientific and Methodological Center for the Prevention and Control of AIDS of the Central Research Institute for Epidemiology of Rospotrebnadzor]. Available at: http://childhiv.ru/wp-content/uploads/2015/04/sprav.pdf. Russian.Бобкова М.Р. Ингибиторы протеазы ВИЧ-1: особенности клеточного метаболизма и лекарственная устойчивость (обзор) // Терапевтический Архив. – 2008. – Т. 80, №10. – С. 77–80.Bobkova MR. Ingibitory proteazy VICh-1: osobennosti kletochnogo metabolizma i lekarstvennaya ustoychivost. [HIV-1 protease inhibitors: cell metabolism and drug resistance (review]. Therapeutic archive. 2008;80(10): 77–80. Russian.Cohen M.S., Chen Y.Q., McCauley M., Gamble T., Hosseinipour M.C., Kumarasamy N., Hakim J.G., Kumwenda J., Grinsztejn B., Pilotto J.H.S., Godbole S.V., Mehendale S. et al. Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy // N Engl J Med. – 2011. – V. 365, №6. – P. 493–505. DOI: 10.1056/NEJMoa1105243.Cohen MS., Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, Hakim JG, Kumwenda J, Grinsztejn B, Pilotto JHS, Godbole SV, Mehendale S et al. Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2011;365(6):493–505. DOI: 10.1056/NEJMoa1105243.TEMPRANO ANRS 12136 Study Group, Danel C., Moh R., Gabillard D., Badje A., Le Carrou J., Ouassa T., Ouattara E., Anzian A., Ntakpé JB., Minga A., Kouame G.M., Bouhoussou F., Emieme A., Kouamé A., Inwoley A., Toni T.D., Ahiboh H., Kabran M., Rabe C., Sidibé B., Nzunetu G., Konan R., Gnokoro J., Gouesse P., Messou E., Dohoun L., Kamagate S., Yao A., Amon S., Kouame A.B., Koua A., Kouamé E., Ndri Y., Ba-Gomis O., Daligou M., Ackoundzé S., Hawerlander D., Ani A., Dembélé F., Koné F., Guéhi C., Kanga C., Koule S., Séri J., Oyebi M., Mbakop N., Makaila O., Babatunde C., Babatounde N., Bleoué G., Tchoutedjem M., Kouadio A.C., Sena G., Yededji S.Y., Assi R., Bakayoko A., Mahassadi A., Attia A., Oussou A., Mobio M., Bamba D., Koman M., Horo A., Deschamps N., Chenal H., Sassan-Morokro M., Konate S., Aka K., Aoussi E., Journot V., Nchot C., Karcher S., Chaix M.L., Rouzioux C., Sow P.S., Perronne C., Girard P.M., Menan H., Bissagnene E., Kadio A., Ettiegne-Traore V., Moh-Semdé C., Kouame A., Massumbuko J.M., Chêne G., Dosso M., Domoua S.K., N’DriYoman T., Salamon R., Eholié S.P., Anglaret X. A trial of early antiretrovirals and isoniazid preventive therapy in Africa // N Engl J Med. – 2015. – V. 373, №9. – P. 808–822. DOI: 10.1056/NEJMoa1507198.TEMPRANO ANRS 12136 Study Group, Danel C., Moh R, Gabillard D, Badje A, Le Carrou J at al. A trial of early antiretrovirals and isoniazid preventive therapy in Africa. N Engl J Med. 2015;373(9):808–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1507198.Гудилина Н.А., Ростова Н.Б. Нежелательные побочные реакции лекарственных препаратов как критерий безопасности терапии // Медицинский альманах. – 2017, №3. – С. 186–192. DOI: http://dx.doi.org/10.21145/2499-9954-2017-3-186-192.Gudilina NA, Rostova NB. Nezhelatelnyye pobochnyye reaktsii lekarstvennykh preparatov kak kriteriy bezopasnosti terapii. [Unfavourbale adverse reactions of medicines as the criterion of therapy safety]. Medicinskij al’manah. 2017;3:186–92. DOI: http://dx.doi.org/10.21145/2499-9954-2017-3-186-192. Russian.Юрин О.Г., Ефремова О.С. Европейские и Американские рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции. Медицинский совет. – 2017, №4. – C. 67–72. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-4-67-72.Yurin OG., Efremova OS. Evropeyskiye i Amerikanskiye rekomendatsii po lecheniyu VICh-infektsii [The European and American guidelines for treatment of HIV infection]. Meditsinskiy Sovet. 2017;4:67–72. Russian.Справочник лекарственных препаратов Видаль. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www. vidal.ru/.Spravochnik lekarstvennykh preparatov Vidal. [Vidal’s Handbook of medicines]. Available at: https://www.vidal.ru/. Russian.Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 №61-ФЗ. Российская Федерация. – Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/.Federalnyy zakon «Ob obrashchenii lekarstvennykh sredstv» 12.04.2010 y. [Federal Law No61 of April 12, 2010 on the Circulation of Medicines]. Available at: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/. Russian.Степанова Е.В., Захарова Н.Г., Торопов С.Э., Минин П.В. Побочные эффекты и оптимизация высокоактивной антиретровирусной терапии по материалам Санкт-Петербургского центра СПИД // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. – 2010. – Т. 2, №3, – С. 101–108.Stepanova EV, Zakharova NG, Toropov SE, Minin PV. Pobochnyye effekty i optimizatsiya vysokoaktivnoy antiretrovirusnoy terapii po materialam Sankt-Peterburgskogo tsentra SPID. VICh-infektsiya i immunosupressiya [Side effects and optimization of highly active antiretroviral therapy according to the materials of the St. Petersburg AIDS Center]. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2010;2(3):101–8. Russian.Громыко Н.Л., Теслова О.А., Барановская Е.И. Антиретровирусные препараты в профилактике вертикальной передачи ВИЧ // Рецепт. – 2008. – Т. 3, №59. – С. 132–137.Gromyko NL, Teslova OA, Baranovskaya EI. Antiretrovirusnye preparaty v profilaktike vertikalnoj peredachi VICH [Antiretroviral drugs in preventing vertical HIV transmission]. Recipe. 2008;3(59):132–7. Russian.Montessori V., Press N., Harris M. Akagi L., Montaner J.S.G. Adverse effects of antiretroviral therapy for HIV infection // CMAJ. – 2004. – V. 170, №2. – P. 229–238.Montessori V, Press N, Harris M, Akagi L, Montaner JSG. Adverse effects of antiretroviral therapy for HIV infection. CMAJ. 2004;170(2):229–38.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.