pmedpharmФармация и фармакологияPharmacy & Pharmacology2307-92662413-2241Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical Univer10.19163/2307-9266-2019-7-1-20-31pmedpharm-354Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGYОЦЕНКА РЕСПИРОМЕТРИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ МИТОХОНДРИЙ В УСЛОВИЯХ ПАТОЛОГИЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗАEVALUATION OF THE MITOCHONDRIA RESPIROMETRIC FUNCTION IN THE CONDITIONS OF PATHOLOGIES OF VARIOUS GENESEShttps://orcid.org/0000-0001-6638-6223ВоронковА. В.VoronkovA. V.

Воронков Андрей Владиславович – доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии

357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Andrey V. Voronkov – Doctor of Science (Medicine), Associate Professor, Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology

prohor77@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0889-7855ПоздняковД. И.PozdnyakovD. I.

Поздняков Дмитрий Игоревич – кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель, кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии

357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Dmitry I. Pozdnyakov – Candidate of Sciences (Pharmacy), Senior Lecturer, Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532

pozdniackow.dmitry@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9898-0518НигарянС. А.NigaryanS. A.

Нигарян Сирануш Артуровна – аспирант, кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии

357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Siranush A. Nigaryan – post-graduate student of the Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532

79682650210@yandex.ruХуриЕ. И.KhouriE. I.

Хури Елена Игоревна – аспирант, кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии

357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Elena I. Khouri – post-graduate student of the Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532

elena.belova@hotmail.ruМирошниченкоК. А.MiroshnichenkoK. A.

Мирошниченко Кирилл Александрович – студент 5 курса фармацевтического факультета 

357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Kirill A. Miroshnichenko – 5th-year student of the Pharmaceutical Department

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532

K220436@yandex.ruСосновскаяА. В.SosnovskayaA. V.

Сосновская Анастасия Викторовна – студентка 4 курса фармацевтического факультета

357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Anastasia V. Sosnovskaya – 4th-year student of the Pharmaceutical Department

11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532

88misi88@yandex.ruОлоховаЕ. А.OlokhovaE. A.

Олохова Елена Александровна – ассистент, кафедра фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом ПО

660005, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1 

Elena A. Olohova – Assistant of the Department of Pharmacology and Pharmaceutical Consulting with a course in software

1, Partizan Zheleznyak Str., Krasnoyarsk, 660005

tabletka@yandex.ruПятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of Volgograd State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава РоссииРоссияKrasnoyarsk State Medical University n. a V.F. Voyno-YasenetskyRussian Federation201911032019712031Copyright © Воронков А.В., Поздняков Д.И., Нигарян С.А., Хури Е.И., Мирошниченко К.А., Сосновская А.В., Олохова Е.А., 20192019Воронков А.В., Поздняков Д.И., Нигарян С.А., Хури Е.И., Мирошниченко К.А., Сосновская А.В., Олохова Е.А.Voronkov A.V., Pozdnyakov D.I., Nigaryan S.A., Khouri E.I., Miroshnichenko K.A., Sosnovskaya A.V., Olokhova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/354

Цель исследования – оценить изменение респирометрической функции митохондрий в условиях различных патологий.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование выполнено на крысах самцах линии Wistar. В качестве модельных патологий в работе использовали экспериментальную фокальную ишемию головного мозга, черепно-мозговую травму, коронаро-окклюзионный инфаркт миокарда и мышечную дисфункцию. Фокальную ишемию воспроизводили методом необратимой термокоагуляции средней мозговой артерии. Черепно-мозговую травму моделировали методом свободного падения груза. Экспериментальный инфаркт миокарда воспроизводили лигированием нисходящей ветви левой коронарной артерии. Мышечную дисфункцию моделировали методом «принудительного плавания с 20% отягощением». Дыхательную функцию митохондрий оценивали методом респирометрии по изменению потребления кислорода при внесении в среду разобщителей митохондриального дыхания: олигомицин, ротенон и FCCP. Дополнительно оценивали интенсивность процесса гликолиза и активность дыхательных комплексов I, II, IV и V. С целью комплексной оценки респирометрической функции проводили ИФА-исследование с определением концентрации АТФ, митохондриальной АТФ-синтетазы, цитохром-с-оксидазы и НАДФ-оксидазы 4.

Результаты

Результаты. В ходе проведения исследования установлено, что в условиях экспериментальной ишемии головного мозга, черепно-мозговой травмы, инфаркта миокарда и мышечной дисфункции отмечено ухудшение АТФ-генерирующей способности митохондрий, максимального уровня дыхания и респираторной емкости, при этом снижение общей респирометрической функции сопровождалось усилением процессов гликолиза, которое носило некомпенсированный характер, а также дисфункцией митохондриальных комплексов I, II, IV и V, подтверждаемой увеличением активности НАДФ-оксидазы 4 и снижением активности цитохром-с-оксидазы и АТФ-синтетазы. В итоге наблюдаемые изменения респирометрической функции митохондрий способствовали уменьшению концентрации АТФ в условиях церебральной ишемии – в 3,2 раза (p<0,05), черепно-мозговой травмы – в 2,6 раза (p<0,05), инфаркта миокарда – в 1,8 раза (p<0,05) и мышечной дисфункции – в 4 раза (p<0,05).

Заключение

Заключение. Основываясь на полученных данных, можно предположить, что в условиях ишемии головного мозга, черепно-мозговой травмы, инфаркта миокарда и мышечной дисфункции наблюдается ухудшение респирометрической функции митохондрий с угнетением синтеза АТФ и усилением процессов гликолиза.

The aim of the paper is to assess the change in the mitochondrial respirometric function under conditions of various pathologies.

Materials and methods

Materials and methods. The study was performed on male Wistar rats. Experimental focal cerebral ischemia, traumatic brain injury, coronary occlusive myocardial infarction and muscle dysfunction were used as pathological models. Focal ischemia was reproduced by the method of irreversible thermocoagulation of the middle cerebral artery. Traumatic brain injury was modeled by the method of free fall of the load. Experimental myocardial infarction was reproduced by ligating the descending branch of the left coronary artery. Muscle dysfunction was modeled by the method of «forced swimming with a 20% burden». The respiratory function of mitochondria was assessed by the method of respirometry by the change in oxygen consumption when introducing mitochondrial respiration into the medium: Oligomycin, Rotenone and FCCP. Additionally, we evaluated the intensity of the glycolysis process and the activity of respiratory complexes I, II, IV and V. In order to comprehensively assess the respiratory function, an ELISA study was conducted to determine the concentration of ATP, mitochondrial ATP synthetase, cytochrome C oxidase and NADP-Oxidase 4.

Results

Results. In the course of the study it was established that under conditions of experimental cerebral ischemia, traumatic brain injury, myocardial infarction and muscle dysfunction, the ATP-generating ability of mitochondria the maximum breathing and respiratory capacity deteriorated, herby the decrease in overall respiratory function was accompanied by an increase in glycolysis, which was uncompensated, as well as dysfunction of mitochondrial complexes I, II, IV and V, confirmed by an increase in NADPH oxidase 4 activity and a decrease in cytochrome C oxidases and ATP synthetase. As a result, the observed changes in mitochondrial respiration function contributed to a decrease in ATP concentration under conditions of cerebral ischemia - by 3.2 times (p <0.05), traumatic brain injury – by 2.6 times (p <0.05), myocardial infarction – by 1.8 times (p <0.05) and muscle dysfunction – by 4 times (p <0.05).

Conclusion

Conclusion. Basing on the data obtained, we can assume that in conditions of cerebral ischemia, traumatic brain injury, myocardial infarction and muscle dysfunction, there is deterioration of the mitochondrial respirometric function with inhibition of ATP synthesis and increased glycolysis.

ишемия головного мозгаинфаркт миокардачерепно-мозговая травмамышечная дисфункцияреспирометрия митохондрийcerebral ischemiamyocardial infarctiontraumatic brain injurymuscle dysfunctionrespirometryReferencesLerner C.A., Sundar I.K., Rahman I. Mitochondrial redox system, dynamics, and dysfunction in lung inflammaging and COPD // Int J Biochem Cell Biol. – 2016. – Vol. 81 (Pt В). – P. 294–306. DOI: 10.1016/j.biocel.2016.07.026.Lerner CA, Sundar IK, Rahman I. Mitochondrial redox system, dynamics, and dysfunction in lung inflammaging and COPD. Int J Biochem Cell Biol. 2016 Dec;81(Pt B):294-306. DOI: 10.1016/j.biocel.2016.07.026.Zielonka J., Joseph J., Sikora A., et al.MitochondriaTargeted Triphenylphosphonium-Based Compounds: Syntheses, Mechanisms of Action, and Therapeutic and Diagnostic Applications // Chem Rev. – 2017. – Vol. 117, №15. – P. 10043–10120. DOI: 10.1021/acs.chemrev.7b00042.Zielonka J, Joseph J, Sikora A, Hardy M, Ouari O, Vasquez-Vivar J, Cheng G, Lopez M, Kalyanaraman B. Mitochondria-Targeted Triphenylphosphonium-Based Compounds: Syntheses, Mechanisms of Action, and Therapeutic and Diagnostic Applications. Chem Rev. 2017 Aug 19;117(15):10043-10120. DOI: 10.1021/acs.chemrev.7b00042.Menges S., Minakaki G., Schaefer P.M., et al. Alpha-synuclein prevents the formation of spherical mitochondria and apoptosis under oxidative stress // Sci Rep. – 2017. – Vol. 7. – P. 42942. DOI:10.1038/srep42942.Menges S, Minakaki G, Schaefer PM, et al. Alpha-synuclein prevents the formation of spherical mitochondria and apoptosis under oxidative stress. Sci Rep. 2017 Feb 22;7:42942. DOI:10.1038/srep42942Zorov D.B., Juhaszova M., Sollott S.J. Mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and ROS-induced ROS release // Physiol Rev. – 2014. – Vol. 94, №3. – P. 909–950. DOI: 10.1152/physrev.00026.2013.Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ. Mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and ROS-induced ROS release. Physiol Rev. 2014 Jul;94(3):909-50. DOI: 10.1152/physrev.00026.2013.Bergman O., Ben-Shachar D. Mitochondrial Oxidative Phosphorylation System (OXPHOS) Deficits in Schizophrenia: Possible Interactions with Cellular Processes // Can J Psychiatry. – 2016. – Vol. 61, №8. – P. 457–469. DOI: 10.1177/0706743716648290.Bergman O, Ben-Shachar D. Mitochondrial Oxidative Phosphorylation System (OXPHOS) Deficits in Schizophrenia: Possible Interactions with Cellular Processes.Can J Psychiatry. 2016 Aug;61(8):457-69. DOI: 10.1177/0706743716648290.Alston C.L., Rocha M.C., Lax N.Z., Turnbull D.M., Taylor R.W. The genetics and pathology of mitochondrial disease // J Pathol. – 2017. – Vol. 241, №2. – P. 236–250. DOI: 10.1002/path.4809Alston CL, Rocha MC, Lax NZ, Turnbull DM, Taylor RW. The genetics and pathology of mitochondrial disease. J Pathol. 2017 Jan;241(2):236-50. DOI: 10.1002/path.4809Chinnery P.F. Mitochondrial disease in adults: what’s old and what’s new? // EMBO Mol Med. – 2015. – Vol. 7, №12. – P. 1503–1512. DOI: 10.15252/emmm.201505079.Chinnery PF. Mitochondrial disease in adults: what’s old and what’s new? EMBO Mol Med. 2015 Dec;7(12):1503-12. DOI: 10.15252/emmm.201505079O-Uchi J., Ryu S.Y., Jhun B.S., Hurst S., Sheu S.S. Mitochondrial ion channels/transporters as sensors and regulators of cellular redox signaling // Antioxid Redox Signal. – 2014. – Vol. 21, №6. – P. 987–1006. DOI: 10.1089/ars.2013.5681.O-Uchi J, Ryu SY, Jhun BS, Hurst S, Sheu SS. Mitochondrial ion channels/transporters as sensors and regulators of cellular redox signaling. Antioxid Redox Signal. 2014 Aug 20;21(6):987-1006. DOI: 10.1089/ars.2013.5681.Di Meo S., Reed T.T., Venditti P., Victor V.M. Role of ROS and RNS Sources in Physiological and Pathological Conditions // Oxid Med Cell Longev. – 2016. – Vol. 2016. – P. 1245049. DOI: 10.1155/2016/1245049.Di Meo S, Reed TT, Venditti P, Victor VM. Role of ROS and RNS Sources in Physiological and Pathological Conditions. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:1245049. DOI: 10.1155/2016/1245049Ferrari D., Stepczynska A., Los M., Wesselborg S., Schulze-Osthoff K. Differential regulation and ATP requirement for caspase-8 and caspase-3 activation during CD95- and anticancer drug-induced apoptosis // J Exp Med. – 1998. – Vol. 188, №5. – P. 979–984.Ferrari D, Stepczynska A, Los M, Wesselborg S, Schulze-Osthoff K. Differential regulation and ATP requirement for caspase-8 and caspase-3 activation during CD95- and anticancer drug-induced apoptosis. J Exp Med. 1998;188(5):979-84.Khacho M., Tarabay M., Patten D. Acidosis overrides oxygen deprivation to maintain mitochondrial function and cell survival // Nat Commun. – 2014. – Т. 5. DOI: 10.1038/ncomms4550.Khacho M, Tarabay M, Patten D, et al. Acidosis overrides oxygen deprivation to maintain mitochondrial function and cell survival. Nat Commun. 2014 Apr 1;5: article number 3550. DOI:10.1038/ncomms4550Bederson J.B., Pitts L.H., Tsuji M., Nishimura M.C., Davis R.L., Bartkowski H. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination // Stroke. – 1986. – Vol. 17, №3. – P. 472–476.Bederson JB, Pitts LH, Tsuji M, Nishimura MC, Davis RL, Bartkowski H. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 1986;17(3):472-76.Воронков А.В., Калашникова С.А., Хури Е.И., Поздняков Д.И. Моделирование черепно-мозговой травмы в условиях эксперимента у крыс // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 1. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25242.Voronkov AV, Kalashnikova SA, Khuri, EI, Pozdnyakov DI. Modelirovanie cherepno-mozgovoj travmy v usloviyah ehksperimenta u krys [Simulation of craniocerebral trauma in the conditions of experiment in rats]. Modern problems of science and education. 2016;5. Available on: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25242. Russian.Воронков А.В., Поздняков Д.И., Воронкова М.П. Комплексная валидационная оценка нового методического подхода к изучению физического и психоэмоционального перенапряжения в эксперименте // Фундаментальные исследования. – 2015. – №1–5. – С. 915–919.Voronkov AV, Pozdnyakov DI, Voronkova MP. Kompleksnaya validacionnaya ocenka novogo metodicheskogo podhoda k izucheniyu fizicheskogo i psihoehmocionalnogo perenapryazheniya v ehksperimente [Comprehensive validation assessment of a new methodological approach to the study of physical and mental strain in the experiment]. Fundamental research. 2015;1-5:915-919; Available on: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=37486.Сисакян А.С., Оганян В.А., Семерджян A.Б., Петросян М.В., Сисакян С.А., Гуревич М.А. Влияние фактора ангиогенеза на морфофункциональное состояние миокарда у крыс при экспериментальном инфаркте миокарда // Российский кардиоло-гический журнал. – 2008. – Т. 13, № 2. – С. 63–66.Sisakyan A.S., Oganyan V.A., Semerdzhyan A.B., Petrosyan M.V., Sisakyan S.A., Gurevich M.A. Vliyanie faktora angiogeneza na morfofunkcionalnoe sostoyanie miokarda u-krys pri ehksperimentalnom infarkte miokarda [Angiogenesis factor influence on myocardial morphology and function in rats with experimental myocardial infarction]. Russian cardiology journal. 2008;13(2):63-7. Russian.Patel S.P., Sullivan P.G., Pandya J.D et al. N-acetylcysteine amide preserves mitochondrial bioenergetics and improves functional recovery following spinal trauma // Exp Neurol. – 2014. – Vol. 257. – P. 95–105. DOI: 10.1016/j.expneurol.2014.04.026.Patel SP, Sullivan PG, Pandya JD, et al. N-acetylcysteine amide preserves mitochondrial bioenergetics and improves functional recovery following spinal trauma. Exp Neurol. 2014;257:95-105. DOI: 10.1016/j.expneurol.2014.04.026.Redmann M., Benavides G.A., Wani W.Y. et al. Methods for assessing mitochondrial quality control mechanisms and cellular consequences in cell culture // Redox Biol. – 2018. – Vol. 17. – P. 59–69. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.04.005.Redmann M, Benavides GA, Wani WY, et al. Methods for assessing mitochondrial quality control mechanisms and cellular consequences in cell culture. Redox Biol. 2018;17:59-69. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.04.005.Picard M., Wallace D.C., Burelle Y. The rise of mitochondria in medicine // Mitochondrion. – 2016. – Vol. 30. – P. 105–116. DOI: 10.1016/j.mito.2016.07.003.Picard M, Wallace DC, Burelle Y. The rise of mitochondria in medicine. Mitochondrion. 2016 Sep;30:105-16. DOI: 10.1016/j.mito.2016.07.003Lesnefsky E.J., Chen Q., Hoppel C.L. Mitochondrial Metabolism in Aging Heart // Circ Res. – 2016. – Vol. 118, №10. – P. 1593–1611. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.307505.Lesnefsky EJ, Chen Q, Hoppel CL. Mitochondrial Metabolism in Aging Heart. Circ Res. 2016 May 13;118(10):1593-611. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.307505.Cai Q., Tammineni P. Mitochondrial Aspects of Synaptic Dysfunction in Alzheimer’s Disease // J Alzheimers Dis. – 2017. – Vol. 57, №4. – P. 1087– 1103. DOI: 10.3233/JAD-160726.Cai Q, Tammineni P. Mitochondrial Aspects of Synaptic Dysfunction in Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 2017;57(4):1087-103. DOI: 10.3233/JAD-160726.Boengler K., Kosiol M., Mayr M., Schulz R., Rohrbach S. Mitochondria and ageing: role in heart, skeletal muscle and adipose tissue // J Cachexia Sarcopenia Muscle. – 2017. – Vol. 8, №3. – P. 349– 369. DOI: 10.1002/jcsm.12178.Boengler K, Kosiol M, Mayr M, Schulz R, Rohrbach S. Mitochondria and ageing: role in heart, skeletal muscle and adipose tissue. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Jun;8(3):349-69. DOI: 10.1002/jcsm.12178.Choudhury A.R., Singh K.K. Mitochondrial determinants of cancer health disparities // Semin Cancer Biol. – 2017. – Vol. 47. – P. 125–146. DOI: 10.1016/j.semcancer.2017.05.001.Choudhury AR, Singh KK. Mitochondrial determinants of cancer health disparities. Semin Cancer Biol. 2017 Dec;47:125-46. DOI: 10.1016/j.semcancer.2017.05.001.Szeto H.H., Birk A.V. Serendipity and the discovery of novel compounds that restore mitochondrial plasticity // Clin PharmacolTher. – 2014. – Vol. 96, №6. – P. 672–683. DOI: 10.1038/clpt.2014.174.Szeto HH, Birk AV. Serendipity and the discovery of novel compounds that restore mitochondrial plasticity. Clin Pharmacol Ther. 2014 Dec;96(6):672-83. DOI: 10.1038/clpt.2014.174.Dranka B.P., Benavides G.A., Diers A.R., Giordano S., Zelickson B.R., Reily C., Zou L., Chatham J.C., Hill B.G., Zhang J., Landar A., Darley-Usmar VM. Assessing bioenergetic function in response to oxidative stress by metabolic profiling // Free Radic Biol Med. – 2011. – Vol. 51. – P. 1621–1635. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.08.005.Dranka BP, Benavides GA, Diers AR, et al. Assessing bioenergetic function in response to oxidative stress by metabolic profiling. Free Radic. Biol. Med. 2011 Nov;51:1621–35. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.08.005Salabei J.K., Gibb A.A., Hill B.G. Comprehensive measurement of respiratory activity in permeabilized cells using extracellular flux analysis // Nat Protoc. – 2014. – Vol. 9, №2. – P. 421–438. DOI: 10.1038/nprot.2014.018Salabei JK, Gibb AA, Hill BG. Comprehensive measurement of respiratory activity in permeabilized cells using extracellular flux analysis. Nat Protoc. 2014 Feb;9(2):421–38. DOI: 10.1038/nprot.2014.018Kim Y.M, Kim S.J, Tatsunami R., Yamamura H., Fukai T., Ushio-Fukai M. ROS-induced ROS release orchestrated by Nox4, Nox2, and mitochondria in VEGF signaling and angiogenesis // Am J Physiol Cell Physiol. – 2017. – Vol. 312, №6. – P. C749– C764. DOI: 10.1152/ajpcell.00346.2016.Kim YM, Kim SJ, Tatsunami R, Yamamura H, Fukai T, Ushio-Fukai M. ROS-induced ROS release orchestrated by Nox4, Nox2, and mitochondria in VEGF signaling and angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2017 Jun 1;312(6):C749-C764. DOI: 10.1152/ajpcell.00346.2016Shanmugasundaram K., Nayak B.K., Friedrichs W.E., Kaushik D., Rodriguez R., Block K. NOX4 functions as a mitochondrial energetic sensor coupling cancer metabolic reprogramming to drug resistance // Nat Commun. – 2017. – Vol. 8, №1. – P. 997. DOI:10.1038/s41467-017-01106-1.Shanmugasundaram K, Nayak BK, Friedrichs WE, Kaushik D, Rodriguez R, Block K. NOX4 functions as a mitochondrial energetic sensor coupling cancer metabolic reprogramming to drug resistance. Nat Commun. 2017 Oct 19;8(1):997. DOI:10.1038/s41467-017-01106-1.Smith M.R., Vayalil P.K., Zhou F., et al. Mitochondrial thiol modification by a targeted electrophile inhibits metabolism in breast adenocarcinoma cells by inhibiting enzyme activity and protein levels // Redox Biol. – 2016. – Vol. 8. – P. 136–148. DOI: 10.1016/j.redox.2016.01.002.Smith MR, Vayalil PK, Zhou F, et al. Mitochondrial thiol modification by a targeted electrophile inhibits metabolism in breast adenocarcinoma cells by inhibiting enzyme activity and protein levels. Redox Biol. 2016 Aug;8:136-48. DOI: 10.1016/j.redox.2016.01.002

The authors declare that there are no conflicts of interest present.